Leukostim - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: mannitol 50 mg, dextran 60 000 15 mg, acétate de sodium trihydraté 0,23 mg, glace acide acétique à pH 4,0, polysorbate 80 0,04 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml. Les plaintes concernant le médicament doivent être adressées au fabricant.

La description:

Une solution limpide, incolore ou légèrement jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:stimulant de la leucopoïèse

ATX: & nbsp

L.03.A.A.02 Filgrastim

Pharmacodynamique:

Leucostim® (filgrastim - facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinants) appartient au groupe des protéines biologiquement actives régulant la différenciation et la prolifération cellulaire.

Filgrastim est produit par une souche de bactéries Escherichia coli, dans lequel le gène du facteur stimulant les colonies de granulocytes d'une personne a été introduit par des méthodes de génie génétique. Leucostim® est identique au facteur naturel de stimulation des colonies de granulocytes d'un humain en activité biologique, différant de celui-ci par l'absence de glycosylation et la présence d'un résidu additionnel d'acide aminé N-terminal de la méthionine.

Leucostim® accélère la prolifération des cellules précurseurs granulocytaires de la moelle osseuse neutrophilique (CFU-G), la différenciation en direction des neutrophiles matures et leur libération dans le sang périphérique à partir de la moelle osseuse. Provoque une augmentation dose-dépendante du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique. Les neutrophiles produits en réponse à l'administration de Leukostim® ont une activité chimiotactique et phagocytaire normale ou accrue.

L'utilisation de Leucostim® permet de rétablir le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique avec neutropénie chez les patients recevant une chimiothérapie, ou chez les patients atteints de neutropénie chronique. L'utilisation de Leukostim® à des fins préventives peut réduire la fréquence, la gravité et la durée de la neutropénie et de la neutropénie fébrile après la chimiothérapie. Cela conduit à la prévention des complications infectieuses, à la réduction de la durée d'hospitalisation et au respect des intervalles prescrits dans les schémas thérapeutiques entre les cycles de chimiothérapie.

L'utilisation de Leukostim® après et sans chimiothérapie conduit à la mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique. Ces cellules peuvent être recueillies par cytaphérèse et administrées au patient après une chimiothérapie à haute dose. L'introduction de cellules souches hématopoïétiques permet la récupération des systèmes hématopoïétique et immunitaire après une chimiothérapie myéloablative. Après la chimiothérapie mielosupressivnoy, l'introduction de cellules souches hématopoïétiques accélère la récupération de l'hématopoïèse, en réduisant l'incidence et la gravité des complications infectieuses et hémorragiques.

L'efficacité et la tolérance de Leucostim chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie cytotoxique sont les mêmes.

Chez les enfants et les adultes atteints de neutropénie chronique sévère, Leucostim® augmente régulièrement le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique, réduisant ainsi l'incidence des complications infectieuses.

L'administration de Leucostim® à des patients infectés par le VIH peut maintenir un taux normal de neutrophiles et suivre les doses recommandées d'antirétroviraux et / ou d'autres traitements myélosuppresseurs. Il n'y a aucun signe d'augmentation de la réplication du VIH avec le filgrastim.

Pharmacocinétique

La concentration du médicament dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose administrée. La demi-vie du filgrastim avec administration sous-cutanée et intraveineuse est de 3-4 heures. Après l'administration sous-cutanée de doses thérapeutiques de filgrastim, sa concentration dans le sérum dépasse 10 ng / ml pendant 8-16 heures. Il existe une relation directe entre la concentration de filgrastim dans le plasma et l'augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique.

Le filgrastim, en général, est métabolisé en peptides et seulement légèrement excrété dans l'urine inchangé (moins de 1% de la dose administrée). L'utilisation à long terme du filgrastim pendant une période allant jusqu'à 28 jours ne s'accompagne pas de signes de cumul et d'une augmentation de la demi-vie.

