Substance activeMidazolamMidazolam Médicaments similairesDévoiler Dormicum® Solution w / m dans / dans Hoffmann-La Roche Ltée Suisse Midazolam Solution w / m dans / dans MOSCOW ENDOCRINE FACTORY, FSUE Russie Midazolam Hamelin Solution w / m dans / dans Fusionné Solution w / m dans / dans Ranbaxy Laboratories Limited Inde Forme de dosage: & nbspSolution pour injection intraveineuse et intramusculaire. Composition:1 ml de la préparation contient: substance active: midazolam 5 mg;Excipients: chlorure de sodium - 5 mg, acide chlorhydrique - 2,76 mg, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables. La description:Liquide transparent incolore ou légèrement jaunâtre. Groupe pharmacothérapeutique:Le médicament appartient à la liste III de la liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs soumis à un contrôle dans la Fédération de Russie. ATX: & nbspN.05.C.D.08 Midazolam Pharmacodynamique:Benzodiazépine à action brève.Substance active de la préparation Dormikum® - midazolam - appartient au groupe des imidobenzo-diazépines. La base libre est une substance lipophile peu soluble dans l'eau.La présence de l'atome d'azote principal en position 2 du cycle imidobenzodiazépine permet au midazolam de former des sels hydrosolubles avec les acides. L'action pharmacologique du médicament est caractérisée par un début rapide et, en raison de la biotransformation rapide, une courte durée. En raison de sa faible toxicité, midazolam a un grand intervalle thérapeutique.Mécanisme d'actionLe midazolam stimule les récepteurs GABA ionotropesUNEsitué dans le système nerveux central. En présence de GABA midazolam se lie aux récepteurs de benzodiazépine sur les canaux pour les ions chlorure, ce qui conduit à l'activation du récepteur GABA et à une diminution de l'excitabilité des structures sous-corticales du cerveau. par conséquent midazolam a un effet sédatif et hypnotique, ainsi qu'une action anxiolytique, anticonvulsivante et relaxante des muscles centraux. Plusieurs sous-types de récepteurs GABA ont été décritsUNE. La sédation, l'amnésie antérograde et l'activité anticonvulsivante sont médiées par le GABAUNE un récepteur comprenant principalement α1 la sous-unité, l'activité anxiolytique et myorelaxante est associée à l'exposition au GABAUNE un récepteur comprenant principalement α2 sous-unité.Le midazolam a un sédatif très rapide et des somnifères prononcés. Après l'administration parenterale, il y a une amnésie antérograde courte (le patient ne se souvient pas des événements survenus pendant l'action la plus intense de la substance active). PharmacocinétiqueAspiration après injection intramusculaireMidazolam est absorbé par le tissu musculaire rapidement et complètement. La concentration maximale dans le plasma est atteinte dans les 30 minutes. La biodisponibilité absolue après l'injection intramusculaire dépasse 90%.DistributionAprès administration intraveineuse, la courbe de concentration du midazolam dans le plasma est caractérisée par une ou deux phases de distribution clairement exprimées. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,7 à 1,2 l / kg de poids corporel. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques, principalement avec l'albumine, est de 96-98%. D liquide spinal mi-dazolam passe lentement et en petites quantités. Midazolam traverse lentement la barrière placentaire et pénètre dans la circulation sanguine fœtale; De petites quantités sont trouvées dans le lait maternel.MétabolismeLe midazolam est excrété presque exclusivement par biotransformation. Midazolam est hydroxylé par l'isoenzyme du système 4A du cytochrome P450. Le métabolite principal dans le plasma et l'urine est a-hydroxyimidazoles. La concentration d'a-hydroxyimidazole dans le plasma est de 12% de la concentration de midazolam.α-Hydroxyimidazolum a une activité pharmacologique, mais seulement dans une mesure minimale (environ 10%) provoque les effets de midazolam administré par voie intraveineuse. Les données sur le rôle du polymorphisme génétique dans le métabolisme oxydatif du midazolam sont absentes.ExcrétionChez les volontaires sains, la demi-vie d'élimination est de 1,5 à 2,5 heures. La clairance plasmatique est de 300-500 ml / min. L'élimination du midazolam du corps se produit principalement dans les reins: 60-80% de la dose reçue est excrétée dans l'urine sous forme de glucuronide α-hydroxymidazolam. Sous forme de médicament inchangé dans l'urine, moins de 1% de la dose est détectée. La demi-vie du métabolite est inférieure à 1 heure. Avec le perfusion intraveineuse de midazolam, la cinétique de son excrétion ne diffère pas de celle après inoculation.Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciauxChez les patients de plus de 60 ans, la demi-vie d'élimination peut être multipliée par 4.Chez les enfants de 3 à 10 ans, la demi-vie après l'administration intraveineuse est plus courte que chez les adultes (1-1,5 heures), ce qui correspond à une clairance métabolique accrue du médicament.Chez les nouveau-nés - peut-être en raison de l'immaturité du foie - la demi-vie est augmentée et est, en moyenne, de 6 à 12 heures, et la clairance du médicament est ralentie.Chez les personnes obèses, la demi-vie d'élimination est plus longue (8,4 heures) que chez les personnes ayant un poids corporel normal, probablement en raison d'une augmentation du volume de distribution ajusté du poids corporel total d'environ 50%. La clairance du médicament n'est pas significativement changé, la demi-vie du médicament chez les patients atteints de cirrhose du foie peut être prolongée, et la clairance - à diminuer, par rapport aux indicateurs similaires chez les volontaires sains.La demi-vie du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique est similaire à celle des volontaires sains.Chez les patients qui sont dans un état très grave, la demi-vie du midazolam augmente.Dans l'insuffisance cardiaque chronique, la demi-vie du midazolam est également plus élevée que chez les individus en bonne santé. Les indications:AdultesSédation avec conservation de la conscience avant les procédures diagnostiques ou médicales, réalisée sous anesthésie locale ou sans elle, et aussi pendant leur conduite. Prémédication avant l'anesthésie d'introduction.Anesthésie d'introduction.En tant que sédatif pour l'anesthésie combinée.Sédation prolongée en soins intensifs.EnfantsSédation avec conservation de la conscience avant les procédures diagnostiques ou médicales, réalisée sous anesthésie locale ou sans elle, et aussi pendant leur conduite. Prémédication avant l'anesthésie d'introduction.Sédation