Midazolam Hamelin (Midazolam-hameln)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeMidazolamMidazolam
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    • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:

    1 ml de solution injectable contient:

    Substance active: chlorhydrate de midazolam monohydrate 5,00 mg (en termes de midazolam).

    Excipients: chlorure de sodium 8,04 mg, solution d'acide chlorhydrique 1M q.s., eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Une solution claire et incolore.
    Groupe pharmacothérapeutique:Somnifères
    ATX: & nbsp

    N.05.C.D.08   Midazolam

    Pharmacodynamique:

    Le midazolam est un hypnotique provenant d'un groupe de dérivés des benzodiazépines. A un effet sédatif et hypnotique d'intensité prononcée, ainsi qu'une action anxiolytique, anticonvulsivante et relaxante des muscles centraux. L'action pharmacologique est caractérisée par une courte durée en raison de la dégradation rapide du midazolam. Cause rapidement l'apparition du sommeil (après 20 minutes), a peu d'effet sur la structure du sommeil, n'a presque pas l'effet de séquelles.

    Le début de l'action: sédatif - 15 min (IM), 1,5-5 minutes (administration intraveineuse); anesthésie générale d'introduction avec administration intraveineuse - 0,75-1,5 min (avec prémédication de stupéfiants), 1,5-3 min (sans prémédication avec des stupéfiants). La durée de l'effet amnésique est directement proportionnelle à la dose. Temps de sortir de l'anesthésie générale - une moyenne de 2 heures. Après une application de / m ou IV, une amnésie antérograde de courte durée se produit.

    Pharmacocinétique

    Absorption

    Avec l'administration intramusculaire, l'absorption du midazolam du tissu musculaire passe rapidement et complètement. La concentration maximale dans le plasma est atteinte dans les 30 minutes. La biodisponibilité absolue après injection intraveineuse est supérieure à 90%.

    Distribution

    Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la distribution est biphasique. Le volume de distribution à l'équilibre est de 0,7-1,2 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 96-98%. Il se lie principalement à l'albumine Midazolam pénètre à travers les barrières gistogematicheskie, incl. les barrières hématoencéphaliques et placentaires, ainsi que dans le lait maternel. De petites concentrations se trouvent dans le liquide céphalo-rachidien.

    Biotransformation

    Le midazolam est presque entièrement excrété par biotransformation. La fraction de la dose excrétée par le foie est de 30-60%. Hydroxylé avec l'isoenzyme CYP3A4 en α-hydroxymidazolam (le principal métabolite dans le plasma et l'urine). La concentration plasmatique d'α-hydroxymidazolam atteint 12% de la matière de départ. L'activité pharmacologique est de 10% de l'activité du midazolam.

    Excrétion

    Chez les volontaires sains, la demi-vie d'élimination (T1/2 ) de midazolam est de 1,5-2,5 heures. La clairance plasmatique est de 300-500 ml / min. Il est excrété principalement par les reins (60-80% de la dose administrée) principalement sous forme d'α-hydroximidazolamglucuronide. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée dans l'urine. T1/2 L'α-hydroxymidazolam est <1 h.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Patients âgés. Chez les personnes de plus de 60 ans, T1/2 peut être multiplié par quatre.

    Enfants Après administration intraveineuse à des enfants de 3 à 10 ans,1/2 en comparaison avec les adultes plus courts (1-1,5 h), ce qui s'explique par le métabolisme plus intensif du midazolam.

    Nouveau-nés Chez les nouveau-nés, T1/2 une moyenne de 6-12 heures.

    Les patients ayant un poids corporel excessif. Chez les personnes obèses, T1/2 est d'environ 5,9 heures (chez les personnes ayant un poids corporel normal - 2,3 heures), ce qui correspond à une augmentation de 50% (ajustée pour le volume total de distribution). Les différences dans le taux d'excrétion sont absentes.

    Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose du foie T1/2 et l'excrétion peut s'étendre.

    Les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique T1/2 le même que chez les volontaires sains.

