Rosart - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline, type 102 11,55 mg, crospovidone, type A 3,5 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 17,15 mg, lactose monohydraté 31,71 mg, stéarate de magnésium 0,88 mg;

pelliculage: Opaprai blanc II 33G28435 ~ 2,1 mg (hypromellose-2910 0,84 mg, dioxyde de titane 0,525 mg, lactose monohydraté 0,441 mg, macrogol-3350 0,168 mg, triacétine 0,126 mg).

1 comprimé, pelliculé, 10 mg contient:

substance active: rosuvastatine 10 mg (sous forme de rosuvastatine calcique 10,42 mg);

Excipients: cellulose microcristalline, type 102 23,1 mg, crospovidone, type A 7 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 34,3 mg, lactose monohydraté 63,42 mg, stéarate de magnésium 1,76 mg;

pelliculage: Opaprai rose II 33G240007 ~ 4,2 mg (hypromellose-2910 1,68 mg, dioxyde de titane 1,0441 mg, lactose monohydraté 0,882 mg, macrogol-3350 0,336 mg, triacétine 0,252 mg, colorant rouge carmin 0,0059 mg).

1 comprimé, pelliculé, 20 mg contient:

substance active: rosuvastatine 20 mg (sous forme de rosuvastatine calcique - 20,84 mg);

Excipients: cellulose microcristalline, type 102 46,2 mg, crospovidone, type A 14 mg, hydrophosphate de calcium dihydrate 68,6 mg, lactose monohydraté 126,84 mg, stéarate de magnésium 3,52 mg;

pelliculage: Opaprai rose II 33G240007 ~ 8,4 mg (hypromellose-2910 3,36 mg, dioxyde de titane 2,0882 mg, lactose monohydrate 1 764 mg, macrogol-3350 0,672 mg, triacétine 0,504 mg, colorant rouge carmin 0,0118 mg).

1 comprimé, pelliculé, 40 mg contient:

substance active: rosuvastatine 40 mg (sous forme de rosuvastatine calcique 41,68 mg);

Excipients: cellulose microcristalline, type 102 92,4 mg, crospovidone, type A 28 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 137,2 mg, lactose monohydraté 253,68 mg, stéarate de magnésium 7,04 mg;

pelliculage: Opaprai rose II 33G240007 ~ 16,8 mg (hypromellose-2910 6,72 mg, dioxyde de titane 4,1765 mg, lactose monohydraté 3,528 mg, macrogol-3350 1,344 mg, triacétine 1,008 mg, colorant rouge carmin 0,0235 mg).

La description:

Comprimés 5 mg

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche avec gravure "ST 1 "d'un côté de la tablette.

Comprimés 10 mg

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une membrane de film rose avec une gravure "ST 2 "d'un côté de la tablette.

Comprimés 20 mg

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une membrane de film rose avec une gravure "ST 3 "d'un côté de la tablette.

Comprimés 40 mg

Comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une membrane de film rose avec une gravure "ST 4 "d'un côté de la tablette.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypolipidémique - Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Un agent hypolipémiant du groupe des statines. Un inhibiteur compétitif sélectif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase, une enzyme qui convertit HMG-CoA en mévalonate, le précurseur du cholestérol. Augmente le nombre de récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LDL) à la surface des hépatocytes, ce qui augmente la capture et le catabolisme des LDL, inhibe la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduit le nombre total de LDL et de VLDL. Réduit la concentration accrue de cholestérol LDL, cholestérol à lipoprotéines de basse densité (non-HDL), cholestérol-VLDL, cholestérol total, triglycérides (TG), TG-VLDL, apolipoprotéine B (ApoV), réduit le ratio cholestérol-LDL / cholestérol -cholestérol-HDL, cholestérol total / cholestérol-cholestérol HDL, cholestérol HDL / cholestérol-HDL, ApoB / apolipoprotéine AI (ApoA-1), augmente la concentration de cholestérol-HDL et d'ApoA-1.

