Sirdalud - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé contient: substance active: chlorhydrate de tizanidine (basé sur la base) - 2,288 mg (2 000 mg) / 4,576 mg (4 000 mg); Excipients: dioxyde de colloïde de silicium - 0,300 mg / 0,400 mg, acide stéarique - 3,000 mg / 4 000 mg, cellulose microcristalline - 74 412 mg / 101 024 mg, lactose - 80,000 mg / 110 000 mg.

La description:

Comprimés 2 mg: de blanc à presque blanc, rond, comprimés plats avec des bords biseautés, d'un côté du risque et le code OZ.

Comprimés 4 mg: de blanc à presque blanc, rond, pilules plates avec des bords biseautés, d'un côté des risques croisés, de l'autre - code RL.

Groupe pharmacothérapeutique:relaxant musculaire central

ATX: & nbsp

M.03.B.X Autres myorelaxants d'action centrale

M.03.B.X.02 Tizanidine

Pharmacodynamique:

Tizanidine est un relaxant musculaire central.Le principal point d'application de son action est dans la moelle épinière. En stimulant les récepteurs alpha 2 présynaptiques, il inhibe la libération d'acides aminés excitateurs qui stimulent les récepteurs à N-méthyle-réaspartate (NMDA-receptors). En conséquence, la transmission polysynaptique de l'excitation est supprimée au niveau des neurones intermédiaires de la moelle épinière. Puisque ce mécanisme est responsable de l'excès de tonus musculaire, lorsqu'il est supprimé, le tonus musculaire diminue. En plus des propriétés relaxantes musculaires, tizanidine a également un effet analgésique central moyennement prononcé.

Le médicament Sirdalud® est efficace à la fois dans les spasmes musculaires douloureux aigus et dans la spasticité chronique de la genèse spinale et cérébrale. Réduit la spasticité et les convulsions cloniques, ce qui réduit la résistance aux mouvements passifs et augmente le volume des mouvements actifs.

L'effet miorelaxant (mesure sur l'échelle d'Ashworth et avec le "pendule") et les effets secondaires (diminution du rythme cardiaque (HR) et de la réduction de la pression artérielle (BP)) dépendent de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin .

Pharmacocinétique

Succion

La tizanidine est absorbée rapidement et presque complètement. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) est atteint environ 1 heure après la prise du médicament. En raison du métabolisme exprimé au "premier passage" à travers le foie, la biodisponibilité moyenne est d'environ 34%. DE_max La tizanidine est égale à 12,3 ng / ml et 15,6 ng / ml après une administration unique et répétée de tizanidine à la dose de 4 mg, respectivement.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre avec administration intraveineuse est de 2,6 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 30%.

Métabolisme

La tizanidine est métabolisée rapidement et en grande partie (environ 95%) dans le foie. In vitro tizanidine est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP1A2 du système du cytochrome P450. Les métabolites sont inactifs.

Excrétion

La demi-vie moyenne de la tizanidine par le flux sanguin systémique est de 2 à 4 heures, l'excrétion étant principalement réalisée par les reins (environ 70% de la dose) sous forme de métabolites; la part des substances inchangées représente environ 4,5%.

Effet de la nourriture
L'apport alimentaire simultané n'affecte pas la pharmacocinétique de la tizanidine (avec l'utilisation de 4 mg sous forme de comprimés ou de 12 mg sous forme de capsules à libération modifiée). Malgré le fait que la valeur de C_max augmente de 1/3 lorsqu'il est pris après un repas, il n'est pas cliniquement pertinent. Il n'y a pas d'effet significatif sur l'absorption (ASC, aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps").
Tizanidine dans la gamme de dose de 1 mg à 20 mg a une pharmacocinétique linéaire.

Les particularités de la pharmacocinétique dans des groupes de patients individuels

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) ≤ 25 ml / min) C_maxla tizanidine dans le plasma sanguin est 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains, la demi-vie finale atteint 14 heures, ce qui conduit à une biodisponibilité systémique accrue (environ 6 fois) de la tizanidine (mesurée par l'ASC).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études spéciales chez les patients de cette catégorie n'ont pas été menées. Parce que le tizanidine principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP1A2 du système du cytochrome, une violation de la fonction hépatique peut conduire à une augmentation de l'effet systémique du médicament.

Patients de plus de 65 ans

Les données sur la pharmacocinétique chez les patients de ce groupe sont limitées.

Dépendance à l'égard du sexe et de la race

Le sexe n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la tizanidine.
L'influence de l'ethnicité et de la race sur la pharmacocinétique de la tizanidine n'a pas été étudiée.

Les indications:Spasme musculaire douloureux:

- associée à des maladies statiques et fonctionnelles de la colonne vertébrale (syndromes cervicaux et lombaires);

- après des interventions chirurgicales, par exemple, sur la hernie du disque intervertébral ou l'ostéoarthrose de l'articulation de la hanche.

Spasticité des muscles squelettiques dans les maladies neurologiquespar exemple, la sclérose en plaques, la myélopathie chronique, les maladies dégénératives de la moelle épinière, les conséquences de la circulation cérébrale et de la paralysie cérébrale (patients de plus de 18 ans).

Contre-indications

Hypersensibilité à la tizanidine ou à tout autre composant du médicament.

Dysfonctionnement du foie d'un degré sévère.

Application simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2, tel que fluvoxamine ou ciprofloxacine.

Il n'est pas recommandé pour les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que la carence en lactase, l'intolérance au lactose, la malabsorption du glucose et du galactose, puisque la forme posologique contient du lactose.

L'expérience d'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans est limitée. L'utilisation de Sirdalud® chez les patients de cette population n'est pas recommandée.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique modérée.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la drogue Sirdalud® avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, le cisapride, amitriptyline, azithromycine).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Puisque les études contrôlées de l'utilisation de tizanidine dans les femmes enceintes n'ont pas été exécutées, il ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, excepté quand le bénéfice potentiel excède le risque possible. Dans les études chez les animaux, aucune tératogénicité n'a été identifiée. Appliqué à des doses de 10 et 30 mg / kg / jour chez les animaux, une augmentation de la période de gestation a été notée, des cas de perte fœtale prénatale et postnatale ainsi qu'un retard de développement fœtal ont été enregistrés. Lors de l'application des doses ci-dessus, les femelles ont montré des signes marqués de relaxation musculaire et de sédation. Sur la base de la surface du corps, ces doses ont dépassé la dose maximale recommandée pour une personne (0,72 mg / kg / jour) en 2,2 et 6,7 fois.

Allaitement maternel

Dans les études chez les animaux tizanidine a été excrété en petites quantités avec le lait des femelles en lactation. Ne pas utiliser le médicament pendant l'allaitement, car il n'y a aucune preuve de pénétration de la tizanidine dans le lait maternel humain.

Test de grossesse

Avant de commencer l'utilisation de Sirdalud® chez les patients ayant un potentiel de reproduction préservé, il est recommandé d'obtenir le résultat d'un test de grossesse.

Impact sur la fertilité

Lors d'études chez l'animal, la tizanidine administrée à la dose de 10 mg / kg par jour et de 3 mg / kg / jour n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité des mâles et des femelles. Il y avait une diminution de la fertilité chez les mâles qui ont reçu tizanidine à une dose dépassant 30 mg / kg par jour, et chez les femelles - à une dose dépassant 10 mg / kg par jour. Sur la base de la surface du corps, ces doses ont dépassé la dose maximale recommandée chez l'homme (0,72 mg / kg par jour) en 2,2 et 6,7 fois. Lorsque ces doses ont été appliquées du côté de la mère, des effets sur le comportement et des signes cliniques, y compris une sédation prononcée, une perte de poids et une ataxie, ont été notés.

Dosage et administration:

Le médicament Sirdalud® a un index thérapeutique étroit et une forte variabilité de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin, de sorte qu'une sélection soigneuse de la dose est nécessaire.

La posologie et la posologie doivent être choisies individuellement, en fonction des besoins du patient. L'utilisation du médicament dans une dose initiale de 2 mg 3 fois par jour réduit le risque d'effets secondaires.

Le médicament est pris par voie orale. Les comprimés de 2 mg et 4 mg peuvent être divisés en deux parties égales.

Dans un spasme musculaire douloureux, le médicament Sirdalud® est habituellement utilisé à la dose de 2 mg ou 4 mg 3 fois par jour.

Dans les cas graves, l'utilisation supplémentaire de 2 mg ou 4 mg est possible (de préférence au coucher en raison de la somnolence accrue possible).

Quand spasticité des muscles squelettiques due aux maladies neurologiques, la dose quotidienne initiale ne doit pas dépasser 6 mg répartis en 3 doses. La dose peut être augmentée progressivement, de 2-4 mg, à des intervalles de 3-4 à 7 jours. Typiquement, l'effet thérapeutique optimal est atteint à une dose quotidienne de 12 à 24 mg, divisée en 3 ou 4 doses à intervalles réguliers. Ne pas dépasser la dose de 36 mg par jour.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

L'expérience d'utilisation de Sirdalud® chez les patients de plus de 65 ans et plus est limitée. Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose minimale avec une augmentation progressive pour atteindre le ratio optimal de tolérance et d'efficacité de la thérapie.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Le traitement des patients avec l'insuffisance rénale (CC moins de 25 ml / min) est recommandé pour commencer avec une dose de 2 mg 1 fois par jour. Augmenter la dose en petites étapes en tenant compte de la portabilité et de l'efficacité.S'il est nécessaire d'obtenir un effet plus prononcé, il est recommandé d'augmenter la dose une fois par jour, après quoi augmenter la fréquence d'application.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L'utilisation de Sirdalud® chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée.

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence; il est recommandé de commencer le traitement avec une dose minimale, avec une augmentation progressive pour atteindre le ratio optimal de tolérabilité et l'efficacité de la thérapie.Recommandations pour la surveillance des indicateurs de la fonction hépatique sont énumérés dans la section "Instructions spéciales".

Interruption du traitement

Lors de l'arrêt du traitement par Sirdalud® afin de réduire le risque de développer une hypertension ricochet et une tachycardie, la dose doit être lentement réduite jusqu'à l'arrêt complet du médicament, en particulier chez les patients recevant de fortes doses du médicament pendant une longue période.

Effets secondaires:

Lors de la prise de petites doses, recommandées pour arrêter un spasme musculaire douloureux, il y avait somnolence, fatigue accrue, vertiges, sécheresse de la bouche, diminution de la pression artérielle, nausées, troubles gastro-intestinaux, activité accrue des transaminases hépatiques. Typiquement, les réactions défavorables décrites ci-dessus sont modérément exprimées et transitoires.

Lors de la prise des doses plus élevées recommandées pour le traitement de la spasticité, les HP apparaissent plus souvent et plus prononcés, cependant, ils nécessitent rarement l'arrêt du médicament en raison de la gravité HP. De plus, les phénomènes suivants peuvent survenir: bradycardie, faiblesse musculaire, insomnie, troubles du sommeil, hallucinations, hépatite.

Réactions indésirables (HP) groupés conformément à la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA, dans chaque groupe sont énumérés dans l'ordre décroissant de fréquence d'occurrence. Évaluer la fréquence du développement HP les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥ 1/10); souvent (à partir de ≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - somnolence, vertiges.

Troubles de la psyché: souvent - insomnie, troubles du sommeil.

Maladie cardiaque: rarement bradycardie.

Troubles vasculaires souvent - une baisse de la pression artérielle (dans certains cas, exprimée, jusqu'à l'effondrement circulatoire et la perte de conscience).

Troubles du système digestif: très souvent - les troubles gastro-intestinaux, la bouche sèche; souvent - nausée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - faiblesse musculaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques. Avec un retrait brutal du médicament Sirdalud® après un traitement prolongé et / ou en prenant de fortes doses de médicament (ainsi qu'après une application simultanée avec des médicaments antihypertenseurs), on observe une tachycardie et une augmentation de la tension artérielle, qui peuvent dans certains cas l'insuffisance aiguë de la circulation cérébrale, et donc la dose de Sirdalud ® devrait être réduite progressivement jusqu'à ce que le médicament soit complètement arrêté.

Séparer les rapports sur HP selon l'application en pratique clinique

Depuis la période post-commercialisation, les rapports de HP viennent dans un ordre volontaire d'une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'estimer de façon fiable la fréquence de leur apparition (la fréquence est inconnue).

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, angioedème et urticaire.

Troubles de la psyché: hallucinations, confusion.

Système nerveux altéré: vertiges.

Troubles du côté de l'organe de vision: flou de la vision.

Troubles du foie et des voies biliaires: hépatite hépatique échec.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, érythème, démangeaisons, dermatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: asthénie, syndrome de sevrage.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans l'instruction est aggravé, ou vous remarquez d'autres effets secondaires non énumérés dans les instructions, signalez-le le docteur.

Surdosage:

À ce jour, plusieurs déclarations de surdosage de Sirdalud® ont été reçues, y compris le cas où la dose prise était de 400 mg. Dans tous les cas, la récupération était sans caractéristiques spéciales.

Symptômes: nausées, vomissements, diminution de la pression artérielle, allongement de l'intervalle QT (c) Vertiges, somnolence, myosis, anxiété, dépression respiratoire, coma.

Traitement. Pour enlever le médicament du corps est recommandé l'utilisation multiple de charbon actif. La diurèse forcée peut également accélérer l'excrétion de la tizanidine. À l'avenir, un traitement symptomatique est effectué.

Interaction:

Lors de l'utilisation de Sirdalud® avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP1UNE2 il est possible d'augmenter la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin. À son tour, une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin peut entraîner des symptômes de surdosage, y compris l'allongement de l'intervalle QT(c).

Utilisation simultanée de Sirdalud® avec des inducteurs d'isoenzymes CYP1UNE2 peut conduire à une diminution de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique du médicament.

Combinaisons contre-indiquées avec la tizanidine

Utilisation simultanée de la tizanidine avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2, il est contre-indiqué.

Lorsque la tizanidine est utilisée avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, une augmentation de 33 fois et 10 fois, respectivement AUC tizanidine. Le résultat de l'application simultanée peut être une hypotension significative et prolongée accompagnée de somnolence, vertiges, vitesse réduite réactions psychomotrices (dans certains cas, jusqu'à l'effondrement circulatoire et la perte de conscience).

Combinaisons non recommandées avec la tizanidine

Il n'est pas recommandé d'appliquer tizanidine simultanément avec d'autres inhibiteurs d'isoenzymes CYP1UNE2 - antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, certaines fluoroquinolones (énoxacine, la péfloxacine, norfloxacine), le rofécoxib, les contraceptifs oraux, la ticlopidine.

Combinaisons avec la tizanidine, nécessitant une attention

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du Sirdalud® avec des médicaments allongeant le temps QT (par exemple, le cisapride, amitriptyline, azithromycine).

Médicaments hypotenseurs

L'utilisation simultanée du médicament Sirdalud® avec des antihypertenseurs, y compris des diurétiques, peut parfois entraîner une réduction marquée de la pression artérielle (dans certains cas, jusqu'à un collapsus circulatoire et une perte de conscience) et une bradycardie.

Avec l'annulation brutale de Sirdalud® après l'utilisation simultanée de médicaments antihypertenseurs, on a observé un développement de la tachycardie et une augmentation de la tension artérielle, ce qui peut dans certains cas entraîner une altération aiguë de la circulation cérébrale.

Rifampicine

L'administration simultanée de tizanidine et de rifampicine entraîne une diminution de 50% de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin. En conséquence, l'effet thérapeutique du médicament peut diminuer, ce qui peut avoir une signification clinique pour certains patients. Évitez l'utilisation simultanée prolongée de la rifampicine et de la tizanidine, à défaut d'un dosage prudent recommandé de tizanidine (augmentation).

Fumer du tabac

La biodisponibilité systémique de la tizanidine chez les patients fumeurs (plus de 10 cigarettes par jour) est réduite d'environ 30%. Le traitement médicamenteux à long terme chez les patients de cette catégorie peut nécessiter des doses plus élevées de tizanidine que la dose thérapeutique moyenne.

De l'alcool

Pendant le traitement avec le médicament, l'alcool doit être évité, car il peut augmenter la probabilité de développer des effets indésirables (par exemple, abaisser la pression artérielle et l'inhibition). Tizanidine peut améliorer l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central.

Autres médicaments

Sédatif, hypnotique (benzodiazépine, baclofène) et d'autres médicaments, tels que les antihistaminiques, peuvent également augmenter l'effet sédatif de la tizanidine. Évitez de prendre le médicament avec d'autres agonistes alpha₂-adrénorécepteurs (par exemple clonidine) en raison de l'augmentation potentielle de l'effet hypotenseur.

Instructions spéciales:

Une hypotension peut survenir lors de l'utilisation du médicament Sirdalud®, ainsi qu'à la suite d'une interaction médicamenteuse avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2 et / ou des médicaments hypotenseurs. Une diminution prononcée de la pression artérielle peut entraîner une perte de conscience et un collapsus circulatoire.

Les cas signalés de violations de la fonction hépatique associée à la tizanidine, mais avec une dose quotidienne allant jusqu'à 12 mg, ces cas étaient rares. À cet égard, il est recommandé de surveiller les «tests hépatiques» fonctionnels une fois par mois au cours des 4 premiers mois de traitement chez les patients tizanidine dans une dose quotidienne de 12 mg et plus, ainsi que dans les cas où il y a des signes cliniques suggérant une violation de la fonction hépatique, tels que des nausées inexpliquées, l'anorexie, une sensation de fatigue. Dans le cas où l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACTE) dans le sérum dépasser de manière stable la limite supérieure de la norme 3 fois ou plus, l'utilisation de la drogue Sirdalud ® doit être interrompue.

La contraception

Il est nécessaire d'informer les patients avec le potentiel reproducteur préservé de l'effet défavorable du médicament sur le fœtus en développement, révélé dans des études chez les animaux. Pendant l'utilisation du médicament, ainsi que dans les 1 jours après l'arrêt du médicament, les patients ayant un potentiel de reproduction préservé doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables (avec une utilisation correcte et prolongée dont le taux de grossesse est <1%).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui présentent une somnolence, des étourdissements ou tout signe d'hypotension artérielle devraient être invités à s'abstenir d'activités exigeant une forte concentration d'attention et une réaction rapide, par exemple conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés 2 mg, 4 mg.

Emballage:

10 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC / feuille d'aluminium. Pour 3 ampoules (30 comprimés) dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012947 / 01

Date d'enregistrement:03.08.2010 / 18.07.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS Saglik Gida ve Tarim Urunlerie Sanayi ve Ticaret, A.S. dinde

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.11.2016

Instructions illustrées

Instructions

Sirdalud® (Sirdalud®)