Les indications:

Le médicament est utilisé pour:

- raccourcir la durée des neutropénies de grade II-IV et réduire la fréquence de la neutropénie fébrile chez les patients présentant des néoplasmes non myéloprolifératifs après une chimiothérapie avec des médicaments cytostatiques;

- mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique en vue de leur séparation et de leur transplantation ultérieures après une chimiothérapie myélosuppressive;

- raccourcir la durée de la neutropénie et prévenir les complications qui y sont associées chez les patients recevant une chimiothérapie myéloablative suivie d'une greffe de moelle osseuse;

- le traitement de la neutropénie chronique sévère pour augmenter le nombre de neutrophiles et réduire la fréquence et la durée des complications infectieuses;

- traitement de la neutropénie persistante chez les patients présentant un stade avancé de l'infection par le VIH (nombre absolu de neutrophiles (<1,0 × 10⁹/ l) réduire le risque d'infections bactériennes;

- mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique chez des donneurs sains en vue de leur séparation ultérieure et de la transplantation allogénique.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (filgrastim) ou d'autres composants du médicament.

Neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann) avec troubles cytogénétiques.

L'âge du nouveau-né (immédiatement après la naissance jusqu'à 28 jours de vie).

Grossesse et allaitement:

Filgrastim de sécurité pour les femmes enceintes n'est pas établi, de sorte que sa nomination aux femmes enceintes ne peut pas être recommandée. Si vous avez besoin de filgrastim pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Leukostim® peut être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Le mode d'administration et la dose dépendent de la situation clinique spécifique et sont déterminés par le médecin traitant. De préférence, une voie d'administration sous-cutanée. Si l'administration intraveineuse est nécessaire, la quantité requise du médicament est injectée à partir de la seringue dans un flacon ou un récipient en plastique avec une solution de dextrose à 5%, suivie d'une perfusion de 30 minutes du médicament dilué. En raison de la sensibilité accrue des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique, l'utilisation de Leukostim® n'est pas recommandée moins de 24 heures avant le début de la chimiothérapie et plus tôt que 24 heures après la fin de la chimiothérapie.

Instructions de dilution:

Leuchkam ne peut pas être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%; la préparation est élevée 5% solution de dextrose. Si le médicament est dilué concentration inférieure à 15 μg / ml (moins de 1,5 million UI / ml), la solution doit être ajoutée avec du lactosérum albumine humaine, de sorte que la concentration finale d'albumine soit de 2 mg / ml. Par exemple, avec un volume final de solution de 20 ml, la dose totale de Leucostim ® est inférieure à 300 μg (moins de 30 millions) MOI) doit être administré avec l'ajout de 0,2 ml d'une solution à 20% d'albumine humaine. Vous ne pouvez pas reproduire filgrastim à une concentration finale inférieure à 2 μg / ml (inférieure à 0,2 million d'UI / ml).

Doses recommandées:

Pour traitement neutropénie après un traitement de chimiothérapie cytotoxique Leucostim® est administré une fois par jour par voie sous-cutanée ou intraveineuse à la dose de 5,0 μg (0,5 million) MOI) pour 1 kg de poids corporel du patient.

Chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est habituellement observée 1-2 jours après le début du traitement par Leucostim®. L'évaluation quotidienne du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est souhaitable pour évaluer l'efficacité du traitement. Pour obtenir un effet thérapeutique stable, il est nécessaire de poursuivre le traitement avec Leukostim® jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse le minimum attendu et n'atteigne pas les valeurs normales. Après avoir atteint un nombre absolu de neutrophiles supérieur à 2,0X10⁹/ l le médicament peut être annulé. Si nécessaire, la durée du traitement peut aller jusqu'à 12 jours, selon la gravité de la maladie et la gravité de la neutropénie.

