Rosuvastatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 54,9 mg, cellulose microcristalline 18,0 mg, hydrogénophosphate de calcium dihydraté 6,5 mg, crospovidone 4,5 mg, stéarate de magnésium 0,9 mg;

gaine de film: [hypromellose 1,6200 mg, talc 0,5400 mg, dioxyde de titane 0,2862 mg, macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) 0,22430 mg, oxyde de fer rouge (oxyde de fer) 0,0108 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (60%), talc ( 20%), dioxyde de titane (10,6%), macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) (9%), oxyde de fer rouge (oxyde de fer) (0,4%) - 2700 mg.

Dosage de 10 mg

substance active: rosuvastatine calcique - 10,4 mg (en termes de rosuvastatine - 10,0 mg);

Excipients: lactose monohydraté 109,8 mg, cellulose microcristalline 36,0 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 13,0 mg, crospovidone 9,0 mg, stéarate de magnésium 1,8 mg;

gaine de film: [hypromellose - 3,2400 mg, talc - 1,0800 mg, dioxyde de titane - 0,5724 mg, macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) - 0,4860 mg, oxyde de fer rouge (oxyde de fer) - 0,0216 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (60%), du talc (20%), du dioxyde de titane (10,6%), macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) (9%), oxyde de fer rouge (oxyde de fer) (0,4%) - 5,400 mg.

Dosage de 20 mg

substance active: rosuvastatine calcique - 20,8 mg (en termes de rosuvastatine - 20,0 mg);

Excipients: lactose monohydraté 219,6 mg, cellulose microcristalline 72,0 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 26,0 mg, crospovidone 18,0 mg, stéarate de magnésium 3,6 mg;

gaine de film: [hypromellose - 6,4800 mg, talc - 2,1600 mg, dioxyde de titane - 1,1448 mg, macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) - 0,9720 mg, oxyde de fer rouge (oxyde de fer) - 0,0432 mg] ou [film sec- mélange d'enrobage contenant de l'hypromellose (60%), talc (20%), dioxyde de titane (10,6%), macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) (9%), oxyde de fer rouge (oxyde de fer) (0,4%) - 10,8000 mg.

La dose de 40 mg

substance active: rosuvastatine calcique - 41,6 mg (en termes de rosuvastatine - 40,0 mg);

Excipients: lactose monohydraté 439,2 mg, cellulose microcristalline 144,0 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 52,0 mg, crospovidone 36,0 mg, stéarate de magnésium 7,2 mg;

gaine de film: [hypromellose - 12,9600 mg, talc - 4,3200 mg, dioxyde de titane - 2,2896 mg, macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) - 1,9440 mg, oxyde de fer rouge (oxyde de fer) - 0,0864 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (60 %), talc (20%), dioxyde de titane (10,6%), macrogol 4000 (polyéthylène glycol 4000) (9%), oxyde de fer rouge (oxyde de fer) (0,4%)] -21,6000 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes (doses de 5 mg et 20 mg) ou comprimés oblongs biconvexes présentant un risque de chaque côté (doses de 10 mg et 40 mg), recouverts d'un film pelliculé de couleur rose. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - Inhibiteur de la HMG-CoA-réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

La rosuvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur du cholestérol. La cible principale de la rosuvastatine est le foie, où la synthèse du cholestérol (Xc) et le catabolisme du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL-C à la surface des cellules hépatiques, augmentant l'absorption et le catabolisme du Xc-LDL, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse du cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (X-VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de Xc-LDL et Xc-VLDLE.

La rosuvastatine réduit les concentrations élevées de LDL-C, de cholestérol total, de triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (Xc-HDL) et réduit la concentration de l'apolipoprotéine B (ApoB), non-lipoprotéine haute densité cholestérol (Xc-non-HDL), Xc-VLDL, TG, et augmente la concentration de l'apolipoprotéine AI (ApoA-I), réduit le ratio de LDL-C-HDL-cholestérol, cholestérol total / X-HDL et Xc-non -LDL / XPS-HDL et rapport apoB / apoA-I.

L'effet thérapeutique est dans la semaine après le début du traitement avec rosuvastatin, après 2 semaines de traitement jusqu'à 90% de l'effet maximum possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine de traitement et se maintient avec un apport régulier de médicament.

