Tevastor - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Comprimés 5 mg. 1 comprimé contient: substance active rosuvastatine (rosuvastatine calcique) 5,00 (5,21) mg; Excipients: cellulose microcristalline 47,82 mg, crospovidone 30,00 mg, lactose 54,97 mg, povidone-KZO 8,50 mg, stéarylfumarate de sodium 3,50 mg; gaine Opadry II 8523426 orange (alcool polyvinylique - 1,800 mg partiellement hydrolysé, dioxyde de titane (E171) 1,025 mg, macrogol-3350 0,909 mg, talc 0,666 mg, oxyde de fer oxyde jaune (E172) 0,075 mg, oxyde de fer oxyde noir (E172) 0,003 mg, colorant coucher de soleil solaire jaune (E110) 0,022 mg).

Comprimés 10 mg, 20 mg, 40 mg. 1 comprimé contient: substance active rosuvastatine (rosuvastatine calcique) 10,00 (10,42) / 20,00 (20,83) / 40,00 (41,67) mg; Excipients: cellulose microcristalline 45,22 / 90,45 / 80,03 mg, crospovidone 30,00 / 60,00 / 60,00 mg, lactose 52,36 / 104,72 / 94,30 mg, povidone-KZO 8,50 / 17,00 / 17,00 mg, stéarylfumarate de sodium 3,50 / 7,00 (7,00 mg; gaine Opadry II 85Р24155 rose (alcool polyvinylique - partiellement hydrolysé 1,800 / 3,600 / 3,600 mg, dioxyde de titane (E171) 1,105 / 2,210 / 2,210 mg, macrogol-3350 0,909 / 1,818 / 1,818 mg, talc 0,666 / 1,332 / 1,332 mg, oxyde de fer jaune ( E172) 0,009 / 0,018 / 0,018 mg, colorant de fer oxyde rouge (E172 0,005 / 0,010 / 0,010 mg, colorant d'aluminium de colorant d'azorubine (E 122) 0,005 / 0,009 / 0,009 mg, vernis d'aluminium d'indigocarmine (E132) 0,001 / 0,003 / 0,003 mg) .

La description:Comprimés 5 mg. Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune clair ou orange clair (une teinte grisâtre est possible) à l'orange, gravés avec "N" d'un côté et "5" de l'autre. Sur une section transversale, le noyau est blanc à presque blanc.

Comprimés 10 mg. Comprimés ronds biconvexes, pelliculés de

rose clair à rose, gravé "N" d'un côté et "10" sur

autre. Sur la section transversale - le noyau est blanc à presque blanc.

Comprimés de 20 mg. Comprimés ronds biconvexes, pelliculés de

rose clair à rose, gravé "N" d'un côté et "20" sur

autre. Sur la section transversale - le noyau est blanc à presque blanc.

Comprimés de 40 mg. Comprimés ovales, pelliculés à partir de rose clair

jusqu'à la couleur rose, avec gravure "N" d'un côté et "40" de l'autre. Sur la transversale section - le noyau est de blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglugarylcoenzyme A en mévalonate, le précurseur du cholestérol (Xc). La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du Xc et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL). Rosuvastatin augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» sur la surface cellulaire, augmentant l'absorption et le catabolisme des LDL, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi le nombre total de LDL et de VLDL.

La rosuvastatine réduit la concentration élevée de cholestérol-lipoprotéines de basse densité (LDL-C), de cholestérol total, de triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol-lipoprotéines de haute densité (Xc-HDL) et réduit les concentrations d'apolipoprotéine B ( ApoV), Xc-nsLVP, Xc-VLDL, TG-VLDL et augmente la concentration de l'apolipoprotéine A-1 (ApoA-1), réduit le rapport de X-LDL / X-HDL, XC / XC-HDL total et Xc- non-HDL / XPS-HDL et ApoB / ApoA-1.

L'effet thérapeutique apparaît dans 1 semaine après le début de la rosuvastatine, après 2 semaines de traitement, il atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la semaine 4 et est maintenu avec une admission régulière.

Pharmacocinétique

Succion. La concentration maximale (Cmah) la rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

Distribution. Rosuvastatin s'accumule principalement dans le foie, l'organe principal de la synthèse de Xc et la clairance de X-LDL. Volume de distribution (V_ré) - environ 134 litres. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) est d'environ 90%.

