Sievextro - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTedisolideTedisolide

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Forme de dosage: & nbspLIofilizate pour la préparation de concentré pour la préparation de solution pour perfusion.

Composition:Sur une bouteille:

Substance active: phosphate de tidizolide 200 mg (210 mg étant donné l'excès de remplissage).

Excipients: mannitol 105,0 mg, hydroxyde de sodium (à pH 7,4-8,1), acide chlorhydrique (à pH 7,4-8,1).

La description:

Masse lyophilisée du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-oxazolidinone

ATX: & nbsp

J.01.X.X.11 Tedisolide

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Tedizolid (métabolite actif Tedizolid phosphate) est une classe d'antibiotiques oxazolidinone avec une activité principalement contre les micro-organismes gram-positifs.

Dans les études in vitro L'effet bactériostatique du tadizolide contre de tels microorganismes Enterococcus spp., Staphylococcus spp. et Streptococcus spp. L'effet antibactérien de tedizolide est dû à la liaison à la sous-unité 50S ribosome bactérien, ce qui conduit à l'inhibition de la synthèse des protéines. Tedisolide inhibe la synthèse protéique bactérienne par un mécanisme d'action autre que celui des antibiotiques n'appartenant pas à la classe des oxazolidinones, donc la résistance croisée entre le tedizolide et d'autres classes de médicaments antibactériens (pénicillines, céphalosporines, aminoglycosides, glycopeptides, lipopeptides, streptogramines, quinolones, macrolides et tétracyclines) est peu probable.

Le mécanisme de la résistance

Organismes résistants aux oxazolidinones en raison des mutations des gènes chromosomiques codant pour les 23 S ARNr ou protéines ribosomiques (L3 et L4), ont généralement une résistance croisée au tedizolide. On sait également que l'apparition du gène de résistance au chloramphenicol-florphenicol (gène cfr) forme la résistance des staphylocoques et des entérocoques aux oxazolidinones, au fénicolam, aux lincosamides, aux pleuromutilines, à la streptogramine A, aux macrolides de 16 membres. Dans un nombre limité de souches testées Staphylococcus aureus Disponibilité cfr-gen n'a pas entraîné de résistance au tedizolide en l'absence de mutations chromosomiques. Ceci est dû à la présence d'un groupe hydroxyle dans la molécule de tadizolide en position C5.

Des mutations spontanées, qui entraînent une diminution de la sensibilité au tedizolide, apparaissent in vitro avec une fréquence d'environ 10^-10.

Spectre d'activité antibactérienne

Ce qui suit sont des micro-organismes pathogènes sensibles au tedizolide in vitro, par rapport à laquelle l'efficacité clinique du tedizolide a été démontrée dans des études cliniques:

Bactéries Gram positives aérobies et facultatives

- Staphylococcus aureus (y compris la résistance à la méthicilline [SARM] et sensible à la méthicilline [MSSA] souches,

- Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A),

- Streptococcus agalactiae (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe B),

- Groupe Streptococcus anginosus, comprenant Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius et Streptococcus constellatus,

- Enterococcus faecalis.

L'efficacité clinique du tédizolide contre les microorganismes pathogènes énumérés ci-dessous n'a pas été établie, mais les résultats des études in vitro suggèrent qu'ils sont sensibles au tedizolide en l'absence de mécanismes de résistance acquis:

Bactéries Gram-positives aérobies et anaérobies facultatives

- Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méthicilline),

- Staphylococcus haemolyticus,

- Staphylococcus lugdunensis,

- Enterococcus faecium.

En règle générale, le Tedisolide est inactif vis-à-vis des bactéries gram-négatives.

Limite de sensibilité

La concentration minimale inhibitrice est déterminée par le Comité européen de définition de la sensibilité aux antibiotiques (EUCAST) et est donné dans le tableau:

Micro-organismes	La concentration inhibitrice minimale (mg / l)
Micro-organismes	Sensible	Résistant
Staphylococcus spp.	≤0,5	>0,5
streptocoques bêta-hémolytiques (UNE,B,C,g groupe)	≤0,5	>0,5
Groupe Streptococcus anginosus	≤0,25	>0,25

Relation pharmacocinétique et pharmacodynamique

Sur le modèle de l'infection chez les animaux, il a été montré que le rapport de l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) à la concentration minimale inhibitrice (CMI) est en corrélation avec l'activité du tédizolide.