    Patients gravement malades. Chez les patients gravement malades, T1/2 Le midazolam est prolongé jusqu'à six fois.

    Les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique par rapport aux volontaires sains, T1/2 s'allonge.

    Les indications:

    Adultes:

    sédation avec conservation de la conscience avant les procédures diagnostiques ou médicales, réalisées sous anesthésie locale ou sans, et aussi pendant leur conduite; prémédication avant l'anesthésie d'introduction; anesthésie d'introduction; dans la qualité du sédatif avec anesthésie combinée; longue sédation en soins intensifs.

    Enfants:

    sédation avec conservation de la conscience avant les procédures diagnostiques ou médicales, réalisées sous anesthésie locale ou sans, et aussi pendant leur conduite; prémédication avant l'anesthésie d'introduction; longue sédation en soins intensifs.

    Contre-indications

    Hypersensibilité aux dérivés de benzodiazépine ou à l'un des composants du médicament.

    Sédation chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë.

    Soigneusement:Insuffisance cardiaque chronique, insuffisance respiratoire, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique, obésité, enfance (en particulier nouveau-nés et prématurité), lésion cérébrale organique, intoxication alcoolique et médicamenteuse avec suppression des fonctions vitales, urgence aiguë (coma, choc).
    Grossesse et allaitement:

    Les données pour évaluer la sécurité du médicament pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Les dérivés de la benzo diazépine ne doivent être utilisés pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité. L'utilisation du midazolam au cours du troisième trimestre de la grossesse ou pendant le travail peut entraîner une violation du rythme cardiaque chez le fœtus, une hypotension musculaire, une dépression, une hypothermie et une dépression respiratoire chez le nouveau-né. De plus, l'utilisation du médicament lors d'une grossesse ultérieure peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né avec le risque de développer le syndrome de «sevrage».

    Le midazolam pénètre dans le lait maternel, donc son utilisation pendant l'allaitement n'est pas recommandée, la reprise de l'allaitement est autorisée 24 heures après la dernière dose de midazolam.

    Dosage et administration:

    Intraveineux, intramusculaire.

    La dose est choisie individuellement, pour atteindre la sévérité désirée de sédation, les besoins cliniques appropriés, l'état physique et l'âge du patient, ainsi que la pharmacothérapie concomitante.

    Pour la perfusion intraveineuse, on prépare une solution dans un rapport de 15 mg de midazolam à 100-1000 ml de l'une des solutions injectables suivantes: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5 ou 10%, solution de Ringer.

    Le schéma posologique standard est indiqué dans le tableau:

    Indication

    Adultes < 60 ans

    Adultes ≥ 60 ans /

    appauvri ou malade chronique

    Enfants

    Effet sédatif dans un état conscient

    E / S lentement

    Dose initiale: 2-2,5 mg

    Dose suivante: 1 mg

    Dose totale: 3,5-7,5 mg

    E / S lentement

    Dose initiale: 0,5-1 mg

    Doses suivantes: 0,5-1 mg

    Dose totale: <3,5 mg

    chez / dans les patients 6 mois - 5 ans

    Dose initiale: 0,05-0,1 mg / kg

    Dose totale: <6 mg

    IV chez les patients de 6 à 12 ans

    Dose initiale: 0,025-0,05 mg / kg

    Dose totale: <10 mg

    en / m 1-15 ans

    0,05-0,15 mg / kg

    Pour la prémédication

    E / S lentement

    0,07-0,1 mg / kg

    E / S lentement

    0,025-0,05 mg / kg

    en / m 1-15 ans

    0,08-0,2 mg / kg

    Anesthésie d'introduction

    E / S lentement

    0,15-0,2 mg / kg (0,3-0,35 mg / kg sans prémédication)

    E / S lentement

    0,1-0,2 mg / kg (0,15-0,3 mg / kg sans prémédication)


    Composant sédatif en anesthésie combinée

    E / S lentement

    doses uniques de 0,03-0,1 mg / kg ou perfusions continues de 0,03-0,1 mg / kg / h

