Sievextro - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeTedisolideTedisolide

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Forme de dosage: & nbspTabeys filmés.

Composition:

Un comprimé, enrobé, 200 mg contient:

Substance active: Tedisolide phosphate 200 mg.

Excipients: cellulose microcristalline 78,0 mg; Mannitol 78,0 mg, Povidone 16,0 mg; crospovidone (Kollidon® CL24,0 mg; stéarate de magnésium 4,0 mg;

gaine de film: tomber II Jaune 85F92127 14,0 mg (alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol, talc, oxyde de fer, oxyde jaune).

La description:

Comprimés ovales recouverts d'une coquille de film, jaune, avec une gravure "TZD"d'un côté et" 200 "de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:antibiotique-oxazolidinone

ATX: & nbsp

Tedisolide

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le Tedisolide (un métabolite actif du phosphate de tadizolide) est un antibiotique de la classe des oxazolidinones ayant une activité prédominante contre les micro-organismes Gram-positifs. Dans les études in vitro L'effet bactériostatique du tadizolide contre de tels microorganismes Enterococcus spp., Staphylococcus spp. et Streptococcus spp. L'effet antibactérien de tedizolide est dû à la liaison à la sous-unité 50S ribosome bactérien, ce qui conduit à l'inhibition de la synthèse des protéines. Tedisolide inhibe la synthèse protéique bactérienne par un mécanisme d'action différent de celui des antibiotiques n'appartenant pas à la classe des oxazolidinones, d'où une résistance croisée entre le tadizolide et d'autres classes de médicaments antibactériens (pénicillines, céphalosporines, aminoglycosides, glycopeptides, lipopeptides, streptogramines, quinolones, macrolides et tétracyclines) est peu probable.

Le mécanisme de la résistance

Organismes résistants aux oxazolidinones en raison des mutations des gènes chromosomiques codant pour les 23S ARNr ou protéines ribosomiques (L3 et L4), ont généralement une résistance croisée au tedizolide. On sait également que l'apparition du gène de résistance au chloramphenicol-florphenicol (gène-cfr) forme la résistance des staphylocoques et des entérocoques aux oxazolidinones, au fénicolam, aux lincosamides, aux pleuromutilines, à la streptogramine A, aux macrolides de 16 membres. Dans un nombre limité de souches testées Staphylococcus aureus Disponibilité cfr-gen n'a pas entraîné de résistance au tedizolide en l'absence de mutations chromosomiques. Ceci est dû à la présence d'un groupe hydroxyle dans la molécule de tadizolide en position C5.

Des mutations spontanées, qui entraînent une diminution de la sensibilité au tedizolide, apparaissent in vitro avec une fréquence d'environ 10^-10.

Spectre d'activité antibactérienne

Ce qui suit sont des micro-organismes pathogènes sensibles au tedizolide in vitro, par rapport à laquelle l'efficacité clinique du tedizolide a été démontrée dans des études cliniques:

Bactéries Gram positives aérobies et facultatives

- Staphylococcus aureus (y compris la résistance à la méthicilline [SARM] et sensible à la méthicilline [MSSA] souches,

- Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A),

- Streptococcus agalactiae (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe B),

- Groupe Streptococcus anginosus, comprenant Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius et Streptococcus constellatus,

- Enterococcus faecalis.

L'efficacité clinique du tédizolide contre les microorganismes pathogènes énumérés ci-dessous n'a pas été établie, mais les résultats des études in vitro suggèrent qu'ils sont sensibles au tedizolide en l'absence de mécanismes de résistance acquis:

Bactéries Gram-positives aérobies et anaérobies facultatives

- Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline et sensibles à la méthicilline),

- Staphylococcus haemolyticus,

- Staphylococcus lugdunensis,

- Enterococcus faecium.

Tedisolide, en règle générale, n'est pas actif contre les micro-organismes Gram négatif.

