Triapin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeRamipril + FelodipineRamipril + Felodipine

Médicaments similairesDévoiler

Triapin®

pilules vers l'intérieur

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Allemagne

Forme de dosage: & nbspComprimés à libération prolongée revêtus d'une gaine de film

Composition:

Triapine 2,5 mg + 2,5 mg

1 comprimé contient:

substances actives: félodipine - 2,5 mg, ramipril - 2,5 mg;

Excipients:

tablette principale Giprolose 10 mg, hypromellose (viscosité 5 mPa.s) 0,4 mg, hypromellose (viscosité 50 mPa.s) 70 mg, hypromellose 10 000 mPas s 30 mg, lactose 52 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs - environ 49 mg, cellulose microcristalline - 27 mg, macrogol glycérylhydroxy stéarate - 2,5 mg, gallate de propyle - 0,06 mg, aluminosilicate de sodium 47 mg, stéarylfumarate de sodium 4,1 mg;

gaine de film - Teinture de ferxid jaune (E172) 0,3 mg, colorant de fer oxyde brun rougeâtre (E172) 0,04 mg, hypromellose (viscosité 6 mPa ● s) - 7,4 mg, macrogol-6000 - 1,9 mg, paraffine - environ 0,1 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,7 mg.

Triapin 5 mg + 5 mg 1 comprimé contient: substances actives: félodipine - 5 mg, ramipril - 5 mg; excipients: noyau de la tablette - giprolose - 10 mg, hypromellose (viscosité de 5 mPa ● s) - 0,9 mg, hypromellose (viscosité de 50 mPa ● s) - 70 mg, hypromellose (viscosité de 10 000 mPa ● s ) - 30 mg, lactose 51,5 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs - environ 47 mg, cellulose microcristalline 26,5 mg, macrogol glycérol hydroxy stéarate 5 mg, gallate de propyle - 0,06 mg, aluminosilicate de sodium 47 mg, stéarate de sodium et lf esprit 4,2 mg; gaine de film - oxyde de colorant de fer jaune (E172) - 0,07 mg, colorant de fer oxyde brun rougeâtre (E172) - 0,5 mg, hypromellose (viscosité 6 mPa ● s) - 7,6 mg, macrogol-6000 -1,9 mg, paraffine environ 0,1 mg, dioxyde de titane (E 171) - 0,8 mg.

La description:

Triapine 2,5 mg + 2,5 mg

Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule d'une couleur brun jaunâtre, avec un biseau, avec un "I" gravé d'un côté et

2.5 - de l'autre côté. Le noyau de la tablette se compose de deux couches: une couche est blanche ou presque blanche, l'autre couche est jaune.

Triapine 5 mg + 5 mg

Comprimés ronds biconvexes recouverts d'une pellicule d'une couleur brun rougeâtre, avec une facette, avec un "I" gravé d'un côté OE et 5 - de l'autre côté. Le noyau de la tablette se compose de deux couches: une couche est blanche ou presque blanche, l'autre couche est jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:(inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) + bloqueur des canaux calciques «lents» (BCCC)

ATX: & nbsp

C.09.B.B Les inhibiteurs de l'ECA en association avec les inhibiteurs calciques

C.09.B.B.05 Ramipril et félodipine

Pharmacodynamique:

Les deux médicaments qui composent la combinaison: BCCC - félodipine et un inhibiteur de l'ECA - ramipril, réduire la pression artérielle (TA) en raison de la dilatation des vaisseaux sanguins périphériques. BCCI dilate le lit artériel, tandis que les inhibiteurs de l'ECA dilatent les canaux artériels et veineux. La vasodilatation et, par conséquent, une diminution de la pression artérielle peuvent activer le système nerveux sympathique et le système rénine-angiotensine-aldostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution des concentrations plasmatiques de l'angiotensine II.

L'effet hypotenseur d'une dose unique de Triapin® se développe en 1 à 2 heures. L'effet hypotenseur maximal est atteint en 2-4 semaines, avec un traitement prolongé l'effet est préservé. L'effet hypotenseur est maintenu à un intervalle de dosage de 24 heures.

La félodipine bloque les canaux calciques «lents», ce qui réduit la tension artérielle en diminuant la résistance vasculaire périphérique totale grâce à un effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux. En raison de l'effet sélectif sur les artérioles des muscles lisses, les doses thérapeutiques de félodipine n'affectent pas la contractilité myocardique et la conductivité. Felodipine réduit la résistance vasculaire dans les reins. Cela n'affecte pas la filtration glomérulaire normale. En cas d'insuffisance rénale, la filtration glomérulaire peut augmenter. Felodipine a un faible effet natriurétique et diurétique, la rétention d'eau ne se produit pas dans le corps.

