Rozukard - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

coeur: lactose monohydraté - 60 000 mg, cellulose microcristalline - 45 400 mg, croscarmellose sodique - 1 200 mg, dioxyde de silice colloïdal - 0,600 mg, stéarate de magnésium - 2,400 mg;

gaine de film: hypromellose 2910/5 - 2500 mg, macrogol 6000 - 0,400 mg, dioxyde de titane - 0,325 mg, talc - 0,475 mg, oxyde de fer oxyde rouge - 0,013 mg.

Chaque comprimé recouvert d'une pellicule de 20 mg contient:

substance active:

rosuvastatine - 20 000 mg (sous forme de rosuvastatine calcique - 20 800 mg);

Excipients:

coeur: lactose monohydraté - 120 000 mg, cellulose microcristalline - 90 800 mg, croscarmellose sodique - 2 400 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 1 200 mg, stéarate de magnésium - 4 800 mg;

gaine de film: hypromellose 2910/5 - 5 000 mg, macrogol 6000 - 0,800 mg, dioxyde de titane - 0,650 mg, talc - 0,950 mg, oxyde de fer oxyde rouge - 0,065 mg.

Chaque comprimé pelliculé de 40 mg contient:

substance active:

rosuvastatine - 40 000 mg (sous forme de rosuvastatine calcique - 41 600 mg);

Excipients:

coeur: lactose monohydraté 240 000 mg, cellulose microcristalline 181 600 mg, croscarmellose sodique 4 800 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2 400 mg, stéarate de magnésium 9 600 mg;

gaine de film: hypromellose 2910/5 - 10 000 mg, macrogol 6000 - 1 600 mg, dioxyde de titane 1 300 mg, talc 1 900 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,200 mg.

La description:

Comprimés de 10 mg: oblongs, comprimés biconcaves à risque, recouverts d'une membrane pelliculaire de couleur rose clair.

Comprimés de 20 mg: comprimés oblongs, biconvexes, recouverts d'une membrane de film rose.

Comprimés de 40 mg: comprimés oblongs, biconvexes, recouverts d'une pellicule * de couleur rose foncé.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Gipolipidemicheskom remède du groupe des statines. Sélectif compétitif inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, une enzyme qui convertit HMG-CoA en mévalonate. le précurseur du cholestérol (cholestérol). Augmente le nombre de récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LINI) sur la surface des hépatocytes, ce qui conduit à une augmentation de la saisie et du catabolisme de LINI, inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL). réduire la concentration globale de LINI et VLDL.Réduit les concentrations de cholestérol LDL-cholestérol non lipoprotéines (CS-non-HDL), de cholestérol-VLDL, de cholestérol total, de triglycérides (TG), de TG-VLDL, d'apolipoprotéine B (ApoB), réduit le ratio de LDL-C, cholestérol HDL-C / cholestérol HDL, cholestérol HDL / cholestérol HDL, Apov / apolipoprotéine A1 (AOA1), augmente la concentration de HDL-C et HDAO. L'effet hypolipidémique est directement proportionnel à l'ampleur de la dose prescrite. L'effet thérapeutique apparaît dans la semaine après le début du traitement, après 2 semaines atteint 90% du maximum, atteint un maximum à 4 semaines, puis reste constant. Tableau 1. Effet dose-dépendant chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (type Ha et lib selon la classification de Fredriksoia) (la variation moyenne corrigée en pourcentage par rapport à la valeur initiale).

Dose	Nombre de patspin	cholestérol LDL	Général HS	Cholestérol-HDL	TG	HS-nsLVP	LCO B	Lpo L-1
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
10 mg	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 mg	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 mg	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Tableau 2. Effet dose-dépendant chez les patients présentant une hypertriglycéridémie (type IIb et IV selon la classification de Fredrickson) (variation moyenne en pourcentage par rapport à la valeur originale).