Pharmacocinétique

Le Tedisolide phosphate est le produit de départ qui, à l'aide de phosphatases après administration intraveineuse ou orale, est transformé en tvedisolide, une substance microbiologiquement active. En outre, seul le profil pharmacocinétique du tadizolide est pris en considération, car après l'administration intraveineuse, l'effet systémique du phosphate de tadizolide est négligeable.

Après une application intraveineuse répétée, une fois par jour, les concentrations à l'équilibre sont atteintes pendant environ 3 jours avec l'accumulation d'environ 30% de tadizolide (demi-vie du tidizolide d'environ 12 heures).

Les paramètres pharmacocinétiques du tadizolide après administration par voie intraveineuse de 200 mg de phosphate de tadizolide sont présentés dans le tableau:

Paramètres pharmacocinétiques du tédizolide *	Réception unique	L'état d'équilibre
DE_m_Oh (μg / ml)	2,3 (0,6)	3,0 (0,7)
T_m_Oh (h)⁺	1,1 (0,9-1,5)	1,2 (0,9-1,5)
AUC (μg X h / ml)^‡	26,6 (5,2)	29,2 (6,2)
CL ou CL/F (l / h)	6,4 (1,2)	5,9 (1,4)

* C_max, concentration maximale; T_max, il est temps d'atteindre C_max; ASC, aire sous la courbe de concentration pharmacocinétique-temps; CL, autorisation du système; CL / F, dégagement global apparent

⁺médiane (plage)

^‡ AUC est une AUC_0-∞ (AUC du moment 0 à l'infini) pour une seule application et AUC_0-24(AUC de 0 à 24 heures) pour une réception multiple

Succion

La concentration maximale de tadizolide dans le plasma sanguin est atteinte à la fin de la première heure de perfusion intraveineuse de phosphate de tadizolide.

Distribution

La communication avec les protéines du sang est d'environ 70% à 90%.

Le volume d'équilibre moyen de la distribution du tadizolide chez un adulte en bonne santé après une seule injection intraveineuse de 200 mg de phosphate de tadizolide variait de 67 à 80 litres (environ le double de la quantité totale d'eau dans le corps).

Tedisolide pénètre dans le liquide intercellulaire du tissu adipeux et des muscles squelettiques, et son effet est similaire à celui d'un médicament libre dans le plasma sanguin.

Métabolisme

Le Tedisolide phosphate est transformé en une substance microbiologiquement active tvedisolide à l'aide de plasma endogène et de phosphatases tissulaires. Il n'y a pas d'autres métabolites circulants significatifs chez les humains, à l'exception du tadizolide, qui représente environ 95% du total AUC carbone radioactif dans le plasma après une administration orale unique de tidizolide marqué avec un isotope radioactif du carbone C14.

Il n'y a pas eu de désintégration du tedizolide dans les microsomes hépatiques humains, ce qui indique que tvedisolide avec une faible probabilité est un substrat pour les isoenzymes hépatiques du cytochrome CYP450. Plusieurs sulfotransférases (SULT: SULT1UNE1, SULT1UNE2 et SULT2UNE1) sont impliqués dans la biotransformation du tedizolide.

Excrétion

Après une seule administration orale de phosphate de tadizolide à jeun, l'excrétion était principalement réalisée par voie hépatique, 82% de la dose étant excrétée par l'intestin et 18% par les reins, principalement sous forme de conjugué non circulant et microbiologiquement inactif sulfate. La plus grande partie du tédizolide (plus de 85%) est excrétée dans les 96 heures. Moins de 3% de la dose administrée de phosphate de tadizolide est excrétée par les reins et par l'intestin sous forme de tadizolide inchangé.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Selon l'analyse pharmacocinétique de population, aucun facteur démographique ou clinique cliniquement pertinent (incluant l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique, le poids corporel, l'indice de masse corporelle et l'évaluation des fonctions rénale ou hépatique) n'affecte la pharmacocinétique du tadizolide.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après une administration orale unique de 200 mg de tadizolide, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs dans les valeurs moyennes. DE_m_Oh et AUC_0-∞ pour le tedizolide chez les patients modérés (n= 8) ou lourd (n= 8) insuffisance hépatique (classe B et DE selon la classification de Child-Pugh) en comparaison avec 8 sujets sains du groupe témoin. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une seule injection intraveineuse de 200 mg de tédizolide, 8 patients présentant une insuffisance rénale sévère à un taux de filtration glomérulaire calculé (rSCF) inférieur à 30 ml / min / 1,73 m², DE_mOh n'a pas changé de manière significative, une AUC_0-∞ diminué de moins de 10% par rapport à 8 sujets sains du groupe témoin. L'hémodialyse ne conduit pas à une élimination significative du tedizolide du flux sanguin systémique, tel qu'évalué chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec un rSFP inférieur à 15 mL / min / 1,73 m).²). En cas d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est requis.

Patients âgés

La pharmacocinétique du tédizolide a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique de phase I réalisée chez des volontaires âgés en bonne santé (65 ans et plus, avec au moins 5 patients âgés de 75 ans; n= 14) en comparaison avec les patients plus jeunes du groupe témoin (25 à 45 ans; n= 14) après une seule administration orale de tadizolide 200 mg. Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives DE_m_Oh et AUC_0-∞ pour tedizolide chez les patients âgés en comparaison avec les patients plus jeunes du groupe de contrôle. Chez les patients âgés, l'ajustement de la dose de tadizolide n'est pas nécessaire.

Sol

L'effet du sexe sur la pharmacocinétique du tédizolide a été évalué dans des études cliniques portant sur des hommes et des femmes en bonne santé, ainsi que dans l'analyse pharmacocinétique de population. La pharmacocinétique du tadizolide était similaire chez les hommes et les femmes. Aucun ajustement posologique du tadizolide n'est requis en fonction du sexe.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Comme il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Sivextro chez les enfants, le médicament est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans (voir «Contre-indications»).

Les indications:

Infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par des micro-organismes sensibles:

- Staphylococcus aureus (y compris la résistance à la méthicilline [SARM] et sensible à la méthicilline [MSSA] souches,

- Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A),

- Streptococcus agalactiae (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe B),

- Groupe Streptococcus anginosus, comprenant Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius et Streptococcus constellatus,

- Enterococcus faecalis.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

- Age jusqu'à 18 ans (la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge ne sont pas établies);

- hypersensibilité au tédizolide ou aux excipients du médicament.

Soigneusement:

Hypersensibilité à d'autres oxazolidinones dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du médicament Sievextro chez les femmes enceintes sont absentes. Des études sur des modèles de rats et de souris ont montré un effet sur le développement du fœtus. Par mesure de précaution, il est préférable d'exclure l'utilisation de Sievextro pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament Sievextro pendant la période d'allaitement. Des études précliniques ont montré que tvedisolide excrété dans le lait maternel des rats. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'abolir et / ou de s'abstenir de prendre le médicament devrait être prise en considération du rapport bénéfice-risque.

La fertilité

L'effet du phosphate de tadizolide sur la fertilité humaine n'a pas été étudié. Les études du phosphate de tadizolide sur les animaux n'ont pas révélé d'effet négatif sur la fertilité.

Dosage et administration:

Le médicament est destiné à une perfusion intraveineuse (voir «Préparation et administration de la solution»).

Le schéma posologique recommandé chez les patients âgés de 18 ans et plus:

- Avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous 200 mg une fois par jour pendant 6 jours, la durée de perfusion est de 60 minutes.

En passant d'une application intraveineuse à une application orale la préparation du dosage Sivextro n'est pas nécessaire.

En cas de manque de temps de perfusion la perfusion oubliée doit être administrée dès que possible à n'importe quel moment, mais au plus tard 8 heures avant la prochaine perfusion prévue. Si avant la prochaine perfusion programmée reste inférieure à 8 heures, il est recommandé d'attendre l'introduction prévue du médicament.

