Tizanidine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 55 000 mg; cellulose microcristalline - 50,312 mg; povidone K-30 - 1 100 mg; acide stéarique 1100 mg; dioxyde de silicium colloïdal hydrophobe - 0,200 mg.

Dosage 4 mg

substance active: chlorhydrate de tizanidine 4,576 mg (en termes de tizanidine- 4,0 mg);

Excipients: lactose monohydraté - 110 000 mg; cellulose microcristalline - 100,624 mg; Povidone K-30 - 2 200 mg; l'acide stéarique 2 200 mg; dioxyde de silicium colloïdal hydrophobe - 0,400 mg.

La description:

Comprimés cylindriques plats ronds blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre avec un biseau (pour un dosage de 2 mg) ou avec une facette et un risque croisé (pour un dosage de 4 mg).

Groupe pharmacothérapeutique:Miorelaxant de l'action centrale

ATX: & nbsp

M.03.B.X Autres myorelaxants d'action centrale

M.03.B.X.02 Tizanidine

Pharmacodynamique:

La tizanidine est un relaxant musculaire central. Le principal point d'application de son action est dans la moelle épinière. Stimuler l'alpha présynaptique₂-receptors. il inhibe la libération d'acides aminés excitateurs qui stimulent les récepteurs à N-méthyle-réaspartate (NMDA-receptors). En conséquence, la transmission polysynaptique de l'excitation est supprimée au niveau des neurones intermédiaires de la moelle épinière. Puisque ce mécanisme est responsable de l'excès de tonus musculaire, lorsqu'il est supprimé, le tonus musculaire diminue. En plus des propriétés relaxantes musculaires, tizanidine rend également modérément central effet analgésique prononcé.

La tizanidine est efficace à la fois dans les spasmes musculaires douloureux aigus et dans la spasticité chronique de la genèse spinale et cérébrale. Réduit la spasticité et les convulsions cloniques, ce qui réduit la résistance aux mouvements passifs et augmente le volume des mouvements actifs.

L'effet miorelaxant (mesure sur l'échelle d'Ashworth et avec le "pendule") et les effets secondaires (diminution du rythme cardiaque (HR) et de la réduction de la pression artérielle (BP)) dépendent de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin .

Pharmacocinétique

Succion

La tizanidine est absorbée rapidement et presque complètement. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) est atteint environ 1 heure après la prise du médicament. En raison du métabolisme exprimé au "premier passage" à travers le foie, la biodisponibilité moyenne est d'environ 34%. DE_max la tizanidine est de 12,3 ng / ml et de 15,6 g / ml après administration unique et répétée de tizanidine à la dose de 4 mg, respectivement.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre avec administration intraveineuse est de 2,6 l / kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 30%.

Métabolisme

La tizanidine est métabolisée rapidement et en grande partie (environ 95%) dans le foie. In vitro tizanidine est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP1A2 du système du cytochrome P450. Les métabolites sont inactifs.

Excrétion

La demi-vie moyenne de la tizanidine de la circulation systémique est de 2-4 h, l'excrétion est effectuée principalement par les reins (environ 70% de la dose) sous forme de métabolites; la part des substances inchangées représente environ 4,5%.

Effet de la nourriture

L'apport alimentaire simultané n'affecte pas la pharmacocinétique de la tizanidine (avec l'utilisation de 4 mg sous forme de comprimés ou de 12 mg sous forme de capsules à libération modifiée). Malgré le fait que la valeur de C_max augmente de 1/3 lorsqu'il est pris après un repas, il n'est pas cliniquement pertinent. Il n'y a pas d'effet significatif sur l'absorption (aire de l'AUC sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps").

Tizanidine dans la gamme de dose de 1 mg à 20 mg a une pharmacocinétique linéaire.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) <25 ml / min) C_maxLa tizanidine dans le plasma sanguin est 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains, la demi-vie finale atteint 14 heures, ce qui conduit à une augmentation (environ 6 fois) de la biodisponibilité systémique de la tizanidine (mesurée par l'ASC).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Des études spéciales chez les patients de cette catégorie n'ont pas été menées. Parce que le tizanidine principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP1A2 du système du cytochrome, une violation de la fonction hépatique peut conduire à une augmentation de l'effet systémique du médicament.

Patients de plus de 65 ans

Les données sur la pharmacocinétique chez les patients de ce groupe sont limitées.

Dépendance à l'égard du sexe et de la race

Le sexe n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la tizanidine.

L'influence de l'ethnicité et de la race sur la pharmacocinétique de la tizanidine n'a pas été étudiée.

Les indications:

Spasme musculaire douloureux:

- associée à des maladies statiques et fonctionnelles de la colonne vertébrale (syndromes cervicaux et lombaires);

- après des interventions chirurgicales, par exemple, sur la hernie du disque intervertébral ou l'ostéoarthrose de l'articulation de la hanche.

Spasticité des muscles squelettiques dans les maladies neurologiquespar exemple, la sclérose en plaques, la myélopathie chronique, les maladies dégénératives de la moelle épinière, les conséquences de la circulation cérébrale et de la paralysie cérébrale (patients de plus de 18 ans).

Contre-indications

- hypersensibilité à la tizanidine ou à tout autre composant du médicament;

- altération de la fonction hépatique;

- application simultanée avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2, tel que fluvoxamine ou ciprofloxacine;

- non recommandé pour les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que la carence en lactase, l'intolérance au lactose, la malabsorption du glucose et du galactose, puisque la forme posologique contient du lactose;

- l'expérience avec la tizanidine chez les patients de moins de 18 ans est limitée. Application de la drogue Tizanidine chez les patients de cette population n'est pas recommandé.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique modérée.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée du médicament Tizanidine avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, le cisapride, amitriptyline, azithromycine).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Puisque les essais contrôlés de tizanidine dans les femmes enceintes n'ont pas été exécutés, il ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel excède le risque potentiel.

Dans les études chez les animaux, la tératogénicité n'a pas été détectée. Appliqué à des doses de 10 et 30 mg / kg / jour chez les animaux, une augmentation de la période de gestation a été notée, des cas de perte fœtale prénatale et postnatale ainsi qu'un retard de développement fœtal ont été enregistrés. Lors de l'application des doses ci-dessus, les femelles ont montré des signes marqués de relaxation musculaire et de sédation. Sur la base de la surface du corps, ces doses ont dépassé la dose maximale recommandée pour une personne (0,72 mg / kg par jour) en 2,2 et 6,7 fois.

Période d'allaitement

Dans les études chez les animaux tizanidine a été excrété en petites quantités avec le lait des femelles en lactation. Ne pas utiliser le médicament pendant l'allaitement, car il n'y a aucune preuve de pénétration de la tizanidine dans le lait maternel humain.

Test de grossesse

Avant de commencer la préparation Tizanidine chez les patients ayant un potentiel de reproduction préservé, il est recommandé d'obtenir un résultat de test de grossesse.

Impact sur la fertilité

Dans les études sur les animaux, il n'y a eu aucun effet négatif sur la fertilité des mâles et des femelles avec l'utilisation de tizanidine à la dose de 10 mg / kg par jour et 3 mg / kg par jour, respectivement. Il y avait une diminution de la fertilité chez les mâles qui ont reçu tizanidine à une dose dépassant 30 mg / kg par jour, et chez les femelles - à une dose dépassant 10 mg / kg par jour. Sur la base de la surface du corps, ces doses ont dépassé la dose maximale recommandée pour une personne (0,72 mg / kg par jour) en 2,2 et 6,7 fois. Lorsque ces doses ont été appliquées du côté de la mère, des effets sur le comportement et des signes cliniques, y compris une sédation prononcée, une perte de poids et une ataxie, ont été notés.

Dosage et administration:

Une drogue Tizanidine a un index thérapeutique étroit et une variabilité élevée de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin, donc une sélection soigneuse de la dose est nécessaire.

La posologie et la posologie doivent être choisies individuellement, en fonction des besoins du patient. L'utilisation du médicament dans une dose initiale de 2 mg 3 fois par jour réduit le risque d'effets secondaires.

Le médicament est pris par voie orale. Un comprimé de 4 mg peut être divisé en deux ou quatre parties égales.

Avec des spasmes musculaires douloureux une drogue Tizanidine utilisé, généralement à une dose de 2 mg ou 4 mg 3 fois par jour.

Dans les cas graves, l'utilisation supplémentaire de 2 mg ou 4 mg est possible (de préférence au coucher en raison de la somnolence accrue possible).

Avec la spasticité des muscles squelettiques due à des maladies neurologiques, la dose quotidienne initiale ne doit pas dépasser 6 mg répartis en 3 doses. La dose peut être augmentée progressivement, de 2-4 mg, à des intervalles de 3-4 à 7 jours. Typiquement, l'effet thérapeutique optimal est atteint à une dose quotidienne de 12 mg à 24 mg, divisée en 3 ou 4 doses à intervalles réguliers. Ne pas dépasser la dose de 36 mg par jour.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

L'expérience avec la tizanidine chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose minimale avec une augmentation progressive pour atteindre le ratio optimal de tolérance et d'efficacité de la thérapie.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Le traitement des patients avec l'insuffisance rénale (CC moins de 25 ml / min) est recommandé pour commencer avec une dose de 2 mg 1 fois par jour. Augmenter la dose en petites étapes en tenant compte de la portabilité et de l'efficacité.S'il est nécessaire d'obtenir un effet plus prononcé, il est recommandé d'augmenter la dose une fois par jour, après quoi augmenter la fréquence d'application.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Application de la drogue Tizanidine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est sévèrement contre-indiqué.

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence; Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose minimale, avec une augmentation progressive pour atteindre le ratio optimal de tolérance et l'efficacité de la thérapie. Les recommandations pour la surveillance des indicateurs de la fonction hépatique sont indiquées dans la section "Instructions spéciales".

Interruption du traitement

Lors de l'arrêt du traitement médicamenteux Tizanidine Afin de réduire le risque de développer l'hypertension ricochet et la tachycardie, la dose doit être lentement réduite jusqu'à l'arrêt complet du médicament, en particulier chez les patients recevant de fortes doses du médicament pendant une longue période.

Effets secondaires:

Lors de la prise de petites doses, recommandées pour arrêter un spasme musculaire douloureux, il y avait somnolence, fatigue accrue, vertiges, sécheresse de la bouche, diminution de la pression artérielle, nausées, troubles gastro-intestinaux, activité accrue des transaminases hépatiques. Typiquement, les réactions défavorables décrites ci-dessus sont modérément exprimées et transitoires.

Lors de la prise des doses plus élevées recommandées pour le traitement de la spasticité, les réactions indésirables décrites ci-dessus se produisent plus souvent et plus prononcées, mais elles nécessitent rarement l'arrêt du médicament en raison de la sévérité des réactions indésirables. De plus, les phénomènes suivants peuvent survenir: bradycardie, faiblesse musculaire, insomnie, troubles du sommeil, hallucinations, hépatite.

Les réactions indésirables (HP) sont groupées selon la classification des organes et des systèmes des organes de MedDRA, dans chaque groupe sont énumérés dans l'ordre de l'incidence décroissante.

Classification de l'incidence des événements indésirables selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS):

très souvent ≥ 1/10;

souvent de ≥ 1/100 à <1/10;

rarement de ≥ 1/1000 à <1/100;

rarement de ≥ 1/10000 à <1/1000;

très rarement <1/10000, y compris les messages individuels;

la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles.

Système nerveux altéré: très souvent - somnolence, vertiges.

Troubles de la psyché: souvent - insomnie, troubles du sommeil.

Maladie cardiaque rarement bradycardie.

Troubles vasculaires: souvent - une diminution de la pression artérielle (dans certains cas, exprimée, jusqu'à l'effondrement circulatoire et la perte de conscience).

Troubles du système digestif: très souvent - les troubles gastro-intestinaux, la bouche sèche; souvent - nausée.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - faiblesse musculaire.

Troubles généraux très souvent - fatigue accrue.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Avec une suppression brutale de la tizanidine après un traitement prolongé et / ou des doses élevées (ainsi qu'après une application simultanée avec des médicaments antihypertenseurs), une tachycardie et une augmentation de la tension artérielle ont été observées, pouvant dans certains cas entraîner une insuffisance cérébrale aiguë. donc la dose de la drogue Tizanidine devrait être réduit progressivement jusqu'à ce que le médicament soit complètement arrêté.

Séparer les rapports sur HP en fonction de l'application en pratique clinique

Puisque dans la période de post-commercialisation, les rapports de HP sont reçus volontairement d'une population de taille indéterminée, il n'est pas possible d'estimer de façon fiable la fréquence de leur apparition (la fréquence est inconnue).

Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, angioedème et urticaire.

Troubles de la psyché: hallucinations, confusion.

Les perturbations du système nerveux: vertiges.

Troubles du côté de l'organe de vision: flou de la vision.

Perturbations du foie et des voies biliaires: hépatite, insuffisance hépatique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, érythème, démangeaisons, dermatite.

Troubles généraux: asthénie, syndrome de sevrage.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans l'instruction est aggravé, ou vous remarquez d'autres effets secondaires non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

À ce jour, plusieurs cas de surdosage de tizanidine ont été signalés, y compris le cas où la dose administrée était de 400 mg. Dans tous les cas, la récupération était sans caractéristiques spéciales.

Symptômes

Nausées, vomissements, diminution de la pression artérielle, allongement de l'intervalle QT(c), vertiges, somnolence, myosis, anxiété, dépression respiratoire, coma.

Traitement

Pour enlever le médicament du corps est recommandé l'utilisation multiple de charbon actif. La diurèse forcée peut également accélérer l'excrétion de la tizanidine. À l'avenir, un traitement symptomatique est effectué.

Interaction:

Lors de l'utilisation du médicament Tizanidine avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2, une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin est possible. À son tour, une augmentation de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin peut entraîner des symptômes de surdosage, y compris la prolongation de l'intervalle QT (c).

L'utilisation simultanée de la drogue Tizanidine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP1A2 peut conduire à une diminution de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin, ce qui peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique du médicament.

Combinaisons contre-indiquées avec la tizanidine

L'utilisation simultanée de la tizanidine avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2, est contre-indiquée.

Lorsque la tizanidine est utilisée avec de la fluvoxamine ou de la ciprofloxacine, on observe une augmentation de 33 fois et 10 fois de l'ASC de la tizanidine, respectivement. Le résultat de l'application simultanée peut être l'hypotension significative et prolongée, accompagnée par la somnolence, le vertige, la vitesse diminuée des réactions psychomotrices (dans certains cas jusqu'à l'effondrement circulatoire et la perte de la conscience).

Combinaisons non recommandées avec la tizanidine

Il n'est pas recommandé d'appliquer tizanidine simultanément avec d'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 - médicaments antiarythmiques (amiodarone, mexilétine, propafénone), la cimétidine, certaines fluoroquinolones (énoxacine, la péfloxacine. norfloxacine), le rofécoxib, les contraceptifs oraux, la ticlopidine.

Combinaisons avec la tizanidine, nécessitant une attention

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée du médicament Tizanidine avec des médicaments qui allongent l'intervalle QT (par exemple, le cisapride, amitriptyline, azithromycine).

Médicaments hypotenseurs

L'utilisation simultanée de la drogue Tizanidine avec des médicaments antihypertenseurs, y compris les diurétiques, peut parfois entraîner une diminution marquée de la pression artérielle (dans certains cas, jusqu'à un collapsus circulatoire et une perte de conscience) et une bradycardie.

Avec une suppression nette de la tizanidine après une utilisation simultanée avec des médicaments antihypertenseurs, il y a eu un développement de la tachycardie et une augmentation de la pression sanguine, ce qui dans certains cas peut conduire à une détérioration aiguë de la circulation cérébrale.

Rifampicine

L'administration simultanée de tizanidine et de rifampicine entraîne une diminution de 50% de la concentration de tizanidine dans le plasma sanguin. En conséquence, l'effet thérapeutique du médicament peut diminuer, ce qui peut avoir une signification clinique pour certains patients. Évitez l'utilisation simultanée prolongée de la rifampicine et de la tizanidine, à défaut d'un dosage prudent recommandé de tizanidine (augmentation).

Fumer du tabac

La biodisponibilité systémique de la tizanidine chez les patients fumeurs (plus de 10 cigarettes par jour) est réduite d'environ 30%. Le traitement médicamenteux à long terme chez les patients de cette catégorie peut nécessiter des doses plus élevées de tizanidine que la dose thérapeutique moyenne.

De l'alcool

Pendant le traitement avec le médicament, l'alcool doit être évité, car il peut augmenter la probabilité d'effets indésirables (p. Ex. Réduction et retard de la DL). Tizanidine peut améliorer l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central.

Autres médicaments

Sédatif, hypnotique (benzodiazépine, baclofène) et d'autres médicaments, tels que les antihistaminiques, peuvent également augmenter l'effet sédatif de la tizanidine. Éviter de prendre le médicament avec d'autres agonistes α2-adrénergiques (p. ex. clonidine) en raison de l'augmentation potentielle de l'effet hypotenseur.

Instructions spéciales:

Une hypotension peut survenir lorsque le médicament est utilisé Tizanidineainsi qu'à la suite d'une interaction médicamenteuse avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1UNE2 et / ou des médicaments hypotenseurs. Une diminution prononcée de la pression artérielle peut entraîner une perte de conscience et un collapsus circulatoire.

Les cas signalés de violations de la fonction hépatique associée à la tizanidine, mais avec une dose quotidienne allant jusqu'à 12 mg, ces cas étaient rares. À cet égard, il est recommandé de surveiller les «tests hépatiques» fonctionnels une fois par mois au cours des 4 premiers mois de traitement chez les patients tizanidine à une dose quotidienne de 12 mg et plus, ainsi que dans les cas où il existe des signes cliniques suggérant une violation de la fonction hépatique - tels que des nausées inexpliquées, l'anorexie, une sensation de fatigue. Dans le cas où les taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (ACTE) dans le plasma sanguin dépasse constamment la limite supérieure de la norme de 3 fois ou plus, l'utilisation de la drogue Tizanidine devrait être interrompu.

La contraception

Il est nécessaire d'informer les patients présentant le potentiel de reproduction préservé de l'effet indésirable de la tizanidine sur le fœtus en développement que l'on trouve dans les études sur les animaux. Pendant l'utilisation du médicament, ainsi que dans les 1 jours après l'arrêt du médicament, les patients ayant un potentiel de reproduction préservé doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables (avec une utilisation correcte et prolongée dont le taux de grossesse est <1%).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les patients qui présentent une somnolence, des étourdissements ou tout signe d'hypotension artérielle devraient être invités à s'abstenir d'activités exigeant une forte concentration d'attention et une réaction rapide, par exemple conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 2 mg et 4 mg.

Emballage:

10, 15, 20 ou 30 comprimés dans un paquet de film cellulaire planaire chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium.

30 ou 60 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

3 ou 6 packs de cellules de contour de 10 comprimés, 2 ou 4 packs de contour de 15 comprimés chacun, 3 packs de contour de 20 comprimés, 1 ou 2 packs de 30 pastilles ou un pot avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004171

Date d'enregistrement:03.03.2017

Date d'expiration:03.03.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie

Fabricant: & nbsp

VERTEKS, AO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Tizanidine (Tizanidine)