Rosuvastatin-SZ - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

coeur - lactose monohydraté (lait de sucre) - 32,9 mg; hydrogénophosphate de calcium dihydraté 5,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) 3,0 mg; croscarmellose sodique (impellose) - 3,0 mg; stéarylfumarate de sodium 0,8 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 0,3 mg; cellulose microcristalline - 30,0 mg;

coquille - Opadrai II (alcool polyvinyle, partiellement hydrolysé - 0,88 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 3350 - 0,247 mg, talc - 0,4 mg, dioxyde de titane E 171 - 0,3384 mg, lécithine de soja E 322 - 0,07 mg, laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo - 0,0012 mg, vernis d'aluminium à base de colorant azorubine - 0,0102 mg, vernis aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] 0,0082 mg).

Dosage de 10 mg

Substance active: rosuvastatine calcique en termes de rosuvastatine - 10 mg.

Excipients:

coeur - lactose monohydraté (lait de sucre) - 44,3 mg; hydroxyphosphate de calcium dihydraté - 10,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) 6,0 mg; croscarmellose sodique (impellose) - 4,0 mg; stéarylfumarate de sodium - 1,2 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 0,5 mg; cellulose microcristalline - 44,0 mg;

gaine - Opadrai II (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 1,76 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 - 0,494 mg, talc 0,8 mg, dioxyde de titane E 171 0,7668 mg, lécithine de soja E 322 0,14 mg Laque d'aluminium à base de colorant carmin indigo 0,0024 mg Aluminium vernis à base de colorant azorubine 0,0204 mg Laque d'aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] - 0,0164 mg).

Dosage de 20 mg

Substance active: rosuvastatine calcique en termes de rosuvastatine - 20 mg.

Excipients:

coeur - lactose monohydraté (lait de sucre) - 67,6 mg; hydrophosphate de calcium dihydraté - 20,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de poids moléculaire moyen) - 9,0 mg; croscarmellose sodique (impellose) - 6,6 mg; stéarylfumarate de sodium 2,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 0,8 mg; cellulose microcristalline - 74,0 mg;

coquille - Opadrai II (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 2,64 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 - 0,741 mg, talc - 1,2 mg, dioxyde de titane E 171 - 1,1502 mg, lécithine de soja E 322 - 0,21 mg, laque d'aluminium à base d'indigo colorant carmin - 0,0036 mg, vernis d'aluminium à base de colorant azorubine - 0,0306 mg, laque d'aluminium à base de colorant cramoisi [Ponso 4R] 0,0246 mg).

La dose de 40 mg

Substance active: rosuvastatine calcique en termes de rosuvastatine - 40 mg.

Excipients:

coeur - lactose monohydraté (lait de sucre) - 55,2 mg; hydroxyphosphate de calcium dihydraté - 40,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) - 13,0 mg; croscarmellose sodique (impellose) - 8,3 mg; stéarylfumarate de sodium 2,5 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 1,0 mg; cellulose microcristalline - 90,0 mg;

gaine - Opadrai II (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 3,52 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 3350 - 0,988 mg, talc 1,6 mg, dioxyde de titane E 171 - 1,5336 mg, lécithine de soja E 322 - 0,28 mg Laque d'aluminium à base de carmin indigo 0,0048 mg Laque d'aluminium à base de colorant azorubine 0,0408 mg Laque d'aluminium à base de colorant Cranberry [Ponso 4R] 0,0328 mg).

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose, ronde, biconcave. Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, un précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface cellulaire, augmentant le catabolisme des LDL et l'adhérence, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de VLDL et LDL .

Pharmacodynamique

Rosuvastatin-SZ réduit les concentrations élevées de cholestérol-cholestérol LDL, triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol à haute densité (HDL-C), et réduit également les concentrations de l'apolipoprotéine B (ApoV), CS-non-HDL, X-VLDL, T-VLDL et augmente la concentration d'apolipoprotéine UNE-je (ApoA-1), réduit le rapport entre le cholestérol LDL-C-HDL, le cholestérol total / cholestérol HDL et le cholestérol non-HDL-C-HDL et le rapport ApoB / ApoA-1.

