Trevikta - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activePalipéridonePalipéridone

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Forme de dosage: & nbspsuspension pour l'administration intramusculaire d'une action prolongée

Composition:

Dans 1 ml de la suspension contient:

Substance active:

200 mg de palipéridone (équivalent à 312 mg de palmitate de palipéridone).

Excipients:

polysorbate 20-10 mg, macrogol 4000 (polyéthylèneglycol 4000) 75 mg, acide citrique monohydraté 7,5 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté 6,0 mg, hydroxyde de sodium 5,4 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Suspension blanche ou presque blanche, exempte d'inclusions étrangères.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.X D'autres antipsychotiques

N.05.A.X.13 Palipéridone

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La palipéridone appartient à la classe des dérivés du benzisoxazole et est un antipsychotique atypique. Le palmitate de palipéridone s'hydrolyse en palipéridone. Ce dernier est un antagoniste central de la sérotonine 5-HT prédominante_2A-receptors, ainsi que la dopamine ré₂les récepteurs adrénergiques α1 et α2 et les récepteurs H 1-histaminiques. Palipéridone ne se lie pas aux récepteurs m cholinergiques et aux récepteurs adrénergiques β1 et les récepteurs β2. L'activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone est identique d'un point de vue quantitatif et qualitatif.

On suppose que l'efficacité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie est due à un blocus combiné ré₂ et 5-HT_2Arécepteurs

Pharmacocinétique

Aspiration et distribution

En raison de la très faible solubilité dans l'eau de la palipéridone, le palmitate est lentement dissous après injection intramusculaire, hydrolysé en palipéridone et absorbé dans la circulation sanguine systémique. La libération de la substance commence déjà le premier jour et dure 18 mois. Après une seule injection intramusculaire, la concentration de palipéridone dans le plasma sanguin augmente progressivement, atteignant un maximum après 30 - 33 jours (médiane T_m_Oh) - Après injection intramusculaire du médicament TREVITA à des doses de 175 - 525 mg dans les muscles deltoïdes, la valeur de_m_Oh en moyenne, 11-12% plus haut que le chiffre correspondant après injection dans les muscles fessiers. Les caractéristiques de libération du composant actif et le schéma posologique de la préparation TREVITA assurent un maintien soutenu de la concentration thérapeutique. Valeur AUC (aire sous la courbe concentration-temps) de la palipéridone après l'administration de la préparation de TREVITA est proportionnelle à la dose dans la gamme 175-525 mg, la dynamique de C_ma_Xapproche la proportionnalité de la dose. Le rapport moyen des valeurs maximales et minimales était de 1,6 après l'administration de TREVITA dans les muscles fessiers et de 1,7 après l'administration aux muscles deltoïdes. Le volume apparent de distribution de la palipéridone après l'administration de TREVITA est de 1960 litres. Palipéridone se lie aux protéines du plasma sanguin de 74%.

Après l'administration de la préparation (-) et (+) - les énantiomères de la palipéridone se transforment mutuellement, atteignant un ratio AUC énantiomères (+) - et (-) - d'environ 1,7 à 1,8.

Métabolisme et excrétion

Pour une semaine après une prise orale unique de 1 mg de la drogue ¹⁴C-palipéridone avec libération immédiate du composant actif avec l'urine sous forme inchangée, 59% de la dose administrée est retirée; cela indique un manque de métabolisme important de la drogue dans le foie. Environ 80 % la radioactivité introduite a été détectée dans l'urine et 11% dans les fèces. Il y a 4 manières de métabolisme du médicament dans vivo, mais aucun d'entre eux ne provoque un métabolisme de plus de 10% de la dose administrée: désalkylation, l'hydroxylation, la déshydrogénation et l'élimination du groupe benzisoxazole.Bien que la recherche dans in vitro permettre de supposer un certain rôle des isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4 dans le métabolisme de la palipéridone, des données sur le rôle significatif de ces isoenzymes dans le métabolisme de la palipéridone dans vivo non. L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé de différence significative dans la clairance de la palipéridone après l'administration orale du médicament par des personnes ayant un métabolisme actif et faible. CYP2ré6. Études utilisant des microsomes hépatiques humains dans in vitro ont montré que palipéridone n'inhibe pas substantiellement le métabolisme des médicaments par les isoenzymes CYP1A2, CYP2UNE6, CYP2C8/9/10, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE4 et CYP3UNE5.

Dans les études dans in vitro paliperidone a montré les propriétés du substrat P-glycoprotéine, et à des concentrations élevées - les propriétés d'un faible inhibiteur de la glycoprotéine P. Donnée pertinente dans vivo Non, la signification clinique de cette information n'est pas claire.Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, la médiane de la demi-vie apparente de la palipéridone après l'administration du médicament TREVITA à des doses de 175-525 mg était de 84 à 95 jours dans le cas des injections dans les muscles deltoïdes à 118 -139 jours dans le cas d'injections dans les muscles fessiers. La concentration résiduelle de palipéridone dans le sang 18 mois après la dernière injection de TREVITA à la dose de 525 mg, 3 et 7% de la concentration moyenne à l'équilibre en cas d'injection dans le muscle deltoïde et le muscle fessier respectivement.

Comparaison de TREVITA et d'autres préparations de palipéridone

La fréquence d'administration du médicament TREVIKTA est de 1 fois en 3 mois, contrairement au médicament KSEPLION (palmitate de palipéridone sous forme de suspension médicamenteuse pour administration intramusculaire d'action prolongée, destiné à l'administration mensuelle). Avec l'administration de TREVITA à des doses 3,5 fois plus élevées que la dose correspondante dans la préparation KSEPLION, le médicament TREVIKTA a permis d'atteindre des niveaux systémiques de palipéridone, similaire aux valeurs similaires obtenues avec l'administration mensuelle de doses appropriées du médicament KSEPLION. ainsi que par l'administration orale de doses appropriées de palipéridone dans les comprimés à libération prolongée.

La variabilité de la pharmacocinétique de la palipéridone entre les patients est similaire à celle de l'accueil de la palipéridone sous la forme de comprimés à libération retardée. Des précautions doivent être prises à comparaison des propriétés pharmacocinétiques de différentes formes Palipéridone en relation avec divers profils pharmacocinétiques parle dernier.

Catégories spéciales les patients

Patients âgés (65 ans et plus)

L'âge n'est pas un facteur nécessitant un ajustement de la dose. Cependant, une telle correction peut être nécessaire en raison d'une diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine.

Altération de la fonction rénale

Le médicament TREVITA n'a pas été systématiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. La distribution de la palipéridone après un seul apport oral de comprimés à libération prolongée à la dose de 3 mg a été étudiée chez des patients ayant une fonction rénale différente. Avec la réduction de la clairance de la créatinine (CC), l'excrétion de la palipéridone était affaiblie: en cas de perturbation des fonctions des reins de sévérité légère (KC 50-80 ml / min) - de 32%, à une gravité moyenne ( CK 30-50 ml / min) - 64% à un degré sévère (CC 10-30 ml / min) - de 71%, ce qui entraîne AUC₀-∞ augmentation par rapport aux volontaires sains, respectivement, à 1,5, 2,6 et 4,8 fois. Sur la base d'une petite quantité de données sur l'utilisation du médicament TREVIKTA chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et sur les résultats de la modélisation pharmacocinétique, les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère devraient réduire à la fois la dose initiale et la dose d'entretien KSEPLION.Patients peuvent être transférés à la thérapie avec le médicament TREVIKTA, augmentant de 3,5 fois la dose correspondante, destinée à la nomination chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré léger. Ajustement de la dose supplémentaire après le début du traitement par le médicament TREVITA n'est pas nécessaire.

Fonction hépatique altérée

La palipéridone ne subit pas de métabolisme important dans le foie. Bien que l'utilisation du médicament TREVIKTA chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ait pas été étudiée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire pour les violations de la fonction hépatique de gravité légère et modérée. Dans une étude sur l'utilisation de la palipéridone par voie orale chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), la concentration de palipéridone libre dans le plasma était la même que chez les volontaires sains. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de la palipéridone n'a pas été étudiée.

Course

L'analyse pharmacocinétique de population des résultats de la palipéridone pour l'administration orale n'a révélé aucune différence dans la pharmacocinétique de la palipéridone après la prise du médicament par des personnes de races différentes.

Catégories spéciales les patients

Patients âgés (65 ans et plus)

L'âge n'est pas un facteur nécessitant un ajustement de la dose. Cependant, une telle correction peut être nécessaire en raison d'une diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine.

Altération de la fonction rénale

Fonction hépatique altérée

La palipéridone ne subit pas de métabolisme important dans le foie.Bien que l'utilisation du médicament TREVIKTA chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ait pas été étudiée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire pour les violations de la fonction hépatique de gravité légère et modérée. Dans une étude sur l'utilisation de la palipéridone par voie orale chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité modérée (classe B de Child-Pugh), la concentration de palipéridone libre dans le plasma était la même que chez les volontaires sains. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de la palipéridone n'a pas été étudiée.

Course

Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de la palipéridone chez les hommes et les femmes n'ont pas été trouvées.

L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique du médicament

Selon des études utilisant des microsomes hépatiques humains dans in vitro, palipéridone n'est pas un substrat CYP1UNE2, le tabagisme ne devrait donc pas affecter la pharmacocinétique de la palipéridone. D'après les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population basée sur les données de l'étude de la préparation de KSEPLION, aucune différence n'a été trouvée entre les fumeurs et les non-fumeurs, ce qui correspond aux résultats expérimentaux mentionnés ci-dessus dans in vitro.

Indice de masse corporelle

La correction de la dose, en fonction de l'indice de masse corporelle, n'est pas requise. Chez les personnes ayant un poids corporel excessif, ainsi qu'en présence d'obésité, il y a eu_m_Oh. Les concentrations résiduelles minimales dans des conditions d'équilibre apparent étaient similaires chez les individus ayant un poids corporel normal, en surpoids et obèses.

Les indications:

Traitement de la schizophrénie chez les patients adultes ayant déjà reçu un traitement d'entretien par XEPLION pendant au moins 4 mois.

Contre-indications

Hypersensibilité à la palipéridone ou à l'un des composants du médicament.

Parce que le palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone, le médicament TREVITA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la rispéridone.

Chez les patients traités par la rispéridone ou la palipéridone, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées. y compris les réactions anaphylactiques et angioedème.

Soigneusement:

La prudence est recommandée d'utiliser le médicament TREVITA dans les cas suivants (voir plus de détails sous "Instructions spéciales"):

- chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, trouble de la conduction cardiaque), de troubles ou de troubles de la circulation cérébrale, prédisposant à abaisser la pression artérielle (par exemple, la déshydratation, une diminution du volume de sang circulant, l'utilisation de médicaments antihypertenseurs);

- chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres conditions dans lesquelles le seuil convulsif peut être réduit;

- chez les patients qui peuvent être exposés à des effets qui augmentent la température corporelle, par exemple, un effort physique sévère, une température ambiante élevée, des effets de médicaments ayant une activité m-cholinolytique, et aussi une déshydratation;

- chez les patients ayant des antécédents d'arythmie ou d'allongement congénital de l'intervalle Q-T, ou prendre des médicaments qui prolongent l'intervalle Q-T;

- lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central et l'alcool. Palipéridone peut affaiblir l'effet de la lévodopa et des agonistes de la dopamine;

- chez les patients atteints de démence, les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec les corps de Levy;

- chez les patients présentant d'éventuelles tumeurs dépendantes de la prolactine;

- chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

La sécurité de l'utilisation du palmitate de palipéridone par voie intramusculaire ou palipéridone par voie orale pendant la grossesse chez l'homme n'a pas été établie. L'effet tératogène n'a pas été observé dans les études animales. Lorsque de fortes doses de palipéridone ont été administrées par voie orale, il y a eu une légère augmentation de la mortalité fœtale chez les animaux. La drogue KSEPLION n'a pas affecté le cours de la grossesse chez les rats, mais des doses élevées de celle-ci étaient toxiques pour les femelles gravides. Les doses de palipéridone ingérées et le médicament KSEPLION avec injection intramusculaire, qui créent respectivement des concentrations dépassant la dose thérapeutique maximale chez l'homme, 20 à 22 fois et 6 fois, n'ont pas affecté la progéniture des animaux de laboratoire.

Si une femme prenait des antipsychotiques (y compris palipéridone) au cours du troisième trimestre de la grossesse, les nouveau-nés présentent un risque de troubles extrapyramidaux et / ou de syndrome de sevrage de sévérité variable. Ces symptômes peuvent inclure l'agitation, l'hypertension, l'hypotension, les tremblements, la somnolence, les troubles respiratoires et les troubles de l'allaitement. Il est nécessaire de surveiller la condition des nouveau-nés pour les troubles extrapyramidaux et / ou le retrait et de leur fournir des soins médicaux appropriés. Certains nouveau-nés ont des symptômes pendant plusieurs jours ou heures sans traitement spécifique, certains peuvent nécessiter une longue hospitalisation. Parce que le palipéridone a été détecté dans le plasma sanguin pendant 18 mois à partir du moment d'une seule injection du médicament TREVITA, la durée du médicament doit être prise en compte, car les nouveau-nés peuvent être exposés à TREVITA avant la grossesse ou dans la première ou deuxième trimestre.

Le médicament TREVITA peut être utilisé pendant la grossesse seulement dans le cas, si l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. L'effet du médicament TREVIKTA sur le travail et la naissance chez les humains est inconnu.

Il est nécessaire d'informer les femmes enceintes des risques potentiels pour le fœtus.L'effet de TREVITA sur le risque de développer des anomalies congénitales graves et des fausses couches est inconnu.

Allaitement maternel

Dans les études sur l'utilisation de la palipéridone chez l'animal et de la rispéridone chez l'homme, la palipéridone a été excrétée dans le lait maternel, par conséquent les femmes recevant le médicament TREVITA ne doivent pas allaiter leurs enfants. Parce que le palipéridone a été trouvé dans le plasma sanguin pendant 18 mois à partir du moment d'une seule injection du médicament TREVITA, il est nécessaire de prendre en compte la durée du médicament, car les nourrissons peuvent être exposés au médicament TREVITA, pris longtemps avant l'initiation de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Mode d'application

Le médicament TREVITA doit être administré 1 fois en 3 mois. Voir l'application illustrée "Instructions pour l'utilisation et la manipulation du médicament. "

Avant l'administration, les médicaments parentéraux doivent être inspectés pour les particules étrangères et la décoloration. Pas plus de 5 minutes avant l'injection, la seringue doit être agitée vigoureusement pendant au moins 15 secondes pour obtenir une suspension homogène.

Le médicament est destiné uniquement à l'injection intramusculaire. Interdit l'injection sous-cutanée ou intravasculaire. Évitez l'ingestion accidentelle dans un vaisseau sanguin. Le médicament doit être administré par des professionnels de la santé. Champs obligatoires Entrez le médicament pour une injection, il est interdit de diviser la dose en plusieurs injections. Le médicament doit être administré lentement, profondément dans le fessier ou le muscle deltoïde.

Pour l'introduction du médicament, TREVITA ne peut utiliser que les aiguilles minces fournies. N'utilisez pas d'aiguilles de l'emballage KSEPLION ou d'autres aiguilles disponibles dans le commerce.

La taille recommandée des aiguilles pour l'administration de TREVITA au muscle deltoïde est déterminée par le poids corporel du patient. Il est recommandé aux patients pesant ≥ 90 kg d'utiliser des aiguilles de 25 mm de long. Chez les patients pesant ≥ 90 kg, il est recommandé d'utiliser des aiguilles de 51 mm de long. Le médicament doit être injecté dans le centre du muscle deltoïde. Il est nécessaire d'alterner les injections entre deux muscles deltoïdes.

Pour l'administration du médicament TREVIKTA dans le muscle fessier est recommandéUtiliser des aiguilles de 51 mm de long, quel que soit le poids corporel. Le médicament est injecté dans le quadrant supérieur externe du muscle fessier. Il est nécessaire d'alterner les injections entre deux muscles fessiers.

Parce que le palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament TREVITA et de la rispéridone ou de la forme orale de la palipéridone pendant une longue période de temps. Les données sur l'innocuité de l'utilisation simultanée du médicament TREVIKTA et d'autres antipsychotiques sont limitées.

Introduction d'une dose incomplète

Afin d'éviter l'introduction d'une dose incomplète TREVIKTA médicament nécessaire pour agiter vigoureusement la seringue avec un médicament pendant au moins 15 secondes n'est pas plus de 5 minutes avant l'administration pour obtenir une suspension homogène (voir la section "Instructions d'utilisation et le traitement de drogue" ). Cependant, en cas d'administration incomplète de dose, il est interdit d'administrer le médicament restant dans la seringue, il est également interdit d'administrer une autre dose. Il est nécessaire de surveiller attentivement le patient et de fournir un traitement approprié jusqu'à la prochaine injection programmée de TREVITA dans les 3 mois.

Dosage

Le médicament TREVIKTA ne peut être utilisé qu'après une application de KSEPLION pendant au moins 4 mois. Pour déterminer correctement la dose d'entretien avant l'application du médicament devrait entrer TREVIKTA 2 dernières injections mensuelles de la même dose.

Application Le médicament TREVIKTA doit être commencé le jour correspondant à la prochaine injection programmée de KSEPLION en utilisant la formulation de TREVIKTA, calculée sur la base de la dose précédente de KSEPLION selon le Tableau 1. Le médicament peut être administré TREVIKTA 7 jours plus tôt ou plus tard. préparation d'injection prévue de KSEPLION.

Tableau 1. Schéma de transfert du médicament XEPLION au médicament TREVIKTA (recalcul en utilisant le coefficient de 3,5)

La dose de la dernière injection du médicament KSEPLION	Dose initiale de TREVITA
50 mg	175 mg
75 mg	263 mg
100 mg	350 mg
150 mg	525 mg
La traduction du médicament KSEPLION à la dose de 25 mg n'a pas été étudiée

Après l'injection initiale, le médicament TREVIKTA doit être administré tous les 3 mois. Si nécessaire, les doses de correction de vitesse autorisées tous les 3 mois se situent entre 175 et 525 mg sur la base de la tolérance individuelle et / ou de l'efficacité. En raison de la durée d'action du médicament TREVIKTA, quelques mois (voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

Dose saut

Ne sautez pas la dose. Dans des cas exceptionnels, l'injection de soutien peut être faite 2 semaines plus tôt ou plus tard que le jour de la prochaine injection prévue.

Dose à sauter (3,5-4 mois)

Si plus de 3,5 mois se sont écoulés depuis la date de l'injection précédente (jusqu'à 4 mois), le patient doit recevoir l'injection suivante à la même dose dès que possible. À l'avenir, la fréquence des injections devrait être observée une fois tous les 3 mois.

Dose saut (4-9 mois)

Si plus de 4 mois (jusqu'à 9 mois) se sont écoulés depuis le jour de l'injection précédente, ne pas entrer la dose suivante de TREVITA. Le renouvellement du traitement doit être effectué selon le schéma indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2. Schéma de la reprise de la thérapie avec TREVITA, si après l'injection précédente 4-9 mois se sont écoulés

La dose de la dernière injection du médicament TREVIKTA	Entrez le médicament KSEPLION, 2 doses avec un intervalle de 1 semaine (dans le muscle deltoïde)		Entrez le médicament TREVIKTA (dans le deltoïde^une ou muscle fessier)
	Jour 1	Jour 8	1 mois après le jour 8
175 mg	50 mg	50 mg	175 mg
263 mg	75 mg	75 mg	263 mg
350 mg	100 mg	100 mg	350 mg
525 mg	100 mg	100 mg	525 mg
^une Voir "Instructions pour l'utilisation et la manipulation du médicament" pour sélectionner une aiguille pour injection dans le muscle deltoïde, en fonction du poids corporel.

Dose à sauter (plus de 9 mois)

Si plus de 9 mois se sont écoulés depuis la dernière injection de TREVITA, commencez le traitement par XEPLION conformément aux instructions d'utilisation de ce médicament. Le transfert à la drogue TREVITA peut être effectué qu'après avoir utilisé le médicament XEPLION pendant au moins 4 mois.

Groupes de patients spéciaux

Enfants (jusqu'à 18 ans)

L'innocuité et l'efficacité de TREVITA chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'utilisation de TREVITA n'est pas recommandée v patients âgés de moins de 18 ans en raison de la durée potentiellement plus longue des effets secondaires par rapport aux médicaments avec des période d'action. Dans les études cliniques de palipéridone pour administration orale il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence de la dystonie, de l'hyperkinésie, des tremblements et du parkinsonisme chez les adolescents par rapport aux adultes les patients.