Dose	QTÉ patient ETON	TG	xs- LPP	Général HS	xs- lbv P	XS-PNL VP	ХС-л лпо NP	TG- LHPO NP
Placebo	26	1	5	1	-3	2	2	6
10 mg	23	-37	-45	-40	8	-49	-48	-39
20 mg	27	-37	-31	-34	22	-43	-49	-40
40 Mi-	25	-43	-43	-40	17	-51	-56	-48

Efficacité clinique

Efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie (indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge), y compris chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale. Dans 80% des cas d'hypercholestérolémie IIa et IIb type (selon la classification de Fredrickson) avec une concentration initiale moyenne de LDL-C, environ 4,8 mmol / L, en prenant le médicament à une dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine à une dose de 20-80 mg par jour, il existe une dynamique positive du profil lipidique. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C a été réduite de 53%. Chez 33% des patients, la concentration de LDL-C était inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, prenant le médicament à une dose de 20 mg et 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C était de 22%.

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie avec une concentration initiale en TG de 273 à 817 mg / dL, rosuvastatine à une dose de 5 mg à 40 mg une fois par jour pendant 6 semaines, la concentration de TG dans le plasma sanguin a diminué de façon significative (voir le tableau 2).

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate (en termes de réduction de la concentration de TG et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) (en termes de réduction de la concentration de cholestérol-HDL) (voir "). MÉTÉORE Le traitement par la rosuvastatine a significativement ralenti la progression de l'épaisseur maximale du complexe intima-média (TKIM) pour 12 segments de l'artère carotide comparativement au placebo. Par rapport aux valeurs initiales dans le groupe rosuvastatine, une diminution de la valeur maximale de TKIM de 0,0014 mm / an a été observée par rapport à une augmentation de 0,0131 mm / an dans le groupe placebo. À ce jour, il n'y a pas eu de relation directe entre une diminution du TKIM et une réduction du risque d'événements cardiovasculaires. Résultats de l'étude JUPITER Ils ont montré, quelle rosuvastatine réduit significativement le risque de développer des complications cardiovasculaires avec une réduction du risque relatif de 44%. L'efficacité du traitement a été noté dans les 6 premiers mois du médicament. On a observé une réduction statistiquement significative de 48% des critères combinés, y compris décès cardiovasculaires, AVC et infarctus du myocarde, une diminution de 54% de l'incidence de l'infarctus du myocarde fatal et non fatal et une augmentation de 48% des AVC mortels ou non mortels. La mortalité totale a diminué de 20% dans le groupe rosuvastatine. Le profil de sécurité des patients prenant rosuvastatine dans une dose de 20 mg, était. en général, est similaire au profil de sécurité dans le groupe placebo.

Pharmacocinétique

Succion

La concentration maximale (C_ma_X) la rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

Distribution

Pénètre à travers la barrière placentaire. Rosuvastatin est principalement absorbé par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. Le volume de distribution est de 134 litres. La liaison aux protéines plasmatiques du sang (principalement avec l'albumine) est d'environ 90%.

Métabolisme

Biotransformiruetsya dans le foie dans une petite mesure (environ 10%) étant un substrat non-core pour les isoenzymes du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme. Les principaux métabolites de la rosuvastatine sont N- déméthyl-rosvastatine et les métabolites de lactone. Nest environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée dans l'intestin, le reste - par les reins. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 19 heures, ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament.La valeur moyenne de la clairance plasmatique géométrique est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, un transporteur membranaire spécifique - un polypeptide transportant l'anion organique de OATP1B1 - est impliqué dans la capture hépatique du médicament. Il joue un rôle important dans son élimination hépatique. Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, les concentrations plasmatiques de rosuvastatine ou de N-dis-méthyl-isosvastatine n'a pas changé de manière significative. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est trois fois plus élevée, et N-dis-méthyl-rosvastatine - 9 fois celle des volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse est environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Patients avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh il n'y avait pas d'augmentation T_1/2la rosuvastatine; Chez les patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, allongeant T_1/2 en 2 fois. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations plus graves de la fonction hépatique est absente.