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie, avec ou sans hypertriglycéridémie, y compris les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate (en termes de concentration de TG) et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (pour la concentration de X-HDL), mais la possibilité de telles associations doit être évaluée par le médecin traitant en vue des risques possibles (voir la section "Instructions spéciales"). .

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale (C_mOh) la rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme

La rosuvastatine est métabolisée principalement par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du HDL-C.

Rosuvastatin subit un métabolisme limité (environ 10%), est un substrat non-core pour le métabolisme par les enzymes du système cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont les métabolites N-desméthyl-rosuvastatine et lactone. La N-déméthylrozvastatine est environ 50% moins active que rosuvastatine; les métabolites de lactone ne sont pas pharmacologiquement actifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique inhibant la GMC-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. Demi-vie plasmatique (T_1/2) est d'environ 19 heures. T_1/2 ne change pas avec l'augmentation de la dose de rosuvastatine. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme dans le cas des autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'effet systémique de la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (aire sous la courbe concentration-temps) et C_mOh la rosuvastatine chez les patients de la race mongoloïde (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et C_mOh en 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine N-La déméthyl-rosuvastatine ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration NLa déméthylrozuvastatine est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Les patients avec différents stades d'insuffisance hépatique avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh n'ont pas montré une augmentation de T_1/2 rosuvastatine. Chez deux patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, une augmentation de_1/2, au moins 2 fois.L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients avec un score supérieur à 9 sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la G'MG-CoA réductase, y compris rosuvastatine. se lier aux protéines de transport OATP1B1 (un polypeptide transportant des anions organiques impliqués dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) p.521NC et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation AUC rosuvastatine 1,6 et 2,4 fois, respectivement, comparativement aux porteurs de génotypes SLCO1B1 p.521TT et ABCG2 p.421S.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime, lorsque le régime alimentaire et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques (par exemple, exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants;

- l'hypercholestérolémie familiale homozygote en complément de l'alimentation et d'autres thérapies contenant des lipides (par exemple, l'aphérèse des LDL), ou dans les cas où cette thérapie n'est pas suffisamment efficace;

- l'hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément du régime alimentaire;

- ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients pour lesquels on a montré un traitement visant à réduire la concentration de Xc total et de Xc-LDL;

- La prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et plus de 60 ans pour les femmes, concentration de protéine C-réactive (plus de 2 mg / L) en présence d'au moins un des facteurs de risque supplémentaires tels que l'hypertension, faible concentration de X-HDL, tabagisme, antécédents familiaux d'apparition précoce de CHD).

Contre-indications

Pour la préparation Rosuvastatin dans une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose);

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité sérique transaminase et toute augmentation de l'activité transaminase dans le plasma sanguin (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme);

- dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- myopathie;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques.

Pour la préparation Rosuvastatin dans une dose quotidienne de 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose);

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

- insuffisance rénale de sévérité modérée (CC inférieure à 60 ml / min);

- l'hypothyroïdie;

- anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

- myotoxicité sur le fond de la prise d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- patients de la race mongoloïde.

Soigneusement:

Pour la préparation Rosuvastatin dans une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- le risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) ou des fibrates;

- consommation excessive d'alcool;

- âgé de plus de 65 ans;

- les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- race (race mongoloïde);

- rendez-vous simultané avec les fibrates (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Interaction avec d'autres médicaments»);

- maladie du foie dans l'histoire;

- état septique;

- hypotension artérielle;

- interventions chirurgicales extensives;

- blessures;

- troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques graves ou crises convulsives incontrôlées.

Pour la préparation Rosuvastatin dans une dose quotidienne de 40 mg;

- insuffisance rénale de gravité légère (CC supérieure à 60 ml / min);

- âgé de plus de 65 ans;

- maladie du foie dans l'histoire;

- état septique;

- hypotension artérielle;

- interventions chirurgicales extensives;

- blessures;

- Troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Patients avec insuffisance hépatique

Les données ou l'expérience du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) ne sont pas disponibles (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Une drogue Rosuvastatin contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates.