L'effet thérapeutique se développe dans une semaine après le début du traitement avec le médicament Rosuvastatin-SZ, après 2 semaines de traitement, il atteint 90% de l'effet maximal possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine de traitement et se maintient avec un apport régulier de médicament.

La rosuvastatine C3 est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie, indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, y compris les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale.

Dans 80% des cas d'hypercholestérolémie IIa et IIb type (en fonction de la concentration initiale moyenne de LDL-C, environ 4,8 mmol / L), en prenant le médicament à une dose de 10 mg, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote qui reçoivent de la rosuvastatine-SZ à une dose de 20 à 80 mg, la dynamique des indicateurs de profil lipidique est positive. Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%. Chez 33% des patients, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l. Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote prenant Rosuvastatin-SZ à la dose de 20 mg et 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est 22%.

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie avec une concentration initiale en TG de 273 à 817 mg / dL ayant reçu Rosuvastatin-SZ à une dose de 5 mg à 40 mg une fois par jour pendant 6 semaines, la concentration de TG dans le plasma a été significativement réduite.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate pour les triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes pour la teneur en cholestérol hypocholestérolémiant (voir également la section «Conseils spécifiques»).

Selon les résultats des études cliniques, les patients atteints d'hypercholestérolémie grave et présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire (MCV) devraient recevoir une dose de 40 mg de rosuvastatine-C3. Les résultats de l'essai clinique (Justification de l'utilisation des statines pour la prévention primaire: une étude interventionnelle évaluant la rosuvastatine) ont montré que rosuvastatine réduit considérablement le risque de complications cardiovasculaires.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

Le métabolite de la rosuvastatine est principalement produit par le foie, principal site de synthèse du cholestérol et du métabolisme du LDL-C. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme

Il est sujet à un métabolisme limité (environ 10%). Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les enzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme. Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont N-détéméthyl-zouvastatine et les métabolites de lactone. Nest moins de 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans l'intestin (y compris et non absorbé rosuvastatine).

Le reste est excrété par les reins. La demi-vie plasmatique (T1 / 2) est d'environ 19 heures. La demi-vie ne change pas avec une augmentation de la dose du médicament. La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Populations particulières de patients.

Âge et genre

Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques

Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (aire sous la courbe concentration-temps) et Cm(concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients de la race mongoloïde (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Caucasiens; Les hindous montrent une augmentation de la médiane AUC et Cmah 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Caucasiens et les représentants de la race Negroid.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine N-La déméthyl-rosuvastatine ne change pas de manière significative. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min.), La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée, et la concentration NLa déméthylrozuvastatine est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant différents stades d'insuffisance hépatique n'ont pas eu d'augmentation de la demi-vie de la rosuvastatine chez les patients ayant un score de 7 points ou moins sur l'échelle de Child-Pugh. Deux patients avec les points 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh ont eu une augmentation de la demi-vie, au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients ayant plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible. Polymorphisme génétique

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris, rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OATP1B1 (le polypeptide du transport des anions organiques, impliqué dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine 1,6 et 2,4 fois, respectivement, en comparaison avec les porteurs de génotypes SLC01B1 p.521TT et ABCG2 p.421S.

Les indications:- Hypercholestérolémie primaire selon la classification de Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime alimentaire, lorsque le régime alimentaire et d'autres méthodes non pharmacologiques de traitement (par exemple, exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants.

- Chambre de famille l'hypercholestérolémie homozygote en complément du régime alimentaire et d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple, l'aphérèse des LDL), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV selon la classification de Fredrickson) en complément du régime.

- Ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients, ce qui montre la thérapie pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

- Prévention primaire des maladies cardiovasculaires majeures complications (AVC, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez des patients adultes sans signes cliniques de coronaropathie, mais avec un risque accru de son développement (âge supérieur à 50 pour les hommes et plus de 60 pour les femmes, augmentation de la concentration de protéine C-réactive (suite 2 mg / L) s'il existe au moins un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, une faible concentration de HDL-C, le tabagisme, des antécédents familiaux d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indications

Pour le médicament Rosuvastatin-SZ dans une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose)

- les enfants de moins de 18 ans

- maladies du foie dans la phase active, y compris une augmentation persistante de l'activité sérique des transaminases et toute augmentation de l'activité sérique des transaminases (plus de 3 fois la limite supérieure de la norme)

- insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min.)

- myopathie

- l'administration simultanée de cyclosporine

- chez les femmes: grossesse; la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception

- augmentation de la concentration de créatine phosphokinase (CK) dans le sang plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme

- application conjointe avec des inhibiteurs de la protéase du VIH

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques

Pour le médicament Rosuvastatin-SZ dans une dose quotidienne de 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose)

- les enfants de moins de 18 ans

- l'administration simultanée de cyclosporine

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes de contraception adéquates

- augmentation de la concentration de créatine phosphokinase (CK) dans le sang plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme

- application conjointe avec des inhibiteurs de la protéase du VIH

- insuffisance rénale de degré modéré et sévère (CC moins de 60 ml / min.)

- maladie hépatique dans la phase active, y compris augmentation persistante de l'activité sérique transaminase et toute augmentation de l'activité transaminase sérique (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme ou taux) aux patients avec des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

- hypothyroïdie

- myotoxicité sur la base de la prise d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou des fibrates dans l'anamnèse

- boire excessivement

- conditions pouvant entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine

- réception simultanée de fibrates

- myopathie

- anamnèse personnelle ou familiale des maladies musculaires

- patients de la race mongoloïde

Soigneusement:

Pour le médicament Rosuvastatin-SZ dans une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

La présence d'un risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; race (race mongoloïde); rendez-vous simultané avec fibrates (voir la section "Pharmacokinetics"); maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées. Utilisation simultanée avec de la colchicine et avec de l'ézétimibe (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Pour le médicament Rosuvastatin-SZ dans une dose quotidienne de 40 mg:

Insuffisance rénale de gravité légère (QC plus de 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales extensives, traumatismes, troubles métaboliques graves, endocriniens ou électrolytiques ou convulsions convulsives incontrôlées.

Utilisation simultanée avec de la colchicine et avec de l'ézétimibe (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Patients avec insuffisance hépatique

Les données ou l'expérience du médicament chez les patients ayant plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh ne sont pas disponibles (voir les sections «Pharmacodynamique» et «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Rosuvastatin-SZ est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates.

Parce que le cholestérol et d'autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse le bénéfice de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes. En cas de grossesse en cours de traitement, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, donc pendant l'allaitement, le médicament devrait être arrêté (voir la section «Contre-indications»).

Dosage et administration:

À l'intérieur, ne mâchez pas et ne broyez pas le comprimé, avalez l'eau entière et pressée. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit l'apport de la substance. Avant de commencer le traitement par Rosuvastatin-SZ, le patient doit commencer à observer le régime hypocholestérolémique standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement, en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour les concentrations de lipides cibles.

La dose initiale recommandée pour les patients commençant à prendre le médicament, ou pour les patients, traduite de l'administration d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, doit être de 5 mg ou 10 mg de Rosuvastatin-SZ 1 fois par jour. Lors du choix de la dose initiale doit être guidé par le cholestérol individuel et de prendre en compte le risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que d'évaluer le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée au-delà de 4 semaines (voir rubrique "Pharmacodynamique").

En relation avec le développement possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg, comparé à des doses plus faibles du médicament (voir rubrique "Effet secondaire"), augmentation de la dose à 40 mg, après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée. Traitement de 4 semaines, ne peut être effectuée chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de maladies cardiovasculaires. complications (en particulier chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale) qui n'ont pas obtenu le résultat souhaité du traitement en prenant une dose de 20 mg et qui seront surveillés par un spécialiste (voir rubrique "Instructions spéciales"). Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

Ne pas administrer une dose de 40 mg à des patients n'ayant jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament Rosuvastatin-SZ, il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides ( si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min.), L'utilisation du médicament Rosuvastatin-SZ est contre-indiquée. L'utilisation contre-indiquée du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients avec la fonction rénale modérée diminuée (CK 30-60 ml / min.) (Voir les sections "Instructions spéciales" et "Pharmacodynamique"). Les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale sont recommandés une dose initiale de 5 mg.

Patients avec insuffisance hépatique Rosuvastatin-SZ est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies hépatiques dans la phase active (voir rubrique "Contre-indications").

Populations spéciales

Groupes ethniques

Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, on a constaté une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois (voir la section «Instructions spéciales»). à ces groupes de patients. Lors de la sélection des doses de 10 mg et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Rendez-vous contre-indiqué du médicament dans une dose de 40 mgs aux patients de la course de Mongoloid (voir la section "Contre-indications").

Polymorphisme génétique

Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) p.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine mais comparés aux porteurs de génotypes SLCOIBI p.521TT et ABCG2 p.421S. Pour les patients porteurs de génotypes с.521СС ou С.421АА, la dose maximale recommandée du médicament Rosuvastatin-SZ est de 20 mg une fois par jour (voir les sections «Pharmacokinetics», «Special instructions» et «Interaction with other médicaments »).

Les patients prédisposés à la myopathie Contre-indiqué la nomination du médicament dans une dose de 40 mg aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de la myopathie (voir la section "Contre-indications"). Lors de la sélection des doses de 10 et 20 mg, la dose initiale recommandée pour ce groupe de patients est de 5 mg (voir la section «Contre-indications»).

Traitement concomitant

La rosuvastatine se lie à diverses protéines de transport (notamment à OATP1B1 et BCRP). Avec l'application conjointe du médicament Rosuvastatin-SZ avec des médicaments (tels que ciclosporine, certains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopiavir et / ou tipranavir), qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma par interaction avec les protéines de transport, peuvent augmenter le risque de myopathie (y compris rhabdomyolyse). "et" Interaction avec d'autres médicaments "). Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire de la rosuvastatine-SZ doit être évaluée. Si l'utilisation des médicaments ci-dessus est nécessaire, le rapport entre le bénéfice et le risque d'un traitement concomitant par Rosuvastatin-C3 doit être évalué et la possibilité de réduire sa dose doit être envisagée (voir "Interaction avec d'autres médicaments"). médicaments »).

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés avec l'utilisation du médicament Rosuvastatin-SZ, habituellement exprimé légèrement et passer indépendamment.Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets secondaires est principalement dose-dépendante.

La fréquence des effets indésirables est la suivante: souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), fréquence, non spécifié (ne peut être calculé à partir des données disponibles).

Le système immunitaire

Rarement: réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème.

Système endocrinien

Souvent: diabète sucré type 2

Du système nerveux central

Souvent: mal de tête, vertiges

Du côté du tube digestif

Souvent: constipation, nausée, douleur abdominale

Rarement: pancréatite

De la peau

Rarement: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire

Du côté du système locomoteur

Rarement: pancréatite

De la peau

Rarement: démangeaisons, éruption cutanée, urticaire

Du côté du système musculo-squelettique

Avec l'utilisation du médicament Rosuvastatin-SZ dans toutes les doses, et particulièrement en prenant des doses du médicament au-dessus de 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été annoncés: myalgie, myopathie (y compris la myosite), dans de rares cas rhabdomyolysis avec une insuffisance rénale aiguë ou sans elle. Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) est observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine. Dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire. En cas d'augmentation de l'activité de la CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu (voir rubrique "Instructions spéciales").

Du côté du foie

Avec l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» chez un petit nombre de patients est observée. Dans la plupart des cas, il est insignifiant, asymptomatique et temporaire.

Indicateurs de laboratoire

Avec l'utilisation du médicament Rosuvastatin-SZ, les changements suivants dans les paramètres de laboratoire ont également été observés: une augmentation de la concentration de glucose, bilirubine, activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline, dysfonction thyroïdienne.

Application post-commercialisation

Les effets secondaires suivants ont été rapportés après la commercialisation du médicament Rosuvastatin-SZ:

De la part du système d'hématopoïèse

Fréquence non spécifiée: thrombocytopénie

Du côté du tube digestif

Très rarement: jaunisse, hépatite

Rarement: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"

Fréquence non spécifiée: diarrhée

Du côté du système musculo-squelettique

Très rarement: arthralgie

Fréquence indéterminée: myopathie nécrosante immuno-médiée

Du système nerveux central

Très rarement: polyneuropathie, perte de mémoire

Du système respiratoire

Fréquence indéterminée: toux, dyspnée

Du côté du système urinaire

Très rare: hématurie

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Fréquence non précisée: syndrome de Stevens-Johnson

Du système reproducteur et du sein

Fréquence non spécifiée: gynécomastie

Autre

Fréquence non spécifiée: œdème périphérique.

Certaines statines ont signalé les effets secondaires suivants: la dépression, les troubles du sommeil, y compris l'insomnie et les rêves cauchemardesques, la dysfonction sexuelle. Des cas uniques ont été rapportés maladie pulmonaire interstitielle, en particulier en cas d'utilisation prolongée de médicaments (voir rubrique "Instructions spéciales").

Surdosage:

Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage de rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et systèmes vitaux. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et le niveau de CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Effet de l'utilisation d'autres médicaments sur la rosuvastatine

Inhibiteurs des protéines de transport: La rosuvastatine se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OATP1B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de la rosuvastatine dans le plasma et d'un risque accru de myopathie (voir le tableau 1 et les sections «Posologie et administration» et «Instructions spéciales») .

Cyclosporine: avec application simultanée de rosuvastatine et de cyclosporine AUC La rosuvastatine était en moyenne sept fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains (voir le tableau 1). N'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. Rosuvastatin-SZ est contre-indiqué chez les patients prenant de la cyclosporine (voir rubrique "Contre-indications").

Inhibiteurs de la protéase du virus

virus de l'immunodéficience humaine (VIH): Malgré le fait que le mécanisme exact de l'interaction est inconnu, la prise conjointe d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine (voir le tableau 1). Une étude pharmacocinétique, mais l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine avec une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux et cinq fois AUC_(0-24) et Cmrosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'administration concomitante de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée (voir «Dosage et administration», «Contre-indications» et «Instructions spéciales», tableau 1).

Gemfibrozil et autres médicaments hypolipémiants: l'association de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine (voir rubrique "Instructions spéciales"). Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique. Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique ont augmenté le risque de myopathie en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement du fait qu'ils peuvent provoquer une myopathie en monothérapie (voir rubrique «Instructions spéciales»). Avec l'administration simultanée du médicament avec le gemfibrozil, les fibrates, l'acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (plus de 1 g / jour), la dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients, la dose de 40 mg est contre-indiquée chez fibrates (voir "Contre-indications", "Mode d'administration et dose", "Instructions spéciales").

Ezétimibe: L'application simultanée du médicament Rosuvastatin-SZ à la dose de 10 mg et de l'ézétimibe à la dose de 10 mg s'est accompagnée d'une augmentation AUC rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (voir le tableau 1). Il n'est pas possible d'exclure un risque accru d'effets secondaires en raison de l'interaction pharmacodynamique entre le médicament Rosuvastatin-SZ et l'ézétimibe.

Antiacides L'application simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine: l'application simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et Cmla rosuvastatine a augmenté de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'ingestion d'érythromycine.

