Tizanidine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 101,024 mg, lactose anhydre - 110 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 2,2 mg, stéarate de magnésium - 2,2 mg.

La description:

Les comprimés sont ronds, biconvexes, blancs ou presque blancs, ou blancs avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:relaxant musculaire central

ATX: & nbsp

M.03.B.X Autres myorelaxants d'action centrale

M.03.B.X.02 Tizanidine

Pharmacodynamique:

La tizanidine est un relaxant musculaire central. Stimule l'alpha présynaptique₂-adrénocepteurs de la moelle épinière, supprimant la libération d'acides aminés médiateurs, qui stimulent les récepteurs à N-méthyle-ré-aspartate (NMDArécepteurs), ce qui conduit à l'inhibition de la transmission polysynaptique de l'excitation dans la moelle épinière, qui régule le tonus des muscles squelettiques. Puisque ce mécanisme est responsable de l'excès de tonus musculaire, lorsqu'il est supprimé, le tonus musculaire diminue.

Réduit la rigidité des muscles avec des mouvements passifs, résultant en une résistance réduite aux mouvements passifs et augmente le volume des mouvements actifs, réduit les convulsions et les spasmes cloniques, et augmente la force des contractions de nature arbitraire des muscles squelettiques.

Pharmacocinétique

Succion

Ingestion tizanidine absorbé rapidement et presque complètement. La concentration maximale dans le plasma (C_max) est atteint environ 1 heure après la prise du médicament. En raison du métabolisme exprimé, la biodisponibilité moyenne est d'environ 34%.

DE_max la tizanidine est de 12,3 ng / ml et de 15,6 ng / ml après une administration unique et répétée de tizanidine à la dose de 4 mg, respectivement.

Distribution

La valeur moyenne du volume de distribution est de 2,6 l / kg. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 30%. Dans la gamme de dosage de 4 à 20 mg, la pharmacocinétique est linéaire. Étant donné la faible variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques (en particulier, C_max et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC)), lorsque vous prenez de la tizanidine à l'intérieur, vous pouvez prédire de façon fiable la valeur de sa concentration dans le plasma sanguin.

Métabolisme

La tizanidine est métabolisée rapidement et dans une large mesure dans le foie (environ 95%) avec la formation de métabolites inactifs. Dans in vitro il a été montré que tizanidine est principalement métabolisé par l'isoenzyme 1A2 du système du cytochrome P450.

Excrétion

La valeur moyenne de la demi-vie de la tizanidine dans le système sanguin (T_1/2) est de 2-4 heures. Tizanidine est excrété principalement par les reins (environ 70% de la dose) sous forme de métabolites; la part des substances inchangées représente environ 4,5%.

Les particularités de la pharmacocinétique de la tizanidine la groupes de patients séparés

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 25 ml / min), la concentration plasmatique maximale moyenne dans le plasma (C_max) est 2 fois plus élevé que chez les volontaires sains, et la demi-vie finale de la tizanidine (T_1/2) atteint 14 heures, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité systémique (environ 6 fois) de la tizanidine (mesurée par l'ASC).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études spécifiques dans cette catégorie de patients n'ont pas été menées. Comme tizanidine intensément métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP1UNE2, une violation de la fonction hépatique peut conduire à une augmentation de l'exposition systémique à la tizanidine.

Patients de plus de 65 ans

Les données sur la pharmacocinétique de la tizanidine dans ce groupe de patients sont limitées.

Dépendance à l'égard du sexe et de la race

Le sexe n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la tizanidine.

L'influence de l'ethnicité et de la race sur la pharmacocinétique de la tizanidine n'a pas été étudiée.

Effet de la nourriture

La consommation de nourriture n'affecte pas la pharmacocinétique de la tizanidine. Bien que la valeur de C_max augmente de 1/3, on pense que ce n'est pas cliniquement pertinent.Un effet significatif sur l'absorption (AUC) n'est pas observé.

Les indications:

Spasmes musculaires douloureux.

La spasticité des muscles squelettiques dans la sclérose en plaques, avec des maladies et des blessures de la moelle épinière.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la tizanidine ou à tout autre composant du médicament;

- violations graves de la fonction hépatique;

- utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2 (fluvoxamine et ciprofloxacine), alpha₂adrénomimétiques;

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Depuis la composition du médicament comprend le lactose, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, avec une carence en lactase, la malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de la tizanidine chez les patients présentant des anomalies légères de la fonction hépatique, avec hypotension artérielle, bradycardie, syndrome d'allongement congénital QT, âgé de plus de 65 ans. Il est nécessaire de surveiller régulièrement les paramètres de laboratoire de l'état fonctionnel du cœur et de surveiller les paramètres ECG.

Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et / ou chez les patients âgés

Les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 25 ml / min) ont besoin d'une correction du schéma posologique. L'expérience avec la tizanidine chez les patients âgés est limitée. Sur la base des données pharmacocinétiques, on peut supposer que, dans certains cas, la clairance rénale chez ces patients peut être significativement réduite. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la tizanidine chez les patients insuffisants rénaux et chez les patients âgés.

La prudence est également nécessaire lors de la prise de tizanidine avec contraceptifs oraux, antiarythmiques, cimétidine, norfloxacine, rofécoxib, ticlopidine, digoxine, bêtabloquants, sédatifs, éthanol, diurétiques et antihypertenseurs (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Puisque les essais contrôlés de tizanidine dans les femmes enceintes n'ont pas été exécutés, il ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse.

Lactation

Pendant la durée du traitement par la tizanidine, l'allaitement doit être interrompu, car il n'existe aucune donnée sur la pénétration du médicament dans le lait maternel.

Dosage et administration:

La tizanidine a un index thérapeutique étroit et une forte variabilité des concentrations plasmatiques des patients, de sorte qu'une sélection soigneuse de la dose est nécessaire.

La dose initiale de 2 mg 3 fois par jour peut minimiser le risque de réactions indésirables. Le médicament est prescrit à l'intérieur. La dose doit être soigneusement choisie en fonction des besoins individuels du patient.

Avec des spasmes musculaires douloureux prescrire une dose de 2 mg ou 4 mg 3 fois par jour. Dans les cas graves, 2 mg ou 4 mg (de préférence au coucher, en raison d'une somnolence accrue) peuvent être pris au coucher.

Avec la spasticité des muscles squelettiques due à des maladies neurologiques, La dose doit être sélectionnée individuellement.

La dose quotidienne initiale ne doit pas dépasser 6 mg, divisé en trois doses - 2 mg 3 fois par jour. La dose peut être augmentée progressivement, de 2-4 mg, à des intervalles de 3-4 à 7 jours. Habituellement, l'effet thérapeutique optimal est atteint à une dose quotidienne de 12 à 24 mg divisés en 3 ou 4 doses à intervalles réguliers. Ne pas dépasser la dose de 36 mg par jour.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

L'expérience d'utilisation du médicament chez les patients âgés de 65 ans et plus est limitée. Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose minimale avec une augmentation progressive jusqu'à ce qu'un rapport optimal de tolérance et d'efficacité soit atteint.

Patients atteints d'insuffisance rénale (la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 25 ml / min), la dose initiale recommandée est de 2 mg une fois par jour. L'augmentation de la dose est réalisée progressivement, lentement, en tenant compte de la portabilité et de l'efficacité. S'il est nécessaire d'obtenir un effet plus prononcé, il est recommandé d'augmenter d'abord la dose prescrite une fois par jour, puis d'augmenter la multiplicité du rendez-vous.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée.

Interruption du traitement

Lors de l'arrêt du traitement avec le médicament, afin de réduire le risque de développer une pression artérielle ricochet et une tachycardie, la dose doit être lentement réduite jusqu'à l'arrêt complet du médicament, en particulier chez les patients recevant de fortes doses du médicament pendant une longue période.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires énumérés ci-dessous, a été déterminée selon ce qui suit (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent (plus de 10%); souvent (plus de 1% et moins de 10%); rarement (plus de 0,1% et moins de 1%); rarement (plus de 0,01% et moins de 0,1%); très rarement (moins de 0,01%), y compris les rapports individuels; la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à l'aide des données disponibles).

Du système nerveux: très souvent - somnolence, vertiges.

Du côté de la psyché: souvent - insomnie, hallucinations, troubles du sommeil.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - abaissant la pression artérielle (dans certains cas, exprimée, jusqu'à l'effondrement et la perte de conscience); rarement bradycardie.

Du système digestif: très souvent - bouche sèche, troubles gastro-intestinaux; souvent - nausée.

Indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques microsomales.

Du système musculo-squelettique: très souvent - faiblesse musculaire.

De la peau et des tissus sous-cutanés: réactions allergiques (p. ex. éruptions cutanées).

Troubles généraux: très souvent - fatigue accrue, syndrome de sevrage.

Avec une suppression brutale de la tizanidine après un traitement prolongé et / ou en prenant de fortes doses de médicament (et également après une application simultanée avec des médicaments antihypertenseurs), le développement de la tachycardie et une augmentation de la tension artérielle la circulation cérébrale, a été noté, de sorte que la dose doit être réduite progressivement jusqu'à ce que le médicament soit complètement arrêté.

Séparer les déclarations d'événements indésirables en fonction de l'application en pratique clinique:

Dans le contexte de la thérapie avec la tizanidine, les phénomènes indésirables suivants ont été notés en pratique clinique sans indication de la relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament (l'incidence des événements indésirables n'a pas été établie).

Du côté de la psyché: la fréquence est inconnue - hallucinations, troubles anxieux, confusion.

Du système nerveux: fréquence inconnue - vertige.

Du côté de l'organe de vision: fréquence inconnue - vision floue.

Du foie et des voies biliaires: fréquence inconnue - hépatite aiguë, insuffisance hépatique.

Troubles généraux: fréquence inconnue - asthénie, syndrome de sevrage.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

À ce jour, il y a eu des cas de surdosage de tizanidine, y compris le cas où la dose prise était de 400 mg. Dans tous les cas, la restauration a eu lieu sans caractéristiques spéciales.

Symptômes:

Nausées, vomissements, diminution marquée de la pression artérielle, allongement de l'intervalle QT(c), vertiges, somnolence, myosis, anxiété, insuffisance respiratoire, coma.

Traitement:

Pour enlever la tizanidine du corps, il est recommandé de laver l'estomac, l'assignation multiple de charbon actif, la réception d'une grande quantité de liquide. La conduction de la diurèse forcée, éventuellement, accélérera également l'excrétion de la tizanidine. À l'avenir, un traitement symptomatique est effectué.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de la tizanidine et:

- les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2, une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin est possible. À son tour, une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma peut conduire à des symptômes de surdosage de médicament, incl. allonger l'intervalle QT(c).

- inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2 peut entraîner une diminution du taux de tizanidine dans le plasma. Un taux réduit de tizanidine dans le plasma peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique du médicament.

Combinaisons contre-indiquées de tizanidine

L'utilisation simultanée de la tizanidine avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, qui sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2, il est contre-indiqué.

Lorsque la tizanidine est utilisée avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, une augmentation de 33 fois et de 10 fois AUC tizanidine, respectivement. Le résultat d'une application combinée peut être une diminution cliniquement significative et prolongée de la pression artérielle, accompagnée de somnolence, de vertiges, d'une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices (dans certains cas, jusqu'à l'effondrement et la perte de conscience).

Combinaisons non recommandées de tizanidine

Il n'est pas recommandé de nommer tizanidine avec d'autres inhibiteurs d'isoenzymes CYP1UNE2 - antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, certaines fluoroquinolones (énoxacine, la péfloxacine, norfloxacine), le rofécoxib, les contraceptifs oraux, la ticlopidine.

Combinaisons de la drogue tizanidine, nécessitant une attention

Des précautions doivent être prises lorsque la tizanidine est utilisée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, le cisapride, amitriptyline, azithromycine).

Médicaments hypotenseurs

L'administration simultanée de tizanidine avec des médicaments antihypertenseurs, y compris des diurétiques, peut parfois entraîner une diminution marquée de la pression artérielle (dans certains cas, jusqu'à l'effondrement et la perte de conscience) et une bradycardie.

Avec une suppression nette de la tizanidine après utilisation conjointement avec des médicaments antihypertenseurs, on a noté un développement de la tachycardie et une augmentation de la pression artérielle, ce qui dans certains cas pouvait conduire à une altération aiguë de la circulation cérébrale.

Rifampicine

L'administration simultanée de tizanidine et de rifampicine a entraîné une diminution de 50% de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin. En conséquence, l'effet thérapeutique de la tizanidine peut diminuer, ce qui peut avoir une signification clinique pour certains patients. L'utilisation combinée à long terme de la rifampicine et de la tizanidine doit être évitée, et une sélection rigoureuse d'une dose de tizanidine (augmentation) est recommandée si cela n'est pas possible.

Fumeur

La biodisponibilité systémique de la tizanidine chez les fumeurs (plus de 10 cigarettes par jour) est réduite d'environ 30%. Une thérapie à long terme avec des hommes fumant de la tizanidine peut nécessiter des doses plus élevées que la dose thérapeutique moyenne.

Ethanol

Pendant le traitement avec la tizanidine, l'alcool doit être évité, car il peut augmenter la probabilité de développer des événements indésirables (par exemple, abaisser la pression artérielle et l'inhibition). Tizanidine peut renforcer l'effet inhibiteur de l'éthanol sur le système nerveux central.

Autres médicaments

Sédatif, hypnotique (benzodiazépine, baclofène) et d'autres médicaments, tels que les antihistaminiques, peuvent également augmenter l'effet sédatif de la tizanidine. La tizanidine doit être évitée avec d'autres alpha2-adrénomimétiques (clonidine par exemple) en raison de l'augmentation potentielle de l'effet hypotenseur.

Interaction avec les produits alimentaires: Voir la section "Pharmacocinétique".

Instructions spéciales:

L'hypotension peut survenir dans le contexte de la tizanidine, ainsi qu'à la suite d'une interaction médicamenteuse avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2 et / ou antihypertenseurs. Une diminution marquée de la pression artérielle peut entraîner une perte de conscience et un collapsus.

Les cas signalés de violations de la fonction hépatique associée à la tizanidine, mais avec une dose quotidienne allant jusqu'à 12 mg, ces cas étaient rares. À cet égard, il est recommandé de surveiller les tests de la fonction hépatique fonctionnelle une fois par mois pendant les 4 premiers mois de traitement. chez les patients qui sont assignés tizanidine dans une dose quotidienne de 12 mg et plus, ainsi que dans les cas où il y a des signes cliniques suggérant une violation de la fonction hépatique, tels que des nausées inexpliquées, l'anorexie, la fatigue. Dans le cas où les niveaux d'ALT et ACTE dans le sérum dépassent systématiquement la limite supérieure de la norme de 3 fois ou plus, le médicament doit être arrêté.

Pendant le traitement devrait s'abstenir de boire de l'alcool.

En raison de la menace du syndrome de "sevrage", la dose du médicament est réduite progressivement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec le profil des effets indésirables, il est recommandé de s'abstenir d'activités exigeant une forte concentration d'attention et une réaction rapide, par exemple conduire des véhicules ou travailler avec des machines et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, 2 mg et 4 mg.

Emballage:

10 comprimés par paquet de cellules de contour; 3 packs de contour avec une instruction médicale sont placés dans un paquet de carton.

Pour 30 ou 100 comprimés dans une boîte de polymère avec un couvercle.Chaque banque ainsi que des instructions pour un usage médical est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002619

Date d'enregistrement:11.09.2014

Date d'expiration:11.09.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Berezovsky Pharmaceutical Plant, ZAO Berezovsky Pharmaceutical Plant, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

Berezovsky Pharmaceutical Plant, ZAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.12.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tizanidine (Tizanidine)