Sexe et âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine dépendent de la race: l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) les représentants de la race mongoloïde (japonais, chinois, philippins, vietnamiens et coréens) sont 2 fois plus élevés que les représentants de la race européenne. Le moyen hindou AUC et C_m_Ohaugmenté de 1,3 fois.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris rosuvastatine se lier aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (transporteur d'efflujusyy). Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) c.421AA augmentation de l'exposition a été noté (AUC) à la rosuvastatine 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01B1 c.521TT et ABCG2 p.421S.

Les indications:

- L'hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime, lorsque le régime alimentaire et d'autres thérapies non médicamenteuses (exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'un autre traitement hypolipidémiant (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose comme un complément à l'alimentation chez les patients qui ont montré une thérapie pour réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol LDL.

- Prophylaxie primaire des principales complications cardiovasculaires (AVC, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de coronaropathie (CHD), à risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans chez les hommes et supérieur à 60 chez les femmes, concentration de protéine C réactive (> 2 mg / L) avec au moins l'un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, le tabagisme, des antécédents familiaux d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indications

Contre-indications pour les comprimés 10 et 20 mg

- Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d'autres composants du médicament;

- Maladie hépatique en phase active, ou augmentation régulière de l'activité sérique des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme) de genèse peu claire, insuffisance hépatique (sévérité de 7 à 9 sur l'échelle de Child-Pugh) )

- Augmentation de la concentration de créatinine phosphokinase (CK) dans le sang plus de 5 fois. par rapport à la limite supérieure de la norme (VGN);

- Maladies héréditaires, telles que l'intolérance au lactose, la déficience en lactase ou la malabsorption du glozozo-galactose (due à la présence de lactose dans la composition);

- Les violations exprimées de la fonction des reins (KK moins de 30 ml / mines);

- Myopathie

- Les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

- L'administration simultanée de cyclosporine;

- Utilisation conjointe avec les inhibiteurs de la protéase du VIH;

- Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;

- Grossesse et allaitement;

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Contre-indications pour les comprimés 40 mg (supplément aux contre-indications pour les comprimés 10 et 20 mg)

- La présence des facteurs de risque suivants pour le développement de la myopathie / rhabdomyolyse:

1. Myotoxicité sur le fond de la prise d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou des fibrates dans l'anamnèse;

2. Hypothyroïdie;

3. Insuffisance rénale de sévérité modérée (CK 30-60 ml / min);

4. Utilisation excessive d'alcool;

5. Les conditions qui peuvent conduire à une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

6. Réception simultanée de fibrates;

- Les patients de la race mongoloïde;

- Antécédents familiaux de maladies musculaires.

Soigneusement:

Pour les doses de 10 et 20 mg:

avec des maladies du foie dans l'anamnèse; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives; blessures; troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques de l'eau; convulsions incontrôlées; avec insuffisance rénale de sévérité légère et modérée; l'hypothyroïdie; des données sur la toxicité musculaire dans l'histoire avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; les maladies musculaires héréditaires dans l'anamnèse; âgé de plus de 65 ans; Les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin; utiliser chez les patients de la race mongoloïde; avec rendez-vous simultané avec des fibrates; à l'abus d'alcool.

Pour un dosage de 40 mg:

avec l'insuffisance rénale de la gravité légère (SC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; les maladies du foie dans l'anamnèse; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives: traumatisme; troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques de l'eau; crampes incontrôlées.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de ROSUKARD® chez les femmes en âge de procréer n'est possible que si des méthodes de contraception fiables sont utilisées et si le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Parce que le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhiber la HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament pendant la grossesse. ROSUKARD® est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par le médicament, ROSUKARDA® doit être immédiatement arrêté et le patient doit être averti du risque potentiel pour le fœtus.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant la lactation, en tenant compte de la possibilité de phénomènes indésirables chez les nourrissons, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur, sans mâcher et hacher, avaler entier, avec de l'eau, à n'importe quel moment de la journée, peu importe le moment de la prise de nourriture.

Avant de commencer le traitement par ROSUKARD®, le patient doit commencer à suivre le régime hypolipidémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction des indications et de la réponse thérapeutique, en tenant compte des recommandations généralement acceptées pour les concentrations de lipides cibles. Si vous devez prendre le médicament ROSUKARD® à la dose de 5 mg, vous devez diviser le comprimé de 10 mg en deux parties en fonction du risque.

La dose initiale recommandée de ROSUKARD® chez les patients qui commencent à prendre le médicament ou chez les patients qui ont été transférés d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase est de 5 ou 10 mg une fois par jour. Lors du choix de la dose initiale devrait être guidé par la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin et pris en attention au risque de développer des complications cardiovasculaires chez le patient, et également d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, après 4 semaines, la dose du médicament peut être augmentée. En relation avec l'apparition possible d'effets secondaires (voir la section "Effet secondaire"), le titrage final à une dose quotidienne maximale de 40 mg doit être effectué uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire), qui, en prenant une dose de 20 mg, n'a pas atteint la concentration cible de cholestérol. Ces patients doivent être sous surveillance médicale. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose de ROSUKARD®, il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Patients âgés

Chez les patients de plus de 65 ans, aucun ajustement de la dose n'est requis.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique avec des valeurs de l'échelle de Child-Pugh inférieures à 7, l'ajustement de la dose de ROSUKARD® n'est pas nécessaire. Le médicament ROSUKARD® est contre-indiqué chez les patients atteints d'hépatopathie active, une augmentation stable de l'activité sérique des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (VGN)) d'une genèse inconnue et des patients hépatiques insuffisance (gravité de 7 à 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (voir "Contre-indications").

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, aucun ajustement de la dose n'est requis. La dose initiale de ROSUKARD® est de 5 mg par jour. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (KC inférieure à 30 ml / min), l'utilisation de ROSUKARD ® est contre-indiquée.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévérité modérée (CK 30-60 ml / min), l'utilisation de ROSUKARD ® à raison de 40 mg par jour est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).

Populations spéciales

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine, il y avait une augmentation de sa concentration systémique chez les représentants de la race mongoloïde (voir la section «Pharmacocinétique»). Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription de ROSUKARD® chez les patients de la race mongoloïde. Lors de l'instauration de doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée de ROSUKARD® pour ce groupe de patients est de 5 mg par jour. L'utilisation de ROSUKARD® à la dose de 40 mg par jour chez les représentants de la race mongoloïde est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01B1 C.521TT et ABCG2 C.421SS. Pour les patients porteurs des génotypes p.521SS ou p.421AA, la dose maximale recommandée de ROSUKARD® est de 20 mg par jour (voir les sections «Pharmacocinétique», «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Les patients ayant une prédisposition à la myopathie

L'utilisation du médicament ROZUKARD® à la dose de 40 mg par jour est contre-indiquée chez les patients prédisposés à la myopathie (voir rubrique «Contre-indications»). Dans les posologies de 10 mg et 20 mg par jour, la dose initiale recommandée ROSUKARD® pour ce groupe de patients est de 5 mg par jour.

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'application conjointe de ROSUKARD® avec des médicaments (tels que ciclosporine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et / ou le tipranavir) qui augmentent la concentration

La rosuvastatine dans le plasma sanguin due à l'interaction avec les protéines de transport peut augmenter le risque de myopathie (y compris la rhabdomyolyse) (voir les sections «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments»). Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire de ROSUKARD® doit être évaluée. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, vous devez lire les instructions sur l'utilisation des médicaments avant qu'ils ne soient prescrits simultanément avec le médicament ROSUKARD®, évaluer le rapport bénéfice-risque du traitement concomitant et envisager la possibilité de réduire la dose de ROSUKARD ® (voir "Interactions avec d'autres médicaments").

Effets secondaires:

Effets secondaires. Observé avec l'utilisation de la rosuvastatine, habituellement exprimé légèrement et passer indépendamment. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires est principalement dose-dépendante. Voici un profil des réactions indésirables à la rosuvastatine, d'après les données d'essais cliniques et une vaste expérience après l'enregistrement.

La fréquence des effets indésirables a été déterminée selon la gradation suivante (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé):

- très souvent - plus de 1/10,

- souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10.

