Rozufast - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 82,525 mg, 165,05 mg, 330,1 mg, phosphate de calcium 6,25 mg, 12,5 mg, 25,0 mg, cellulose microcristalline 2,50 mg, 5,0 mg, 10,0 mg, crospovidone 1,50 mg, 3,0 mg, 6,0 mg, butylhydroxytoluène 0,025 mg, 0,05 mg , 0,1 mg, 1,50 mg, 3,0 mg, 6,0 mg de talc, stéarate de magnésium 0,50 mg, 1,0 mg, 2,0 mg;

Coquilles de comprimés: Opaprai II jaune (31K82825) (hypromellose (28.000%), dioxyde de titane (20.300%), lactose monohydraté (40.000%), triacétine (8.000%), oxyde de fer oxyde jaune (3.700%)) 2.0 mg /; Opaprai II rose (31K84972) (hypromellose (28 000%), dioxyde de titane (23 400%), lactose monohydraté (40 000%), triacétine (8 000%), oxyde de fer oxyde rouge (0,600%)) - 4,0 mg / 8,0 mg .

La description:

Dosage de 5 mg:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc à presque blanc.

Dosage de 10 mg:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc à presque blanc.

Dosage de 20 mg:

Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Hypolipidémiant - inhibiteur de la HMG-CoA-réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, le précurseur du cholestérol. La cible principale de la rosuvastatine, est le foie, où la synthèse du cholestérol (CS) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» sur la surface cellulaire, augmentant l'absorption et le catabolisme des LDL, ce qui entraîne l'inhibition synthèse de lipoprotéines de très basse densité (LHLNP), réduisant ainsi la quantité totale de LDL et de VLDL.

Pharmacodynamique

La rosuvastatine diminue la concentration élevée de LDL-cholestérol (LDL-C), de cholestérol total, de triglycérides (TG) et augmente le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), et réduit également la concentration de l'apolipoprotéine B (apoB) néLPVP-cholestérol, HS-VLDL, T-VLDL et augmente la concentration d'apolipoprotéine UNE-je (ApoA-je) (voir Tableaux 1 et 2), réduit le rapport entre le cholestérol LDL-C-HDL, le cholestérol total / cholestérol HDL et le cholestérol non HDL / C-HDL et le rapport ApoB / ApoA-je.

L'effet thérapeutique est dans la semaine après le début du traitement avec rosuvastatin, après 2 semaines de traitement jusqu'à 90% de l'effet maximum possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine de traitement et se maintient avec un apport régulier de médicament.

Tableau 1. Effet dose-dépendant chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (type IIa et IIb selon la classification de Fredrickson) (moyenne ajustée pourcentage de changement par rapport à la valeur d'origine).

Dose	Nombre de les patients	HS- LDL	informations générales HS	HS- HDL	TG	CS-non-HDL	APOP	Apo A-I
Placebo	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5 mg	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10 mg	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 mg	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 mg	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Tableau 2. Effet dose-dépendant chez les patients présentant une hypertriglycéridémie (type IIb et IV, selon la classification de Fredrickson) (changement de pourcentage moyen en comparaison la valeur d'origine).

Dose	Nombre de les patients	TG	HS- LDL	informations générales HS	HS- HDL	CS-non-HDL	HS- VLDLP	TG- VLDLP
Placebo	26	1	5	1	-3	2	2	6
5 mg	25	-21	-28	-24	3	-29	-25	-24
10 mg	23	-37	-45	-40	8	-49	-48	-39
20 mg	27	-37	-31	-34	22	-43	-49	-40
40 mg	25	43	-43	-40	17	-51	-56	-48

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie; Peu importe la race, le sexe ou l'âge, incl. chez les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

Chez 80% des patients atteints d'hypercholestérolémie de type Pf et Pb selon la classification de Fredrickson (concentration initiale moyenne de C-LDL d'environ 4,8 mmol / L), lors de la prise du médicament à la dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est moindre. de 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine dans une dose de 20-80 mg, il y a une dynamique positive du profil lipidique. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote recevant rosuvastatine à la dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est de 22%.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate par rapport à la concentration des triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour) pour la concentration de cholestérol-HDL.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. Rosuvastatin est métabolisé principalement par le foie, qui est le principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme

Il est sujet à un métabolisme limité (environ 10%). Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3A4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont N-des métabolites de la déméthylrozuvastatine et de la lactone. Nest moins de 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. La demi-vie plasmatique (T1 / 2) est d'environ 19 heures. T1 / 2 ne change pas avec l'augmentation de la dose de rosuvastatine. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme dans le cas des autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (aire sous la courbe concentration-temps) et Cmah (concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients de la race mongoloïde (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens; Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et Cmah 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, les concentrations plasmatiques de rosuvastatine N-La déméthyl-rosuvastatine ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CC) moins de 30 ml / min.), la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est trois fois plus élevée NLa déméthylrozuvastatine est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains.La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Les patients avec différents stades d'insuffisance hépatique n'ont pas eu d'augmentation de la rosuvastatine T1 / 2 chez les patients ayant 7 points ou moins sur l'échelle de Child-Pugh. Deux patients avec les points 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh ont eu une augmentation de T1 / 2, au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients ayant plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OATP1B1 (le polypeptide du transport des anions organiques, impliqué dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) C.521SS et ABCG2 (BCRP) p.421 AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01B1 p.52ITT et ABCG2 p.421 SS.

Les indications:

- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) En complément du régime alimentaire lorsque l'alimentation et d'autres traitements non pharmacologiques (par exemple, l'exercice, la perte de poids) ne sont pas suffisantes.

- L'hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements hypolipidémiants (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément du régime.

- Ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients pour lesquels on a montré un traitement visant à réduire la concentration de cholestérol total et de LDL.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (AVC, infarctus du myocarde, revascularisation artérielle) chez les adultes sans signes cliniques de maladie coronarienne (cardiopathie ischémique), mais avec un risque accru de développement (âge supérieur à 50 ans pour les hommes et plus de 60 ans pour les femmes , augmentation de la concentration de protéine C-réactive (≥ 2 mg / l) avec au moins un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, tabagisme, antécédents familiaux d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indications

Pour le médicament Rosuphast à une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament

- maladies hépatiques dans la phase active, y compris l'augmentation persistante de l'activité sérique des transaminases «hépatiques» et toute augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme (VGN))

- dysfonction rénale sévère sévère (CC inférieure à 30 ml / min.)

- myopathie

- l'administration simultanée de cyclosporine

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes de contraception adéquates

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose (la préparation contient du lactose)

- les enfants de moins de 18 ans

Pour le médicament Rosuphast dans une dose quotidienne de 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament

- l'administration simultanée de cyclosporine

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes de contraception adéquates

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité transaminase sérique et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois par rapport à l'IGN)

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

- insuffisance rénale de sévérité modérée (SC inférieure à 60 ml / min);

- l'hypothyroïdie;

- anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

- myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- utilisation des patients de la race asiatique;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose)

- l'âge des enfants jusqu'à 18 ans.

Soigneusement:

Pour le médicament Rosuphast à une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

La présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; course (race asiatique); rendez-vous simultané avec fibrates (voir section "Pharmacokinetics"); maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Pour le médicament Rosuphast dans une dose quotidienne de 40 mg:

Insuffisance rénale de gravité légère (QC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Patients avec insuffisance hépatique

Les données ou l'expérience du médicament chez les patients ayant plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh ne sont pas disponibles (voir les sections «Pharmacodynamique» et «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

RosUpast est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates. Parce que le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes.

Dans le cas d'un diagnostic de grossesse pendant le traitement, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Les données sur l'allocation de la rosuvastatine avec le lait maternel ne sont pas disponibles, donc pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté (voir rubrique "Contre-indications").

Dosage et administration:

À l'intérieur, ne mâchez pas et ne broyez pas le comprimé, avalez l'eau entière et pressée. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit le moment du repas.

Avant de commencer le traitement avec RosUpast, le patient doit commencer à suivre le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement, en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour les concentrations de lipides cibles.

La dose initiale recommandée pour les patients qui commencent à prendre le médicament, ou pour les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, devrait être de 5 ou 10 mg de RosUfast 1 fois par jour.

Lors du choix de la dose initiale, il faut se guider sur la concentration individuelle de cholestérol et prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, et il est également nécessaire d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au-delà de 4 semaines (voir rubrique "Pharmacodynamique").

En rapport avec le développement possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg, comparé à des doses plus faibles du médicament (voir rubrique "Effet secondaire"), augmentation de la dose à 40 mg, après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée. semaines, ne peut être réalisée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité après avoir reçu une dose de 20 mg et qui seront sous traitement supervision d'un spécialiste (voir la section "Instructions spéciales"). Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou l'augmentation de la dose de RosUpast, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire (si nécessaire, une correction de dose est nécessaire).

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min.), L'utilisation de RosUpast est contre-indiquée. L'utilisation contre-indiquée du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients avec la fonction rénale modérée diminuée (QC 30-60 ml / min.) (Voir la section "les instructions spéciales" et "Pharmacodynamics"). Les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale sont recommandés une dose initiale de 5 mg.

Patients avec insuffisance hépatique

RosUpast est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies hépatiques dans la phase active (voir la section «Contre-indications»).

Populations spéciales

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois (voir la section «Instructions spéciales»). Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription RosUsafast à ces groupes de patients. Lors de la nomination des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Contre-indiqué rendez-vous du médicament dans une dose de 40 mg aux patients de la race mongoloïde (voir la section "Contre-indications").

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) C.521SS et ABCG2 (BCRP) C.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01B1 p.52ITT et ABCG2 C.421SS. Pour les porteurs de génotypes de patients SLC01B1 C.521SS et ABCG2 C.421AA la dose maximale recommandée de RosUfast est de 20 mg une fois par jour (voir les sections «Pharmacocinétique», «Instructions spéciales» et «Interaction avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses»).

Les patients prédisposés à la myopathie

Contre-indiqué la nomination du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Contre-indications"). Lors de la sélection de doses allant jusqu'à 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg (voir rubrique "Contre-indications").

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'utilisation simultanée du médicament RosUfast avec des médicaments (tels que ciclosporine, certains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir), qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin en interagissant avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). instructions "et" Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions médicamenteuses ").

Il devrait être lu les instructions pour l'utilisation de ces médicaments avant qu'ils ne soient administrés en même temps que RosUpast.

Dans de tels cas, il faut évaluer la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou l'arrêt temporaire de RosUfast. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, le rapport bénéfice / risque d'un traitement concomitant par RosUFast doit être évalué et la possibilité d'une réduction de dose doit être envisagée (voir «Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions médicamenteuses»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés lors de l'utilisation de RosUpast ne sont généralement que faiblement exprimés et passent seuls. Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires dépend principalement de la dose.

L'incidence des événements indésirables est la suivante selon la classification de l'organisation mondiale de la santé: souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels; fréquence (ne peut pas être calculé sur la base des données disponibles)

Le système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème

Système endocrinien

Souvent: diabète sucré type 2

Du système nerveux central

Souvent: mal de tête, vertiges

Du côté du tube digestif

Souvent: constipation, nausée, douleur abdominale

Rarement: pancréatite

De la peau

Peu fréquent: peau qui démange, éruption cutanée, urticaire

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: myalgie

Rarement: Myopathie (y compris la myosite), rhabdomyolyse

Autre

Souvent: syndrome asthénique

Du côté du système urinaire

Les patients recevant Rosuzfast peuvent être diagnostiqués avec la protéinurie. Les changements dans la quantité de protéine dans l'urine (de l'absence ou trace trace à ++ ou plus) sont observés dans moins de 1% des patients recevant 10-20 mg du médicament et environ 3 % de patients recevant 40 mg de médicament. Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du côté du système musculo-squelettique

En appliquant le médicament Rozufast à toutes les doses, et en particulier lors de recevoir des doses supérieures à 20 mg ont été signalés pour les effets suivants sur le système musculo-squelettique: myalgie, myopathie (y compris myosite), dans de rares cas - rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë ou sans.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) est observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CK (plus de 5 fois par rapport à la FHG), le traitement doit être interrompu (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Du côté du foie

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire

Avec l'utilisation de RosUpast, les changements suivants dans les paramètres de laboratoire ont également été observés: une augmentation de la concentration de glucose, la bilirubine, l'activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, la phosphatase alcaline, la dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

De la part du système d'hématopoïèse

Fréquence non spécifiée: thrombocytopénie.

Du côté du tube digestif

Très rarement: jaunisse, hépatite

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"

Fréquence non spécifiée: diarrhée.

Du côté du système musculo-squelettique

Très rarement: arthralgie

Fréquence indéterminée: myopathie nécrosante immuno-médiée

Du système nerveux central

Très rare: perte ou perte de mémoire

Fréquence indéterminée: neuropathie périphérique

Du système respiratoire:

Fréquence indéterminée: toux, dyspnée

Du côté du système urinaire

Très rare: hématurie

De la peau et de la graisse sous-cutanée:

Fréquence non précisée: syndrome de Stevens-Johnson

Du système reproducteur et du sein:

Fréquence non spécifiée: gynécomastie

Autre

Fréquence non spécifiée: œdème périphérique

Avec l'utilisation de certaines statines, les effets secondaires suivants ont été rapportés: dépression, troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, dysfonctionnement sexuel, hyperglycémie, augmentation des concentrations d'hémoglobine glycosylée. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, en particulier en cas d'utilisation prolongée de médicaments (voir rubrique "Instructions spéciales").

Surdosage:

Symptômes: avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Traitement: il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage en rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et le niveau d'activité de CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport: rosuvastatine communique avec certains protéines de transport, en particulier, avec OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie (voir le tableau 3 et les rubriques «Dosage et administration» et «Lignes directrices particulières» ).

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC la rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains (voir tableau 3). La prise de RosUfast n'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. RosUpast est contre-indiqué chez les patients prenant ciclosporine (voir la section "Contre-indications").

Inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH): Malgré le fait que le mécanisme exact de l'interaction soit inconnu, la co-administration d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 3). Des études pharmacocinétiques portant sur l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains ont permis de multiplier par près de deux et cinq AUC_0-24) et Cmrosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'administration simultanée d'inhibiteurs de la rosuvastatine et de la protéase Le VIH n'est pas recommandé (voir la section «Dosage et administration», «Conseils spécifiques», tableau 3).

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: l'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine (voir rubrique "Instructions spéciales"). Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec les fénofibrates n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique.

Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myopathie en monothérapie (voir " Instructions spéciales"). Avec l'administration simultanée du médicament avec le gemfibrozil, les fibrates, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les patients sont recommandés la dose initiale du médicament est de 5 mg, en prenant une dose de 40 mg est contre-indiquée dans un rendez-vous avec les fibrates (voir les sections «Contre-indications», «Mode d'administration et dose», «Instructions spéciales»).

Ezétimibe: L'application simultanée du médicament Rosufast à la dose de 10 mg et de l'ézétimibe à la dose de 10 mg n'était pas accompagnée d'un changement AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie AUC rosuvastatine 1,2 fois, voir tableau 3). Il est impossible d'exclure un risque accru d'effets secondaires en raison de l'interaction pharmacodynamique entre le médicament Rosufast et l'ézétimibe.

Antiacides l'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine pour 20 % et Cmla rosuvastatine a augmenté de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces enzymes. Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP3UNE4).

Acide fusidique: études sur l'interaction de la rosuvastatine et l'acide fusidique n'a pas été réalisée. Comme pour les autres statines, des rapports post-commercialisation ont été reçus sur des cas de rhabdomyolyse avec application simultanée de rosuvastatine et d'acide fusidique. Des précautions doivent être prises pour surveiller les patients. Si nécessaire, un arrêt temporaire de la rosuvastatine est possible.

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir le tableau 3).

La dose de RosUpast doit être ajustée si nécessaire pour son utilisation conjointe avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine.Il faut lire les instructions pour l'utilisation de ces médicaments avant qu'ils ne soient administrés concomitamment avec RosUpast.

Si l'exposition est estimée à 2 fois ou plus, la dose initiale de RosUfast doit être de 5 mg une fois par jour. De plus, la dose quotidienne maximale de RosUfast doit être ajustée de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments qui interagissent avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale de Rosofast avec l'application simultanée de gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'augmentation de l'exposition), avec 10 mg de ritonavir / atazanavir (augmentation de l'exposition 3,1 fois).

Tableau 3. Effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont listées par ordre décroissant) - résultats des essais cliniques publiés

Régime de thérapie complémentaire	Mode de prise de rosuvastatine	Changement AUC rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg deux fois par jour pendant 6 mois.	10 mg 1 fois par jour, 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 fois par jour, 8 jours	10 mg une fois que	Augmenter 3.1 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 17 jours	20 mg 1 fois par jour, 7 jours	Une augmentation de 2,1 fois
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois que	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg 1 fois par jour, 10 jours	10 mg une fois que	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 7 jours	10 mg 1 fois par jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 11 jours	10 mg une fois que	Augmenter de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg 2 fois par jour.	Pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg 1 fois par jour, 5 jours	10 mg une fois que	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimibe 10 mg 1 fois par jour, 14 jours	10 mg 1 fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 8 jours	10 mg une fois que	Sans changements
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg par jour, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg 3 fois par jour, 5 jours	10 mg une fois que	Sans changements
Fenofibrate 67 mg 3 fois par jour, 7 jours	10 mg par jour, 7 jours	Sans changements
Rifampicine 450 mg 1 fois par jour, 7 jours	20 mg une fois que	Sans changements
Ketoconazole 200 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois que	Sans changements
Fluconazole 200 mg 1 fois par jour, 11 jours	80 mg une fois que	Sans changements
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours une fois que	80 mg une fois que	Diminution de 28%
Baikalin 50 mg 3 fois par jour, 14 jours	20 mg une fois que	Diminuer de 47%
Symeprevir 152 mg 1 fois par jour, 7 jours	10 mg une fois que	Une augmentation de 2,8 fois
Clopidogrel 300 mg (dose de charge), puis 75 mg après 24 heures	20 mg une fois que	2 fois augmenter

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation de la relation normalisée internationale (INR). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution de l'INR. Dans de tels cas, la surveillance de l'INR est recommandée.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive: L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée du médicament Rosuphast et l'hormonothérapie substitutive ne sont pas disponibles, il est donc impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette association. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:

Du système urinaire

Chez les patients ayant reçu de fortes doses du médicament Rosufast (principalement 40 mg), on a observé une protéinurie tubulaire qui, dans la plupart des cas, était transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Du côté du système musculo-squelettique

Lors de l'utilisation du médicament Rosupast à toutes les doses et, surtout en prenant des doses du médicament, dépassant 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie, dans de rares cas, rhabdomyolyse.

Détermination de l'activité de la créatine phosphokinase

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'augmentation de l'activité de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats.Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois plus élevé que VGN), après 5-7 jours, une deuxième mesure devrait être faite. Il ne devrait pas être commencé le traitement, si le test répété confirme l'activité initiale de CKK (plus de 5 fois plus haut que le VLN).

Avant le début de la thérapie

Lors de la prescription de RosUpast, comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la prudence s'impose chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse (voir «Attention»), le risque / bénéfice doit être pris en compte.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être interrompu si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à l'IGN) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de la CK est 5 fois moindre que VGN). Si les symptômes disparaissent et que l'activité de la CPK revient à la normale, il faut envisager de réadministrer RosUfast ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à des doses plus faibles en surveillant étroitement le patient.

La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum sanguin pendant le traitement et avec l'arrêt de la prise de statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés.Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des agents immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de Rosoufast et d'un traitement concomitant. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique en doses hypolipémiantes (plus de 1 g / jour), les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'administration simultanée du médicament RosUfast et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Le rapport risque-bénéfice doit être soigneusement évalué par rapport à l'utilisation combinée de RosUpast et des doses de fibrate ou de lipides de l'acide nicotinique (plus de 1 g / jour). Contre-indiqué en prenant Rosofast 40 mg avec fibrates (voir les sections «Interaction avec d'autres médicaments et d'autres formes d'interactions médicamenteuses», «Contre-indications»).

Dans 2-4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose de RosUpast, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire (la correction de la dose est nécessaire si nécessaire).

Foie

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Prenant RosUFast devrait arrêter ou réduire la dose de la drogue si l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum est 3 fois plus haut que la limite supérieure de la norme.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement des maladies sous-jacentes doit être effectué avant le début du traitement par RosUpast.

Populations spéciales

Groupes ethniques

Au cours des études de pharmacocinétique, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été observée chez les patients chinois et japonais par rapport à ceux obtenus chez les patients européens (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament conjointement avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «Interaction avec d'autres médicaments et autres interactions»).

Lactose

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au galactose et une malabsorption du glucose-galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation de certaines statines, en particulier pendant une longue période, des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre) .Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par une thérapie aux statines.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, RosUpast a été associé à un risque accru de développer un diabète de type 2.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a eu aucune étude pour étudier l'effet de la préparation de RosUpast sur la capacité de conduire un véhicule et d'utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite d'un véhicule à moteur ou d'un travail qui nécessite une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices (risque d'étourdissements).

Forme de libération / dosage:

Les comprimés recouverts d'une membrane de film 5, 10, 20 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister Al / Al.

Pour 3 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004119

Date d'enregistrement:03.02.2017

Date d'expiration:03.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Rowecq LimitedRowecq Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

BAFNA PHARMACEUTICALS LTD Inde

Représentation: & nbspROUTEC LIMITEDROUTEC LIMITEDRoyaume-Uni

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Rosufast (Rozufast)