Ramipril + Felodipine (Ramiprilum + Felodipinum)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Inhibiteurs de l'ECA

Bloqueurs de canaux calciques

Inclus dans la formulation
  • Triapin®
    pilules vers l'intérieur 
    Sanofi-Aventis Deutschland GmbH     Allemagne
    • АТХ:

    C.09.B.B   Les inhibiteurs de l'ECA en association avec les inhibiteurs calciques

    C.09.B.B.05   Ramipril et félodipine

    Pharmacodynamique:

    Les deux médicaments qui composent la combinaison: un bloqueur des canaux calciques - félodipine et un inhibiteur de l'ECA - ramipril, réduire la pression artérielle (TA) en raison de la dilatation des vaisseaux sanguins périphériques. Les bloqueurs des canaux calciques dilatent le lit artériel, tandis que les inhibiteurs de l'ECA dilatent les canaux artériel et veineux. La vasodilatation et, par conséquent, une diminution de la pression artérielle peuvent activer le système nerveux sympathique et le système rénine-angiotensine-aldostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des concentrations plasmatiques de l'angiotensine II.

    Felodipine est un bloqueur des canaux calciques «lents», qui réduisent la tension artérielle en diminuant la résistance vasculaire périphérique totale à la suite d'un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux. En raison de l'effet sélectif sur les artérioles des muscles lisses, les doses thérapeutiques de félodipine n'affectent pas la contractilité myocardique et la conductivité. Felodipine réduit la résistance vasculaire dans les reins. Cela n'affecte pas la filtration glomérulaire normale. En cas d'insuffisance rénale, la filtration glomérulaire peut augmenter. Felodipine a un faible effet natriurétique et diurétique, la rétention d'eau ne se produit pas dans le corps.

    Ramipril. Formé par l'action des enzymes «hépatiques», le métabolite actif du ramipril-ramiprilate est un inhibiteur de l'ECA à longue durée d'action. Dans le plasma sanguin et les tissus, l'ACE catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II (substance active vasoconstrictrice) et le clivage des substances vasodilatatrices actives - la bradykinine. Par conséquent, lorsque la prise de ramipril diminue la formation de l'angiotensine II et est une accumulation de bradykinine, qui entraîne une vasodilatation et une pression artérielle inférieure, et contribue également aux effets cardioprotecteurs du ramipril et son effet endotelioprotektivnoe en raison de l'induction de l'oxyde nitrique cellules endothéliales par l'activation de la prostaglandine et d'augmenter la synthèse des prostaglandines influencée par l'augmentation de l'activité sanguine et tissulaire du système kallikrein-kinine.

    L'angiotensine II stimule la libération d'aldostérone; par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium. En raison de la rétroaction négative entre la concentration d'angiotensine II et la sécrétion de rénine, une diminution de la concentration en angiotensine II entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine.

    On suppose également qu'avec l'augmentation de l'activité de la bradykinine, certaines réactions indésirables (toux sèche) se produisent en partie.

    Pharmacocinétique

    L'effet hypotenseur d'une dose unique du médicament se développe après 1-2 heures. L'effet hypotenseur maximal est atteint en 2-4 semaines, avec un traitement prolongé, l'effet est maintenu à un intervalle de dosage de 24 heures.

    Felodipine (forme posologique à action prolongée): la biodisponibilité est d'environ 15% et ne dépend pas de la prise alimentaire.

    La concentration maximale est atteinte en 3 - 5 heures. La connexion avec les protéines du plasma sanguin est de 99%. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 10 l / kg. La demi-vie de la félodipine est d'environ 25 heures, l'état d'équilibre est atteint après 5 jours.

    Avec un traitement à long terme, il n'y a pas de risque de cumul. La clairance de la félodipine est en moyenne de 1200 ml / min. Chez les patients âgés, une diminution de la clairance entraîne une augmentation de la concentration de félodipine dans le plasma sanguin. L'âge n'est qu'une explication partielle des différences interindividuelles dans la concentration de félodipine dans le plasma sanguin. Felodipine est métabolisé dans le foie et tous ses métabolites connus sont dépourvus d'action vasodilatatrice. Environ 70% de la dose acceptée est excrétée sous forme de métabolites par les reins et environ 10% par l'intestin. Moins de 0,5% de la dose est excrétée sous forme inchangée par les reins. L'altération de la fonction rénale n'affecte pas les concentrations plasmatiques de félodipine.

    Ramipril: après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tube digestif (50-60%). La nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la plénitude de l'apport. Ramipril est soumis à un intense métabolisme présystémique / activation (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité inhibitrice de l'ECA est environ 6 fois celle du ramipril. De plus, à la suite du métabolisme du ramipril, la dicétopipérazine, qui ne possède pas d'activité pharmacologique, qui est ensuite conjuguée à l'acide glucuronique, le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisé en acide dicétopipérazique.

    La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilata, après ingestion de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à l'administration intraveineuse de la même dose de ramipril).

    Après avoir pris le ramipril à l'intérieur, les concentrations plasmatiques maximales de ramipril et de ramiprilata sont atteintes après 1 et 2 à 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilata se fait en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'élimination avec une demi-vie de ramiprilata d'environ 3 heures, puis la phase intermédiaire avec demi vie ramiprilata, environ 15 heures, et une phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et demi vie ramiprilata, qui est d'environ 4-5 jours. Cette dernière phase est due à la libération lente de ramiprilata d'une liaison forte avec les récepteurs ACE. Malgré une phase finale prolongée avec un apport quotidien unique de ramipril de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. . Avec l'utilisation du médicament "efficace" demi vie en fonction de la dose est de 13-17 heures.

    L'association avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

    Après l'administration intraveineuse, la distribution volumique du ramipril et du ramiprilate est d'environ 90 litres et 500 litres, respectivement.

    Environ 80-90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme ramiprilata et ses métabolites. Le ramipril glucuronide et la ramipril dicétopipérazine constituent environ 10 à 20% des métabolites totaux dans l'urine, et la teneur en urine du ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

    Avec des violations de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min), l'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

    Bioéquivalence d'une combinaison fixe ( félodipineramipril) et simultanément pris des préparations individuelles de félodipine et de ramipril

    La pharmacocinétique du ramipril, du ramiprilate et de la félodipine ne change pas significativement par rapport à celle des préparations individuelles de félodipine et de ramipril: comprimés de félodipine à action prolongée et comprimés de ramipril. Felodipine n'affecte pas l'inhibition de l'ECA causée par le ramiprilate. Ainsi, les comprimés à combinaison fixe félodipineramipril sont bioéquivalents aux composants séparés pris simultanément de cette association (félodipine action prolongée et ramipril).

    Les indications:L'hypertension artérielle essentielle.
    CIM-10

    IX.I10-I15.I10   Hypertension [primaire] essentielle

    Contre-indications

    - angioedème dans l'anamnèse (risque de développement rapide d'œdème angioneurotique);

    - instabilité de l'hémodynamique: choc cardiogénique, insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, infarctus aigu du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral;

    - blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III;

    - hémodynamique sténose significative de la valve aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique;

    - sténose des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein);

    - état après transplantation rénale;

    - hyperaldostéronisme primaire;

    - insuffisance hépatique sévère;

    - insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min) ou hémodialyse (manque d'expérience clinique suffisante);

    - Grossesse;

    - la période d'allaitement maternel;

    - âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

    - Les types extracorporels de traitement qui conduisent au contact sanguin avec des surfaces négativement chargées, comme l'hémodialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes très fluides (membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec le sulfate de dextrane (risque élevé de réactions anaphylactoïdes sévères);

    - Insuffisance en lactase, intolérance au galactose ou syndrome de malabsorption du glucose et galactose (en raison de la teneur en lactose dans la formulation);

    - hypersensibilité à la félodipine (ou à d'autres dérivés de la dihydropyridine), au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des excipients du médicament.

    Soigneusement:

    - les conditions dans lesquelles une réduction excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (lésions sténosantes des artères coronaires et cérébrales, arythmies ventriculaires exprimées);

    - des affections accompagnées d'une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone dans laquelle, avec inhibition de l'ECA, il existe un risque de diminution brutale de la pression artérielle avec altération de la fonction rénale (hypertension artérielle sévère, insuffisance cardiaque chronique de sévérité modérée) , sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale en présence de deux reins, prise préalable de diurétiques, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique, diarrhée, vomissements);

    - altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine 20-50 ml / min), entraînant un risque d'hyperkaliémie et une diminution du nombre de leucocytes;

    - les maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie);

    - traitement concomitant par glucocorticostéroïdes, immunomodulateurs, cytostatiques, antimétabolites, allopurinol, procaïnamide et sels de lithium, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (risque de réactions immunitaires, neutropénie ou agranulocytose); diabète sucré (risque d'hyperkaliémie); âge avancé (risque d'effet hypotenseur plus prononcé); hyperkaliémie.

    Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
    Dosage et administration:

    Les comprimés doivent être avalés entiers, indépendamment de l'apport alimentaire avec une quantité suffisante de liquide.

    Les comprimés ne peuvent pas être divisés en parties, mâcher et mâcher.

    La combinaison de 2,5 mg + 2,5 mg - 1 comprimé par jour. La dose maximale est de 2 comprimés par jour.

    La combinaison de 5 mg + 5 mg - 1 comprimé par jour. La dose maximale est de 1 comprimé par jour.

    Effets secondaires:

    Du côté SNC et organes sensoriels maux de tête, fatigue, déséquilibre, conjonctivite de nature allergique, somnolence, humeur dépressive, troubles du sommeil, impuissance, diminution de la libido, confusion, anxiété, irritabilité, tremblements, déficience auditive (p. ex., bourdonnement dans les oreilles), diminution de la vision, et l'odorat, une perte temporaire de sensations gustatives, paresthésies.

    Du côté du système cardio-vasculaire - une réduction excessive de la pression artérielle (hypotension artérielle, réaction orthostatique) accompagnée de symptômes tels qu'étourdissement, diminution de la capacité de concentration, augmentation de la transpiration, faiblesse, déficience visuelle (ces phénomènes sont plus fréquents en début de traitement et chez les patients hyponatrémiques et l'hypovolémie, l'insuffisance cardiaque - en particulier après un infarctus aigu du myocarde, une hypertension artérielle sévère, ainsi qu'une augmentation de la dose de ramipril et (ou) de diurétiques); œdème périphérique (à la cheville), perte de conscience (évanouissement).

    Avec une diminution marquée de la pression artérielle, les effets indésirables suivants peuvent être associés: tachycardie, palpitations, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ischémique; troubles du rythme (apparition ou renforcement), augmentation des troubles circulatoires sur le fond des lésions vasculaires sténosantes.

    Du côté système respiratoire - une toux sèche et improductive qui survient souvent chez les femmes et les non-fumeurs, pire la nuit et en position couchée, bronchospasme, dyspnée, bronchite, sinusite, rhinite, angioedème, touchant le larynx, le pharynx et / ou la langue, plus fréquente chez patients avec la race négroïde.

    Du côté tube digestif - nausée, diminution de l'appétit, douleur dans la région épigastrique avec augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», troubles dyspeptiques, vomissements, diarrhée ou constipation, inflammation de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, y compris la membrane muqueuse de la bouche et de la langue bouche, soif, pancréatite, angioedème de l'intestin grêle, obstruction intestinale partielle ou complète.

    Du côté foie - les violations du foie (y compris le développement de l'insuffisance hépatique aiguë), l'hépatite; lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, des cas d'apparition d'un syndrome de lésion hépatique, qui ont débuté par un ictère cholestatique et sont passés dans une nécrose du tissu hépatique (parfois avec un résultat létal), sont décrits.

    Du côté peau et muqueuses: réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke avec atteinte des lèvres, du visage et / ou des extrémités), nécessitant l'élimination du ramipril, réactions cutanées sévères (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), maculopapular exanthème et énanthème, pemphigus, aggravation du psoriasis, psoriasis, lésions pemphigoïdes et lichénoïdes de la peau et des muqueuses, photosensibilisation, alopécie, onycholyse, vascularite et exacerbation ou développement du syndrome de Raynaud. Si une réaction cutanée grave est suspectée, le patient doit immédiatement en informer le médecin et arrêter de prendre le ramipril.

    Quelques réactions cutanées peut s'accompagner de fièvre, de myalgie, d'arthralgie (ou) d'arthrite, de vascularite, d'éosinophilie et / ou d'une augmentation du titre des anticorps antinucléaires.

    Du côté reins - altération de la fonction rénale ou augmentation de la dysfonction rénale déjà existante, insuffisance rénale aiguë; protéinurie, parfois avec une diminution de la fonction rénale.

    Du côté système musculo-squelettique - spasmes musculaires, myalgies, arthralgies, fièvre.

    Du côté images de sang et d'indicateurs de laboratoire - Augmentation des concentrations sériques d'urée et de créatinine (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale), augmentation de la concentration en bilirubine et activité hépatique, diminution de la concentration en hémoglobine, diminution de l'hématocrite, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, éosinophilie, augmentation de la concentration en ions potassium , diminution de la concentration en ions sodium, augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques, agranulocytose ou pancytopénie (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, une connectivite ou un traitement concomitant par l'allopurinol, le procaïnamide et certains immunosuppresseurs), anticorps antinucléaires augmentés, hémolyse / l'anémie hémolytique, y compris à la suite de l'insuffisance de glucose-6-phosphate déshydrogénase, protéinurie.

    Effets indésirables sur le fœtus

    Perturbation du développement rénal fœtal, diminution du nombre de fœtus et de nouveau-nés, dysfonctionnement rénal, hyperkaliémie, hypoplasie du crâne, oligohydramnie, contracture des membres, déformation des os du crâne, hypoplasie pulmonaire.

    En relation avec l'accueil de félodipine, les réactions défavorables suivantes peuvent se développer.

    Du côté SNC et organes sensoriels - Maux de tête, vertiges, paresthésie.

    Du côté du système cardio-vasculaire - "marées" de sang sur la peau du visage, œdème périphérique, tachycardie, sensation de rythme cardiaque intense, perte de conscience (évanouissement), vascularite leucocytoclasique, extrasystole, diminution marquée de la pression artérielle.

    Du côté GIT et foie - nausées, douleurs dans la région épigastrique, vomissements, hyperplasie gingivale, muqueuse de la langue, gingivite, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

    Du côté la peau et les muqueuses: réactions allergiques, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke, œdème des lèvres ou de la langue, réactions de photosensibilité, réactions d'hypersensibilité.

    Du côté reins - Urination fréquente.

    Du côté système musculo-squelettique - myalgie, arthralgie.

    Autre: fatigue, impuissance, dysfonctionnement sexuel, fièvre, hyperglycémie.

    Surdosage:

    Un surdosage peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive accompagnée d'une baisse prononcée de la tension artérielle, d'une bradycardie (parfois tachycardie), d'un blocage auriculo-ventriculaire de degré III, d'hypokaliémie, d'extrasystole ventriculaire, de fibrillation ventriculaire, de choc, de déséquilibre électrolytique et d'insuffisance rénale.

    Détoxification primaire avec, par exemple, lavage gastrique, la nomination d'adsorbants et (ou) laxatifs (si possible dans les 30 premières minutes). Avec une diminution prononcée de la pression artérielle: en plus de reconstituer le volume de sang et de sels circulants, la nomination de sympathomimétiques α1-adrénergiques et de l'angiotensine II peut être nécessaire.Avec bradycardie, blocus auriculo-ventriculaire ou excitation excessive du nerf vague, entrer atropine. Un antidote spécifique à la félodipine est constitué de préparations de calcium (un surdosage montre une injection intraveineuse lente de 10% de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium, suivie d'un passage à une longue perfusion).

    Les expériences concernant l'efficacité de la diurèse forcée, les modifications du pH urinaire, l'hémofiltration ou la dialyse en vue de l'élimination accélérée du ramipril ou du ramiprilate ne sont pas disponibles.

    Interaction:

    Combinaisons non recommandées

    Sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium (p. Ex., Amiloride, triamtérène, spironolactone) - une augmentation plus prononcée de la concentration des ions potassium dans le sérum sanguin (avec l'application simultanée nécessite un suivi attentif de la concentration des ions potassium dans le sérum sanguin).

    La félodipine est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4. Les médicaments qui induisent ou inhibent l'isoenzyme CYP3A4 ont un effet significatif sur la concentration plasmatique de la félodipine.

    Aux médicaments qui améliorent le métabolisme de la félodipine en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP3A4, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et rifampicineainsi que le millepertuis (Hypericum perforatum). Lorsque la félodipine est administrée simultanément à la carbamazépine, la phénytoïne, l'ASC du phénobarbital (l'aire sous la courbe concentration-temps) est réduite de 93% et la concentration maximale de 82%. Un effet similaire est possible avec le millepertuis. Les associations avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 doivent être évitées.

    Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 comprennent les agents antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides, la télithromycine et les inhibiteurs de la protéase du VIH. Avec l'utilisation simultanée de la félodipine avec l'itraconazole, la concentration maximale augmente de 8 fois, et AUC-6 fois. Au cours de l'application simultanée de la félodipine et de l'érythromycine, la concentration maximale et les valeurs de l'ASC ont augmenté de près de 2,5 fois. Les associations avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 doivent être évitées.

    Le jus de pamplemousse supprime l'isoenzyme CYP3A4. La réception simultanée de félodipine avec du jus de pamplemousse augmente la concentration maximale et l'ASC de la félodipine environ 2 fois. Cette combinaison devrait être évitée.

    Combinaisons qui nécessitent une attention

    - antihypertenseurs (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (les nitrates, les antidépresseurs tricycliques) - potentialisation des effets hypotenseurs;

    - hypnotiques, narcotiques et anesthésiques - peuvent provoquer une diminution plus prononcée de la pression artérielle;

    - adrénomimétiques vasopresseurs (épinéphrine) peut provoquer une diminution de l'action du ramipril;

    - allopurinol, procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les glucocorticostéroïdes systémiques et d'autres médicaments qui peuvent affecter les indices hématologiques - l'utilisation conjointe augmente le risque de développer une leucopénie;

    - lithium - augmentation de la concentration sérique de lithium et augmentation de l'effet cardio-neurotoxique du lithium;

    - les agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurées, biguanides), l'insuline - en relation avec une diminution sous l'influence de la résistance à l'insuline ramipril, une augmentation de l'effet hypoglycémiant de ces agents est possible jusqu'au développement de l'hypoglycémie;

    - médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (indométhacine, l'acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, augmenter le risque d'altération de la fonction rénale et augmenter la concentration des ions potassium dans le sérum sanguin;

    - héparine - une augmentation possible de la concentration des ions potassium dans le sérum sanguin;

    - chlorure de sodium - affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes d'insuffisance cardiaque;

    - éthanol - renforcer la vasodilatation;

    œstrogènes - affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril (retard

    liquide);

    - Théophylline - le traitement simultané avec la félodipine et la théophylline pour l'administration orale réduit l'absorption de theophylline, approximativement, de 20%. Ce phénomène a probablement peu de signification clinique;

    - tacrolimus - félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Avec une application simultanée, il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus dans le sérum, une correction de la dose de tacrolimus peut être nécessaire.

    Instructions spéciales:

    S'il y a un œdème, par exemple, une personne (lèvres, paupières) ou une langue, ou une violation de la déglutition ou de la respiration, le patient doit immédiatement cesser de prendre le médicament.Angio-œdème de la langue, de la gorge ou du larynx (symptômes possibles: déglutition ou trouble respiratoire) peut mettre la vie en danger et nécessiter des soins d'urgence (injection sous-cutanée immédiate d'adrénaline) 1: 1000 (0,3-0,5 ml) ou injection intraveineuse lente de 1 mg / ml d'épinéphrine (noter les instructions pour la reproduction) sous le contrôle de l'ECG et de la pression artérielle. Le patient est hospitalisé et observé pendant au moins 12-24 heures jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus.

    La forme intestinale de l'angio-œdème a été observée chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients avaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées et vomissements); dans certains cas, sans œdème préalable du visage et avec une activité normale de la chloroastérase. Cette affection a été diagnostiquée lors d'un examen tomodensitométrique ou échographique de la cavité abdominale ou lors d'une intervention chirurgicale; les symptômes ont été résolus après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA. Chez les patients prenant un inhibiteur de l'ECA et ayant des douleurs abdominales, une forme intestinale d'angiœdème doit être incluse dans le diagnostic différentiel.

    Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA, l'angiœdème est plus souvent rapporté chez les patients de la race négroïde que chez les Européens.

    Il est nécessaire d'observer la fonction des reins, en particulier pendant les premières semaines de traitement et particulièrement prudent chez les patients présentant une insuffisance circulatoire concomitante, une maladie vasculaire rénale (par exemple, avec sténose des artères rénales encore cliniquement non significative, ou hémodynamiquement unilatérale significative sténose de l'artère rénale, puisque dans ce cas même une légère augmentation de la concentration sérique de créatinine peut indiquer une diminution unilatérale de la fonction rénale) en cas de dysfonctionnement rénal préexistant.

    Chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, une augmentation de la concentration sérique de potassium a été observée. Le groupe à risque d'hyperkaliémie comprend les patients atteints d'insuffisance rénale, de diabète sucré ou de patients qui prennent simultanément des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des sels potassiques, ainsi que des patients prenant d'autres médicaments dont l'utilisation s'accompagne d'une augmentation du taux sérique de potassium. concentration (par exemple, héparine). Si l'utilisation simultanée de ces médicaments est nécessaire, les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées régulièrement.

    La probabilité de développer une protéinurie est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou à des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

    Il existe un risque accru de développer une hypotension artérielle sévère et une insuffisance rénale si un patient présentant une hypertension rénovasculaire et une sténose bilatérale établie des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale (en présence de deux reins), la diminution de la fonction rénale ne peut se produire qu'avec de faibles changements dans la concentration sérique de la créatinine.

    Dans de rares cas, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA s'accompagne d'un syndrome qui débute par un ictère cholestatique, puis évolue vers une nécrose hépatique fulminante (parfois fatale). Le mécanisme de ce syndrome est inconnu. Si vous développez un ictère ou une augmentation marquée de l'activité des transaminases «hépatiques», vous devez abolir l'inhibiteur de l'ECA et fournir des soins médicaux appropriés.

    Lors de grandes interventions chirurgicales ou dans le traitement d'anesthésiques pouvant réduire la tension artérielle, il est possible de développer une hypotension artérielle, qui peut être corrigée en augmentant le volume de sang circulant.

    Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hémodynamique significative de la fonction ventriculaire gauche (p. Ex., Sténose de l'aorte ou de la valvule mitrale, cardiomyopathie obstructive). Au stade initial du traitement, une surveillance médicale prudente est nécessaire.

    Chez certains patients, principalement chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (ainsi que d'insuffisance rénale et sans elle) qui ont pris de fortes doses de diurétiques en boucle, en cas d'hyponatrémie ou avec une diminution de la fonction rénale après la première dose du médicament, le développement de l'hypotension artérielle symptomatique. Ainsi, le rendez-vous de tels patients devrait être fait seulement après l'analyse plus poussée de la condition et la titration appropriée des doses des composants individuels. Le médicament peut être administré uniquement avec une hémodynamique stable. Chez les patients souffrant d'hypertension sans insuffisance cardiaque ou rénale, il est possible de développer une hypotension artérielle, principalement en cas de réduction du volume sanguin dû à un traitement diurétique, de teneur en sel limitée dans l'alimentation, de diarrhée ou de vomissements.

    Les patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle présente un danger particulier (par exemple, patients souffrant d'insuffisance coronarienne ou cérébrovasculaire), il est nécessaire de commencer à traiter et sélectionner les doses nécessaires de cette association à l'aide de préparations séparées de félodipine et de ramipril. . S'il est possible d'atteindre un niveau satisfaisant et une pression artérielle stable à l'aide de doses de ramipril et de félodipine égales aux doses contenues dans la préparation combinée, le patient peut être transféré pour recevoir une combinaison fixe. Dans certains cas félodipine peut provoquer une hypotension artérielle avec tachycardie, ce qui peut provoquer une exacerbation du cours de l'angine de poitrine.

    Le médicament peut provoquer une agranulocytose et une neutropénie. Ces effets indésirables ont été démontrés avec d'autres inhibiteurs de l'ECA: moins fréquents chez les patients sans complications, et plus souvent chez les insuffisants rénaux, en particulier lorsque ceux-ci sont accompagnés d'une maladie systémique du système conjonctif (lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie) avec des agents immunosuppresseurs.Il est nécessaire d'assurer le contrôle du nombre de leucocytes chez les patients atteints de maladies systémiques du collagène (collagénoses), surtout si la maladie est accompagnée d'une insuffisance rénale.Après l'abolition de l'inhibiteur de l'ECA, neutropénie et agranulocytose sont réversibles.

    Si des symptômes tels que de la fièvre, une hypertrophie des ganglions lymphatiques et / ou un mal de gorge apparaissent pendant le traitement, vous devez consulter votre médecin et vérifier immédiatement le nombre de globules blancs.

    Pendant le traitement avec un inhibiteur de l'ECA, une toux «sèche» peut apparaître, qui disparaît après le retrait du médicament.

    Un traitement simultané avec des inhibiteurs de l'ECA et des agents hypoglycémiants (insuline et hypoglycémiants administrés par voie orale) peut entraîner une augmentation de l'action hypoglycémiante avec un risque d'hypoglycémie. Cet effet est le plus prononcé au début du traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

    Le métabolisme de la félodipine est réalisé à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4. Par conséquent, les associations médicamenteuses - inhibiteurs puissants ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 doivent être évitées. Pour la même raison, l'ingestion simultanée de jus de pamplemousse devrait être évitée.

    Il n'est pas recommandé de combiner des préparations de lithium avec un inhibiteur de l'ECA.

    Chez les patients hémodialysés utilisant certaines membranes de haute densité (par exemple, membranes de polyacrylonitrile) dans le contexte de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA (voir aussi les instructions des fabricants de membranes), menaçant le pronostic vital, se développant rapidement, allergique ( anaphylactoïdes) des réactions d'hypersensibilité ont été décrites, parfois jusqu'au développement du choc.

    Il est nécessaire d'éviter une application conjointe avec de telles membranes, par exemple, pour une hémodialyse urgente ou une hémofiltration. Dans ce cas, il est préférable d'utiliser d'autres membranes ou d'exclure l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA.

    Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran. Par conséquent, cette méthode ne devrait pas être utilisée pour les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA.

    Semblable à d'autres inhibiteurs de l'ECA, la probabilité et la gravité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d'insecte augmentent au cours de la désensibilisation (par exemple, avec les piqûres d'abeilles et d'ostal).

    Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

    Certains effets secondaires (p. Ex. Abaissement de la tension artérielle, vertiges) peuvent nuire à la capacité de concentration et de ralentissement des réactions psychomotrices, ce qui peut accroître le risque dans les situations où elle revêt une importance particulière, par exemple.

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