prolongée en soins intensifs. Contre-indicationsHypersensibilité aux benzodiazépines ou à l'un des composants du médicament. Insuffisance respiratoire aiguë, insuffisance pulmonaire aiguë.Choc, coma, intoxication alcoolique aiguë avec oppression des fonctions vitales. Glaucome à angle fermé.MPOC (cours grave).Période de livraison Soigneusement:Age supérieur à 60 ans, état extrêmement grave, insuffisance respiratoire, insuffisance rénale et hépatique, insuffisance cardiaque, prématurés (en raison du risque d'apnée), nouveau-nés de moins de 6 mois, miastenia gravis. Grossesse et allaitement:Les données pour évaluer l'innocuité du midazolam pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse à moins d'avoir une alternative plus sûre. L'utilisation du médicament au cours du dernier trimestre de grossesse ou à des doses élevées au cours du premier stade du travail entraîne des anomalies du rythme cardiaque chez le fœtus, une hypotension, une violation de la succion, une hypothermie et une dépression respiratoire modérée chez le nouveau-né. les mères en fin de grossesse reçoivent des benzodiazépines depuis longtemps, une dépendance physique peut se former avec un certain risque de syndrome d'abstinence dans la période postnatale.Parce que le midazolam en petites quantités pénètre dans le lait maternel, il est recommandé aux mères qui allaitent d'interrompre l'allaitement pendant 24 heures après la prise de midazolam. Dosage et administration:Midazolam - un fort sédatif, nécessitant une administration lente et la sélection individuelle d'une dose.La posologie doit être choisie individuellement, et le dosage de la dose est fortement recommandé pour obtenir en toute sécurité l'effet sédatif désiré, qui correspond au besoin clinique, à l'état physique et à l'âge du patient, ainsi qu'aux médicaments qu'il reçoit.Chez les patients âgés de plus de 60 ans, les patients dans des conditions extrêmement graves, ainsi qu'avec un haut degré de risque et chez les patients de l'enfance, la dose doit être choisie avec soin, en tenant compte des facteurs de risque individuels.Le médicament commence environ 2 minutes après l'administration intraveineuse. L'effet maximal est atteint dans les 5-10 minutes.Sédation avec consciencePour la sédation avec conservation de la conscience avant un diagnostic ou une intervention chirurgicale, le médicament Dormikum® est administré par voie intraveineuse. La dose doit être choisie individuellement, effectuer son titrage; le médicament ne peut pas être injecté rapidement ou dans un jet. L'apparition de la sédation varie individuellement, selon l'état du patient et le schéma posologique (taux d'administration, taille de la dose). Si nécessaire, une administration répétée est possible.Dormicum ® pour la sédation avec une conscience consciente doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance respiratoire (voir la section «Instructions spéciales»).AdultesDormicum® doit être administré par voie intraveineuse lentement, à raison d'environ 1 mg par 30 secondes.- Âge <60 ansLa dose initiale est de 2 à 2,5 mg, administrée 5 à 10 minutes avant la procédure. Si nécessaire, administration répétée à la dose de 1 mg. La dose totale moyenne est comprise entre 3,5 et 7,5 mg. Habituellement, il y a suffisamment de dose totale ne dépassant pas 5 mg.- Age> 60 ans; patients dans des conditions extrêmement graves, ainsi qu'avec un haut degré de risqueLa dose initiale est réduite à 0,5-1 mg et injectée 5-10 minutes avant la procédure. Si nécessaire, ré-administré à une dose de 0,5-1 mg.Since chez ces patients, l'effet maximal ne peut être atteint si rapidement, les doses supplémentaires doivent être titrées lentement et avec prudence. Habituellement, il y a suffisamment de dose totale n'excédant pas 3,5 mg.EnfantsL'administration intraveineuse de Dormikum® est réalisée par une titration lente jusqu'à ce que l'effet soit atteint. La dose initiale de Dormikum® est administrée en 2-3 minutes. Ensuite, avant de procéder à la procédure ou d'introduire une deuxième dose, il est recommandé d'attendre encore 2 à 5 minutes pour évaluer l'effet de sédation. Si la sédation doit être renforcée, la dose continue d'être titrée avec de petites «étapes» jusqu'à ce que le degré de sédation nécessaire soit atteint. Les nourrissons et les enfants de moins de 5 ans peuvent nécessiter des doses significativement plus élevées que les enfants plus âgés et les adolescents.- <6 moisLes enfants de moins de 6 mois sont particulièrement sujets à l'obstruction des voies respiratoires et à l'hypoventilation. Par conséquent, l'utilisation de Dormikum® pour la sédation chez les enfants de moins de 6 mois n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice potentiel dépasse les risques potentiels. Dans ces cas, il est extrêmement important de titrer la dose en petites étapes pour obtenir un effet clinique, et également de surveiller attentivement les patients. La dose initiale doit être minimale possible avec les caractéristiques techniques disponibles de l'équipement utilisé.- À partir de 6 mois jusqu'à 5 ansLa dose initiale est de 0,05-0,1 mg / kg. Pour atteindre l'effet désiré, la dose totale peut être augmentée à 0,6 mg / kg, mais elle ne doit pas dépasser 6 mg. Avec l'introduction de doses plus élevées, il est possible de développer une sédation prolongée et le risque d'hypoventilation (voir rubrique "Instructions spéciales").- De 6 à 12 ansLa dose initiale est de 0,025-0,05 mg / kg, la dose totale peut être augmentée à 0,4 mg / kg, mais elle ne doit pas dépasser 10 mg. Avec l'introduction de doses plus élevées, il est possible de développer une sédation prolongée et le risque d'hypoventilation (voir rubrique "Instructions spéciales").- De 13 à 16 ansLes doses pour les enfants de 13 à 16 ans sont les mêmes que pour les adultes.Injection intramusculaire (enfants de 1 an à 16 ans)La dose recommandée est de 0,05 à 0,15 mg / kg, administrée 5 à 10 minutes avant la procédure. Habituellement, il y a assez d'une dose totale n'excédant pas 10 mgs.Pour un poids corporel inférieur à 15 kg, l'administration de solutions de midazolam à une concentration supérieure à 1 mg / ml n'est pas recommandée. Les solutions ayant une concentration plus élevée doivent être diluées à une concentration de 1 mg / ml.AnesthésiquePrémédicationLa prémédication avec Dormikum® peu de temps avant l'intervention a un effet sédatif (apparition de somnolence, élimination du stress émotionnel) et provoque également une amnésie préopératoire. Pour la prémédication, le médicament est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire (profondément dans le muscle 20-60 min avant l'anesthésie).Après l'administration de Dormikum® pour la détection des symptômes de surdosage, il est nécessaire d'observer le patient, car la sensibilité individuelle au médicament peut varier.Dormikum® peut être utilisé en combinaison avec des anticholinergiques.Adultes <60 ans et appartenant à la classe d'accouchement selon le système de classification de l'évaluation de l'état physique, adopté par l'American Society of Anesthesiologists Pour la sédation préopératoire et l'élimination de la mémoire pour les événements préopératoires, le médicament est administré à une dose de 1-2 mg par voie intraveineuse, si nécessaire répéter l'introduction, ou par voie intramusculaire - à une dose de 0,07-0,1 mg / kg de poids corporel.Adultes ≥60 ans, patients dans des conditions extrêmement graves, patients avec un haut degré de risqueNécessite une réduction et une sélection individuelle de la dose.La dose initiale recommandée pour l'administration intraveineuse est de 0,5 mg, si nécessaire, augmenter la dose par une titration lente. Avant d'introduire une deuxième dose, attendez 2-3 minutes pour évaluer l'effet.La dose recommandée pour l'injection intramusculaire est de 0,025 à 0,05 mg / kg (habituellement de 2 à 3 mg), à condition que le patient ne reçoive pas simultanément de stupéfiants.La dose de Dormikum® doit être réduite par l'administration simultanée d'analgésiques narcotiques.Enfants de 1 à 15 ans des doses relativement plus élevées sont nécessaires (par kg de poids corporel) que pour les adultes.Les doses comprises entre 0,08 et 0,2 mg / kg pour l'injection intramusculaire sont efficaces et sans danger. Le médicament doit être injecté profondément dans le gros muscle 30-60 minutes avant l'anesthésie.Les enfants dont le poids corporel est inférieur à 15 kg ne sont pas recommandés pour administrer des solutions de midazolam à une concentration supérieure à 1 mg / ml. Les solutions avec une concentration plus élevée doivent être diluées à une concentration de 1 mg / ml Anesthésie d'introductionSi Dormikum® est utilisé pour l'anesthésie d'introduction avant l'introduction d'autres anesthésiques, la réponse individuelle des patients peut être différente. La dose doit être titrée jusqu'à ce que l'effet désiré soit atteint en fonction de l'âge et de l'état clinique du patient. Lorsque Dormikum® est administré avant ou en combinaison avec d'autres préparations intraveineuses ou par inhalation pour l'anesthésie, les doses initiales de chaque médicament peuvent être significativement réduites, parfois jusqu'à 25% de la dose initiale fixée. Le niveau de sédation désiré est obtenu par titrage par étapes de la dose. La dose d'induction de Dormikum® doit être administrée par voie intraveineuse lentement, fractionnée. Chaque administration subséquente du médicament en une quantité ne dépassant pas 5 mg doit être effectuée en 20 à 30 secondes, en respectant des intervalles de 2 minutes entre les administrations.Adultes <60 ansUne dose de 0,2 mg / kg est administrée par voie intraveineuse pendant 20 à 30 secondes, en attendant 2 minutes pour évaluer l'effet. Habituellement, cette dose est suffisante pour obtenir un effet satisfaisant.En l'absence de prémédication, la dose peut être augmentée à 0,3-0,35 mg / kg de poids corporel. Il est administré par voie intraveineuse pendant 20-30 secondes, en attendant 2 minutes pour évaluer l'effet. Si nécessaire, pour compléter l'induction, le médicament est administré en quantité égale à environ 25% de la dose initiale. Alternativement, les anesthésiques par inhalation liquide peuvent être utilisés pour compléter l'induction. En cas d'immunité, la dose d'induction de Dormikum® peut atteindre 0,6 mg / kg. Cependant, la restauration de la conscience après de telles doses peut être ralentie.Adultes> 60 ans, patients dans des conditions extrêmement graves, et aussi avec un haut degré de risqueEn l'absence de prémédication, les plus faibles doses d'induction de Dormikum®, de 0,15 à 0,2 mg / kg, sont requises. En présence d'une prémédication, l'administration intraveineuse de 0,05 à 0,15 mg / kg est recommandée pendant 20 à 30 secondes, en attendant 2 minutes pour évaluer l'effet. Habituellement, cette dose est suffisante.EnfantsDormicum® n'est pas recommandé pour l'anesthésie d'introduction chez les enfants, car l'expérience de son utilisation dans ce groupe d'âge est limitée.En tant que sédatif pour l'anesthésie combinée Adultes <60 ansL'utilisation de Dormikum® comme sédatif dans l'anesthésie combinée est effectuée soit par administration intraveineuse fractionnée de petites doses (0,03-0,1 mg / kg) ou par perfusion intraveineuse continue à une dose de 0,03-0,1 mg / kg par heure, habituellement en association avec des analgésiques. Les doses et les intervalles entre les administrations dépendent de la réaction individuelle du patient.Adultes> 60 ans, patients dans des conditions extrêmement graves, et aussi avec un haut degré de risquePour maintenir l'anesthésie, des doses plus petites sont nécessaires.EnfantsL'utilisation de Dormikum® comme sédatif pour l'anesthésie combinée chez les enfants n'est pas recommandée, car l'expérience de son utilisation est limitée. Sédation à long terme en soins intensifsL'effet sédatif recherché est obtenu par une titration graduelle de la dose, suivie d'une perfusion continue ou d'une administration fractionnée du médicament, en fonction du besoin clinique, de l'état du patient, de l'âge et des médicaments administrés concomitamment.AdultesLa dose de charge intraveineuse de 0,03-0,3 mg / kg est administrée fractionnelle, lente. Chaque dose répétée de 1-2,5 mg est administrée pendant 20-30 secondes, en observant les intervalles de 2 min entre les administrations.Les patients présentant une hypovolémie, une vasoconstriction ou une hypothermie sont réduits ou ne sont pas du tout administrés.Si Dormikum® est administré en concomitance avec des analgésiques puissants (en particulier, morphine, méthadone, péthidine, fentanyl, alfentanil, buprénorphine, pentazocine et dérivés de chaque sous-groupe), ce dernier doit être administré avant, de sorte que la dose de Dormikum® puisse être titrée en toute sécurité à la hauteur de la sédation provoquée par l'analgésique. La dose d'entretien intraveineuse peut varier entre 0,03-0,2 mg / kg par heure. Les patients présentant une hypovolémie, une vasoconstriction ou une hypothermie maintiennent une dose réduite. Si l'état du patient le permet, le degré de sédation doit être régulièrement évalué. En cas de sédation prolongée, le