    E / S lentement

    doses inférieures à celles recommandées pour les adultes <60 ans


    Sédation en soins intensifs

    E / S lentement

    Dose de choc: 0,03-0,3 mg / kg avec une augmentation de 1-2,5 mg

    Dose d'entretien: 0,03-0,2 mg / kg / h

    in / in nouveau-nés <32 semaines d'âge gestationnel

    0,03 mg / kg / h

    in / in newborns> 32 semaines et enfants de moins de 6 mois

    0,06 mg / kg / h

    IV chez les patients âgés de plus de 6 mois

    Dose de choc: 0,05-0,2 mg / kg

    Dose d'entretien: 0,06-0,12 mg / kg / h

    Sédation avec conservation de la conscience avant les procédures de diagnostic ou de traitement, réalisées sous anesthésie locale ou sans anesthésie, et également pendant leur

    Adultes

    La solution de médicament est administrée par voie intraveineuse lentement, à raison d'environ 1 mg par 30 secondes. Chez les adultes de moins de 60 ans, la dose initiale est de 2 à 2,5 mg, l'introduction est effectuée 5 à 10 minutes avant l'intervention. D'autres doses de 1 mg peuvent être administrées au besoin. Les doses totales moyennes sont comprises entre 3,5 et 7,5 mg. Une dose totale de plus de 5 mg n'est généralement pas nécessaire. Chez les adultes de plus de 60 ans, appauvris ou malades chroniques, l'application commence par une dose de 0,5 à 1 mg. D'autres doses de 0,5 à 1 mg peuvent être administrées au besoin. Une dose totale supérieure à 3,5 mg n'est généralement pas nécessaire.

    Enfants

    Application intraveineuse: la dose initiale de midazolam est administrée pendant plus de 2 à 3 minutes. Ensuite, attendez 2 à 5 minutes pour évaluer complètement la sédation avant de commencer la procédure ou de répéter la dose.

    Enfants de 6 mois à 5 ans: la dose initiale de 0,05-0,1 mg / kg, pour atteindre le résultat attendu, une dose totale allant jusqu'à 0,6 mg / kg est parfois nécessaire, mais la dose totale ne doit pas dépasser 6 mg.

    Enfants de 6 à 12 ans: la dose initiale de 0,025-0,05 mg / kg. La dose totale à 0,4 mg / kg, le maximum de -10 mg.

    Les enfants de 12 à 16 ans: le schéma posologique comme chez les adultes.

    Application intramusculaire: la gamme de doses est de 0,05-0,15 mg / kg. La dose totale ne dépasse pas 10 mg.

    Prémédication avant l'anesthésie d'introduction

    Adultes

    Le médicament est administré par voie intramusculaire pendant 20 à 60 minutes avant l'introduction de l'anesthésie: les adultes de moins de 60 ans - 0,07-0,1 mg / kg, les patients âgés de plus de 60 ans, appauvris ou malades chroniquement sont sélectionnés individuellement (habituellement 0,025-0,05 mg / kg). La dose habituelle est de 2 à 3 mg.

    Enfants de plus de 6 mois

    Par voie intramusculaire (dans des cas exceptionnels, puisque l'injection est douloureuse) à une dose de 0,08-0,2 mg / kg.

    Chez les enfants de moins de 6 mois, y compris les nouveau-nés, le médicament n'est pas utilisé pour cette indication.

    Anesthésie d'introduction

    Le médicament est administré par voie intraveineuse, lentement, fractionnée, chaque dose répétée (une augmentation de pas plus de 5 mg) est administrée dans les 20-30 secondes, avec un intervalle de 2 minutes. Pour compléter l'apport à l'anesthésie, la dose initiale est augmentée d'environ 25% ou des anesthésiques par inhalation sont utilisés. Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres préparations pour l'anesthésie d'introduction, la dose initiale de chaque médicament doit être significativement réduite. Le niveau d'anesthésie souhaité est atteint par une introduction étape par étape.

    Adultes de moins de 60 ans - 0,15-0,2 mg / kg (chez les adultes non prémédiqués de moins de 60 ans, la dose peut être augmentée - 0,3-0,35 mg / kg). Dans les cas non traitables, la dose est augmentée à 0,6 mg / kg, mais de telles doses peuvent augmenter le processus de récupération de la conscience. Les adultes de plus de 60 ans, appauvris ou atteints de maladies chroniques (0,1 à 0,2 mg / kg) ne doivent pas recevoir de prémédication chez les patients âgés de plus de 60 ans et ne doivent pas être prémédiqués pour recevoir des doses supérieures à -0,15-0,3 mg / kg. les patients avec les maladies systémiques sérieuses ou d'autres problèmes, exige d'habitude une plus petite quantité - 0,15-0,25 mg / kg).

    Composant sédatif avec anesthésie combinée

    Lorsqu'il est utilisé comme sédatif dans l'anesthésie combinée, de petites doses (0,03-0,1 mg / kg) ou une perfusion à long terme (0,03-0,1 mg / kg / h) sont administrées par voie intraveineuse, généralement en association avec des analgésiques. La dose et les intervalles entre les doses varient en fonction de la réponse individuelle du patient. Chez les personnes de plus de 60 ans, les patients appauvris ou souffrant de maladies chroniques utilisent des doses d'entretien plus faibles.

    Sédation à long terme en soins intensifs

    Le niveau de sédation souhaité est atteint grâce à l'administration progressive de midazolam en fonction des besoins cliniques, de l'état physique, de l'âge et de la thérapie concomitante.

    Adultes

    Dose de choc: par voie intraveineuse, 0,03-0,3 mg / kg, administré fractionnel (chaque augmentation de 1-2,5 mg administré pendant 20-30 secondes, avec un intervalle de 2 minutes). Chez les patients présentant une hypovolémie, une vasoconstriction ou une hypothermie, la dose de choc est réduite ou éliminée.

    Lorsque le médicament est administré en même temps que des analgésiques forts, ces derniers sont administrés en premier, de sorte que les effets sédatifs du midazolam puissent être superposés en toute sécurité à tout effet sédatif provoqué par l'analgésique.

    Dose de soutien: par voie intraveineuse, 0,03-0,2 mg / kg / h. Les patients présentant une hypovolémie, une vasoconstriction ou une dose d'hypothermie sont réduits.

    Enfants

    Enfants âgés de plus de 6 mois subissant l'intubation et la ventilation du poumon, la dose d'impact de 0,05-0,2 mg / kg administrée par voie intraveineuse lentement, au moins pendant 2-3 minutes, jusqu'à ce que l'effet clinique désiré soit établi ou par perfusion intraveineuse de 0,06-0,12 mg / kg / h (1-2 μg / kg / min). Nouveau-nés et enfants jusqu'à l'âge de 6 mois - par perfusion intraveineuse continue, à partir de 0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min) pour les nourrissons ayant un âge gestationnel inférieur à 32 semaines ou 0,06 mg / kg / heure (1 mkg / kg / min) pour les nouveau-nés dont l'âge gestationnel est supérieur à 32 semaines et les enfants jusqu'à 6 mois. L'introduction d'une dose de choc n'est pas recommandée, vous pouvez augmenter le débit de perfusion pendant les premières heures pour atteindre une concentration thérapeutique dans le plasma.

    Groupes de patients spéciaux

    Échec rénal. Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine <10 ml / min), la pharmacocinétique du midazolam après administration intraveineuse unique est comparable à celle de volontaires sains. Après une perfusion prolongée dans l'unité de soins intensifs, la durée moyenne de sédation chez les patients l'insuffisance rénale, cependant, était significativement plus élevée, probablement en raison de l'accumulation d'α-hydroxymidazolamglucuronide.

    Les données sur l'utilisation du midazolam chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sont absentes.

    Insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance hépatique du midazolam diminue (avec une augmentation1/2), à propos de laquelle son effet clinique peut être plus prononcé et prolongé. Par conséquent, une réduction de la dose de midazolam et la surveillance des fonctions vitales du corps sont nécessaires.

