Substance activeMidazolamMidazolam
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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:

    1 ml de la solution contient:

    Substance active:

    midazolam - 5,00000 mg.

    Excipients:

    chlorure de sodium - 5,00000 mg,

    acide chlorhydrique 0,00234 ml,

    Solution d'hydroxyde de sodium 1 M à pH 3,3,

    eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

    La description:Liquide incolore transparent.
    Groupe pharmacothérapeutique:Somnifères
    ATX: & nbsp

    N.05.C.D.08   Midazolam

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le midazolam est une benzodiazépine de courte action, appartient au groupe des imidobenzodiazépines. Ces composés stimulent les récepteurs des benzodiazépines dans les membranes des neurones du système nerveux central (SNC), qui sont liés de manière allostérique aux récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (récepteurs GABAd). Lors de la stimulation des récepteurs des benzodiazépines, la sensibilité des récepteurs GABA au GABA (le médiateur inhibiteur) augmente. Lorsque les récepteurs GABA sont excités, les canaux C1 sont ouverts; Cl ions- entrer dans les cellules nerveuses, cela conduit à une hyperpolarisation de la membrane cellulaire. Avec l'action des benzodiazépines, la fréquence d'ouverture des canaux Cl augmente. Ainsi, les benzodiazépines améliorent les processus d'inhibition dans le système nerveux central.

    Les effets pharmacologiques des benzodiazépines:

    1) anxiolytique (élimination des sentiments d'anxiété, de peur, de tension);

    2) sédatif;

    3) les hypnotiques;

    4) myorelaxant;

    5) anticonvulsivant;

    6) amnestic (à des doses élevées, les benzodiazépines provoquent une amnésie antérograde d'environ 6 heures, qui peut être utilisée pour la prémédication avant les opérations chirurgicales).

    L'action pharmacologique est caractérisée par une courte durée en raison de la dégradation rapide du midazolam. Cause rapidement l'apparition du sommeil (après 20 minutes), a peu d'effet sur la structure du sommeil, n'a presque pas l'effet de séquelles.

    Le début de l'action: sédatif - 15 minutes (administration intramusculaire (IM)), 1,5-5 minutes (injection intraveineuse (iv)); anesthésie générale d'introduction avec / dans l'introduction - 0,75-1,5 minutes (avec prémédication de stupéfiants), 1,5-3 minutes (sans prémédication avec des stupéfiants). La durée de l'effet amnésique est directement proportionnelle à la dose. Le temps de récupération de l'anesthésie générale est de 2 heures en moyenne. Après administration intramusculaire ou intraveineuse, on observe une amnésie antérograde de courte durée.

    Pharmacocinétique

    Absorption

    Avec l'administration intramusculaire, l'absorption du midazolam du tissu musculaire passe rapidement et complètement. La concentration maximale dans le plasma est atteinte dans les 30 minutes. La biodisponibilité absolue après injection intraveineuse est supérieure à 90%.

    Distribution

    Le profil pharmacocinétique du midazolam est linéaire. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la distribution est biphasique. Le volume de distribution à l'équilibre est de 0,7-1,2 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 96-98%. Se lier principalement à l'albumine, midazolam pénètre à travers les barrières gistogematicheskie, incl. les barrières hématoencéphaliques et placentaires, ainsi que dans le lait maternel. De petites concentrations se trouvent dans le liquide céphalo-rachidien.

    Métabolisme

    Le midazolam est presque complètement exposé à la biotransformation, il est excrété principalement sous la forme de métabolites. Hydroxylé avec l'isoenzyme CYP3A4 en a-hydroxymidazolam (le principal métabolite dans le plasma et l'urine). La concentration plasmatique d'a-hydroxymidazolam atteint 12% de la matière de départ. L'activité pharmacologique est de 10% de l'activité du midazolam.

    Excrétion

    Chez les volontaires sains, la demi-vie d'élimination (T1/2) du midazolam est de 1,5 à 2,5 heures. La clairance plasmatique est de 300 à 500 ml / min. Il est principalement excrété par les reins (60-80% de la dose administrée) principalement sous la forme de glucuronide a-hydroxyimidazolam. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée dans l'urine. T1/2 L'α-hydroxymidazolam est <1 heure.

    Pharmacocinétique avec perfusion intraveineuse: chez certains patients en soins intensifs et chez certains patients âgés ayant reçu midazolam goutte à goutte pour une sédation prolongée, la demi-vie a été augmentée à six fois. Parmi les facteurs de risque spéciaux sont l'âge des personnes âgées, la pathologie de la cavité abdominale, la septicémie et la fonction rénale réduite. Chez ces patients, la perfusion de midazolam à vitesse constante a entraîné une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma à l'état d'équilibre. Par conséquent, le débit de perfusion doit être réduit dès qu'un effet clinique satisfaisant est obtenu.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Patients âgés.

    Chez les personnes de plus de 60 ans, T1/2 peut être multiplié par quatre.

    Enfants

    Après administration intraveineuse à des enfants de 3 à 10 ans,1/2 comparativement aux adultes plus courtes (1-1,5 heures), ce qui s'explique par le métabolisme plus intensif du midazolam.

    Nouveau-nés

    Chez les nouveau-nés, la demi-vie (T1/2) est augmenté et dure en moyenne 6-12 heures, et la clairance du médicament est ralentie.

    Les patients ayant un poids corporel excessif.

    Chez les personnes en surpoids, la clairance est lente, T1/2 est de 8,4 heures. Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

    La demi-vie du midazolam chez les patients atteints de cirrhose du foie peut être prolongée, et la clairance diminue, en comparaison avec des indices similaires chez des volontaires sains.

    Les patients atteints d'insuffisance rénale.

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique T1/2 le même que chez les volontaires sains.

    Patients gravement malades.

    Chez les patients en état extrêmement grave, la demi-vie (T1/2) le midazolam augmente.

    Les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

    Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique par rapport aux volontaires sains, T1/2 augmente.

    Les indications:

    Adultes

    Sédation avec conservation de la conscience avant les procédures diagnostiques ou médicales, réalisées sous anesthésie locale ou sans elle, et aussi pendant leur réalisation.

    Prémédication avant l'anesthésie d'introduction.

    Anesthésie d'introduction.

    En tant que sédatif pour l'anesthésie combinée.

    Sédation prolongée en soins intensifs.

