Leukostim - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

substance active: le filgrastim (granulocyte recombinant facteur de stimulation des colonies humaines) 150 μg (15 millions ME) ou 300 μg (30 millions ME);

Excipients: mannitol 50 mg, dextran 60 000 15 mg, acétate de sodium trihydraté 0,23 mg, glace acide acétique à pH 4,0, polysorbate 80 0,04 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:

Une solution limpide, incolore ou jaune pâle.

Groupe pharmacothérapeutique:stimulant de la leucopoïèse

ATX: & nbsp

L.03.A.A.02 Filgrastim

Pharmacodynamique:

Leucostim® (filgrastim - le facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinants (G-CSF) appartient au groupe des protéines biologiquement actives qui régulent la différenciation et la prolifération cellulaire.

Leucostim® est produit par une souche de la bactérie Escherichia coli, dans laquelle le gène du facteur granulocyte stimulant la colonie d'une personne a été introduit par des méthodes de génie génétique. Leucostim® est identique au facteur naturel de stimulation des colonies de granulocytes d'un humain en activité biologique, différant de celui-ci par l'absence de glycosylation et la présence d'un résidu additionnel d'acide aminé N-terminal de la méthionine.

Leucostim® accélère la prolifération des cellules précurseurs granulocytaires du germe de la moelle osseuse neutrophile, la différenciation dans le sens des neutrophiles matures et leur libération dans le sang périphérique à partir de la moelle osseuse. Provoque une augmentation dose-dépendante du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique. Les neutrophiles produits en réponse à l'administration de Leukostema ® ont une activité chimiotactique et phagocytaire normale ou accrue.

L'utilisation de Leucostim® permet de restaurer le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique pour la neutropénie chez les patients recevant un traitement antitumoral chimiothérapie, ou chez les patients atteints de neutropénie chronique.

Application de la drogue

Leucostim® à des fins préventives peut réduire la fréquence, la gravité et la durée de la neutropénie et de la neutropénie fébrile après une chimiothérapie antitumorale. Cela conduit à la prévention des complications infectieuses, à la réduction de la durée d'hospitalisation et au respect des intervalles prescrits dans les schémas thérapeutiques entre les cycles de chimiothérapie.

L'utilisation de Leukostim® après une chimiothérapie antitumorale, et indépendamment de celle-ci, conduit à une mobilisation périphérique. Ces cellules peuvent être recueillies par cytaphérèse et administrées au patient après une chimiothérapie à haute dose, ce qui accélère la récupération des hématopoïèses, en réduisant l'incidence et la gravité des complications infectieuses et hémorragiques.

L'efficacité et l'innocuité du filgrastim chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique sont les mêmes.

Chez les enfants et les adultes atteints de neutropénie chronique sévère filgrastim Augmente de façon stable le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, réduisant la fréquence des complications infectieuses.

L'utilisation du filgrastim chez les patients infectés par le VIH permet de maintenir un nombre normal de neutrophiles dans le sang périphérique et de suivre les doses recommandées d'antirétroviraux et / ou d'autres traitements myélosuppresseurs. Il n'y a aucun signe d'augmentation de la réplication du VIH avec le filgrastim.

Pharmacocinétique

La concentration de filgrastim dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose administrée. La demi-vie du filgrastim avec administration sous-cutanée et intraveineuse est de 3-4 heures. Après l'administration sous-cutanée de doses thérapeutiques de filgrastim, sa concentration dans le sérum dépasse 10 ng / ml pendant 8-16 heures. Il existe une relation directe entre la concentration de filgrast dans le plasma et l'augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, on note une augmentation de la concentration maximale de Stach et de l'ASC de «l'aire sous la courbe» et une diminution du volume de distribution et de clairance par rapport aux volontaires sains et aux patients atteints d'insuffisance rénale modérée. échec.