    Effets secondaires:

    La fréquence des effets indésirables a été déterminée conformément aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥ 1:10), souvent (≥1: 100, <1:10), rarement (≥ 1: 1000, <1: 100), rarement (≥ 1: 10000, <1: 1000), très rarement (<1: 10000), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

    Réactions allergiques (fréquence inconnue): réactions d'hypersensibilité généralisées (cutanée, cardiovasculaire, bronchospasme), choc anaphylactique.

    Les troubles mentaux (fréquence inconnue): confusion, euphorie, hallucinations, délire; réactions paradoxales - agitation, mouvements involontaires (y compris mouvements tonico-cloniques, tremblements), hyperactivité, hostilité, agressivité, anxiété paroxystique (surtout chez les enfants et les personnes âgées); développement de la dépendance mentale; syndrome "annulation" avec un retrait brutal de la drogue.

    Du système nerveux (fréquence inconnue): somnolence et sédation prolongée, diminution de la concentration de l'attention, maux de tête, vertiges, ataxie, amnésie antérograde, convulsions (chez les prématurés et les nouveau-nés).

    Du côté du système cardio-vasculaire (fréquence inconnue): arrêt cardiaque, abaissement de la tension artérielle, bradycardie, vasodilatation (la probabilité de pathologies potentiellement mortelles est plus élevée chez les personnes de plus de 60 ans et chez les patients atteints de maladies concomitantes du système cardiovasculaire et respiratoire,en particulier dans le contexte de l'administration rapide du médicament ou l'utilisation de doses élevées).

    Du système respiratoire (fréquence inconnue): dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire, essoufflement, laryngospasme (la probabilité de maladies potentiellement mortelles est plus élevée chez les personnes de plus de 60 ans et chez les patients atteints de maladies concomitantes des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, en particulier contre contexte de l'administration rapide du médicament ou de l'utilisation de doses élevées).

    Du tractus gastro-intestinal (fréquence inconnue): nausées, vomissements, hoquet, constipation, bouche sèche.

    Surdosage:

    Symptômes: vertiges, ataxie, dysarthrie, nystagmus. Un surdosage entraîne rarement des états mortels, mais il peut exister une aréflexie, une dyspnée, une hypotension musculaire, une oppression de l'activité cardiovasculaire et respiratoire, un coma. Les symptômes de surdosage durent généralement plusieurs heures, mais peuvent être plus longs, surtout chez les personnes âgées, chez qui ils peuvent être cycliques. Chez les patients atteints de maladies respiratoires concomitantes, les troubles respiratoires se présentent sous une forme plus sévère.

    Les dérivés de benzodiazépine peuvent augmenter l'effet d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, y compris l'alcool.

    Traitement: ventilation pulmonaire artificielle, mesures visant à maintenir l'activité du système cardio-vasculaire.

    En cas d'intoxication sévère accompagnée d'un coma ou d'une dépression respiratoire, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines est prescrit - flumazenil. Il doit être utilisé avec précaution en cas de surdosage mixte, chez les patients épileptiques ayant déjà pris des dérivés de benzodiazépines; avec une extrême prudence chez les patients ayant déjà reçu un traitement avec des médicaments qui réduisent le seuil de convulsion (antidépresseurs tricycliques) ou chez les patients présentant des anomalies de l'ECG (extension du complexe QRS et allongement de l'intervalle QT).

    Pour plus de détails, reportez-vous aux instructions d'utilisation du flumazénil.

    Interaction:

    Interactions pharmacocinétiques

    Le midazolam est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4, de sorte que les inducteurs et les inhibiteurs de ce dernier peuvent réduire ou augmenter la concentration de midazolam dans le plasma. Avec l'administration par voie parentérale, l'effet de l'isoenzyme CYP3A4 sur la concentration plasmatique du midazolam est plus faible (en raison de l'absence d'effet «premier passage» hépatique) et n'est dû qu'à la clairance systémique de ce dernier.

    Avec une seule application de midazolam et un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, la durée du midazolam ne change pas dans la pratique. Cependant, avec l'administration à long terme de midazolam, cet effet se manifeste complètement et provoque une augmentation de l'ampleur et de la durée de midazolam.

    Par conséquent, il est recommandé de surveiller l'effet clinique et les fonctions vitales tout en utilisant le midazolam et les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. L'administration de midazolam à des doses plus élevées ou en perfusion prolongée dans les unités de soins intensifs contre les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner un effet prolongé de la sédation et une récupération prolongée de la respiration dépressive. Un ajustement posologique du midazolam est donc nécessaire. Pour maximiser l'induction de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, plusieurs jours d'utilisation continue de ses inducteurs sont nécessaires, l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 induite diminue pendant plusieurs jours. On pense que l'utilisation à court terme d'inducteurs d'isoenzymes du CYP3A4 n'affecte pratiquement pas la pharmacocinétique du midazolam.

    Interaction avec les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4

    Médicaments antifongiques - dérivés de l'azole. Avec l'utilisation simultanée de kétoconazole, la concentration de midazolam dans le plasma augmente quasiment1/2 - 3 fois, vous devez donc faire très attention avec l'utilisation simultanée du kétoconazole et du midazolam et appliquer cette association uniquement dans les situations où un patient peut établir un contrôle vigilant. Voriconazole augmente la concentration dans le plasma et T1/2 midazolam en 3 fois. Itraconazole et fluconazole augmenter la concentration de midazolam dans le plasma de 2-3 fois, itraconazole augmente T1/2 midazolam 2,4 fois, fluconazole - en 1,5 fois. Posaconazole augmente la concentration de midazolam dans le plasma de 2 fois.

    Antibiotiques-macrolides. Erythromycine augmente la concentration de midazolam dans le plasma 1.6-2 fois, T1/2 - dans 1,5-1,8 fois. Clarithromycine augmente la concentration de midazolam dans le plasma de 2,5 fois, T1/2 - 1,5-2 fois.

    Inhibiteurs de la protéase du VIH. Les inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris saquinavir, ritonavir, lopinavir) augmente significativement la concentration de midazolam dans le plasma (jusqu'à 5,4 fois) et son T1/2. Lorsque ces médicaments sont utilisés conjointement avec le midazolam, les recommandations décrites pour les agents antifongiques - les dérivés azolés - doivent être suivies.

    Bloqueurs de canaux calciques "lents". Une dose unique de diltiazem augmente la concentration de midazolam dans le plasma de 25% et son T1/2 sur 43%.

    Interaction avec d'autres médicaments. À l'application simultanée avec аторвастатина la concentration du midazolam dans le plasma augmente à 1,4 fois.

    Interaction avec les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

    Rifampcine. L'administration de rifampicine pendant sept jours à la dose de 600 mg / jour réduit la concentration de midazolam dans le plasma de 40% et celle de T1 / 2 de 50-60%.

    Millepertuis Avec l'application simultanée du millepertuis, la concentration de midazolam dans le plasma est réduite de 20-40%, et son T1/2 de 15 à 17%, ce qui dépend de la concentration de l'extrait de millepertuis.

    Interactions pharmacodynamiques

    Avec l'utilisation simultanée du midazolam avec d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, y compris l'alcool, les analgésiques narcotiques, les neuroleptiques, les autres dérivés des benzodiazépines, les barbituriques, le propofol, la kétamine, l'étomidate, les antidépresseurs avec effet sédatif, les H bloquants1 récepteurs -gistaminovyh de la première génération, les agents hypotenseurs centraux, etc., la dépression du SNC est intensifiée.

    L'utilisation simultanée de midazolam et l'utilisation d'alcool doivent être évitées.

    Le midazolam réduit la concentration alvéolaire minimale des anesthésiques inhalés.

    Instructions spéciales:

    Le midazolam ne doit être utilisé que par des spécialistes formés à sa méthode d'administration et capables de fournir des soins de réanimation, dont la nécessité peut survenir en cas de survenue de réactions médicamenteuses indésirables. Avec l'utilisation du midazolam, des effets indésirables graves ont été rapportés, notamment une dépression respiratoire, une apnée, un arrêt respiratoire et / ou un arrêt cardiaque. La probabilité de telles conditions mortelles est plus élevée avec un taux élevé d'administration ou une dose élevée du médicament. Une prudence particulière doit être exercée lorsqu'il est utilisé comme sédation chez les patients présentant une insuffisance respiratoire.

    Les enfants de moins de 6 mois sont particulièrement sensibles à l'obstruction des voies aériennes et à l'hypoventilation. Dans ces cas, la dose est augmentée graduellement jusqu'à l'obtention de l'effet clinique, en surveillant attentivement la fréquence respiratoire et la saturation en oxygène du sang.

    Lors de l'utilisation du midazolam pour la prémédication, le patient doit être sous surveillance constante, car il existe un risque de surdosage avec d'autres médicaments.

    Une attention particulière doit être portée lors de l'attribution du midazolam à des groupes de patients spécifiques:

    - Les patients de plus de 60 ans;

    - Patients atteints d'une affection générale grave ou de maladies chroniques (par exemple, insuffisance respiratoire chronique, insuffisance rénale chronique, insuffisance hépatique ou cardiaque);

    - Les enfants, en particulier avec des maladies cardiovasculaires concomitantes. La dose chez de tels patients devrait être réduite, et ils devraient être sous la surveillance constante pour la détérioration des fonctions vitales. Des précautions doivent être prises lorsque des benzodiazépines sont prescrites à des patients alcooliques ou toxicomanes (y compris des antécédents).

    Comme avec d'autres médicaments, déprimant le système nerveux central et (ou) possédant des propriétés de myorelaxant, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation du midazolam chez les patients atteints de myasthénie grave.

    Dépendance

    Il y a des rapports de perte d'efficacité quand midazolam a été administré pour une sédation prolongée dans les unités de soins intensifs.

    Dépendance

    Avec l'utilisation à long terme de midazolam (sédation à long terme dans les unités de soins intensifs), un

    dépendance. Son risque augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement, il est également plus élevé chez les patients alcooliques et (ou) toxicomanes dans l'histoire.

    Retrait des symptômes

    Au cours du traitement à long terme par midazolam dans l'unité de soins intensifs, le développement de la dépendance psychophysique est possible. Ainsi, avec l'annulation soudaine du traitement, le sevrage peut se développer, ce qui peut se manifester par les symptômes suivants: maux de tête, douleurs musculaires, anxiété, tension, agitation, confusion, irritabilité, insomnie «ricochet», sautes d'humeur, hallucinations et convulsions. Pour éviter le syndrome d '«annulation», il est recommandé de réduire progressivement la dose jusqu'à son arrêt.

    Amnésie

    Le midazolam peut provoquer une amnésie antérograde (effet souvent souhaitable, par exemple avant et pendant les procédures chirurgicales et diagnostiques), dont la durée est directement proportionnelle à la dose administrée. Pour les patients ambulatoires sortis immédiatement après l'opération, une amnésie prolongée peut causer des inconvénients, donc après l'administration par voie parentérale de midazolam, le patient doit être libéré seulement accompagné par le personnel médical ou des personnes proches de lui. Réactions paradoxales

    Lors de l'utilisation du midazolam, des réactions paradoxales ont été enregistrées: agitation, mouvements involontaires (y compris les convulsions tonico-cloniques et les tremblements musculaires), hyperactivité, hostilité, explosions de colère, agressivité, anxiété paroxystique et attaques. Ces réactions se produisent avec l'administration de fortes doses et (ou) avec l'administration rapide du médicament. La fréquence la plus élevée de ces réactions est observée chez les enfants et les personnes âgées.