    Enfants

    Sédation avec conservation de la conscience avant les procédures diagnostiques ou médicales, réalisées sous anesthésie locale ou sans elle, et aussi pendant leur réalisation.

    Prémédication avant l'anesthésie d'introduction.

    Sédation prolongée en soins intensifs.

    Contre-indications

    Hypersensibilité aux benzodiazépines ou à d'autres composants du médicament.

    Insuffisance respiratoire aiguë, syndrome de détresse respiratoire aiguë.

    Choc, coma, intoxication alcoolique aiguë avec oppression des fonctions vitales.

    Glaucome à angle fermé.

    Période d'accouchement (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

    Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

    Soigneusement:

    Insuffisance cardiaque chronique, insuffisance respiratoire chronique, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique, obésité, âge avancé, enfants de moins de 6 mois (surtout les nouveau-nés et prématurés), lésions cérébrales organiques, intoxication alcoolique et médicamenteuse avec oppression des fonctions vitales, myasthénie.

    Si vous avez l'une de ces maladies, consultez un médecin avant de prendre le médicament.

    Grossesse et allaitement:

    Les données pour évaluer l'innocuité du midazolam pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. L'utilisation de benzodiazépines n'est possible qu'en l'absence d'autres traitements alternatifs.

    Nomination de la drogue Midazolam au cours du dernier trimestre de la grossesse ou à des doses élevées au cours du premier stade du travail entraîne une altération de la fréquence cardiaque du fœtus, une hypotension, une succion causée par une perturbation, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né. De plus, chez les enfants dont les mères en fin de grossesse reçoivent des benzodiazépines depuis longtemps, une dépendance physique peut se former avec un certain risque de syndrome d'abstinence au cours de la période postnatale.

    Parce que le midazolam En petites quantités, les mères qui allaitent doivent interrompre l'allaitement dans les 24 heures suivant l'application du midazolam.

    Dosage et administration:

    Intraveineux, intramusculaire.

    Le médicament commence environ 2 minutes après l'administration intraveineuse. L'effet maximal est atteint dans les 5-10 minutes. Avec l'injection intramusculaire, la sédation chez les adultes se développe après 15 minutes. Il est temps d'obtenir une sédation maximale avec une injection intramusculaire de 30 à 60 minutes. Avec l'injection intraveineuse pour la narcose, l'effet se manifeste après 1,5-3 minutes, et dans un contexte de prémédication de médicament après 0,75-1,5 minutes. Le temps de quitter la narcose est de 2 heures (jusqu'à 6 heures).

    La dose est choisie individuellement, pour atteindre la sévérité désirée de l'action sédative, les besoins cliniques appropriés, l'état physique et l'âge du patient, ainsi que la pharmacothérapie concomitante.

    Le taux d'apparition de l'effet thérapeutique dépend de la dose administrée et du mode d'administration du médicament.

    Avec l'administration intraveineuse, pour obtenir un effet sédatif avant les procédures de diagnostic ou de traitement effectuées sous anesthésie locale ou sans elle, et pendant les procédures diagnostiques ou thérapeutiques, le développement d'un effet sédatif est atteint entre 2,8 et 4,8 minutes.

    Avec une anesthésie initiale, l'effet se développe après environ 1,5 minute (intervalle de 0,3 à 8 minutes). Lorsqu'il est utilisé pour la prémédication avec des médicaments opioïdes, l'effet se développe après environ 0,75-1,5 minutes.

    Environ deux heures sont nécessaires pour restaurer complètement le patient après l'utilisation de midazolam; Cependant, la durée de l'effet dépend de la dose administrée et de l'utilisation de médicaments supplémentaires.

    Pour l'administration intraveineuse, on prépare une solution dans un rapport de 15 mg de midazolam à 100-1000 ml d'une des solutions injectables suivantes: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de glucose à 5% ou 10% (dextrose à 5% et 10% solution et solution de lévulose à 5%), la solution de Ringer et la solution de Hartman.

    Le schéma posologique standard est indiqué dans le tableau:

    Indication

    Adultes de moins de 60 ans

    Adultes de plus de 60 ans / patients dans des conditions extrêmement graves, ainsi qu'avec un haut degré de risque

    Enfants

    Sédation avec conservation de la conscience avant les procédures de diagnostic ou de traitement, réalisées sous anesthésie locale ou sans anesthésie, et également pendant leur

    E / S lentement

    Dose initiale: 2-2,5 mg

    Dose suivante: 1 mg

    Dose totale moyenne: 3,5-7,5 mg

    E / S lentement

    Dose initiale: 0,5-1 mg

    Doses suivantes: 0,5-1 mg

    Dose totale: <3,5 mg

    Dans / dans les enfants de 6 mois à 5 ans

    Dose initiale: 0,05-0,1 mg / kg

    Dose totale: pas plus de 6 mg

    Dans / dans les enfants de 6 à 12 ans

    Dose initiale: 0,025-0,05 mg / kg

    Dose totale: pas plus de 10 mg

    Dans / dans les enfants de 13 à 18 ans

    Les doses comme chez les adultes

    En / m pour les enfants de 1 à 18 ans

    0,05-0,15 mg / kg

    Dose totale: pas plus de 10 mg

    Prémédication avant l'anesthésie d'introduction

    E / S lentement

    Dose: 1-2 mg, si nécessaire, répéter l'introduction;

    w / m

    Dose: 0,07-0,1 mg / kg

    Dans M

    Dose: 0,025-0,05 mg / kg

    En / m enfants de 6 mois à 18 ans

    Dose: 0,08-0,2 mg / kg

    Chez les enfants de moins de 6 mois, y compris les nouveau-nés, le médicament pour cette indication n'est pas appliqué

    Anesthésie d'introduction

    E / S lentement

    Dose: 0,15-0,2 mg / kg (0,3-0,35 mg / kg sans prémédication)

    E / S lentement

    Dose: 0,1-0,2 mg / kg (0,15-0,3 mg / kg sans prémédication.

    0,15-0,25 mg / kg sans prémédication chez les patients atteints de maladies systémiques sévères)

    Les enfants n'utilisent pas cette indication

    Composant sédatif avec anesthésie combinée

    Je / dans lentement fractionné

    Dose:

    0,03-0,1 mg / kg

    ou perfusion intraveineuse continue

    Dose:

    0,03-0,1 mg / kg / h

    IV introduction fractionnée

    ou

    perfusion intraveineuse continue

    à des doses inférieures à celles recommandées pour les adultes <60 ans

    Les enfants n'utilisent pas cette indication

    Sédation à long terme en soins intensifs

    Je / dans lentement fractionné

    La dose initiale: 0,03-0,3 mg / kg,

    puis 1-2,5 mg pendant 20-30 secondes avec un intervalle de 2 minutes.