- rarement - de plus de 1/1000 à moins de 1/100,

- rarement de plus de 1/10 000 à moins de 1/1 000,

- très rarement - de moins de 1/10000. y compris les messages individuels,

- la fréquence est inconnue. Il n'est pas possible de régler la fréquence en fonction des données disponibles.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie.

Système nerveux altéré: souvent - maux de tête, vertiges; très rarement - peyropatiya périphérique. perte ou perte de mémoire; la fréquence est inconnue - les troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques.

Troubles de la psyché: la fréquence est inconnue - dépression.

Troubles du système digestif: souvent - nausée, constipation, douleur abdominale; rarement - vomissements; rarement - pancréatite; la fréquence est inconnue - diarrhée.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation transitoire dose-dépendante de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE) et l'alanine aminotransférase (ALT); très rarement - l'hépatite, la jaunisse.

Perturbations du système respiratoire: fréquence inconnue - toux, dyspnée.

Troubles du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - myalgie; rarement - myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë et sans elle (chez les patients traités à des doses> 20 mg par jour); très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - myopathie nécrosante immuno-médiée.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - démangeaisons cutanées, urticaire, éruption cutanée; la fréquence est inconnue - syndrome de Stevens-Johnson.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - protéinurie. Des variations de la quantité de protéines dans l'urine (d'absence ou de trace à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant une dose de 10-20 mg par jour et environ 3% des patients recevant 40 mg par jour La protéinurie diminue au cours du traitement et n'est pas associée à l'apparition d'une maladie rénale ou d'une infection des voies urinaires; très rarement - hématurie.

Violations des organes génitaux et du sein: très rarement - gynécomastie.

Influence sur les indicateurs de la recherche en laboratoire et instrumentale: rarement - une augmentation dose-dépendante de l'activité de la créatine phosphokinase sérique (CKF). Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. Lorsque l'activité est augmentée de plus de 5 fois par rapport à VGN, le traitement par ROSUKARD® doit être temporairement suspendu. Augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée dans le plasma sanguin.

Autre: souvent - syndrome asthénique, fréquence inconnue - œdème périphérique.

Lors de l'utilisation du médicament ROSUKARD ®, les paramètres de laboratoire suivants ont été notés: une augmentation de la concentration de glucose, de la bilirubine, de l'activité de la phosphatase alcaline, de la gamma-glutamyl-transférase (GGT). Le développement des événements défavorables suivants a été annoncé pendant l'administration de quelques statines:

- dysfonction érectile:

- les cas uniques de la maladie pulmonaire иистистилиялыго (particulièrement avec l'application prolongée);

- diabète sucré de type 2: la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol / L, indice de masse corporelle (IMG)> 30 kg / m²hypertriglycéridémie, hypertension artérielle dans l'anamnèse).

Surdosage:

Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: Il n'y a pas de traitement spécifique, une thérapie symptomatique est effectuée pour maintenir les fonctions des organes et des systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller les paramètres de la fonction hépatique et l'activité de CK. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Effet d'autres médicaments sur rosuvastatine. Inhibiteurs des protéines de transport: rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie (voir le tableau 3 et les sections «Posologie et administration» et «Instructions spéciales»). ").

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC la rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains (voir tableau 3). N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Le médicament ROSUKARD® est contre-indiqué chez les patients ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (HIV): Malgré le fait que le mécanisme exact d'interaction soit inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 3). Une étude pharmacocinétique sur l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux et cinq fois AUC(0-24) et C_m_Oh rosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'utilisation simultanée du médicament ROSUKARD® et des inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir les sections «Dosage et administration», «Instructions spéciales», tableau 3).

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: l'utilisation combinée de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois_m_Oh et AUC rosuvastatine (voir Fig.section "Instructions spéciales"). Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, l'interaction pharmacodynamique est possible. Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g par jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myoose en monothérapie (voir instructions"). Si le médicament est simultanément administré avec du gemfibrozil, des fibrates, de l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes, la dose initiale de ROSUKARD® 5 mg est recommandée chez les patients, la dose de 40 mg est contre-indiquée chez les fibrates (voir "Contre-indications") , "Dosage et administration", "" Instructions spéciales ").