Métabolisme. Biotransformed dans une petite mesure (environ 10%), étant un substrat non-core pour le métabolisme par les enzymes du système cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est CUR2C9. Isofermeyty СУР2С19, СУР3А4 et СУР2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme. Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont les métabolites N-dysméthyl et lactone. Le métabolite N-dysméthyl est environ 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion. Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans les fèces. Le reste est excrété dans l'urine. La demi-vie (T_1/2) - environ 19 heures. T_1/2 ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament. La valeur moyenne de la clairance plasmatique est d'environ 50 l / h (coefficient de variation - 21,7%). Comme dans le cas d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA-redukase, le vecteur anionique membranaire Xc est impliqué dans la capture «hépatique» de la rosuvastatine, qui joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers.

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinetic de la rosuvastatine.

Des études comparatives de la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez des patients japonais et chinois vivant en Asie ont montré une augmentation d'environ deux fois des valeurs moyennes de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), comparé à ceux des Européens vivant en Europe et en Asie. L'influence des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux sur les différences de paramètres pharmacocinétiques n'a pas été révélée. L'analyse pharmacocinétique chez différents groupes ethniques de patients n'a pas révélé de différences cliniquement significatives chez les Européens, les Hispaniques, les Noirs ou les Noirs.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée, la concentration plasmatique de la rosuvastatine ou du métabolite N-diméthylé ne change pas significativement.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est trois fois plus élevée et la concentration de métabolite N-diméthyl est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Chez les patients présentant différents stades d'insuffisance hépatique,mais une augmentation de T 1/2 de la rosuvastatine (patientsvous avec un score de 7 et moins sur l'échelle Child-Je bois). Chez 2 patients avec des scores de 8 et 9

l'échelle Child-Pugh T1 / 2, au moins 2 fois. Expérience avecrosuvastatine chez les patients atteints de calvitieferraille au-dessus de 9 sur l'échelle Child-Pewtentes.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris nombre, rosuvastatine, communique avec transeles protéines de liaison de OATP1B1 (polypeptide transport d'anions organiques, participationdans la capture des statines par les hépatocytes) et VSRR (convoyeur d'Efflux). Portantdes génotypes SLCO1B1 (OATP1B1)

p.521SS et АВСG2 (ВССР) С.421ААl'augmentation de AG1C à la rosuvastatine dans 1,6 et 2,4 fois, respectivement, mais par rapport à porteurs de génotypes SLCO1B1 C.521TT et АВСG2 с.421СС.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime alimentaire, lorsque le régime alimentaire et d'autres méthodes non pharmacologiques de traitement (par exemple, exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants.

- L'hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements hypolipémiants (p. Ex., LDL-aphérèse) ou dans les cas où cette thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV par Fredrickson) en tant qu'adjuvant à l'alimentation.

- Ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients

Le traitement réduit la concentration de cholestérol total et de cholestérol-LH1G1.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (AVC, infarctus du myocarde, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de DHI, mais avec un risque accru de son développement (âge supérieur à 50 ans chez les hommes et 60 ans chez les femmes, protéine réactive (plus de 2 mg / L) en présence d'au moins un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, le tabagisme, antécédents familiaux d'apparition précoce de CHD).

Contre-indications

Pour les comprimés 5, 10 et 20 mg. Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament; maladie hépatique en phase active, y compris persistance, activité accrue des transaminases «hépatiques» ou toute augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme (VGN)), insuffisance rénale sévère ( CC inférieur à 30 ml / min); myopathie; l'administration simultanée de cyclosporine; grossesse; la période d'allaitement maternel; manque de méthodes de contraception fiables; allergique au lait; carence en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose); âge inférieur à 18 ans (données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité); violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh) (aucune expérience d'utilisation).

Pour les comprimés 40 mg. Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament; administration simultanée de cyclosporine, grossesse; la période d'allaitement maternel; manque de méthodes de contraception fiables; intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose); âge inférieur à 18 ans (données insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité), maladie hépatique en phase active, y compris augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques» et toute augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus de 3 fois VGN).

Patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse: insuffisance rénale (CC inférieure à 60 mL / min); l'hypothyroïdie; analyse personnelle ou familiale des maladies musculaires, myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de la HMG-Co-A-réductase ou des fibrates dans l'anamnèse; consommation excessive d'alcool; les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; réception simultanée de fibrates; application chez les patients de la race asiatique; violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh) (aucune expérience d'utilisation).

Soigneusement:

Pour les comprimés 5, 10 et 20 mg. Présence de facteurs de risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, analyse personnelle ou familiale de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire avec d'autres inhibiteurs ou fibrates de la HMG-CoA réductase; la consommation excessive d'alcool, l'âge de plus de 65 ans, les conditions dans lesquelles l'augmentation des concentrations plasmatiques de rosuvastatine; race (race asiatique), utilisation simultanée avec des fibrates, maladie du foie dans l'histoire, septicémie, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traumatisme, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques, ou crises convulsives incontrôlées.

Insuffisance rénale (CQ supérieure à 60 mL / min), 65 ans et plus, antécédents de maladie hépatique, septicémie, hypotension, chirurgie extensive, traumatisme, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Grossesse et allaitement:

Le médicament Tevastor® est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception fiables. Parce que le cholestérol et ses produits biosynthétiques sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est plus grand que le bénéfice du médicament.

Les données sur l'allocation de la rosuvastatine dans le lait maternel ne sont pas disponibles, donc si vous devez utiliser Tevastor® pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:À l'intérieur à tout moment de la journée, peu importe l'apport alimentaire. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec de l'eau, ne pas mâcher ou broyer.Si vous devez prendre le médicament à une dose de 5 mg, vous devez diviser le comprimé de 10 mg en deux. Avant de commencer le traitement par Tevastor®, le patient doit commencer à suivre le régime hypolipidémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement, en fonction des indications et de la réponse thérapeutique, en tenant compte des recommandations actuelles sur les taux cibles de lipides. La dose initiale recommandée du médicament Tevastor® chez les patients commençant à prendre le médicament ou chez les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est de 5 ou 10 mg, 1 fois par jour. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par le contenu du cholestérol chez le patient et de prendre en compte le risque de complications cardiovasculaires, ainsi que le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, après 4 semaines, la dose peut être augmentée.Patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier les patients avec hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité avec une dose de 20 mg pendant une thérapie de 4 semaines, avec une augmentation de la dose du médicament à 40 mg devrait être sous la supervision du médecin en rapport avec l'augmentation possible du risque d'effets secondaires.

Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou l'augmentation de la dose de Tevastor®, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire.

Chez les patients âgés (plus de 65 ans) est recommandé pour commencer le traitement avec une dose de 5 mg.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévérité légère ou modérée, ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation contre-indiquée du médicament Tevastor dans toute dose dans l'insuffisance rénale sévère (QC moins de 30 ml / min). Contre-indiqué l'utilisation de la drogue Tevastor dans une dose de 40 mg chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré (CC moins de 60 ml / min). Les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale sont recommandés une dose initiale de 5 mg.

Populations spéciales Groupes ethniques.

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois (voir la section "Instructions spéciales"). Ce fait devrait être pris en compte lors de l'utilisation de Tevastor ® dans ces groupes de patients. Pour les patients asiatiques, la dose initiale recommandée est de 5 mg. L'utilisation contre-indiquée du médicament Tevastor à la dose de 40 mg chez les patients de la race asiatique.

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLC01В1 (ОАТР1В1) с.521СС et АВСg2 (RVRC) C.421AA, une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01В1 С.521ТТ et АВСg2 p.421S. Pour les patients porteurs de génotypes p.521SS ou C.421AA, La dose quotidienne maximale de Tevastor® est de 20 mg une fois par jour (voir les sections «Pharmacocinétique», «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Prédisposition à la myopathie

Contre-indiqué l'utilisation de la drogue Tevastor dans une dose de 40 mgs aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Instructions spéciales"). Lors de l'application de doses de 10 et 20 mg, une dose initiale pour les patients de ce groupe de 5 mg est recommandée.

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et VSRR) .L'utilisation simultanée de la cyclosporine Tevastor® et des inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris une association de ritonavir et d'atazanavir, lopinavir) augmente le risque de myopathie (y compris la rhabdomyolyse), il est donc nécessaire d'envisager une thérapie alternative ou temporaire. ® préparation. Si l'utilisation simultanée de ces médicaments est inévitable, le rapport entre le risque de traitement concomitant par Tevastor® doit être évalué et la possibilité de réduire sa dose doit être prise en compte.