    Dose d'entretien: 0,03-0,2 mg / kg / h

    Perfusion IV chez les nourrissons <32 semaines d'âge gestationnel

    Dose initiale:

    0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min)

    Perfusion IV chez les nouveau-nés> 32 semaines d'âge gestationnel et les enfants jusqu'à 6 mois

    Dose initiale: 0,06 mg / kg / h (1 μg / kg / min)

    In / in lentement aux enfants de 6 mois

    Dose initiale: 0,05-0,2 mg / kg ou

    Perfusion intraveineuse

    Dose: 0,06-0,12 mg / kg / h (1 -2 μg / kg / min)


    Sédation avec conservation de la conscience avant les procédures de diagnostic ou de traitement, réalisées sous anesthésie locale ou sans anesthésie, et également pendant leur

    Adultes

    La solution de médicament est administrée par voie intraveineuse lentement, à raison d'environ 1 mg par 30 secondes. Chez les adultes jusqu'à l'âge de 60 ans, la dose initiale est de 2 à 2,5 mg, l'administration a lieu 5 à 10 minutes avant l'intervention. Plus loin midazolam administré à la dose de 1 mg, au besoin. Les doses totales moyennes sont comprises entre 3,5 et 7,5 mg. Une dose totale de plus de 5 mg n'est généralement pas nécessaire. Chez les adultes de plus de 60 ans / patients qui sont dans un état extrêmement grave, et également avec un haut degré de risque, l'administration commence par une dose de 0,5-1 mg. Plus loin midazolam administré à une dose de 0,5-1 mg selon les besoins. Une dose totale supérieure à 3,5 mg n'est généralement pas nécessaire.

    Enfants

    Administration intraveineuse

    La dose initiale de midazolam est administrée lentement pendant 2-3 minutes. Ensuite, attendez 2 à 5 minutes pour évaluer complètement la sédation avant de commencer la procédure ou répétez l'introduction du midazolam. Les nourrissons et les enfants de moins de 5 ans peuvent nécessiter des doses significativement plus élevées que les enfants plus âgés et les adolescents.

    Enfants de 6 mois à 5 ans: la dose initiale de 0,05-0,1 mg / kg, pour atteindre le résultat attendu, une dose totale allant jusqu'à 0,6 mg / kg est parfois nécessaire, mais la dose totale ne doit pas dépasser 6 mg.

    Enfants de 6 à 12 ans: la dose initiale est de 0,025-0,05 mg / kg. La dose totale à 0,4 mg / kg, le maximum - 10 mg.

    Enfants de 13 à 18 ans: schéma posologique comme chez les adultes.

    Injection intramusculaire

    Enfants de 1 à 18 ans: la gamme de doses est de 0,05-0,15 mg / kg. La dose totale ne dépasse pas 10 mg.

    Prémédication avant l'anesthésie d'introduction

    Adultes

    La prémédication avant la procédure a un effet sédatif (apparition de somnolence, élimination du stress émotionnel), et provoque également une amnésie préopératoire. Pour la prémédication, le médicament est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.

    Administration intraveineuse

    Pour la sédation préopératoire et l'élimination des souvenirs d'événements préopératoires midazolam administré par voie intraveineuse à une dose de 1-2 mg, si nécessaire, l'administration est répétée.

    Injection intramusculaire

    Le médicament est administré 20-60 minutes avant l'introduction de l'anesthésie: les adultes de moins de 60 ans - 0,07-0,1 mg / kg, les patients de plus de 60 ans / patients dans des conditions extrêmement graves, et aussi avec un degré élevé de risque, la dose est choisie individuellement (habituellement elle est de 0,025-0,05 mg / kg). La dose totale est de 2-3 mg.

    Enfants de 6 mois à 18 ans

    Les enfants ont besoin de doses relativement plus élevées de midazolam (par kilogramme de poids corporel) que les adultes. Les doses comprises entre 0,08 et 0,2 mg / kg avec injection intramusculaire sont efficaces et sans danger. Le médicament est injecté profondément intramusculaire dans un grand muscle 30-60 minutes avant l'anesthésie initiale.

    Chez les enfants de moins de 6 mois, y compris les nouveau-nés, le médicament n'est pas utilisé pour cette indication.

    Anesthésie d'introduction

    Le médicament est administré par voie intraveineuse, lentement, fractionné, chaque dose répétée (augmentation pas plus de 5 mg) est administrée pendant 20-30 secondes, avec un intervalle de 2 minutes. Pour compléter l'apport en anesthésie, la dose initiale est augmentée d'environ 25%, ou des anesthésiques par inhalation sont utilisés. Lorsqu'ils sont utilisés en association avec d'autres préparations pour l'anesthésie d'introduction, la dose initiale de chaque médicament doit être significativement réduite.Le niveau d'anesthésie souhaité est atteint par une introduction étape par étape.

    Adulte à 60 ans - 0,15-0,2 mg / kg (pour les adultes non prémédiqués jusqu'à 60 ans, la dose peut être augmentée - 0,3-0,35 mg / kg). Avec une sédation insuffisante, la dose de midazolam est augmentée à 0,6 mg / kg, mais de telles doses importantes peuvent ralentir le rétablissement de la conscience.

    Adultes de plus de 60 ans / patients dans des conditions extrêmement graves, ainsi qu'avec un haut degré de risque - 0,1-0,2 mg / kg (non ajusté aux patients de plus de 60 ans, une augmentation de la dose de 0,15-0,3 mg / kg est généralement nécessaire, les patients non adultérés atteints de maladies systémiques sévères nécessitent généralement une dose plus faible - 0, 15-0,25 mg / kg ).

    Enfants

    Midazolam n'est pas recommandé pour l'induction de l'anesthésie chez les enfants, puisque l'expérience de son utilisation dans ce groupe d'âge est limitée.

    Composant sédatif avec anesthésie combinée

    Lorsqu'il est utilisé comme sédatif dans l'anesthésie combinée, injection intraveineuse de faibles doses fractionnées de midazolam (0,03-0,1 mg / kg), ou une perfusion intraveineuse continue (0,03-0,1 mg / kg / h), généralement en association avec des analgésiques. La dose et les intervalles entre les doses varient en fonction de la réponse individuelle du patient.

    Chez les personnes de plus de 60 ans / patients dans des conditions extrêmement graves, ainsi qu'avec un haut degré de risque utiliser des doses d'entretien plus faibles.

    Enfants

    Le midazolam n'est pas recommandé comme sédatif dans l'anesthésie combinée chez les enfants, car l'expérience de son utilisation dans ce groupe d'âge est limitée.

    Sédation à long terme en soins intensifs

    Le niveau de sédation souhaité est atteint grâce à l'administration progressive de midazolam en fonction des besoins cliniques, de l'état physique, de l'âge et de la thérapie concomitante.

    Adultes

    Fraction intraveineuse: dose initiale: 0,03-0,3 mg / kg (chaque dose répétée de 1-2,5 mg administrée pendant 20-30 secondes, avec un intervalle de 2 minutes). Chez les patients présentant une hypovolémie, une vasoconstriction ou une hypothermie, la dose est réduite ou l'administration est ignorée.

    Lorsque le médicament est administré avec des analgésiques forts, l'analgésique est administré en premier, de sorte que la dose de midazolam peut être titrée en toute sécurité sur le fond de l'effet sédatif de l'analgésique.

    Dose de soutien: par voie intraveineuse, 0,03-0,2 mg / kg / h. Les patients présentant une hypovolémie, une vasoconstriction ou une dose d'hypothermie sont réduits.

    Enfants

    Les nouveau-nés prématurés et prématurés, ainsi que les enfants dont le poids corporel est inférieur à 15 kg, ne recommandent pas l'administration de solutions de midazolam à une concentration supérieure à 1 mg / ml. Les solutions ayant une concentration plus élevée doivent être diluées à une concentration de 1 mg / ml.

    Nouveau-nés et enfants de moins de 6 mois - par perfusion intraveineuse continue à partir de 0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min) pour les nourrissons ayant un âge gestationnel inférieur à 32 semaines ou 0,06 mg / kg / h (1 μg / kg / min) pour les enfants en âge gestationnel de plus de 32 semaines et les enfants jusqu'à 6 mois. L'introduction d'une dose initiale élevée n'est pas recommandée, il est possible d'augmenter le débit de perfusion dans les premières heures pour atteindre une concentration plasmatique thérapeutique. Le débit de perfusion doit être revu périodiquement, en particulier dans les premières 24 heures, pour introduire la dose efficace la plus faible et réduire le risque de cumul du médicament. Il est nécessaire de surveiller attentivement la fréquence de la respiration et la saturation du sang avec de l'oxygène.

    Enfants de plus de 6 moissubissant une intubation et une ventilation des poumons, une dose initiale de 0,05-0,2 mg / kg est administrée par voie intraveineuse lentement pendant au moins 2 à 3 minutes, jusqu'à ce que l'effet clinique désiré soit établi ou par perfusion intraveineuse prolongée à une dose de 0,06-0,12. mg / kg / h (1-2 μg / kg / min). Si nécessaire, pour augmenter ou maintenir l'effet désiré, le débit de perfusion peut être augmenté ou diminué (généralement de 25% du débit initial ou ultérieur) ou des doses supplémentaires de midazolam peuvent être administrées. Si la perfusion de midazolam est initiée chez des patients présentant des troubles hémodynamiques, la dose de charge habituelle doit être ajustée en petites étapes, en contrôlant les paramètres hémodynamiques (diminution de la pression artérielle). Une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène est nécessaire.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    L'introduction de solutions de midazolam avec une concentration de plus de 1 mg / ml n'est pas recommandée. Les solutions ayant une concentration plus élevée doivent être diluées à une concentration de 1 mg / ml. Les enfants de moins de 6 mois ne sont pas recommandés l'administration intraveineuse de midazolam, en raison de la propension à obstruer les voies respiratoires et l'hypoventilation, sauf pour les cas de sédation dans les unités de soins intensifs. Midazolam Ne pas utiliser chez les enfants pour l'anesthésie d'introduction, et aussi comme sédatif pour l'anesthésie combinée.

    Insuffisance rénale

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <10 ml / min), la pharmacocinétique du midazolam après une seule administration intraveineuse est comparable à celle de volontaires sains. Après une longue perfusion dans l'unité de soins intensifs, la durée moyenne de la sédation chez les patients insuffisants rénaux était significativement plus élevée, probablement en raison de l'accumulation de glucuronide a-hydroxyimidazolam.

    Les données sur l'utilisation du midazolam chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sont absentes.

    Insuffisance hépatique

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, la clairance hépatique du midazolam diminue (avec une augmentation subséquente de1/2), à propos de laquelle son effet clinique peut être plus prononcé et prolongé.Par conséquent, une réduction de la dose de midazolam et la surveillance des fonctions vitales du corps sont nécessaires. Les patients de plus de 60 ans / patients dans des conditions extrêmement graves et avec un haut degré de risque, nécessitent généralement des doses plus faibles de midazolam. Un suivi approfondi et constant des indicateurs vitaux est nécessaire.

    Instructions spéciales pour le dosage

    Solution du médicament Midazolam dans des ampoules peuvent être dilués avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, 5% et 10% de glucose (5% et 10% de solution de dextrose et 5% de lévulose), solution de Ringer et Hartmann dans un rapport de 15 mg de midazolam ml solution pour perfusion.

    Ne pas diluer le médicament Midazolam Solution de dextrane à 6% avec un poids moléculaire moyen de 50 000-70000 Da dans du dextrose. Ne pas mélanger midazolam avec des solutions alcalines, midazolam forme un précipité avec du bicarbonate de sodium. L'utilisation d'autres solvants, autres que ceux mentionnés ci-dessus, doit être évitée.

    Du point de vue microbiologique, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. Si la préparation n'est pas utilisée immédiatement, le temps et les conditions de stockage de la solution préparée sont à la charge de l'utilisateur. Le temps de conservation ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 ° C et seulement si la solution a été préparée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

    Ampoules de la préparation Midazolam sont seulement pour un usage unique. La solution non utilisée doit être éliminée. Avant l'administration, il est nécessaire d'inspecter la solution. Seule une solution transparente sans particules étrangères visibles convient à l'utilisation.

    Effets secondaires:

    Classification OMS des effets indésirables en fonction de la fréquence du développement

    Très fréquent - 1/10 rendez-vous (≥ 10%)

    Fréquent - 1/100 rendez-vous (≥ 1%, mais <10%)

    Rare - 1/1000 rendez-vous (≥ 0,1%, mais <1%)

    Rare - 1/10000 rendez-vous (≥ 0,01%, mais <0,1%)

    Très rare - moins de 1/10000 prescriptions (<0,01%)

    La fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

    Du système immunitaire: fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité généralisées (peau, cardiovasculaire, bronchospasme), angio-œdème, choc anaphylactique.

    De la sphère psychique: la fréquence est inconnue: confusion, euphorie, hallucinations, délire; réactions paradoxales - agitation, mouvements involontaires (y compris convulsions tonico-cloniques, tremblements), hyperactivité, hostilité, colère et agressivité, paroxysmes excitateurs (surtout chez les enfants et les patients séniles);

    L'utilisation de midazolam, même à des doses thérapeutiques, en particulier avec une sédation prolongée, peut conduire à la formation d'une dépendance physique. Le risque de dépendance augmente avec l'augmentation de la dose du médicament et la durée de son utilisation, ainsi que chez les patients alcooliques et / ou ayant des antécédents de toxicomanie. L'abolition du médicament, en particulier aiguë, après intraveineuse prolongée utilisation, peut être accompagnée de symptômes de sevrage, y compris des convulsions.

    Du système nerveux central et périphérique: la fréquence est inconnue: somnolence postopératoire et sédation prolongée, diminution de la concentration, céphalées, vertiges, ataxie, amnésie antérograde, dont la durée dépend directement de la dose. Une amnésie antérograde peut survenir à la fin de la procédure, dans certains cas, elle dure plus longtemps. Amnésie rétrograde, anxiété, somnolence et délire au sortir de l'anesthésie, mouvements athétoides, troubles du sommeil, dysphonie, discours flou, paresthésie. Les prématurés et les nouveau-nés peuvent avoir des convulsions.

    Du système digestif: fréquence inconnue: nausées, vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, goût aigre dans la bouche, salivation, éructations.

    Du système respiratoire: Dans de rares cas, des effets indésirables respiratoires graves se sont développés. Ils ont consisté en oppression, arrêt de la respiration, développement d'apnée, dyspnée, laryngospasme. La probabilité de telles réactions potentiellement mortelles est plus élevée chez les patients de plus de 60 ans et chez ceux ayant une insuffisance respiratoire ou une insuffisance cardiaque concomitante, en particulier si le médicament est administré trop vite ou à fortes doses. Hoquets, bronchospasme, hyperventilation, respiration sifflante, respiration superficielle, obstruction des voies respiratoires, tachypnée.

    Du système cardiovasculaire: Dans de rares cas, des effets indésirables cardiorespiratoires sévères se sont développés. Ils consistaient en arrêt cardiaque, abaissement de la pression artérielle, bradycardie, vasodilatation. La probabilité de telles réactions potentiellement mortelles est plus élevée chez les adultes de plus de 60 ans et chez les patients présentant une insuffisance respiratoire concomitante ou une insuffisance cardiaque, en particulier si le médicament est administré trop rapidement ou à fortes doses. Tachycardie, bigémie, contraction ventriculaire prématurée, crise vasovagale, rythme de la jonction auriculo-ventriculaire.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: fréquence inconnue - éruption cutanée, urticaire, démangeaisons.

    Depuis les organes des sens: fréquence inconnue - altération et détérioration de l'acuité visuelle, vision double, nystagmus, myosis, contraction périodique des paupières, défaut de réfraction, étouffement dans les oreilles, perte d'équilibre.

    L'utilisation de benzodiazépines augmente le risque de chutes et de fractures. Dans le domaine du risque particulier, les patients qui prennent des sédatifs concomitants, qui consomment de l'alcool, ainsi que les patients âgés et séniles.

    Réactions générales et locales: fréquence inconnue - érythème et douleur au site d'injection, thrombophlébite, thrombose, hypersensibilité.

    Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

    Surdosage:

    Symptômes

    Vertiges, ataxie, dysarthrie, nystagmus.Un surdosage entraîne rarement des états mortels, mais il peut exister une aréflexie, une dyspnée, une hypotension musculaire, une oppression de l'activité cardiovasculaire et respiratoire, un coma. Les symptômes de surdosage durent généralement plusieurs heures, mais peuvent être plus longs, surtout chez les personnes âgées, chez qui ils peuvent être cycliques. Chez les patients atteints de maladies respiratoires concomitantes, les troubles respiratoires se présentent sous une forme plus sévère.

    Les dérivés de benzodiazépine peuvent augmenter l'effet d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, y compris l'alcool.

    Traitement

    Ventilation artificielle des poumons, mesures visant à maintenir l'activité du système cardiovasculaire.

    En cas d'intoxication sévère accompagnée d'un coma ou d'une dépression respiratoire, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines est prescrit - flumazenil. Il doit être utilisé avec précaution en cas de surdosage mixte, chez les patients épileptiques ayant déjà pris des dérivés de benzodiazépines; avec une extrême prudence chez les patients ayant déjà reçu un traitement avec des médicaments qui réduisent le seuil de convulsion (antidépresseurs tricycliques) ou chez les patients présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) (extension du complexe QRS et allongement de l'intervalle QT). Pour plus de détails, reportez-vous aux instructions d'utilisation du flumazénil.

    Interaction:

    Interactions pharmacocinétiques

    Le métabolisme du midazolam est principalement médié par l'isoenzyme du système du cytochrome P450 (CYP3A4). Les substances, inhibiteurs et inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 ont le potentiel d'augmenter et de diminuer la concentration plasmatique et, par conséquent, les effets pharmacodynamiques du midazolam. En plus de l'effet sur l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, aucun autre mécanisme n'a été trouvé qui provoque des changements cliniquement significatifs dans le traitement du midazolam avec d'autres substances. Cependant, il existe une possibilité théorique de déplacer le médicament de la liaison avec les protéines plasmatiques (albumine) tout en l'utilisant avec des substances médicamenteuses ayant des concentrations thérapeutiques suffisamment élevées dans le plasma sanguin.

    Il n'y a eu aucun cas d'influence du midazolam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.