Patients âgés (65 ans et plus)

Les études cliniques n'ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de celle des patients plus jeunes. L'expérience de l'utilisation clinique n'a pas révélé de différences dans la réponse entre les patients âgés et les plus jeunes.

La palipéridone est largement excrétée par les reins, la clairance de la palipéridone est plus faible chez les patients ayant une fonction altérée un rein. Pour les patients âgés ayant une fonction rénale normale, la même dose de TREVITA est recommandée que pour les patients plus jeunes ayant une fonction rénale normale. Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être réduite, et ces recommandations sont soumises aux recommandations suivantes pour les patients présentant une insuffisance rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'utilisation du médicament TREVIKTA chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été systématiquement étudiée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml / min), la correction de dose est réalisée au stade initial du traitement par XEPLION; une correction supplémentaire de la dose de TREVITA n'est pas nécessaire. Le transfert à la thérapie avec le médicament TREVITA en utilisant une dose 3,5 fois supérieure à la dose du médicament KSEPLION précédemment utilisé, est effectué conformément à la description ci-dessus. La dose maximale recommandée de TREVITA chez les patients présentant une insuffisance rénale légère est de 350 mg.

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament TREVIKTA chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min).

Fonction hépatique altérée

L'utilisation de TREVITA chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. Basé sur les résultats de l'étude de la palipéridone pour l'administration orale, pour les patients avec la fonction hépatique diminuée de degré léger ou modéré, l'adaptation de dose n'est pas exigée. L'utilisation de la palipéridone chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.

Autres catégories particulières de patients

La dose de correction du médicament TREVITA selon le sexe, la race du patient et le tabagisme n'est pas nécessaire.

Transition d'autres antipsychotiques

TREVIKTA médicament ne peut être utilisé après l'application de médicaments KSEPLION pendant au moins 4 mois.En cas de retrait du médicament TREVITA, il est nécessaire de prendre en compte la durée de libération du composant actif. Comme dans le cas d'autres neuroleptiques, la nécessité de poursuivre l'utilisation de la prophylaxie pour le développement de troubles extrapyramidaux doit être évaluée périodiquement.

Transition du médicament TREVIKTA à la drogue KSEPLION

Pour la transition du médicament TREVIKTA au médicament XEPLION, ce médicament doit être administré le jour correspondant à l'administration de la dose suivante du médicament TREVIKTA, alors qu'il est nécessaire d'utiliser une dose 3,5 fois plus faible conformément au tableau 3. En outre , le médicament XESPLION devrait être continué sur une base mensuelle.

Tableau 3 Schéma de traduction du médicament TREVIKTA à la préparation XEPLION

(recalcul en utilisant un coefficient de 3,5)

La dose de la dernière injection du médicament TREVIKTA	La dose du médicament XEPLION
175 mg	50 mg
263 mg	75 mg
350 mg	100 mg
525 mg	150 mg
L'initiation du traitement tel que décrit dans les instructions d'utilisation du médicament KSEPLION n'est pas requise.

Transition du médicament TREVIKTA à palipéridone en comprimés d'action prolongée pour administration orale

Pour la transition du médicament TREVIKTA aux comprimés action prolongée de palipéridone, l'apport quotidien de ces comprimés doit commencer 3 mois après la dernière injection de la préparation TREVITA, la transition est effectuée au cours des prochains mois selon la description dans le tableau 4. Tableau 4 contient les régimes de conversion de dose qui permettent d'obtenir des concentrations similaires de palipéridone dans le plasma lors de l'administration prolongée de palipéridone, une fois par jour, chez les patients atteints d'un état stable antérieurement atteint à diverses doses du médicament TREVITA.

La table 4 les Doses de TREVITA et les régimes pour l'administration de paliperidone dans les comprimés à libération prolongée, qui sont nécessaires pour fournir des concentrations semblables de paliperidone dans le plasma

	Semaines depuis la dernière injection du médicament TREVIKTA
	3 mois - 18 semaines	18-24 semaines	plus de 24 semaines
La dose de la dernière injection du médicament TREVIKTA	La dose quotidienne de palipéridone sous la forme de comprimés à action prolongée
175 mg	3 mg	3 mg	3 mg
263 mg	3 mg	3 mg	6 mg
350 mg	3 mg	6 mg	9 mg
525 mg	6 mg	9 mg	12 mg
Vous devez choisir individuellement une dose de palipéridone dans les comprimés à libération prolongée, en tenant compte de la raison du transfert du médicament TREVITA, de la réponse au traitement par palipéridone dans le passé, de la sévérité des symptômes psychotiques et / ou de la tolérabilité.

Effets secondaires:

Cette section fournit des informations sur les réactions indésirables. Les réactions indésirables sont des phénomènes indésirables qui, sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles, sont judicieusement associés à l'utilisation du palmitate de palipéridone. Dans certains cas, il est impossible d'établir de manière fiable la relation avec le palmitate de palipéridone. En outre, comme les essais cliniques sont menés dans différentes conditions, l'incidence des effets indésirables enregistrés dans les études cliniques ne peut être comparée à la fréquence des essais cliniques d'autres médicaments et peut ne pas refléter la fréquence des phénomènes correspondants dans la pratique clinique réelle. .

Données des essais cliniques

Les informations décrites dans cette section comprennent des informations provenant de trois études cliniques.

Une étude est une étude randomisée à long terme sur la prévention des rechutes avec la participation de 506 patients schizophrènes recevant une thérapie ouverte avec XEPLION: 379 d'entre eux en ont reçu un par la suite. injection de TREVITA. Dans le double phase aveugle contrôlée par placebo de 160 patients ont été randomisés au groupe recevant au moins une injection de TREVITA. 145 patients dans groupe placebo. Durée moyenne d'application du médicament dans la phase à double insu était égal à 150 jours (écart-type de 79) jours dans le groupe placebo et 175 jours (écart type de 90) dans le groupe TREVITA.

Dans la deuxième étude à long terme, en double aveugle, contrôle actif, pas moins d'efficacité impliquant 1429 patients atteints de maladie aiguë, les patients ont été randomisés dans le groupe qui a continué à recevoir le médicament XEEPLION, et au groupe transféré à la drogue TREVITA, pour 48 semaines. La durée moyenne de l'application du médicament dans la phase de la thérapeutique à double insu était 295 (l'écart-type de 88) jours dans le groupe TREVIKTA et 287 jours (écart-type de 96) jours dans le groupe de la drogue KSEPLION.

En outre, une étude de phase 1 a été menée dans laquelle 308 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif ont reçu une seule injection de TREVITA en association avec d'autres antipsychotiques oraux.

La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés.

Les réactions indésirables observées dans l'étude à long terme de la prévention des rechutes sont présentées dans le tableau 5. Les réactions indésirables les plus fréquentes observées dans cette étude étaient les réactions au site d'administration, la prise de poids, les céphalées, les infections des voies respiratoires supérieures, l'acathisie et le parkinsonisme. 5.1 % des patients ont interrompu le traitement en phase ouverte en raison d'effets secondaires. Dans le double La phase aveugle due à des événements indésirables a été interrompue par une thérapie 1 patient qui a reçu un placebo: aucun des patients recevant le médicament TREVIKTA, pas traitement interrompu. Le profil de sécurité du médicament TREVIKTA était similaire à celui du médicament KSEPLION.

Tableau 5, Les réactions indésirables identifiées avec l'utilisation de TREVITA dans une étude à long terme de la prévention de la rechute chez les patients atteints de schizophrénie

Classe System-Organ	Période ouverte KSEPLION^une (N = 506) n (%)^de	Période en double aveugle
		Placebo (N = 145) n (%)^de	ТЕРВ�?КТА (N = 160) n (%)^de
Infections et invasions
Infection des voies respiratoires supérieures^b	26 (5,1)	6(4,1)	16(10,0)
Infection urinaire	2 (0,4)	2(1,4)	5(3,1)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperglycémie	0	7 (4,8)	3(1,9)
Hyperinsulinémie	0	1 (0,7)	1 (0,6)
Gain de poids^b	52(10,3)	5 (3,4)	14(8,8)
Les troubles mentaux
Anxiété	44 (8,7)	16(11,0)	13(8,1)
Les perturbations du système nerveux
Akathisie^b	23 (4,5)	3(2,1)	8 (5,0)
Dyskinésie	1 (0,2)	2(1,4)	1 (0,6)
Dystonie^b	6(1,2)	0	1 (0,6)
Mal de tête	33 (6,5)	6(4,1)	14(8,8)
Parkinsonisme^b	23 (4,5)	0	7 (4,4)
Somnolence^b	20 (4,0)	0	1 (0,6)
Troubles du système cardiovasculaire
Tachycardie^b	8(1,6)	1 (0,7)	1 (0,6)
Hypotension orthostatique	2 (0,4)	0	0
Troubles du tractus gastro-intestinal
La nausée	11 (2,2)	0	2(1,3)
Vomissement	9(1,8)	0	0
Violations du système reproducteur et des glandes mammaires
Aménorrhée	6(1,2)	0	1 (0,6)
Galactorrhée	4 (0,8)	0	0
Troubles généraux et réactions au site d'administration
Réaction sur le site d'administration^b	62(12,3)	0	5 (3,1)

^uneEn phase ouverte, les patients ont reçu plusieurs doses de préparation XEplion suivies d'une seule administration de la préparation de TREVITA avant la randomisation dans le groupe recevant le placebo ou le groupe TREVITA dans la phase subséquente en double aveugle.

^b Terme "tachycardie" comprend tachycardie, tachycardie sinusale.

Terme "réactions au site d'injection" comprend les réactions au site d'administration, l'érythème au point d'injection, l'extravasation au point d'injection, la compaction au point d'administration, l'inflammation lieu d'administration, formation de volume au site d'injection, nodule au site d'injection, douleur Lieu d'injection, gonflement au site d'injection.

Terme "gain de poids" comprend une augmentation du poids corporel, une augmentation de la circonférence de la taille.

Terme "infection des voies respiratoires supérieures" comprend l'infection des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite, la pharyngite, la rhinite.

Terme "somnolence" comprend la somnolence, la sédation.

Terme "akathisie" comprend l'akathisie, l'anxiété.

Terme "parkinsonisme" Comprend le parkinsonisme, la rigidité sous forme de roue dentée, la bave, les troubles extrapyramidaux, l'hypokinésie, la rigidité des muscles, la tension musculaire, la raideur musculo-squelettique, l'hypersécrétion salivaire.

Terme "dystonie" comprend dystonie, blépharospasme.

^deLa fréquence est basée sur le nombre de patients avec au moins un phénomène indésirable, pas le nombre d'événements.

Données provenant d'autres essais cliniques

Le palmitate de palipéridone s'hydrolyse en palipéridone. La palipéridone étant un métabolite actif de la rispéridone, les profils des réactions indésirables de la rispéridone et de la palipéridone (y compris les formes posologiques orales et injectables) sont interreliés. Cette sous-section comprend des effets indésirables supplémentaires qui ont été rapportés dans des études cliniques sur la palipéridone et / ou la rispéridone.

Voici les réactions indésirables identifiées dans les essais cliniques de TREVITA, non inclus dans le tableau 5.

Infections et invasions

Akarodermatite, bronchite, inflammation de la graisse sous-cutanée, cystite, infection de l'oreille, infection oculaire, grippe, onychomycose, pneumonie, infection des voies respiratoires, sinusite, abcès sous-cutané, amygdalite.

Violations du système sanguin et lymphatique

Anémie, neutropénie. diminution du nombre de globules blancs.

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité.

Troubles du système endocrinien

La présence de glucose dans l'urine, hyperprolactinémie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de la concentration de cholestérol dans le sang, augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, polydipsie, perte de poids^une.

Les troubles mentaux

Excitation^une, anorgasmie, platitude émotionnelle, dépression^une, insomnie^une, diminution de la libido, nervosité, cauchemars, troubles du sommeil.

Les perturbations du système nerveux

Ischémie cérébrale, troubles de l'attention, étourdissements, vertiges posturaux, dysarthrie, hypoesthésie, paresthésie, hyperactivité psychomotrice, évanouissement, dyskinésie tardive, tremblements^une.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Conjonctivite, sécheresse oculaire, glaucome, augmentation du larmoiement, vision trouble.

Violations de l'organe de l'ouïe et du labyrinthe

Douleur dans l'oreille, bourdonnement dans les oreilles, vertiges.

Troubles du système cardiovasculaire

Bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, perturbation de la conduction, déviation de l'ECG, allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme, palpitations, syndrome de tachycardie orthostatique postural, hypertension^une, hypotension.

Perturbations du système respiratoire, du thorax et du médiastin

Toux, essoufflement, saignement de nez, congestion nasale, douleur dans l'oropharynx, stagnation

phénomènes dans les voies respiratoires.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Inconfort dans l'abdomen, douleurs abdominales, chéilite, constipation^une, la diarrhée^une, bouche sèche, indigestion, dysphagie, flatulence, gastro-entérite, mal de dents^une.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Augmentation de l'activité de la γ-glutamyltransférase, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, augmentation de l'activité des transaminases.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

Acné, éruption cutanée, peau sèche, eczéma, érythème, prurit, éruption cutanée, urticaire.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Arthralgie, mal de dos^une, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase du sang, raideur articulaire, gonflement des articulations, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs musculo-squelettiques^une, douleur dans le cou.

Troubles des reins et des voies urinaires

Dysurie, pollakiurie, incontinence urinaire.

Violations du système reproducteur et des glandes mammaires

Inconfort dans la région des glandes mammaires, élargissement du sein, douleur dans les glandes mammaires, violation de l'éjaculation, dysfonction érectile, gynécomastie, irrégularité menstruelle^b, dysfonction sexuelle.

Troubles généraux et affections de la zone d'administration de médicaments

Asthénie, fièvre, gêne thoracique, douleur thoracique, frissons, syndrome de sevrage, enflure du visage, fatigue^une, dérangement de la démarche, malaise, gonflement^b, fièvre.

Blessures, empoisonnements et complications des procédures

Une chute.

^une Il a été rapporté chez ≥ 2% des patients ayant reçu les médicaments TREVITA ou XEPLION.

^b Le terme "oedème" comprend un œdème généralisé, un œdème périphérique, un œdème avec formation de fosses lors du pressage. Le terme «troubles du cycle menstruel» comprend les menstruations irrégulières, l'oligoménorrhée.

Ce qui suit sont d'autres réactions indésirables observées dans les études cliniques de palipéridone (le médicament KSEPLION et paliperidone pour l'administration orale) et risperidone, et non observé dans les études cliniques du médicament TREVITA.

Violations du système sanguin et lymphatique

Augmentation du nombre d'éosinophiles.

Troubles du système immunitaire

Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie.

Les perturbations du système nerveux

Équilibre déficient, convulsions^une, altération de la coordination, diminution du niveau de conscience, coma diabétique, tremblements de la tête, perte de conscience, syndrome neuroleptique malin, absence de réponse aux stimuli, bradykinésie, accident vasculaire cérébral,

hypertension, léthargie, dystonie oromandibulaire, démarche parkinsonienne. altération transitoire de la circulation cérébrale.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Violation des mouvements du globe oculaire, mouvements oculaires circulaires, hyperémie oculaire, photophobie, crise oculogique.

Troubles du système cardiovasculaire

Blocus du faisceau de Guiss, arythmie sinusale, bouffées de chaleur, ischémie.

Perturbations du système respiratoire, du thorax et du médiastin

Dysphonie, hyperventilation, pneumonie par aspiration, congestion dans les poumons, respiration sifflante et respiration sifflante.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Incontinence de selles, fécalome, obstruction intestinale, gonflement de la langue, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, obstruction de l'intestin grêle.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

Pellicules, hyperkératose, dermatite séborrhéique, décoloration de la peau, démangeaisons générales, éruption papuleuse.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Violation de la posture, rhabdomyolyse. douleur dans les muscles, douleur dans les membres, crampes musculaires, rigidité des muscles occipitaux, torticolis, trismus.

Violations du système reproducteur et des glandes mammaires

Rupture des glandes mammaires, écoulement du vagin, écoulement des glandes mammaires, retard de la menstruation, menstruations irrégulières, sensibilité douloureuse des glandes mammaires, éjaculation rétrograde.

Troubles généraux et affections de la zone d'administration de médicaments

Diminution de la température corporelle, compaction, soif, œdème périphérique.

^une Le terme "convulsions" comprend les crises convulsives du type grandiose mal.

Phénomènes d'intérêt particulier pour cette classe de médicaments

Symptômes extrapyramidaux (EPS).

Les résultats d'une étude à long terme en double aveugle contre placebo sur la prévention des récidives suggèrent qu'une augmentation de l'incidence des symptômes extrapyramidaux associés aux symptômes extrapyramidaux a été observée dans le groupe TREVITA par rapport au groupe placebo (13 patients [8,1%] et 5 patients [3,4%], respectivement).

Pour évaluer le PEC utilisé un certain nombre de méthodes: (1) l'échelle de Simpson-Angus (SAS) pour l'évaluation du parkinsonisme, (2) l'échelle de notation Barnes Akathisia (BAS), (3) échelle d'évaluation des mouvements involontaires anormaux (pathologiques) (AIMS), qui évalue la dyskinésie, (4) l'utilisation de médicaments anticholinergiques pour la thérapie EPS, (5) fréquence des rapports spontanés d'EPS. L'évaluation des symptômes extrapyramidaux comprenait une analyse sommaire des groupes de symptômes suivants: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblements.

Estimer l'incidence des symptômes extrapyramidaux en utilisant des échelles d'évaluation et pour l'utilisation de médicaments anticholinergiques
	Pourcentage de patients
	Phase ouverte	Phase de double aveugle
	Palmitate de palipéridone^une N = 506 %	Placebo N = 145 %	ТЕРВ�?КТА N = 160 %
Parkinsonisme^b	6	3	6
Akathisie^à	3	1	4
Dyskinésie^g	1	3	3
L'utilisation de médicaments anticholinergiques^ré	11	9	11
^une Ouvertement Fpatients az ont reçu plusieurs doses de la drogue KSEPLION suivie d'une administration unique du médicament TREVITA. ^bLa proportion de patients ayant un score SAS supérieur à 0,3 en tout temps. ^àLa proportion de patients avec un score d'échelle BAS ≥ 2 en tout temps. ^g La proportion de patients avec un score d'échelle AIMS ≥ 3 sur l'un des 7 premiers points ou ≥ 2 au 2e ou plus de premier 7 articles tout au long du temps. ^réProportion de patients ayant reçu des médicaments anticholinergiques pour EPS

Réactions indésirables associées à EPS
	Pourcentage de patients
	Phase ouverte	Phase de double aveugle
	Palmitate de palipéridone^une N = 506 %	Placebo N = 145 %	ТЕРВ�?КТА N = 160 %
La proportion totale de patients ayant présenté des effets indésirables associés aux SEP	10	3	8
Parkinsonisme	4	0	4
Hyperkinésie	5	2	5
Tremblement	2	0	1
Dyskinésie	<1	1	1
Dystonie	1	0	1
^une Ouvertement phase, les patients ont reçu de multiples vignes KSEPLION suivi TREVIKTA administration unique du médicament. Le groupe parkinsonisme comprend le parkinsonisme, la rigidité du type crémaillère, bave, troubles extrapyramidaux, hypokinésie, rigidité musculaire, tension musculaire, raideur musculo-squelettique. Le groupe hyperkinésie comprend l'acathisie, l'agitation. Le groupe dystonie comprend la dystonie, le blépharospasme, les spasmes musculaires.

Après l'injection du médicament TREWIKTA à l'air libreChez 12 patients (3,2%), des symptômes extrapyramidaux ont été observés, apparus pour la première fois ou plus sévèrement, le phénomène du groupe hyperkinésie (1,6%) et Le parkinsonisme (1,3%) était le plus souvent noté. Un patient a interrompu la thérapie dans Open sourceaza à cause de l'état agité.

L'estimation de la période précédant l'apparition de l'EPS durant la phase en double aveugle a montré qu'aucun groupement de ces phénomènes ne peut être associé à un tel groupement associé aux concentrations plasmatiques maximales de palipéridone dans le groupe placebo.

Dystonie. Les symptômes de dystonie, contraction anormale prolongée des groupes musculaires, peuvent survenir chez patients pendant les premiers jours de traitement. Les symptômes de la dystonie comprennent des spasmes des muscles du cou, qui évoluent parfois vers une sensation d'oppression dans la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer, un gonflement de la langue. Ces symptômes peuvent se poser à l'utilisation de faibles doses, néanmoins ils se produisent plus souvent et dans une plus sévère application de doses plus élevées d'antipsychotiques de la 1ère génération. Un risque plus élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et patients plus jeunes.

Douleur et réaction au site d'injection. Rougeur et gonflement sont marqués avec pas plus de 2 % patients dans les deux groupes pendant la phase à double insu du long terme études sur la prévention des récidives et ont été classés comme des événements bénins (sur une échelle de 4 points, où 0 = absence.1 = légère, 2 = moyenne, 3 = sévère).Dans aucun des groupes pendant la phase en double aveugle, il n'y avait pas de sceaux sur le site d'administration, aucun des patients n'a interrompu la thérapie dans le cadre de l'administration du médicament TREVITA.

L'évaluation de la douleur au site d'administration par les patients était similaire dans les groupes placebo et TREVICA pendant la phase à double insu.

L'évaluation de la douleur au site d'administration par les patients de l'essai clinique de phase I avec l'introduction d'une dose unique de XEPLION a permis d'étudier changer la douleur au site d'injection au fil du temps. La douleur résiduelle a été exacerbée après 1 ou 6 heures après l'administration, après quoi elle a diminué dans les 3 jours. Les injections dans le muscle deltoïde étaient plus douloureuses par rapport aux injections dans la glande musculaire, bien que toutes les évaluations de la douleur étaient inférieures à 10 points sur une échelle de 100 points.

Gain de poids. Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo d'une étude de prévention des rechutes à long terme, une augmentation pathologique du poids corporel> 7% de l'évaluation initiale de la phase en double aveugle jusqu'à sa fin a été rapportée chez 15 patients (10%) dans le groupe TREVITA et 1 patient (1%) dans le groupe placebo. Au contraire, une diminution pathologique du poids corporel> 7% de l'évaluation initiale de la phase en double aveugle avant sa fin a été rapportée chez 2 patients (1%) dans le groupe TREVITA et 12 patients (8%) dans le groupe placebo . Le changement moyen du poids corporel par rapport à l'évaluation initiale de la phase à double insu jusqu'à la fin était de + 0,94 kg et de -1,28 kg pour TREVITA et le placebo, respectivement.

Indicateurs de laboratoire: sérum prolactine. Au cours d'une phase à double insu contrôlée par placebo d'une étude de prévention des rechutes à long terme; une augmentation de la concentration de prolactine par rapport aux valeurs de référence, (> 13,13 ng / ml chez les hommes et> 26,72 ng / ml chez les femmes) était plus fréquente chez les hommes et les femmes qui ont pris le médicament TREVIKTA, par rapport au groupe placebo (9% contre 3% et 5% contre 3%, respectivement). Dans le groupe TREVITA, le changement moyen de l'évaluation initiale de la phase en double aveugle à sa fin était de +2,90 ng / mL chez les hommes (contre 10,26 ng / mL dans le groupe placebo) et de +7,48 ng / mg chez les femmes (vs - 32,93 ng / ml dans le groupe placebo). Une aménorrhée a été observée chez une femme (2,4%) du groupe TREVITA, alors qu'aucun événement indésirable associé à la concentration de prolactine n'a été observé dans le groupe placebo. Parmi les hommes des deux groupes, il n'y avait pas d'effets secondaires potentiellement associés à la concentration de prolactine.

Données post-enregistrement

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été observés lors de l'application post-commercialisation de palipéridone et / ou de rispéridone.

La fréquence des réactions indésirables a été classée comme suit: Souvent (≥ 10 %), souvent (, • 1% et <10%), rarement (, • 0,1% et <1%), rarement (, • 0,01% et <0,1%) et très rarement (< 0,01%, y compris les cas isolés).

Le tableau 6 montre les réactions indésirables observées lors de l'observation post-enregistrement de l'utilisation de la palipéridone et / ou de la rispéridone.

Ces fréquences sont déterminées sur la base de la fréquence des rapports spontanés sur l'utilisation de la palipéridone et sur la base d'études cliniques utilisant des formes posologiques injectables de palipéridone.

Tableau 6. Réactions indésirables observées pendant l'enregistrement

surveiller l'utilisation de la palipéridone et / ou de la rispéridone.

Classe System-Organ	fréquence des messages spontanés	fréquence dans les essais cliniques
Violations du système sanguin et lymphatique
agranulocytose	rarement	inconnu
thrombocytopénie	rarement	rarement
Troubles du système endocrinien
inadéquat sécrétion d'hormone antidiurétique	inconnu	rarement
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diabète	très rarement	rarement^une
acidocétose diabétique	très rarement	rarement
hypoglycémie	très rarement	rarement
intoxication à l'eau	inconnu	inconnu
Les troubles mentaux
la manie	rarement	rarement
Les perturbations du système nerveux
dysgueusie	rarement	rarement
Les violations de la part de l'organe de la vue
syndrome peropératoire de l'iris affaissé	inconnu	inconnu
Troubles du système cardiovasculaire
fibrillation auriculaire	très rarement	rarement
la thrombose veineuse	très rarement	rarement
embolie pulmonaire	très rarement	inconnu
Perturbations du système respiratoire, du thorax et du médiastin
syndrome d'apnée du sommeil	rarement	rarement
Troubles du tractus gastro-intestinal
pancréatite	rarement	rarement
obstruction intestinale	rarement	inconnu
Perturbations du foie et des voies biliaires
jaunisse	inconnu	inconnu
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané
angioedème	rarement	inconnu
alopécie	très rarement	rarement
Troubles des reins et des voies urinaires
rétention d'urine	très rarement	rarement
Grossesse, accouchement et conditions périnatales
syndrome de sevrage chez les nouveau-nés	rarement	inconnu
Violations du système reproducteur et des glandes mammaires
priapisme	rarement	inconnu
Troubles généraux et réactions au site d'administration
hypothermie	rarement	rarement
abcès au site d'insertion	rarement	rarement
inflammation de la graisse sous-cutanée cellulose sur le site d'administration	rarement	rarement
hématome au site d'administration	rarement	rarement
kyste au site d'administration	inconnu	rarement
nécrose au site d'administration	inconnu	inconnu
ulcère au site d'administration	inconnu	inconnu

^une Dans les essais cliniques contrôlés par placebo du médicament, le diabète KSEPLION a été observé avec une fréquence de 0,32% dans le groupe des patients recevant le médicament, contre une fréquence de 0,39% dans le groupe placebo. Dans une étude à long terme en double aveugle contre placebo sur la prévention des poussées avec TREVITA, le diabète a été observé à un taux de 0,6% dans le groupe des patients recevant le médicament, contre 0% dans le groupe placebo . L'incidence totale du diabète chez tous les patients, calculée à partir des résultats de toutes les études cliniques, était de 0,63%.

En plus de ce qui précède, au cours de l'application post-commercialisation de la palipéridone et / ou de la rispéridone, un purpura thrombocytopénique thrombotique a été noté.

Dans de très rares cas, au cours de l'utilisation post-commercialisation chez des patients ayant déjà reçu des préparations orales de rispéridone ou de palipéridone, il y a eu des cas de réactions anaphylactiques après l'administration du médicament XEPLION.

Surdosage:

Puisque le médicament TREVIKTA est destiné à l'administration par le personnel médical, la probabilité de son surdosage par les patients est faible.

Symptômes

Un nombre limité de cas de surdosage en palipéridone est connu. Parmi les rares cas enregistrés lors des études de pré-enregistrement de la palipéridone pour administration orale, la réception maximale sur la base des évaluations était de 405 mg. Les signes et symptômes observés comprenaient des symptômes extrapyramidaux et une instabilité de la marche. D'autres signes et symptômes attendus correspondent à une augmentation de l'action pharmacologique connue de la palipéridone, i. E. somnolence, retard, tachycardie, abaissant la tension artérielle, allongeant l'intervalle QT. En cas de surdosage de palipéridone orale, on a noté une tachycardie ventriculaire polyformale du type «pirouette» et une fibrillation ventriculaire. En cas de surdosage aigu, il faut envisager la possibilité d'obtenir plusieurs médicaments par les patients.

Traitement

Lors de l'évaluation du besoin de traitement et de réadaptation les patients devrait tenir compte de la libération à long terme de la substance active et d'une longue demi-vie de la palipéridone. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la palipéridone. Des mesures générales de soutien doivent être mises en œuvre, la perméabilité des voies respiratoires doit être assurée et maintenue, une ventilation suffisante des poumons et une saturation en oxygène du sang. Immédiatement commencer à surveiller la fonction du système cardio-vasculaire, y compris la surveillance continue de l'ECG, pour identifier l'arythmie possible. En cas de réduction de la tension artérielle et de collapsus circulatoire, des mesures appropriées doivent être prises, par exemple, l'administration intraveineuse de solutions et / ou de sympathomimétiques. Lors de l'apparition de symptômes extrapyramidaux sévères, des médicaments anticholinergiques sont utilisés. Surveillance attentive de la maladie le patient avant sa restauration.

Interaction:

Comme les autres antipsychotiques, palipéridone peut augmenter l'intervalle Q-T, par conséquent, il est nécessaire de combiner avec prudence le médicament TREVIKTA avec d'autres médicaments qui augmentent l'intervalle Q-T, tels que les médicaments antiarythmiques (incl. quinidine, disopyramide, procaïnamide, amiodarone. sotalol), antihistaminiques, médicaments antipsychotiques (chlorpromazine, thioridazine) antibiotiques (incl. gatifloxacine, moxifloxacine), certains médicaments contre le paludisme (incl. méfloquine).

Étant donné que le palmitate de palipéridone est hydrolysé en palipéridone, les résultats des études sur la palipéridone pour administration orale devraient être pris en compte lors de l'évaluation de la possibilité d'une interaction médicamenteuse.

La capacité du médicament TREVIKTA à influencer d'autres médicaments

On ne s'attend pas à ce que palipéridone présentera une interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450. Recherche dans in vitro en utilisant des microsomes foie humain a montré que palipéridone essentiellement ne pas affaiblir le métabolisme des substances avec les isoenzymes du cytochrome P450, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8/9/10, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE4 et CYP3UNE5. Par conséquent, on ne s'attend pas à ce que palipéridone réduira cliniquement de manière significative la clairance des médicaments métabolisés par ces isoenzymes. On ne s'attend pas non plus à ce que palipéridone présentera les propriétés de l'inducteur d'isoenzyme.

Paliperidone dans de hautes concentrations est un inhibiteur faible de P-glycoprotein. Cependant, les données dans vivo à cet égard, non, et la signification clinique de ce phénomène est inconnue.

Compte tenu de l'action de la palipéridone sur le système nerveux central, la prudence s'impose lors de la préparation de TREVITA en association avec d'autres médicaments centraux et de l'alcool. Palipéridone peut affaiblir l'effet de la lévodopa et des agonistes des récepteurs de la dopamine. À l'application simultanée il est nécessaire de superviser le statut du patient.

En raison de la capacité du médicament TREVIKTA à provoquer une hypotension orthostatique, il peut y avoir une augmentation additive de cet effet lorsque le médicament est utilisé en conjonction avec d'autres médicaments qui ont cette capacité. Les patients sujets à l'hypotension doivent être traités observation de paramètres physiologiques orthostatiques.

Il devrait être soigneusement combiné palipéridone avec des médicaments qui réduisent le seuil convulsif, tels que les phénothiazines, les butyrophénones, les dérivés tricycliques, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, tramadol, méfloquine etc.

L'administration simultanée de palipéridone orale à la posologie de 12 mg une fois par jour et de comprimés de divalproex sodique d'action prolongée (à la dose de 500 à 2000 mg une fois par jour) n'affecte pas la pharmacocinétique du valproate.Avec l'utilisation simultanée de palipéridone et de valproate, l'ajustement de la dose de palipéridone et de valproate n'est pas nécessaire. L'interaction pharmacocinétique entre le médicament TREVIKTA et le lithium est peu probable.

La capacité d'autres médicaments à influencer la préparation de TREVITA

Interactions cliniquement importantes entre la palipéridone et les médicaments métabolisés par les isoenzymes du système cytochrome P450. pas attendu. Palipéridone n'est pas un substrat d'isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3UNE5. Ceci suggère une faible probabilité d'interaction avec les inhibiteurs et les inducteurs de ces isoenzymes. Bien que la recherche dans in vitro montrer la possibilité d'une participation minimale des isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a actuellement aucune preuve que ces enzymes peuvent jouer un rôle significatif dans le métabolisme de la palipéridone dans vivo. Recherche dans in vitro preuve que palipéridone est un substrat de la P-glycoprotéine.

La palipéridone est métabolisée dans une certaine mesure par l'isoenzyme CYP2ré6. Dans une étude de l'interaction de la palipéridone pour l'administration orale avec un inhibiteur actif CYP2ré6 paroxétine chez des volontaires sains, il n'y avait pas de changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique de la palipéridone.

Utilisation simultanée de la palipéridone et de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 et P-glycoprotéine peut causer à une diminution de la concentration de palipéridone dans le plasma. Si possible, l'utilisation simultanée de palipéridone et de puissants inducteurs doit être évitée isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine. Si l'utilisation d'inducteurs forts il est nécessaire d'envisager la possibilité de transférer le patient à des comprimés de palipéridone à libération prolongée. La réception de palipéridone avec une libération prolongée de l'ingrédient actif (1 fois par jour) par voie orale simultanément à la carbamazépine (200 mg deux fois par jour) a entraîné une diminution de la concentration moyenne de C_m_Oh et AUC palipéridone d'environ 37%. Cette diminution est en grande partie due à une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone, probablement due à l'activation de la P-glycoprotéine rénale carbamazépine.Une très petite diminution de la quantité de médicament, excrétée par les reins sous une forme inchangée, suggère cette carbamazépine n'affecte que légèrement le métabolisme dans le foie ou la biodisponibilité de la palipéridone. Lorsque la carbamazépine est administrée, la dose de TREVITA doit être revue et, si nécessaire, augmentée. Inversement, avec le retrait de la carbamazépine, la dose de TREVITA doit être revue et, si nécessaire, réduite. Il devrait prendre en compte la durée du médicament TREVITA.

Paliperidone à un pH physiologique est un cation, et est principalement excrété inchangé par les reins - la moitié par la filtration, et la moitié par la sécrétion active. L'utilisation simultanée de triméthoprime, qui inhibe le système de transport cationique actif dans les reins, n'a pas affecté la pharmacocinétique de la palipéridone. Avec l'administration simultanée de la palipéridone orale action prolongée à une dose de 12 mg 1 fois par jour et des comprimés d'action prolongée de sodium divalproex (2 comprimés 500 mg une fois par jour), il y avait une augmentation de C_m_Oh et AUC Comme il n'y avait pas d'effet significatif sur la clairance globale, aucune interaction cliniquement significative entre le divalproex sodique, les comprimés à libération prolongée et TREVITA n'est attendue. Les études de cette interaction avec le médicament TREVITA n'ont pas été menées. L'interaction pharmacocinétique du lithium et de la palipéridone est peu probable.

L'utilisation du médicament TREVITA associé à la rispéridone ou à la forme orale de la palipéridone

Instructions spéciales:

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose dans le contexte de la démence

Le médicament TREVITA n'a pas été étudié chez les patients âgés atteints de démence.

Les patients âgés atteints de psychose sur fond de démence, prenant des antipsychotiques, ont un risque accru de décès. L'analyse transversale des résultats des études a montré une augmentation de la mortalité des patients âgés atteints de démence, qui ont reçu des antipsychotiques atypiques, y compris risperidone, aripiprazole, olanzapine et quétiapine, par rapport au placebo. Parmi les patients qui ont reçu risperidone et placebo, la mortalité était respectivement de 4% et 3,1% %. Une analyse de 17 essais cliniques contrôlés par placebo a révélé un risque accru de décès chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques 1,6-1,7 fois par rapport aux patients prenant un placebo. Au cours d'une étude contrôlée typique de 10 semaines, les patients ayant reçu le médicament et le placebo avaient des taux de mortalité de 4,5% et 2,6%. Malgré le fait que les causes de décès étaient variées, la plupart d'entre elles avaient une nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que les neuroleptiques typiques, comme les antipsychotiques atypiques, peuvent augmenter la mortalité. On ne sait pas à quel point la mortalité dans les études observationnelles est plus élevée en raison de l'utilisation des antipsychotiques, et non à d'autres caractéristiques des patients. Le médicament TREVITA n'est pas indiqué pour le traitement de la psychose dans le contexte de la démence.

Troubles de la circulation cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral, chez les patients âgés atteints de psychose sur le fond de la démence

Dans les études contrôlées par placebo, une augmentation de l'incidence de la circulation cérébrale (transitoire et accident vasculaire cérébral), y compris mortelle, a été observée chez les patients âgés atteints de démence qui ont reçu des antipsychotiques atypiques, y compris risperidone, aripiprazole et olanzapine, par rapport au placebo. Études de la palipéridone orale, médicaments KSEPLION et TREVITA chez les patients âgés atteints de démence n'ont pas été réalisées, ces médicaments ne sont pas indiqués pour le traitement de la psychose dans le contexte de la démence.

Syndrome neuroleptique malin

Avec l'utilisation de neuroleptiques, y compris la palipéridone, le développement d'un complexe symptomatique potentiellement mortel, parfois appelé syndrome neuroleptique malin (SNC), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome (rythme cardiaque irrégulier ou tension artérielle, tachycardie, diaphorèse, arythmie cardiaque) est enregistrée. une violation de la conscience.En outre, il peut y avoir une augmentation de la créatininémie phosphorylase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Le diagnostic des patients atteints de ce syndrome est difficile. Lors du diagnostic, il est important d'identifier les cas dans lesquels les manifestations cliniques comprennent des conditions médicales graves (par exemple, pneumonie, infection systémique, etc.) et des symptômes extrapyramidaux non traités ou insuffisamment traités. D'autres hypothèses importantes dans le diagnostic différentiel sont la toxicité anticholinergique centrale, la surchauffe corporelle, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central.

En cas de développement de ZNS, il est nécessaire: (1) d'annuler immédiatement les neuroleptiques et autres médicaments non essentiels pour une thérapie concomitante; (2) de mener un traitement symptomatique intensif et une surveillance médicale du patient; (3) pour traiter les conditions médicales concomitantes avec un traitement spécifique. Un avis unique sur le traitement pharmacologique spécifique des cas simples de SNC est absent.

Si, après récupération du ZNS, le patient doit prendre un antipsychotique, un suivi attentif de la reprise du traitement doit être suivi, car des cas répétés de SNC sont rapportés.

Intervalle QT

Paliperidone provoque une légère augmentation de l'intervalle corrigé QT (QTc). Il devrait éviter l'utilisation simultanée de la palipéridone et des médicaments qui peuvent conduire à l'allongement de l'intervalle QTc, tels que les médicaments antiarythmiques de classe 1A (quinidine, procaïnamide) ou classe III (amiodarone, sotalol), antipsychotiques (chlorpromazine, thioridazine), des antibiotiques (gatifloxacine, moxifloxacine), etc. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de TREVITA chez des patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque ou présentant un allongement congénital de l'intervalle. QT.

Certaines conditions, en particulier bradycardie, hypokaliémie, hypomagnésémie, l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui peuvent conduire à l'allongement de l'intervalle QTc, ainsi que l'allongement congénital de l'intervalle QT peut augmenter le risque de tachycardie ventriculaire polymorphe telle que «pirouette» et / ou de mort subite avec utilisation simultanée de médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc.

Effet de la palipéridone sur l'intervalle QT évalué en double aveugle, contrôlé activement (moxifloxacine, une dose unique de 400 mg), une étude multicentrique de l'utilisation de la palipéridone orale chez les patients adultes, dans 4 essais d'efficacité et dans une étude de l'utilisation du médicament XEPLION pour le traitement d'entretien.

Dans la première étude (n = 141) avec l'utilisation de 8 mg de palipéridone à libération immédiate (n = 50) il y avait une augmentation QTcLD (intervalle QT, Corrigé en fonction de la fréquence cardiaque en utilisant une méthode linéaire spécifique à la population) à 12,3 msec le jour 8 après 1,5 heure après la prise de la dose. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre après l'administration de 8 mg de palipéridone orale à libération immédiate (C_m_Oh = 113 ng / ml) était environ 2 fois plus élevée que la concentration plasmatique après l'administration de la préparation de TREVITA à une dose maximale de 525 mg injectée dans le muscle deltoïde (médiane C_m_Oh = 56 ng / ml), Dans la même étude, quand 4 mg de palipéridone à libération prolongée à libération immédiate ont été administrés C_max était de 35 ng / ml, alors qu'il y avait une augmentation QTcLD à 6,8 msec le jour 2 après 1,5 heure après la dose.

Dans 4 études de l'efficacité du médicament KSEPLION aucun des patients a observé un changement QTcLD plus de 60 msec, aucun des patients QTcLD n'a pas dépassé 500 msec à tout moment. Dans une étude de thérapie d'entretien, aucun des patients a connu un changement QTcLD plus de 60 ms, chez 1 patient QTcLD était de 507 msec (intervalle corrigé QT, calculé selon la formule de Basetta (QTcB), était de 483 msec); Chez le même patient, la fréquence cardiaque était de 45 battements par minute.

Dans une étude à long terme de l'utilisation du médicament TREVIKTA pour le traitement d'entretien de la schizophrénie chez 1 patient (<1%), l'augmentation QTcLD plus de 60 msec en phase ouverte, aucun des patients n'a observé de changement QTcLD plus de 60 ms après l'application du médicament TREVIKTA dans la phase à double insu, aucun des patients QTcLD n'a pas dépassé 480 msec à tout moment.

Dyskinésie tardive

L'utilisation de médicaments ayant les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine s'accompagne du développement de la dyskinésie tardive, caractérisée par des mouvements rythmiques involontaires, principalement de la langue et / ou des muscles faciaux.

Le syndrome de mouvements dyskinétiques potentiellement irréversibles et involontaires peut se développer avec l'utilisation d'antipsychotiques. Malgré le fait que la prévalence du syndrome est plus élevée chez les patients âgés, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les antipsychotiques diffèrent dans leur capacité à provoquer une dyskinésie tardive.

Bien que le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'il devienne irréversible augmentent avec la durée du traitement et la dose totale d'antipsychotiques administrés, le syndrome peut se développer après une période relativement courte de traitement à faibles doses, bien que peu fréquents.

La thérapie de la dyskinésie tardive est inconnue, mais avec l'annulation des antipsychotiques, le syndrome peut cesser partiellement ou complètement. L'utilisation d'un antipsychotique seul peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome de dyskinésie tardive et ainsi masquer les processus susmentionnés. L'effet de la suppression des symptômes sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Vous devez prescrire le médicament TREVITA de manière à minimiser la probabilité de l'émergence de la dyskinésie tardive. La thérapie à long terme avec des antipsychotiques devrait être retardée chez les patients atteints d'autres maladies chroniques répondant à la prise d'antipsychotiques. Chez les patients nécessitant un traitement à long terme, des doses minimales doivent être utilisées avec une durée minimale de traitement, fournissant une réponse clinique satisfaisante. L'évaluation périodique de la nécessité de poursuivre le traitement doit être faite.

Lorsque des symptômes de dyskinésie tardive doivent être envisagés, la possibilité d'inverser tous les antipsychotiques, y compris le médicament TREVITA, doit être envisagée. Il devrait prendre en compte la durée du médicament TREVITA. Certains patients peuvent nécessiter un traitement par TREVITA, malgré l'apparition du syndrome.

Troubles métaboliques

Hyperglycémie et diabète sucré

Dans le traitement avec des antipsychotiques, on a observé une hyperglycémie et un diabète sucré, entraînant dans certains cas une acidocétose, un coma hyperosmolaire ou la mort. La plupart de ces cas ont été observés dans des études post-enregistrement et épidémiologiques. Les cas d'hyperglycémie et de diabète ont également été enregistrés avec l'utilisation du médicament TREVIKTA.L'établissement de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et l'altération du métabolisme du glucose est compliquée par un risque accru de développer un diabète chez les patients schizophrènes et la prévalence du diabète sucré. la population générale. Compte tenu de ces facteurs, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et le développement d'effets secondaires associés à l'hyperglycémie n'a pas été entièrement établie. Cependant, les résultats d'études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'effets indésirables associés à l'hyperglycémie chez les patients recevant des antipsychotiques atypiques.

Les patients diagnostiqués avec un diabète sucré qui commencent à utiliser des antipsychotiques atypiques doivent être contrôlés régulièrement pour un contrôle de la glycémie altéré. Chez les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent à prendre des antipsychotiques atypiques, en début de traitement et périodiquement pendant le traitement, le test de glycémie à jeun doit être effectué. Chez tous les patients, il est nécessaire d'effectuer une surveillance clinique de la présence de symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré tels que polydipsie, polyurie, polyphagie, faiblesse. Chez les patients présentant des symptômes d'hyperglycémie lors d'antipsychotiques atypiques, un test de glycémie à jeun doit être réalisé. effectué. Dans certains cas, l'hyperglycémie a été résolue avec l'abolition des antipsychotiques atypiques, mais certains patients ont nécessité la poursuite du traitement antidiabétique malgré le retrait de l'antipsychotique.

Voici les données obtenues lors d'un essai clinique à long terme sur l'utilisation du médicament TREVIKTA pour le traitement d'entretien de la schizophrénie.

	La phase ouverte (par rapport au niveau initial en phase ouverte)	La phase en double aveugle (par rapport au niveau d'origine dans la phase en double aveugle)
	Palipéridone	Placebo	ТЕРВ�?КТА
	palmitate^une
Changement moyen par rapport à la ligne de base (mg / dl)
	n = 397	n = 120	n = 138
Concentration de glucose dans le sérum	1,2	-1,6	-1,2

changer du niveau d'origine)

Part des patients avec des changements n = 397 n = 128 n = 148

Concentration de glucose dans le sérum 2,3 % 2,3 % 4,1%

(norme - moins de 100 mg / dl, augmentation (9/397) (3/128) (6/148)

niveau - plus de 126 mg / dl)

^une Pendant la phase ouverte, les patients ont reçu plusieurs doses du médicament KSEPLION, puis une dose du médicament TREVIKTA

Dyslipidémie

Chez les patients traités par antipsychotiques atypiques, des modifications lipidiques indésirables ont été observées.

Voici les données obtenues lors d'un essai clinique à long terme sur l'utilisation du médicament TREVIKTA pour le traitement d'entretien de la schizophrénie.

	Phase ouverte	Phase de double aveugle
	(par rapport à l'original	(par rapport au niveau de base
	niveau dans la phase ouverte)	dans une phase à double insu)
	Palipéridone	Placebo	ТЕРВ�?КТА
	palmitate^une
Changement moyen par rapport à la ligne de base (mg / dl)
Cholestérol	n = 400	n = 120	n = 138
changer de base	0,5	-0,4	0,9
LDL	n = 396	n = 119	n = 138
changer de base	1,1	-0,4	1,1
HDL	n = 397	n = 119	n = 138
changer de base	-0,2	-0,5	-1,3
Triglycérides	n = 400	n = 120	n = 138
changer de base	0,1	-0,2	5,1
Part des patients avec des changements
Concentration de cholestérol	2,0%	3,9%	1,4%
(norme - moins de 200 mg / dl, augmenté	(8/400)	(5/128)	(2/148)
niveau - plus de 240 mg / dl)
Concentration de LDL	0,3%	0,8%	0%
(norme - moins de 100 mg / dl, augmentation	(1/396)	(1/127)	(6/148)
niveau - plus de 160 mg / dl)
Concentration de HDL	8,6%	9,4%	13,5%
(norme ou taux - pas moins de 40 mg / dl, abaissé	(34/397)	(12/127)	(20/148)
niveau - moins de 40 mg / dl)
Triglycérides	4,5%	1,6%	8,1%
(norme ou taux - moins de 150 mg / dl, augmenté ou augmenté	(18/400)	(2/128)	(12/148)
niveau - plus de 200 mg / dL)

Pendant la phase ouverte, les patients ont reçu plusieurs doses du médicament KSEPLION, puis une dose du médicament TREVIKTA

Gain de poids

Dans le traitement avec des antipsychotiques atypiques, une augmentation significative du poids corporel a été observée. Il est nécessaire de surveiller le poids corporel des patients.

Ci-dessous les données obtenues lors d'un essai clinique à long terme de l'utilisation du médicament TREVIKTA pour le traitement d'entretien de la schizophrénie, les variations moyennes du poids corporel et la proportion de patients ayant une augmentation du poids corporel supérieure à 7%.

	La phase ouverte (par rapport au niveau initial en phase ouverte)	La phase en double aveugle (par rapport au niveau d'origine dans la phase en double aveugle)
	Palipéridone palmitate^une	Placebo	Palipéridone palmitate^une
	n = 466	n = 142	n = 157
Changement du poids corporel (kg) par rapport à la ligne de base	1,42	-1,28	0,94
La proportion de patients ayant une augmentation du poids corporel par rapport à la base était de plus de 7%	15,2 %	0,7 %	9,6 %
^une Pendant la phase ouverte, les patients ont reçu plusieurs doses du médicament KSEPLION, puis une dose du médicament TREVIKTA

Hypotension orthostatique et évanouissement

Avoir une activité alpha-adrénobloquante, palipéridone Chez certains patients, une hypotension orthostatique et des évanouissements peuvent survenir. Dans une étude clinique à long terme sur le traitement d'entretien, une syncope a été observée chez <1% (1/506) des patients traités par XEPLION pendant la phase ouverte; Pendant la phase à double insu, aucun cas de syncope n'a été observé dans aucun des groupes. Dans une étude clinique à long terme sur le traitement d'entretien, une hypotension orthostatique a été observée chez moins de 1% (1/506) des patients traités par KSEPLION et moins de 1% (1/379) après l'administration d'une dose unique de TREVITA phase; Pendant la phase à double insu, aucun cas d'hypotension artérielle n'a été observé dans aucun des groupes.

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie dans l'anamnèse, altération de la conduction cardiaque), d'une circulation cérébrale altérée ou d'une hypotension (p. Ex. Déshydratation, diminution du volume sanguin circulant, antihypertenseurs). Les patients sujets à l'hypotension doivent être surveillés pour les indicateurs physiologiques orthostatiques.

Leucopénie, neutropénie, agranulocytose

Dans les essais cliniques et pendant l'utilisation post-enregistrement, des cas de leucopénie et de neutropénie ont été observés avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris avec l'utilisation du médicament TREVIKTA. L'agranulocytose a également été notée.