    Activité de midazolam modifiée

    L'activité du midazolam peut être altérée chez les patients utilisant des inducteurs ou des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, il peut donc être nécessaire de corriger la dose de midazolam (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

    Le métabolisme du midazolam peut être ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un débit cardiaque faible et chez les nouveau-nés (voir la section «Pharmacocinétique»),

    Les prématurés et les bébés nés à terme

    En raison du risque accru de développer l'apnée, il est conseillé d'être extrêmement prudent lorsqu'il est utilisé chez les nouveau-nés prématurés ou à terme non intubés. Dans ces cas, une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène du sang est nécessaire. L'administration rapide du médicament n'est pas recommandée. En raison du sous-développement des fonctions métaboliques des nouveau-nés, ils sont également sensibles à la dépression respiratoire. Chez les enfants atteints de maladies cardiovasculaires pour prévenir l'aggravation de la maladie, le médicament doit être administré lentement.

    Enfants de moins de 6 mois

    Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour obtenir une sédation et une prémédication chez les enfants de moins de 6 mois.

    Les enfants de moins de 6 mois sont particulièrement sensibles à l'obstruction des voies respiratoires et à l'hypoventilation. Augmentez donc la dose par petites étapes.En outre, une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène du sang est nécessaire (voir également la sous-section «Nouveau-nés prématurés et à terme»).

    Chez les enfants de moins de 6 mois, ainsi que chez les patients pesant moins de 15 kg, l'utilisation d'une solution dont la concentration est supérieure à 1 mg / ml n'est pas recommandée. Des concentrations plus élevées doivent être diluées à 1 mg / ml.

    Lorsqu'il est utilisé dans la pratique des enfants, il faut se rappeler que l'injection intramusculaire est douloureuse.

    L'utilisation simultanée de l'alcool et (ou) des médicaments qui oppriment le système nerveux central. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée du midazolam avec de l'alcool ou des médicaments qui dépriment le système nerveux central. Cette utilisation peut augmenter les effets cliniques du midazolam et entraîner une sédation sévère ou une dépression respiratoire cliniquement significative (voir la section «Interactions avec d'autres drogues») .

    Alcoolisme ou toxicomanie

    Chez les patients alcooliques ou toxicomanes, les antécédents de midazolam et d'autres dérivés des benzodiazépines doivent être évités.

    Extrait de l'institution de traitement et prophylactique

    Après l'achèvement des procédures nécessaires, le patient doit être observé jusqu'à la pleine restauration de la conscience et des capacités motrices, le patient doit être libéré en compagnie de personnes proches de lui.

    Le médicament contient 3,16 mg / ml de sodium, ce qui peut être important pour les patients suivant un régime hyponatrial.

    Pendant la période de traitement, vous ne pouvez pas prendre éthanol, en particulier dans les 6 premières heures après la prise du médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La sédation, l'amnésie, la réduction de la concentration de l'attention, l'altération de la fonction musculaire ont un effet négatif sur l'aptitude à conduire une voiture ou à travailler avec des mécanismes. Ne pas conduire des véhicules ou travailler avec des machines et des mécanismes jusqu'à ce que l'effet du médicament soit complètement éliminé. La reprise de telles activités devrait avoir lieu avec la permission du médecin traitant.
    Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 5 mg / ml.
    Emballage:

    1 ml du médicament dans un flacon de verre incolore, type hydrolytique 1 avec un point de rupture bleu. Pour 5 ou 10 ampoules (dans des palettes en plastique de 5 pièces) avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

    Pour 3 ml de la drogue dans un flacon de verre incolore, de type hydrolytique 1 avec un point de rupture bleu. Pour 5 ou 10 ampoules (dans des palettes en plastique de 5 pièces) avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    Conformément aux règles de stockage des substances psychotropes figurant sur la liste III de la "Liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle dans la Fédération de Russie".

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Ne pas congeler.

    Dans un endroit inaccessible aux enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage. Le contenu de l'ampoule est utilisé immédiatement après ouverture, la partie inutilisée n'est pas stockée.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002437
    Date d'enregistrement:22.04.2014
    Date d'expiration:22.04.2019
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.04.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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