L'effet hypolipidémique est directement proportionnel à l'ampleur de la dose prescrite. L'effet thérapeutique apparaît dans la semaine après le début du traitement, après 2 semaines atteint 90% du maximum, atteint un maximum à 4 semaines, puis reste constant. Efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie (indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge), y compris chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale. Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie de type IIa et IIb (classification de Fredrickson) avec une valeur initiale moyenne de cholestérol-LDL d'environ 4,8 mmol / l, lors de la prise du médicament à la dose de 10 mg, la concentration de cholestérol-LDL atteint des valeurs Inférieur à 3 mmol / l. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, prenant le médicament à une dose de 20 mg et 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de cholestérol-LDL est de 22%.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate (réduction de la concentration en TG) et avec l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes> 1 g / jour (Concernant l'augmentation de la concentration en cholestérol-HDL).

Pharmacocinétique

Succion

La concentration maximale (C_m_Oh) la rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après la prise du médicament. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Distribution

Pénètre à travers la barrière placentaire. Rosuvastatin est principalement absorbé par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. Le volume de distribution est de 134 litres. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est d'environ 90%.

Métabolisme

Biotransformé dans le foie dans une petite mesure (environ 10%), étant un substrat non-core pour les isoenzymes du cytochrome P450. Comme dans le cas des autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un transporteur membranaire spécifique - un polypeptide transportant un anion organique (AAPP) 1B1 - est impliqué dans la capture hépatique du médicament, jouant un rôle important dans son élimination hépatique. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites de la rosuvastatine sont N-des métabolites de desméthyle et de lactone. N- le desméthyl est environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée inchangée dans l'intestin, le reste - par les reins. La demi-vie (T_1/2) - environ 19 heures, ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La valeur moyenne de la clairance plasmatique est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée concentration plasmatique de rosuvastatine ou N-desméthyl ne change pas de manière significative. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma est 3 fois plus élevée, et N-desméthyl - 9 fois celle des volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma chez les patients sous hémodialyse est environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant différents stades d'insuffisance hépatique avec un score de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, il n'y avait pas d'augmentation de T_1/2 la rosuvastatine; chez les patients avec des scores de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh, un allongement de 2 fois a été observé. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des violations plus graves de la fonction hépatique est absente.

Sexe et âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine. Les paramètres pharmacocinétiques dépendent de la race: l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) les Japonais et les Chinois sont deux fois plus élevés que ceux des Européens et des Nord-Américains. Dans les représentants de la race mongoloïde et des Indiens, la moyenne AUC et C_m_Oh augmente de 1,3 fois.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire (type IIa selon la classification de Fredrickson), incluant l'hypercholestérolémie héréditaire hétérozygote ou l'hyperlipidémie mixte (combinée) de type IIb selon la classification de Fredrickson, en complément du régime alimentaire et autres

Mesures non médicamenteuses (activité physique et perte de poids).

- Forme homozygote d'hypercholestérolémie héréditaire avec une efficacité insuffisante de la diète et d'autres traitements visant à réduire les concentrations lipidiques (par exemple, LDL-aphérèse) ou si de tels traitements ne conviennent pas au patient.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément de l'alimentation.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui ont montré une thérapie pour réduire la concentration de cholestérol total et de cholestérol LDL.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (AVC, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et supérieur à 60 ans pour les femmes, augmentation de la concentration de protéine C-réactive (≥ 2 mg / L) en présence d'au moins un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de cholestérol HDL, le tabagisme, antécédents familiaux d'apparition précoce de CHD).

Contre-indications

Contre-indications pour le médicament Rosart dans une dose quotidienne de 5, 10 et 20 mg:

- Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d'autres composants du médicament;

- Les maladies du foie dans la phase active, y compris l'augmentation persistante de l'activité sérique des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme (VGN));

- Dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- Myopathie

- La réception simultanée de la cyclosporine;

- Utilisation chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Age inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- Intolérance au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose (la préparation contient du lactose monohydraté).

Contre-indications pour le médicament Rosart dans une dose quotidienne de 40 mg:

- Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à d'autres composants du médicament;

- Les maladies du foie dans la phase active, y compris l'augmentation persistante de l'activité sérique des transaminases «foie» (plus de 3 fois en comparaison avec VGN);

- Myopathie

- La réception simultanée de la cyclosporine;

- Utilisation chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Age inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- Intolérance au lactose, carence en lactase, malabsorption du glucose et du galactose (la préparation contient du lactose monohydraté);

- Myotoxicité sur la base de la prise d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou des fibrates dans l'anamnèse;

- Hypothyroïdie;

- Insuffisance rénale de sévérité sévère et modérée (CC inférieure à 60 ml / min);

- Usage excessif d'alcool;

- Les conditions qui peuvent conduire à des concentrations plasmatiques accrues de rosuvastatine;

- La réception simultanée de fibrates;

- Utilisation chez les patients de la race mongoloïde;

- Antécédents familiaux ou personnels de maladies musculaires héréditaires.

Soigneusement:

Pour la préparation Rosart à une dose quotidienne de 5, 10 et 20 mg:

Présence de facteurs de risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale (CQ supérieure à 30 ml / min), hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de myotoxicité avec d'autres inhibiteurs ou fibrates de la HMG-CoA réductase; consommation excessive d'alcool, âge de plus de 70 ans; état, à laquelle il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; affiliation raciale (race mongoloïde), utilisation concomitante avec des fibrates, antécédents de maladie hépatique, septicémie, hypotension artérielle, interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou hydroélectrolytiques ou épilepsie incontrôlée.

Pour la préparation Rosart dans une dose quotidienne de 40 mg:

La présence de facteurs de risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale (CC supérieure à 60 ml / min), âge supérieur à 70 ans, antécédents de maladie hépatique, septicémie, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, métabolisme sévère, troubles endocriniens ou hydroélectrolytiques ou épilepsie incontrôlée.

Grossesse et allaitement:

Le médicament Rosart est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

L'utilisation de Rosart chez les femmes en âge de procréer n'est possible que si des méthodes de contraception fiables sont utilisées et si le patient est informé du risque possible de traitement pour le fœtus.

Puisque le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de la HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Dans le cas d'un diagnostic de grossesse au cours du traitement par Rosart, le médicament doit être arrêté immédiatement et les patients sont avertis du risque potentiel pour le fœtus.

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont donc pas disponibles lorsqu'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant la lactation, en tenant compte de la possibilité de phénomènes indésirables chez les nourrissons, la question de l'arrêt de l'allaitement maternel doit être abordée.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pas liquide, ne pas écraser, avaler en entier, laver avec de l'eau, peu importe l'heure de la journée et l'apport alimentaire. Avant de commencer le traitement avec Rosart, le patient doit commencer à suivre le régime hypolipidémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement en fonction des indications et de la réponse thérapeutique, en tenant compte des recommandations généralement acceptées pour les concentrations de lipides cibles.La dose initiale recommandée de Rosart pour les patients qui commencent à prendre le médicament, ou pour les patients, traduit de l'administration d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, est de 5 ou 10 mg 1 fois / jour. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par la concentration de cholestérol chez le patient et de prendre en compte le risque de complications cardiovasculaires, ainsi que le risque potentiel de réactions indésirables. Si nécessaire, après 4 semaines, la dose du médicament peut être augmentée. En raison de l'apparition possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg par rapport à des doses plus faibles du médicament (voir la section «Effet secondaire»), la posologie finale à une dose maximale de 40 mg ne doit être réalisée que chez les patients sévères. l'hypercholestérolémie et un risque élevé de maladie cardiovasculaire, (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie héréditaire) qui, en prenant une dose de 20 mg, n'ont pas atteint la concentration de cholestérol cible et qui seront sous surveillance médicale.

Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou l'augmentation de la dose du médicament, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire.

Chez les patients âgés Plus de 70 ans, la dose initiale recommandée de Rosart est de 5 mg, aucun autre ajustement posologique n'est requis.

Avoir patients avec hépatique Insuffisance sur l'échelle Child-Pugh inférieure à 7 points l'ajustement posologique n'est pas requis. Avoir patients avec des valeurs de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh une évaluation préliminaire de la fonction rénale doit être effectuée. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients avec une insuffisance hépatique supérieure à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible. Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie dans la phase active.

Avec insuffisance rénale de sévérité légère ou modérée la correction de la dose n'est pas requise. La dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CC inférieure à 60 ml / min). Les patients avec l'insuffisance rénale de la sévérité modérée (CK moins de 30-60 ml / mines) l'accueil de la préparation à la dose de 40 mg est contre-indiqué. La prise de Rosalt est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 mL / min).

Groupes ethniques

Chez les patients de la race mongoloïde, une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine est possible. La dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. L'utilisation du médicament à la dose de 40 mg chez de tels patients est contre-indiquée.

Polymorphisme génétique

Il existe des variétés connues de polymorphisme génétique qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine. Chez les patients présentant un polymorphisme spécifique identifié, des doses quotidiennes plus faibles de rosuvastatine sont recommandées.

Les patients qui sont prédisposés au développement de la myopathie

La dose initiale recommandée pour ces patients est de 5 mg. L'utilisation du médicament à la dose de 40 mg chez de tels patients est contre-indiquée.

Thérapie combinée

La rosuvastatine est un substrat pour diverses protéines de transport (p. Ex. OATP1B1 et BCRP). Augmentation du risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, lors de la prise de rosuvastatine avec des médicaments qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin en raison de leur interaction avec les protéines de transport. Pour ce groupe de substances appartiennent ciclosporine, Les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et / ou tipranavir; voir section instructions spéciales et Interaction avec d'autres médicaments). Si cela est possible, une décision devrait être prise sur la nomination d'un traitement alternatif et, si nécessaire, arrêter temporairement de prendre la rosuvastatine. Dans le cas où l'administration simultanée ne peut pas être évitée, le risque possible d'interaction et l'avantage potentiel du co-traitement doivent être soigneusement évalués (voir la section Interaction avec d'autres médicaments).

Effets secondaires:

Selon les études cliniques sur la rosuvastatine, ainsi que les données de son application après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients.

La fréquence des effets indésirables est répartie comme suit: très souvent - plus de 1/10; souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10; rarement - de plus de 1/1000 à moins de 1/100; rarement de plus de 1/10000 à moins de 1/1000; très rarement - de moins de 1/10000; la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles.

Du côté du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie.

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, syndrome asthénique; très rarement - polyneuropathie, diminution de la mémoire; la fréquence est inconnue - dépression, neuropathie périphérique, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les cauchemars.

Du système digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - pancréatite; très rarement - l'hépatite, la jaunisse; la fréquence est inconnue - diarrhée.

Du système respiratoire: fréquence inconnue - toux, essoufflement, maladie pulmonaire interstitielle.

Du système endocrinien: souvent - diabète sucré¹.

Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie; rarement - la myopathie (y compris la myosite), la rhabdomyolyse; très rarement arthralgie; fréquence inconnue immuno-médiation myopathie nécrosante; lésions des tendons, parfois avec des ruptures.

Réactions allergiques rarement - démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire; rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris angioedema.

De la peau et des tissus sous-cutanés: la fréquence est inconnue - syndrome de Stevens-Johnson.

Du système urinaire: très rarement - hématurie.

Des organes génitaux et du sein: très rarement - gynécomastie.

Indicateurs de laboratoire: augmentation rarement transitoire de l'activité de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase.

Autre: fréquence inconnue - œdème périphérique.

1 - La fréquence dépend de la présence de facteurs de risque (glycémie à jeun >5,6 mmol / l, indice de masse corporelle> 30 kg / m², augmentation de la concentration de TG, hypertension artérielle dans l'histoire).

Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets indésirables est dose-dépendante, les effets secondaires ne sont généralement pas très significatifs et passent indépendamment.

Effet sur la fonction rénale

Chez les patients qui ont reçu rosuvastatine, au cours de l'analyse des bandelettes urinaires, a révélé une protéinurie, principalement tubulaire. Des changements dans la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) ont été observés chez moins de 1% des patients recevant 10-20 mg de rosuvastatine et environ 3% des patients recevant 40 mg de rosuvastatine. Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à +) a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Chez les patients recevant rosuvastatineune hématurie a été observée, les données disponibles ont montré une faible incidence de cette réaction indésirable.

Influence sur le système musculo-squelettique

Avec l'utilisation de toutes les doses de rosuvastatine et, en particulier, lorsque des doses supérieures à 20 mg ont été signalés, le développement de la myalgie, la myopathie, y compris la myosite, dans de rares cas, rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë. Lors de la prise de rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité de la créatine phosphokinase (CKF) a été observée. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de CKK (plus de 5 fois par rapport à l'IGN), le traitement doit être suspendu (voir rubrique Instructions spéciales).

Effets sur la fonction hépatique

Chez un petit nombre de patients utilisant la rosuvastatine, on observe une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques». Dans la plupart des cas, il est petit, asymptomatique et temporaire.

Lorsque certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ont été utilisés, un dysfonctionnement sexuel a été observé, et des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été notés (voir la section Instructions spéciales). La fréquence des rapports sur le développement de la rhabdomyolyse, les violations graves de la fonction rénale et hépatique (exprimée principalement en augmentant l'activité des transaminases «hépatiques») est plus élevée lorsque l'on prend une dose de 40 mg de rosuvastatine.

Surdosage:Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas. Traitement: il n'y a pas de traitement spécifique, de traitement symptomatique et d'activités visant à maintenir la fonction des organes vitaux et des systèmes sous contrôle de la fonction hépatique et de l'activité des CFC. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport

La rosuvastatine est un substrat pour certaines protéines de transport, y compris le transporteur membranaire OATP1B1 impliqué dans le processus de capture hépatique, et la protéine de transport BCRP. L'administration simultanée de rosuvastatine avec des médicaments qui inhibent ces protéines de transport peut entraîner une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et augmenter le risque de myopathie.

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et cyclosporine n'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine, mais augmente l'effet de la rosuvastatine (ralentir son excrétion, AUC 7 fois, C_m_Oh - 11 fois). L'administration simultanée de cyclosporine et de rosuvastatin est contre-indiquée.

Réception simultanée l'érythromycine et la rosuvastatine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et augmente C_m_Oh de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'ingestion d'érythromycine.

Chez les patients recevant anticoagulants indirects (par exemple, warfarine) il est recommandé de surveiller le rapport international normalisé (MHO), Étant donné que l'instauration d'un traitement par la rosuvastatine ou l'augmentation de sa dose peut entraîner une augmentation MHO, et l'arrêt de la rosuvastatine ou une diminution de sa dose peut entraîner sa réduction.

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: réception simultanée Le gemfibrozil et la rosuvastatine augmentent C_m_Oh et AUC rosuvastatine en 2 fois (voir la section Instructions spéciales). Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique.

Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiques d'acide nicotinique (pas moins de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec l'application simultanée d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myopathie et lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie . Avec l'administration simultanée de la rosuvastatine avec l'un des médicaments de ce groupe, les patients sont invités à prendre une dose initiale de rosuvastatine 5 mg, une dose quotidienne de 40 mg de rosuvastatine est contre-indiquée dans ce cas.

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et les antiacides, contenant de l'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, conduit à une diminution de la concentration plasmatique de la rosuvastatine d'environ 50%. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et contraceptifs oraux augmente le AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34% respectivement, ce qui devrait être pris en compte lors de la sélection d'une dose de contraceptifs oraux. Pharmacocinétique les données sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'hormonothérapie substitutive sont absentes, il est donc impossible d'exclure un effet similaire lorsqu'elles sont utilisées ensemble. Cependant, une combinaison similaire a été largement utilisée au cours des essais cliniques sur la rosuvastatine et a été bien tolérée par les patients.

Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Rosuvastatin est un substrat non-core pour ces isoenzymes. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative avec des médicaments tels que fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4), kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP3UNE4), métabolisme apparenté avec le système du cytochrome P450. L'administration concomitante de 10 mg de rosuvastatine et de 10 mg ézétimibe chez les patients atteints d'hypercholestérolémie a conduit à une augmentation AUC rosuvastatine en 1,2 fois. Cependant, c'est impossible exclure pharmacodynamique interagirctvia entre la rosuvastatine et l'ézétimibe en relation avec l'apparition de phénomènes indésirables.

Malgré le fait que le mécanisme exact d'interaction est inconnu, l'application de les inhibiteurs des protéases du VIH avec la rosuvastatine peut entraîner une augmentation prononcée de l'exposition à la rosuvastatine.

Une étude pharmacocinétique de l'administration concomitante de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux à cinq fois AUC_0-24 et C_m_OhAinsi, l'utilisation combinée de la rosuvastatine avec des inhibiteurs de la protéase du VIH chez les patients infectés par le VIH n'est pas recommandée.

Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative de la rosuvastatine avec digoxine. Le tableau 1 énumère divers types d'interactions, y compris les interactions nécessitant un ajustement de la dose pour la rosuvastatine. Il est nécessaire d'ajuster la dose de rosuvastatine s'il est nécessaire de l'utiliser simultanément avec d'autres médicaments augmentant la concentration systémique de la rosuvastatine. Si l'augmentation attendue AUC est d'environ 2 fois ou plus, la dose initiale de rosuvastatine doit être de 5 mg une fois par jour. La dose quotidienne de rosuvastatine doit être ajustée de manière à ce que sa concentration systémique, compte tenu de son augmentation, ne soit pas supérieure à celle de la dose de rosuvastatine de 40 mg en monothérapie. Par exemple, lors de la prise de gemfibrozil, la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 20 mg AUC en 1,9 fois) et 10 mg avec l'association atazanavir / ritonavir (augmentation AUC en 3.1 fois).

Tableau 1. Effet de l'administration simultanée de médicaments sur l'exposition de la rosuvastatine (AUC, en ordre décroissant d'importance)

Régime posologique de la drogue en interaction	Le régime posologique de la rosuvastatine	Changer la valeur AUC rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg 2 r / jour, 6 mois	10 mg 1 r / jour, 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 r / jour, 8 jours	10 mg, dose unique	Augmenter 3.1 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 r / jour, 17 jours	20 mg 1 r / jour, 7 jours	Une augmentation de 2,1 fois
Gemfibrozil 600 mg 2 r / jour, 7 jours	80 mg, dose unique	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg 1 r / jour, 10 jours	10 mg, dose unique	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 t / jour, 7 jours	10 mg 1 r / jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 r / jour. 11 jours	10 mg, dose unique	Augmenter de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg 2 r / jour	N'est pas applicable	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg 1 r / jour, 5 jours	10 mg, dose unique	Augmenter de 1,4 fois
Ézétimibe 10 mg 1 r / jour, 14 jours	10 mg 1 r / jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 r / jour, 8 jours	10 mg, dose unique	Sans changements
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg 3 r / jour, 5 jours	10 mg, dose unique	Sans changements
Fenofibrate 67 mg 3 r / jour. 7 jours	10 mg, 7 jours	Sans changements
Rifampine 450 mg 1 r / jour, 7 jours	20 mg, dose unique	Sans changements
Ketoconazole 200 mg 2 r / jour, 7 jours	80 mg, dose unique	Sans changements
Fluconazole 200 mg 1 r / jour. 11 jours	80 mg, dose unique	Sans changements
Erythromycine 500 mg 4 r / jour, 7 jours	80 mg, dose unique	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg 3 r / jour, 14 jours	20 mg, dose unique	Diminuer de 47%

