Le traitement par Zarcio® ne doit être effectué que sous la supervision d'un oncologue ou d'un hématologue expérimenté dans l'utilisation du G-CSF,unepossibilités gnostiques.
Les procédures de mobilisation et d'aphérèse des cellules doivent être réalisées dans un centre oncologique ou hématologique ayant de l'expérience dans ce domaine et la possibilité d'une surveillance adéquate des cellules progénitrices hématopoïétiques.
Chimiothérapie cytotoxique
Croissance des cellules malignes En raison du fait que le G-CSF peut stimuler la croissance des cellules myéloïdes dans in vitro, les informations suivantes sont recommandées. L'innocuité et l'efficacité de Zarcio® chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) et de la leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies. Par conséquent, pour ces maladies, l'utilisation de Zarcio® n'est pas indiquée. Une attention particulière est nécessaire lors de la réalisation d'un diagnostic différentiel entre la transformation blastique de la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.
Puisque les données sur l'innocuité et l'efficacité de Zarcio® chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire (LAM) sont limitées, Zarcio® doit être administré avec prudence. Innocuité et efficacité de Zarcio®, initialement prescrit chez les patients atteints de LMA à l'âge de 55 ans sans anomalie cytogénétique [t(8; 21), t(l 5; 17) et inv(16)] n'ont pas été établies.
Leucocytose
Le nombre de leucocytes dans le sang atteint ou dépasse 100 x 109/ L chez moins de 5% des patients ayant reçu une dose quotidienne de Zarcio® de plus de 0,3 million d'unités / kg (0,0003 mg / kg) de poids corporel. Il n'y a aucune information sur les effets secondaires, directement
En raison du développement d'une leucocytose de cette gravité. Cependant, compte tenu du risque éventuel associé à une leucocytose sévère, lors du traitement par Zarcio®, le nombre de leucocytes doit être régulièrement contrôlé. Si le nombre de leucocytes dépasse 50x109 Après avoir atteint le nadir attendu, arrêtez immédiatement le médicament. Si Zarzio ® est utilisé pour mobiliser le GTSKK, il doit être annulé ou réduit avec une augmentation du nombre de globules blancs à> 70x10.9.
Le risque associé à l'augmentation de la dose de chimiothérapie
Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement des patients atteints de tumeurs malignes qui reçoivent des doses élevées de chimiothérapies, car aucun effet supplémentaire significatif de doses élevées sur l'évolution de la maladie n'a été confirmé, mais la probabilité d'effets toxiques sur le système cardiovasculaire, respiratoire système, le système nerveux et la peau (voir les instructions pour l'utilisation médicale des médicaments chimiothérapeutiques utilisés).
La monothérapie par Zarcio® n'empêche pas la thrombocytopénie et l'anémie causées par une chimiothérapie myélosuppressive. Si des doses plus élevées de chimiothérapie sont utilisées (par exemple, des doses complètes selon les schémas thérapeutiques prescrits), le risque de thrombocytopénie sévère et d'anémie augmente.
Il est recommandé de surveiller régulièrement de tels indicateurs d'un test sanguin clinique, comme l'hématocrite et le nombre de plaquettes. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques à composant unique ou combinés qui peuvent provoquer une thrombocytopénie sévère.
Lorsque Zarcio® a été utilisé pour mobiliser PSKK, une diminution de la gravité et de la durée de la thrombocytopénie due à une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative a été observée.
Autres précautions
L'efficacité de Zarcio® chez les patients ayant un nombre significativement réduit de cellules progénitrices myéloïdes n'a pas été étudiée.
Zarcio® augmente le nombre de neutrophiles en affectant principalement les cellules précurseurs des neutrophiles. Par conséquent, chez les patients présentant une diminution du nombre de cellules progénitrices (par exemple suite à une radiothérapie intensive ou un traitement de chimiothérapie, ou à une infiltration de moelle osseuse par des cellules tumorales), la quantité de neutrophiles formés peut être plus faible. Il existe des données sur le développement du «greffon contre l'hôte» (GVHD) et les résultats létaux chez les patients recevant du G-CSF après une greffe de moelle osseuse allogénique.
Mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PSSC)
Il n'y a pas eu d'études prospectives randomisées consacrées à la sélection de la méthode optimale de mobilisation (filgrastim en monothérapie ou en association avec un traitement myélosuppresseur). Le choix de la méthode de mobilisation doit être effectué en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient.
Traitement préalable agents cytotoxiques
Chez les patients qui avaient déjà suivi un traitement myélosuppresseur intensif, dans le contexte de l'utilisation de Zarcio® pour mobiliser PSKK, il pourrait ne pas y avoir d'augmentation du nombre de PSDM suffisante pour atteindre la concentration minimale recommandée (> 2,0 x106 Cellules CD34 + / kg) ou augmentation du taux de récupération des plaquettes. Certains agents cytotoxiques ont une toxicité particulière pour les cellules progénitrices hématopoïétiques et peuvent avoir un effet négatif sur leur mobilisation. L'utilisation à long terme de tels médicaments melphalan, carboplatin ou carmustia avant la mobilisation des cellules progénitrices peut conduire à des résultats médiocres. Cependant, l'utilisation simultanée de melphalan, de carboplatine ou de carmustine avec le filgrastim est efficace pour mobiliser PSKK.
Si une transplantation CPCK est prévue, il est recommandé que les cellules souches soient mobilisées tôt dans le traitement du patient. Une attention particulière devrait être accordée au nombre de cellules progénitrices activées chez de tels patients avant l'utilisation de chimiothérapies à fortes doses. Si les résultats de la mobilisation selon les critères ci-dessus ne sont pas suffisants, il faut envisager l'utilisation de thérapies alternatives qui ne nécessitent pas l'utilisation de cellules progénitrices.
Estimation du nombre de cellules souches du sang périphérique
Lors de l'évaluation du nombre de PSKC qui ont été mobilisées chez des patients atteints de Zarcio®, une attention particulière doit être accordée à la méthode de quantification. Résultats de l'analyse cytométrique en flux par quantité CD34+ cellules diffèrent selon la méthode choisie, et il est donc nécessaire d'interpréter avec soin les résultats obtenus au cours de la recherche dans différents laboratoires.
L'analyse statistique a montré qu'il existe une relation complexe mais stable entre la quantité injectée dans la réinjection CD34+ cellules et le taux de récupération de la numération plaquettaire après l'utilisation de fortes doses de médicaments de chimiothérapie. Nombre minimal> 2,0х106 CD34+ cellules / kg conduit à une récupération suffisante des paramètres hématologiques et est recommandé sur la base des données publiées. montant CD34+ cellules, dépassant la valeur indiquée, s'accompagne d'une normalisation plus rapide; si le nombre de cellules n'atteint pas cette concentration, la récupération des numérations sanguines est plus lente.
Des donneurs sains avant une greffe allogéniquemales centenairesuu PSCC
La mobilisation du PSKC n'a pas de résultat clinique direct pour les donneurs sains et peut être réalisée uniquement dans le but de la transplantation de cellules souches allogéniques.
La mobilisation du PSKC ne peut être prescrite qu'aux donneurs répondant à des critères cliniques et de laboratoire standard pour le don de cellules souches, en accordant une attention particulière aux indicateurs hématologiques et à la présence de maladies infectieuses.
L'innocuité et l'efficacité de Zarcio® chez les donneurs sains de moins de 16 ans et de plus de 60 ans n'ont pas été étudiées.
Des cas très fréquents de thrombocytopénie ont été rapportés chez des donneurs sains.
Il est nécessaire de contrôler strictement le nombre de plaquettes. Thrombocytopénie transitoire (nombre de plaquettes <100 x 109/ l) après la nomination de Zarcio® et la conduite de la leucaphérèse est observée chez 35% des donneurs. Parmi eux, 2 cas de thrombocytopénie avec un nombre de plaquettes <50x109/ l après la tenue de la leucaphérèse.
Si plus d'une séance de leucaphérèse est nécessaire, l'état des donneurs dont la numération plaquettaire est inférieure à 100 x109/ l ; avec un nombre de plaquettes de moins de 75x109/ l l'aphérèse n'est pas recommandée.
La leucaphérèse ne doit pas être administrée aux donneurs prenant des anticoagulants ou présentant des troubles de l'hémostase.
Il est nécessaire d'annuler ou de réduire la dose appliquée de Zarcio® si le nombre de leucocytes augmente> 70x109/ l .
Les donneurs recevant du G-CSF pour mobiliser PSKK doivent surveiller régulièrement tous les indicateurs du test sanguin clinique avant leur normalisation.
Chez les donneurs sains qui utilisaient le G-CSF, il y avait des cas de changements cytogénétiques transitoires. La signification de ces manifestations n'est pas connue.
La surveillance de la sécurité de Zarcio® chez les donneurs sains se poursuit. À l'heure actuelle, le risque de développer un clone myéloïde malin chez les donneurs ne peut être exclu. Les centres médicaux effectuant des procédures d'aphérèse recommandent un suivi systématique de l'état des donneurs de cellules souches pendant au moins 10 ans afin de surveiller la sécurité de Zarcio® dans une période éloignée.
Des cas fréquents, pour la plupart asymptomatiques, de splénomégalie, ainsi que des cas rares de rupture de la rate chez des donneurs sains et des patients prenant du G-CSF ont été rapportés. Certains cas de rupture de la rate ont été accompagnés de résultats létaux. À cet égard, il est nécessaire de surveiller attentivement la taille de la rate (avec examen clinique et échographie). Considérer le risque de rupture de la rate chez les donneurs et / ou les patients s'ils ont des douleurs dans la partie supérieure gauche de la cavité abdominale ou du haut du bras.
Dans la période post-gastrite, les donneurs sains ont de très rares cas d'effets indésirables sur le système respiratoire (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, changements infiltrants dans les poumons, dyspnée et hypoxie). Si vous suspectez une présence de ces symptômes, vous devriez envisager l'opportunité d'une utilisation ultérieure du médicament et la nécessité d'un traitement approprié.
Les receveurs de PSKK allogénique, obtenus par mobilisation, stimulés par Zarcio®
Selon les données disponibles, l'interaction immunologique de la greffe allogénique de PMSC peut être associée à un risque plus élevé de développer une réponse «greffon contre hôte» (GVHD) aiguë et chronique par rapport à la greffe de moelle osseuse.
Chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose avant la transplantation, des cas de maladie veino-occlusive sont décrits.
Neutropénie chronique sévère (THC)
Nombre de cellules sanguines
Des cas fréquents de thrombocytopénie ont été signalés.
Il est nécessaire de contrôler strictement le nombre de plaquettes, en particulier pendant les premières semaines de traitement avec le médicament. Si un patient a une thrombocytopénie et que le nombre de plaquettes est long inférieur à 100 000 / mm3, il faut envisager le retrait à court terme de Zarcio® ou une réduction de sa dose.
Il existe d'autres changements possibles dans la formule sanguine qui nécessitent une surveillance attentive, y compris l'anémie et une augmentation transitoire du nombre de cellules progénitrices myéloïdes.
Le développement de la leucémie aiguë ou du syndrome myélodysplasique (SMD)
Il est nécessaire d'effectuer un diagnostic rapide de TCN et de différencier ce diagnostic d'autres troubles du système hématopoïétique, tels que l'anémie aplasique, MDS et la leucémie myéloïde. Avant le début du traitement doit être une analyse clinique générale avec la définition de la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes, déterminer la morphologie de la moelle osseuse et caryotype. Au cours des essais cliniques, un petit nombre (environ 3%) de patients atteints de TCN recevant du flngrastim ont été observés. MDS ou la leucémie. Ces résultats ont été obtenus uniquement lorsque l'observation de patients atteints de neutropénie congénitale, de SMD et de leucémie sont les complications les plus fréquentes de la TCN, et leur lien avec le traitement par le filgrastim n'est pas déterminé. Environ 12% des patients avec des paramètres cytogénétiques initialement inchangés dans la deuxième enquête ont montré des changements, y compris la monosomie dans 7 paires de chromosomes.
Si un patient avec TCN présente des troubles cytogénétiques, il est nécessaire d'évaluer soigneusement la relation entre le risque et le bénéfice de la poursuite du traitement par Zarcio®; Le médicament doit être retiré en cas de développement de MDS ou de leucémie. Il est actuellement difficile de savoir si l'utilisation prolongée de Zarcio® développement de troubles cytogénétiques, MDS ou leucémie chez les patients avec THC. Il est recommandé d'effectuer régulièrement (environ tous les 12 mois) des études morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse.
Autres précautions
Il est nécessaire d'exclure ces causes de neutropénie transitoire comme les infections virales.
Des cas très fréquents de splénomégalie et de rupture de la rate ont été signalés. Dans ce contexte, il est nécessaire de prendre en compte le risque d'hypertrophie ou de rupture de la rate chez les patients TXH s'ils ont des douleurs dans la partie supérieure gauche de la cavité abdominale ou du haut du bras. L'augmentation de la rate est un effet probable associé au traitement par Zarcio®. Au cours des essais cliniques, 31% des patients ont présenté une palpation avec splénomégalie. En radiographie, une augmentation de la taille de la rate est détectée peu après le début du traitement par le filgrastim et tend à se stabiliser. Il a été noté qu'une diminution de la dose de Zarcio® ralentit ou stoppe l'augmentation de la taille de la rate; 3% des patients peuvent nécessiter une splénectomie. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la taille de la rate pendant l'examen clinique. Un petit nombre de patients ont eu une hématurie / protéinurie. Pour exclure ces manifestations, un test urinaire général doit être surveillé régulièrement.
L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies.
Il y a eu des cas de syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire (maladie de Clarkson), dont les manifestations cliniques incluent l'abaissement de la pression artérielle, l'hypoapinebuminémie, l'œdème généralisé et l'hémoconcentration. Les patients qui ont les symptômes ci-dessus devraient être soigneusement observés, un traitement intensif peut être nécessaire.
Infection par le VIH
Nombre de cellules sanguines
Il est nécessaire de contrôler strictement le nombre absolu de neutrophiles (ASC), en particulier pendant les premières semaines de traitement avec Zarcio®. Chez certains patients, il peut y avoir une augmentation très rapide et significative de l'ACN à la dose initiale de Zarcio®. Pendant les deux ou trois premiers jours d'administration du médicament, il est recommandé de mesurer l'ACN quotidiennement. Par la suite, ACN doit être testé au moins 2 fois par semaine pendant les 2 premières semaines, puis toutes les semaines ou toutes les semaines pendant le traitement d'entretien. En cas d'interruption de l'utilisation de Zarcio® à une dose de 30 millions d'ED / jour (0,300 mg / jour), le patient peut présenter des fluctuations importantes de l'APN pendant le traitement. Afin de déterminer l'ACN minimum (nadir), il est recommandé d'effectuer un test sanguin général avant chaque injection de Zarcio®.
Des cas fréquents de splénomégalie ont été signalés chez des patients infectés par le VIH. Envisager le risque d'élargissement ou de rupture de la rate chez les patients souffrant de douleur dans la partie supérieure gauche de la cavité abdominale ou du haut du bras.
Risque, causé par l'utilisation de fortes doses de myélosuppresseur médicaments
La monothérapie par Zarcio® n'est pas utilisée pour prévenir le développement d'une thrombocytopénie et d'une anémie avec l'utilisation de médicaments myélosuppresseurs. Dans le cas de doses plus élevées ou de plusieurs médicaments myélosuppresseurs en association avec le traitement par Zarcio®, le risque de développer une thrombocytopénie et une anémie est augmenté. Une surveillance régulière d'un test sanguin détaillé est recommandée.
Développement de myélosuppression due à des infections ou à des formations tumorales
La neutropénie peut être due à des lésions de la moelle osseuse dans les infections opportunistes causées par des pathogènes tels que: Mycobacterium Avium complexeou des néoplasmes malins, par exemple, des lymphomes. Dans la détection de lésions infiltrantes de moelle osseuse d'origine inflammatoire ou de néoplasme malin, concomitamment à l'utilisation de Zarcio® pour le traitement de la neutropénie, une thérapie appropriée des maladies diagnostiquées est nécessaire.L'efficacité de Zarcio® dans le traitement de la neutropénie due à l'atteinte de la moelle osseuse par la genèse infectieuse ou des tumeurs néoplasiques n'a pas été établie.
Autres précautions
Il y a des rapports de rares cas d'effets indésirables sur le système respiratoire, en particulier, le développement de la pneumonie interstitielle dans le contexte de l'utilisation de G-CSF. Les patients qui ont récemment eu une pneumopathie infiltrante ou une pneumonie peuvent présenter un risque élevé. Apparition de symptômes tels que toux, fièvre et essoufflement, en association avec la lésion pulmonaire infiltrante révélée lors d'un examen radiologique et des signes d'insuffisance respiratoire progressive, suggèrent la présence du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). En cas de détection du SDRA, l'utilisation de Zarcio® est arrêtée et un traitement approprié est prescrit.
Les patients présentant une maladie osseuse concomitante et une ostéoporose, avec une utilisation prolongée de Zarcio® (plus de 6 mois), il est recommandé de surveiller régulièrement la densité osseuse.
Chez les patients atteints de drépanocytose, des cas de développement d'une crise hémolytique aiguë (augmentation du nombre de cellules altérées), parfois fatals, ont été notés. Les patients atteints de drépanocytose doivent être prudents lorsqu'ils prescrivent Zarcio®.
Lorsque la radiographie du tissu osseux dans la dynamique a révélé une augmentation de l'activité de la moelle osseuse hématopoïétique en réponse à la thérapie par un facteur de croissance. Ces données doivent être prises en compte lors de l'analyse des résultats de la radiographie des os.
Après l'arrêt du traitement par Zarcio®, une diminution du nombre de neutrophiles circulants d'environ 50% est habituellement observée dans les 1-2 jours. Leur nombre est normalisé dans les 1-7 jours.
Des cas peu fréquents de splénomégalie et de splénomégalie ont été rapportés chez des patients cancéreux. Certains cas de rupture de la rate ont été accompagnés de résultats létaux. À cet égard, il est nécessaire de prendre en compte le risque d'hypertrophie ou de rupture de la rate chez de tels patients s'ils ont des douleurs dans la partie supérieure gauche de la cavité abdominale ou du haut du bras.