    Compte tenu du fait qu'il est possible d'augmenter et de prolonger la durée des effets pharmacologiques du midazolam lorsqu'il est utilisé en association avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, une surveillance attentive des effets cliniques ainsi que des indicateurs des fonctions vitales est recommandée. En fonction du degré d'effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4, la dose de midazolam peut être significativement réduite. D'autre part, l'utilisation conjointe du midazolam avec des préparations d'induction de l'isoenzyme CYP3A4 peut nécessiter une augmentation de la dose de midazolam pour obtenir l'effet désiré.

    Dans le cas de l'induction de l'isoenzyme CYP3A4 ou de son inhibition irréversible (interaction irréversible avec le cytochrome P450 entraînant des complexes complexes inactivés), l'effet sur la pharmacocinétique du midazolam peut persister plusieurs jours après l'administration des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 .

    Un exemple d'inhibition irréversible de l'isoenzyme CYP3A4 est l'utilisation d'antibactériens (clarithromycine, l'érythromycine, isoniazide), médicaments antihypertenseurs (vérapamil, diltiazem), des médicaments pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (inhibiteurs de la protéase du VIH, delavirdine), des hormones stéroïdes sexuelles (gestodène) et des modulateurs de leurs récepteurs (raloxifène), ainsi que certaines substances d'origine végétale (la bergamotine, que l'on retrouve notamment dans le pamplemousse).

    Contrairement à d'autres inhibiteurs irréversibles, l'éthinylestradiol / norgestrel, utilisé comme contraceptif oral, et le jus de pamplemousse (200 ml) n'affectent pas significativement la concentration plasmatique du midazolam lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. L'intensité de l'action inhibitrice / inductrice varie considérablement.

    L'utilisation du midazolam affecte également l'ampleur des changements dans les paramètres pharmacocinétiques en raison de la modulation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4.

    Avec l'administration intraveineuse, on peut s'attendre à un plus faible changement de concentration plasmatique par rapport à la voie orale puisque la modulation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 affecte non seulement la clairance globale, mais aussi la biodisponibilité du midazolam administré par voie orale.

    Ce qui suit sont des exemples de cas possibles d'interactions médicamenteuses entre le midazolam lorsqu'il est administré par voie intraveineuse avec d'autres médicaments.

    Les inhibiteurs et les inducteurs de cette isoenzyme peuvent entrer en interactions médicamenteuses avec le midazolam.

    Préparations inhibitrices de l'isoenzyme CYP3A4

    Agents antifongiques du groupe azole

    Kétoconazole. 5 fois augmente la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse, environ 3 fois augmente la demi-vie finale.

    L'administration parentérale de midazolam avec le kétoconazole doit être effectuée dans l'unité ou le service de soins intensifs, où il y a une possibilité de surveillance clinique attentive et le traitement nécessaire en cas de dépression respiratoire et / ou de développement d'une sédation prolongée. Il est nécessaire de choisir une dose individuelle du médicament, ainsi qu'une introduction progressive, en particulier dans les cas de plus d'une administration unique de midazolam. Itraconazole et fluconazole. Dans 2-3 fois augmenter la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse. Augmenter la demi-vie finale du midazolam de 2,4 fois (itraconazole) et en 1,5 fois (fluconazole). Avec l'administration bolus de midazolam pour la sédation à court terme itraconazole et fluconazole n'améliore pas ses effets dans une mesure cliniquement significative, de sorte qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, lors de l'administration de midazolam à fortes doses, un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire. La perfusion à long terme de midazolam à des patients recevant des antimycotiques systémiques (par exemple, en soins intensifs) peut prolonger l'effet hypnotique du médicament si sa dose n'est pas ajustée en fonction de l'effet.

    Posaconazole. L'utilisation de posaconazole à la dose de 200 mg une fois par jour augmente de 83% l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du substrat de midazolam CYP3A4 après son injection iv. Il faut faire preuve de prudence dans l'utilisation combinée du posaconazole et du midazolam administré par voie intraveineuse, et une réduction de la dose de midazolam peut être nécessaire. Si posaconazole sont utilisés conjointement avec du midazolam pris par voie orale, qui peut provoquer des effets indésirables graves lorsque la concentration plasmatique augmente, puis la concentration de midazolam dans le sang doit être étroitement surveillée et le développement éventuel d'événements indésirables doit être surveillé et, si nécessaire, sa dose réduit.

    L'utilisation de posaconazole 200 mg deux fois par jour pendant 7 jours augmente la concentration maximale (Cmax) et ASC du midazolam (0,4 mg iv une fois par jour) en moyenne 1,3 et 4,6 fois, respectivement. L'utilisation de 400 mg de posaconazole deux fois par jour pendant 7 jours augmentemax et AUC de midazolam (avec son introduction intraveineuse) dans 1,6 et 6,2 fois, respectivement. Les deux régimes posaconazole augmentent Cmax et AUC de midazolam pris en interne à une dose de 2 mg une fois par jour, 2,2 et 4,5 fois, respectivement. En outre, l'utilisation de posaconazole à des doses de 200 et 400 mg augmente1/2 midazolam environ de 3-4 à 8-10 heures lorsqu'il est combiné. Le midazolam, métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4, doit être prescrit avec prudence aux patients posaconazole.

    Le voriconazole augmente de 3 fois la concentration dans le plasma et la demi-vie du midazolam.

    Macrolides

    Erythromycine. Une augmentation de 1,6 à 2 fois la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse, de 1,5 à 1,8 fois environ, augmente la demi-vie finale. Bien que les changements pharmacodynamiques observés aient été relativement faibles, il est recommandé d'ajuster la dose de midazolam administrée par voie intraveineuse, en particulier lorsque de fortes doses sont prescrites.

    Clarithromycine. Une augmentation de 2,5 fois la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse, d'un facteur 1,5-2, augmente la demi-vie finale.

    Inhibiteurs de la protéase du VIH

    Saquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH. En cas d'utilisation conjointe du midazolam avec le lopinavir et le ritonavir (association boost), la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse augmente de 5,4 fois, ce qui est associé à la même augmentation de la demi-vie finale.

    Le saquinavir n'a fait qu'accroître la sensation subjective du midazolam, de sorte que les patients saquinavir, il est possible d'administrer des doses de bolus intraveineuses de midazolam. Lorsque la perfusion à long terme de midazolam est recommandée pour réduire la dose initiale de 50%. L'administration par voie parentérale de midazolam conjointement avec des inhibiteurs de la protéase du VIH nécessite l'observance des conditions d'hospitalisation. kétoconazole).