Acide fusidique: Des études spécifiques sur l'interaction médicamenteuse entre l'acide fusidique et la rosuvastatine n'ont pas été réalisées, mais des rapports distincts ont été notés sur des cas de rhabdomyolyse.

Ezétimibe: L'application simultanée du médicament ROSUKARD ® à la dose de 10 mg et de l'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 3). Il n'est pas possible d'exclure un risque accru d'effets secondaires en raison de l'interaction pharmacodynamique entre le médicament ROSUKARD® et l'ézétimibe.

Antiacides application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant du magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium. entraîne une diminution de la concentration plasmatique de la rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et DEmax rosuvastatine de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Isozymes du système du cytochrome 1450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Par conséquent, la rosuvastatine ne devrait pas interagir avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes). CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP3UNE4).

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir le tableau 3)

La dose de ROSUKARD® doit être ajustée lorsqu'il est nécessaire de l'utiliser avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'on prévoit une augmentation de l'exposition de deux fois ou plus, la dose initiale de ROSUKARD® devrait être de 5 mg une fois par jour.En outre, ajuster la dose quotidienne maximale de ROSUKARD® de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans prescription concomitante. interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale de ROSUKARD® en association avec le gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'exposition), le ritonavir / atazanavir de 10 mg (augmentation de l'exposition de 3,1 fois).

Tableau 3. Effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont énumérées par ordre décroissant) - les résultats des études cliniques publiées.

Régime de thérapie complémentaire	Le mode de réception de la rosuvastatine sur	Changement AUC rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg 2 fois par jour .. 6 mois.	10 mg une fois par jour .. 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 fois par jour .. 8 jours	10 mg. une fois que	Augmenter 3,1 fois
Symeprevir 150 mg 1 fois par jour, 7 jours	10 mg, une fois que	Une augmentation de 2,8 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 17 jours	20 mg 1 fois par jour, 7 jours	Augmenter 2,1 fois
Clopidogrel 300 mg. puis 75 mg dans les 24 heures	20 mg, une fois	2 fois augmenter
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg, une fois	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg 1 fois par jour, 10 jours	10 mg, une fois que	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour .. 7 jours	10 mg 1 fois en un jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 11 jours	10 mg. une fois que	Augmenter de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg 2 fois par jour	Pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg 1 fois par jour, 5 jours	10 mg ou 80 mg, une fois	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimib 10 mg 1 fois par jour .. 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 8 jours	10 mg, une fois que	Bcd change
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg 3 fois par jour, 5 jours	10 mg, une fois que	Sans changements
Fenofibrate 67 mg 3 fois par jour .. 7 jours	10 mg, 7 jours	Sans changements
Rifampin 450 mg une fois par jour, 7 jours	20 mg, une fois	Sans changements
Ketoconazole 200 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg, une fois	Sans changements
Fluconazole 200 mg 1 fois par jour, 11 jours	80 mg, une fois	Sans changements
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours	80 mg, une fois	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg 3 fois par jour, 14 jours	20 mg, une fois	Diminuer de 47%

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments.

Antagonistes de la vitamine K: début de traitement ou une augmentation de la dose de ROSUKRLD ® chez des patients recevant simultanément des antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation de la relation internationale normalisée (MHO). L'annulation ou la réduction de la dose de ROSUKARD® peut entraîner une diminution MHO. Dans de tels cas, le contrôle est recommandé M1IO.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUDE éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux.

Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée du médicament ROSUKARD® et du traitement hormonal substitutif sont absentes, il est donc impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette association. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:

Effets rénaux

Chez les patients recevant de fortes doses de rosuvastatine (et majoritairement de 40 mg), on a observé une protéinurie tubulaire qui, dans la plupart des cas, était transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Effets sur le système musculo-squelettique

Lorsque la rosuvastatine est utilisée à toutes les doses et. en particulier lors de la prise de doses du médicament, dépassant 20 mg. les effets suivants sur le système locomoteur ont été rapportés: myalgie. Myopathie, dans de rares cas, rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Dans le cas où l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois plus que VGN), après 5-7 jours, une deuxième mesure devrait être faite. Ne commencez pas la thérapie si un second test confirme l'activité initiale de CK (plus de 5 fois plus que l'UGN).

Avant le début de la thérapie

Lors de l'utilisation de ROSUKARD®, comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse existants (voir «Attention»). Il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice-risque et, si nécessaire, d'effectuer une observation clinique du patient pendant le traitement.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de la CK doit être déterminée.Le traitement doit être arrêté si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois supérieure à la LSN) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est augmentée de moins de 5 fois par rapport à VGN). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, il faut envisager de réadministrer ROSUKARD® ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à plus faible dose en surveillant soigneusement le patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum sanguin pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs. L'augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrinique, y compris le gemfibrozil, n'a pas montré d'augmentation des effets sur la musculature squelettique lors de la prise de rosuvastatine et de traitement concomitant. ciclosporine, L'acide nicotinique sous forme de doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), d'agents antifongiques azolés, d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie application conjointe avec certains inhibiteurs GMG-CoA réductase, ne convient donc pas pour l'administration simultanée de la préparation ROZUKARD® et gemfibrozil. Il doit être soigneusement pesé ratio de risque et de bénéfice potentiel dans l'utilisation combinée de la drogue et des fibrates ROZUKARD® ou des doses hypolipémiantes de l'acide nicotinique. Médication contre-accueil ROZUKARD® 40mg avec fibrate (voir les sections «interaction avec d'autres médicaments», «Contra»). Après 2 à 4 semaines après le début du traitement et / ou lorsque la dose de ROSUKARD® est augmentée, il est nécessaire de surveiller les paramètres du métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Foie

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Prendre le médicament ROSUKARD® devrait arrêter ou réduire la dose du médicament si l'activité des transaminases «hépatiques» dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée que VGN.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement des maladies sous-jacentes doit être effectué avant l'instauration du traitement par ROSUKARD®. Populations spéciales

Groupes ethniques

Au cours des études pharmacocinétiques, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été notée chez les patients chinois et japonais par rapport à ceux obtenus chez les patients - caucasoïdes (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»). Inhibiteurs de protéase HIV

Il n'est pas recommandé d'utiliser ROSUKARD® ensemble avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «Interaction with Other Drugs»). Lactose

Le médicament ROZUKARD® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au galactose et une malabsorption du glucose et du galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation de certaines statines, en particulier depuis longtemps, il y a eu des rapports de cas uniques de maladie pulmonaire interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de maladie pulmonaire interstitielle, le traitement par ROSUKARD® doit être interrompu.

Le diabète sucré type 2

Les préparations de la classe des statines peuvent provoquer une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Chez certains patients à haut risque de développer un diabète, de tels changements peuvent conduire à sa manifestation, ce qui est une indication pour la nomination d'un traitement hypoglycémiant. Cependant, une réduction du risque de maladie vasculaire avec les statines est plus grande que le risque de développer un diabète, ce facteur ne devrait donc pas servir de base à l'abolition du traitement par les statines. Pour les patients à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol / L, indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m², l'hypertriglycéridémie, l'hypertension artérielle dans l'anamnèse) devrait être établie par une surveillance médicale et surveiller régulièrement les paramètres biochimiques.

Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'occupations nécessitant une concentration élevée d'attention et de rapidité de réactions psychomotrices (des vertiges peuvent survenir pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg, 20 mg, 40 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans un blister de A1 / A1. Pour 3, 6 ou 9 blisters (pour les doses de 10 mg, 20 mg) et 3 ou 9 blisters (pour une dose de 40 mg) sont placés dans un emballage en carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:2 ans. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001704

Date d'enregistrement:18.05.2012/29.01.2016

Date d'annulation:2017-05-18

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspZENTIVA PHARMA, LLCZENTIVA PHARMA, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.06.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rosacard® (Rozucard®)