Effets secondaires:Les effets secondaires observés avec l'utilisation du médicament Tevastor ®, habituellement exprimé légèrement et passer indépendamment. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires dépend principalement de la dose. Détermination de l'incidence des effets indésirables: souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10 000, <1/1000); très rarement (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles).

Du système immunitaire: rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris angioedema.

Du système endocrinien: souvent - le diabète de type 2.

Du système nerveux central (SNC): souvent - maux de tête, vertiges.

Du système digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - pancréatite.

De la peau: rarement - démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire.

Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie; rarement - la myopathie (y compris la myosite), la rhabdomyolyse.

Autre: souvent - syndrome asthénique.

Description des effets indésirables

Du côté du système urinaire: les patients recevant Tevastor ®, peuvent être détectés en protéinurie. Des variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients recevant le médicament à une dose de 10-20 mg et environ 3% des patients recevant le médicament à une dose de 40 mg. Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du système musculo-squelettique: lors de l'utilisation de Tevastor ® à toutes les doses, en particulier à des doses supérieures à 20 mg - myalgie, myopathie (y compris la myosite); dans de rares cas - rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë.Une augmentation dose-dépendante de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) est observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu.

Du côté du foie: augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients.Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration de glucose, de la bilirubine, de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, de la phosphatase alcaline et de la dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

Du côté du système sanguin et lymphatique: fréquence inconnue - thrombocytopénie.

Du système digestif: très rarement - jaunisse, hépatite; rarement - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"; une fréquence inconnue est la diarrhée.

Du système musculo-squelettique: très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - myopathie nécrosante immuno-médiée.

Du côté du système nerveux central: très rarement - polyneuropathie, perte de mémoire.

Du système respiratoire: fréquence inconnue - toux, essoufflement.

Du côté du système urinaire: très rarement - hématurie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: fréquence inconnue - syndrome de Stevens-Johnson.

De la part du système reproducteur: fréquence inconnue - gynécomastie.

Autre: fréquence inconnue - œdème périphérique.

Certaines statines ont signalé les effets secondaires suivants: la dépression, les troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, la dysfonction sexuelle. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, notamment en cas d'utilisation prolongée de médicaments.

Surdosage:Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Si nécessaire, la thérapeutique symptomatique est accomplie, le contrôle de la fonction du foie et l'activité de CKF est nécessaire. L'hémodialyse n'est pas efficace.

Interaction:

Effet de l'utilisation d'autres médicaments sur la rosuvastatine

Inhibiteurs des protéines de transport: La rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRR.L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma et d'un risque accru de myo-myélome (voir le tableau 3 et les sections «Dosage et administration» et «Spécial instructions").

Cyclosporine: tout en utilisant la rosuvastatine et la cyclosporine, la rosuvastatine LZ était en moyenne 7 fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains (voir tableau 3). N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Rosuvastatin contre-indiqué chez les patients recevant ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH): Malgré le fait que le mécanisme exact de l'interaction est inconnu, l'ingestion conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 3). Une étude pharmacocinétique portant sur l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux fois etUC (0-24) et Cmax rosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'administration concomitante de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir les sections «Posologie et administration», «Conseils spécifiques», tableau 3).

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: l'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine (voir la section «Conseils spécifiques») D'après les données mais l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique. Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses réductrices d'acide nicotinique ont augmenté le risque d'infarctus du myocarde avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie en monothérapie (voir rubrique «Instructions spéciales»). Avec l'administration simultanée du médicament avec le gemfibrozil, les fibrates, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les patients sont recommandés une dose initiale de 5 mg, en prenant une dose de 40 mg est contre-indiqué dans un rendez-vous conjoint avec des fibrates (voir les sections "Contre-indications", "Mode d'administration et dose", "Instructions spéciales").

Ezétimibe: L'application simultanée de 10 mg de rosuvastatine et d'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentationUAvec la rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 3). Il ne peut être exclu que le risque d'effets secondaires augmente en raison de l'interaction pharmacodynamique entre la rosuvastatine et l'ézétimibe.

Antiacides L'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution de AUAvec la rosuvastatine de 20% et Cmla rosuvastatine a augmenté de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isofermings du cytochrome P450.Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isofermings. Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le flucon cendre (inhibiteur des isoenzymes СУР2С9 et СУРЗА4) et kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes СUR2А6 et СУРЗА4).

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir le tableau 3)

La dose de rosuvastatine doit être ajustée lorsqu'il est nécessaire de l'utiliser avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'exposition devrait être de deux fois ou plus, la dose initiale de rosuvastatine devrait être de 5 mg une fois par jour. De plus, la dose quotidienne maximale de rosuvastatine doit être ajustée pour que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale de rosuvastatine l'utilisation avec gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'augmentation de l'exposition), avec 10 mg de ritonavir / atazanavir (augmentation de l'exposition 3,1 fois).

Tableau 3. L'effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont listées dans l'ordre décroissant).

Régime de thérapie complémentaire	Mode de prise de rosuvastatine	Changer AUAvec la rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg 2 fois dans	10 mg une fois par jour, 10 journées	Une augmentation de 7,1 fois
jour, 6
mois.
Atazanavir	10 mg un	Augmenter
300	plusieurs	dans 3,1 fois
mg / rt
p 100 mg 1
une fois par jour,
8 jours
Lopinavir	20 mg 1 fois par	Augmenter
400	jour, 7 jours	en 2,1 fois
mg / rt
p 100 mg 2
fois par jour
ki, 17 jours
Gemfibro-	80 mg un	Augmenter
zil 600 mg 2	plusieurs	dans 1,9 fois
fois par jour
ki, 7 jours
Eltrombo	10 mg un	Augmenter
pag 75 mg 1	plusieurs	en 1,6 fois
une fois par jour,
10 jours
Darunavir	10 mg 1 fois par	Augmenter
600	jour, 7	dans 1,5 fois
mg / rt	journées
p 100 mg 2
fois par jour
ki, 7 jours
Tipranavir	10 mg un	Augmenter
500	Multiplier	en 1,4 fois
mg / rtp 200 mg deux fois par jour, 11 jours
Dronedarone 400 mg deux fois par jour	Pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg une fois par jour, 5 jours	10 mg ou 80 mg par an	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimibe 10 mg une fois par jour, 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour, 8 jours	10 mg une fois	Pas de changement
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg, 7 jours	Pas de changement
Silymarine 140 mg 3 fois par jour, 5 jours	10 mg une fois	Pas de changement
Fenofibrate 67 mg 3 fois par jour, 7 jours	10 mg, 7 jours	Pas de changement
Rifampin 450 mg 1 fois par jour, 7 jours	20 mg une fois	Pas de changement
Ketoconazole 200 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Pas de changement
Fluconazole 200 mg une fois par jour, 11 jours	80 mg une fois	Pas de changement
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg 3 fois par jour, 14 jours	20 mg une fois	Diminuer de 47%

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation de la relation normalisée internationale (INR). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de sa dose peut entraîner une diminution de l'INR. Dans de tels cas, la surveillance de l'INR est recommandée.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: L'application simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmenteUAvec l'éthinylestradiol et AUAvec norgestrel de 26% et 34% respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'hormonothérapie substitutive sont absentes, par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette combinaison. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:

Effets des reins

Une protéinurie, principalement d'origine rénale, observée à la suite de tests, est observée chez des patients rosuvastatine dans une dose de 40 mg et plus, et dans la plupart des cas est de nature transitoire. Une telle protéinurie n'est pas un symptôme de maladie rénale aiguë ou progressive.Le nombre total de cas de complications rénales graves est noté avec l'utilisation de la rosuvastatine dans une dose de 40 mg. Lors de l'utilisation du médicament Tevastor à une dose de 40 mg est recommandé pour surveiller les indicateurs de la fonction rénale.

Effets du système musculo-squelettique

L'effet sur le muscle squelettique (myalgie, myopathie et très rarement rhabdomyolyse) est observé chez les patients prenant Tevastor®, en particulier, à un dosage supérieur à 20 mg. De très rares cas de rhabdomyolyse avec l'utilisation de l'ézétimibe avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont été rapportés. La probabilité de rhabdomyolyse, avec la rosuvastatine et les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, est plus élevée avec une dose de 40 mg.

Détermination de l'activité CKK

La détermination de l'activité de CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CKK en raison d'une distorsion probable des résultats obtenus. Dans le cas où l'activité initiale de la CK est significativement augmentée (5 fois plus que la LSN), après 5 à 7 jours, une deuxième mesure doit être effectuée. Ne commencez pas la thérapie si un second test confirme l'activité initiale de la CK (5 fois plus que la LSN).

Avant le traitement

Avant d'utiliser Tevastor®, et avant d'utiliser d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse existants, il est nécessaire d'évaluer la relation entre le risque attendu et le bénéfice potentiel du traitement. conduire clinique observation.

Pendant le traitement

Les patients doivent être avertis immédiatement s'ils présentent de nouveaux symptômes non signalés auparavant, des douleurs musculaires inexpliquées, une faiblesse ou des convulsions, en particulier celles associées à de la fièvre et un malaise. Le traitement doit être interrompu si l'activité de la CK est 5 fois supérieure à celle de la LSN ou s'il existe de graves symptômes musculaires qui causent un inconfort permanent. Avec la disparition des symptômes et la normalisation de l'activité de CK. devrait envisager une nouvelle application de la rosuvastatine avec une dose minimale et une surveillance attentive. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inopportune. Il est recommandé d'effectuer un diagnostic fonctionnel du foie avant et dans les 3 mois suivant le début du traitement. Très rares cas de myopathie nécrosante immunosupplémentée avec des manifestations cliniques sous la forme d'une faiblesse persistante des muscles proximaux et d'une activité accrue de la CK dans le sérum sanguin pendant le traitement ou lorsque la statine est arrêtée. y compris la rosuvastatine. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunodépresseurs. Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de Tevastor® et d'un traitement concomitant. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris l'hémofibrosil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides. L'hémofibrosil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée du médicament Tevastor® et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Il est nécessaire d'évaluer soigneusement le rapport entre le risque attendu et le bénéfice possible dans l'utilisation conjointe de Tevastor® et de fibrates ou de doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique. Contre-indiqué en prenant Tevastor ® en association avec une dose de 40 mg de fibrates (voir rubriques "Interaction de d'autres médicaments, "" Contre-indications. ") 2-4 semaines après le début du traitement et / ou l'augmentation de la dose de Tevastor® besoin d'indicateurs de suivi

le métabolisme des lipides (si nécessaire ajustement de la dose est nécessaire).

Effets du foie

Une définition est recommandée indicateurs de la fonction hépatique avant thérapie et 3 mois après le début. Prendre Tevastor® devrait êtreréduire ou réduire sa dose, siL'activité des transaminases "hépatiques" dansLe collier de sang est 3 fois plus haut que le haut

frontière de la norme. Chez les patients présentant une hypercholestérolémie secondairehémiothyroïdie

ou syndrome néphrotique, devrait traiter la maladie primaireavant de prescrire TevaStore®.

Populations spéciales Groupes ethniques

Au cours des études pharmacocinétiques parmi les patients chinois et japonais augmentation systémique concentration de rosuvastatine par rapport à avec des indicateurs reçus parmi patients - Européens (voir les sections "Mode d'administration et dose" et "Pharmacocinétique"),

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Non recommandé pour une application conjointe Tevastor® avec des inhibiteurs Protéase du VIH (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments ").

Allergique au lait

Tevastor® ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au galactose et une malabsorption du glucose et du galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation de certaines statines, en particulier depuis longtemps, il y a eu des rapports de cas isolés de maladie pulmonaire Ipterstic. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de maladie pulmonaire interstitielle, nous devrions arrêter le traitement. Diabète sucré de type 2 Chez les patients dont la concentration de glucose était comprise entre 5,6 et 6,9 mmol / L, le traitement par Tevastor® était associé à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études sur l'étude de l'effet de Tevastor® sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des machines n'ont pas été réalisées. Il convient de prendre des précautions lors de l'utilisation de Tevastor ® en relation avec un éventuel vertige.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans un blister de PVC / PVC A / aluminium. 3 ou 9 ampoules avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001357

Date d'enregistrement:15.12.2011/22.12.2015

Date d'expiration:15.12.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd. Israël

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tevastor® (Tevastor®)