Préparation et administration d'une solution pour perfusion

Sievextro est un lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion dans un flacon contenant 200 mg de substance active (1 dose). Le lyophilisat doit être reconstitué dans un flacon contenant de l'eau stérile pour préparations injectables, puis dilué avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.

Les arômes du médicament Sievextro ne contiennent pas de conservateurs antimicrobiens et sont destinés à un usage unique.

Préparer la préparation

Le contenu du flacon doit être restauré conformément aux règles d'asepsie suivantes:

Remarque: Pour minimiser la formation de mousse, éviter les secousses vigoureuses ou l'agitation du flacon pendant ou après la reconstitution.

1. À l'aide d'une seringue de 5 ml, ajouter 4 ml d'eau stérile pour injection au contenu du flacon de Sivextro, puis retirer la seringue.

2. Tournez soigneusement le contenu et laissez le flacon dans une position verticale, jusqu'à ce que la masse lyophilisée soit complètement dissoute et que la mousse ne se décompose pas.

3. Considérez le flacon pour vous assurer que la solution ne contient pas de particules en suspension et que la masse lyophilisée ne colle pas aux parois du flacon. Si nécessaire, retourner la bouteille pour dissoudre la masse restante, et tourner doucement pour éviter la formation de mousse. Une solution concentrée reconstituée est préparée pour une dilution ultérieure. La solution reconstituée est transparente et a une couleur allant d'incolore à jaune pâle. La durée totale de conservation de la solution concentrée reconstituée ne doit pas dépasser 24 heures à la température ambiante ou lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C.

4. Recueillir 4 ml de la solution concentrée reconstituée avec une seringue de 5 ml et une aiguille d'injection standard.

5. La solution concentrée reconstituée doit ensuite être diluée dans 250 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection: injecter lentement 4 ml de solution reconstituée dans un récipient de 250 ml contenant 0,9% solution de chlorure de sodium pour injection. Retournez soigneusement le récipient afin que le contenu soit mélangé. Ne secouez pas le sac, car cela pourrait entraîner la formation de mousse.

Administration du médicament

Le médicament Sivextro est administré par voie intraveineuse sous forme d'infusion. Ne pas injecter le médicament avec bolus ou bolus, ou mélanger avec d'autres médicaments lorsqu'il est administré. Le médicament Sievextro n'est pas destiné à l'administration intra-artérielle, intramusculaire, intrathécale, intrapéritonéale ou sous-cutanée.

Le récipient contenant la solution préparée pour l'administration intraveineuse doit être soigneusement examiné avant l'administration pour la teneur en particules en suspension. En présence de particules en suspension, la solution doit être éliminée.

La solution résultante doit être claire et incolore ou transparente et de couleur jaune pâle.

Après reconstitution et dilution, le médicament Sievextro doit être administré en perfusion intraveineuse d'une durée totale d'une heure.

Le temps total entre la reconstitution et l'administration ne doit pas dépasser 24 heures à la température ambiante ou lorsqu'il est conservé au réfrigérateur (à une température de 2 ° C à 8 ° C).

Le médicament Sievextro est compatible avec 0.9% solution de chlorure de sodium.

Le médicament Sievextro est incompatible avec toute solution contenant des cations divalents (par exemple, Ca²⁺, Mg²⁺), y compris la solution de lactate de Ringer et la solution de Hartman.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est requis.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de Sivextro chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés

Chez les patients âgés, l'ajustement de la dose de tadizolide n'est pas nécessaire. Les études cliniques utilisant Sievextro n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 75 ans et plus pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de celle des patients plus jeunes. En général, il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique entre les patients âgés et les patients plus jeunes (voir également la section "Propriétés pharmacologiques").

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez les patients traités par Sivextro lors d'une analyse groupée d'essais cliniques de phase III ont été des nausées, des céphalées, de la diarrhée et des vomissements.

Les événements indésirables présentés ci-dessous sont listés en fonction des systèmes d'organes et en fonction de la fréquence d'occurrence. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10 ou> 10%), souvent (≥ 1/100 et <1/10 ou ≥ 1% et <10%), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100 ou ≥ 0,1% et <1%), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000 ou ≥ 0,01% et <0,1%), rarement (<1/10 000 ou <0,01%). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des données obtenues dans les essais cliniques du médicament.