développement d'une tolérance est possible, ce qui nécessite d'augmenter la dose.EnfantsLes nouveau-nés prématurés et prématurés, ainsi que les enfants dont le poids corporel est inférieur à 15 kg, ne recommandent pas l'administration de solutions de midazolam à une concentration supérieure à 1 mg / ml. Les solutions ayant une concentration plus élevée doivent être diluées à une concentration de 1 mg / ml.Enfants de moins de 6 moisLe médicament doit être administré par perfusion intraveineuse continue.Nouveau-nés ayant un âge gestationnel <32 semaines Dormikum® doit être administré à la dose initiale de 0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min).Nouveau-nés avec un âge gestationnel> 32 semaines et enfants de moins de 6 mois - à la dose de 0,06 mg / kg / h (1 μg / kg / min).La dose de charge intraveineuse n'est pas administrée, au lieu de cela, dans les premières heures, la perfusion est un peu plus rapide pour atteindre les concentrations thérapeutiques du médicament dans le plasma.Le taux de perfusion doit être fréquemment et soigneusement examiné, en particulier dans les premières 24 heures. administrer la dose efficace la plus faible et réduire la possibilité de cumul du médicament. Il est nécessaire de surveiller attentivement la fréquence de la respiration et la saturation en oxygène.Enfants de plus de 6 moisPour les enfants en ventilation pulmonaire artificielle et intubés, afin d'établir l'effet clinique souhaité, la dose de charge de 0,05-0,2 mg / kg est administrée par voie intraveineuse lentement pendant au moins 2-3 minutes (par voie intraveineuse ne peut pas être injecté rapidement) . Après cela, ils passent à une perfusion intraveineuse continue à une dose de 0,06-0,12 mg / kg / h (1-2 μg / kg / min). Si nécessaire, pour augmenter ou maintenir l'effet désiré, la vitesse de perfusion peut être augmentée ou diminuée (généralement de 25% de la dose initiale ou suivante) ou des doses supplémentaires de Dormikum®. Si la perfusion de Dormikum® est amorcée chez des patients présentant des troubles hémodynamiques, la dose de charge habituelle doit être ajustée avec de petites «étapes», en contrôlant les indicateurs hémodynamiques (abaissement de la pression artérielle). Ces patients présentent une propension à la dépression respiratoire lors de l'utilisation de Dormikum®, par conséquent une surveillance attentive de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène est nécessaire.Dosage dans des cas spéciaux EnfantsLes nouveau-nés prématurés et prématurés, ainsi que les enfants dont le poids corporel est inférieur à 15 kg, ne recommandent pas l'administration de solutions de midazolam à une concentration supérieure à 1 mg / ml. Les solutions ayant une concentration plus élevée doivent être diluées à une concentration de 1 mg / ml.Les enfants de moins de 6 mois ne sont pas recommandés pour l'administration intraveineuse de midazolam, car ils sont particulièrement sujets à l'obstruction des voies aériennes et à l'hypoventilation, sauf en cas de sédation dans les unités de soins intensifs.Dormikum® n'est pas indiqué chez les enfants pour l'induction de l'anesthésie et comme sédatif en anesthésie combinée, car les données sur ces indications sont limitées chez les enfants.Patients de plus de 60 ansHabituellement, des doses plus faibles de midazolam sont nécessaires. Il est nécessaire de surveiller constamment les indicateurs des fonctions vitales.Patients atteints d'insuffisance rénaleLa pharmacocinétique du midazolam libre est similaire à celle des volontaires sains.Cependant, il a été démontré que chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, l'a-hydroxymidazolam s'accumule, ce qui peut entraîner une augmentation de la durée des effets cliniques du médicament et une prolongation de la sédation.Patients atteints d'insuffisance hépatiqueChez les patients présentant une insuffisance hépatique, une diminution de la clairance du midazolam après son administration intraveineuse et, par conséquent, une augmentation de la période de fin de vie, pouvant entraîner une augmentation et une augmentation de la durée de ses effets cliniques. Ces patients peuvent avoir besoin de doses plus faibles de midazolam, ainsi que d'une surveillance appropriée des signes vitaux. Instructions spéciales pour le dosageUne solution de Dormikum® en ampoules peut être diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, 5% et 10% de glucose (solution de dextrose à 5% et 10% et solution de lévulose à 5%), solution de Ringer et Hartmann midazolam pour 100-1000 ml de la solution pour perfusion. Ces solutions restent physiquement et chimiquement stables pendant 24 heures à température ambiante ou 3 jours à 5 ° C.Ne pas diluer Dormikum® avec une solution de dextran à 6% avec cf. Mol. masse de 50000-70000 Da en dextrose. Ne pas mélanger Dormikum® avec des solutions alcalines, car midazolam donne un précipité avec du bicarbonate de sodium.L'utilisation d'autres solvants autres que ceux mentionnés ci-dessus doit être évitée.Du point de vue microbiologique, la solution préparée doit être utilisée immédiatement. Si la préparation n'est pas utilisée immédiatement, le temps et les conditions de stockage de la solution préparée sont à la charge de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C et seulement si la solution est préparée et contrôlée. conditions aseptiques validées. Les ampoules Dermicum® sont à usage unique seulement. Jetez la solution non utilisée.Avant l'administration, il est nécessaire d'inspecter la solution. Seule une solution transparente sans particules étrangères visibles convient à l'utilisation.Après la congélation, des précipitations peuvent se produire, qui se dissolvent lorsqu'elles sont secouées à température ambiante. Effets secondaires:Du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité généralisée (peau, réactions cardiovasculaires, bronchospasme), angio-œdème, choc anaphylactique.De la sphère psychique: confusion, euphorie, hallucinations.Cas de réactions paradoxales, telles que l'agitation, l'activité motrice involontaire (y compris les convulsions tonico-cloniques et les tremblements musculaires), l'hyperactivité, l'humeur hostile, la colère et l'agressivité, les paroxysmes excitateurs. en particulier chez les enfants et les patients séniles.L'utilisation de Dormikum®, même à des doses thérapeutiques, en particulier en cas de sédation prolongée, peut entraîner la formation d'une dépendance physique. Le risque de dépendance augmente avec l'augmentation de la dose du médicament et la durée de son utilisation, ainsi que chez les patients alcooliques et / ou ayant des antécédents de toxicomanie. L'abolition de la drogue, en particulier aiguë, après sa longue utilisation intraveineuse, peut être accompagnée de symptômes de sevrage, y compris des convulsions.Du système nerveux central et périphérique: sédation prolongée, diminution de la concentration, céphalée, étourdissements, ataxie, somnolence postopératoire, amnésie antérograde, dont la durée dépend directement de la dose. Amnésie antérograde peut survenir à la fin de la procédure, dans certains cas, il dure plus longtemps.Amnésie rétrograde, anxiété, somnolence et délire après le retrait de l'anesthésie, mouvements athétoïdes, troubles du sommeil, dysphorie, discours flou, paresthésie.Les nouveau-nés prématurés et les nouveau-nés ont décrit des crises.Du système cardiovasculaire: Dans de rares cas, des effets indésirables cardiorespiratoires sévères se sont développés. Ils consistaient en arrêt cardiaque, abaissement de la pression artérielle, bradycardie, vasodilatation. La probabilité de telles réactions potentiellement mortelles est plus élevée chez les adultes de plus de 60 ans et chez ceux présentant une insuffisance respiratoire concomitante ou une insuffisance cardiaque, en particulier si le médicament est administré trop rapidement ou à fortes doses (voir rubrique "Instructions spéciales"). Tachycardie, bigémie, contraction ventriculaire prématurée, crise vasovagale, rythme de la jonction auriculo-ventriculaire.De la part du système respiratoire: Dans de rares cas, des effets indésirables cardiorespiratoires sévères se sont développés. Ils consistaient en l'oppression, l'arrêt de la respiration, le développement de l'apnée, la dyspnée, le laryngospasme. La probabilité de telles réactions menaçant le pronostic vital est plus élevée chez les adultes de plus de 60 ans et chez ceux présentant une insuffisance respiratoire concomitante ou une insuffisance cardiaque, en particulier si le médicament est administré trop rapidement ou à forte dose (voir rubrique "Instructions spéciales"). Hoquets, bronchospasme, hyperventilation, respiration sifflante, respiration superficielle, obstruction des voies respiratoires, tachypnée.Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, constipation, sécheresse de la bouche, goût aigre dans la bouche, bave, éructations. De la peau et de la graisse sous-cutanée: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons. Réactions générales et locales: érythème et douleur au site d'injection, thrombophlébite, thrombose, hypersensibilité. Depuis les organes des sens: atteinte et détérioration de l'acuité visuelle, vision double, nystagmus, myosis, picotements périodiques de la paupière, état de pré-entêtement, violation de la réfraction, étouffement dans les oreilles, perte d'équilibre.L'utilisation de benzodiazépines augmente le risque de chutes et de fractures. Dans le domaine du risque particulier, les patients qui prennent des sédatifs concomitants (y compris les boissons alcoolisées), ainsi que les patients âgés et séniles. Surdosage:SymptômesL'utilisation de benzodiazépines est souvent la cause de somnolence, d'ataxie, de dysarthrie et de nystagmus. La surdose de Dormikum® avec sa prise isolée menace rarement la vie, mais peut entraîner une aréflexie, une apnée, une baisse de la tension artérielle, une diminution de l'activité cardiorespiratoire et, rarement cas, coma. Si une coma se développe, alors cette condition dure habituellement plusieurs heures. Cependant, le coma peut avoir un cours prolongé et récurrent, en particulier chez les patients âgés. L'effet inhibiteur des benzodiazépines sur la fonction respiratoire est plus prononcé chez les patients atteints de maladies du système respiratoire. Les benzodiazépines augmentent l'effet des médicaments qui dépriment le système nerveux central, y compris l'alcool. TraitementEn cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les signes vitaux. Selon l'état du patient, un traitement d'entretien peut être nécessaire. En particulier, les patients peuvent nécessiter une thérapie symptomatique visant à maintenir les activités cardiovasculaires et respiratoires, ainsi que les fonctions du système nerveux central.Si le médicament a été ingéré, il est nécessaire d'empêcher son absorption par des méthodes appropriées, en particulier, avec l'utilisation de charbon actif au plus tard dans 1-2 heures. Lors de l'utilisation de charbon actif chez des patients inconscients, la protection des voies respiratoires est nécessaire. Si le mélange est avalé avec quoi que ce soit, un lavage gastrique est recommandé, ce qui n'est cependant pas une mesure standard pour ce cas.Si la dépression du SNC atteint un degré significatif, l'utilisation d'un antagoniste des benzodiazépines - le flumazénil (Anexat ®) est possible. L'administration de flumazénil doit être effectuée dans des conditions de surveillance attentive de l'état du patient. Ce médicament a une demi-vie courte (environ une heure), il est donc nécessaire de surveiller l'état des patients qui ont reçu flumazenilet après sa fin. Avec une extrême prudence flumazenil devrait être utilisé de façon concomitante avec des médicaments qui réduisent le seuil convulsif (par exemple, les antidépresseurs tricycliques). De plus amples informations sur la bonne utilisation du flumazénil (préparation Anexat®) peuvent être obtenues à partir des instructions d'utilisation. Interaction:Interactions pharmacocinétiquesLe métabolisme du midazolam dépend presque exclusivement du système cytochrome P4503A4 (isoforme du CYP3A4). Les substances, les inhibiteurs et les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 ont le potentiel d'augmenter et de diminuer la concentration plasmatique, et donc les effets pharmacodynamiques du midazolam. En plus de l'effet sur l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, aucun autre mécanisme n'a été trouvé qui provoque des changements cliniquement significatifs à la suite de l'interaction inter-médicament du midazolam avec d'autres substances. Cependant, il existe une possibilité théorique de déplacer le médicament de la liaison avec les protéines plasmatiques (albumine) avec son application simultanée à des substances médicinales avec des concentrations thérapeutiques suffisamment élevées dans le plasma sanguin. Par exemple, ce mécanisme d'interaction entre médicaments est supposé pour le midazolam et l'acide valproïque. Il n'y a eu aucun cas d'influence du midazolam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.Compte tenu du fait qu'il est possible d'augmenter et de