    Bloqueurs des récepteurs H2-histamine

    Cimétidine et Raichitidine. Cimetidine augmente les concentrations d'équilibre de midazolam dans le plasma de 26%, et ranitidine ils ne sont pas affectés. L'administration simultanée du midazolam et de la cimétidine ou de la ranitidine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du midazolam. Midazolam peut être administré par voie intraveineuse aux doses habituelles concomitamment à la cimétidine et à la ranitidine.

    Bloqueurs de canaux calciques lents

    Diltiazem. Une dose unique de diltiazem augmente la concentration plasmatique de midazolam avec son administration intraveineuse d'environ 25% et prolonge la demi-vie finale de 43%.

    Autres médicaments

    Atorvastatine. Dans 1,4 fois la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse augmente.

    Préparations d'induction d'isoenzyme CYP3A4

    Rifampicine. Après avoir pris de la rifampicine pendant 7 jours à une dose de 600 mg par jour, la concentration de midazolam dans le plasma sanguin avec administration intraveineuse diminue d'environ 60%. La demi-vie finale diminue d'environ 5-60%.

    Phytomédication et produits alimentaires

    Extrait de la racine d'Echinacea purpurea. Réduit la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse de 20%. La demi-vie finale diminue d'environ 42%.

    Millepertuis (perforé) Réduit la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse d'environ 20 à 40%.

    La demi-vie finale diminue d'environ 15-17%.

    Autres interactions

    Cyclosporine. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre la cyclosporine et le midazolam; la correction de la dose de midazolam avec une application simultanée avec la cyclosporine n'est pas requise.

    Nitrendipine n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du médicament midazolam. Les deux médicaments peuvent être administrés simultanément; la correction de la dose de midazolam n'est pas requise.

    Les contraceptifs oraux n'affectent pas la pharmacocinétique du midazolam administré par voie intramusculaire; ces médicaments peuvent être utilisés en même temps sans corriger la dose de midazolam.

    Acide valproïque. En raison de la concentration thérapeutique élevée dans le sérum, acide valproïque peut déplacer midazolam de la liaison avec les protéines du plasma sanguin (albumine), ce qui peut entraîner une augmentation de l'effet clinique du midazolam administré dans des conditions de sédation d'urgence.Dans le contexte de l'acide valproïque, la dépression du SNC augmente.

    Interactions pharmacodynamiques

    L'administration conjointe de midazolam avec d'autres sédatifs et hypnotiques, ainsi qu'en combinaison avec de l'alcool, peut entraîner une augmentation des effets sédatifs et hypnotiques.

    Cette interaction est possible avec l'utilisation d'opiacés et d'opioïdes (antalgiques et antitussifs, thérapie de substitution), d'antipsychotiques (neuroleptiques), de benzodiazépines diverses utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, de barbituriques, de propofol, de kétamine, d'étomidate, ainsi que de midazolam. avec antidépresseurs avec effet sédatif, antihistaminiques et antihypertenseurs d'action centrale. Midazolam réduit la concentration alvéolaire minimale des anesthésiques inhalés. Avec une telle utilisation conjointe des médicaments, un contrôle adéquat des indicateurs des fonctions vitales. Il devrait éviter la réception simultanée de midazolam et d'alcool.

    L'anesthésie rachidienne peut augmenter l'effet sédatif du midazolam avec son administration intraveineuse. Dans ce cas, une réduction de la dose de midazolam est nécessaire.

    En outre, une réduction de la dose de midazolam administrée par voie intraveineuse est nécessaire en cas d'utilisation simultanée avec de la lidocaïne ou de la bupivacaïne administrée par voie intramusculaire.

    Les médicaments qui activent l'activité cérébrale, améliorent la mémoire, l'attention, comme un inhibiteur de l'acétylcholinestérase - physostigmine, peuvent réduire l'effet hypnotique du midazolam. De même, 250 mg de caféine réduit partiellement l'effet sédatif du midazolam.

    Extrait de feuille de Ginkgo biloba

    Dans des études cliniques sur l'extrait de feuille de bilobate de ginkgo, on a détecté à la fois l'inhibition et l'induction des isoenzymes du cytochrome P450. Avec l'administration simultanée de feuilles de ginkgo bilobate de l'extrait avec midazolam, la concentration de ce dernier a probablement changé en raison de l'effet sur l'isoenzyme CYP3A4.

    Instructions spéciales:

    Le midazolam ne doit être utilisé que par des spécialistes formés aux méthodes de son introduction, et également capables de fournir des soins de réanimation dont la nécessité peut résulter du développement de réactions indésirables. Avec l'utilisation du midazolam, des effets indésirables graves ont été rapportés, notamment une dépression respiratoire, une apnée, un arrêt respiratoire, un arrêt cardiaque. La probabilité de telles conditions mortelles est plus élevée avec un taux élevé d'administration ou une dose élevée du médicament. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance respiratoire.

    Lors de l'utilisation du midazolam pour la prémédication, le patient doit être sous surveillance constante, car il existe un risque de surdosage avec d'autres médicaments.

    L'utilisation du midazolam chez les enfants

    L'utilisation du midazolam nécessite une extrême prudence chez les enfants.

    Chez les enfants atteints de maladies cardiovasculaires concomitantes, la dose doit être réduite, un suivi continu des fonctions vitales est nécessaire. Midazolam Ne pas utiliser chez les enfants pour l'anesthésie d'introduction, et aussi comme sédatif pour l'anesthésie combinée.

    Les enfants ont besoin de doses relativement plus élevées de midazolam (par kilogramme de poids corporel) que les adultes. Le médicament est injecté profondément intramusculaire dans un grand muscle 30-60 minutes avant l'anesthésie initiale.

    La demi-vie du midazolam peut s'étendre chez les nouveau-nés.

    Une prudence particulière est nécessaire pour la sédation chez les nouveau-nés prématurés (nés moins de 36 semaines de gestation) en raison du risque d'apnée. Il devrait éviter l'administration rapide du médicament dans ce groupe de patients.

    Les prématurés et les bébés nés à terme

    En raison du risque accru de développer l'apnée, il est recommandé d'exercer une attention particulière lors de l'utilisation chez les nouveau-nés prématurés ou à terme non intubés. Dans ces cas, une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène du sang est nécessaire. L'administration rapide du médicament n'est pas recommandée. En raison de l'immaturité des fonctions métaboliques, les nouveau-nés sont sujets à la dépression respiratoire. Chez les enfants atteints de maladies cardiovasculaires pour prévenir les troubles respiratoires, le médicament doit être administré lentement.

    Enfants de moins de 6 mois

    Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour obtenir une sédation et une prémédication chez les enfants de moins de 6 mois.

    Les enfants de moins de 6 mois sont particulièrement sensibles à l'obstruction des voies respiratoires et à l'hypoventilation. Augmentez donc la dose par petites étapes. En outre, une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène du sang est nécessaire (voir également la sous-section «Nouveau-nés prématurés et à terme»).

    Chez les enfants de moins de 6 mois, ainsi que chez les patients pesant moins de 15 kg, l'utilisation d'une solution dont la concentration est supérieure à 1 mg / ml n'est pas recommandée. La préparation à une concentration plus élevée est préalablement diluée à 1 mg / ml. Lorsqu'il est utilisé dans la pratique des enfants, il faut se rappeler que l'injection intramusculaire est douloureuse. En outre, la prudence s'impose lors de l'attribution du midazolam aux groupes de patients suivants:

    - Les patients de plus de 60 ans;

    - Patients atteints d'une affection générale grave ou de maladies chroniques (par exemple, insuffisance respiratoire chronique, insuffisance rénale chronique, insuffisance hépatique ou cardiaque);

    - les patients atteints de myasthénie grave, en raison des propriétés miorelaxantes du midazolam, ainsi que d'autres moyens de déprimer le système nerveux central;

    - Patients alcooliques ou toxicomanes (y compris dans l'histoire);

    - patients avec des lésions cérébrales organiques, hospitalisés en état de choc, coma.

    Dépendance

    Il y a des rapports d'une diminution de l'efficacité avec l'administration à long terme de midazolam pour la sédation dans les unités de soins intensifs.

    Dépendance

    Avec l'utilisation à long terme du midazolam (sédation à long terme dans les unités de soins intensifs), la dépendance physique peut se développer.Son risque augmente avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement, il est également plus élevé chez les patients alcooliques et (ou) toxicomanes dans l'histoire.

    Le syndrome "d'annulation"

    Au cours du traitement à long terme par midazolam dans l'unité de soins intensifs, il est possible de développer une dépendance mentale et physique. Avec le retrait soudain du midazolam, un syndrome de sevrage peut se développer, pouvant se manifester par les symptômes suivants: maux de tête, douleurs musculaires, anxiété, tension, agitation, confusion, irritabilité, insomnie «ricochet», sautes d'humeur, hallucinations et convulsions. Pour éviter le syndrome d '«annulation», il est recommandé de réduire progressivement la dose jusqu'à son arrêt.

    Amnésie

    Le midazolam peut provoquer une amnésie antérograde (effet souvent souhaitable, par exemple avant et pendant les procédures chirurgicales et diagnostiques), dont la durée est directement proportionnelle à la dose administrée. Pour les patients ambulatoires sortis immédiatement après l'opération, une amnésie prolongée peut causer des inconvénients, donc après l'administration par voie parentérale de midazolam, le patient doit être libéré seulement accompagné par le personnel médical ou des personnes proches de lui.

    Réactions paradoxales

    Lors de l'utilisation du midazolam, des réactions paradoxales ont été enregistrées: agitation, mouvements involontaires (y compris les convulsions tonico-cloniques et les tremblements musculaires), hyperactivité, hostilité, explosions de colère, agressivité, anxiété paroxystique et attaques. Ces réactions se produisent avec l'administration de fortes doses et (ou) avec l'administration rapide du médicament. La fréquence la plus élevée de ces réactions est observée chez les enfants et les personnes âgées.

    Le changement de l'efficacité thérapeutique du midazolam

    Chez les patients utilisant des inducteurs ou des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, l'efficacité thérapeutique du midazolam peut varier, de sorte qu'il peut être nécessaire de corriger la dose de midazolam (voir Fig. "Interaction avec d'autres médicaments").

    Le métabolisme du midazolam peut être ralenti chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un débit cardiaque faible et chez les nouveau-nés (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

    L'utilisation simultanée de l'alcool et (ou) des médicaments qui oppriment le système nerveux central. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée de midazolam avec de l'alcool ou des médicaments qui dépriment le système nerveux central. Cette utilisation peut augmenter les effets cliniques du midazolam et entraîner une sédation sévère ou une dépression respiratoire cliniquement significative (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

    Alcoolisme ou toxicomanie

    Chez les patients alcooliques ou toxicomanes, les antécédents de midazolam et d'autres dérivés des benzodiazépines doivent être évités.

    Extrait de l'institution de traitement et prophylactique

    Après l'achèvement des procédures nécessaires, le patient doit être observé jusqu'à la pleine restauration de la conscience et des capacités motrices, le patient doit être libéré en compagnie de personnes proches de lui.

    Le médicament contient du sodium, ce qui peut être important pour les patients suivant un régime à faible teneur en sel.

    Pendant la période de traitement, vous ne pouvez pas prendre éthanol, en particulier dans les 6 premières heures après la prise du médicament.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La sédation, l'amnésie, la réduction de la concentration de l'attention, l'altération de la fonction musculaire ont un effet négatif sur l'aptitude à conduire une voiture ou à travailler avec des mécanismes. Ne pas conduire des véhicules ou travailler avec des machines et des mécanismes jusqu'à ce que l'effet du médicament soit complètement éliminé. La reprise de telles activités devrait avoir lieu avec la permission du médecin traitant.
    Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 5 mg / ml.
    Emballage:

    1 ml ou 3 ml dans des ampoules. 5 ampoules dans le contour de la cellule.

    Pour 1,2 ou 5 carrés de contour avec des instructions sur l'utilisation de la drogue, un couteau ou un scarabée ampoule dans un paquet de carton.

    Pour 20, 50 ou 100 paquets de cellules de contour, avec un nombre égal d'instructions pour l'utilisation de la drogue, des couteaux ou des scarificateurs ampoule dans une boîte de carton ou dans une boîte de carton ondulé (pour les patients hospitalisés).

    Lorsque vous emballez des ampoules avec des bagues et des points de rupture, les couteaux ou les ampoules de scarificateur ne le font pas.

    Conditions de stockage:

    Conformément aux règles de stockage des substances psychotropes figurant sur la liste III de la "Liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à contrôle dans la Fédération de Russie".

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003720
    Date d'enregistrement:12.07.2016 / 21.08.2017
    Date d'expiration:12.07.2021
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    Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.04.2018
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