L'utilisation à long terme de filgrastim pendant 28 jours ne s'accompagne pas de signes de cumul et d'augmentation de la demi-vie.

Les indications:

Neutropénie, neutropénie fébrile chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive intensive pour les maladies malignes (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et du syndrome myélodysplasique), neutropénie et ses conséquences cliniques chez les patients recevant un traitement myéloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue.

- Mobilisation des cellules souches du sang périphérique, y compris après un traitement myélosuppresseur.

- Neutropénie congénitale, périodique ou idiopathique sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 0,5 × 10⁹/ l) chez les enfants et les adultes infections graves ou récurrentes dans l'anamnèse.

- Neutropénie persistante (nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 1.0х10⁹/ l) chez les patients présentant un stade de développement de l'infection à VIH pour réduire le risque d'infections bactériennes si d'autres méthodes de traitement ne peuvent pas être utilisées.

Contre-indications

- L'hypersensibilité au médicament ou ses composants dans l'anamnèse.

- Neutropénie congénitale sévère (syndrome de Costman) avec cytogénétique violations.

- Filgrastim ne devrait pas être utilisé pour augmenter les doses de médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques ci-dessus recommandé.

- L'administration simultanée avec la chimiothérapie et la radiothérapie cytotoxiques.

- Stade terminal de l'insuffisance rénale chronique.

- Lactation.

- L'âge du nouveau-né (immédiatement après la naissance jusqu'à 28 jours de vie).

Soigneusement:

Utiliser avec précaution en cas de grossesse, de maladies malignes et prémalignes de la nature myéloïde (y compris la leucémie myéloïde aiguë). de novo et secondaire), ainsi qu'en combinaison avec une chimiothérapie à haute dose.

Dosage et administration:

Quotidiennement par voie sous-cutanée ou sous forme de perfusions intraveineuses courtes (30 minutes) sur une solution de dextrose à 5% (voir «Instructions pour la reproduction»), jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles passe au minimum (nadir) et revienne à la normale.

De préférence, une voie d'administration sous-cutanée. Le choix de la voie d'administration dépend de la situation clinique spécifique.

Doses recommandées

Après les schémas standard de chimiothérapie cytotoxique

Pour 0,5 million d'unités (5 μg) / kg 1 fois par jour, quotidiennement par voie sous-cutanée ou sous forme de 30 minutes perfusions intraveineuses sur une solution à 5% de dextrose. La première dose de filgrastim est administrée au plus tôt 24 heures après la fin de l'évolution de la chimiothérapie cytotoxique. Durée du traitement jusqu'à 14 jours. Après l'induction et le traitement de consolidation de la leucémie myéloïde aiguë, la durée d'administration du filgrastim peut être augmentée jusqu'à 38 jours, en fonction du type, du dosage et du schéma utilisé de la chimiothérapie cytotoxique. Une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est habituellement observée 1 à 2 jours après le début du traitement par le filgrastim.Pour obtenir un effet thérapeutique stable, il est nécessaire de poursuivre le traitement par le filgrastim jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse le minimum attendu et atteigne les valeurs normales . Il n'est pas recommandé d'annuler filgrastim prématurément, jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles passe par le minimum attendu. Le traitement doit être arrêté si le nombre absolu de neutrophiles (DCA) après le nadir atteint 1,0x10.⁹/ l.

Après un traitement à base de mieloablatif suivi d'une greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique

Par voie sous-cutanée ou intraveineuse sous forme de perfusion dans 20 ml d'une solution à 5% de dextrose (voir "Instructions pour l'élevage"). La dose initiale est de 1,0 million d'unités (10 μg) / kg / jour goutte à goutte pendant 30 minutes ou 24 heures, ou par perfusion continue dans les 24 heures. La première dose de filgrastim doit être administrée au plus tôt 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et lors d'une greffe de moelle osseuse - au plus tard 24 heures après la perfusion de la moelle osseuse. La durée du traitement n'est pas supérieure à 28 jours. Après la réduction maximale du nombre de neutrophiles (nadir), la dose quotidienne est corrigée en fonction de la dynamique de la teneur en neutrophiles.Si le nombre de neutrophiles dépasse 1,0x10⁹/ l. pendant trois jours consécutifs, la dose de filgrastim est réduite à 0,5 million d'unités / kg / jour; puis, si le nombre absolu de neutrophiles dépasse 1,0x10⁹/ litre pendant trois jours consécutifs, filgrastim Annuler. Si pendant la période de traitement, la quantité absolue de neutrophiles diminue moins de 1,0 x 10⁹/ l, la dose de filgrastim devrait être à nouveau augmentée, conformément au schéma ci-dessus.

Mobilisation de cellules souches du sang périphérique après un traitement myélosuppresseur suivi d'une transfusion autologue de PSKK avec ou sans greffe de moelle osseuse ou chez des patients avec un traitement myéloablatif suivi d'une transfusion de PSKK

Pour 1,0 million d'unités (10 μg) / kg par jour par injection sous-cutanée une fois par jour ou par perfusion sous-cutanée continue pendant 24 heures pendant 6 jours consécutifs, deux procédures de leucaphérèse suffisent habituellement pendant 5 à 6 jours consécutifs. Dans certains cas, une leucaphérèse supplémentaire est possible. La nomination de filgrastim devrait continuer jusqu'à la dernière leucaphérèse.

Mobilisation de PSKC après une chimiothérapie myélosuppressive

Pour 0,5 million d'unités (5 μg) / kg par jour par injections sous-cutanées quotidiennes, à partir du premier jour après l'achèvement de la chimiothérapie et jusqu'à ce que la quantité de neutrophiles passe par le minimum attendu et n'atteigne pas les valeurs normales. La leucaphérèse doit être réalisée pendant la période où le nombre absolu de neutrophiles passe de moins de 0,5 × 10⁹/ l à plus de 5,0х10⁹/ l. Les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie intensive, il suffit d'avoir une leucaphérèse. Dans certains cas, une leucaphérèse supplémentaire est recommandée.

Mobilisation de PSKC chez des donneurs sains pour une greffe allogénique

Pour 1 million d'unités (10 μg) kg / jour par voie sous-cutanée, pendant 4-5 jours. La leucaphérèse est réalisée à partir de 5 jours et, si nécessaire, jusqu'à 6 jours afin d'obtenir ≥ 4x10⁶ Cellules CD34 + / kg de poids corporel du receveur. L'efficacité et la sécurité chez les personnes en bonne santé de moins de 16 ans et de plus de 60 ans n'ont pas été étudiées.

Neutropénie chronique sévère (THC)

Quotidien, sous-cutané, une fois ou divisé en plusieurs administrations. Avec neutropénie congénitale: la dose initiale est de 1,2 million d'unités (12 μg) / kg par jour, avec neutropénie idiopathique ou intermittente: 0,5 million d'unités (5 μg) / kg par jour jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit de 1,5 × 10⁹/ l. Après avoir obtenu un effet thérapeutique, la dose efficace minimale doit être déterminée pour maintenir ce niveau. Pour maintenir le nombre requis de neutrophiles, il faut une longue administration quotidienne du médicament. Après 1-2 semaines de traitement, en fonction de la réponse du patient à la thérapie, la dose initiale peut être doublée ou divisée par deux. Par la suite, toutes les 1 à 2 semaines, un ajustement de dose individuel peut être effectué pour maintenir le nombre de neutrophiles dans la plage de 1,5 à 10 x 10.⁹/ l. Chez les patients présentant des infections sévères, un schéma avec une augmentation plus rapide de la dose peut être utilisé. Dans 97% des patients qui ont répondu positivement au traitement, l'effet thérapeutique complet est observé avec le rendez-vous des doses jusqu'à 24 mcg / kg par jour. La dose quotidienne de filgrastim ne doit pas dépasser 24 mcg / kg.

Neutropénie dans l'infection par le VIH

La dose initiale de 0,1-0,4 million d'unités (1-4 μg) / kg / jour une fois par voie sous-cutanée pour normaliser le nombre de neutrophiles. La dose quotidienne maximale ne dépasse pas 10 μg / kg. La normalisation des comptes de neutrophiles se produit habituellement après 2 jours. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, une dose d'entretien de 300 mcg / jour 2-3 fois par semaine selon l'horaire alternatif (tous les deux jours). Par la suite, l'ajustement de la dose individuelle et l'administration à long terme du médicament peuvent être nécessaires pour maintenir le nombre moyen de neutrophiles> 2,0 × 10⁹/ l.

Correction du régime posologique

Âge des personnes âgées: recommandations spéciales pour les patients âgés sont absents.

Enfants: Appliqué en pédiatrie chez des patients atteints de TCN et de maladies oncologiques, le profil de sécurité du filgrastim ne différait pas de celui observé chez les adultes. Les recommandations pour l'administration chez les enfants du même âge sont les mêmes que chez les adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.

Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, car leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques étaient similaires à ceux de volontaires sains.

Instructions d'élevage

Filgrastim dilué avec seulement 5% de solution de dextrose, ne pas permettre la dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Dilué filgrastim peut être adsorbé par le verre et les plastiques. Si filgrastim diluer jusqu'à une concentration de moins de 1,5 million d'unités (15 μg) dans 1 ml, puis ajouter la solution avec du lactosérum albumine humaine en une quantité telle que la concentration finale d'albumine soit de 2 mg / ml. Par exemple, avec un volume final de solution de 20 ml, des doses totales de filgrastim inférieures à 30 millions d'unités (300 μg) doivent être administrées avec l'ajout de 0,2 ml d'une solution d'albumine à 20%. Filgrastim lorsqu'il est dilué avec 5% de solution de dextrose ou 5% de solution de dextrose et l'albumine est compatible avec le verre et un certain nombre de plastiques, y compris le chlorure de polyvinyle, la polyoléfine (polypropylène-polyéthylène copolymère) et le polypropylène. Ne pas diluer le médicament à une concentration finale inférieure à 0,2 million d'unités (2 μg) dans 1 ml. La solution de filgrastim est conservée à une température de 2 à 8 ° C pendant pas plus d'un jour.

Effets secondaires:

Réactions communes: mal de tête; fatigue, fièvre.

Système musculo-squelettique: douleurs faibles ou modérées (10%), parfois sévères (3%) dans les os et les muscles, qui dans la plupart des cas sont arrêtées par les analgésiques habituels; arthralgie, ostéoporose, arthrite goutteuse aiguë, exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde.

Tube digestif: diarrhée, hépatomégalie.

Le système cardio-vasculaire: hypotension artérielle transitoire, qui ne nécessite pas de correction médicale; vascularite cutanée (avec un traitement prolongé chez 2% des patients présentant une neutropénie chronique sévère); arythmie (il n'y a aucun lien avec la prise du médicament), troubles vasculaires (maladie veino-occlusive,la connexion avec filgrastim n'est pas établie).

Système respiratoire: infiltrations dans les poumons, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire; pneumonie interstitielle, éventuellement avec un pronostic défavorable (après chimiothérapie, notamment celles bléomycine; connexion avec réception filgrastima non établie);

Peau et ses appendices: réactions au site d'injection - infiltration, sensibilité, gonflement et / ou densification. Alopécie, éruption cutanée, syndrome de Sweet (dermatose aiguë fébrile, connexion avec le filgrastim n'est pas établie).

Sang et système lymphatique: splénomégalie, douleur dans le quadrant supérieur gauche de l'abdomen; thrombose vasculaire; rupture de la rate; thrombocytopénie, anémie et nasale saignement (avec administration à long terme), hyperleucocytose, syndrome myélodysplasique et leucémie (chez 3% des patients avec neutropénie congénitale sévère (syndrome de Costman) (pas de lien avec la prise de médicament).

Système génito-urinaire: dysurie légère ou modérée.

Réactions d'hypersensibilité téméraire.

Plus de la moitié des réactions L'hypersensibilité est associée à l'administration de la première dose, plus souvent après l'administration intraveineuse du médicament. Parfois, la reprise du traitement s'accompagne d'une rechute des symptômes.

Indicateurs de laboratoire: augmentation réversible, dose-dépendante, faible ou modérée de l'activité de la lactate déshydrogénase, de la phosphatase alcaline, de la γ-glutamyltransférase; hyperuricémie, hypoglycémie transitoire après avoir mangé; protéinurie, hématurie.

Filgrastim n'augmente pas l'incidence des réactions défavorables à la chimiothérapie cytotoxic. Les effets indésirables observés à la même fréquence chez les patients sous filgrastim / chimiothérapie et placebo / chimiothérapie comprenaient: nausées et vomissements, alopécie, diarrhée, léthargie, anorexie, inflammation des muqueuses, céphalées, toux, éruption cutanée, douleur thoracique, faiblesse totale, mal de gorge, constipation et douleur non spécifique (sans indication du diagnostic).

Surdosage:

Les cas de surdosage de Filgrastim ne sont pas notés. 1-2 jours après l'arrêt du médicament, le nombre de neutrophiles circulants diminue habituellement de 50% et revient à des niveaux normaux après 1-7 jours.

Interaction:

L'innocuité et l'efficacité de l'administration de filgrastim le même jour que les agents chimiothérapeutiques cytotoxiques myélosuppresseurs n'ont pas été établies. Compte tenu de la sensibilité des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive, filgrastim dans l'intervalle 24 heures avant ou après l'administration de ces médicaments n'est pas recommandé.

Avec l'utilisation simultanée du filgrastim et du 5-fluorouracile, la sévérité de la neutropénie peut s'aggraver. Une interaction possible avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et cytokines n'est pas connue.

Étant donné que le lithium stimule la libération de neutrophiles, il est possible d'augmenter l'action du filgrastim dans une application combinée, mais de telles études n'ont pas été menées.

En raison d'une incompatibilité pharmaceutique, il ne doit pas être mélangé avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Instructions spéciales:

Le traitement par le filgrastim ne doit être effectué que sous la supervision d'un oncologue ou d'un hématologue expérimenté dans l'utilisation du G-CSF, à condition que les capacités de diagnostic nécessaires soient disponibles. Les procédures de mobilisation et d'aphérèse des cellules doivent être réalisées dans un centre oncologique ou hématologique ayant de l'expérience dans ce domaine et la possibilité d'une surveillance adéquate des cellules progénitrices hématopoïétiques.

a) Croissance des cellules malignes

L'innocuité et l'efficacité du filgrastim chez les patients syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies, par conséquent, avec ces maladies, il n'est pas démontré. Une attention particulière devrait être accordée à diagnostic différentiel entre la leucémie myéloïde aiguë et une crise impérieuse de leucémie myéloïde chronique.

Le facteur stimulant les colonies de granulocytes d'une personne peut stimuler la croissance des cellules myéloïdes dans in vitro. Des effets similaires peuvent être observés dans in vitro et pour certaines cellules non myéloïdes.

b) Patients recevant une chimiothérapie cytotoxique

Leucocytose: moins de 5% des patients ayant reçu filgrastim à des doses de plus de 0,3 million d'unités (3 μg / kg par jour), le nombre de leucocytes est passé à 100 × 10⁹/ l et plus. Il n'y a pas d'effets secondaires directement associés à une telle leucocytose, non décrits. Cependant, étant donné le risque possible associé à une leucocytose élevée, pendant le traitement par le filgrastim, le nombre de leucocytes doit être régulièrement déterminé. Si après avoir passé le minimum prévu, il dépassera 50х10⁹/ l, filgrastim devrait être immédiatement annulé. Si filgrastim Il est utilisé pour mobiliser PSKK, il est annulé si le nombre de leucocytes dépasse 70x10⁹/ l.

Le risque associé à de chimiothérapie à haute dose:

soin supplémentaire Chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose, aucune amélioration n'a été observée en ce qui concerne les tumeurs malignes, alors que des doses accrues de chimiothérapie ont une toxicité plus prononcée, notamment des réactions cutanées et des effets secondaires des systèmes cardiovasculaire, nerveux et respiratoire. (voir les instructions pour l'utilisation de: médicaments de chimiothérapie spécifiques)

La monothérapie par le filgrastim n'empêche pas la thrombocytopénie et l'anémie causées par les myélosuppresseurs. chimiothérapie. En raison de la possibilité d'utiliser des doses plus élevées de chimiothérapie (par exemple, des doses complètes selon les régimes), le patient peut être plus à risque de thrombocytopénie et d'anémie.Il est recommandé d'effectuer des analyses sanguines régulières deux fois par semaine et de déterminer le nombre de plaquettes et d'hématocrite. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de schémas chimiothérapeutiques monocomposants ou combinés capables de provoquer une thrombocytopénie sévère.

c) Patients avec THC

Transformation en leucémie ou pré-leucémieUne attention particulière doit être portée au diagnostic des neutropénies chroniques sévères afin de le différencier des autres maladies hématologiques telles que l'anémie aplasique, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Le traitement doit être précédé d'une numération globulaire complète et d'une numération plaquettaire leucocytaire. comme explorer l'image morphologique de la moelle osseuse et du caryotype. Un petit nombre (3%) de patients atteints de neutropénie congénitale grave (syndrome de Costman) filgrastim, syndrome myélodysplasique (SMD) et leucémie ont été observés. MDS et la leucémie sont des complications naturelles de cette maladie; leur lien avec le traitement par le filgrastim n'est pas clair. Environ 12% des patients présentant une cytogénétique initialement normale présentaient des anomalies lors d'un second examen, y compris la monosomie 7. Si un patient atteint du syndrome de Costman développe des troubles cytogénétiques, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les bénéfices et le risque de poursuivre le traitement par filgrastim. Avec le développement de MDS ou de leucémie filgrastim devrait être annulé. On ne sait pas si le traitement à long terme par le filgrastim prédispose les patients atteints de neutropénie congénitale grave (syndrome de Costman) au développement d'anomalies cytogénétiques, de SMD et de leucémie. Les patients atteints du syndrome de Costman sont encouragés à effectuer des études morphologiques et cytogénétiques régulières (environ tous les 12 mois) de la moelle osseuse. Des troubles cytogénétiques, leucémies et ostéoporose ont été détectés chez des patients traités par le filgrastim (> 5 ans). neutropénie chronique. Leur connexion avec le médicament n'est pas claire.

Formule de sang: vous devez soigneusement contrôler le nombre de plaquettes, en particulier pendant les premières semaines de traitement par le filgrastim. En cas de neutropénie chronique sévère au cours des premières semaines du traitement initial, un test sanguin clinique et une numération plaquettaire sont déterminés 2 fois par semaine, avec une condition stable du patient - une fois par mois. Si le patient a une thrombocytopénie (le nombre de plaquettes est inférieur à 100 x 10⁹/ l), il convient d'envisager un retrait temporaire du médicament ou une réduction de la dose. Il existe également d'autres changements dans la formule sanguine qui nécessitent une surveillance attentive, y compris l'anémie et une augmentation transitoire du nombre de cellules progénitrices myéloïdes.

Autre: devrait exclure de telles causes de neutropénie transitoire, comme les infections virales. L'élargissement de la rate est une conséquence directe du traitement par le filgrastim. Au cours des essais cliniques, 31% des patients atteints de THC ont présenté une palpation avec splénomégalie. En radiographie, l'augmentation de volume est détectée peu après le début du traitement et tend à se stabiliser. Réduire la dose ralentit ou arrête l'augmentation de la taille de la rate; une splénectomie peut être nécessaire chez 3% des patients. La taille de la rate doit être surveillée régulièrement par palpation. Un petit nombre de patients ont eu une hématurie et une protéinurie. Pour surveiller ces indicateurs, des tests d'urine doivent être effectués régulièrement. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies.

d) Patients subissant la mobilisation de SPMS

Après une greffe de moelle osseuse, un test sanguin est effectué et la numération plaquettaire est déterminée 3 fois par semaine.

La mobilisation: comparaison de deux méthodes de mobilisation recommandées filgrastim ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) n'ont pas été réalisées sur le même groupe de patients. Le choix de la méthode de mobilisation doit être fait en fonction des objectifs globaux du traitement du patient.

Traitement préalable agents cytotoxiques: Chez les patients qui ont déjà suivi un traitement myélosuppresseur actif, il se peut qu'il n'y ait pas d'augmentation suffisante de la PSMC au niveau minimum recommandé. (2,0X10⁶ DEré34⁺-cellules / kg) ou l'accélération de la normalisation du nombre les thrombocytes. Certains cytostatiques ont une toxicité particulière pour les cellules précurseurs de l'hémopoïèse et peuvent nuire à leur mobilisation. S'il est prévu de transplanter PSKK, il est recommandé de planifier leur mobilisation à un stade précoce du traitement. Une attention particulière devrait être accordée au nombre de cellules progénitrices activées chez ces patients avant la chimiothérapie à haute dose. Si les résultats de la mobilisation, conformément aux critères ci-dessus, ne sont pas suffisants, des traitements alternatifs ne nécessitant pas l'utilisation de cellules progénitrices doivent être envisagés.

Évaluation du nombre («rendement») de cellules souches du sang périphérique: L'estimation du nombre de CPSP mobilisées chez les patients sous filgrastim doit accorder une attention particulière à la méthode de quantification. Les résultats d'une analyse optométrique de flux du nombre Cré34⁺-les cellules diffèrent en fonction de la méthodologie spécifique, et il faut se méfier des données sur leur nombre basées sur des recherches menées dans d'autres laboratoires.

Il existe une relation statistique complexe mais stable entre le nombre de C injecté dans la réinfectionré34⁺cellules et le taux de normalisation du nombre de plaquettes après une chimiothérapie à haute dose. Le montant minimum de PSKK, égal ou supérieur à 2,0х10⁶ DEré34⁺cellules / kg, conduit à une récupération suffisante des indicateurs hématologiques. La quantité dépassant cette valeur semble s'accompagner d'une accélération normalisation, la quantité moins indiquée - une normalisation plus lente de l'image du sang.

e) Mobilisation du PSKC chez les donneurs sains

Les procédures de mobilisation et d'aphérèse des rouleaux doivent être effectuées dans un centre expérimenté dans ce domaine. La mobilisation de PMSC n'est possible que si les paramètres de laboratoire, en particulier les paramètres hématologiques donneur, critères de sélection. Leucocytose transitoire (leucocytes plus de 50х10⁹/ l) est observée chez 41% des donneurs sains, plus de 75 x 10⁹/ l - chez 2% des donneurs sains. Thrombocytopénie transitoire (nombre de plaquettes inférieur à 100 x 10⁹/ l) après la nomination du filgrastim et la conduite de la leucaphérèse est observée chez 35% des donneurs. En outre, 2 cas de thrombocytopénie inférieure à 50 x 10⁹/ l après la procédure de leucaphérèse. Si plus d'une leucaphérèse est nécessaire, le nombre de plaquettes doit être surveillé avant chaque procédure d'aphérèse, en particulier si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 x 10.⁹/ l. La leucaphérèse n'est pas recommandée si le nombre de neutrophiles est inférieur à 75 x 10⁹/ l, avec la nomination d'anticoagulants ou de violations connues de l'hémostase. Filgrastim devrait être annulé, ou sa dose devrait être réduite si le nombre de globules blancs est supérieur à 70 x 10⁹/ l. Chez les donneurs sains, il est nécessaire de surveiller régulièrement tous les paramètres du test sanguin avant leur normalisation. En cas de cas unique de rupture de la rate après la mise en place du G-CSF chez des donneurs sains, il est recommandé de contrôler sa taille (palpation, échographie).

Il n'y a pas de données sur les cas de violation de l'hématopoïèse chez les donneurs sains jusqu'à 4 lits après l'administration du filgrastim. Cependant, au centre de l'aphérèse, un suivi systématique de la sécurité à long terme du médicament chez les donneurs sains est recommandé.

Instructions spéciales pour les receveurs de PSKK allogénique, obtenus avec le filgrastim.

L'utilisation d'une greffe allogénique Associé à un risque accru de développer une réponse «greffon contre hôte» aiguë ou chronique par rapport à la greffe de moelle osseuse.

f) Neutropénie chez les patients VIH

Dans le traitement par filgrastim, un test sanguin approfondi (nombre absolu de neutrophiles, érythrocytes, plaquettes, etc.) doit être effectué régulièrement tous les jours pendant les premiers jours, puis 2 fois par semaine pendant les 2 premières semaines, et tous les jours. semaine ou semaine pendant une thérapie d'entretien. Compte tenu des fluctuations du nombre de neutrophiles, l'échantillon de sang doit être prélevé avant l'administration de la dose suivante afin de déterminer la véritable réduction maximale du nombre de neutrophiles (nadir). Chez les patients atteints de maladies infectieuses et l'infiltration de la moelle osseuse par des agents infectieux (par exemple, le complexe Mycobacterium Avium) ou avec une tumeur de la moelle osseuse (lymphome), le traitement par le filgrastim est administré en concomitance avec un traitement contre ces affections.

g) Autres précautions spéciales

Les patients atteints d'anémie falciforme doivent régulièrement effectuer un test sanguin et prendre en compte la possibilité d'une splénomégalie et d'une thrombose des vaisseaux sanguins. Les patients atteints de pathologie osseuse et d'ostéoporose recevant un traitement continu par filgrastim pendant plus de 6 mois contrôlent la densité osseuse. L'effet du filgrastim chez les patients ayant un nombre significativement réduit de cellules progénitrices myéloïdes n'est pas connu. Filgrastim augmente le nombre de neutrophiles en affectant d'abord les cellules précurseurs des neutrophiles. Par conséquent, chez les patients avec une teneur réduite en cellules progénitrices (par exemple, patients sous radiothérapie intensive ou chimiothérapie), le degré d'augmentation du nombre de neutrophiles peut être plus faible.

Si un syndrome de détresse respiratoire survient chez l'adulte, le médicament doit être arrêté et prescrit traitement approprié.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet du filgrastim sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'est pas noté.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée, 300 μg / ml (30 millions d'UI / ml).

Emballage:

Pour 0,5 ml (150 μg (15 millions)) MOI)) ou 1 ml (300 μg (30 millions MOI)) dans une seringue stérile en verre neutre avec une aiguille à souder soudée recouverte d'un capuchon de protection ou rigide, bout ukuporennyh en caoutchouc butyle, feuilleté polymère fluoré équipé d'un piston. Pour chaque seringue, coller une étiquette.

Pour 1 ou 5 seringues remplies dans un contigu Les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

A une température de 2 à 8 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002011

Date d'enregistrement:29.07.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Leucostim® (Leucostim® )