Instructions spéciales:

Effet sur la fonction rénale

Chez les patients ayant reçu des doses élevées de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire a été observée dans la bandelette urinaire, qui était dans la plupart des cas transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. La fréquence des rapports sur le développement de réactions indésirables graves des reins au cours de la période post-commercialisation était plus élevée chez les patients prenant rosuvastatine à une dose de 40 mg.

Lors de l'utilisation du médicament Rosart à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller les indices de la fonction rénale pendant le traitement.

Influence sur le système musculo-squelettique

Avec l'utilisation de toutes les doses de rosuvastatine et, en particulier, lorsque des doses supérieures à 20 mg ont été signalés, le développement de la myalgie, la myopathie et, dans de rares cas, la rhabdomyolyse. Dans de très rares cas, le développement de la rhabdomyolyse avec administration simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de l'ézétimibe a été rapporté. Dans ce cas, l'interaction pharmacodynamique ne peut être exclue, il convient donc d'être prudent. Comme avec l'administration d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, la fréquence de l'observation post-commercialisation du développement de la rhabdomyolyse associée à la rosuvastatine était plus élevée avec une dose de 40 mg.

Détermination de la créatine phosphokinase

La détermination de l'activité de CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intensif ou en présence d'autres causes possibles d'une augmentation de son activité, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Dans le cas où l'activité initiale de CK est significativement augmentée, après 5-7 jours une mesure répétée doit être effectuée - ne pas commencer le traitement si le test répété confirme l'activité initiale de CK (5 fois plus élevé que la normale).

Avant le début de la thérapie

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Rosart, ainsi que lors de l'administration d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse existants (voir la section Soigneusement). Il est nécessaire de prendre en compte le rapport entre les bénéfices attendus et le risque potentiel et d'effectuer un suivi clinique tout au long du traitement.Si l'activité initiale de la CK est significativement augmentée (5 fois plus que la LSN), alors pas commencer le traitement avec le médicament.

Pendant le traitement

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être arrêté si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à l'IGN) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité CKK est 5 fois moindre que le VLN). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, il faut envisager de réadministrer Rosart ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à plus faibles doses en surveillant soigneusement le patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inopportune. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec manifestations cliniques sous forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et d'activité accrue de CKK dans le sérum sanguin au cours du traitement ou de l'arrêt des statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés. de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de rosuvastatine et d'un traitement concomitant. Cependant, des cas d'augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie ont été signalés chez des patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique (y compris le gemfibrozil), ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes > 1 g / jour, des agents antifongiques azolés, des inhibiteurs de protéase et des antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lors de l'administration simultanée de certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, de sorte que l'utilisation simultanée du gemfibrozil et de la rosuvastatine n'est pas recommandée. Le rapport entre le bénéfice attendu et le risque potentiel doit être soigneusement pesé dans l'utilisation combinée de Rosart et de fibrates ou d'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes > 1 g / jour. Contre-indiqué en prenant RosArt 40 mg à la fois avec des fibrates (voir les sections Interaction avec d'autres médicaments et contre-indications). Pendant le traitement, en particulier pendant la période d'ajustement posologique de Rosart, toutes les 2-4 semaines, vous devez surveiller le profil lipidique et, si nécessaire, modifier la dose du médicament.Rosart ne doit pas être administré aux patients présentant une myopathie aiguë ou sévère ou des facteurs de risque prédisposant au développement d'un dysfonctionnement rénal et d'une rhabdomyolyse secondaire (p. ex. septicémie, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens graves et violations graves de l'équilibre hydro-électrolytique, convulsions incontrôlées).