Isozymes du cytochrome P450: Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur, ni un inducteur

isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Par conséquent, l'interaction de la rosuvastatine avec d'autres médicaments au niveau métabolique avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 n'est pas attendue. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur

isozymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP3UNE4).

Interaction avec des médicaments, ce qui nécessite une correction de la dose de rosuvastatine (voir le tableau 1)

La dose de Rosuvastatia-SZ doit être ajustée si nécessaire pour son application conjointe avec des médicaments qui augmentent l'exposition à la rosuvastatine. Si l'exposition devrait augmenter 2 fois ou plus, la dose initiale de Rosuvastatin-SZ devrait être de 5 mg une fois par jour. De plus, la dose quotidienne maximale de rosuvastatine-C3 doit être ajustée de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale du médicament Rosuvastatin-SZ avec une utilisation simultanée avec le gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'augmentation de l'exposition), avec 10 mg de ritonavir / atazanavir (augmentation de l'exposition 3,1 fois).

Tableau 1.

L'effet du traitement concomitant sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC, les données sont montrées dans l'ordre diminuer) - les résultats d'études cliniques publiées diminuer) - les résultats d'études cliniques publiées

Régime de thérapie complémentaire	Mode de prise de rosuvastatine	Changement AUC rosuvastatine
Cyclosporine 75-200 mg 2 fois par jour, 6 mois.	10 mg 1 fois par jour, 10 jours	Une augmentation de 7,1 fois
Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 fois par jour, 8 jours	10 mg une fois	Augmenter 3.1 fois
Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 17 jours	20 mg 1 fois par jour, 7 jours	Une augmentation de 2,1 fois
Gemfibrozil 600 mg 2 fois par jour, 7 jours.	80 mg une fois	Augmenter 1,9 fois
Eltrombopag 75 mg 1 fois par jour, 10 jours	10 mg une fois	Augmenter 1,6 fois
Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 7 jours	10 mg 1 fois par jour, 7 jours	Augmenter de 1,5 fois
Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 fois par jour, 11 jours	10 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Dronedarone 400 mg 2 fois par jour.	Pas de données	Augmenter de 1,4 fois
Itraconazole 200 mg 1 fois par jour, 5 jours	10 mg ou 80 mg une fois	Augmenter de 1,4 fois
Ezétimibe 10 mg 1 fois par jour, 14 jours	10 mg une fois par jour, 14 jours	Augmenter de 1,2 fois
Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 fois par jour, 8 jours	10 mg une fois	Sans changements
Aleglitazar 0,3 mg, 7 jours	40 mg, 7 jours	Sans changements
Silymarine 140 mg 3 fois par jour, 5 jours	10 mg une fois	Sans changements
Fenofibrate 67 mg 3 fois par jour, 7 jours	10 mg, 7 jours	Sans changements
Rifampin 450 mg 1 fois par jour, 7 jours	20 mg une fois	Sans changements
Ketoconazole 200 mg 2 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Sans changements
Fluconazole 200 mg 1 fois par jour, 11 jours	80 mg une fois	Sans changements
Erythromycine 500 mg 4 fois par jour, 7 jours	80 mg une fois	Diminuer de 28%
Baikalin 50 mg 3 fois par jour, 14 jours	20 mg une fois que	Diminution de 47%

Effet de la rosuvastatine sur d'autres médicaments

Antagonistes de la vitamine K: l'initiation d'un traitement par la rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant les deux antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine), peut conduire à une augmentation du

Relations normalisées (MHO). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution MHO. Dans de tels cas, le contrôle est recommandé MHO.

Contraceptifs oraux / la thérapie de remplacement d'hormone:

L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de

des contraceptifs.

Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée du médicament Rosuvastatin-SZ et l'hormonothérapie substitutive ne sont pas disponibles,

par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire en utilisant cette combinaison. Cependant, cette combinaison a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

D'autres médicaments: aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Instructions spéciales:

Effets rénaux

Chez les patients ayant reçu des doses élevées de Rosuvastatin-SZ (40 mg pour la plupart), on a observé une protéinurie tubulaire qui, dans la plupart des cas, était transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller la performance des reins pendant le traitement.

Du côté du système musculo-squelettique

En utilisant le médicament Rosuvastatin-SZ à toutes les doses et, en particulier, en prenant des doses du médicament, dépassant 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie, dans de rares cas rhabdomyolyse.

Détermination de la créatine phosphokinase

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'activité accrue de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois la limite supérieure de la norme), après 5-7 jours, une deuxième mesure devrait être faite. Ne commencez pas la thérapie si un second test confirme l'activité de base de la CK (plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme).

Avant le début de la thérapie

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse (voir «Attention») lors de la prescription de Rosuvastatin-C3, ainsi que lors de la prescription d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. de thérapie et de mener l'observation clinique.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être interrompu si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) ou si les symptômes musculaires sont fortement exprimés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est 5 fois inférieure à la limite supérieure de la norme) .Si les symptômes disparaissent et que l'activité CPK redevient normale, il faut envisager de ré-administrer RosUVASTatin-C3 ou d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase à plus faible dose avec une surveillance étroite du patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée.

De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et une augmentation du taux de CK dans le sérum sanguin pendant le traitement ou avec arrêt de la prise de statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de rosuvastatine-SZ et d'un traitement concomitant. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique, les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée du médicament Rosuvastatin-C3 et gemfibrozil n'est pas recommandée. Le rapport bénéfice-risque doit être soigneusement pesé en conjonction avec l'utilisation de Rosuvastatin-C3 et de fibrates ou de doses hypolipémiantes d'acide nicotinique. Contre-indiqué en prenant Rosovastatin-SZ dans une dose de 40 mg en même temps que des fibrates (voir les sections «l'Interaction avec d'autres médecines» et «Contre-indications»).

Après 2-4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose du médicament Rosuvastatin-SZ, il est nécessaire de surveiller le métabolisme des lipides (si nécessaire, un ajustement de la dose est nécessaire).

Foie

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Prenant le médicament Rosuvastatin-SZ devrait arrêter ou réduire la dose de la drogue si l'activité des transaminases dans le sérum est 3 fois plus haut que la limite supérieure de la norme.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, le traitement des maladies sous-jacentes doit être effectué avant l'instauration du traitement par rosuvastatine-C3.

Populations spéciales Groupes ethniques

Au cours des études de pharmacocinétique, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été notée chez les patients chinois et japonais par rapport à ceux obtenus chez les patients - caucasoïdes (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament conjointement avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (voir «Interactions avec d'autres médicaments» et «Contre-indications»).

Lactose

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au galactose et une malabsorption du glucose-galactose.

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation de certaines statines, en particulier depuis longtemps, il y a eu des rapports de cas uniques de maladie pulmonaire interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre) .Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par une thérapie aux statines.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients dont la concentration de glucose était comprise entre 5,6 et 6,9 mmol / L, le traitement par Rosuvastatin-SZ était associé à un risque accru de développer un diabète sucré de type 2.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Aucune étude n'a été menée sur l'effet de la rosuvastatine-C3 sur l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des mécanismes. Des précautions doivent être prises lors de la conduite d'un véhicule à moteur ou d'un travail qui nécessite une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices (des vertiges peuvent apparaître pendant le traitement).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Pour 10, 14 ou 30 comprimés par paquet de cellules de contour.

Pour 20 ou 90 comprimés dans des bidons de bouteilles polymériques ou polymériques. Chaque banque ou flacon, 3, 6 paquets de cellules de contour de 10 comprimés, 2, 4 packs de contour de 14 comprimés ou 2, 3, 4 packs contour de 30 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002471

Date d'enregistrement:21.05.2014/19.02.2016

Date d'annulation:2019-05-21

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rosuvastatin-SZ (Rosuvastatin-SZ)