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: infection fongique vulvovaginale, infections fongiques, candidose vulvo-vaginale, abcès, colite Clostridium difficile), dermatophytose, candidose de la muqueuse buccale, infections des voies respiratoires.

Violations du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent: lymphadénopathie.

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent: hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rarement: déshydratation, contrôle inadéquat du diabète sucré, hyperkaliémie.

Troubles de la psyché

Rarement: insomnie, troubles du sommeil, anxiété, cauchemars.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête, vertiges.

Peu fréquent: somnolence, trouble du goût (dysgueusie), tremblement, paresthésie,

hypoesthésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquentes: vision floue, opacités flottantes du vitré.

Maladie cardiaque

Peu fréquents: bradycardie.

Troubles vasculaires

Rarement: congestion, "bouffées de chaleur".

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Peu fréquent: toux, muqueuse sèche de la cavité nasale, stagnation du sang dans les poumons.

Perturbations du tractus gastro-intestinal (GIT)

Souvent: nausée, diarrhée, vomissement.

Peu fréquents: douleurs abdominales, constipation, gêne abdominale, sécheresse de la muqueuse buccale, indigestion, douleur abdominale supérieure, flatulence, reflux gastro-oesophagien, hématocrite, envie de vomir.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: démangeaisons généralisées.

Peu fréquentes: hyperhidrose, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, alopécie, éruption érythémateuse, éruption cutanée généralisée, acné, démangeaisons de genèse allergique, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse, éruption cutanée avec démangeaisons.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Rarement: arthralgie, spasmes musculaires, douleurs dorsales, malaises des membres, douleurs dans le cou.

Troubles des reins et des voies urinaires

Peu fréquent: un changement dans l'odeur de l'urine.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires

Peu fréquents: démangeaisons vulvovaginales.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: malaise général.

Peu fréquents: frissons, douleur au point d'injection, phlébite au site d'injection, irritabilité, fièvre, réaction à la perfusion, œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales

Peu fréquents: diminution de la force de compression de la main, augmentation de l'activité des transaminases, diminution du nombre de leucocytes.

Surdosage:

Symptômes

Dans les études cliniques, la dose unique maximale de 1200 mg a été utilisée. Tous les effets indésirables dans ce cas étaient d'intensité légère ou modérée.

Traitement

En cas de surdosage, arrêter l'administration du médicament et commencer le traitement d'entretien général.

L'hémodialyse ne conduit pas à une élimination significative du tedizolide du flux sanguin systémique.

Interaction:

Interaction avec d'autres agents antimicrobiens

Dans les études in vitro aucune combinaison de tidizolide avec les agents antimicrobiens suivants n'a été identifiée: synphrogue B, astreonam, ceftazidime, ceftriaxone, ciprofloxacine, clindamycine, colistine, daptomycine, gentamicine, imipénème, kétoconazole, minocycline, pipéracilline, rifampicine, terbinafine, triméthoprime / sulfaméthoxazole, vancomycine.

Incompatibilité pharmaceutique du médicament

Les données sur la compatibilité du médicament Sievextro avec d'autres solvants et préparations pour administration intraveineuse sont limitées, donc ne pas ajouter d'autres solvants ou médicaments qui ne sont pas décrits dans la section "Mode d'administration et dose" aux flavons de la préparation de Sievextro , ou entrez-les simultanément avec le médicament Sievextro. Il est nécessaire de laver le système pour perfusion dans le cas d'une administration séquentielle avec d'autres médicaments.

Interactions pharmacocinétiques

Enzymes qui métabolisent les médicaments

Par les résultats de l'étude in vitro il y a un risque d'induction enzymatique causée par le phosphate de tedizolide, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité des médicaments co-administrés avec un index thérapeutique étroit, qui sont des substrats CYP3UNE4 (tel que midazolam, triazolam, alfentanil, ciclosporine, fentanyl, pimozide, quinidine et gacrolimus), CYP2B6 (éfavirenz), CYP2C9 (warfarine) et P-gp (digoxine). L'induction d'enzymes provoquée par le tadizolide par le phosphate peut également diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux.

Porte-membranes

D'après les recherches in vitro Le phosphate de Tedisolide peut inhiber les porteurs d'anions organiques (OATP1B1). La validité de ces données in vivo n'est pas prouvé. L'inhibition de l'OATP1B1 peut entraîner une exposition accrue à des médicaments tels que les statines (atorvastatine, fluvastatine, Pitavastatine et lovastatine), répaglinide, Bosentan, valsartan, olmésartan et glyburide. Si possible, les médicaments concomitants de ce groupe doivent être temporairement arrêtés pendant le traitement par le tadizolide avec du phosphate.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Tedisolide est un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase (MAO) in vitro. L'interaction avec les inhibiteurs de la MAO n'a pas pu être évaluée dans les essais cliniques de phase II et III, puisque les patients qui ont pris de tels médicaments n'ont pas été inclus dans les études.

Substances adrénergiques

Deux essais cliniques transversaux contrôlés par placebo ont été menés pour évaluer la possibilité du médicament Sievextro (à la dose de 200 mg par voie orale) dans un état d'équilibre pour renforcer la réponse pressive à la pseudoéphédrine et à la tyramine chez les individus sains. Lors de l'utilisation de la pseudoéphédrine, aucun changement significatif de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque n'a été observé. La dose médiane de tyramine nécessaire pour augmenter la pression artérielle systolique de> 30 mm Hg. Art. de base à l'admission, était de 325 mg lorsqu'il est administré avec le médicament Sivextro contre 425 mg lorsqu'il est appliqué avec un placebo. Le rythme cardiaque rapide a été rapporté chez 21/29 (72,4%) des patients recevant le médicament Sivextro comparé à 13/28 (46,4%) recevant un placebo dans une étude avec provocation de la tyramine.

Substances sérotoninergiques

Les effets sérotoninergiques à des doses de phosphate de tadizolide, jusqu'à 30 fois plus élevées que la dose équivalente pour l'homme, ne différaient pas du témoin dans un modèle chez les souris qui prédisaient une activité sérotoninergique. Dans les essais cliniques de phase III, les patients prenant des substances sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques et les agonistes des récepteurs du sérotonine-5-hydroxytryptamine (5-HT1) (tryptane), la mépéridine ou buspirone, n'étaient pas inclus.

Instructions spéciales:

Patients avec neutropénie

Les données sont insuffisantes pour évaluer correctement l'innocuité et l'efficacité du tédizolide chez les patients neutropéniques (nombre de neutrophiles <1000 cellules / mm³). Dans le modèle de l'infection chez les animaux, l'activité antibactérienne du médicament Sievextro a été réduite en l'absence de granulocytes. Une méthode alternative de traitement des patients présentant une neutropénie et une infection compliquée de la peau et des tissus mous doit être envisagée (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Dysfonction mitochondriale

Le Tedisolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. À la suite de ce processus, des phénomènes indésirables tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (du nerf optique et périphérique) peuvent apparaître.

Des cas similaires ont été observés dans une autre préparation de la classe des oxazolidinones lors d'une application pendant une période plus longue que celle recommandée pour le médicament Sievextro.

Myélosuppression

Au cours du traitement du tadizolide avec du phosphate chez plusieurs patients, une faible teneur en plaquettes, en hémoglobine et en neutrophiles a été observée. Lorsque le médicament a été arrêté, les paramètres hématologiques ont été inversés au niveau initial (avant traitement). Une myélosuppression (y compris anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a été observée chez les patients traités par un autre médicament de la classe des oxazolidinones et le risque de ces événements. dépend de la durée du traitement.

Neuropathie périphérique et neuropathie du nerf optique

La neuropathie périphérique, ainsi que la neuropathie du nerf optique, évolue parfois vers une perte de la vision, qui a été documentée chez des patients sous traitement avec une autre classe d'oxazolidinone avec une durée de traitement supérieure à celle recommandée pour le médicament Sievextro.

La neuropathie (nerf périphérique et nerf optique) n'a pas été documentée chez les patients recevant un traitement au phosphate de tidizolide pendant la période de traitement recommandée de 6 jours.