prolonger la durée des effets cliniques du midazolam lorsqu'il est utilisé en association avec des substances inhibant l'isoenzyme CYP3A4, une surveillance attentive des effets cliniques ainsi que des indicateurs des fonctions vitales est recommandée.Selon Sur le degré d'effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4, la dose de midazolam peut être significativement réduite. D'autre part, l'utilisation conjointe du midazolam avec des préparations d'induction de l'isoenzyme CYP3A4 peut nécessiter une augmentation de la dose de midazolam pour obtenir l'effet désiré.Dans le cas de l'induction de l'isoenzyme CYP3A4 ou de son inhibition irréversible (dans ce cas, interaction irréversible avec le cytochrome P450 entraînant des complexes complexes inactivés), l'effet sur la médocokinetique du midazolam peut persister plusieurs jours, jusqu'à plusieurs semaines après l'administration de inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Un exemple d'inhibition irréversible de l'isoenzyme CYP3A4 est l'utilisation d'antibactériens (clarithromycine, l'érythromycine, isoniazide), médicaments antihypertenseurs (vérapamil, diltiazem), des médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH (inhibiteurs de la protéase du VIH, delavirdine), des hormones stéroïdes sexuelles (gestodène) et des modulateurs de leurs récepteurs (raloxifène), ainsi que certaines substances d'origine végétale (la bergamotine, que l'on trouve notamment dans le pamplemousse) .A l'instar d'autres inhibiteurs irréversibles (voir ci-dessous), l'éthinylestradiol / norgestrel utilisé comme contraceptif oral et le jus de pamplemousse (200 ml) aucun effet significatif sur l'ampleur des concentrations plasmatiques de midazolam lorsqu'il est administré par voie intraveineuse.L'intensité des effets inhibiteurs / inducteurs des médicaments varie considérablement. Par exemple, un médicament antifongique kétoconazole est un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 et augmente d'un facteur 5 la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse. Le médicament de l'action tuberculostatique rifampicine C'est l'un des inducteurs les plus puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et son utilisation combinée avec le midazolam intraveineux réduit les concentrations plasmatiques de midazolam d'environ 60%.L'utilisation du midazolam affecte également l'ampleur des changements dans les paramètres pharmacocinétiques en raison de la modulation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4. Avec l'administration intraveineuse, on peut s'attendre à un plus faible changement de la concentration plasmatique par rapport à la voie orale, car la modulation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 affecte non seulement la clairance globale, mais aussi la biodisponibilité du midazolam administré par voie orale. Il est à noter que des études visant à étudier l'effet de l'activité altérée de l'isoenzyme CYP3A4 sur la pharmacocinétique du midazolam après son injection intramusculaire n'ont pas été réalisées. Après l'injection intramusculaire, le médicament entre immédiatement dans la circulation sanguine systémique, par conséquent on considère que l'effet de l'activité modifiée de l'isoenzyme CYP3A4 sur la pharmacocinétique sera le même que pour l'administration intraveineuse.Conformément aux principes pharmacocinétiques des études cliniques, il a été montré qu'après une seule dose intraveineuse de midazolam, les modifications de l'ampleur de l'effet clinique maximal dues à la modification de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 sont négligeables, tandis que la durée de cet effet Peut augmenter. Cependant, avec l'administration ultérieure du médicament (la poursuite du traitement) dans le contexte de l'inhibition de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, à la fois l'ampleur et la durée de l'effet clinique augmentent.Voici des exemples de cas possibles d'interaction médicamenteuse entre le midazolam et l'administration intraveineuse d'autres médicaments. Il est important de noter que tout médicament dont il a été démontré qu'il est capable de modifier l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 in vitro et in vivo peut modifier la concentration plasmatique du midazolam et donc son efficacité clinique. En l'absence de données sur l'administration conjointe d'un médicament avec la forme intraveineuse du midazolam, les données obtenues dans les études cliniques de son administration conjointe avec la forme orale du midazolam sont présentées. Dans ce cas, il est important de noter que la modification de la concentration plasmatique de midazolam due à une modification de l'activité de l'isoenzyme CYP3 A4 est plus prononcée lorsqu'elle est administrée par voie orale que par administration intraveineuse. Préparations inhibitrices de l'isoenzyme CYP3A4Agents antifongiques du groupe azoleKétoconazole. 5 fois augmente la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse, environ 3 fois augmente la demi-vie finale. L'administration par voie parentérale de midazolam avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4, doit être réalisée dans l'unité de soins intensifs ou dans un autre service où il est possible d'effectuer un suivi clinique attentif et le traitement nécessaire en cas de dépression respiratoire et / ou sédation prolongée. La sélection individuelle de la dose du médicament est nécessaire, ainsi qu'une introduction progressive, en particulier dans les cas de plus d'une administration unique de midazalam.Fluconazole et itraconazole. Dans 2-3 fois augmenter la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse. Augmenter de 2,4 fois la demi-vie finale du midazolam (itraconazole) et 1,5 fois (fluconazole).Posaconazole. Dans 2 fois la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse augmente.MacrolidesErythromycine. Augmente de 1,6 à 2 fois la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse, soit environ 1,5 à 1,8 fois la demi-vie finale. Clarithromycine. Augmente jusqu'à 2,5 fois la concentration plasmatique de midazolam, augmente la demi-vie finale de 1,5-2 fois.Informations supplémentaires pour la forme orale du midazolamRoxithromycine. A moins d'influence sur la pharmacocinétique du midazolam en comparaison avec l'érythromycine et la clarithromycine.Augmente la concentration plasmatique de midazolam après administration orale de 50%. En comparaison, l'érythromycine augmente cet indicateur de 4,4 fois, clarithromycine - en 2,6 fois. Un effet modéré sur la demi-vie finale du midazolam, soit une augmentation de 30%, suggère que l'effet de la roxithromycine sur la pharmacocinétique du mid-zolam administré par voie intraveineuse est négligeable.Inhibiteurs de la protéase du VIHSaquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH. Avec l'administration conjointe de midazolam avec le lopinavir et le ritonavir (combinaison de rappel), la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse augmente d'un facteur de 5,4, ce qui est combiné à la même augmentation de la demi-vie finale. L'administration par voie parentérale de midazolam avec des inhibiteurs de la protéase du VIH nécessite certaines conditions d'hospitalisation (voir par. kétoconazole).Bloqueurs de peptoates d'H2-histamineCimétidine. Augmente la concentration plasmatique d'équilibre du midazolam de 26%. Bloqueurs de canaux calciques lentsDiltiazem. Une dose unique de diltiazem augmente la concentration plasmatique de midazolam avec son administration intraveineuse d'environ 25% et prolonge la demi-vie finale de 43%.Informations supplémentaires pour la forme orale de midazolam Verapamil / diltiazem. Augmenter la concentration plasmatique de la forme orale de midazolam par 3 et 4 fois, respectivement. Augmenter la demi-vie finale du midazolam de 41% et de 49%, respectivement.Autres médicaments / PhytopréparatsAtorvastatine. Dans 1,4 fois augmente la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse.Informations supplémentaires pour la forme orale du midazolamFluvoxamine. Provoque une augmentation modérée de la concentration plasmatique du midazolam après l'administration orale (de 28%), et double également la durée de la demi-vie finale.Nefazodone. Augmente la concentration plasmatique de midazolam de 4,6 fois, la demi-vie finale se prolonge de 1,6 fois.Aprépitant. Dose-dépendante augmente la concentration plasmatique de midazolam, administré par voie orale. L'augmentation est environ 3,3 fois en prenant l'aprépitant à une dose de 80 mgs / jours, et la demi-vie finale est doublée.Chloroxazone. Il provoque une diminution du rapport a-hydroxymidazolam / midazolam, qui indique l'effet inhibiteur du chlorocarbose sur l'isoenzyme CYP3A4. Bicalutamide. A un effet négligeable sur la concentration plasmatique de midazolam après administration orale. Augmente la concentration plasmatique de 27%. Jaune canadien (Hydrastis canadensis). Provoque une diminution du rapport α-hydroxymidazolam / midazolam d'environ 40%, indiquant un effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3A4.Préparations d'induction d'isoenzyme CYP3A4Rifampicine. Après avoir pris de la rifampicine pendant 7 jours à une dose de 600 mg par jour, la concentration plasmatique de midazolam diminue d'environ 60% après son administration intraveineuse. La demi-vie finale diminue d'environ 5-60%. Des informations supplémentaires pour la forme orale du midazolam sont la carbamazépine / phénytoïne. La prise de doses multiples de carbamazépine ou de phénytoïne entraîne une diminution de 90% de la concentration plasmatique du midazolam administré par voie orale et réduit la demi-vie finale de 60%.Efavirenz. Une augmentation de 5 fois du rapport des concentrations d'α-hydroxymidazolam formé avec l'isoenzyme CYP3A4 et le midazolam indique un effet inducteur sur l'isoenzyme CYP3 A4.Phytomédication et produits alimentairesExtrait de la racine d'Echinacea purpurea. Réduit la concentration plasmatique de midazolam administré par voie intraveineuse de 20%. La demi-vie finale diminue d'environ 42%.Millepertuis (perforé) Réduit la concentration plasmatique du midazolam administré par voie intraveineuse d'environ 20 à 40%. La demi-vie finale diminue d'environ 15-17%.Autres interactionsAcide valproïque. Il existe un risque de déplacement du midazolam par rapport aux protéines plasmatiques (albumine) de l'acide valproïque. Il ne peut être exclu que, en raison de la forte concentration thérapeutique de l'acide valproïque dans le sérum sanguin obtenu après son administration, le midazolam puisse être déplacé de la liaison avec les protéines sériques, ce qui pourrait modifier l'effet clinique du midazolam administré en sédation d'urgence, dans le sens de son amplification.Interactions pharmacodynamiquesL'administration conjointe de midazolam avec d'autres sédatifs et hypnotiques, y compris l'alcool, peut entraîner une augmentation de la sédation et des effets hypnotiques. Cette interaction est possible avec l'utilisation d'opiacés et d'opioïdes (analgésiques, antipsychotiques, agents de thérapie de substitution), d'antipsychotiques (antipsychotiques), de benzodiazépines diverses utilisées comme anxiolytiques ou hypnotiques, de barbituriques, de propofol, de kétamine, d'étomid et de midazolam. antidépresseurs avec action sédative, antihistaminiques et médicaments antihypertenseurs moyens d'action centrale. Midazolam réduit la concentration alvéolaire minimale des anesthésiques inhalés.Il est possible de renforcer les effets du midazolam (effet de sédation sur le système respiratoire et l'hémodynamique) lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui dépriment le système nerveux central (SNC), y compris l'alcool. Avec une telle utilisation conjointe de médicaments, une surveillance adéquate des signes vitaux est nécessaire. Évitez l'administration simultanée de midazolam et d'alcool (voir la section «Instructions spéciales»). L'anesthésie rachidienne peut augmenter l'effet sédatif du midazolam, avec son administration intraveineuse. Dans ce cas, une réduction de la dose de midazolam est nécessaire. De même, une réduction de la dose de midazolam administrée par voie intraveineuse est nécessaire en cas d'utilisation simultanée avec de la lidocaïne ou de la bupivacaïne administrée par voie intramusculaire.Les médicaments qui activent l'activité cérébrale, améliorent la mémoire, l'attention comme un inhibiteur de l'acétylcholinestérase physostigmine, peuvent réduire l'effet hypnotique du midazolam. De même, 250 mg de caféine réduisent partiellement l'effet sédatif du midazolam.IncompatibilitéNe pas diluer Dormikum® avec une solution à 6% de dextrane ayant une masse moléculaire moyenne de 50 000-70000 Da dans du dextrose. Ne pas mélanger Dormikum® avec des solutions alcalines, car midazolam donne un précipité avec du bicarbonate de sodium. Instructions spéciales:Midazolam pour l'administration parenterale doit être utilisé seulement en présence d'équipement de réanimation, puisque son administration intraveineuse peut inhiber la contractilité myocardique et provoquer un arrêt respiratoire. Dans de rares cas, des effets indésirables cardiorespiratoires sévères se sont développés. Ils consistaient en l'oppression, l'arrêt de la respiration et / ou l'arrêt du cœur. La probabilité de telles réactions potentiellement mortelles augmente avec l'administration trop rapide du médicament ou quand administré dans une grande dose (voir la section «Effet secondaire»).Lors d'une sédation avec la préservation de la conscience, un non-anesthésiste doit adhérer aux recommandations pratiques en vigueur.Lors de l'utilisation de Dormikum® dans un hôpital d'une journée, le patient ne peut être libéré qu'après un examen par un anesthésiste. Le patient peut quitter la clinique uniquement avec un accompagnateur.Lors de la prémédication après l'introduction du midazolam, une surveillance attentive de l'état du patient est obligatoire, car la sensibilité individuelle au médicament peut différer et il est possible que les symptômes d'un surdosage puissent se développer.Une attention particulière est nécessaire lors de l'administration par voie parentérale de midazolam à des patients à haut risque: plus de 60 ans, qui sont extrêmement malades, souffrant d'une insuffisance respiratoire, de la fonction rénale, du foie et d'un dysfonctionnement cardiaque. Ces patients nécessitent des doses plus faibles (voir la section «Méthode d'administration et dose») et une surveillance continue pour la détection précoce des violations des fonctions vitales. Avec l'utilisation prolongée de Dormikum® pour la sédation dans l'unité de soins intensifs, une certaine réduction de l'effet du médicament est décrite.Comme l'arrêt brutal de Dormikum®, surtout après une administration intraveineuse prolongée (plus de 2 à 3 jours), peut s'accompagner de symptômes de sevrage, il est recommandé de réduire graduellement sa dose. Les symptômes de sevrage suivants peuvent apparaître: maux de tête, douleurs musculaires, anxiété accrue, tension, excitation, confusion, irritabilité, insomnie «ricochet», sautes d'humeur, hallucinations, convulsions.Dormicum® provoque une amnésie antérograde. L'amnésie à long terme peut présenter un problème pour les patients qui sont sur le point d'être libérés après une procédure chirurgicale ou diagnostique.Cas de réactions paradoxales, telles que l'agitation, l'activité motrice involontaire (y compris les convulsions tonico-cloniques et les tremblements musculaires), l'hyperactivité, l'humeur hostile, la colère et l'agressivité, les paroxysmes excitateurs sont décrits. De telles réactions peuvent se développer dans les cas d'administration de doses suffisamment élevées de midazolam, ainsi qu'avec l'administration rapide du médicament. Une prédisposition accrue à de telles réactions est décrite chez les enfants et chez les patients âgés avec l'administration intraveineuse de fortes doses de midazolam.L'administration simultanée de midazolam avec des médicaments inhibiteurs / inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une modification de son métabolisme, de sorte qu'une modification correspondante de la dose de midazolam peut s'avérer nécessaire (voir la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).La demi-vie du médicament peut être prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un débit cardiaque faible, ainsi que chez les nouveau-nés (voir rubrique «Posologie et administration», sous-rubrique «Posologie dans des cas particuliers»).Une prudence particulière s'impose en cas de sédation chez les prématurés (nés moins de 36 semaines de gestation) s'ils ne sont pas intubés, en raison du risque d'apnée. Il est nécessaire d'éviter l'administration rapide du médicament dans ce groupe de patients. Une surveillance attentive de la respiration et de la saturation en oxygène est nécessaire. Les enfants de moins de 6 mois sont particulièrement sujets à l'obstruction des voies respiratoires et à l'hypoventilation. Dans ces cas, il est extrêmement important de doser la dose par petites étapes pour obtenir un effet clinique et surveiller attentivement la fréquence respiratoire et la saturation en oxygène.Il devrait éviter de partager le médicament Dormikum® avec de l'alcool et / ou des médicaments qui dépriment le système nerveux central. Dans de tels cas, il est possible d'augmenter les effets cliniques de Dormikum®, le développement d'une sédation sévère, ainsi que l'inhibition cliniquement significative de l'activité respiratoire et cardiovasculaire (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).Il est nécessaire d'éviter l'utilisation de Dormikum ® chez les patients souffrant d'alcoolisme, ainsi que d'avoir des antécédents de toxicomanie.Comme avec tout médicament qui déprime le système nerveux central et qui a un effet relaxant sur les muscles, un soin particulier doit être pris lors de l'administration de midazolam à des patients atteints de myasténie gravis. Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La sédation, l'amnésie, la réduction de la concentration de l'attention, l'altération de la fonction musculaire ont un effet négatif sur l'aptitude à conduire une voiture ou à travailler avec des mécanismes. Ne pas conduire des véhicules ou travailler avec des machines ou des mécanismes jusqu'à ce que l'effet du médicament soit complètement éliminé. La reprise de telles activités devrait avoir lieu avec la permission du médecin traitant. Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 5 mg / 1 ml et 15 mg / 3 ml. Emballage:1 ml ou 3 ml du médicament dans des ampoules de verre incolore (type hydrolytique 1 selon EF) avec un point de rupture bleu et des anneaux de marquage. Sur l'ampoule 5 mg / 1 ml, l'anneau supérieur est bleu clair, l'anneau inférieur est violet-violet; sur une ampoule de 15 mg / 3 ml un anneau de couleur rouge.10 ampoules dans le volume de 1 ml ou 5 ampoules dans le volume de 3 ml avec l'instruction sur la place de l'application dans un paquet de carton avec des partitions en carton. Conditions de stockage:Conformément aux règles de stockage des substances psychotropes figurant à l'annexe III de la liste des stupéfiants, des substances psychotropes et de leurs précurseurs faisant l'objet d'un contrôle dans la Fédération de Russie.Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sombre.Garder hors de la portée des enfants. Durée de conservation:5 années.Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:N ° N016119 / 01 Date d'enregistrement:24.12.2009 / 11.08.2014 Date d'expiration:Illimité Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse Fabricant: & nbspCENEXI, SAS France Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-03 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions