Paroxetine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Chaque comprimé, pelliculé, en tant que substance active contient - 22,76 mg de chlorhydrate de paroxétine hémihydraté (en termes de base de paroxétine - 20,00 mg);

Excipients: hydrophosphate de calcium - 110,00 mg, cellulose microcristalline - 60,18 mg, copovidone - 6,60 mg, crospovidone - 5,50 mg, stéarate de magnésium - 2,86 mg, dioxyde de silice colloïdal - 1,10 mg, talc - 11,00 mg; composition de la membrane: hypromellose - 5,56 mg, talc - 2,22 mg, dioxyde de titane - 1,33 mg, macrogol-6000 - 0,89 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une enveloppe de film, blanche, avec une surface rugueuse, avec un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:antidépresseur.

ATX: & nbsp

N.06.A.B Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine

N.06.A.B.05 Paroxetine

Pharmacodynamique:

La paroxétine est un inhibiteur puissant et sélectif du recaptage de la 5-hydroxytryptamine (5-HT, sérotonine). On pense que son activité antidépressive et son efficacité dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et du trouble panique sont dues à l'inhibition spécifique de la recapture de la sérotonine dans les neurones du cerveau. Par sa structure chimique paroxétine diffère des antidépresseurs tricycliques, tétracycliques et autres connus.

La paroxétine a une faible affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques, et des études chez l'animal ont montré qu'elle n'a que de faibles propriétés anticholinergiques.

Conformément à l'effet sélectif de la paroxétine, des études in vitro a montré que, contrairement aux antidépresseurs tricycliques, il présente une faible affinité pour les adrénorécepteurs a-1, a-2 et P, ainsi que pour la dopamine. (RÉ2), 5-HT1-comme 5NT2 et l'histamine (H1) Ce manque d'interaction avec les récepteurs postsynaptiques in vitro est confirmé par les résultats des études in vivo, qui a démontré le manque de capacité de paroxétine à opprimer le système nerveux central (SNC) et provoquer une hypotension artérielle.

Effets pharmacodynamiques

La paroxétine n'altère pas les fonctions psychomotrices et n'améliore pas l'effet inhibiteur de l'éthanol sur le système nerveux central.

Comme d'autres inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, paroxétine provoque des symptômes de stimulation excessive des récepteurs 5-HT lorsqu'ils sont administrés à des animaux qui ont déjà reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou du tryptophane.

Des études sur le comportement et les changements de l'EEG ont montré que paroxétine provoque de légers effets d'activation à des doses supérieures à celles requises pour inhiber le recaptage de la sérotonine. De par sa nature même, ses propriétés activatrices ne sont pas "amphétaminiques".

Des études chez les animaux ont montré que paroxétine n'affecte pas le système cardiovasculaire.

Chez les individus en bonne santé paroxétine ne provoque pas de changements cliniquement significatifs de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG.

Des études ont montré que, contrairement aux antidépresseurs, qui oppriment la réabsorption de la noradrénaline, paroxétine a beaucoup moins de capacité à inhiber les effets anti-hypertenseurs de la guanéthidine.

Pharmacocinétique

Absorption. Après administration orale paroxétine est bien absorbé et soumis au métabolisme du premier passage.

En raison du métabolisme du premier passage, moins de paroxétine est fournie à la circulation sanguine systémique que celle absorbée du tractus gastro-intestinal. Comme la quantité de paroxétine augmente dans le corps avec un seul apport de fortes doses ou avec l'absorption répétée des doses habituelles, le métabolisme partiel du premier passage se produit et la clairance de la paroxétine du plasma diminue. Cela conduit à une augmentation disproportionnée des concentrations de paroxétine dans le plasma. Par conséquent, ses paramètres pharmacocinétiques ne sont pas stables, ce qui entraîne une cinétique non linéaire. Il convient de noter, cependant, que la non-linéarité est généralement mal exprimée et n'est observée que chez les patients qui, lorsqu'ils prennent de faibles doses du médicament dans le plasma, atteignent de faibles niveaux de paroxétine.

Les concentrations stables dans le plasma sont atteintes 7-14 jours après le début du traitement par la paroxétine, ses paramètres pharmacocinétiques ne changent probablement pas pendant un traitement prolongé.

Distribution. Paroxetine largement distribué dans les tissus, et les calculs pharmacocinétiques montrent que seulement 1% de la quantité totale de paroxétine présente dans le corps reste dans le plasma. Aux concentrations thérapeutiques, environ 95% de la paroxétine dans le plasma est associée à des protéines.

Il n'y avait pas de corrélation entre les concentrations de paroxétine dans le plasma et son effet clinique (c.-à-d., Avec des effets indésirables et l'efficacité).

Déterminé que paroxétine en petites quantités pénètre dans le lait maternel des femmes, ainsi que dans les embryons et les fruits des animaux de laboratoire

Métabolisme. Les principaux métabolites de la paroxétine sont des produits d'oxydation et de méthylation polaires et conjugués, qui sont facilement éliminés du corps. Étant donné le manque relatif d'activité pharmacologique dans ces métabolites, on peut soutenir qu'ils n'affectent pas les effets thérapeutiques de la paroxétine.

Le métabolisme n'altère pas la capacité de la paroxétine à inhiber sélectivement la recapture de la sérotonine.

Élimination. Rein sous la forme de paroxétine inchangé excrété moins de 2 % de la dose administrée, alors que l'excrétion des métabolites atteint 64% de la dose. Environ 36% de la dose est excrétée par l'intestin, y pénétrant probablement par la bile; L'excrétion dans l'intestin de la paroxétine inchangée est inférieure à 1% de la dose. De cette façon, paroxétine est éliminé presque entièrement par le métabolisme.

L'excrétion des métabolites est biphasique: d'abord elle est le résultat du métabolisme du premier passage, puis elle est contrôlée par l'élimination systémique de la paroxétine.

La demi-vie de la paroxétine varie, mais est généralement d'environ 1 jour (16-24 heures).

Les indications:

Dépression

La dépression de tous les types, y compris la dépression réactive et sévère, ainsi que la dépression, accompagnée d'anxiété.

Dans le traitement des troubles dépressifs paroxétine a approximativement la même efficacité que les antidépresseurs tricycliques. Il y a des preuves que paroxétine peut donner de bons résultats chez les patients chez lesquels un traitement antidépresseur standard s'est révélé inefficace.

Prendre de la paroxétine le matin n'a pas d'effet négatif sur la qualité et la durée du sommeil. De plus, à mesure que l'effet du traitement paroxétine apparaît, le sommeil peut s'améliorer. Lors de l'utilisation de médicaments hypnotiques à action brève en association avec des antidépresseurs, aucun effet secondaire supplémentaire n'est survenu. Dans les premières semaines de thérapie paroxétine réduit efficacement les symptômes de la dépression et les pensées suicidaires.

Les résultats d'études dans lesquelles les patients ont paroxétine jusqu'à 1 an, a montré que le médicament prévient efficacement les rechutes de la dépression.

- Trouble obsessionnel compulsif

La paroxétine est efficace dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif (ROC), y compris comme moyen de soutien et de traitement prophylactique.

Outre, paroxétine efficacement empêché la récurrence du TOC.

- Trouble panique

La paroxétine est efficace dans le traitement du trouble panique avec ou sans agoraphobie, y compris comme moyen de soutien et de traitement préventif.

Il a été constaté que dans le traitement du trouble panique, une combinaison de paroxétine et de thérapie cognitivo-comportementale est significativement plus efficace que l'utilisation isolée de la thérapie cognitivo-comportementale.

Outre, paroxétine efficacement empêché la récurrence du trouble panique.

- Phobie sociale

La paroxétine est un traitement efficace pour la phobie sociale, y compris en tant que thérapie de soutien et de prévention à long terme.

- Désordre anxieux généralisé

La paroxétine est efficace dans le trouble d'anxiété généralisée, y compris en tant que traitement d'entretien à long terme et prophylactique. Paroxetine empêche également efficacement les rechutes dans ce trouble.

- Trouble de stress post-traumatique

La paroxétine est efficace dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique

Contre-indications

- Hypersensibilité à la paroxétine et à ses composants.

- Utilisation combinée de la paroxétine avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). Paroxetine ne doit pas être utilisé en même temps que les inhibiteurs de la MAO ou dans les deux semaines suivant leur retrait. Les inhibiteurs de la MAO ne peuvent pas être administrés dans les deux semaines suivant le traitement par la paroxétine.

- Utilisation combinée avec la thioridazine. Paroxetine ne doit pas être prescrit en association avec la thioridazine, car, comme d'autres médicaments qui inhibent l'activité de l'enzyme hépatique CYP450 2D6, la paroxétine peut augmenter la concentration de thioridazine dans le plasma, ce qui peut allonger l'intervalle QT et associé à cette arythmie "pirouette" (torsades de pointes) et la mort subite.

- Utilisation combinée avec pimozide.

- Utilisez chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Soigneusement:

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) paroxétine) peut affecter la qualité du liquide séminal. Cet effet est réversible après l'arrêt du médicament. La modification des propriétés du sperme peut entraîner une altération de la fertilité.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'activité embryotoxique tératogène ou sélective chez la paroxétine.

Des études épidémiologiques récentes des issues de la grossesse avec des antidépresseurs dans le premier trimestre ont montré un risque accru d'anomalies congénitales, en particulier le système cardiovasculaire (par exemple, septales interventriculaire et auriculaire) associés à la paroxétine.Selon les données, l'apparition du système cardiovasculaire les défauts avec la paroxétine pendant la grossesse sont d'environ 1/50, alors que l'apparition attendue de tels défauts dans la population générale est d'environ 1/100 des nouveau-nés.Lorsque la paroxétine est prescrite, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'un traitement alternatif chez les femmes enceintes et les femmes enceintes qui envisagent une grossesse. Il y a des rapports de naissance prématurée chez les femmes qui ont reçu pendant la grossesse paroxétine ou d'autres préparations du groupe ISRS, mais la relation causale entre ces médicaments et le travail prématuré n'est pas établie. Paroxetine Ne pas utiliser pendant la grossesse, si son bénéfice potentiel ne dépasse pas le risque possible.

Il est nécessaire de surveiller de près la santé des nouveau-nés dont les mères ont pris paroxétine à la fin de la grossesse, car il y a des rapports de complications chez les nouveau-nés exposés à la paroxétine ou d'autres médicaments ISRS dans le troisième trimestre de la grossesse. Il convient toutefois de noter que, dans ce cas, la relation de cause à effet entre ces complications et cette pharmacothérapie n'a pas été établie. Les complications cliniques décrites comprennent: syndrome de détresse respiratoire, cyanose, apnée, crises convulsives, instabilité de la température, difficultés d'alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertension, hypotension, hyperréflexie, tremblements, tremblements, irritabilité nerveuse, irritabilité, léthargie, pleurs constants et somnolence. Dans certains rapports, les symptômes ont été décrits comme des manifestations néonatales du syndrome de sevrage. Dans la plupart des cas, les complications décrites sont survenues immédiatement après la naissance ou peu après la naissance (<24 h).

Selon des études épidémiologiques, la prise d'ISRS (y compris paroxétine) en fin de grossesse est associée à un risque accru de développer une hypertension pulmonaire persistante chez les nouveau-nés. Un risque accru est observé chez les enfants nés de mères qui ont pris des ISRS en fin de grossesse, 4-5 fois plus élevé que celui observé dans la population générale (1-2 pour 1000 grossesses). Lactation

Des quantités insignifiantes de paroxétine pénètrent dans le lait maternel. Néanmoins, paroxétine ne doit pas être pris pendant l'allaitement, sauf lorsque son bénéfice pour la mère dépasse les risques potentiels pour l'enfant.

Dosage et administration:

Paroxetine est recommandé d'être pris 1 fois par jour le matin au cours d'un repas. Le comprimé doit être avalé entier, sans mâcher.

- Dépression

La dose recommandée pour les adultes est de 20 mg par jour. Si nécessaire, en fonction de l'effet thérapeutique, la dose journalière peut augmenter chaque semaine de 10 mg par jour jusqu'à une dose maximale de 50 mg par jour. Comme avec tout médicament antidépresseur, devrait évaluer l'efficacité du traitement et, si nécessaire, ajuster la dose de paroxétine 2-3 semaines après le début du traitement et dans le futur, en fonction des indications cliniques.

Pour soulager les symptômes dépressifs et prévenir les rechutes, une durée d'arrêt et un traitement d'entretien adéquats doivent être observés. Cette période peut être plusieurs mois.

- Trouble obsessionnel compulsif

La dose recommandée est de 40 mg par jour. Le traitement commence avec une dose de 20 mg par jour, qui peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 60 mg par jour. Il est nécessaire d'observer la durée adéquate du traitement (plusieurs mois et plus).

- Trouble panique

La dose recommandée est de 40 mg par jour. Le traitement des patients doit commencer avec une dose de 10 mg par jour et augmenter la dose hebdomadaire de 10 mg par jour, en se concentrant sur l'effet clinique. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 60 mg par jour.

Une dose initiale faible est recommandée pour minimiser l'augmentation possible des symptômes du trouble panique, qui peut survenir au début du traitement avec un antidépresseur.

Il est nécessaire d'observer des périodes adéquates de traitement (plusieurs mois et plus).

- Phobie sociale

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour, en fonction de l'effet clinique à 50 mg par jour.

- Désordre anxieux généralisé

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour, en fonction de l'effet clinique à 50 mg par jour.

- Trouble de stress post-traumatique désordre

La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée chaque semaine de 10 mg par jour, en fonction de l'effet clinique à 50 mg par jour.

informations générales

Retrait de la paroxétine

Comme dans le traitement d'autres médicaments psychotropes, évitez le retrait brutal de la paroxétine.

Le calendrier d'annulation suivant peut être recommandé: réduction de la dose quotidienne de 10 mg par semaine; après avoir atteint une dose de 20 mg par jour, les patients continuent à prendre cette dose pendant 1 semaine, et seulement après que le médicament est complètement annulé.

Si des symptômes de sevrage apparaissent pendant la réduction de la dose ou après le sevrage, il est recommandé de reprendre la prise de la dose précédemment prescrite. À l'avenir, le médecin peut continuer à réduire la dose, mais plus lentement.

Groupes de patients individuels

Patients âgés

Chez les patients âgés, les concentrations de paroxétine dans le plasma peuvent être augmentées, mais la gamme de ses concentrations plasmatiques coïncide avec celles des patients plus jeunes. Dans cette catégorie de patients, le traitement doit être commencé avec une dose recommandée pour les adultes, qui peut être augmentée à 40 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

Les concentrations de paroxétine dans le plasma sont élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Ces patients doivent recevoir des doses du médicament situées dans la partie inférieure de la gamme thérapeutique. .

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'utilisation de paroxetine dans cette catégorie de patients est contre-indiquée.

Effets secondaires:

La fréquence et l'intensité de certains des effets secondaires suivants de la paroxétine peuvent diminuer à mesure que le traitement se poursuit, et de tels effets n'exigent habituellement pas le retrait du médicament. Les effets secondaires sont stratifiés ci-dessous par les systèmes d'organes et la fréquence. Le gradient de fréquence est le suivant: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1000, <1/100), rare (> 1/10 000, <1/1000) et très rare (<1/10 000), y compris les cas individuels.

Violations du système sanguin et lymphatique

Rare: saignements anormaux, principalement des hémorragies dans la peau et les muqueuses (le plus souvent - ecchymoses).

Très rare: thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

Très rare: réactions allergiques (y compris l'urticaire et l'angio-œdème).

Troubles endocriniens

Très rare: syndrome de la sécrétion altérée de l'hormone antidiurétique.

Troubles métaboliques et troubles de l'alimentation Fréquent: diminution de l'appétit, augmentation du cholestérol.

Rare: hyponatrémie.

Les troubles mentaux

Fréquent: somnolence, insomnie, agitation, rêves inhabituels (y compris les cauchemars).

Rare: confusion, hallucinations.

Rare: réactions maniaques.

Ces symptômes peuvent également être causés par la maladie elle-même.

Les perturbations du système nerveux Fréquent: vertiges, tremblements, maux de tête.

Rare: troubles extrapyramidaux.

Rare: crampes, akathisie, syndrome des jambes sans repos.

Très rare: syndrome de sérotonine (les symptômes peuvent inclure l'agitation, la confusion, la transpiration augmentée, les hallucinations, l'hyperréflexie, la myoclonie, la tachycardie avec des tremblements et des tremblements).

Troubles de la vue

Fréquent: Vision floue.

Rare: mydriase.

Très rare: glaucome aigu.

Maladie cardiaque Rare: tachycardie sinusale.

Troubles vasculaires Rare: hypotension orthostatique.

Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent: bâillement.

Problèmes gastro-intestinaux

Très fréquent: la nausée.

Fréquent: constipation, diarrhée, vomissements, sécheresse de la bouche.

Très rare: saignement gastro-intestinal.

Troubles hépatobiliaires

Rare: des niveaux accrus d'enzymes hépatiques.

Très rare: hépatite, parfois accompagnée d'une jaunisse, et / ou hépatique échec. Parfois, il y a une augmentation des niveaux d'enzymes hépatiques.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: transpiration.

Rare: éruptions cutanées.

Très rare: réactions de photosensibilité, réactions cutanées sévères (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stephen-Johnson et nécrolyse épidermique toxique).

Violations des reins et des voies urinaires

Rare: rétention urinaire, incontinence urinaire.

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires

Très fréquent: dysfonction sexuelle.

Rare: hyperprolactinémie / galactorrhée.

Autre

Fréquent: asthénie, prise de poids.

Très rare: œdème périphérique.

Les symptômes qui se produisent lors de l'arrêt du traitement paroxétine:

Fréquent: vertiges, troubles sensoriels, troubles du sommeil, anxiété, maux de tête. Rare: agitation, nausée, tremblement, confusion, transpiration, diarrhée:

Comme avec l'abolition de nombreux médicaments psychotropes, l'arrêt du traitement par paroxétine (particulièrement vif) peut provoquer des symptômes tels que vertiges, troubles sensoriels (paresthésie, sensation de courant électrique et acouphènes), troubles du sommeil (y compris rêves intenses), agitation ou anxiété, nausée, mal de tête, tremblements, confusion, diarrhée et transpiration. Chez la plupart des patients, ces symptômes sont légers ou modérés et disparaissent spontanément. Aucun groupe de patients n'est connu pour être à risque accru de tels symptômes; donc si dans le traitement de paroxetine n'est plus nécessaire, sa dose devrait être réduite lentement jusqu'à ce que le médicament soit complètement arrêté.

Surdosage:

Avec un surdosage de paroxétine en plus des symptômes décrits dans la section "Effets secondaires" sont observés de la fièvre, des changements de la pression artérielle, des contractions musculaires involontaires, de l'anxiété et de la tachycardie.

L'état des patients habituellement normalisé sans conséquences graves, même avec une dose unique de jusqu'à 2000 mg. Un certain nombre de rapports ont décrit des symptômes tels que le coma, et les changements de l'ECG, les décès étaient très rares, généralement dans les situations où les patients ont reçu paroxétine avec d'autres médicaments psychotropes ou avec de l'alcool.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique de la paroxétine. Le traitement devrait consister en des mesures générales utilisées pour un surdosage de tout antidépresseur. La thérapie de soutien et la surveillance fréquente des paramètres physiologiques de base sont montrées. Le patient doit être traité conformément au tableau clinique ou conformément aux recommandations du Centre national de toxicologie.

Interaction:

Médicaments sérotoninergiques:

L'utilisation de la paroxétine, ainsi que d'autres médicaments du groupe ISRS, simultanément avec des médicaments sérotoninergiques (y compris L-tryptophane, triptans, tramadol, préparations du groupe ISRS, fentanyl, le lithium et les remèdes à base de plantes contenant du millepertuis) peuvent causer des effets associés à la 5-HT (syndrome sérotoninergique). L'utilisation de la paroxétine avec des inhibiteurs de la MAO (y compris linezolid, un antibiotique qui se transforme en un inhibiteur de MAO non sélectif) est contre-indiqué.

Pimozide:

Dans une étude sur la possibilité de partager la paroxétine et le pimozide à faible dose (2 mg une fois), une augmentation du taux de pimozide a été enregistrée. Ce fait est dû à la propriété connue de la paroxétine d'inhiber le système. CYP2D6. En raison de l'étroitesse de l'index thérapeutique du pimozide et de sa capacité connue à allonger l'intervalle QT, l'utilisation combinée de pimozide et de paroxetine est contre-indiquée.

Lors de l'utilisation de ces médicaments en association avec la paroxétine, des précautions doivent être prises et une surveillance clinique rigoureuse doit être effectuée.

Enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments:

Le métabolisme et la pharmacocinétique de la paroxétine peuvent changer sous l'influence de l'induction ou de l'inhibition des enzymes qui participent au métabolisme des médicaments. Lorsque la paroxétine est utilisée simultanément avec un inhibiteur des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments, il convient d'évaluer la possibilité d'utiliser une dose de paroxétine au bas de la gamme des doses thérapeutiques. La dose initiale de paroxétine ne doit pas être ajustée si elle est utilisée de façon concomitante avec un médicament qui est un inducteur connu des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments (par exemple, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne). Tout ajustement ultérieur de la dose de paroxétine doit être déterminé par ses effets cliniques (tolérabilité et efficacité).

Fosamprénavir / ritonavir:

L'utilisation combinée de fosamprénavir / ritonavir et de paroxétine a entraîné une diminution significative de la concentration de paroxétine dans le plasma sanguin.

Tout ajustement ultérieur de la dose de paroxétine doit être déterminé par ses effets cliniques (tolérabilité et efficacité).

Procyclidine:

L'apport quotidien de paroxétine augmente significativement la concentration de procyclidine dans le plasma sanguin. Lorsque des effets anticholinergiques surviennent, la dose de procyclidine doit être réduite.

Anticonvulsivants: la carbamazépine, phénytoïne, le valproate de sodium.

L'utilisation simultanée de paroxetine et ces médicaments n'affecte pas leur pharmacokinetics et pharmacodynamics dans les patients avec l'épilepsie.

La capacité de la paroxétine à inhiber l'enzyme CYP2D6

Comme d'autres antidépresseurs, y compris d'autres ISRS, paroxétine inhibe l'enzyme hépatique CYP2D6, liée au système du cytochrome P450. Inhibition de l'enzyme CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de médicaments utilisés simultanément et métabolisés par cette enzyme. Ces médicaments comprennent des antidépresseurs tricycliques (par exemple, amitriptyline, nortriptyline, imipramine et désipramine), neuroleptiques de la série des phénothiazines (perphénazine et thioridazine), risperidone, atomoxétine, certains agents antiarythmiques de type 1c (par exemple, propafénone et flécaïnide) et métoprolol. L'utilisation de la paroxétine, qui inhibe le système CYP2D6, peut entraîner une diminution de la concentration du tamoxifène actif dans le plasma sanguin et, par conséquent, réduire l'efficacité du tamoxifène.

CYP3A4

Investigation de l'interaction in vivo avec application simultanée, dans des conditions d'équilibre, de paroxétine et de terfénadine, qui est le substrat de l'enzyme CYP3A4, ont montré que paroxétine n'affecte pas la pharmacocinétique de la terfénadine. Dans une étude d'interaction similaire in vivo Il n'y avait pas d'effet de la paroxétine sur pharmacocinétique de l'alprazolam et vice versa. L'utilisation simultanée de la paroxétine avec la terfénadine, l'alprazolam et d'autres médicaments qui servent de substrat de l'enzyme CYP3A4, peut difficilement causer des dommages au patient.

Des études cliniques ont montré que l'absorption et la pharmacocinétique de la paroxétine sont indépendantes ou pratiquement indépendantes (c'est-à-dire que la dépendance existante ne nécessite pas de changement de dose) de:

- aliments

- antiacides

- digoxine

- propranolol

- de l'alcool: paroxétine n'augmente pas l'effet négatif de l'alcool sur les fonctions psychomotrices, cependant, il n'est pas recommandé de prendre simultanément paroxétine et de l'alcool.

Instructions spéciales:

La détérioration clinique et le risque suicidaire des adultes

Les jeunes patients, en particulier ceux qui souffrent d'un trouble dépressif majeur, peuvent être exposés à un risque accru de comportement suicidaire pendant le traitement par la paroxétine. Une analyse des études contrôlées contre placebo chez les adultes atteints de maladies mentales indique une augmentation de l'incidence du comportement suicidaire chez les jeunes patients (18-24 ans) prenant de la paroxétine par rapport au groupe placebo (de 2,19% à 0,92%, respectivement). cette différence n'est pas considérée comme statistiquement significative. Chez les patients des groupes plus âgés (de 25 à 64 ans et de plus de 65 ans), une augmentation de l'incidence du comportement suicidaire a été observée. Chez les adultes de tous les groupes d'âge souffrant de trouble dépressif majeur, il y avait une augmentation statistiquement significative du comportement casessuicide dans le contexte du traitement paroxétine par rapport au groupe placebo (apparition de tentatives de suicide: 0,32% à 0,05%, respectivement). Cependant, la plupart de ces cas, lors de la prise de paroxétine (8 sur 11), ont été enregistrés chez de jeunes patients âgés de 18 à 30 ans. Les données obtenues dans l'étude chez les patients présentant un trouble dépressif majeur peuvent indiquer une augmentation de l'incidence des cas comportement suicidaire chez les patients de moins de 24 ans, souffrant de divers troubles mentaux. Chez les patients souffrant de dépression, l'exacerbation des symptômes de ce trouble et / ou l'apparition de pensées suicidaires et de comportements suicidaires (suicidaires) peuvent être observés indépendamment du fait qu'ils reçoivent des antidépresseurs. Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission prononcée soit atteinte. L'amélioration de l'état du patient peut être absente dans les premières semaines de traitement ou plus, et donc le patient devrait être étroitement surveillé pour la détection opportune de l'exacerbation clinique et de la suicidalité, particulièrement au commencement du cours de traitement, aussi bien que pendant des périodes des changements de dose, qu'ils augmentent ou diminuent. L'expérience clinique avec l'utilisation de tous les antidépresseurs montre que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la récupération.

Autres troubles mentaux pour lesquels un traitement est utilisé paroxétinepeut aussi être associé à un risque accru de comportement suicidaire. De plus, ces troubles peuvent être des états comorbides associés à un trouble dépressif majeur. Par conséquent, dans le traitement des patients souffrant d'autres troubles mentaux, les mêmes précautions doivent être suivies que dans le traitement du trouble dépressif majeur.

Les patients ayant des antécédents de comportement suicidaire ou d'idées suicidaires, les jeunes patients et les patients ayant des pensées suicidaires sévères avant le traitement présentent le risque le plus élevé de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent donc faire l'objet d'une attention particulière pendant le traitement. Les patients (et ceux qui en prennent soin) doivent être avertis de la nécessité de surveiller leur détérioration et / ou l'apparition de pensées suicidaires / de comportements suicidaires ou de pensées d'automutilation au cours du traitement, en particulier au début du traitement, lors d'un changement de dose (augmentation et diminution) .Si ces symptômes apparaissent, consulter immédiatement un médecin.

Il faut se rappeler que des symptômes tels que l'agitation, l'akathisie ou la manie peuvent être associés à une maladie majeure ou être une conséquence de la thérapie utilisée. Si des symptômes de détérioration clinique (y compris de nouveaux symptômes) et / ou de pensées / comportements suicidaires surviennent, surtout s'ils apparaissent soudainement, la sévérité des manifestations augmente, ou s'ils ne font pas partie du complexe symptomatique antérieur chez ce patient, retrait de la drogue.

Akathisie

Occasionnellement, le traitement par la paroxétine ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine s'accompagne de l'apparition d'une akathisie, qui se manifeste par une anxiété interne et une agitation psychomotrice, lorsque le patient ne peut pas rester assis; À l'akathisie, le patient éprouve généralement un malaise subjectif. La probabilité d'akathisie est la plus élevée au cours des premières semaines de traitement.

Syndrome sérotoninergique / syndrome malin des neuroleptiques Dans de rares cas, dans le contexte d'un traitement par paroxétine, un syndrome sérotoninergique ou symptomatique similaire à un syndrome neuroleptique malin peut survenir, surtout si paroxétine sont utilisés en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques et / ou antipsychotiques. Ces syndromes présentent une menace potentielle pour la vie et, par conséquent, le traitement par paroxétine doit être interrompu (ils sont caractérisés par des symptômes tels que hyperthermie, rigidité musculaire, myoclonie, troubles autonomes pouvant entraîner des changements rapides des signes vitaux, état, y compris la confusion, l'irritabilité, l'agitation extrêmement grave, progressant vers le délire et le coma), et commencer à soutenir le traitement symptomatique. Paroxetine ne doit pas être administré en association avec des précurseurs de la sérotonine L-tryptophane, oxytryptan) en relation avec le risque de développer un syndrome sérotoninergique.

Manie et trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la manifestation initiale du trouble bipolaire. Il est généralement accepté (bien que cela ne soit pas prouvé par des essais cliniques contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul augmente la probabilité d'un développement accéléré d'un épisode mixte / maniaque. patients à risque de trouble bipolaire. Avant de commencer un traitement avec un antidépresseur, un dépistage complet doit être effectué pour évaluer le risque de trouble bipolaire chez le patient; ce dépistage devrait inclure la collecte d'antécédents psychiatriques détaillés, y compris des données sur la présence dans la famille de cas de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Paroxetine Il n'est pas enregistré pour le traitement d'un épisode dépressif dans le contexte du trouble bipolaire. Paroxetine doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

Le traitement par paroxétine doit être débuté avec précaution au plus tôt 2 semaines après l'arrêt du traitement par les inhibiteurs de la MAO; La dose de paroxétine doit être augmentée progressivement jusqu'à obtention d'un effet thérapeutique optimal.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors du traitement de la paroxétine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Épilepsie

Comme les autres antidépresseurs, paroxétine devrait être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques.

Saisies convulsives

Fréquence des convulsions convulsives chez les patients prenant paroxétine, est inférieur à 0,1%. En cas de crise, la paroxétine doit être arrêtée.

La thérapie par électrochocs

L'expérience de l'utilisation simultanée de la paroxétine et de la thérapie par électrochocs est limitée.

Glaucome

Comme les autres ISRS, paroxétine provoque une mydriase, et il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé.

Hyponatrémie

Dans le traitement de la paroxétine, l'hyponatrémie survient rarement et de manière prédominante chez les patients âgés et est stabilisée après l'arrêt de la paroxétine. '

Saignement

Des hémorragies de la peau et des muqueuses (y compris des saignements gastro-intestinaux) ont été rapportées chez des patients traités par la paroxétine. donc paroxétine La prudence est de rigueur chez les patients recevant simultanément des médicaments augmentant le risque de saignement chez les patients ayant une tendance connue au saignement et chez les patients présentant des maladies prédisposant aux saignements.

Maladie cardiaque

Dans le traitement des patients atteints d'une maladie cardiaque, les mesures de précaution habituelles doivent être observées.

Les symptômes qui peuvent survenir lorsque la paroxétine est interrompue adultes:

À la suite d'études cliniques chez les adultes, l'incidence des effets indésirables associés au sevrage à la paroxétine était de 30%, tandis que l'incidence des événements indésirables dans le groupe placebo était de 20%.

Décrire des symptômes de sevrage tels que vertiges, troubles sensoriels (paresthésie, choc électrique et acouphènes), troubles du sommeil (y compris les rêves brillants), agitation ou anxiété, nausées, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête et diarrhée. Habituellement, ces symptômes sont légers ou modérés, mais chez certains patients, ils peuvent être graves. Habituellement, ils se produisent dans les premiers jours après l'arrêt du médicament, mais dans de rares cas, ils surviennent chez des patients qui ont accidentellement manqué une seule dose. En règle générale, ces symptômes disparaissent spontanément et disparaissent en 2 semaines, mais chez certains patients beaucoup plus long (2-3 mois ou plus).Il est recommandé de réduire la dose de paroxétine progressivement, pendant plusieurs semaines ou mois avant son annulation complète, en fonction des besoins de chaque patient.

L'apparition des symptômes de sevrage ne signifie pas que le médicament est abusé ou crée une dépendance, comme c'est le cas avec les médicaments et les substances psychotropes.

Fractures d'os

Sur la base des résultats d'études épidémiologiques sur le risque de fractures osseuses, la fragilité osseuse était associée à la prise d'antidépresseurs, y compris le groupe ISRS. Le risque a été observé au cours du traitement avec des antidépresseurs et était le maximum au début du traitement. La possibilité de fractures osseuses doit être prise en compte lors de l'administration de paroxétine.

Tamoxifène

Certaines études ont montré que l'efficacité du tamoxifène, mesurée par le rapport entre récurrence / mortalité du cancer du sein, diminue avec la co-administration avec la paroxétine, à la suite d'une inhibition irréversible CYP2D6. Le risque peut augmenter avec un rendez-vous conjoint pendant une longue période. En traitant ou en prévenant le cancer du sein, l'utilisation d'antidépresseurs alternatifs qui n'affectent pas CYP2D6 ou agir dans une moindre mesure.

Bien que paroxétine N'augmente pas l'effet négatif de l'alcool sur les fonctions psychomotrices, il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément paroxétine et de l'alcool.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'expérience clinique avec la paroxétine indique qu'elle ne nuit pas aux fonctions cognitives et psychomotrices. Cependant, comme avec tous les autres médicaments psychotropes, les patients doivent être particulièrement prudents lorsqu'ils conduisent une voiture et travaillent avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de 20 mg.

Pour 10 comprimés, pelliculés, dans un emballage à mailles de contour.

3 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Emballage:(10) - emballages de contour cellulaire (1000) - boîtes
(10) - emballages, alvéolaires, contour (3) - paquets, carton

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001782

Date d'enregistrement:23.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:REPLEK FARM Skopje, OOOREPLEK FARM Skopje, OOO Macédoine

Fabricant: & nbsp

CHAMP D'EXPLOITATION REPLEK, LLC Russie

Représentation: & nbspREPLECK FARM LTD SCOPJEREPLECK FARM LTD SCOPJERussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Paroxetine (Paroxetine)