Acorta - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active: rosuvastatine calcique - 10,4 mg ou 20,8 mg (en termes de substance anhydre, équivalent à la teneur en rosuvastatine - 10,0 mg ou 20,0 mg).

Excipients:

coeur:

pour le dosage de 10 mg - lactose monohydraté (sucre de lait) - 89,50 mg, cellulose microcristalline - 29,82 mg, hydrophosphate de calcium (E 341) - 10,90 mg, crospovidone - 7,50 mg, stéarate de magnésium - 1,88 mg;

pour le dosage de 20 mg - lactose monohydraté (lait de sucre) - 179,00 mg, cellulose microcristalline - 59,64 mg, hydrophosphate de calcium (E 341) - 21,80 mg, crospovidone - 15,00 mg, stéarate de magnésium - 3,76 mg;

coquille:

pour le dosage de 10 mg - OUADRAI II 30K240001 Rose (ORADY II 30K240001 Rink) [lactose monohydraté (lait de sucre) - 2,40 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 1,68 mg, dioxyde de titane -1,413 mg, triacétine (triacétate de glycéryle) -0,48 mg, oxyde de fer oxyde rouge -0,027 mg] 6,00 mg;

pour le dosage de 20 mg - OUADRAI II 30K240001 Rose (ORADY II 30K240001 Rink) [lactose monohydraté (sucre de lait) - 4,80 mg, hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 3,36 mg, dioxyde de titane - 2,826 mg, triacétine (triacétate de glycéryle) - 0,96 mg, oxyde de fer oxyde rouge - 0,054 mg] 12,00 mg.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:Rosuvastatin est un inhibiteur compétitif sélectif de l'hydroxyméthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase, une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA en mévalonate, qui est un précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL). Rosuvastatin augmente le nombre de récepteurs LDL à la surface des hépatocytes, augmentant l'absorption et le catabolisme des LDL. Il inhibe également la synthèse du cholestérol des lipoprotéines hypocholestérolémiants (LDL) dans les cellules hépatiques, réduisant ainsi la quantité totale de LDL et de VLDL.

La rosuvastatine réduit la concentration de cholestérol-LDL, de cholestérol total et de triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et réduit également la concentration d'apolipoprotéine B (ApoB), cholestérol-non-HDL cholestérol (la concentration de cholestérol total, moins la teneur en cholestérol-HDL-C), cholestérol-VLDL, TG-VLDL et augmente la concentration de l'apolipoprotéine A-1 (ApoA-1). Rosuvastatin réduit le taux de cholestérol LDL-C-HDL, de cholestérol total / cholestérol HDL, de cholestérol HDL-cholestérol et de cholestérol LDL et d'ApoA / ApoA-1.

L'effet hypolipidémique est directement proportionnel à l'ampleur de la dose prescrite. L'effet thérapeutique se développe dans 1 semaine après le début du traitement, après 2 semaines atteint 90% de l'effet maximal possible, l'effet thérapeutique maximal est généralement atteint après 4 semaines et est maintenu avec l'administration ultérieure du médicament. Efficace chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie (indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge), incl.chez les patients atteints de diabète sucré et la forme héréditaire de l'hypercholestérolémie familiale. L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate (en termes de concentration décroissante de TG) et l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour) (pour l'augmentation du cholestérol-HDL-C).

Pharmacocinétique

Absorption: biodisponibilité absolue - 20%. La nourriture réduit la vitesse d'aspiration. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmah) 3-5 heures après l'ingestion. Pénètre à travers la barrière placentaire.

Distribution: rosuvastatine est principalement absorbé par le foie, qui est le siège de la synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. Le volume de distribution est d'environ 134 litres. La liaison avec les protéines plasmatiques du sang (principalement avec l'albumine) est de 90%.

Métabolisme: dans le foie, 10% de la dose est métabolisée. Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les enzymes du système du cytochrome P450. СУР2С9 est l'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine, tandis que les isoenzymes СУР2С19, СУР3А4, СУР2ré6 sont impliqués dans son métabolisme dans une moindre mesure. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites. Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont les métabolites N-dysméthyl et lactone. Le N-diméthyl est environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs.