Limite de sensibilité

La concentration minimale inhibitrice a été déterminée par le Comité Européen pour la Détermination de la Sensibilité aux Antibiotiques (EUCAST) et est donné dans le tableau:

Micro-organismes	La concentration inhibitrice minimale (mg / l)
Micro-organismes	Sensible	Résistant
Staphylococcus spp.	≤0,5	>0,5
streptocoques bêta-hémolytiques (UNE,B,C,g groupe)	≤0,5	>0,5
Groupe Streptococcus anginosus	≤0,25	>0,25

Relation pharmacocinétique et pharmacodynamique

Sur le modèle de l'infection chez les animaux, il a été montré que le rapport de la zone en dessous de la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) à la concentration minimale inhibitrice (CMI) est en corrélation avec l'activité du tédizolide.

Pharmacocinétique

Le Tedisolide phosphate est le produit de départ qui, à l'aide de phosphatases après administration orale, est transformé en tvedisolide, une substance microbiologiquement active.En outre, seul le profil pharmacocinétique du tadizolide est pris en considération, car après l'administration orale, l'effet systémique du phosphate de tadizolide est négligeable. Après administration orale répétée, une fois par jour, les concentrations d'équilibre sont atteintes pendant environ 3 jours avec l'accumulation d'environ 30% de tedizolide (demi-vie du tadizolide environ 12 heures). Paramètres pharmacocinétiques du tédizolide après administration orale de 200 mg de phosphate de tadizolide une fois par jour sont présentés dans le tableau:

Paramètres pharmacocinétiques du tédizolide *	Réception unique	L'état d'équilibre
DE_mOh (μg / ml)	2,0 (0,7)	2,2 (0,6)
T_mOh (h)^†	2,5 (1,0-8,0)	3,5 (1,0-6,0)
AUC (μg_Xh / ml)^‡	23,8 (6,8)	25,6 (8,4)
CL ou CL/F (l / h)	6,9 (1,7)	8,4 (2,1)

* DE_mOh, concentration maximale; T_mOh, il est temps d'atteindre C_mOh; AUC, aire sous la courbe de concentration pharmacocinétique-temps; CL, le dégagement du système; CL/F, clairance globale apparente

^† médiane (plage)

‡ AUC représente AUC_0-∞ (AUC du moment 0 à l'infini) pour une seule application et AUC₀_-24(AUC de moment 0 à 24 heures) pour une réception multiple

Succion

La concentration maximale de tadizolide dans le plasma sanguin est atteinte environ 3 heures après l'administration orale de phosphate de tadizolide à jeun. La biodisponibilité absolue est d'environ 91%.

Le Tedisolide phosphate sous la forme de comprimés pelliculés peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire, puisque l'exposition systémique totale (AUC)_0-∞) ne change pas dans les conditions de faim ou de satiété (nourriture à haute teneur en matières grasses, en calories).

Distribution

La communication avec les protéines du sang est d'environ 70% à 90%.

Tedisolide pénètre dans le liquide intercellulaire du tissu adipeux et des muscles squelettiques, et son effet est similaire à celui d'un médicament libre dans le plasma sanguin.

Métabolisme

Le Tedisolide phosphate est transformé en une substance microbiologiquement active, tvedisolide, à l'aide de phosphatases tissulaires et plasmatiques endogènes. Il n'y a pas d'autres métabolites circulants significatifs chez les humains, à l'exception du tadizolide, qui représente environ 95% du total AUC carbone radioactif dans le plasma après une administration orale unique de tidizolide marqué avec un isotope radioactif du carbone C14.

Il n'y a pas eu de désintégration du tedizolide dans les microsomes hépatiques humains, ce qui indique que tvedisolide avec une faible probabilité est un substrat pour les isoenzymes hépatiques du cytochrome CYP₄₅₀. Plusieurs sulfotransférases (SULT: SULT1UNE1, SULT1UNE2 et SULT2UNE1) sont impliqués dans la biotransformation du tedizolide.

Excrétion

Après une seule administration orale de phosphate de tadizolide à jeun, l'excrétion était principalement réalisée par voie hépatique, 82% de la dose étant excrétée par l'intestin et 18% par les reins, principalement sous forme de conjugué non circulant et microbiologiquement inactif sulfate. La plupart du tédizolide (plus de 85%) est excrété dans les 96 heures. Moins de 3% de la dose administrée de phosphate de tadizolide est excrétée par les reins et par l'intestin sous forme de tadizolide inchangé.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Selon l'analyse pharmacocinétique de population, aucun facteur démographique ou clinique cliniquement pertinent (incluant l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique, le poids corporel, l'indice de masse corporelle et l'évaluation des fonctions rénale ou hépatique) n'affecte la pharmacocinétique du tadizolide.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après un seul apport oral de 200 mg de tadizolide, il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs_mOh et AUC_0-∞ pour le tedizolide chez les patients modérés (n= 8) ou lourd (n= 8) Insuffisance hépatique (classe B et C selon la classification de Child-Pugh) par rapport à 8 sujets sains du groupe témoin. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une seule injection intraveineuse de 200 mg de tédizolide 8 chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère à un taux calculé deFiltration (rSCF) moins de 30 ml / min / 1,73 m², DEmOh n'a pas changé de manière significative, une AUC_0-∞diminué de moins de 10% par rapport à 8 sujets sains du groupe témoin. L'hémodialyse n'entraîne pas une élimination significative du tedizolide du flux sanguin systémique, comme cela a été estimé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (avec FSRK inférieur à 15 mL / min / 1,73 m).²). En cas d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est requis.

Patients âgés

La pharmacocinétique du tedizolide a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique de phase I réalisée chez des volontaires âgés en bonne santé (65 ans et plus, avec au moins 5 volontaires à l'âge de 75 ans; n= 14) en comparaison avec les volontaires sains plus jeunes du groupe témoin (de 25 à 45 ans; n= 14) après une administration orale unique de 200 mg de tidizolide. Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans C_mOh et AUC_0-∞ pour tedizolide chez les participants âgés de l'étude par rapport aux plus jeunes du groupe de contrôle. Chez les patients âgés, l'ajustement de la dose de tadizolide n'est pas nécessaire.

Sol

L'effet du sexe sur la pharmacocinétique du tédizolide a été évalué dans des études cliniques portant sur des hommes et des femmes en bonne santé, ainsi que dans l'analyse pharmacocinétique de population. La pharmacocinétique du tadizolide était semblable chez les hommes et les femmes. Aucun ajustement posologique du tadizolide n'est requis en fonction du sexe.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Comme il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de Sivextro chez les enfants, le médicament est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans (voir «Contre-indications»).

Les indications:

Infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par des micro-organismes sensibles:

- Staphylococcus aureus (y compris la résistance à la méthicilline [SARM] et sensible à la méthicilline [MSSA] souches,

- Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A),

- Streptococcus agalactiae (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe B),

- Groupe Streptococcus anginosus, comprenant Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius et Streptococcus constellatus,

- Enterococcus faecalis.

Il est nécessaire de prendre en compte les lignes directrices officielles actuelles sur les règles d'utilisation des agents antibactériens.

Contre-indications

Âge inférieur à 18 ans (la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge ne sont pas établies).

Hypersensibilité au tedizolide ou aux excipients du médicament.

Soigneusement:Hypersensibilité à d'autres oxazolidinones dans l'anamnèse.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du médicament Sievextro chez les femmes enceintes sont absentes. Des études sur des modèles de rats et de souris ont montré un effet sur le développement du fœtus. Par mesure de précaution, il est préférable d'exclure l'utilisation de Sievextro pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament Sievextro pendant la période d'allaitement. Des études précliniques ont montré que tvedisolide excrété dans le lait maternel des rats. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'abolir et / ou de s'abstenir de prendre le médicament devrait être prise en considération du rapport bénéfice-risque.

La fertilité

L'effet du phosphate de tadizolide sur la fertilité humaine n'a pas été étudié. Les études du phosphate de tadizolide sur les animaux n'ont pas révélé d'effet négatif sur la fertilité.

Dosage et administration:

Schéma posologique recommandé chez les patients âgés de 18 ans et plus: avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous 200 mg (1 comprimé, enrobé pellicule) une fois par jour pendant 6 jours.

En passant d'une application intraveineuse à une application orale la préparation du dosage Sivextro n'est pas nécessaire.

Le Tedisolide phosphate sous forme de comprimés pelliculés peut être pris indépendamment de l'ingestion de nourriture.

Si le patient manque le médicament, alors le comprimé manqué devrait être pris dès que possible à tout moment, mais au plus tard 8 heures avant la prochaine prise programmée du médicament. S'il reste moins de 8 heures avant le prochain rendez-vous, le comprimé oublié ne doit pas être pris.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est requis.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de Sivextro chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés

Chez les patients âgés, l'ajustement de la dose de tadizolide n'est pas nécessaire. Les études cliniques utilisant Sievextro n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 75 ans et plus pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de celle des patients plus jeunes. En général, il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique entre les patients âgés et les plus jeunes (voir Fig. Voir également "Propriétés pharmacologiques").

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Sievexto sous forme de comprimés pelliculés et par paliers (administration intraveineuse suivie d'une administration par voie orale) dans l'analyse combinée des essais cliniques de phase III ont été: nausées, céphalées, diarrhées et vomissements .

Les événements indésirables présentés ci-dessous sont répertoriés en fonction des systèmes d'organes et en fonction de la fréquence d'apparition.

La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (, • • 1/10 ou, • 10%), souvent (> 1/100 <1/10 ou, • 1% et <10%), rarement (, • 1/1 000 et <1/100 ou, • 0,1% et <1%), rarement (, • • 1/10 000 et <1/1000 ou, • 0,01% et <0,1%), très rarement (<1/10 000 ou <0, 01%). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des données obtenues dans les essais cliniques du médicament.

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: infection fongique vulvovaginale, infections fongiques, candidose vulvo-vaginale, abcès, colite Clostridium difficile), dermatophytose, candidose de la muqueuse buccale, infections des voies respiratoires.

Violations du système sanguin et lymphatique

Peu fréquent: lymphadénopathie.

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent: hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rarement: déshydratation, contrôle inadéquat du diabète sucré, hyperkaliémie.

Troubles de la psyché

Rarement: insomnie, troubles du sommeil, anxiété, cauchemars.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête, vertiges.

Peu fréquent: somnolence, trouble du goût (dysgueusie), tremblement, paresthésie, hypoesthésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquentes: vision floue, opacités flottantes du vitré.

Maladie cardiaque

Peu fréquents: bradycardie.

Troubles vasculaires

Rarement: congestion, "bouffées de chaleur".

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Peu fréquent: toux, muqueuse sèche de la cavité nasale, stagnation du sang dans les poumons.

Perturbations du tractus gastro-intestinal (GIT)

Souvent: nausée, diarrhée, vomissement.

Peu fréquents: douleurs abdominales, constipation, gêne abdominale, sécheresse de la muqueuse buccale, indigestion, douleur abdominale supérieure, flatulence, reflux gastro-oesophagien, hématocrite, envie de vomir.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: démangeaisons généralisées.

Peu fréquentes: hyperhidrose, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, alopécie, éruption érythémateuse, éruption cutanée généralisée, acné, démangeaisons de genèse allergique, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse, éruption cutanée avec démangeaisons.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Rarement: arthralgie, spasmes musculaires, douleurs dorsales, malaises des membres, douleurs dans le cou.

Troubles des reins et des voies urinaires

Peu fréquent: un changement dans l'odeur de l'urine.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires

Peu fréquents: démangeaisons vulvovaginales.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: malaise général.

Peu fréquents: frissons, douleur au point d'injection, phlébite au site d'injection, irritabilité, fièvre, réaction à la perfusion, œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales

Peu fréquents: diminution de la force de compression de la main, augmentation de l'activité des transaminases, diminution du nombre de leucocytes.

Surdosage:

Symptômes

Dans les études cliniques, la dose unique maximale de 1200 mg a été utilisée. Tous les effets indésirables dans ce cas étaient d'intensité légère ou modérée.

Traitement

En cas de surdosage, arrêter de prendre le médicament et commencer le traitement d'entretien général.

L'hémodialyse ne conduit pas à une élimination significative du tedizolide du flux sanguin systémique.

Interaction:

Interaction avec d'autres agents antimicrobiens

Dans les études in vitro l'association de tidizolide avec les agents antimicrobiens suivants: amphotéricine B, aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, ciprofloxacine, clindamycine, colistine, daptomycine, gentamicine, imipénème, kétoconazole, minocycline, pipéracilline, rifampicine, terbinafine, triméthoprime / sulfaméthoxazole, vancomycine.

Interactions pharmacocinétiques

Enzymes qui métabolisent les médicaments

Par les résultats de l'étude in vitro il y a un risque d'induction enzymatique causée par le phosphate de tedizolide, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité des médicaments co-administrés avec un index thérapeutique étroit, qui sont des substrats CYP3UNE4 (tel que midazolam, triazolam, alfentanil, ciclosporine, fentanyl, pimozide, quinidine et tacrolimus), CYP2B6 (éfavirenz), CYP2C9 (warfarine) et P-gp (digoxine).

L'induction d'enzymes provoquée par le tadizolide par le phosphate peut également diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux oraux.

Porte-membranes

D'après les recherches in vitro, Le phosphate de Tedisolide peut inhiber les porteurs d'anions organiques (OATP1B1). La validité de ces données in vivo n'est pas prouvé. L'inhibition de l'OATP1B1 peut entraîner une exposition accrue à des médicaments tels que les statines (atorvastatine, fluvastatine, Pitavastatine et lovastatine), répaglinide, Bosentan, valsartan, olmésartan et glyburide. Si possible, les médicaments concomitants de ce groupe doivent être temporairement arrêtés pendant le traitement par le tadizolide avec du phosphate.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Tedisolide est un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase (MAO) in vitro. L'interaction avec les inhibiteurs de la MAO n'a pas pu être évaluée dans les essais cliniques de phase II et III car les patients qui prenaient de tels médicaments n'étaient pas inclus dans les études.

Substances adrénergiques

Deux essais cliniques transversaux contrôlés contre placebo ont été menés pour évaluer le potentiel du médicament (200 mg par voie orale) à l'état d'équilibre afin de renforcer la réponse pressive à la pseudoéphédrine et à la tyramine chez des individus en bonne santé. Lors de l'utilisation de la pseudoéphédrine, aucun changement significatif de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque n'a été observé. La dose médiane de tyramine nécessaire pour augmenter la pression artérielle systolique de ≥ 30 mmHg. de base à l'admission, était de 325 mg lorsqu'il est administré avec le médicament Sivextro contre 425 mg lorsqu'il est appliqué avec un placebo. Le rythme cardiaque rapide a été rapporté chez 21/29 (72,4%) des patients recevant le médicament Sivextro comparé à 13/28 (46,4%) recevant un placebo dans une étude avec provocation de la tyramine.

Substances sérotoninergiques

Les effets sérotoninergiques à des doses de phosphate de tadizolide, jusqu'à 30 fois plus élevées que la dose équivalente pour l'homme, ne différaient pas du témoin dans un modèle chez les souris qui prédisaient une activité sérotoninergique. Dans les essais cliniques de phase III, les patients prenant des substances sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques et les agonistes des récepteurs du sérotonine-5-hydroxytryptamine (5-HT1) (tryptane), la mépéridine ou buspirone, n'étaient pas inclus.

Instructions spéciales:

Patients avec neutropénie

Les données sont insuffisantes pour évaluer correctement l'innocuité et l'efficacité du tédizolide chez les patients neutropéniques (nombre de neutrophiles <1000 cellules / mm³). Dans le modèle de l'infection chez les animaux, l'activité antibactérienne du médicament Sievextro a été réduite en l'absence de granulocytes. Une méthode alternative de traitement des patients présentant une neutropénie et une infection compliquée de la peau et des tissus mous doit être envisagée (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Dysfonction mitochondriale

Le Tedisolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. À la suite de ce processus, des phénomènes indésirables tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (du nerf optique et périphérique) peuvent apparaître.

Des cas similaires ont été observés dans une autre préparation de la classe des oxazolidinones lors d'une application pendant une période plus longue que celle recommandée pour le médicament Sievextro.

Myélosuppression

Au cours du traitement du tadizolide avec du phosphate chez plusieurs patients, une faible teneur en plaquettes, en hémoglobine et en neutrophiles a été observée. Lorsque le médicament a été arrêté, les paramètres hématologiques ont été inversés au niveau initial (avant traitement). Une myélosuppression (y compris anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a été observée chez les patients traités par un autre médicament de la classe des oxazolidinones et le risque de ces événements. dépend de la durée du traitement.

Neuropathie périphérique et neuropathie du nerf optique

La neuropathie périphérique, ainsi que la neuropathie du nerf optique, évolue parfois vers une perte de la vision, qui a été documentée chez des patients sous traitement avec une autre classe d'oxazolidinone avec une durée de traitement supérieure à celle recommandée pour le médicament Sievextro. La neuropathie (nerf périphérique et nerf optique) n'a pas été documentée chez les patients recevant un traitement au phosphate de tidizolide pendant la période de traitement recommandée de 6 jours. Tous les patients devraient être avisés de signaler les symptômes de déficience visuelle, tels que les changements dans l'acuité visuelle / la vision floue, le changement dans la perception des couleurs, le défaut du champ visuel. Dans de tels cas, une évaluation immédiate de la condition est recommandée et, si nécessaire, un appel à l'ophtalmologiste.

Acidose au lactate

Une lactatacidose a été signalée dans une autre classe d'oxazolidinone. On n'a pas signalé de lactatacidose chez les patients traités au phosphate de tadizolide pendant la période recommandée de 6 jours.

Électrophysiologie du coeur

Dans un essai clinique randomisé, transversal avec contrôle positif et contrôle placebo avec une étude détaillée de l'intervalle QTc 48 patients reçus tvedisolide une fois à l'intérieur à une dose thérapeutique de 200 mg, tvedisolide dans une dose super thérapeutique de 1200 mg, placebo et contrôle positif; pas d'effet significatif du tedizolide sur la fréquence cardiaque, la morphologie de l'électrocardiogramme, PR, QRS ou intervalle QT. Par conséquent, tvedisolide n'affecte pas la repolarisation cardiaque.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

A propos de la diarrhée associée à Clostridium difficile, courrier signaléet pour tous les médicaments antibactériens systémiques, y compris le médicament Sievextro, tandis que sa gravité variait de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des médicaments antibactériens peut perturber la microflore normale du côlon et provoquer ainsi une croissance excessive Clostridium difficile.

Chez tous les patients souffrant de diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques, la probabilité de diarrhée associée à Clostridium difficile. Il est nécessaire de recueillir soigneusement l'anamnèse, comme il a été rapporté sur le développement de la diarrhée dans 2 mois et plus après l'utilisation de médicaments antibactériens.

Si vous suspectez ou confirmez une diarrhée associée à Clostridium difficile, il est nécessaire d'annuler, si possible, l'administration de phosphate de tadizolide et d'autres médicaments antibactériens non dirigés contre Clostridium difficile. Dans ce cas, un traitement immédiat doit être prescrit. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués.

Développement de la résistance

L'utilisation du médicament Sivextro en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou présumée ou son utilisation à des fins prophylactiques est peu susceptible de bénéficier au patient, et en même temps augmenter le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Caractéristiques de la contraception chez les femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs fiables lorsqu'elles prennent du phosphate de tadizolide. À l'heure actuelle, on ne sait pas si tvedisolide phosphate pour diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux, par conséquent, les femmes prenant des contraceptifs hormonaux devraient utiliser des méthodes de contraception supplémentaires.

Limitation des données cliniques

L'innocuité et l'efficacité du phosphate de tadizolide pendant plus de 6 jours ne sont pas établies.

Les infections compliquées de la peau et des tissus mous se limitaient à une inflammation de la cellulite / érysipélateuse, à un abcès cutané étendu et à une infection de la plaie. D'autres types d'infections cutanées n'ont pas été étudiés.

L'expérience de l'utilisation du phosphate de tadizolide est limitée dans le traitement des patients présentant des infections compliquées concomitantes de la peau et des tissus mous et une bactériémie secondaire. Une expérience dans le traitement de patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous avec une septicémie aiguë ou un choc septique est absente. Les essais cliniques contrôlés n'incluent pas les patients présentant une neutropénie (nombre de neutrophiles <1000 cellules / mm³) ou des patients présentant une immunité significativement affaiblie.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Sivextro peut causer des étourdissements, des nausées et, dans de rares cas, de la somnolence, de sorte qu'il peut affecter la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 200 mg.

Emballage:

Pour 6 comprimés dans une plaquette thermoformée en aluminium / chlorure de polyvinyle / chlorure de polyvinylidène, 1 plaquette contenant les instructions d'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

A une température de 15 à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003761

Date d'enregistrement:29.07.2016

Date d'expiration:29.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

BAYER PHARMA, AG Allemagne

Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Sivekstro (Sivextro)