Après chimiothérapie myéloablative suivie d'une greffe de moelle osseuse Leucostim® est administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse à raison de 10 μg (1,0 million) MOI) pour 1 kg de poids corporel.La première dose de Leucostim® ne doit pas être administrée plus tôt que 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et lors d'une greffe de moelle osseuse, pas plus de 24 heures après la perfusion de la moelle osseuse. Après le moment de la diminution maximale du nombre de passages de neutrophiles, la dose journalière est ajustée en fonction de la dynamique de leur nombre. Si la teneur en neutrophiles dans le sang périphérique dépasse 1,0X10⁹/ l pendant trois jours consécutifs, la dose de Leucostim® est réduite de moitié (à 5,0 μg (0,5 million)) MOI) pour 1 kg de poids corporel). Ensuite, si le nombre absolu de neutrophiles dépasse 1,0X10⁹/ l Leucostim® est annulé pendant trois jours consécutifs. En cas de diminution du nombre absolu de neutrophiles pendant le traitement, moins de 1,0x0⁹/ l, la dose de Leucostim® est à nouveau augmentée à 10 μg (1,0 million) MOI) pour 1 kg de poids corporel.

Pour mobilisation de cellules souches hématopoïétiques Leucostim® est administré par voie sous-cutanée à une dose quotidienne de 5,0 μg (0,5 million; MOI) pour 1 kg de poids corporel (chez les patients ayant reçu une chimiothérapie myélosuppressive) ou 10 μg (1,0 million) MOI) pour 1 kg de poids du patient (en l'absence de chimiothérapie) pendant 5 à 7 jours consécutifs (le nombre d'administrations dépend du taux d'augmentation du nombre de leucocytes dans le sang périphérique et de l'efficacité de la séparation). la période prévue de la première séparation (le 4ème jour de l'administration de Leukostim®) et les jours suivants (jusqu'au dernier jour de séparation), le nombre de leucocytes et de neutrophiles dans le sang périphérique du patient est estimé. La cytaphérèse est réalisée dans le cas d'une augmentation du nombre de leucocytes à 5X10 / L de sang périphérique, à partir du 5ème jour d'administration de Leucostim®. Après chaque séparation, le nombre de cellules nucléées est compté et CD34+ cellules dans un échantillon de cryoconservation. Quand le nombre de cryoconservés CD34+ cellules, ce qui est suffisant pour la transplantation (au moins 2X10⁶ par kg de poids du patient), l'injection de Leucostim® est arrêtée.

L'efficacité et l'innocuité de Leucostim® chez les donneurs sains de moins de 16 ans et de plus de 60 ans n'ont pas été étudiées.

Quand neutropénie chronique sévère (THC) Leukostim® doit être injecté quotidiennement par voie sous-cutanée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit constamment supérieur à 1,5 × 10.⁹/ l (avec neutropénie congénitale - à la dose de 12 μg (1,2 million) MOI) pour 1 kg de poids de patient par jour par voie sous-cutanée dans une ou plusieurs administrations; pour neutropénie idiopathique ou intermittente, 5,0 μg (0,5 million; MOI) pour 1 kg de poids par jour). Après l'obtention de l'effet thérapeutique, il est nécessaire de déterminer la dose efficace minimale pour maintenir ce niveau de neutrophiles. Cela nécessite une longue administration quotidienne du médicament. Après 1 à 2 semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou divisée par deux, selon la réponse du patient au traitement. Par la suite, toutes les 1-2 semaines, un ajustement de la dose doit être effectué pour maintenir le nombre de neutrophiles dans la gamme de 1,5-10 × 10⁹/ l.

Quand neutropénie associée à une infection par le VIH: la dose initiale de 1-4 μg (0,1-0,4 million; MOI) pour 1 kg de poids corporel par jour une fois par voie sous-cutanée pour normaliser le nombre de neutrophiles (> 2X10⁹/ l). La normalisation du nombre de neutrophiles se produit habituellement en 2 jours. Si la dose initiale n'est pas efficace, elle s'élève à 5,0 μg (0,5 million) MOI) pour 1 kg de poids par jour une fois par voie sous-cutanée. Après l'obtention de l'effet thérapeutique, un traitement d'entretien par Leucostim® à raison de 1-4 μg (0,1-0,4 million) MOI) pour 1 kg de poids par jour 2-3 fois par semaine. À l'avenir, un ajustement posologique individuel et un traitement à long terme par Leucostim® pourraient être nécessaires pour maintenir le nombre de neutrophiles 2,0X10⁹/ l.

Instructions spéciales pour le dosage:

Lors de l'application du filgrastim en pédiatrie chez des patients atteints de neutropénie chronique sévère et de maladies oncologiques, le profil de tolérance du filgrastim ne différait pas de celui observé chez les adultes. Les recommandations pour l'administration chez les enfants du même âge sont les mêmes que chez les adultes recevant une chimiothérapie myélosuppressive ou cytotoxique.

La correction de la dose de filgrastim n'est pas requise chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, puisque leurs indices pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont similaires à ceux des volontaires sains.

Effets secondaires:

Le traitement par Leukostim® aux doses recommandées peut s'accompagner de douleurs au point d'injection, de douleurs dans les os et les muscles.

Dans l'étude clinique du médicament Leucostim® à 7,5% les patients présentaient des douleurs musculo-squelettiques légères à modérées, qui ne nécessitaient pas de correction médicamenteuse, ou étaient arrêtées par l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Il n'y avait pas de douleurs sévères.

Selon la littérature, dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité d'un type retardé peuvent être détectées au site d'administration du médicament, accompagnée de l'apparition d'un érythème et d'un œdème. Si de telles réactions sont détectées, le médicament doit être arrêté.

Dans de rares cas, des cas de maux de tête, de fatigue, de diarrhée, d'hépatomégalie et de troubles urinaires (principalement une dysurie légère ou modérée) ont été observés avec le filgrastim. Des cas de diminution transitoire de la pression artérielle n'ont pas nécessité de traitement. Une augmentation réversible, dose-dépendante et généralement légère ou modérée des concentrations de lactate déshydrogénase, de phosphatase alcaline, d'acide urique sérique et γ-glutamyltransférase, une diminution du nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Rarement, une éruption cutanée, une hypertrophie de la rate chez les patients présentant initialement une hypertrophie de la rate, une vascularite, une thrombose des vaisseaux sanguins peuvent être observées. Les cas d'apparition d'infiltrats dans les poumons avec le développement du syndrome de détresse respiratoire de l'adulte sont décrits; Ces phénomènes étaient plus souvent observés après les chimiothérapies bléomycine, leur connexion avec Filgrastim n'est pas établie. Très rarement, après filgrastim, des cas de protéinurie et d'hématurie ont été observés.

Rarement, la polyarthrite rhumatoïde était exacerbée par le filgrastim, la rupture de la rate, la thrombocytopénie et l'anémie par l'utilisation prolongée du filgrastim. Avec un traitement prolongé par le filgrastim, 2% des patients atteints de TCH avaient une vascularite cutanée.

Surdosage:

Les cas de surdosage de Filgrastim ne sont pas notés.

Interaction:

En raison de la sensibilité élevée des cellules myéloïdes en prolifération active aux médicaments cytostatiques antitumoraux, la prise de filgrastim doit être suivie 24 heures avant ou après l'administration des médicaments myélosuppresseurs. L'efficacité et l'innocuité de l'administration de filgrastim en une journée avec des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques n'ont pas été établies. Le 5-fluorouracil renforce la sévérité de la neutropénie avec l'administration concomitante de filgrastim.

Le filgrastim n'est pas pharmaceutiquement compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Lorsque le filgrastim est utilisé pour mobiliser des cellules souches hématopoïétiques après une chimiothérapie, il faut garder à l'esprit que lorsque les cytostatiques sont prescrits pendant une longue période melphalan, carmustine (BCNU) et carboplatin, l'efficacité de la mobilisation peut être réduite.

Instructions spéciales:

Avec une extrême prudence filgrastim devrait être utilisé pour la leucémie myéloïde aiguë.

Avec le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie myéloïde chronique, l'efficacité et la sécurité du filgrastim n'ont pas été établies. Les patients atteints des maladies susmentionnées, ainsi que des lésions précancéreuses du germe myéloïde d'hématopoïèse, ne sont pas recommandés, car les cellules certaines tumeurs peuvent porter un récepteur au G-CSF. Pour cette raison, une attention particulière doit être accordée à un diagnostic différentiel entre la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

Un petit nombre de patients (moins de 5%) ayant reçu filgrastim, une hyperleucocytose a été observée (augmentation du nombre de leucocytes dépassant 100x10⁹/ l). Les événements indésirables directement associés à l'hyperleucocytose induite par le filgrastim ne sont pas décrits. Cependant, étant donné le risque possible associé à l'hyperleucocytose, lors du traitement par le filgrastim, il est nécessaire de déterminer régulièrement le nombre de leucocytes. Avec une augmentation du nombre de leucocytes de plus de 50X10⁹/ l filgrastim devrait être immédiatement annulé. Si le filgrastim est utilisé pour mobiliser des cellules souches hématopoïétiques, le médicament doit être éliminé lorsque le nombre de leucocytes dépasse 70X10⁹/ l.

Il convient de noter que l'utilisation de filgrastim n'empêche pas la thrombocytopénie et l'anémie.Comme la thrombocytopénie et l'anémie résultent souvent de l'utilisation de fortes doses de chimiothérapie, il est recommandé de déterminer régulièrement le nombre de plaquettes, ainsi que le nombre d'érythrocytes ou niveau d'hémoglobine pendant le filgrastim après la chimiothérapie.

Une attention particulière devrait être accordée au diagnostic différentiel de la neutropénie chronique sévère d'autres maladies hématologiques, telles que l'anémie aplastique, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde.

Un petit nombre (3%) de patients atteints de neutropénie congénitale grave (syndrome de Costman) filgrastim, MDS et leucémie ont été observés.

MDS et la leucémie sont des complications naturelles de cette maladie; leur lien avec le traitement par le filgrastim n'est pas clair. Environ 12% des patients présentant une cytogénétique initialement normale avaient des anomalies à l'examen répété, y compris la monosomie 7. Si un patient atteint du syndrome de Costman développe des troubles cytogénétiques, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les avantages et le risque de poursuivre le traitement par filgrastim. Avec le développement de MDS ou de leucémie filgrastim devrait être annulé. On ne sait pas encore si le traitement prolongé par le filgrastim prédispose les patients atteints de neutropénie congénitale grave (syndrome de Costman) au développement d'anomalies cytogénétiques, de SMD et de leucémie. Les patients atteints du syndrome de Costman sont recommandés pour effectuer des études morphogénétiques et cytogénétiques de la moelle osseuse. intervalles réguliers (environ tous les 12 mois).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique (immunologique) filgrastim, son impact sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes est extrêmement improbable.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée, 300 μg / ml (30 millions d'UI / ml).

Emballage:

Pour 0,5 ml (150 μg (15 millions)) MOI)) ou 1 ml (300 μg (30 ppm)) MOI)) dans

une seringue stérile en verre neutre avec une aiguille à souder soudée recouverte d'une coiffe de protection élastique ou rigide, scellée avec une pointe en caoutchouc butyle, feuilletée polymère fluoré équipé d'un piston. Pour chaque seringue, coller une étiquette.

Pour 1 ou 5 seringues remplies dans un contigu Les instructions d'utilisation sont placées dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

A une température de 2 à 8 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-0002968/10

Date d'enregistrement:08.04.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Leucostim® (Leucostim® )