On devrait conseiller à tous les patients de signaler des symptômes de déficience visuelle, tels que des changements dans l'acuité visuelle, la vision floue, le changement dans la perception de couleur, le défaut visuel de champ. Dans de tels cas, une évaluation immédiate de la condition est recommandée et, si nécessaire, un appel à l'ophtalmologiste.

Acidose au lactate

Une acidose au lactate a été signalée lorsqu'une autre classe d'oxazolidinone a été utilisée. L'acidose au lactate chez les patients traités au phosphate de tadizolide au cours de la période recommandée de 6 jours n'a pas été rapportée.

Électrophysiologie du coeur

Dans un essai clinique randomisé, transversal avec contrôle positif et contrôle placebo avec une étude détaillée de l'intervalle QTc 48 patients reçus tvedisolide une fois à l'intérieur à une dose thérapeutique de 200 mg, tvedisolide dans une dose super thérapeutique de 1200 mg, placebo et contrôle positif; pas d'effet significatif du tedizolide sur la fréquence cardiaque, la morphologie de l'électrocardiogramme, PR, QRS ou intervalle QT. Par conséquent, tvedisolide n'affecte pas la repolarisation cardiaque.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

A propos de la diarrhée associée à Clostridium difficile, rapporté pour presque tous les médicaments antibactériens systémiques, y compris le médicament Sievextro, tandis que sa gravité variait de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des médicaments antibactériens peut perturber la microflore normale du côlon et provoquer ainsi une croissance excessive Clostridium difficile.

Chez tous les patients souffrant de diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques, la probabilité de diarrhée associée à Clostridium difficile. Il est nécessaire de recueillir soigneusement l'anamnèse, comme il a été rapporté sur le développement de la diarrhée dans 2 mois et plus après l'utilisation de médicaments antibactériens.

Si vous suspectez ou confirmez une diarrhée associée à Clostridium difficile, il est nécessaire d'annuler, si possible, l'administration de phosphate de tadizolide et d'autres médicaments antibactériens non dirigés contre Clostridium difficile. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués.

Développement de la résistance

L'utilisation du médicament Sivextro en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou présumée ou son utilisation à des fins prophylactiques est peu susceptible de bénéficier au patient, et en même temps augmenter le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Caractéristiques de la contraception chez les femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs fiables lorsqu'elles prennent du phosphate de tadizolide. À l'heure actuelle, on ne sait pas si tvedisolide phosphate pour diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux, par conséquent, les femmes prenant des contraceptifs hormonaux devraient utiliser des méthodes de contraception supplémentaires.

Limitation des données cliniques

L'innocuité et l'efficacité du phosphate de tadizolide pendant plus de 6 jours ne sont pas établies.

Les infections compliquées de la peau et des tissus mous se limitaient à une inflammation de la cellulite / érysipélateuse, à un abcès cutané étendu et à une infection de la plaie. D'autres types d'infections cutanées n'ont pas été étudiés.

L'expérience de l'utilisation du phosphate de tadizolide est limitée dans le traitement des patients présentant des infections compliquées concomitantes de la peau et des tissus mous et une bactériémie secondaire. Une expérience dans le traitement de patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous avec une septicémie aiguë ou un choc septique est absente. Les essais cliniques contrôlés n'incluent pas les patients présentant une neutropénie (nombre de neutrophiles <1000 cellules / mm³) ou des patients présentant une immunité significativement affaiblie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Sivextro peut causer des étourdissements, des nausées et, dans de rares cas, de la somnolence, de sorte qu'il peut affecter la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Liofilizate pour la préparation de concentré pour la préparation de solution pour perfusion, 200 mg.

Emballage:

200 mg de phosphate de tadizolide (principe actif) dans la bouteille de verre incolore I de classe hydrolytique, capacité de 10 ml, scellée avec un bouchon gris de chlorbutyle avec une bague de sertissage en aluminium et un bouchon en plastique.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 15 à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003660

Date d'enregistrement:31.05.2016

Date d'expiration:31.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

BAYER PHARMA, AG Allemagne

Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Sivekstro (Sivextro)