Excrétion: est principalement excrété inchangé (90%) à travers l'intestin (y compris absorbé et non absorbé rosuvastatine) le reste est avec les reins. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 19 heures. La demi-vie ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le transport hépatique membranaire du cholestérol est impliqué dans la capture «hépatique» de la rosuvastatine protéine Anions organiques C), qui joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine. L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les changements dans les paramètres pharmacocinétiques avec l'administration quotidienne du médicament ne sont pas notés.

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) et Cmax (concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients de la race mongoloïde (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens mi; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et DEmax 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, la concentration plasmatique de la rosuvastatine ou du N-diméthyl ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et le N-diméthyl 9 fois plus élevé que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma chez les patients sous hémodialyse est environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Chez les patients avec différents stades d'insuffisance hépatique avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, il n'y avait pas d'augmentation de la rosuvastatine T1 / 2; chez 2 patients avec un score de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, un allongement T1 / 2 a été observé, 2 fois supérieur à celui des patients ayant des scores Child-Pugh plus faibles. L'expérience avec le médicament chez les patients présentant une altération plus sévère de la fonction hépatique (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris, rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture de l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase par les hépatocytes) et de la Colombie-BritanniqueRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) C.521SS et / ou ABCg2 (ВСRР) С.421АА il existe un risque d'augmentation de l'exposition de la rosuvastatine (AUC) en comparaison avec les porteurs de génotypes SLCO1В1 С.521ТТ et АВСg2 P.421S.

Les indications:

L'hypercholestérolémie primaire selon Fredriksen (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime alimentaire, lorsque le régime alimentaire et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques (par exemple, exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants .

Hypercholestérolémie familiale homozygote - en complément du régime alimentaire et d'autres traitements hypolipidémiants (p. Ex., LDL-aphérèse) ou dans les cas où cette thérapie n'est pas suffisamment efficace. Hypertriglycéridémie (type IV selon Fredriksen) en complément de l'alimentation. Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans chez les hommes et 60 ans chez les femmes, concentration accrue Protéine C-réactive (> 2 mg / L) en présence d'au moins un des facteurs de risque, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, une histoire familiale d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indicationsPour le médicament dans une dose quotidienne de 10 et 20 mg: sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament, maladie du foie dans la phase active (y compris une augmentation persistante de l'activité des transaminases «foie», ainsi que toute augmentation de l'activité des transaminases «foie» dans le sérum plus que 3 fois par rapport à la supérieure (KK moins de 30 ml / min), l'intolérance au lactose, déficit en lactase ou glucose-galactose malabsorption (le médicament contient du lactose), myopathie, administration simultanée de cyclosporine, prédisposition à des complications, grossesse, période d'allaitement, utilisation chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception fiables, âge jusqu'à 18 ans (efficacité d'efficacité non établie).

Dans une dose quotidienne de 40 mg: en plus des contre-indications ci-dessus, le médicament est contre-indiqué en hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire, myotoxicité en prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou des fibrates dans l'histoire, consommation excessive d'alcool, conditions qui peuvent conduire à concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin, patients de la race mongoloïde, réception simultanée de fibrates, insuffisance rénale de sévérité modérée (CC inférieure à 60 ml / min).

Soigneusement:Pour la préparation à la dose quotidienne de 10 et 20 mg: présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase fibrates, consommation excessive d'alcool, conditions d'augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine, âge supérieur à 65 ans, antécédents de maladie hépatique, septicémie, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, métabolisme grave, endocrinien ou électrolyte aqueux troubles, épilepsie incontrôlée, race (race mongoloïde), réception simultanée de fibrates.

Pour le médicament dans une dose quotidienne de 40 mg: insuffisance rénale de gravité légère (CC supérieure à 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Grossesse et allaitement:Le médicament Acorta® est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception fiables et adéquates. Parce que le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes. Lors de l'établissement de la grossesse au cours de la thérapie, il faut arrêter immédiatement la prise du médicament. Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, donc pendant l'allaitement, le médicament doit être arrêté.

Dosage et administration:Avant de commencer le traitement avec le médicament, le patient doit commencer à suivre le régime hypolipidémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement, en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique, en tenant compte des recommandations généralement acceptées pour les concentrations de lipides cibles. Le médicament Akorta ® est pris à l'intérieur, à n'importe quel moment de la journée, indépendamment du repas, sans mâcher et broyer le comprimé, l'avaler entier, en le lavant avec de l'eau. La dose initiale recommandée de rosuvastatine (sauf prescription contraire) est de 10 mg une fois par jour chez les patients qui n'ont jamais pris d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et chez les patients transférés pour recevoir ce médicament après un traitement par d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par la valeur individuelle de la concentration de cholestérol et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, et il est également nécessaire d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée après 4 semaines à 20 mg. En relation avec le développement possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament, l'augmentation de la dose à 40 mg, peut être réalisée uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale), qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité du traitement lorsqu'ils prenaient une dose de 20 mg, et qui seront sous surveillance médicale. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg. N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire (si nécessaire, une correction de dose est nécessaire). Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale. Les patients plus âgés n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois. Ce fait devrait être pris en compte dans la nomination de la rosuvastatine à ces groupes de patients.Contre le rendez-vous du médicament dans la dose de 40 mg chez les patients de la race mongoloïde.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Utilisation contre-indiquée de toutes les doses d'Acorta ® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min). L'utilisation contre-indiquée du médicament à une dose de 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min).

Patients avec insuffisance hépatique

L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible. Le médicament Acorta ® est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies hépatiques en phase active (y compris avec une augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques», ainsi que toute augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme).

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLDEO1В1 (ОАТР1В1) С.521СС et АВСg2 (ВСRP) C.421AA, une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLCO1В1 С.521ТТ et АВСg2 p.421S. Pour les patients porteurs de génotypes с.521СС et С.421АА la dose maximale recommandée du médicament est de 20 mg une fois par jour.

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre-indiqué la nomination du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie.

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et VSRR). Lorsqu'elle est associée à des médicaments (comme la cyclosporine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir associé à l'atazanavir, au lopinavir et / ou au tipranavir), l'augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin peut augmenter le risque de myopathie ( y compris la rhabdomyolyse). Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou d'interrompre temporairement l'utilisation d'Acorta® doit être évaluée. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, le rapport entre le bénéfice attendu et le risque possible de traitement concomitant par AcorTaet envisager la possibilité de réduire sa dose.

Effets secondaires:

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires dépend de la dose.

Fréquence de survenue des effets secondaires: souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000); fréquence non raffinée (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête, vertiges, syndrome asthénique; rarement - l'anxiété, la névralgie, la paresthésie, très rarement - la polyneuropathie, l'amnésie.

Du système digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - une augmentation transitoire dose-dépendante réversible de l'activité des transaminases «foie», pancréatite; très rarement - dyspepsie (y compris diarrhée, flatulence, vomissement), gastro-entérite, jaunisse, hépatite.

Du système respiratoire: souvent pharyngite; rarement - la rhinite, la sinusite, l'asthme bronchique, la bronchite, la pneumonie; fréquence non confirmée - toux, dyspnée.

Du système cardiovasculaire: rarement - l'angine de poitrine, l'augmentation de la pression artérielle, les palpitations, les symptômes de la vasodilatation (y compris l'hyperhémie cutanée).

Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie; rarement - arthrite, hypertonie musculaire, douleur dorsale, fracture pathologique des os des membres (sans lésion); rarement - myopathie, rhabdomyolyse (simultanément avec altération de la fonction rénale, dans le contexte de la prise du médicament à une dose de 40 mg); très rarement - arthralgie; Fréquence indéterminée - myopathie nécrotique immuno-médiée, tendopathies, parfois compliquées par des ruptures.

Du système urinaire: protéinurie (dans moins de 1% des cas - pour les doses de 10 mg et 20 mg, 3% pour les doses de 40 mg). Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante; très rarement - hématurie.

Réactions allergiques rarement - éruption cutanée, démangeaisons, urticaire; rarement - angioedème; Fréquence non spécifiée - syndrome de Stevens-Johnson.

A partir des indicateurs de laboratoire: une augmentation de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, de la bilirubine, une augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, de la phosphatase alcaline. Une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) liée à la dose a été observée chez un petit nombre de patients. rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. Lorsque l'activité de CK est augmentée de plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme, le traitement doit être temporairement suspendu.

Autre: souvent - le diabète sucré de type 2; rarement - anémie, douleur thoracique, ecchymose, syndrome grippal, abcès parodontal; rarement thrombocytopénie; Fréquence non spécifiée - œdème périphérique, gynécomastie. Certaines statines ont signalé les effets secondaires suivants: dépression, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les cauchemars, dysfonction sexuelle. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, en particulier en cas d'utilisation prolongée de médicaments (voir Instructions spéciales).

Surdosage:Symptômes: augmentation des effets secondaires. Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des activités visant à maintenir les fonctions des organes et des systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de la créatine phosphokinase. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Effet de l'utilisation d'autres médicaments sur la rosuvastatine

Inhibiteurs des protéines de transport: la rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier OATP1B1 et BCRR. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie.

La rosuvastatine n'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Cyclosporine améliore l'effet de la rosuvastatine (ralentit son excrétion, augmente AUDE 7 fois, CmOh - 11 fois).

Le gemfibrozil améliore l'effet de la rosuvastatinemax et AUC en 2 fois). Gemfibrozil, fénofibrate et d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement parce qu'ils peuvent eux-mêmes provoquer une myopathie en monothérapie.

Prendre le médicament à la dose de 40 mg est contre-indiqué chez les fibrates. Lorsqu'elle est administrée avec du gemfibrozil, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 10 mg / jour.

Malgré le fait que le mécanisme exact de l'interaction est inconnu, la prise conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine. Une étude pharmacocinétique portant sur l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux fois et cinqUC (a-24) et Cmrosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée.

Antatsidy contenant des ions d'aluminium et de magnésium, conduisent à une diminution de la concentration plasmatique de la rosuvastatine d'environ 50% (les antiacides doivent être utilisés 2 heures après la prise de rosuvastatine, la signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée). Erythromycine renforce la motilité du tractus gastro-intestinal, ce qui conduit à une diminution de l'effet de la rosuvastatine (réduit saUC de 20% et C_m_Oh sur 30%).

Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat non-core pour ces enzymes. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes СUR2С9 et СУР3А4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes СUR2А6 et СУРЗА4). L'utilisation combinée de la rosuvastatine et de l'itraconazole (inhibiteur CUR3A4) augmenteUAvec rosuvastatin de 28% (cliniquement insignifiant). Ainsi, l'interaction associée au métabolisme à travers le système du cytochrome P450 n'est pas attendue.

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine à la dose de 10 mg et de l'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentationUAvec la rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie. Cependant, l'interaction pharmacodynamique de la rosuvastatine et de l'ézétimibe, qui peut provoquer des effets indésirables, ne peut être exclue.

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir le tableau 1)

La dose de rosuvastatine doit être ajustée si nécessaire pour une utilisation conjointe avec des médicaments qui augmentent son exposition.En outre, la dose quotidienne maximale doit être ajustée, de sorte que l'exposition attendue de ro La zuvastatine ne dépassait pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine.

Tableau 1. Effet de l'utilisation conjointe de médicaments sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, en ordre décroissant de magnitude) selon les études cliniques publiées

Régime posologique de médicaments concomitants	Le régime posologique de la rosuvastatine	Changement de l'exposition de la rosuvastatine (AUDE)
Cyclosporine 75 mg deux fois par jour à 200 mg deux fois par jour, 6 mois	10 mg une fois par jour, 10 jours	une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour, 8 jours	10 mg, une fois que	augmenter de 3,1 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 17 jours	20 mg une fois par jour, 7 jours	une augmentation de 2,1 fois
Clopidogrel chauffé 300 mg (dose de charge), puis 75 mg après 24 heures.	20 mg une fois	augmenter 2 fois
Gemfibrozil 600 mg deux fois par jour, 7 jours	80 mg, une fois que	une augmentation de 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg une fois par jour, 10 jours	10 mg, une fois que	une augmentation de 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 7 jours	10 mg une fois par jour, 7 jours	une augmentation de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg deux fois par jour, 11 jours	10 mg, une fois que	une augmentation de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg deux fois par jour	pas de données	une augmentation de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg une fois par jour, 5 jours	10 mg, une fois que	une augmentation de 1,4 fois
Ezétimibe 10 mg une fois par jour, 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	une augmentation de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 8 jours	10 mg, une fois que	inchangé
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg, 7 jours	inchangé
Silymarine 140 mg trois fois par jour, 5 jours	10 mg, une fois que	inchangé
Fenofibrate 67 mg trois fois par jour, 7 jours	10 mg, 7 jours	inchangé
Rifampicine 450 mg une fois par jour, 7 jours	20 mg, une fois	inchangé
Ketoconazole 200 mg deux fois par jour, 7 jours	80 mg, une fois que	inchangé
Fluconazole 200 mg une fois par jour, 11 jours	80 mg, une fois que	inchangé
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours	80 mg, une fois que	diminuer de 28%
Baikalin 50 mg trois fois par jour, 14 jours	20 mg, une fois que	diminuer de 47%

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Le début du traitement par rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez des patients recevant simultanément des antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut entraîner une augmentation du temps de prothrombine (augmentation de la relation internationale normalisée (INR)). L'élimination de la rosuvastatine ou la réduction de sa dose peut entraîner une diminution de l'INR (dans ce cas, la surveillance de l'INR est recommandée).

La rosuvastatine augmente l'effet des contraceptifs oraux (augmenteUDe l'éthinylestradiol et norgestrel de 26% et 34%, respectivement, qui devraient être considérés lors du choix d'une dose de kon orale pièges). Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'hormonothérapie substitutive sont absentes, par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette combinaison.

Aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:Une protéinurie, principalement d'origine tubulaire, a été notée chez des patients recevant de fortes doses de rosuvastatine, en particulier de 40 mg, mais dans la plupart des cas, elle était périodique ou transitoire. Il est démontré qu'une telle protéinurie ne signifie pas l'émergence de la maladie aiguë ou progressive de la maladie rénale existante.Dans les patients prenant le médicament à une dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Avec une augmentation de l'activité initiale de CK 5 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme, après 5-7 jours, une deuxième mesure devrait être faite. Ne commencez pas le traitement si le test répété confirme l'activité initiale augmentée de CK plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme.

Les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse doivent considérer la relation entre le risque et les bénéfices potentiels du traitement et effectuer un suivi clinique tout au long du traitement.

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Ces patients doivent être surveillés pour le niveau d'activité de la CK. La thérapie doit être arrêtée si l'activité de CK est augmentée plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme, ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien ( même si l'activité de CK est 5 fois inférieure à la limite supérieure de la norme). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, il faut envisager de réadministrer le médicament ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à plus petites doses avec un suivi attentif du patient. La surveillance systématique de CKK en l'absence de symptômes de rhabdomyolyse est inopportune. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum sanguin pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Une augmentation de l'incidence de myosite et de myopathie chez les patients a été rapportée. Autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibroïque (y compris le gemfibrozil), la cyclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour) , les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et du gemfibrozil n'est pas recommandée. L'équilibre entre les risques et les avantages possibles doit être soigneusement pesé dans l'utilisation combinée de la rosuvastatine et des fibrates ou de l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes. Contre-indiqué en prenant Acorta ® dans une dose de 40 mgs avec des fibrates. Acorta® ne doit pas être administré aux patients souffrant de maladies aiguës et sévères suggérant une myopathie ou un possible développement d'insuffisance rénale secondaire (septicémie, hypertension artérielle, chirurgie, traumatisme, syndrome métabolique, convulsions, troubles endocriniens, troubles hydro-électrolytiques). Le médicament Acorta ®, comme d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, doit être pris avec une extrême prudence chez les patients qui abusent de l'alcool ou qui ont des antécédents de maladie hépatique. Après 2 à 4 semaines après le début du traitement et / ou lorsque la dose d'Acorta ® est augmentée, il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire). Il est recommandé d'effectuer la détermination de l'activité des transaminases «hépatiques» avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Si l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum est 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme, la dose du médicament doit être réduite ou arrêtée.

Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.Lorsqu'il est associé à l'hypercholestérolémie et à l'hypothyroïdie ou au syndrome néphrotique, le traitement des principales maladies doit être effectué avant le début du traitement par la rosuvastatine.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament en association avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments") .L'utilisation de certaines statines, en particulier depuis longtemps, a révélé des cas isolés de pneumopathie interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine. Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 10 mg, 20 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

1, 2, 3, 6, 9 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 25 degrés.

Durée de conservation:2 ans.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000819

Date d'enregistrement:07.10.2011/07.04.2016

Date d'expiration:07.10.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Acorta® (Akorta®)