Allopurinol-Aegis - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

100 mg TablettenLactose-Monohydrat 50 mg, Kartoffelstärke 32 mg, Povidon K-25 6,5 mg, Talk 6 mg, Magnesiumstearat 3 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) 2,5 mg;

300 mg TablettenMagnesiumstearat 3 mg, kolloidales Siliciumdioxid 3 mg, Gelatine 12 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) 20 mg, mikrokristalline Cellulose 52 mg.

Beschreibung:

Tabletten 100 mg: Runde flache Tabletten von weißer oder grau-weißer Farbe, mit einer Facette, mit einem Risiko auf einer und mit Gravur E 351 auf der anderen Seite, ohne oder fast keinen Geruch.

Tabletten 300 mg: Runde flache Tabletten von weißer oder grau-weißer Farbe, mit einer Facette, mit einem Risiko auf einer und mit Gravur E 352 auf der anderen Seite, ohne oder fast ohne Geruch.

Mit Hilfe der Risiken können Tabletten in zwei identische Dosen aufgeteilt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimykotikum - Xanthinoxidase-Hemmer

ATX: & nbsp;

M.04.A.A Inhibitoren der Harnsäuresynthese

Pharmakodynamik:

Allopurinol ist ein strukturelles Analogon von Hypoxanthin. Allopurinolsowie sein aktiver Metabolit Oxipurinol hemmen die Xanthinoxidase, ein Enzym, das Hypoxanthin in Xanthin und Xanthin in Harnsäure umwandelt. Allopurinol reduziert die Konzentration von Harnsäure sowohl im Serum als auch im Urin. Somit verhindert es die Ablagerung von Harnsäurekristallen in den Geweben und (oder) erleichtert ihre Auflösung. Zusätzlich zur Unterdrückung des Katabolismus von Purinen bei einigen (aber nicht allen) Patienten mit Hyperurikämie wird eine große Menge an Xanthin und Hypoxanthin für die Neubildung von Purinbasen verfügbar, was zu einer Unterdrückung der Purinbiosynthese führt de Novo durch den Rückkopplungsmechanismus, der durch die Hemmung des Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase-Enzyms vermittelt wird. Andere Metaboliten von Allopurinol sind Allopurinol-Ribosid und Oxipurinol-7-Ribosid.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Allopurinol ist aktiv, wenn es oral verabreicht wird. Es wird schnell aus den oberen Teilen des Gastrointestinaltraktes resorbiert. Pharmakokinetischen Studien zufolge Allopurinol wird im Blut nach 30-60 Minuten nach der Verabreichung bestimmt. Die Bioverfügbarkeit von Allopurinol variiert zwischen 67% und 90%. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma wird üblicherweise ungefähr 1,5 Stunden nach der oralen Verabreichung aufgezeichnet. Die Konzentration von Allopurinol wird dann schnell reduziert. Nach 6 Stunden nach der Verabreichung wird nur die Spurenkonzentration des Arzneimittels im Blutplasma bestimmt. Die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten - Oxypurinol wird normalerweise 3-5 Stunden nach oraler Verabreichung von Allopurinol aufgezeichnet. Die Menge an Oxipurinol im Blutplasma nimmt signifikant langsamer ab.

Verteilung

Allopurinol bindet fast nicht an Blutplasmaproteine, daher sollten Änderungen der Bindung an Proteine keinen signifikanten Effekt auf die Clearance des Arzneimittels haben. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Allopurinol beträgt ungefähr 1,6 Liter / kg, was eine ziemlich ausgeprägte Absorption des Arzneimittels durch die Gewebe anzeigt. Der Gehalt von Allopurinol in verschiedenen menschlichen Geweben wurde nicht untersucht, aber es ist sehr wahrscheinlich, dass Allopurinol und Oxipurinol in der maximalen Konzentration akkumulieren in der Leber und Darmschleimhaut, wo hohe Aktivität der Xanthinoxidase aufgezeichnet wird.

Biotransformation

Unter der Wirkung von Xanthinoxidase und Aldehydoxidase Allopurinol wird unter Bildung von Oxipurinol metabolisiert. Oxipurinol hemmt die Aktivität von Xanthinoxidase. Oxypurinol ist jedoch kein potenter Inhibitor der Xanthinoxidase im Vergleich zu Allopurinol, aber seine Halbwertszeit ist viel länger. Aufgrund dieser Eigenschaften wird nach der Einnahme einer einzigen täglichen Dosis von Allopurinol eine wirksame Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität für 24 Stunden aufrechterhalten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion steigt der Gehalt von Oxipurinol im Blutplasma langsam an, bis die Gleichgewichtskonzentration erreicht ist. Nach Einnahme von Allopurinol in einer Dosis von 300 mg pro Tag beträgt die Konzentration von Allopurinol im Blutplasma in der Regel 5-10 mg / l. Andere Metaboliten von Allopurinol umfassen Allopurinol-Ribozid und Oxipurinol-7-Ribosid.

Ausscheidung

Ungefähr 20% der pro os Allopurinol wird unverändert mit Stuhl ausgeschieden. Etwa 10% der Tagesdosis wird über den glomerulären Apparat der Niere in Form von unverändertem Allopurinol ausgeschieden.Weitere 70% der Tagesdosis von Allopurinol werden in Form von Oxipurinol im Urin ausgeschieden. Oxipurinol wird unverändert über die Nieren ausgeschieden, hat aber im Zusammenhang mit der tubulären Reabsorption eine lange Halbwertszeit. Die Halbwertszeit von Allopurinol beträgt 1-2 Stunden, während die Halbwertszeit von Oxipurinol von 13 bis 30 Stunden variiert. Solche signifikanten Unterschiede sind wahrscheinlich auf Unterschiede in der Struktur der Studien und / oder Kreatinin-Clearance bei Patienten zurückzuführen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Ausscheidung von Allopurinol und Oxipurinol signifikant verlangsamt werden, was bei längerer Therapie zu einer Erhöhung der Konzentration dieser Verbindungen im Blutplasma führt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer Kreatinin-Clearance von 10-20 ml / min nach einer Langzeittherapie mit Allopurinol in einer Dosis von 300 mg pro Tag erreichte die Konzentration von Oxipurinol im Blutplasma etwa 30 mg / l. Diese Oxipurinolkonzentration kann bei Patienten mit normaler Nierenfunktion vor dem Hintergrund der Therapie mit Allopurinol in einer Dosis von 600 mg pro Tag bestimmt werden. Daher sollte bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis von Allopurinol reduziert werden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sind signifikante Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Allopurinol unwahrscheinlich. Ausnahmen sind Patienten mit gleichzeitiger Nierenerkrankung (siehe Abschnitt Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).

Indikationen:

Die Unterdrückung der Bildung von Harnsäure und ihren Salzen mit der bestätigten Akkumulation dieser Verbindungen (zB Gicht, kutane Tofusi, Nephrolithiasis) oder das geschätzte klinische Risiko ihrer Akkumulation (z. B. die Behandlung von malignen Tumoren kann durch die Entwicklung von akute Harnnekrose).

Die wichtigsten klinischen Bedingungen, die mit der Ansammlung von Harnsäure und ihren Salzen einhergehen können, sind:

- idiopathische Gicht;

- Urolithiasis (Bildung von Konkrementen aus Harnsäure);

- akute Urin-Nephropathie;

- Tumorerkrankungen und myeloproliferatives Syndrom mit einer hohen Rate der Erneuerung der Zellpopulation, wenn Hyperurikämie spontan oder nach zytotoxischer Therapie auftritt;

- bestimmte enzymatische Störungen, die durch Hyperproduktion von Harnsäuresalzen begleitet sind, z. B. verringerte Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Aktivität (einschließlich Lesch-Nayhan-Syndrom), reduzierte Aktivität von Glucose-6-Phosphatase (einschließlich Glycogenosen), erhöhte Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase-Aktivität, erhöhte Phosphoribosylpyrophosphat-Aktivität -amido-Transferase, verringerte Aktivität von Adenin-Phosphoribosyltransferase.

Behandlung von Urolithiasis begleitet von der Bildung von 2,8-Dihydroxyadenin (2,8-DHA) Steinen in Verbindung mit einer verringerten Aktivität von Adenin-Phosphoribosyltransferase.

Prävention und Behandlung von Urolithiasis, begleitet von der Bildung von gemischten Kalzium-Oxalat-Steinen im Hintergrund der Hyperurikosurie, wenn Diät und erhöhte Flüssigkeitsaufnahme nicht erfolgreich waren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Allopurinol oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

Leberinsuffizienz, chronisches Nierenversagen (Stadium der Azotämie), primäre Hämochromatose, asymptomatische Hyperurikämie, akuter Gichtanfall, Kindheit bis zu 3 Jahren (unter Berücksichtigung der festen Darreichungsform)

Schwangerschaft, die Stillzeit (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit").

Patienten mit seltenen Erbkrankheiten wie Galactoseintoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten das Arzneimittel nicht einnehmen (Lactose-Monohydrat ist in der Formulierung enthalten).

Vorsichtig:Leberfunktionsstörungen, Hypothyreose, Diabetes mellitus, arterielle Hypertonie, gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern oder Diuretika, Kinderalter (bis zu 15 Jahren werden nur während der zytostatischen Therapie von Leukämien und anderen malignen Erkrankungen verschrieben, sowie symptomatisch Behandlung von Enzymstörungen); älteres Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Derzeit sind Daten zur Sicherheit der Allopurinol-Therapie während der Schwangerschaft nicht ausreichend, obwohl dieses Medikament seit langem ohne offensichtliche Nebenwirkungen weit verbreitet ist. Schwangere Frauen sollten keine Allopurinol-EGIS-Tabletten einnehmen, es sei denn, es gibt keine weniger gefährliche alternative Behandlung, und die Krankheit ist für die Mutter und den Fötus gefährlicher als die Einnahme des Medikaments.

Stillzeit

Nach vorliegenden Berichten Allopurinol und Oxipurinol werden in die Muttermilch ausgeschieden. Bei Frauen erhalten Allopurinol in einer Dosis von 300 mg / Tag erreichte die Konzentration von Allopurinol und Oxipurinol in der Muttermilch 1,4 mg / l und 53,7 mg / l. Es liegen jedoch keine Informationen über die Wirkung von Allopurinol und seinen Metaboliten bei Säuglingen vor Stillen. Daher wird das Medikament Allopurinol-EGIS Tabletten während des Stillens nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Das Medikament sollte einmal täglich nach den Mahlzeiten mit reichlich Wasser gewaschen werden. Wenn die Tagesdosis 300 mg überschreitet oder Symptome beobachtet werden Intoleranz aus dem Magen-Darm-Trakt, dann sollte die Dosis in mehrere Aufnahmen aufgeteilt werden.

Erwachsene Patienten

Um das Risiko von Nebenwirkungen zu reduzieren, wird empfohlen, zu verwenden Allopurinol in einer Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich. Wenn diese Dosis nicht ausreicht, um die Konzentration von Harnsäure im Blutserum richtig zu reduzieren, kann die tägliche Dosis des Arzneimittels allmählich erhöht werden, um den gewünschten Effekt zu erzielen.Vorsicht ist geboten, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist. Bei einer Erhöhung der Dosis von Allopurinol alle 1-3 Wochen ist es notwendig, die Konzentration der Harnsäure im Serum zu bestimmen.

Bei der Wahl einer Dosis des Arzneimittels werden die folgenden Dosierungsschemata empfohlen (abhängig vom gewählten Dosierungsschema werden Tabletten von 100 mg oder 300 mg empfohlen).

Die empfohlene Dosis des Medikaments ist: 100-200 mg pro Tag für leichte Erkrankung; 300-600 mg pro Tag für mäßigen bis mäßigen Durchfluss; 700-900 mg pro Tag in schweren Bedingungen.

Wenn die Dosis aus dem Körpergewicht des Patienten berechnet wird, sollte die Dosis von Allopurinol 2 bis 10 mg / kg / Tag betragen.

Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren

Empfohlene Dosis für Kinder von 3 bis 10 Jahren: 5-10 mg / kg / Tag. Für niedrige Dosen werden 100 mg Tabletten verwendet, die mit Hilfe von Risiken in zwei gleiche Dosen von je 50 mg aufgeteilt werden können. Die empfohlene Dosis für Kinder von 10 bis 15 Jahren beträgt 10-20 mg / kg / Tag. Die Tagesdosis des Medikaments sollte 400 mg nicht überschreiten.

Allopurinol wird selten für die pädiatrische Therapie verwendet. Die Ausnahme sind bösartige onkologische Erkrankungen (insbesondere Leukämie) und einige enzymatische Störungen (zum Beispiel Lesha-Naikhan-Syndrom).

Ältere Patienten

Da es keine spezifischen Daten zur Anwendung von Allopurinol in der Bevölkerung älterer Menschen gibt, sollte eine minimale Dosis zur Behandlung dieser Patienten verwendet werden, um eine ausreichende Senkung der Harnsäurekonzentration im Serum zu erreichen. Besondere Aufmerksamkeit sollte Empfehlungen für die Auswahl einer Dosis des Arzneimittels für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gewidmet werden (siehe Abschnitt Spezielle Anweisungen).

Nierenfunktionsstörung

Weil das Allopurinol und seine Metaboliten werden über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden, eine eingeschränkte Nierenfunktion kann zu einer Verzögerung des Arzneimittels und seiner Metaboliten im Körper führen, gefolgt von einer Verlängerung der Halbwertszeit dieser Verbindungen aus dem Blutplasma. Bei schwerem Nierenversagen wird empfohlen, dass Allopurinol in einer Dosis unter 100 mg pro Tag oder verwenden Einzeldosen von 100 mg mit einem Abstand von mehr als einem Tag.

Wenn die Bedingungen eine Kontrolle der Konzentration von Oxipurinol im Blutplasma erlauben, sollte die Dosis von Allopurinol so gewählt werden, dass der Gehalt an Oxipurinol im Blutplasma unter 100 μmol / l (15,2 mg / l) liegt.

Allopurinol und seine Derivate werden aus dem Körper durch Hämodialyse entfernt. Wenn Hämodialyse-Sitzungen 2-3 mal pro Woche gehalten werden, ist es ratsam, die Notwendigkeit für den Wechsel zu einem alternativen Behandlungsschema zu bestimmen - 300-400 mg Allopurinol unmittelbar nach der Hämodialyse (zwischen Hämodialyse-Medikament wird nicht akzeptiert).

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Kombination von Allopurinol mit Thiaziddiuretika mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Allopurinol sollte bei den niedrigsten wirksamen Dosen mit sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion gegeben werden (siehe Abschnitt Wechselwirkung mit anderen Drogen)

Funktionsstörung der Leber

Wenn die Leberfunktion beeinträchtigt ist, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden. In einem frühen Stadium der Therapie wird empfohlen, Laborparameter der Leberfunktion zu überwachen.

Bedingungen, die mit einem erhöhten Austausch von Harnsäuresalzen einhergehen (zB Tumorerkrankungen, Lesha-Naikhan-Syndrom)

Vor Beginn der Therapie mit Zytostatika wird empfohlen, eine bestehende Hyperurikämie und / oder Hyperurikosurie mit Allopurinol zu korrigieren. Angemessene Hydratation ist sehr wichtig, was hilft, eine optimale Diurese sowie eine Alkalisierung des Urins aufrecht zu erhalten, wodurch die Löslichkeit von Harnsäure und ihren Salzen zunimmt. Die Dosis von Allopurinol sollte nahe der unteren Grenze des empfohlenen Dosisbereichs liegen.

Wenn eine Nierenfunktionsstörung durch die Entwicklung einer akuten Harnnekrose oder einer anderen Nierenerkrankung verursacht wird, sollte die Behandlung in Übereinstimmung mit den Empfehlungen fortgesetzt werden, die im Abschnitt "Beeinträchtigung der Nierenfunktion" aufgeführt sind.

Die beschriebenen Maßnahmen können das Risiko einer Xanthin- und Harnsäure-Akkumulation, die den Krankheitsverlauf erschwert, verringern.

Überwachungsempfehlungen

Um die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren, ist es notwendig, die Konzentration der Harnsäuresalze im Blutserum sowie die Harnsäure- und Harnsäureharnstoffspiegel in optimalen Intervallen abzuschätzen.

Nebenwirkungen:

Es gibt keine modernen klinischen Daten zur Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen. Ihre Häufigkeit kann in Abhängigkeit von der Dosis und davon, ob das Arzneimittel als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln verabreicht wurde, variieren.

Die Klassifikation der Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf einer groben Schätzung, für die Mehrheit der Nebenwirkungen keine Daten zur Bestimmung der Häufigkeit ihrer Entwicklung.

Die Einstufung unerwünschter Reaktionen in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens sieht folgendermaßen aus auf die folgende Weise:

sehr häufig (≥1/10),

häufig (von ≥1/100 bis <1/10),

selten ≥1/1000 bis <1/100),

selten (von ≥1/10000 bis <1/1000),

sehr selten (<1/10000),

Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten ermittelt werden).

Die unerwünschten Nebenwirkungen, die mit der Allopurinol-Therapie verbunden sind, die in der postgradualen Periode beobachtet werden, sind selten oder sehr selten. In der allgemeinen Bevölkerung von Patienten sind in den meisten Fällen von leichter Natur. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse steigt mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion.

Infektionen und parasitäre Krankheiten: sehr selten: Furunkulose.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

sehr selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytose, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie und Aplasie, nur in Bezug auf Erythrozyten.

Es liegen nur wenige Berichte über Thrombozytopenie, Agranulozytose und aplastische Anämie vor, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion, was die Notwendigkeit extremer Vorsicht bei diesen Patientengruppen unterstreicht.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten: Überempfindlichkeitsreaktionen; Selten: schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautreaktionen mit epidermaler Ablösung, Fieber, Lymphadenopathie, Arthralgie und / oder Eosinophilie (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) (siehe Abschnitt "Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes"). Begleitende Vaskulitis oder Reaktionen aus dem Gewebe können verschiedene Manifestationen haben, einschließlich Hepatitis, Nierenschäden, akuter Cholangitis, Xanthin-Steinen und in sehr seltenen Fällen Krämpfen. Darüber hinaus war die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks sehr selten. Mit der Entwicklung von schweren Nebenwirkungen, Allopurinol-Therapie Sofort anhalten und nicht fortsetzen. Mit verzögerter Multi-Organ-Hypersensitivität (bekannt als Drogen-Hypersensitivitätssyndrom /KLEID/) die folgenden Symptome können in verschiedenen Kombinationen auftreten: Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, Veränderungen der Leberfunktionstests, Verschwinden des Gallengangssyndroms (Zerstörung oder Verschwinden der intrahepatischen Gallengänge) Reaktionen entwickeln sich in jeder Behandlungszeit, sollte Allopurinol-EGIS sofort eingestellt werden und nie neu gestartet werden. Generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen traten bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion auf. Solche Fälle waren manchmal tödlich; sehr selten: angioimmunoblastische Lymphadenopathie. Angioimmunoblast Lymphadenopathie wurde nach Lymphknotenbiopsie für generalisierte Lymphadenopathie sehr selten diagnostiziert. Angioimmunoblastische Lymphadenopathie ist reversibel und regressiert nach Beendigung der Therapie mit Allopurinol.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

sehr selten: Diabetes mellitus, Hyperlipidämie

Störungen der Psyche:

sehr selten: Depression

Störungen aus dem Nervensystem:

sehr selten: Koma, Lähmung, Ataxie, Neuropathie, Parästhesie, Benommenheit, Kopfschmerzen, Perversion von Geschmackserlebnissen

Störungen seitens des Sehorgans:

sehr selten: Katarakt, Sehbehinderung, Makulaveränderungen

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

sehr selten: Schwindel (Schwindel)

Herzkrankheit:

sehr selten: Angina, Bradykardie.

Gefäßerkrankungen:

sehr selten: Anstieg des Blutdrucks

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: selten Erbrechen, Übelkeit, Durchfall;

In früheren klinischen Studien wurden Übelkeit und Erbrechen beobachtet, aber spätere Beobachtungen bestätigten, dass diese Reaktionen kein klinisch signifikantes Problem darstellen und durch Verschreibung vermieden werden können Allopurinol nach dem Essen.

sehr selten: wiederkehrendes blutiges Erbrechen, Steatorrhoe, Stomatitis, Veränderungen der Defäkationsfrequenz

Frequenz unbekannt: Bauchschmerzen

Störungen aus Leber und Gallengängen:

selten: asymptomatische Erhöhung der Konzentration von Leberenzymen (erhöhter Gehalt an alkalischer Phosphatase und Transaminase im Blutserum) Selten: Hepatitis (einschließlich nekrotische und granulomatöse Formen).

Die Funktionsstörung der Leber kann sich ohne die offenbaren Merkmale der generalisierten Hypersensibilität entwickeln

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Ausschlag; Selten: schwere Hautreaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom (SDS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), sehr selten: Angioödem, lokale medizinische Beschwerden, Alopezie, Haarverfärbung.

Bei Patienten, die Allopurinol, die häufigsten Nebenwirkungen von der Haut. Vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie können sich diese Reaktionen jederzeit entwickeln. Hautreaktionen können sich durch Juckreiz, makulopapulösen und schuppigen Hautausschlag manifestieren. In anderen Fällen kann sich Purpur entwickeln. In seltenen Fällen werden exfoliative Hautveränderungen beobachtet (SSD / TEN). Mit der Entwicklung solcher Reaktionen sollte die Therapie mit Allopurinol sofort gestoppt werden. Wenn die Reaktion von der Haut schwach ist, können Sie nach dem Verschwinden dieser Veränderungen die Einnahme von Allopurinol in einer kleineren Dosis (z. B. 50 mg pro Tag) fortsetzen. Anschließend kann die Dosis schrittweise erhöht werden. Im Falle eines Wiederauftretens von Hautreaktionen sollte die Allopurinol-Therapie abgebrochen und nicht mehr fortgesetzt werden, da eine weitere Verabreichung des Arzneimittels zu schwereren Überempfindlichkeitsreaktionen führen kann (siehe "Erkrankungen des Immunsystems").

Nach den vorliegenden Informationen, vor dem Hintergrund der Therapie mit allopurinol, hat sich das angioneurotische Ödem isoliert, sowie in der Kombination mit den Symptomen der generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

sehr selten: Myalgie.

Störungen aus dem Nocheck und den Harnwegen:

sehr selten: Hämaturie, Niereninsuffizienz, Urämie, Häufigkeit ist unbekannt: Urolithiasis-Krankheit.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

sehr selten: männliche Unfruchtbarkeit, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle:

sehr selten: Ödeme, allgemeines Unwohlsein, allgemeine Schwäche, Fieber.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Allopurinol entwickelte sich Fieber sowohl isoliert als auch in Kombination mit den Symptomen einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion (siehe "Erkrankungen des Immunsystems").

Berichte über mögliche Nebenwirkungen

Im Falle von Nebenwirkungen, einschließlich solcher, die in diesem Handbuch nicht angegeben sind, sollte die Anwendung des Arzneimittels abgebrochen werden.

In der Zeit nach dem Inverkehrbringen sind Informationen über mögliche Nebenwirkungen wichtig, da diese Berichte dazu beitragen, die Sicherheit des Arzneimittels ständig zu überwachen. Angehörige von Gesundheitsberufen sind verpflichtet, jeden Verdacht auf Nebenwirkungen an lokale Pharmakovigilanz-Behörden zu melden.

Überdosis:

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindel. Schwere Überdosierung Allopurinol kann zu einer signifikanten Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität führen. Dieser Effekt sollte von sich aus nicht mit unerwünschten Reaktionen einhergehen. Eine Ausnahme ist die Wirkung auf die Begleittherapie, insbesondere auf die Behandlung mit 6-Mercaptopurin und (oder) Azathioprin.

Behandlung:

Das spezifische Antidot von Allopurinol ist nicht bekannt. Eine ausreichende Hydratation, die die optimale Diurese unterstützt, fördert die Ausscheidung von Allopurinol und seinen Derivaten im Urin. Wenn klinische Indikationen vorliegen, wird eine Hämodialyse durchgeführt.

Interaktion:

6-Mercaptopurin und Azathioprin

Azathioprin wird zu 6-Mercaptopurin metabolisiert, das durch das Enzym Xanthinoxidase inaktiviert wird. In Fällen, in denen eine Therapie mit 6-Mercaptopurin oder Azathioprin mit Allopurinol kombiniert wird, sollte den Patienten nur einer zugewiesen werden ein Viertel der üblichen Dosis von 6-Mercaptopurin oder Azathioprin, da die Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität die Wirkungsdauer dieser Verbindungen erhöht.

Vidarabin (Adeninarabinosid)

In Gegenwart von Allopurinol erhöht sich die Halbwertszeit von Vidarabin. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Drogen müssen respektiert werden Wachsamkeit gegenüber den erhöhten toxischen Wirkungen der Therapie.

Salicylate und uricosurische Mittel

Der aktive Hauptmetabolit von Allopurinol ist Oxipurinol, das ähnlich wie Harnsäuresalze von den Nieren ausgeschieden wird. Daher können Medikamente mit uricosurischer Aktivität, wie Probenecid oder hohe Dosen von Salicylaten, die Ausscheidung von Oxipurinol verstärken. Die verstärkte Ausscheidung von Oxipurinol geht wiederum mit einer Abnahme der therapeutischen Aktivität von Allopurinol einher, die Bedeutung dieser Art der Interaktion muss jedoch jeweils individuell beurteilt werden.

Chlorpropamid

Bei gleichzeitiger Anwendung von Allopurinol und Chlorpropamid erhöht sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion das Risiko einer verlängerten Hypoglykämie, da die tubuläre Ausscheidung Allopurinol und Chlorpropamid konkurrieren miteinander.

Gerinnungshemmende Cumarinderivate

Bei gleichzeitiger Anwendung von Allopurinol erhöhten sich die Wirkungen von Warfarin und anderen Antikoagulanzien von Cumarinderivaten. In dieser Hinsicht ist es notwendig, den Zustand von Patienten sorgfältig zu überwachen, die gleichzeitig mit diesen Medikamenten behandelt werden.

Phenytoin

Allopurinol ist in der Lage, die Oxidation von Phenytoin in der Leber zu unterdrücken, aber die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht erwiesen.

Theophyllin

Es ist bekannt, dass Allopurinol unterdrückt den Metabolismus von Theophyllin. Eine solche Wechselwirkung kann durch die Beteiligung von Xanthinoxidase im Prozess der Biotransformation von Theophyllin im menschlichen Körper erklärt werden. Die Konzentration von Theophyllin im Serum sollte zu Beginn der gleichzeitigen Behandlung mit Allopurinol und auch mit einer Dosiserhöhung überwacht werden.

Ampicillin und Amoxicillin

Bei Patienten, die gleichzeitig erhielten Ampicillin oder Amoxicillin und AllopurinolIm Vergleich zu Patienten, die keine ähnliche Begleittherapie erhielten, wurde eine erhöhte Inzidenz von Hautreaktionen beobachtet. Die Ursache für diese Art der Arzneimittelinteraktion ist nicht erwiesen. Allerdings erhalten Patienten Allopurinol, anstelle von Ampicillin und Amoxicillin wird empfohlen, andere antibakterielle Medikamente zu verschreiben.

Zytotoxika (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin, Mechlorethamin)

Bei Patienten mit Tumorerkrankungen (außer Leukämie) und erhalten AllopurinolEs wurde eine verstärkte Unterdrückung der Knochenmarkaktivität durch Cyclophosphamid und andere cytotoxische Arzneimittel beobachtet. Dennoch, nach den Ergebnissen der kontrollierten Studien, in denen Patienten, die erhalten Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin und (oder) Mechlorethamin (Chlormethinhydrochlorid), begünstigte die gleichzeitige Allopurinol-Therapie die toxische Wirkung dieser cytotoxischen Arzneimittel nicht.

Cyclosporin

Nach einigen Berichten kann die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma vor dem Hintergrund der begleitenden Therapie mit Allopurinol steigen. Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente muss die Möglichkeit der Erhöhung der Toxizität von Cyclosporin berücksichtigt werden.

Didanosin

Bei gesunden Freiwilligen und HIV-infizierten Patienten erhalten Didanosin, vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Therapie mit Allopurinol (300 mg pro Tag) gab es einen Anstieg von C_m_Oh(die maximale Konzentration des Medikaments im Blutplasma) und AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) ist Didanosin etwa zweimal. Die Halbwertszeit von Didanosin änderte sich nicht. In der Regel wird die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente nicht empfohlen. Wenn eine gleichzeitige Therapie unvermeidlich ist, kann eine Reduzierung der Dosis von Didanosin und eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich sein.

ACE-Hemmer

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Allopurinol geht einher mit einem erhöhten Risiko, an Leukopenie zu erkranken. Daher sollten diese Medikamente mit Vorsicht kombiniert werden.

Thiaziddiuretika

Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann das Risiko von Nebenwirkungen von Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Allopurinol erhöhen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Spezielle Anweisungen:

Syndrom der Drogenüberempfindlichkeit, SSD und TEN

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Allopurinol wurden Berichte über lebensbedrohliche Reaktionen der Haut, wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse (SSD / TEN), veröffentlicht. Die Patienten sollten über die Symptome dieser Reaktionen informiert werden (progressiv Hautausschlag, oft mit Bläschen und Schleimhautläsionen) und überwachen sorgfältig ihre Entwicklung. Meistens entwickeln sich SSD / TEN während der ersten Wochen der Einnahme der Droge. Bei Vorliegen von Anzeichen und Symptomen von SSD / TEN sollte das Medikament Allopurinol-EGIS sofort abgesagt und nicht mehr verschrieben werden!

Die Manifestation von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol kann sehr unterschiedlich sein, einschließlich makulopapulöses Exanthem, Arzneimittelhypersensitivitätssyndrom (KLEID) und SSD / TEN. Diese Reaktionen sind eine klinische Diagnose und ihre klinischen Manifestationen sind die Grundlage für die richtigen Entscheidungen. Die Behandlung mit Allopurinol-EGIS sollte sofort abgebrochen werden, wenn Hautausschläge oder andere Manifestationen einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Es ist unmöglich, die Therapie bei Patienten mit Überempfindlichkeitssyndrom und SSD / TEN fortzusetzen. Kortikosteroide können zur Behandlung von Hautreaktionen mit Überempfindlichkeit eingesetzt werden.

Chronische Nierenfunktionsstörung

Patienten mit chronischer Nierenfunktionsstörung haben ein höheres Risiko für die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Allopurinol, einschließlich SSD / TEN.

Allel HLA-B*5801

Es wurde festgestellt, dass das Vorhandensein eines Allels HLA-B*5801 ist mit der Entwicklung eines Überempfindlichkeitssyndroms zu Allopurinol und SSD / TET assoziiert. Allelfrequenz HLA- 5801 ist in den verschiedenen ethnischen Gruppen unterschiedlich und kann 20% in der Han-Bevölkerung, ungefähr 12% in Koreanern und 1-2% in Japaner und Europäer erreichen. Die Verwendung von Genotypisierung, um Entscheidungen über die Therapie mit Allopurinol zu treffen, wurde nicht untersucht. Wenn bekannt ist, dass der Patient Träger des Allels ist HLA-B*5801, dann Allopurinol Es sollte nur verschrieben werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko übersteigt. Es sollte sehr genau die Entwicklung des Hypersensitivitätssyndroms und der SSD / TEN überwachen. Der Patient sollte über die Notwendigkeit eines sofortigen Entzugs der Behandlung beim ersten Auftreten solcher Symptome informiert werden.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion

Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte die Dosis von Allopurinol reduziert werden. Patienten, die wegen Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz behandelt werden (z. B. Patienten, die Diuretika oder ACE-Hemmer einnehmen), können gleichzeitig eine eingeschränkte Nierenfunktion haben Allopurinol in dieser Patientengruppe sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Asymptomatische Hyperurikämie an sich ist kein Hinweis auf die Verwendung von Allopurinol. In solchen Fällen kann die Verbesserung des Zustands des Patienten durch Änderungen in der Ernährung und Flüssigkeitsaufnahme zusammen mit der Beseitigung der zugrunde liegenden Ursache von Hyperurikämie erreicht werden.

Akuter Gichtanfall.

Allopurinol sollte nicht angewendet werden, bis der akute akute Gichtanfall vollständig gestoppt ist, da dies eine zusätzliche Verschlimmerung der Krankheit hervorrufen kann.

Ähnlich der urikosurischen Therapie kann der Beginn einer Allopurinolbehandlung einen akuten Gichtanfall auslösen. Um diese Komplikation zu vermeiden, wird empfohlen, die präventive Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika oder Colchicin mindestens einen Monat vor der Ernennung von Allopurinol durchzuführen. Details zu empfohlenen Dosen, Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen finden Sie in der einschlägigen Literatur.

Wenn sich ein akuter Gichtanfall unter Allopurinol-Therapie entwickelt, sollte das Medikament in der gleichen Dosis fortgesetzt werden und ein geeignetes nicht-steroidales entzündungshemmendes Mittel sollte zur Behandlung des Anfalls verschrieben werden.

Xanthine-Ablagerungen

In Fällen, in denen die Bildung von Harnsäure signifikant erhöht ist (z. B. maligne Tumorpathologie und entsprechende Antitumortherapie, Lesch-Nayhan-Syndrom), kann die absolute Konzentration von Xanthin im Urin in seltenen Fällen signifikant ansteigen, was zur Ablagerung von Xanthin beiträgt in den Geweben der Harnwege. Die Wahrscheinlichkeit einer Xanthinablagerung in Geweben kann durch ausreichende Hydratation minimiert werden, was eine optimale Urinverdünnung gewährleistet.

Injektion von Steinen aus Harnsäure

Eine adäquate Therapie mit Allopurinol kann zur Auflösung großer Konkremente von Harnsäure im Nierenbecken führen, die Wahrscheinlichkeit, diese Konkremente in die Harnleiter einzuklemmen, ist jedoch gering.

Hämochromatose

Die Hauptwirkung von Allopurinol bei der Behandlung von Gicht ist die Unterdrückung der Aktivität des Enzyms Xanthinoxidase. Xanthinoxidase kann an der Verringerung des Gehalts und der Ausscheidung von in der Leber abgelagertem Eisen beteiligt sein. Studien, die die Sicherheit einer Allopurinol-Therapie bei Patienten mit Hämochromatose belegen, fehlen. Patienten mit Hämochromatose sowie deren Blutsverwandte Allopurinol sollte mit Vorsicht verabreicht werden.

Laktose

Jede 100 mg Tablette des Medikaments Allopurinol-EGIS enthält 50 mg Lactose. Daher sollte dieses Medikament nicht von Patienten mit einer seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, einem Mangel an Laktase und einem Syndrom der Malabsorption von Glukose und Galaktose eingenommen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Allopurinol wurde die Entwicklung solcher unerwünschten Reaktionen wie Benommenheit, Schwindel (Schwindel) und Ataxie beobachtet. Diese unerwünschten Phänomene können die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge und Steuermechanismen zu fahren.Patienten, die das Medikament Allopurinol-EGIS Tabletten einnehmen, sollten Fahrzeuge und Mechanismen erst fahren, wenn sie sicher sind Allopurinol beeinträchtigt nicht die relevanten Fähigkeiten.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten 100 mg, 300 mg.

Verpackung:

Tabletten von 100 mg: 50 Tabletten jeweils in einer Flasche aus braunem Glas mit einer PE-Abdeckung mit einer Kontrolle der ersten Öffnung und einem Akkordeon-Dämpfer. 1 Flasche in einer Pappschachtel zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch.

Tabletten von 300 mg: 30 Tabletten in brauner Glasflasche mit einem Deckel mit einem PE steuert die erste Öffnung und das Absorber-Akkordeon. 1 Flasche in einer Pappschachtel zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch.

Lagerbedingungen:

Allopurinol-EGIS-Tabletten 100 mg: Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Allopurinol-EGIS Tabletten 300 mg: Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

5 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012684 / 01

Datum der Registrierung:31.08.2010 / 12.04.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Egis Pharmaceutical Plant OJSCEgis Pharmaceutical Plant OJSC Ungarn

Hersteller: & nbsp;

EGIS PHARMAZEUTISCHE, Plc Ungarn

Darstellung: & nbsp;EGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Ungarn

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.07.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Allopurinol-Aegis (Allopurinol-Egis)