Ramipril. Le métabolite actif du ramipril-ramiprilate formé sous l'action des enzymes «hépatiques» est un

inhibiteur actif de l'ECA. Dans le plasma sanguin et les tissus, l'ACE catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II (substance active vasoconstrictrice) et le clivage des substances vasodilatatrices actives - la bradykinine. Par conséquent, lorsque la prise de ramipril diminue la formation de l'accumulation de l'angiotensine II et bradykinine qui conduit à la vasodilatation et réduire la pression artérielle, et contribue également aux effets cardioprotecteurs du ramipril et de son effet endotelioprotektivnoe en raison de l'induction de l'oxyde nitrique (NON) dans les cellules endothéliales par l'activation du système de synthèse des prostaglandines et les prostaglandines augmentent sous l'influence de l'augmentation de l'activité sanguine et tissulaire du système kallikréine-kinine.

L'angiotensine II stimule la libération d'aldostérone; par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium. En raison de la rétroaction négative entre la concentration d'angiotensine II et la sécrétion de rénine, une diminution de la concentration en angiotensine II entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine.

On suppose également qu'avec l'augmentation de l'activité de la bradykinine, certaines réactions indésirables (toux sèche) se produisent en partie.

Pharmacocinétique

Felodipine (forme posologique à action prolongée): la biodisponibilité est d'environ 15% et ne dépend pas de la prise alimentaire. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 3 à 5 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 99%. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 10 l / kg. La demi-vie de la félodipine est d'environ 25 heures, l'état d'équilibre est atteint après 5 jours. Avec un traitement à long terme, il n'y a pas de risque de cumul. La clairance de la félodipine est en moyenne de 1200 ml / min. Chez les patients âgés, une diminution de la clairance entraîne une augmentation de la concentration de félodipine dans le plasma sanguin. L'âge n'est qu'une explication partielle des différences interindividuelles dans la concentration de félodipine dans le plasma sanguin. Felodipine est métabolisé dans le foie et tous ses métabolites connus sont dépourvus d'action vasodilatatrice. Environ 70% de la dose acceptée est excrétée sous forme de métabolites par les reins et environ 10% - par l'intestin. Moins de 0,5% de la dose est excrétée sous forme inchangée par les reins. L'altération de la fonction rénale n'affecte pas les concentrations plasmatiques de félodipine.

Ramipril: après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). La nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la plénitude de l'apport. Ramipril est soumis à un intense métabolisme présystémique / activation (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité inhibitrice de l'ECA est environ 6 fois celle du ramipril. En outre, à la suite du métabolisme du ramipril, il se forme une dicétopipérazine formant une activité pharmacologique, qui subit ensuite une conjugaison avec l'acide glucuronique, le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisé en acide dicétopipérazique.

La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilata - après l'ingestion de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à l'administration intraveineuse de la même dose de ramipril).

Après la prise de ramipril à l'intérieur des concentrations plasmatiques maximales de ramipril et de ramiprilata sont atteints après 1 et 2 - 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique du ramiprilata se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec une demi-vie (T1 / 2) de ramiprilata, qui est d'environ 3 heures, puis la phase intermédiaire avec T1/2 ramiprilata, environ 15 heures, et une phase finale avec une très faible concentration de ramipril dans le plasma et T1/2 ramiprilata, qui est d'environ 4-5 jours. Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilata d'une liaison forte avec les récepteurs ACE. Malgré une phase finale prolongée avec un apport quotidien unique de ramipril de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement.Avec l'utilisation du médicament «efficace» T1/2 en fonction de la dose est de 13-17 heures.

L'association avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

Après administration intraveineuse, le volume de distribution du ramipril et du ramiprilate est d'environ 90 litres et 500 litres, respectivement.

Environ 80-90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme ramiprilata et ses métabolites. Le ramipril glucuronide et la ramipril dicétopipérazine constituent environ 10 à 20% des métabolites totaux dans l'urine, et la teneur urinaire du ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

En cas de violation de la fonction rénale (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 60 ml / min.) L'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins se ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Bioéquivalence d'une combinaison fixe (félodipine ramipril) et simultanément pris des préparations individuelles de félodipine et de ramipril

La pharmacocinétique du ramipril, du ramiprilate et de la félodipine de la préparation Triapin® ne change pas significativement par rapport à celle des préparations individuelles de félodipine et de ramipril: comprimés de félodipine

action prolongée et comprimés de ramipril. Felodipine n'affecte pas l'inhibition de l'ECA causée par le ramiprilate. Ainsi, les comprimés à combinaison fixe félodipine ramipril sont bioéquivalents aux composants séparés pris simultanément de cette association (félodipine action prolongée et ramipril).