Les facteurs de risque possibles pour le développement d'une leucopénie / neutropénie comprennent un nombre bas de globules blancs de base / nombre absolu de neutrophiles et une leucopénie / neutropénie provoquée par des médicaments, dans l'anamnèse. De tels patients sont recommandés pour effectuer un test de sang complet fréquemment pendant les premiers mois de thérapie; l'arrêt du traitement par TREVITA doit être envisagé dès la première diminution cliniquement significative du nombre de globules blancs en l'absence d'autres causes possibles. Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être surveillés pour l'apparition de la fièvre ou des symptômes et doivent commencer le traitement immédiatement si des symptômes apparaissent. Patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 10⁹ / l) devrait cesser d'utiliser le médicament TREVIKTA jusqu'à ce que le nombre de globules blancs ne soit pas normalisé.

Il devrait prendre en compte la durée du médicament TREVITA.

Hyperprolactinémie

Paliperidone, comme d'autres médicaments qui sont des antagonistes de la dopamine ré₂ récepteurs, conduit à une augmentation de la concentration de prolactine, qui persiste avec l'utilisation prolongée du médicament. Une augmentation de la concentration de prolactine avec la palipéridone est proche de celle de la rispéridone, avec une concentration plus élevée de prolactine par rapport aux autres antipsychotiques.

Indépendamment de l'étiologie, l'hyperprolactinémie peut aider à supprimer l'hormone hypothalamique libérant la gonadotrophine, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de la gonadotrophine hypophysaire. Ceci, à son tour, peut réduire la fonction de reproduction en raison de la violation de la stéroïdogenèse gonadique chez les femmes et les hommes. Chez les patients prenant des médicaments qui augmentent la concentration de prolactine, il y avait galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie et impuissance.

Une hyperprolactinémie prolongée accompagnée d'un hypogonadisme simultané peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les femmes et les hommes.

Des études sur les cultures de tissus indiquent que dans environ un tiers des cas, le cancer du sein chez l'homme dépend de la prolactine dans in vitro, qui est un facteur important dans la nomination de médicaments qui augmentent la concentration de prolactine, les patients atteints d'un cancer du sein préalablement détecté. Dans les études sur la cancérogénicité de la rispéridone chez la souris et le rat, on a observé une augmentation de l'incidence de la néoplasie de l'hypophyse, des cellules des îlots pancréatiques et du pancréas (adénocarcinome mammaire, adénome hypophysaire et adénome pancréatique). Jusqu'à présent, dans les études cliniques et épidémiologiques, un lien direct entre l'oncogenèse et l'utilisation des antipsychotiques n'a pas été démontré, cependant, les données disponibles ne sont pas suffisantes pour conclure qu'un tel lien existe ou n'est pas présent. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la palipéridone chez les patients présentant des tumeurs potentiellement dépendantes de la prolactine.

Dans une étude à long terme sur l'utilisation de TREVITA pour le traitement d'entretien, une augmentation de la concentration de prolactine supérieure à la plage des valeurs de référence (> 13,13 ng / ml chez les hommes et> 26,72 ng / ml chez les femmes) par rapport aux valeurs initiales. phase ouverte a été noté avec une fréquence plus élevée chez les hommes et les femmes, qui ont pris le médicament TREVIKTA en comparaison avec le groupe placebo (46 % contre 25% et 32% contre 15%, respectivement). Une aménorrhée a été observée chez une femme (2,4%) du groupe TREVITA, alors qu'aucun événement indésirable associé à la concentration de prolactine n'a été observé dans le groupe placebo. Parmi les hommes des deux groupes, il n'y avait pas d'effets secondaires potentiellement associés à la concentration de prolactine.

Avant la phase à double insu (pendant la phase ouverte de 29 semaines d'une étude à long terme sur le traitement d'entretien), la concentration moyenne de prolactine était de 17,1 ng / mL chez les hommes (N = 368) et 51,6 ng / ml chez les femmes (N = 122). Douze semaines après une seule injection de TREVITA à la fin de la phase ouverte, la concentration moyenne de prolactine était de 25,8 ng / ml chez les hommes (N = 322) et 70,6 ng / ml chez les femmes (N = 107). Pendant la phase d'ouverture, 27% des femmes et 42% des hommes présentaient une augmentation de la concentration de prolactine supérieure à la plage des valeurs de référence par rapport au niveau de base; l'incidence des effets indésirables liés à la prolactine était plus élevée chez les femmes que chez les hommes (7,9% et 3,7%, respectivement). L'aménorrhée (4,7%) et la galactorrhée (3,1%) ont été les effets indésirables les plus fréquents (> 3%) potentiellement prolactin-dépendants chez les femmes, tandis que chez les hommes, aucune réaction potentiellement prolactine-dépendante de 3%.

Convulsions

Dans une étude clinique à long terme sur le traitement d'entretien, aucun cas de convulsions ou de convulsions n'a été signalé. Dans une étude clinique initiale de la préparation de XEEPLON et dans un essai clinique en double aveugle contre placebo, des convulsions ont été observées chez des patients schizophrènes chez moins de 1% des patients (1/1293) traités par KSEPLION et <1% des patients (1/510), qui ont reçu un placebo, ont eu des convulsions convulsives du type grandiose mal.

Comme les autres antipsychotiques, le médicament TREVITA doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou d'autres conditions dans lesquelles le seuil convulsif peut être réduit. Les conditions dans lesquelles le seuil convulsif peut être réduit peuvent être plus fréquentes chez les patients de 65 ans ou plus.

Dysphagie

Avec l'utilisation d'antipsychotiques, une dyskinésie œsophagienne et une aspiration ont été associées. Les patients à risque de pneumonie par aspiration doivent être avertis d'utiliser le médicament TREVIKTA et d'autres médicaments antipsychotiques.

Priapisme

Il existe des données sur la capacité des médicaments qui ont les propriétés des alpha-adrénobloquants à provoquer le priapisme. Dans les essais cliniques du médicament TREVIKTA, les cas de priapisme n'ont pas été enregistrés, néanmoins le priapisme a été enregistré dans le cadre du contrôle post-enregistrement de l'application orale de la palipéridone. Priapisme de degré sévère peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Influence sur la régulation de la température corporelle

Avec l'utilisation de neuroleptiques attribués à la détérioration de la capacité du corps à abaisser la température du corps. Il est recommandé de prescrire TREVITA avec prudence aux patients qui peuvent être exposés aux effets de l'augmentation de la température corporelle, par exemple, effort physique extrême, température ambiante élevée, effets de médicaments ayant une activité m-cholinolytique, ainsi que déshydratation.

Réactions d'hypersensibilité

Il est rapporté que de très rares cas de survenue de réactions anaphylactiques lors de l'utilisation post-enregistrement du médicament KSEPLION chez des patients ayant préalablement toléré des formes orales de palipéridone ou de rispéridone.

En cas de réactions d'hypersensibilité, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser TREVITA, de prendre les mesures cliniques de soutien nécessaires et de surveiller l'état du patient jusqu'à la disparition des symptômes.

Thromboembolie veineuse

Lors de l'utilisation des médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Comme les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles doivent être identifiés avant et pendant le traitement par TREVITA, et des mesures de précaution doivent être prises.

La maladie de Parkinson et la démence avec les corps de Levi

Le médecin doit comparer le risque et l'avantage des antipsychotiques, y compris la préparation TREVITA, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy, car ces deux catégories de patients peuvent présenter un risque accru de développer un syndrome malin des neuroleptiques. hypersensibilité aux neuroleptiques. Les manifestations d'hypersensibilité peuvent inclure la confusion, l'atténuation de la sensibilité à la douleur, une posture instable accompagnée de chutes fréquentes, ainsi que des symptômes extrapyramidaux.

Action antiémétique

Dans les études précliniques de palipéridone, un effet antiémétique a été trouvé. L'apparition de cet effet chez un patient peut masquer les signes et les symptômes d'un surdosage de certains médicaments ou, par exemple, des conditions telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye ou une tumeur au cerveau.

introduction

Lors de l'introduction intramusculaire, il faut prendre soin d'éviter l'ingestion accidentelle du médicament dans le vaisseau sanguin.

Syndrome peropératoire de l'iris affaissé (ISDR)

ISDR a été observée au cours d'une intervention chirurgicale pour la présence de cataractes chez les patients recevant un traitement antagoniste α1-adrénocepteurs, tels que le médicament TREVIKTA.

L'ISDR augmente le risque de complications associées à l'organe de la vision, pendant et après une opération. Le médecin menant une telle opération doit être informé à l'avance que le patient a pris ou prend actuellement des médicaments avec une activité antagoniste.₁- les récepteurs adrénergiques. L'avantage potentiel de l'arrêt du traitement avec des antagonistes₁- les récepteurs adrénergiques avant intervention chirurgicale ne sont pas établis et devraient être évalués en tenant compte des risques associés à l'abolition des antipsychotiques.

Insuffisance rénale

La concentration de palipéridone dans le plasma est augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale. La correction de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Il est déconseillé d'utiliser le médicament TREVIKTA chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen ou sévère (clairance de la créatinine <50 ml / min)

Insuffisance hépatique

L'utilisation de TREVITA chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) n'a pas été étudiée. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la palipéridone chez ces patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Avec l'utilisation du médicament TREVITA, la somnolence, la sédation et le vertige ont été notés. ТЕРВ�?КТА peut violer la performance des actions qui exigent la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices, et peuvent également affecter la vision. Par conséquent, les patients devraient être avisés de ne pas conduire de véhicules et de déplacer des mécanismes jusqu'à ce que leur sensibilité individuelle soit établie.

Forme de libération / dosage:

Suspension pour l'administration intramusculaire de l'action prolongée, 200 mg / ml.

Emballage:

0,875, 1,315, 1,75, 2,625 ml de préparation (correspondant à 175 mg, 263 mg, 350 mg, 525 mg de palipéridone) dans une seringue à partir d'un copolymère cyclooléfinique équipé d'une butée de piston. Le kit comprend 2 aiguilles pour injection intramusculaire (dans le muscle deltoïde et le muscle fessier). La seringue pré-remplie avec la préparation et 2 aiguilles dans une palette en plastique recouverte d'un film de polyéthylène sont placées ensemble avec l'instruction d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003861

Date d'enregistrement:27.09.2016

Date d'expiration:27.09.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgique