Rustor - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: rosuvastatine calcique 5 315 mg / 10,63 mg / 21,26 mt / 42,52 mg (calculé en tant que rosuvastatine 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg);

Excipients: hydrogénophosphate de calcium dihydraté 16,3 mg / 14,0 mg / 28,0 mg / 56,0 mg, giprolose (hydroxypropylcellulose) 2,385 mg / 2,2 mg / 4,4 mg / 8,8 mg, crospovidone 3,5 mg / 3,5 mg / 7,0 mg / 14,0 mg, lactose monohydraté 59,0 mg / 56,17 mg / 112,34 mg / 224,68 mg, cellulose microcristalline 12,5 mg / 12,5 mg / 25,0 mg / 50,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg / 1,0 mg / 2,0 mg / 4,0 mg;

excipients pour la coquille: Opadry II [alcool polyvinylique 1,2 mg / 1,2 mg / 2,4 mg / 4,8 mg, macrogol 0,606 mg / 0,606 mg / 1,212 mg / 2,424 mg, talc 0,444 mg / 0,444 mg / 0,888 mg / 1,776 mg, titane dioxyde 0,702 mg / 0,702 mg / 1,404 mg / 2,808 mg, une laque d'aluminium à base d'un colorant de charme rouge 0,017 mg / 0,017 mg / 0,034 mg / 0,068 mg, une laque d'aluminium à base de colorant azorubine 0,014 mg / 0,014 mg / 0,028 mg / 0,056 mg, colorant à base de colorant aluminium, jaune soleil 0,017 mg / 0,017 mg / 0,034 mg / 0,068 mg].

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose, de forme ronde, biconcave (dosages de 5 mg et 20 mg) ou biconvexes, oblongs à bouts arrondis, avec un risque (dosages de 10 mg et 40 mg). Sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:hypolipidémiant - inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

ATX: & nbsp

C.10.A.A Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

C.10.A.A.07 Rosuvastatin

Pharmacodynamique:

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit le 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, le précurseur du cholestérol. La cible principale de l'action de la rosuvastatine est le foie, où s'effectue la synthèse du cholestérol (cholestérol) et le catabolisme des lipoprotéines de basse densité (LDL).

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL «hépatiques» à la surface cellulaire, augmentant le catabolisme des LDL et l'adhérence, ce qui entraîne l'inhibition de la synthèse des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), réduisant ainsi la quantité totale de VLDL et LDL .

La rosuvastatine réduit les concentrations élevées de cholestérol-LDL (cholestérol-LDL-C), de cholestérol total, de triglycérides (TG), augmente la concentration de cholestérol-lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et réduit les concentrations d'apolipoprotéine B (ApoB ), cholestérol-non-HDL, cholestérol-VLDL et VGLP et augmente la concentration de l'apolipoprotéine AI (ApoA-I), réduit le ratio de cholestérol LDL-C-HDL, de cholestérol total / cholestérol HDL et de non-HDL / Cholestérol CS-HDL et rapport ApoB / ApoA-1.L'effet thérapeutique est dans la semaine après le début du traitement avec rosuvastatin, après 2 semaines de traitement jusqu'à 90% de l'effet maximum possible. L'effet thérapeutique maximal est généralement atteint à la 4e semaine de traitement et se maintient avec un apport régulier de médicament.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie avec ou sans hypertriglycéridémie, indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, y compris les patients atteints de diabète sucré et d'hypercholestérolémie familiale. Chez 80% des patients ayant une cholestérolémie de type Fredrickson IIa et IIb (concentration moyenne de LDL-C initiale d'environ 4,8 mmol / L), la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / L dans le cas de la rosuvastatine 10 mg. avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote recevant rosuvastatine dans une dose de 20-80 mg, il y a une dynamique positive du profil lipidique (une étude impliquant 435 patients). Après une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), la concentration de LDL-C est réduite de 53%. Chez 33% des patients, la concentration de LDL-C est inférieure à 3 mmol / l.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote recevant rosuvastatine à la dose de 20 mg et de 40 mg, la diminution moyenne de la concentration de LDL-C est de 22%.

Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie avec une concentration initiale en TG de 273 à 817 mg / dL, rosuvastatine à une dose de 5 mg à 40 mg une fois par jour pendant six semaines, la concentration de TG dans le plasma sanguin a diminué de manière significative.

L'effet additif est noté en combinaison avec le fénofibrate pour les triglycérides et avec l'acide nicotinique en doses hypolipidémiantes pour la teneur en cholestérol hypocholestérolémiant (voir aussi la section «Conseils spécifiques»)

Dans une étude clinique portant sur 984 patients âgés de 45 à 70 ans présentant un faible risque de développer une cardiopathie coronarienne (risque 10 ans sur l'échelle de Framingham inférieur à 10%), une concentration moyenne de cholestérol LDL de 4,0 mmol / L (154,5 mg / dl) et l'athérosclérose subclinique (qui est estimée à partir de l'épaisseur du complexe "intima-média" carotidienne - IMT) ont étudié l'effet de l'épaisseur du complexe rosuvastatine "intima-média". Patients reçus rosuvastatine à une dose de 40 mg / jour ou un placebo pendant 2 ans. Le traitement par rosuvastatine a significativement ralenti la progression du TKIM maximal pour 12 segments de l'artère carotide par rapport au placebo avec une différence de -0,0145 mm / an [intervalle de confiance à 95% de -0,0196 à -0,0093; p <0,001]. Comparé aux valeurs de référence en comparaison avec l'augmentation de ce chiffre à 0,0131 mm / an (1,12 groupe rosuvastatine a été observée une diminution de la valeur maximale de IMT 0,0014 mm / an (0,12% / an (différence non significative))% / année (p <0,001)) dans le groupe placebo. À ce jour, il n'y a pas eu de corrélation directe entre une diminution du TKIM et une réduction du risque d'événements cardiovasculaires. Cette étude a été réalisée chez des patients à faible risque de maladie coronarienne (CHD) pour lesquels une dose de 40 mg de rosuvastatine n'est pas recommandée. Une dose de 40 mg de rosuvastatine doit être administrée aux patients atteints d'hypercholestérolémie grave et présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire (MCV).

Les résultats d'une autre étude clinique chez 17802 patients ont montré que rosuvastatine réduction significative du risque de complications cardiovasculaires (252 dans le groupe placebo contre 142 dans le groupe rosuvastatine) (p <0,001) avec une réduction du risque relatif de 44%. L'efficacité du traitement a été notée au cours des six premiers mois de la rosuvastatine. Il y avait une réduction statistiquement significative de 48% des critères combinés, incluant mortalité cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde (rapport de risque: 0,52, 95%, intervalle de confiance 0,40-0,68, p <0,001), diminution de 54% infarctus du myocarde (rapport de risque: 0,46, 95%, intervalle de confiance 0,30-0,70) et 48% accident vasculaire cérébral mortel ou non mortel. La mortalité globale a diminué de 20% dans le groupe rosuvastatine (rapport de risque: 0,80, 95%, intervalle de confiance 0,67-0,97, p = 0,02). Le profil de sécurité des patients prenant rosuvastatine dans une dose de 20 mg, était, en général, similaire au profil de sécurité dans le groupe placebo.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution. La concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma sanguin est atteinte environ 5 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%. La distribution volumique de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.

Métabolisme. Rosuvastatin est soumis à un métabolisme limité (environ 10%) dans le foie. Rosuvastatin est un substrat non essentiel pour le métabolisme par les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'isoenzyme principale impliquée dans le métabolisme de la rosuvastatine est l'isoenzyme CYP2C9. Isozymes CYP2C19, CYP3UNE4 et CYP2ré6 sont moins impliqués dans le métabolisme.

Les principaux métabolites révélés de la rosuvastatine sont N- la déméthylrozvastatine et les métabolites de la lactone. Nest moins de 50% moins actif que rosuvastatine, les métabolites de lactone sont pharmacologiquement inactifs. Plus de 90% de l'activité pharmacologique de l'inhibition de la HMG-CoA réductase circulante est fournie par la rosuvastatine, le reste - par ses métabolites.

Excrétion. Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans l'intestin (y compris absorbée et non absorbée). rosuvastatine). Le reste est excrété par les reins. Demi-vie plasmatique (T/|2) La rosuvastatine est d'environ 19 heures. Tu, ne change pas avec l'augmentation de la dose du médicament.La clairance plasmatique géométrique moyenne est d'environ 50 l / h (coefficient de variation de 21,7%). Comme dans le cas des autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, un transporteur de cholestérol membranaire impliqué dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas avec l'apport quotidien.

Âge et sexe Le sexe et l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine.

Groupes ethniques. Les études pharmacocinétiques ont montré une augmentation d'environ deux fois de la médiane AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) et Stach (la concentration maximale dans le plasma sanguin) de la rosuvastatine chez les patients de la race mongoloïde (Japonais, Chinois, Philippins, Vietnamiens et Coréens) par rapport aux Européens. Les patients indiens ont montré une augmentation de la médiane AUC et C_m_Oh en 1,3 fois. L'analyse pharmacocinétique n'a pas révélé de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique chez les Européens et les représentants de la race Negroid.

Échec rénal. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, la concentration plasmatique de rosuvastatine N- la déméthyl-rosuvastatine ne change pas de manière significative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min.), La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin est 3 fois plus élevée et la concentration NLa déméthylrozuvastatine est 9 fois plus élevée que chez les volontaires sains. La concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin chez les patients sous hémodialyse était environ 50% plus élevée que chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique. Les patients avec différents stades d'insuffisance hépatique n'ont pas eu d'augmentation de la rosuvastatine T1 / 2 chez les patients ayant 7 points ou moins sur l'échelle de Child-Pugh. Deux patients avec les points 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh ont eu une augmentation de T1 / 2 d'au moins 2 fois. L'expérience avec la rosuvastatine chez les patients ayant plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh n'est pas disponible.

Polymorphisme génétique. Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines), y compris, rosuvastatine, se lient aux protéines de transport OAT31B1 (le polypeptide du transport des anions organiques, impliqué dans la capture des statines par les hépatocytes) et BCRP (convoyeur d'efflux). Chez les porteurs de génotypes SLC01B1 (OATP1B1) C.521CC et ABCG2 (BCRP) C.421AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en 1,6 et 2,4 fois, respectivement, par rapport aux porteurs de génotypes SLC01B1 p.521TT et ABCG2 p.421S.

Les indications:

- L'hypercholestérolémie primaire selon Fredrickson (type IIa, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou l'hypercholestérolémie mixte (type IIb) en complément du régime, lorsque le régime et les autres thérapies non médicamenteuses (par exemple, exercices physiques, perte de poids) sont insuffisants.

- Hypercholestérolémie familiale homozygote en complément d'un régime alimentaire et d'un autre traitement hypolipidémiant (p. Ex., LDL-aphérèse), ou dans les cas où une telle thérapie n'est pas suffisamment efficace.

- Hypertriglycéridémie (type IV par Fredrickson) en complément du régime.

- Pour ralentir la progression de l'athérosclérose en complément du régime alimentaire chez les patients qui reçoivent un traitement pour réduire la concentration de cholestérol total et de LDL-C.

- Prévention primaire des complications cardiovasculaires majeures (AVC, crise cardiaque, revascularisation artérielle) chez les patients adultes sans signes cliniques de maladie coronarienne, mais avec un risque accru de son développement (âge plus de 50 ans pour les hommes et plus de 60 ans pour les femmes, protéine réactive> 2 mg / L) avec au moins l'un des facteurs de risque supplémentaires, tels que l'hypertension, faible concentration de HDL-C, le tabagisme, des antécédents familiaux d'apparition précoce de la maladie coronarienne).

Contre-indications

Pour le médicament Rustor dans une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose (puisque le médicament contient du lactose);

- âge jusqu'à 18 ans;

- maladies hépatiques dans la phase active, y compris l'augmentation persistante de l'activité sérique des transaminases «hépatiques» et toute augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme);

- dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

- myopathie;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients prédisposés au développement de complications myotoxiques;

Pour le médicament Rustor dans une dose quotidienne de 40 mg:

- sensibilité accrue à la rosuvastatine ou à l'un des composants du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose;

- âge jusqu'à 18 ans;

- l'administration simultanée de cyclosporine;

- chez les femmes: la grossesse, la période d'allaitement, le manque de méthodes adéquates de contraception;

- les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, à savoir:

- insuffisance rénale de sévérité modérée (CC inférieure à 60 ml / min);

- l'hypothyroïdie;

- anamnèse personnelle ou familiale de maladies musculaires;

- myotoxicité sur le fond de prendre d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase ou de fibrates dans l'anamnèse;

- consommation excessive d'alcool;

- les conditions qui peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine;

- réception simultanée de fibrates;

- patients de la race mongoloïde.

Soigneusement:

Pour le médicament Rustor dans une dose quotidienne de 5 mg, 10 mg et 20 mg: le risque de myopathie / rhabdomyolyse - insuffisance rénale, hypothyroïdie, antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires et antécédents de toxicité musculaire lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ou des fibrates; consommation excessive d'alcool; âgé de plus de 65 ans; les conditions dans lesquelles il y avait une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine; race (race mongoloïde); rendez-vous simultané avec les fibrates; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Pour le médicament Rustor dans une dose quotidienne de 40 mg: insuffisance rénale de gravité légère (CC supérieure à 60 ml / min); âgé de plus de 65 ans; maladie du foie dans l'histoire; état septique; hypotension artérielle; interventions chirurgicales étendues, traumatismes, troubles métaboliques graves, troubles endocriniens ou électrolytiques de l'eau ou crises convulsives incontrôlées.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Les données ou l'expérience avec la rosuvastatine chez les patients ayant plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh ne sont pas disponibles (voir les sections «Pharmacodynamique» et «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le médicament Rustor est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates.

Puisque le cholestérol et les autres produits de biosynthèse du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est plus grand que le bénéfice de la rosuvastatine pendant la grossesse.

Dans le cas d'un diagnostic de grossesse pendant le traitement, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Période d'allaitement

Les données sur l'attribution de la rosuvastatine au lait maternel ne sont pas disponibles, par conséquent, pendant la période d'allaitement, son utilisation est contre-indiquée. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, ne mâchez pas et ne broyez pas le comprimé, avalez l'eau entière et pressée. Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée, quel que soit l'apport alimentaire. Avant de commencer le traitement, le patient doit commencer à suivre le régime hypocholestérolémiant standard et continuer à l'observer pendant le traitement. La dose du médicament doit être choisie individuellement, en fonction du but de la thérapie et de la réponse thérapeutique au traitement, en tenant compte des recommandations actuelles pour les concentrations de lipides cibles.

La dose initiale recommandée pour les patients commençant à prendre le médicament, ou pour les patients transférés à partir d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, devrait être de 5 mg ou de 10 mg du médicament Rustor 1 fois par jour. Lors du choix de la dose initiale devrait être guidé par la concentration individuelle de cholestérol et pris en attention au risque possible de complications cardiovasculaires, ainsi que le risque potentiel d'effets secondaires. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à plus grande après 4 semaines.

En rapport avec le développement possible d'effets indésirables en prenant une dose de 40 mg, comparé à des doses plus faibles du médicament (voir rubrique "Effet secondaire"), augmentation de la dose à 40 mg, après des doses supplémentaires supérieures à la dose initiale recommandée. traitement de semaines, il peut être effectué uniquement chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et à haut risque de complications cardiovasculaires (en particulier chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie familiale), qui n'ont pas le résultat souhaité de la thérapie a été atteint lors de l'administration de doses de 20 mg. être sous la supervision d'un médecin. Il est recommandé particulièrement la surveillance attentive des patients recevant le médicament à la dose de 40 mg.

N'administrez pas une dose de 40 mg aux patients qui n'ont jamais consulté un médecin. Après 2 à 4 semaines de traitement et / ou avec une augmentation de la dose nécessaire, contrôlez le métabolisme lipidique (dose requise si nécessaire).

Les patients d'âge avancé. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min.), L'utilisation de la drogue Rustor est contre-indiquée. Ne pas utiliser cette rosuvastatine 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-60 ml / min.). Les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale sont recommandés une dose initiale de 5 mg.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Le médicament Rustor est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie du foie dans la phase active.

Groupes ethniques. Lors de l'étude des paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine chez des patients appartenant à différents groupes ethniques, il y avait une augmentation de la concentration systémique de la rosuvastatine chez les Japonais et les Chinois. Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription de Rustor à ces groupes de patients. Lors de la sélection des doses de 10 mg et 20 mg, la dose initiale recommandée pour les patients de la race mongoloïde est de 5 mg. Contre le rendez-vous du médicament dans la dose de 40 mg chez les patients de la race mongoloïde.

Polymorphisme génétique. Dans les transporteurs SLCOIBI (OATP1B1) p.521N et ABCG2 (BCRP) de. 421 AA il y avait une augmentation de l'exposition (AUC) à la rosuvastatine en comparaison avec les porteurs de génotypes SLCOIBI P.521TT et ABCG2 de. 421SS.Pour les porteurs de génotypes с.521СС ou С.421АА la dose maximale recommandée du médicament Rustor est de 20 mg une fois par jour.

Les patients qui sont prédisposés à la myopathie. L'application contre-indiquée de la drogue Rustor dans une dose de 40 mgs aux patients avec des facteurs qui peuvent indiquer une prédisposition au développement de myopathy (voir la section "Contre-indications") En choisissant des doses de 10 et 20 mgs des patients est de 5 mg.

Thérapie concomitante. Rosuvastatin se lie à diverses protéines de transport (notamment à OAT31B1 et BCRP). Avec l'application simultanée de la drogue Rustor avec des médicaments (tels que ciclosporine, certains inhibiteurs de protéase du VIH, y compris une combinaison de ritonavir avec atazanavir, lopinavir et / ou tipranavir) qui augmentent la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin en interagissant avec les protéines de transport peuvent augmenter le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. et «Interaction avec d'autres médicaments»), Dans de tels cas, la possibilité de prescrire un traitement alternatif ou un arrêt temporaire de Rustor doit être évaluée. Si l'utilisation des médicaments mentionnés ci-dessus est nécessaire, la relation entre le bénéfice et le risque d'un traitement concomitant par Rustor doit être évaluée et la possibilité de réduire sa dose doit être envisagée (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

Effets secondaires:

Les effets secondaires observés avec l'utilisation de la rosuvastatine, habituellement exprimé légèrement et passer indépendamment.Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, l'incidence des effets indésirables est principalement dose-dépendante.

La fréquence des réactions indésirables est la suivante: très souvent (>1/10 cas), souvent (>1/100 et <1/10 cas), rarement (>1/1000 et <1/100 cas), rarement (>1/10000 et <1/1000 cas) et très rarement (<1/10000 cas, y compris les messages individuels). Les réactions indésirables, dont la fréquence de développement ne peut être estimée à partir des données disponibles, portent la désignation «fréquence inconnue».

Du système immunitaire: rarement - les réactions de l'hypersensibilité, y compris angioedema.

Du système endocrinien: souvent - le diabète de type 2.

Du système nerveux central: souvent - maux de tête, vertiges.

Du tube digestif: souvent - constipation, nausée, douleur abdominale; rarement - pancréatite.

De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - démangeaisons de la peau, éruption cutanée, urticaire.

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - myalgie; rarement - la myopathie (y compris la myosite), la rhabdomyolyse.

Lorsque la rosuvastatine est utilisée à toutes les doses, notamment à des doses supérieures à 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie (y compris myosite), rares cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë.

Une augmentation liée à la dose de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) est observée chez un petit nombre de patients prenant rosuvastatine (dans la plupart des cas, il était insignifiant, asymptomatique et temporaire). En cas d'augmentation de l'activité de CK (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme), le traitement doit être suspendu.

Du côté des reins et des voies urinaires:

Chez les patients qui ont reçu rosuvastatine, la protéinurie peut être détectée; les variations de la quantité de protéines dans l'urine (de l'absence ou des traces à ++ ou plus) sont observées chez moins de 1% des patients rosuvastatine dans une dose de 10-20 mg, et environ 3% des patients recevant rosuvastatine à une dose de 40 mg. Une légère modification de la quantité de protéines dans l'urine a été notée avec une dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît au cours du traitement et n'indique pas l'apparition ou la progression d'une maladie rénale existante.

Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation dose-dépendante de l'activité des transaminases «hépatiques» (chez un petit nombre de patients, dans la plupart des cas, elle est insignifiante, asymptomatique et temporaire).

Indicateurs de laboratoire: fréquence inconnue - augmentation de la concentration en glucose, bilirubine, activité de la gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase alcaline, dysfonction thyroïdienne.

Autre: souvent - syndrome asthénique.

Dans la période post-commercialisation ont rapporté les effets indésirables suivants avec la rosuvastatine:

Du tube digestif: rarement - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques"; très rarement - jaunisse, hépatite; la fréquence est inconnue - diarrhée.

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très rarement - arthralgie; fréquence inconnue - myopathie nécrosante immuno-médiée.

Du système nerveux central: très rarement - polyneuropathie, perte de mémoire.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: fréquence inconnue - toux, dyspnée.

Du côté des reins et des voies urinaires: très rarement - hématurie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: fréquence inconnue - syndrome

Stevens-Johnson.

Des organes génitaux et du sein: fréquence inconnue - gynécomastie.

De la part du système d'hématopoïèse: fréquence inconnue - thrombocytopénie.

Autre: fréquence inconnue - œdème périphérique.

Certaines statines ont rapporté les effets indésirables suivants: dépression, troubles du sommeil, y compris insomnie et rêves cauchemardesques, dysfonction sexuelle. Des cas isolés de pneumopathie interstitielle ont été rapportés, en particulier en cas d'utilisation prolongée de médicaments (voir rubrique "Instructions spéciales").

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Avec l'administration simultanée de plusieurs doses quotidiennes, les paramètres pharmacocinétiques de la rosuvastatine ne changent pas.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage de rosuvastatine. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement symptomatique et des mesures visant à maintenir les fonctions des organes et des systèmes vitaux.Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et l'activité de la CK. Il est peu probable que l'hémodialyse soit efficace.

Interaction:

Inhibiteurs des protéines de transport. Rosuvastatin se lie à certaines protéines de transport, en particulier à OAT31B1 et BCRP. L'utilisation concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs de ces protéines de transport peut s'accompagner d'une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et d'un risque accru de myopathie.

Cyclosporine. Avec l'application simultanée de la rosuvastatine et de la cyclosporine AUC La rosuvastatine était en moyenne 7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. L'application simultanée conduit à une augmentation de la concentration de la rosuvastatine dans le plasma sanguin de 11 fois. Rosuvastatin n'affecte pas la concentration plasmatique de la cyclosporine. L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de la cyclosporine est contre-indiquée.

Anticoagulants indirects. Le début du traitement par rosuvastatine ou une augmentation de la dose du médicament chez les patients recevant à la fois des anticoagulants indirects (par exemple, warfarine), peut entraîner une augmentation du temps de prothrombine (une relation internationale normalisée - MHO). L'annulation de la rosuvastatine ou une diminution de la dose du médicament peut entraîner une diminution MHO. Dans de tels cas, le contrôle est recommandé MHO.

Gemfibrozil et d'autres médicaments hypolipidémiants. L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et du gemfibrozil entraîne une augmentation de 2 fois la concentration maximale de rosuvastatine dans le plasma AUC rosuvastatine. Sur la base des données sur l'interaction spécifique, aucune interaction pharmacocinétique significative avec les fénofibrates n'est attendue, peut-être une interaction pharmacodynamique.

Gemfibrozil, fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes d'acide nicotinique (plus de 1 g / jour) augmentent le risque de myopathie avec utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut-être parce qu'ils peuvent provoquer une myopathie et en monothérapie. Avec l'utilisation simultanée de la rosuvastatine avec du gemfibrozil, des fibrates, de l'acide nicotinique à une dose supérieure à 1 g / jour, il est conseillé aux patients de prendre une dose initiale de 5 mg de rosuvastatine.

Ezettshib. L'utilisation simultanée de 10 mg de rosuvastatine et d'ézétimibe à la dose de 10 mg n'a pas été accompagnée AUC et C_m_Oh les deux médicaments chez les patients atteints d'hypercholestérolémie.

Inhibiteurs de la protéase du VIH. Malgré le fait que le mécanisme exact de l'interaction est inconnu, l'ingestion simultanée d'inhibiteurs de la protéase du VIH peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à la rosuvastatine. Une étude pharmacocinétique sur l'utilisation simultanée de 20 mg de rosuvastatine et d'une préparation combinée contenant deux inhibiteurs de la protéase du VIH (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation d'environ deux et cinq fois AUCo-24 et C_m_Oh rosuvastatine, respectivement. Par conséquent, l'administration simultanée de rosuvastatine et d'inhibiteurs de la protéase du VIH dans le traitement des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas recommandée.

Antiacides L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium entraîne une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de la rosuvastatine. Cet effet est moins prononcé si les antiacides sont administrés 2 heures après l'administration de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Erythromycine. L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'érythromycine entraîne une diminution AUC rosuvastatine de 20% et C_m_Oh rosuvastatine de 30%. Une telle interaction peut résulter de l'augmentation de la motilité intestinale causée par l'administration d'érythromycine.

Contraceptifs oraux / hormonothérapie substitutive. L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et des contraceptifs oraux augmente AUC éthinylestradiol et AUC norgestrel de 26% et 34%, respectivement. Une telle augmentation de la concentration plasmatique doit être prise en compte lors du choix d'une dose de contraceptifs oraux. Les données pharmacocinétiques sur l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'hormonothérapie substitutive ne sont pas disponibles. Par conséquent, il est impossible d'exclure un effet similaire lors de l'utilisation de cette association. Cependant, cette association a été largement utilisée au cours des essais cliniques et a été bien tolérée par les patients.

Isozymes du cytochrome P450. Résultats de recherche dans vivo et dans in vitro ont montré que rosuvastatine n'est ni un inhibiteur ni un inducteur des isoenzymes du cytochrome P450. Outre, rosuvastatine est un substrat faible pour ces isoenzymes. Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et le fluconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3UNE4) et le kétoconazole (inhibiteur des isoenzymes CYP2UNE6 et CYP3UNE4). L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'itraconazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) augmente le AUC rosuvastatine de 28% (il est cliniquement insignifiant). Ainsi, l'interaction associée au métabolisme du cytochrome P450 n'est pas attendue.

Digoxine. Aucune interaction cliniquement significative entre la rosuvastatine et la digoxine n'est attendue.

Interaction avec des médicaments nécessitant une correction de la dose de rosuvastatine. La dose du médicament Rustor doit être ajustée lorsqu'il est nécessaire de l'utiliser simultanément avec des médicaments augmentant l'exposition à la rosuvastatine. Si l'exposition devrait être de 2 fois ou plus, la dose initiale de Rustor devrait être de 5 mg une fois par jour. De plus, la dose quotidienne maximale du médicament doit être ajustée de sorte que l'exposition prévue à la rosuvastatine ne dépasse pas celle d'une dose de 40 mg prise sans l'administration simultanée de médicaments interagissant avec la rosuvastatine. Par exemple, la dose quotidienne maximale du médicament avec une utilisation simultanée avec le gemfibrozil est de 20 mg (1,9 fois l'augmentation de l'exposition), avec 10 mg de ritonavir / atazanavir (augmentation de l'exposition 3,1 fois).

Instructions spéciales:

système urinaire

Chez les patients recevant de fortes doses de rosuvastatine (principalement 40 mg), une protéinurie tubulaire a été observée, la plupart du temps transitoire. Une telle protéinurie n'a pas indiqué une maladie rénale aiguë ou une progression de la maladie rénale. Chez les patients prenant le médicament Rustor à la dose de 40 mg, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale pendant le traitement.

Système musculo-squelettique

Lors de l'utilisation de la rosuvastatine à toutes les doses et, en particulier, à des doses supérieures à 20 mg, les effets suivants sur le système musculo-squelettique ont été rapportés: myalgie, myopathie, dans de rares cas, rhabdomyolyse.

Détermination de la créatine phosphokinase (CK)

La détermination de l'activité CKK ne doit pas être effectuée après un effort physique intense ou en présence d'autres causes possibles d'activité accrue de CK, ce qui peut conduire à une interprétation incorrecte des résultats. Si l'activité initiale de CK est significativement augmentée (5 fois la limite supérieure de la norme), après 5-7 jours, une deuxième mesure devrait être faite. Ne commencez pas la thérapie si un second test confirme l'activité de base de la CK (plus de 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme).

Avant le début de la thérapie

Lors de la prescription de Rustor, ainsi que lors de la prescription d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, des précautions doivent être prises pour les patients présentant des facteurs de risque de myopathie / rhabdomyolyse, le rapport risque / bénéfice doit être pris en compte.

Pendant la thérapie

Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement au médecin les cas d'apparition soudaine de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de spasmes, en particulier en association avec un malaise et de la fièvre. Chez ces patients, l'activité de CK doit être déterminée. Le traitement doit être arrêté si l'activité de la CK est significativement augmentée (plus de 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) ou si les symptômes musculaires sont prononcés et provoquent un inconfort quotidien (même si l'activité de CK est 5 fois plus faible) comparé aux normes de limite supérieure) .Si les symptômes disparaissent et que l'activité de CPK revient à la normale, la réadministration de Rustor ou d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase dans de plus petites doses devrait être considérée avec la surveillance prudente du patient. La surveillance systématique de l'activité de CKK en l'absence de symptômes est inappropriée. De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée avec des manifestations cliniques sous la forme de faiblesse persistante des muscles proximaux et une activité accrue de CKK dans le sérum sanguin pendant le traitement ou avec l'arrêt de la prise de statines, y compris la rosuvastatine, ont été notés. Il peut être nécessaire de mener des études supplémentaires sur le système musculaire et le système nerveux, des études sérologiques, ainsi qu'une thérapie avec des médicaments immunosuppresseurs.

Il n'y avait aucun signe d'augmentation de l'effet sur la musculature squelettique lors de la prise de rosuvastatine et d'un traitement concomitant. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en association avec des dérivés de l'acide fibrique, y compris le gemfibrozil, ciclosporine, l'acide nicotinique à des doses hypolipémiantes, les agents antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrosil augmente le risque de myopathie avec l'utilisation simultanée de certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Ainsi, l'utilisation simultanée du médicament Rustor et du gemfibrozil n'est pas recommandée. L'équilibre des risques et des avantages possibles doit être soigneusement pesé lors de l'utilisation du médicament Rustor et des fibrates ou des doses hypolipémiantes de l'acide nicotinique. L'utilisation simultanée contre-indiquée de fibrates et le médicament Rustor dans une dose de 40 mgs. Dans les 2-4 semaines après le début du traitement et / ou avec une augmentation de la dose de Rustor, le contrôle des paramètres du métabolisme lipidique est nécessaire (si nécessaire, une correction de dose est nécessaire).

Foie

Il est recommandé d'effectuer la détermination des indices de la fonction hépatique avant le début du traitement et 3 mois après le début du traitement. Vous devez arrêter de prendre le médicament Rustor ou réduire sa dose, si l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum est 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme.

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie due à l'hypothyroïdie ou au syndrome néphrotique, la thérapie doit être réalisée avant de commencer le traitement par le médicament Rustor. Groupes ethniques

Au cours d'études pharmacocinétiques chez des patients chinois et japonais, une augmentation de la concentration systémique de rosuvastatine a été notée par rapport aux indices obtenus chez les patients - Européens. Ce fait devrait être pris en compte lors de la prescription de Rustor à ces groupes de patients (voir les sections «Pharmacocinétique», «Méthode d'administration et dose»). Inhibiteurs de la protéase du VIH

Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément la rosuvastatine avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Maladie pulmonaire interstitielle

Avec l'utilisation de certaines statines, en particulier depuis longtemps, il y a eu des rapports de cas uniques de maladie pulmonaire interstitielle. Les manifestations de la maladie peuvent être l'essoufflement, la toux improductive et la détérioration de la santé globale (faiblesse, perte de poids et fièvre). Si la suspicion de maladie pulmonaire interstitielle doit être arrêtée par un traitement par statine.

Le diabète sucré type 2

Chez les patients ayant une concentration en glucose de 5,6 à 6,9 mmol / L, la rosuvastatine était associée à un risque accru de développer un diabète sucré de type 2.

Lactose

La composition du médicament comprend du lactose monohydraté, de sorte que le médicament ne doit pas être pris chez les patients présentant une intolérance au lactose, un déficit en lactase, une malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur l'effet de la rosuvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées.

Puisque pendant le traitement avec Rustor, des étourdissements peuvent survenir, il faut prendre soin de conduire les véhicules et de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Emballage:

Par 7, 10, 14, 15, 20, 30 comprimés dans un emballage de cellule planaire fait de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

Par 1, 2, 4 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002736

Date d'enregistrement:28.11.2014/04.05.2016

Date d'annulation:2019-11-28

Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Fabricant: & nbsp

OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Rustor (Rustor)