Les indications:

Hypertension artérielle (avec une efficacité insuffisante en monothérapie avec la félodipine ou ramipril)

Contre-indications

Hypersensibilité à la félodipine (ou à d'autres dérivés de la dihydropyridine), au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des excipients du médicament.
Angioedème dans l'histoire (risque de développement rapide d'angioedema).
Instabilité de l'hémodynamique: choc cardiogénique, insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, infarctus aigu du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral.
Blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III.
Sténose obstructive hémodynamiquement significative des valvules cardiaques, y compris une sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique ou mitrale.
Obstruction dynamique de l'excroissance cardiaque, y compris la cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).
Sténose hémodynamiquement significative des artères rénales
(bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein).
La condition après une transplantation récente du rein.
L'utilisation simultanée de médicaments contenant aliskiren, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60ml / min) et les patients atteints de diabète sucré.
L'utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Hyperaldostéronisme primaire.
Hépatique lourde Insuffisance (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pyo).
Maladie rénale lourde insuffisance (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min) ou hémodialyse (insuffisance expérience clinique).
Grossesse.
La période de la poitrine
alimentation.
Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Méthodes de traitement extracorporel conduisant au contact du sang avec des surfaces chargées négativement, telles que l'hémodialyse ou l'hémofiltration avec ou hémofiltration avec défini par des membranes à haut débit (polyacrylonitrile membranes) et l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextran (risque élevé de réactions anaphylactoïdes sévères).
Insuffisance de lactase, intolérance au galactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose (due à la teneur en lactose dans la formulation).

Soigneusement:

Application simultanée de la préparation Triapish avec des préparations contenant aliskirenou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (avec un double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), il existe un risque accru de réduction excessive de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale).
États dans lesquels abaisser la tension artérielle est particulièrement dangereux (sténose lésions des artères coronaires et cérébrales, exprimées artères exprimées arythmies ventriculaires).
Conditions accompagnées de augmentation de l'activité du RAAS dans laquelle l'inhibition de l'ECA est un risque de réduction brutale de la pression artérielle avec la détérioration de la fonction rénale (expression artérielle hypertension, insuffisance cardiaque chronique, modérée, hémodynamiquement sténose unilatérale significative de l'artère rénale avec deux reins précédant les diurétiques, troubles de l'équilibre vodnoelektrolitnogo, diarrhée, vomissements, patients atteints de cirrhose et altération de la fonction hépatique (moins de 9 points sur l'échelle Chayld-Pugh) avec œdème et / ou ascite).
Dysfonction rénale (clairance de la créatinine 20-50 ml / min) (risque d'hyperkaliémie et diminution du nombre de leucocytes).
Maladies systémiques le tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie).
Traitement concomitant glucocorticostéroïdes, Immunomodulateurs, cytostatiques, antimétabolites, allopurinol, procaïnamide et sels de lithium, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (risque de troubles des réactions immunitaires, neutropénie et agranulocytose).
Diabète sucré (risque de développer hyperkaliémie).
Age des personnes âgées (risque d'antihypertensif plus sévère actes).
Hyperkaliémie

Grossesse et allaitement:

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être avalés entiers, avec suffisamment de liquide. Les comprimés peuvent être pris indépendamment de l'apport alimentaire ou après un repas léger sans beaucoup de matières grasses ou de glucides.

Vous ne pouvez pas mâcher les comprimés ou avant les repas, les diviser en parties et les broyer.

Des doses

Adultes, y compris les patients vieillesse Habituellement, le traitement doit commencer par prendre un comprimé de la drogue Triapin 2,5 mg + 2,5 mg une fois par jour. Après 2 à 4 doses, la dose peut être augmentée à un comprimé de Triapin 5 mg + 5 mg une fois par jour.

La dose quotidienne maximale est de 2 comprimés de la drogue Triapin 2,5 mg + 2,5 mg une fois par jour ou 1 comprimé de la drogue Triapin 5 mg + 5 mg une fois par jour.

Utilisation de Triapin dans des groupes de patients sélectionnés

Avant de passer à Triapin, un titrage individuel préliminaire des doses des deux composants de la préparation est nécessaire.

Patients avec un traitement diurétique préalable

Il est nécessaire, si possible, d'annuler les diurétiques pendant 2-3 jours (en fonction de la durée de l'action des diurétiques) avant de commencer le traitement par Triapin, ou au moins de réduire la dose de diurétiques pris. Quand l'absence d'une telle opportunité devrait commencer le traitement avec le ramipril à partir d'une dose de 1,25 mg par jour et augmenter la dose de ramipril à 2,5 mg par jour avant de passer à Triapin 2,5 mg + 2,5 mg.

Patients présentant un bilan électrolytique de l'eau incomplètement ajusté, patients souffrant d'hypertension artérielle sévère, ainsi que patients pour lesquels une réduction excessive de la tension artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, dans les lésions artérioscléreuses sévères des artères coronaires et cérébrales)

Il faut commencer le traitement par le ramipril à raison de 1,25 mg par jour et augmenter la dose de ramipril à 2,5 mg par jour avant de passer à Triapin 2,5 mg + 2,5 mg.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Lorsque la créatinine est éliminée de 20 à 50 ml / min, le ramipril doit être commencé à une dose de 1,25 mg par jour et la dose de ramipril doit être augmentée à 2,5 mg par jour avant de passer à la posologie. de la drogue Triapin 2,5 mg + 2,5 mg.

Ne pas dépasser la dose maximale de ramipril 5 mg par jour.

Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min et chez les patients hémodialysés, l'expérience avec le ramipril n'est pas disponible. Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation dans les troubles sévères de la fonction rénale (voir rubrique "Contre-indications").

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Parce que le félodipine et ramipril métabolisé dans le foie, il est recommandé de commencer le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique avec de faibles doses de félodipine ou de ramipril sous surveillance médicale stricte. La dose journalière maximale admissible de ramipril dans de tels cas est de 2,5 mg. L'expérience avec Triapin chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) est absente. Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation dans les violations graves de la fonction hépatique (voir la section "Contre-indications")

Enfants

Expérience avec Triapin les enfants sont absents, donc il ne devrait pas être utilisé dans cette catégorie de patients.

Effets secondaires:

Les effets indésirables suivants sont présentés dans

Selon les gradations suivantes de la fréquence de leur développement, mais la classification du monde Organismes de santé: très souvent (> 10%); souvent (> 1%, <10%); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, <0,1%); rarement, y compris les communications individuelles (<0,01%); la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, la fréquence ne peut pas être déterminée).

En relation avec l'accueil du ramipril, les effets indésirables suivants peuvent apparaître: Insuffisance cardiaque Rarement: ischémie myocardique, y compris les crises d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde, la tachycardie, arythmie, sensation palpitations, œdème périphérique.

Violations du sang et système lymphatique

Rarement: l'éosinophilie.

Rarement: diminution du nombre leucocytes dans sang périphérique, y compris la neutropénie ou agranulocytose, diminution du nombre érythrocytes dans sang périphérique, réduction de l'hémoglobine, diminution du nombre plaquettes dans sang périphérique.

Fréquence inconnue: oppression hématopoïèse de la moelle osseuse, pancytopénie, anémie hémolytique.

Violations du nerveux systèmes

Souvent: mal de tête, vertiges (un sentiment de "légèreté" dans

tête).

Rarement: vertige, paresthésie,

agevzia (perte de sensibilité au goût), dysgueusie (altération du goût)

sensibilité).

Rarement: tremblement

équilibre.

Fréquence inconnue: ischémie

du cerveau, y compris un AVC ischémique et une circulation cérébrale transitoire, violation

réactions psychomotrices (diminution de la réponse), sensation de brûlure de la peau, parosmie (altération de la perception des odeurs).

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement: troubles visuels, y compris la vision floue.

Rarement: conjonctivite.

Troubles auditifs

caustique: déficience auditive, sonnant oreilles.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin

Souvent: "toux sèche (augmentant la nuit et en position «couchée»), bronchite, sinusite, dyspnée.

Rarement: bronchospasme, y compris pondération du cours de l'asthme bronchique, la congestion du nez.

La perturbation du tube digestif

Souvent: mucite tractus gastro-intestinal, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements.

Rarement: pancréatite fatale (les cas de pancréatite avec un résultat létal avec l'administration d'inhibiteurs de l'ECA ont été extrêmement rares) augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, angioedème de l'intestin grêle, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, y compris celles associées à la gastrite, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale.

Rarement: glossite.

Fréquence inconnue: stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la muqueuse de la cavité buccale).

Les violations des reins et

voies urinaires

Rarement: altération de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la quantité d'urine excrétée, une augmentation de la protéinurie préexistante, une augmentation de la concentration d'urée et de la créatinine dans le sang.

Perturbations de la peau

les phanères et les tissus sous-cutanés

Souvent: éruption cutanée, en particulier maculopapulaire.

Rarement: angioedème, l'issue fatale (l'œdème laryngé peut entraîner une obstruction des résultat légal) démangeaisons cutanées, hyperhidrose (augmenté transpiration).

Rarement: exfoliative dermatite, urticaire, onycholyse.

Très rarement: réactions photosensibilisation.

Fréquence inconnue: toxique nécrolyse épidermique, Stevens-Johnson, érythème multiforme, pemphigus, pondération le cours du psoriasis, psoriasis dermatite, pemphigoidia ou lechinoïde Exanthème (semblable au lichen) ou énanthème, alopécie.

Troubles du côté du squelettemusclé et connectif tissus

Souvent: crampes musculaires, myalgie.

Rarement: arthralgie.

Infractions de Système endocrinien

Fréquence inconnue: syndrome sécrétion inadéquate

antidiurétique hormone (SAN ADH).

Violations de l'échange substances et nutrition

Souvent: augmentation du contenu potassium dans le sang.

Rarement: anorexie, diminution appétit.

Fréquence inconnue: déclin teneur en ions sodium en sang.

Troubles vasculaires

Souvent: diminution excessive de la pression artérielle, violation de orthostatique la régulation des vaisseaux sanguins tonus (orthostatique hypotension), les conditions syncopales.

Rarement: "marées" de sang à la peau du visage.

Rarement: l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires sur le fond des lésions vasculaires, vascularite.

Fréquence inconnue: Le syndrome de Raynaud.

Troubles généraux et troubles

sur le site d'administration

Souvent: douleur dans la poitrine, fatigue accrue.

Rarement: fièvre.

Rarement: asthénie (faiblesse).

Troubles du système immunitaire

systèmes

Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (avec l'inhibition de l'ECA, la quantité de réactions anaphylactoïdes aux venins d'insectes augmente), une augmentation de la concentration d'anticorps antinucléaires.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" et / ou concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin.

Rarement: Ictère cholestatique, lésions hépatocellulaires.

Fréquence inconnue: insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale a été observée extrêmement rarement).

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire Rarement: dysfonction érectile avec dysfonction transitoire, diminution de la libido.

La fréquence est inconnue: gynécomastie.

Troubles de la psyché Peu fréquents: humeur dépressive, anxiété, nervosité, anxiété motrice, troubles du sommeil, y compris somnolence.

Rarement: confusion.

La fréquence est inconnue: attention violation.

Effets indésirables sur le fœtus

Perturbation du développement du rein chez le fœtus, diminution du nombre de nouveau-nés et de fœtus, altération de la fonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnion, contracture des membres,

déformation des os du crâne, hypoplasie des poumons.

En relation avec l'accueil de felodipa, les réactions défavorables suivantes peuvent se développer: Insuffisance cardiaque

Souvent: périphérique

œdème.

Rarement: tachycardie, sensation

palpitation.

Rarement sont des états syncopaux.

Les perturbations du système nerveux

Souvent - un mal de tête.

Peu fréquent - vertiges, paresthésies.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Peu fréquent - nausée, douleur dans l'abdomen.

Rarement, vomissement.

Très rarement - hyperplasie gingivale, gingivite.

Troubles des reins et des voies urinaires

Très rarement - miction fréquente.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement: éruption cutanée, démangeaisons.

Rarement: urticaire.

Rarement: réactions

photosensibilisation, vascularite leucocytoclasique (vascularite cutanée allergique).

Les violations du musculoskeletal et du connectif

tissu musculaire et conjonctif

Rarement - arthralgie, myalgie.

Violation des navires

Souvent - "marées" de sang à la peau du visage.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Peu fréquent - un sentiment de fatigue.

Troubles du système immunitaire

Très rarement - des réactions de sensibilité accrue,par exemple, angioedème, une augmentation de la température du corps. Perturbations du foie et des voies biliaires Rarement: augmenter activité "hépatique" les enzymes.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire Rarement: impuissance sexuelle désordre.

Surdosage:

Un surdosage peut causer une vasodilatation périphérique excessive avec une baisse marquée de la pression artérielle, une bradycardie (parfois une tachycardie), un blocage auriculo-ventriculaire I-III degré, hypokaliémie, extrasystole ventriculaire, fibrillation ventriculaire, choc, déséquilibre électrolytique et insuffisance rénale.

Détoxification primaire avec, par exemple, lavage gastrique, la nomination d'adsorbants et (ou) laxatifs (si possible dans les 30 premières minutes). Avec une diminution prononcée de la pression artérielle: en plus de reconstituer le volume de sang et de sels en circulation, il peut être nécessaire d'administrer des sympathomimétiques agraires adrénergiques et de l'angiotensine II. Avec la bradycardie, le blocus auriculo-ventriculaire ou l'excitation excessive du nerf vague, entrez atropine. Un antidote spécifique à la félodipine est constitué de préparations de calcium (un surdosage montre une injection intraveineuse lente de 10% de chlorure de calcium ou de gluconate de calcium, suivie d'un passage à une longue perfusion).

Les expériences concernant l'efficacité de la diurèse forcée, les modifications du pH urinaire, l'hémofiltration ou la dialyse en vue de l'élimination accélérée du ramipril ou du ramiprilate ne sont pas disponibles.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées - Utilisation de certaines membranes à haut débit avec une surface chargée négativement (par exemple, des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémofiltration; utilisation du sulfate de dextrane dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité Risque de développement de graves

réactions anaphylactoïdes.

- Utilisation simultanée de la préparation de Triapin et de préparations contenant de l'aliskiren

L'utilisation simultanée de Triapin et de préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min est contre-indiquée et non

est recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

L'utilisation simultanée de préparations de Triapin et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II L'utilisation simultanée de la préparation de Triapin et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 11 chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée et non recommandée chez d'autres patients (voir les rubriques «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Combinaisons non recommandées

Avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium (npar exemple, l'amiloride, le triamtérène, la spironolactone et son dérivé éplérénone) et d'autres médicaments capables d'augmenter la teneur en potassium sérique

Possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum, parfois significativement exprimée (alors que l'application nécessite un contrôle soigné du potassium dans le sérum sanguin).

Avec des médicaments inducteurs ou inhibiteurs isoenzyme CYP3A4 La félodipine est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4.

Médicaments, induisant ou inhibant l'isoenzyme CYP3A4, ont un effet significatif sur la concentration plasmatique de félodipine.

Aux médicaments qui améliorent le métabolisme félodipine en raison de l'induction de l'isoenzyme CYP3A4, rapporter carbamazépine; phénytoïne; les barbituriques, y compris phénobarbital; rifampicine, ainsi que le millepertuis (Hypericum perforatum). Lors de la nomination concomitante de félodipine et de carbamazépine, la phénytoïne, phénobarbital AUC (surface sous la courbe concentration-temps) diminue de 93% et la concentration plasmatique maximale (Cmax) - de 82%. Un effet similaire est possible avec Deerslayer perforé. Les associations avec des inducteurs d'isoenzymes doivent être évitées CYP3A4.

Aux puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 inclure des médicaments antifongiques azolés, comprenant itraconazole, kétoconazole; antibiotiques macrolides, y compris l'érythromycine; cimétidine; la télithromycine et les inhibiteurs du VIH-progestatif. Avec l'utilisation simultanée de la félodipine avec l'itraconazole C_max augmente 8 fois, une AUC - 6 fois. Pendant l'application de la félodipine Simultanément avec l'érythromycine, le Cmax et AUC augmenté presque 2,5 fois. Combinaisons avec fort les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4.

Quelques flavonoïdes jus de pamplemousse supprimer l'isoenzyme CYP3A4.

La réception simultanée de félodipine avec du jus de pamplemousse augmente Cmax et AUC félodipine, environ, 2 fois. L'utilisation combinée de cette combinaison doit être évitée. Combinaisons qui nécessitent le respect de la vigilance - DE médicaments antihypertenseurs médicaments (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques, fonds pour l'anesthésie générale et locale) Potentialisation de l'effet antihypertenseur.

Avec des somnifères, des analgésiques narcotiques et non-narcotiques Peut-être une diminution plus prononcée de la pression artérielle.
Avec vasopressor adrenomimetics (adrénaline [adrénaline])

L'action affaiblie du ramipril nécessite une surveillance attentive de la pression artérielle.

Avec allopurinol, procaïnamide, cytostat Icicle / et,

immunosuppresseurs, glucocorticostéroïdes systémiques et autres médicaments pouvant affecter les paramètres hématologiques L'application conjointe augmente le risque de développer une leucopénie (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec des sels de lithium

Augmenter le sérum la concentration de lithium et l'amélioration des effets cardio- et neurooxiques du lithium, il est donc nécessaire de contrôler la teneur en lithium dans le sérum sanguin.

DE hypoglycémiants pour administration orale (dérivés de sulfonylurées, biguanides), insulines

En relation avec la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence des inhibiteurs de l'ECA, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de glucose sanguin au début de l'utilisation combinée d'agents hypoglycémiants et d'inhibiteurs de l'ECA.

Avec la vildagliptine et d'autres glyptines

Chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et vildagliptine et d'autres glyptines, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.

Avec l'estramustine Chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et l'estramustine, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.
- Avec des inhibiteurs mTOR (Cible mammalienne de la rapamycine - cible de la rapamycine dans les cellules de mammifères)
Chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs mTOR, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème. Combinaisons à prendre en compte

Avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (indométhacine, l'acide acétylsalicylique) Il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, d'augmenter le risque de dysfonctionnement rénal et d'augmenter la teneur en ions potassium dans le sérum sanguin.
- Avec l'héparine
Il est possible d'augmenter la teneur en ions potassium dans le sérum sanguin.
- Avec du chlorure de sodium
  - Affaiblissement de l'effet antihypertenseur de la préparation Triapin®.
  - DE éthanol
  Augmentation des symptômes de la vasodilatation.
  - Avec des oestrogènes Affaiblissement de l'effet antihypertenseur du médicament Triapin * (rétention d'eau).
    - Avec la théophylline
    L'utilisation simultanée de félodipine et de théophylline pour l'administration orale réduit l'absorption de théophylline d'environ 20%. Ce phénomène a probablement peu de signification clinique.
    - Avec le tacrolimus
    Felodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus.Avec une application simultanée, il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus dans le sérum, une correction de la dose de tacrolimus peut être nécessaire.
    - Thérapie désensibilisante avec
    sensibilité accrue au poison des insectes Les inhibiteurs de l'ECA augmentent la probabilité de développer des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux venins d'insectes.On suppose que cet effet peut se produire lorsque d'autres allergènes sont utilisés.
    
    - Avec du sel de table Une consommation accrue de sel de table avec de la nourriture peut affaiblir l'effet antihypertenseur du médicament Triapin.

Instructions spéciales:

Double blocus de RAAS avec application simultanée de la préparation de Triapin avec des préparations contenant aliskirenou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas recommandé, en raison du risque de réduction excessive de la pression artérielle, du développement de l'hyperkaliémie et de l'altération de la fonction rénale.

L'utilisation simultanée de la préparation Triapin® avec des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min est contre-indiqué (voir rubrique "Contre-indications").

L'utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

Lorsqu'un angio-œdème se manifeste, par exemple, chez une personne (lèvres, paupières) ou dans la langue, ou en cas de trouble de la déglutition ou de la respiration, le patient doit immédiatement cesser de prendre le médicament. Angio-œdème de la langue, du pharynx ou du larynx (symptômes possibles: une ingestion ou une respiration) peut mettre la vie en danger et nécessiter des soins d'urgence (injection sous-cutanée immédiate d'adrénaline) 1: 1000 (0,3-0,5 ml) ou administration intraveineuse lente de 1 mg / ml d'épinéphrine (notez les instructions d'élevage) sous contrôle ECG et AD. l'hospitalisation et l'observation pendant au moins 12-24 heures jusqu'à ce que les symptômes soient complètement résolus.

S'il y a une indication dans les antécédents médicaux d'un œdème angioneurotique qui n'est pas associé à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, ces patients risquent alors de développer ce médicament avec Triapin®.

La forme intestinale de l'œdème de Quincke a été observée chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées et vomissements); dans certains cas sans œdème préalable du visage et avec une activité normale C1- estérases. Cette condition a été diagnostiquée pendant les examens de CT ou d'ultrasons cavité abdominale ou pendant la chirurgie; les symptômes ont été résolus après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA. Chez les patients prenant un inhibiteur de l'ECA et ayant des douleurs abdominales, un diagnostic différentiel devrait

La forme intestinale de l'angioedème est incluse. Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA, l'œdème de Quincke est plus souvent rapporté chez les patients de la race négroïde que chez les patients de race caucasienne. Il est nécessaire d'observer la fonction des reins, en particulier pendant les premières semaines de traitement, et particulièrement une surveillance attentive est recommandée chez les patients présentant une insuffisance circulatoire concomitante, une maladie rénale vasculaire rénovasculaire. (par exemple, avec une sténose des artères rénales, même cliniquement insignifiant, ou avec sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale, puisque dans ce cas, même une légère augmentation concentration sérique créatinine peut indiquer une réduction unilatérale de la fonction rénale), chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients transplantation rénale.

Chez certains patients qui ont reçu traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, a observé une augmentation de la teneur en ions potassium dans le sérum sanguin. Le groupe à risque d'hyperkaliémie comprend les patients atteints d'insuffisance rénale, le diabète sucré ou les patients qui prennent simultanément des diurétiques d'épargne potassique, des suppléments potassiques ou des sels potassiques, ainsi que des patients traités par d'autres médicaments, dont l'utilisation est accompagnée augmentation du potassium sérique (par exemple, héparine). Si l'utilisation simultanée des médicaments énumérés il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

En raison de la possibilité de développer une hyponatrémie, une surveillance régulière de la teneur en ions sodium dans le sérum sanguin est nécessaire. La probabilité de développer une protéinurie est plus élevée chez les patients déficience de la fonction rénale ou à des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Il existe un risque accru d'hypotension artérielle sévère et de maladie rénale carence chez les patients atteints d'hypertension rénovasculaire et chez les patients sténose des artères rénales, ou la sténose de l'artère d'un seul rein, prendre des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale (en présence de deux reins), la réduction de la fonction rénale ne peut se produire qu'avec de faibles changements dans la concentration sérique de la créatinine.

Une expérience avec Triapin chez des patients avec un rein nouvellement transplanté est absente.

Dans de rares cas, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA s'accompagne un syndrome qui débute par un ictère cholestatique, évolue ensuite vers une nécrose fulminante du foie (parfois fatale). Le mécanisme de ce syndrome est inconnu. Avec le développement de l'ictère, ou une augmentation marquée de l'activité de "hépatique" transaminase, il est nécessaire d'abolir l'inhibiteur de l'ECA et de fournir les contrôle.

Lors d'interventions chirurgicales majeures ou dans le traitement de médicaments contre la douleur qui peuvent réduire la tension artérielle, il peut y avoir une diminution excessive de la pression artérielle, qui peut être corrigée en augmentant le volume de sang circulant.

Chez certains patients, principalement chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ainsi que d'insuffisance rénale ou non) prenant des doses élevées de diurétiques de l'anse, dans le cas d'hyponatrémie ou avec une diminution de la fonction rénale après la première prise du médicament, c'est possible le développement d'une diminution excessive de la pression artérielle qui se produit avec des symptômes cliniques. Par conséquent, le rendez-vous de tels patients du médicament Triapin devraient Effectuer seulement après l'analyse supplémentaire de la condition et la titration appropriée des doses de composants individuels. Triapin ne peut être administré qu'avec des paramètres hémodynamiques stables.Dans les patients souffrant d'hypertension sans insuffisance cardiaque ou rénale, il est possible de développer une hypotension artérielle, principalement dans le cas d'un volume réduit de sang circulant dû à un traitement diurétique, teneur réduite en sel dans l'alimentation , diarrhée ou vomissement.

Les patients pour lesquels une réduction prononcée de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (par exemple, chez les patients présentant une insuffisance coronaire ou cérébrovasculaire), le médicament doit être pris et les doses appropriées de cette association doivent être sélectionnées par titration des doses de préparations individuelles de félodipine et de ramipril.Si il est possible d'obtenir l'effet antihypertenseur nécessaire à l'aide de doses de ramipril et félodipine, égale aux doses contenues dans la préparation de Triapin, le patient peut être transféré à la combinaison avec doses fixes de la drogue Triapin. Dans certains cas félodipine peut causer diminution excessive de la pression artérielle avec tachycardie, qui peut provoquer une exacerbation du cours de l'angine de poitrine.

Triapin peut causer agranulocytose et neutropénie. Ces réactions indésirables ont été démontrées avec d'autres inhibiteurs de l'ECA: moins fréquents chez les patients sans complications, et plus souvent chez les patients atteints d'insuffisance rénale. carence, surtout lorsque celle-ci est accompagnée de maladie systémique tissu conjonctif (par exemple, le lupus érythémateux systémique ou la sclérodermie) sur le fond du traitement avec des médicaments immunosuppresseurs. Il est nécessaire de contrôler le nombre de leucocytes sang périphérique chez les patients atteints de maladies systémiques tissu conjonctif, en particulier si la maladie est accompagnée d'une violation de la fonction rénale. Après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA

neutropénie et agranulocytose sont réversibles.Si pendant le traitement par le médicament Triapin "développer des symptômes tels que la fièvre, la lymphadénopathie et (ou) l'amygdalite, vous devriez consulter un médecin (vous devez contrôler le nombre de leucocytes dans

sang périphérique).

Pendant le traitement avec un inhibiteur de l'ECA, une toux «sèche» peut apparaître, qui disparaît après le retrait du médicament.

Traitement simultané Inhibiteurs de l'ECA et les médicaments hypoglycémiants (insuline et hypoglycémiants pour administration orale) peuvent entraîner une augmentation de l'action hypoglycémiante avec un risque d'hypoglycémie. Cet effet est le plus prononcé au début du traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Métabolisme de la félodipine

est réalisée au moyen de l'isoenzyme CYP3A4.

Par conséquent, les associations médicamenteuses - inhibiteurs puissants ou inducteurs d'isoenzymes - doivent être évitées CYP3A4. Pour la même raison, la réception simultanée doit être évitée.

jus de pamplemousse (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Il n'est pas recommandé de combiner des préparations de lithium avec un inhibiteur de l'ECA.

Chez les patients en hémodialyse utilisant certaines membranes à haut débit (par exemple,

membranes polyacrylonitrile) sur le fond de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA (voir également les instructions des fabricants de membranes), mortelles, se développant rapidement, réactions allergiques (anaphylactoïdes) ont été décrites, parfois jusqu'au développement d'un choc. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation combinée de Triapin et de ce type de membrane, par exemple, pour l'hémodialyse urgente ou hémofiltration. Dans ce cas, il est préférable d'utiliser d'autres types de membranes ou d'exclure l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran. Par conséquent, cette méthode ne devrait pas être utilisée chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA. Comme les autres inhibiteurs de l'ECA, la probabilité et la gravité de l'anaphylaxie

réactions anaphylactoïdes au venin d'insecte pendant la désensibilisation (par exemple, les abeilles et les guêpes).

Lors de l'utilisation de la félodipine, on a observé une hyperplasie gingivale modérée chez les patients

gynovite / parodontite. Cette hyperplasie peut être évitée ou provoquer son développement inverse avec une hygiène soigneuse de la cavité buccale lors de l'administration de la préparation Triopin

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses

Certains effets secondaires (par exemple, des symptômes associés à une baisse de la tension artérielle, comme des vertiges) peuvent entraîner une diminution de la concentration et des réactions psychomotrices lentes, ce qui peut accroître le risque dans des situations particulièrement importantes. mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés d'action prolongée, recouvert d'une membrane de film (2,5 mg + 2,5 mg).

Comprimés d'action prolongée, pelliculés (5 mg + 5 mg).

Pour 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium. Pour 2 ou 3 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium. Pour 2 ou 3 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Pour la dose de 2,5 mg + 2,5 mg: à une température non supérieure à 30 ° C

Pour la dose de 5 mg + 5 mg: à une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Pour les comprimés 2,5 mg + 2,5 mg -2 ans

Pour les comprimés 5 mg + 5 mg - 2,5 ans

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000160

Date d'enregistrement:13.01.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi-Aventis Deutschland GmbHSanofi-Aventis Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

SANOFI-AVENTIS Deutschland, GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13/01/2011

Instructions illustrées

Instructions

Triapin® (Triapin®)