Parce que le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

En cas de grossesse au cours du traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Période d'allaitement

Une drogue Rosuvastatin contre-indiqué pendant l'allaitement. Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, donc pendant l'allaitement, le médicament devrait être arrêté.

Dosage et administration:

À l'intérieur, sans mâcher et ne pas écraser le comprimé, avalez l'eau entière et pressée. Le médicament peut être pris à n'importe quel moment de la journée, quel que soit l'apport alimentaire.

Avant de commencer le traitement avec le médicament Rosuvastatin le patient doit commencer à observer le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement.

La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles mais de la concentration cible en lipides.

La dose initiale recommandée pour les patients commençant à prendre le médicament ou chez les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être de 5 mg ou de 10 mg du médicament. Rosuvastatin Une fois par jour.Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par la concentration individuelle de cholestérol dans le plasma sanguin et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, après 4 semaines, le médecin peut augmenter la dose (voir rubrique "Pharmacodynamique").

En relation avec l'apparition possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament (voir rubrique "Effet secondaire"), augmentation de la dose à 40 mg après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée pendant 4 semaines de traitement ne peut être réalisée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité en prenant une dose de 20 mg et qui échouent. supervision d'un spécialiste (voir la section "Instructions spéciales"). Il est recommandé de surveiller de près les patients recevant le médicament Rosuvastatin à une dose de 40 mg.

Ne pas administrer une dose de 40 mg à des patients n'ayant jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament, il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, ajustement de la dose est effectué).

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints de KK 30-60 ml / min, la dose initiale recommandée de médicament est de 5 mg, l'utilisation du médicament dans une dose de 40 mg est contre-indiquée (voir rubriques «Instructions spéciales» et «Propriétés pharmacologiques»).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), le médicament Rosuvastatin c'est contre-indiqué.

Patients avec insuffisance hépatique

Une drogue Rosuvastatin est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique évolutive (voir «Contre-indications»).

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois (voir la section «Instructions spéciales»). Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament Rosuvastatin à ces groupes de patients. Lors de la prescription du médicament à des doses de 10 mg et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Rendez-vous contre-indiqué du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients de la course de Mongoloid (voir la section "Contre-indications").

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLCOIBI (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation AUC rosuvastatine par rapport aux porteurs de génotypes SLCO1B1 p.521TT et ABCG2 p.421S. Pour les patients porteurs des génotypes p.521SS ou p.421AA, la dose maximale recommandée du médicament Rosuvastatin est de 20 mg une fois par jour (voir les sections «Pharmacocinétique», «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre-indiqué le but de la drogue Rosuvastatin dans une dose de 40 mgs aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Contre-indications"). Lors de la prescription du médicament à des doses de 10 mg et de 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg (voir rubrique «Attention»).

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Lorsque le médicament est utilisé ensemble Rosuvastatin avec des médicaments (tels que ciclosporineCertains inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir, augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma en raison de l'interaction avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). Les "Instructions spéciales" "Interaction avec d'autres médicaments"). Il est nécessaire de se familiariser avec les instructions sur l'utilisation de ces préparations avant leur rendez-vous avec le médicament Rosuvastatin. Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire du médicament doit être évaluée Rosuvastatin. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, la relation entre le bénéfice et le risque de traitement médicamenteux concomitant Rosuvastatin et envisager la possibilité de réduire sa dose (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Effets secondaires:

Comme avec d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase. l'incidence des effets secondaires est principalement dose-dépendante.

Classification de l'incidence des événements indésirables selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS):

très souvent, • 1/10;

souvent de, • 1/100 à <1/10;

rarement de • • 1/1000 à <1/100;

rarement de, • 1/10000 à <1/1000;

très rarement <1/10000. y compris les messages individuels;

la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles.

Du système immunitaire:

rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris angioedema.

Du système endocrinien:

souvent - le diabète de type 2.

Du système nerveux central:

souvent - maux de tête, vertiges;

très rarement - perte ou perte de mémoire;

fréquence inconnue - neuropathie périphérique.

Du système respiratoire:

fréquence inconnue - toux, dyspnée.

Du système digestif:

souvent - constipation, nausée, douleur abdominale;

rarement - pancréatite;

la fréquence est inconnue - diarrhée.

De la peau:

rarement - démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire;

la fréquence est inconnue - syndrome de Stevens-Johnson.

De la part des organes de l'hématopoïèse:

fréquence inconnue - thrombocytopénie.

Du côté du système musculo-squelettique:

souvent - myalgie;

rarement - la myopathie (y compris la myosite), la rhabdomyolyse;

très rarement - arthralgie;

fréquence inconnue - myopathie nécrosante immuno-médiée.

Lorsque la rosuvastatine a été utilisée à toutes les doses et en particulier lorsque des doses supérieures à 20 mg ont été administrées, les effets suivants ont été observés sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie (y compris myosite), rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) est observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu (voir rubrique "Instructions spéciales").

Du système urinaire:

très rarement - hématurie;

souvent - protéinurie.

Les variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients rosuvastatine à une dose de 10-20 mg, et environ 3% des patients recevant 40 mg de rosuvastatine. Une légère modification de la quantité de protéine dans l'urine a été notée avec l'utilisation de la rosuvastatine à la dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du côté du foie:

rarement - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques";

très rarement - jaunisse, hépatite.

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Du système reproducteur et du sein:

fréquence inconnue - gynécomastie.

Indicateurs de laboratoire:

la fréquence est inconnue - une augmentation de la concentration de glucose, de la bilirubine, de l'activité de la gamma-glutamintranspeptidase, de la phosphatase alcaline, de la dysfonction thyroïdienne.

Autre:

souvent - syndrome asthénique;

fréquence inconnue - œdème périphérique.

Avec l'utilisation de certaines statines, les effets secondaires suivants ont été rapportés: dépression, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, dysfonctionnement sexuel, hyperglycémie, augmentation des concentrations d'hémoglobine glycosylée.

Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés (en particulier en cas d'utilisation prolongée de statines).

Surdosage:

Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Symptômes

Les symptômes sont des effets renforcés et similaires à ceux décrits dans la section "Effet secondaire". Caractéristique pour les symptômes de la rosuvastatine ne sont pas observés.

Traitement

Il n'y a pas de traitement spécifique ou d'antidote spécifique pour un surdosage en rosuvastatine. Il est recommandé un lavage gastrique en temps opportun et un traitement symptomatique, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de la CK, ainsi que des activités visant à maintenir les fonctions des organes et des systèmes vitaux. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Effet de l'utilisation d'autres médicaments sur la rosuvastatine

Inhibiteurs des protéines de transport: rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie (voir le tableau et les sections «Dosage et administration» et «Instructions spéciales»).

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC La rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Rosuvastatin n'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Une drogue Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients recevant ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH): Malgré le fait que le mécanisme exact de l'interaction est inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de protéase du VIH et de rosuvastatine peut entraîner une augmentation significative AUC rosuvastatine. Étude pharmacocinétique, mais utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine avec une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase

VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné AUC(_0-24) et C_mOh rosuvastatine environ 2 et 5 fois, respectivement. Par conséquent, l'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir rubriques «Dosage et administration», «Instructions spéciales», tableau).

Gemfibrozil et autres agents hypolipidémiants: deL'utilisation conjointe de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois_mOh dans le plasma sanguin et AUC rosuvastatine (voir rubrique "Instructions spéciales"). Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique. Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie et être utilisés en monothérapie ( Voir la section "Instructions spéciales"). Avec la réception simultanée de la drogue Rosuvastatin avec le gemfibrozil, les fibrates, l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les patients sont recommandés une dose initiale de 5 mg; en prenant une dose de 40 mg est contre-indiqué dans un rendez-joint avec fibrates (voir les sections "Contre-indications", "Mode d'administration et dose", "Instructions spéciales").

Ezétimibe: L'administration simultanée de rosuvastatine à la dose de 10 mg et d'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir tableau) .Il est impossible d'exclure une augmentation du risque d'effets secondaires en raison de l'interaction pharmacodynamique entre le médicament Rosuvastatin et l'ézétimibe.

Antiacides: l'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et C_mOh rosuvastatine de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'ingestion d'érythromycine.

Isozymes du système du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Par conséquent, la rosuvastatine ne devrait pas interagir avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes). CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP3UNE4).

Acide fusidique: Des études sur l'interaction de la rosuvastatine et de l'acide fusidique n'ont pas été menées. Comme pour la réception d'autres statines, des rapports de pharmacovigilance ont été reçus sur des cas de rhabdomyolyse lors de l'administration conjointe de rosuvastatine et d'acide fusidique. Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients. Si nécessaire, arrêt temporaire du médicament Rosuvastatin.

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite un ajustement de la dose pour la rosuvastatine

Dose de la drogue Rosuvastatin devrait être ajusté si nécessaire pour son utilisation conjointe avec des médicaments qui augmentent AUC rosuvastatine. Il est nécessaire de se familiariser avec les instructions sur l'utilisation de ces préparations avant leur rendez-vous avec le médicament Rosuvastatin. Si une augmentation est attendue AUC en 2 fois ou plus, la dose initiale du médicament Rosuvastatin devrait être de 5 mg une fois par jour. En outre, la dose quotidienne maximale du médicament doit être ajustée Rosuvastatin de sorte que le prévu AUC La rosuvastatine ne dépassait pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale du médicament Rosuvastatin en cas d'utilisation concomitante avec le gemfibrozil est de 20 mg (augmentation AUC en 1,9 fois), avec ritonavir / atazanavir - 10 mg (augmentation AUC en 3.1 fois).

Table. L'effet du traitement concomitant sur l'ASC de la rosuvastatine (les données sont énumérées par ordre décroissant) - les résultats des études cliniques publiées

Régime de thérapie complémentaire	Mode de prise de rosuvastatine	Changement AUC rosuvastatine
1	2	3
Cyclosporine 75-200 mg deux fois par jour. 6 mois	10 mg une fois par jour, 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour, 8 jours	10 mg une fois	Augmenter 3.1 fois
Symeprevir 150 mg une fois par jour, 7 jours	10 mg une fois	Une augmentation de 2,8 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 17 jours	20 mg une fois par jour, 7 jours	Une augmentation de 2,1 fois
Clopidogrel 300 mg (dose de charge), puis 75 mg après 24 heures	20 mg une fois	2 fois augmenter
Gemfibrozil 600 mg deux fois par jour. 7 jours	80 mg une fois	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg une fois par jour, 10 jours	10 mg une fois	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 7 jours	10 mg une fois par jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg deux fois par jour, 11 jours	10 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg deux fois par jour	Pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg une fois par jour. 5 jours	10 mg ou 80 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimibe 10 mg une fois par jour, 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 8 jours	10 mg une fois	Sans changements
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg trois fois par jour, 5 jours	10 mg une fois	Sans changements
Fenofibrate 67 mg trois fois par jour, 7 jours	10 mg, 7 jours	Sans changements
Rifampicine 450 mg une fois par jour, 7 jours	20 mg une fois	Sans changements
Ketoconazole 200 mg deux fois par jour, 7 jours	80 centimes	Sans changements
Fluconazole 200 mg une fois par jour, 11 jours	80 mg une fois	Sans changements
Erythromycine 500 mg quatre fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg trois fois par jour, 14 jours	20 mg une fois	Diminuer de 47%

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K: initiation de la pharmacothérapie Rosuvastatin ou une augmentation de sa dose chez les patients recevant simultanément des antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation de la relation normalisée internationale (INR). Abolition de la drogue Rosuvastatin ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution de l'INR. Dans de tels cas, la surveillance de l'INR est recommandée.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: simultanémentnon l'utilisation de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34% respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'hormonothérapie substitutive ne sont pas disponibles. Par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette association. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

Autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:

Influence sur les reins

Chez les patients recevant de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire a été observée, la plupart du temps transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament Rosuvastatin à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale pendant le traitement.

Influence sur le système musculo-squelettique

Lorsque la rosuvastatine a été utilisée à toutes les doses, en particulier à des doses supérieures à 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie, dans de rares cas, rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase (CK)

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), après 5 à 7 jours, une deuxième mesure doit être effectuée. Ne commencez pas la thérapie, si le test répété confirme l'activité initiale de CKK (plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme).

Avant le début de la thérapie

Quand le médicament est prescrit Rosuvastatinde même que la nomination d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque existants de myopathie / rhabdomyolyse. Il est nécessaire d'examiner la relation entre le risque et les avantages possibles de la thérapie et de mener une surveillance clinique.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être arrêté si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est augmentée). pas plus de 5 fois en comparaison avec la limite supérieure de la norme).

Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, il faut envisager de réadministrer le médicament Rosuvastatin ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à des doses plus faibles avec une surveillance attentive du patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec manifestations cliniques sous forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et une augmentation de l'activité de la CK dans le plasma sanguin pendant le traitement ou lors de l'arrêt de la prise de statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés.Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et le système nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de rosuvastatine et d'un traitement concomitant. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides.

Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée du médicament n'est pas recommandée Rosuvastatin et le gemfibrozil.

Il est nécessaire de peser soigneusement le rapport de risque et le bénéfice possible dans l'utilisation conjointe de la drogue Rosuvastatin et des fibrates ou des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique. Prise de médicament contre-indiquée Rosuvastatin à la dose de 40 mg avec les fibrates (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments», «Contre-indications»).

Dans 2-4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament Rosuvastatin il est nécessaire de surveiller les indices du métabolisme des lipides (si nécessaire, ajustement de la dose est effectuée).

Foie

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Réception de la drogue Rosuvastatin devrait arrêter ou réduire la dose du médicament si l'activité des transaminases "hépatiques" dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement de la maladie sous-jacente doit être effectué avant le début du traitement par le médicament. Rosuvastatin.

Groupes ethniques

Au cours des études pharmacocinétiques, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été notée chez les patients chinois et japonais par rapport à ceux obtenus chez les patients de race européenne (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement le médicament Rosuvastatin avec des inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Lactose

Une drogue Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients présentant un déficit en lactose, une intolérance au galactose et une malabsorption du glucose-galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation de certaines statines, en particulier depuis longtemps, il y a eu des rapports de cas uniques de maladie pulmonaire interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a pas eu de recherche sur l'effet de la rosuvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lorsque vous conduisez des véhicules ou effectuez un travail qui nécessite une concentration accrue d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices (des étourdissements peuvent survenir pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

30 ou 60 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

Pour une dose de 5 mg

10, 14, 15 ou 30 comprimés dans un emballage acrylique contour d'un film composite opaque (chlorure de polyvinyle / chlorure de polyvinylidène (PVC / PVDC) ou chlorure de polyvinyle / polychlorotrifluoroéthylène / éthylène alcool vinylique / chlorure de polyvinyle (PVC / PCTFE / EVS / PVC) ) et une feuille d'aluminium.

3 sachets de 10 comprimés, 2, 4 ou 6 sachets contigus de 14 comprimés, 2, 4 ou 6 sachets contigus de 15 comprimés, 1 ou 3 sachets de 30 comprimés ou un pot ainsi que les instructions d'utilisation dans un emballage de carton.

Pour des doses de 10 mg et 20 mg

10, 14 ou 15 comprimés dans un paquet de cellules profilées d'un film composite opaque (PVC / PVDC ou PVC / PCTFE / EVS / PVC) et d'une feuille d'aluminium.

3 paquets de 10 comprimés, 2, 4 ou 6 paquets de 14 comprimés, 2, 4 ou 6 paquets de 15 comprimés chacun, ou une banque ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Pour une dose de 40 mg

6, 7, 10 ou 15 comprimés dans un emballage acrylique de contour d'un film composite opaque (PVC / PVDC ou PVC / PCTFE / EVS / PVC) et une feuille d'aluminium.

5 packs de cellules de contour de 6 comprimés, 4 packs de cellules de contour de 7 comprimés. 6 paquets de cellules de contour de 10 comprimés, 4 ou 6 paquets de cellules contiguës de 15 comprimés, ou une banque avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004158

Date d'enregistrement:28.02.2017

Date d'expiration:28.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Représentation: & nbspVERTEKS CJSC VERTEKS CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Rosuvastatin (Rozuvastatine)