Effets sur la fonction hépatique

Comme d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase rosuvastatine doit être utilisé avec prudence chez les patients qui abusent de l'alcool et / ou qui ont des antécédents de maladie hépatique. Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Prendre Roswart devrait arrêter ou réduire la dose du médicament si le niveau d'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum est 3 fois plus élevé que VGN. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement des maladies sous-jacentes doit être effectué avant le traitement par Rosart. Dans la surveillance post-commercialisation de la rosuvastatine, la fréquence des rapports sur le développement de violations graves de la fonction hépatique une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques») était plus élevée avec une dose de 40 mg.

Groupes ethniques

Au cours des études pharmacocinétiques, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été observée chez les patients de la race mongoloïde par rapport à la race européenne (voir rubrique Posologie et administration et pharmacocinétique).

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Au cours de l'administration conjointe de la rosuvastatine et d'une combinaison de différents inhibiteurs des protéases du VIH et du ritonavir, on observe une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine. Une évaluation minutieuse devrait être faite d'une réduction des concentrations de lipides sanguins, et envisager une augmentation possible de la rosuvastatine dans le plasma sanguin au début du traitement et pendant la période d'augmentation de la dose de Rosart chez les patients VIH prenant des inhibiteurs de protéase du VIH. L'administration simultanée d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée sans ajustement posologique de la rosuvastatine (voir la section Dosage et administration et interaction avec d'autres médicaments).

Maladie pulmonaire interstitielle

Certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, en particulier pendant une longue période, ont rapporté des cas uniques de maladie pulmonaire interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être interrompue, un traitement avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

Diabète sucré de type II

Certaines données confirment que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmentent la concentration de glucose dans le sang et augmentent la probabilité de développer un diabète de type 2 chez certains patients. Cependant, ce risque est compensé par la capacité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à réduire le risque de complications vasculaires. Ce fait ne justifie donc pas l'interruption du traitement par la rosuvastatine. Il est nécessaire d'établir une observation clinique et d'effectuer un test sanguin biochimique selon les normes nationales chez les patients à risque de développer une hyperglycémie (glycémie 5,6-6,9 mmol / L, indice de masse corporelle> 30 kg / m²triglycéridémie, hypertension artérielle). Dans une étude sur la rosuvastatine, l'incidence globale du diabète sucré a été rapportée: 2,8% dans le groupe rosuvastatine et 2,3% dans le groupe placebo, principalement chez les patients ayant une glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol / l.

Allergique au lait

Le médicament Rosart ne doit pas être administré à des patients présentant une intolérance au lactose, un déficit en lactase et une malabsorption du glucose-galactose, car il contient du lactose monohydraté.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet de la rosuvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes. Lorsque vous conduisez des véhicules et que vous vous engagez dans des activités potentiellement dangereuses, les patients doivent faire attention car des vertiges peuvent apparaître pendant le traitement.

Forme de libération / dosage:Les comprimés pelliculés sont 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:Par 7, 10 ou 14 comprimés dans la feuille de PVC / PVDC / aluminium de boursouflure ou boursouflure Feuille d'aluminium / feuille d'aluminium. Pour 4 blisters pour 7 comprimés, 3 ou 9 blisters pour 10 comprimés et 2 ou 6 blisters pour 14 comprimés avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:À une température de pas plus de 30 ° C.Keep hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002213

Date d'enregistrement:02.09.2013 / 07.03.2017

Date d'expiration:02.09.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:Actavis PTS Groupe ehfActavis PTS Groupe ehf Islande

Fabricant: & nbsp

ACTAVIS, Ltd. Islande

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Rosart (Rosart)