Acellbia - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Natriumcitrat-Dihydrat - 7,35 mg, Polysorbat-80 - 0,70 mg, Natriumchlorid 9,00 mg, Salzsäure - bis zu pH 6,5, Wasser für die Injektion - bis zu 1 ml.

Beschreibung:Transparent, von farbloser bis hellgelber Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - monoklonale Antikörper.

ATX: & nbsp;

L.01.X.C Monoklonale Antikörper

L.01.X.C.02 Rituximab

Pharmakodynamik:

Die aktive Komponente des Medikaments Acellbia® ist Rituximab ein chimärer monoklonaler Maus / Mensch-Antikörper, der spezifisch an das Transmembran-CD20-Antigen bindet. Dieses Antigen befindet sich auf Prä-B-Lymphocyten und reifen B-Lymphocyten, ist aber auf hämatopoetischen Stammzellen, Pro-B-Zellen, normalen Plasmazellen, Zellen anderer Gewebe nicht vorhanden und wird in mehr als 95% der Fälle mit B-Zell-non exprimiert - Hodgkin-Lymphome. Das nach Bindung an den Antikörper auf der Zelle exprimierte CD20 wird nicht internalisiert und hört auf, von der Zellmembran in den extrazellulären Raum zu fließen. CD20 zirkuliert nicht im Plasma als freies Antigen und konkurriert daher nicht um die Bindung an den Antikörper. Rituximab bindet an CD20-Antigen an B-Lymphozyten und initiiert immunologische Reaktionen, die die Lyse von B-Zellen vermitteln. Mögliche Mechanismen der Zelllyse umfassen Komplement-abhängige Zytotoxizität, Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität und Induktion von Apoptose. Rituximab erhöht die Empfindlichkeit menschlicher B-Zell-Lymphom-Linien gegenüber der zytotoxischen Wirkung bestimmter Chemotherapeutika in vitro.

Die Anzahl der B - Zellen im peripheren Blut nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels ist niedriger als normal und beginnt sich nach 6 Monaten bei Patienten mit hämatologischen Malignomen zu erholen, wobei 12 Monate nach Beendigung der Therapie normale Werte erreicht werden, jedoch die Dauer von die Erholungsperiode der Anzahl von B-Zellen kann länger sein.

Anti-chimäre Antikörper wurden bei 1,1% der untersuchten Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom nachgewiesen. Antimon-Antikörper bei den untersuchten Patienten wurden nicht identifiziert.

Pharmakokinetik:

Non-Hodgkin-Lymphom

Laut populationspharmakokinetischer Analyse bei Patienten mit Non-Hodgkin-Syndrom

Lymphom mit Einzel- oder Mehrfachgabe von Rituximab in Form von Monotherapie

oder in Kombination mit einer Chemotherapie gemäß dem Schema HACKEN (Cyclophosphamid, Doxorubicin,

Vincristin, Prednisolon) unspezifische Bodenfreiheit (CL_ich), spezifische Bodenfreiheit (CL₂)

(wahrscheinlich verbunden mit B - Zellen oder Tumorlast) und dem Verteilungsvolumen in der

Plasma (V_ich) sind 0,14 l / Tag,

0,59 l / Tag bzw. 2,7 l. Median der terminalen Halbwertszeit (T_1/2) ist 22 Tage. Baseline CD 19-positive Zellen und die Größe des Tumors konzentriert sich auf CL2 Rituximab intravenös in einer Dosis von 375 mg / m verabreicht² Einmal pro Woche, für 4 Wochen. Index CL₂ höher bei Patienten mit höheren Ebenen CD 19-positive Zellen oder eine große Tumortumorgröße. Individuelle Variabilität CL₂ bleibt nach der Korrektur der Größe des Tumors Fokus und Niveau CD 19 positive Zellen. Relativ kleine Änderungen im Indikator V_ich abhängig von der Körperoberfläche (1,53-2,32 m²) und aus der Chemotherapie nach dem Schema HACKEN und entfallen auf 27,1% bzw. 19,0%. Alter, Geschlecht, Rasse, allgemeiner Zustand auf WHO-Ebene (Weltgesundheitsorganisation) haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rituximab. Daher beeinflusst die Dosisanpassung von Rituximab in Abhängigkeit von den oben genannten Faktoren die pharmakokinetische Variabilität nicht signifikant.

Die mittlere maximale Konzentration (Cmah) erhöht sich nach jeder Infusion: nach der ersten Infusion beträgt 243 μg / ml, nach der vierten Infusion - 486 μg / ml, und nach dem achten - 550 μg / ml. Die minimalen und maximalen Konzentrationen des Arzneimittels sind umgekehrt proportional zur ursprünglichen Anzahl CD 19-positive B-Zellen und die Größe der Tumorlast. Bei einer wirksamen Behandlung ist die mittlere Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels höher. Der Median der Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels ist bei Patienten mit histologischen Subtypen von Tumor B, C und B höher D (Einstufung IWF), als mit Subtyp A. Spuren von Rituximab können im Körper innerhalb von 3-6 Monaten nach der letzten Infusion nachgewiesen werden.

Das pharmakokinetische Profil von Rituximab (6 Infusionen von 375 mg / m²) in Kombination mit 6 Zyklen Chemotherapie HACKEN war fast das gleiche wie bei der Monotherapie. Nach einer eigenen vergleichenden Studie zur Pharmakokinetik von Rituximab bei Patienten mit niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom betrug die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in der Accembia®-Gruppe 16170,57 (μg / ml) hch, mit MabThera® 17608,42 μg / ml. Die Rituximab-Clearance betrug 43,87 ml / (hxkg) bzw. 43,17 ml / (hxkg). Die maximale Konzentration CmAcellbia® betrug 172,19 μg / ml und die Zeit bis zum Erreichen von Tmah - 31,17 h, in der MabThera-Gruppe waren ähnliche Indikatoren 190,68 mcg / ml bzw. 37,47 h. Die Halbwertszeit (T_1/2) war in der Gruppe des Medikaments Acellbia® 49,60 h, in der MabThera®-Gruppe 48,95 h. Das Verhältnis des geometrischen Mittelwerts AUC0-168 des Medikaments Acellbia® und der Zubereitung MabThera betrug 80,13 - 118,18%, das Verhältnis des geometrischen Mittelwertes CmAcellbia®-Präparat und MabThera®-Präparat - 81,82 -115,82%, was die Gleichwertigkeit der pharmakokinetischen Eigenschaften von Accebbium® und MabThera® bei intravenöser Verabreichung an Patienten belegt.

Chronische lymphatische Leukämie

Die mittlere maximale Konzentration (Cmah) nach der fünften Infusion von Rituximab in einer Dosis von 500 mg / m² ist 408 μg / ml.

Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

Fußboden: Das Volumen der Verteilung und Clearance von Rituximab, angepasst an die Körperoberfläche bei Männern, ist etwas größer als das von Frauen, eine Dosisanpassung von Rituximab ist nicht erforderlich.

Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz: Pharmakokinetische Daten bei Patienten mit Nieren- und Leberinsuffizienz fehlen.

Indikationen:

Non-Hodgkin-Lymphom

- Wiederkehrende oder chemisch resistente B-Zellen, C020-positive Non-Hodgkin-Lymphome mit niedrigem Grad oder follikulär.

- Follikuläres Lymphom III-IV Stadien in Kombination mit Chemotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten.

- Follikuläres Lymphom als Erhaltungstherapie nach Reaktion auf Induktionstherapie.

- C020-positives diffuses B-großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit einer Chemotherapie nach dem Schema HACKEN.

Chronische lymphatische Leukämie

- Chronische lymphatische Leukämie in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten, die zuvor keine Standardtherapie erhalten haben.

Rezidivierende oder chemostatische chronische lymphatische Leukämie in Kombination mit Chemotherapie.

Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen Rituximab, gegen eine Komponente des Arzneimittels Acellbia® oder gegen Mausproteine.

- Akute Infektionskrankheiten, ausgeprägte primäre oder sekundäre Immundefizienz.

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

- Schwangerschaft und Stillen.

Vorsichtig:Atemversagen in der Anamnese oder pulmonale Infiltration des Tumors; Anzahl zirkulierender maligner Zellen> 25 x 109 / l oder hohe Tumorlast; Neutropenie (weniger als 1,5 · 10 & sup9; / l), Thrombozytopenie (weniger als 75 · 10 & sup9; / l); chronische Infektionen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Immunglobuline G (IgG) können die Plazentaschranke durchdringen.

Das Niveau der B-Zellen bei Neugeborenen mit der Ernennung von Acellbia® für Frauen in

der Zeitpunkt der Schwangerschaft wurde nicht untersucht.

Einige Neugeborene, deren Mütter erhalten haben Rituximab während der Schwangerschaft kam es zu einer vorübergehenden Depletion des B-Zell-Pools und Lymphozytopenie. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Schwangeren ist nicht belegt. Während der Behandlung und innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit dem Medikament Acellbia® sollten Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Es ist nicht bekannt, ob Acellbia® in die Muttermilch übergeht. Da Immunglobuline der Klasse IgG, die im Blut der Mutter zirkulieren, in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte Acellbia® während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Regeln für die Vorbereitung und Speicherung einer Lösung

Die erforderliche Menge Acellbia® wird unter aseptischen Bedingungen eingenommen und auf die berechnete Konzentration (1-4 mg / ml) in einer Infusionsflasche (Packung) mit 0,9% iger Natriumchloridlösung für Infusionen oder 5% iger Dextroselösung verdünnt (die Lösungen müssen) steril und pyrogenfrei). Mischen Sie die Durchstechflasche vorsichtig um und vermeiden Sie Schaumbildung. Vor der Verabreichung muss die Lösung auf Fremdkörper oder Verfärbungen untersucht werden. Der Arzt ist verantwortlich für die Vorbereitung, Bedingungen und Zeit der Lagerung der vorbereiteten Lösung vor ihrer Verwendung.

Da die Zubereitung Acellbia® keine Konservierungsstoffe enthält, muss die vorbereitete Lösung sofort verwendet werden.

Die hergestellte Infusionslösung ist physikalisch und chemisch für 12 Stunden bei Raumtemperatur oder für nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C stabil. Die vorbereitete Lösung der Zubereitung Acellbia® wird nur intravenös, Tropf, durch einen separaten Katheter verabreicht! Geben Sie das Medikament intravenös Struyno oder Bolusno nicht ein!

Empfohlene Anfangsgeschwindigkeit erste Infusion 50 mg / h, in der Zukunft kann er alle 30 Minuten um 50 mg / h erhöht werden, wobei eine maximale Geschwindigkeit von 400 mg / h erreicht wird. Nachfolgende Infusionen Sie können mit einer Geschwindigkeit von 100 mg / h beginnen und sie alle 30 Minuten um 100 mg / h auf eine Höchstgeschwindigkeit von 400 mg / h erhöhen.

Korrektur der Dosis während der Therapie

Reduzieren Sie die Dosis von Acellbia® wird nicht empfohlen. Wenn Acellbia® in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht wird, wird gemäß den Standardempfehlungen eine Reduktion der Chemotherapiedosis durchgeführt.

Standard-Dosierungsschema

Non-Hodgkin-Lymphom niedrigen Grades oder follikulär

Vor jeder Infusion des Medikaments Acellbia® sollte eine Prämedikation durchgeführt werden (z. B. analgetisch / antipyretisch, Paracetamol; Antihistamin zum Beispiel Diphenhydramin). Wird Acellbia® nicht in Kombination mit einer Glukokortikosteroid-haltigen Chemotherapie angewendet, gehen auch Glukokortikosteroide in die Zusammensetzung der Prämedikation ein. Anfangstherapie:

- Monotherapie bei erwachsenen Patienten: 375 mg / m² Einmal pro Woche, für 4 Wochen;

- in Kombination mit Chemotherapie nach einem Schema: 375 mg / m² am ersten Tag des Chemotherapiezyklus nach intravenöser Gabe eines Glukokortikosteroids als Bestandteil der Therapie während:

- 8 Zyklen (Zyklus: 21 Tage) im Rahmen des Programms R-CVP (Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon);

- 8 Zyklen (Zyklus: 28 Tage) im Rahmen des Programms R-MCP (Rituximab, Mitoxantron, Chlorambucil, Prednisolon);

- 8 Zyklen (Zyklus: 21 Tage) im Rahmen des Programms R-HACKEN (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon); Wenn eine vollständige Remission nach 4 Zyklen erreicht wird, ist es möglich, auf 6 Zyklen zu begrenzen;

- 6 Zyklen (Zyklus: 21 Tage) im Rahmen des Programms R-CHVP-Interferon (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Teniposid, Prednisolon+ Interferon).

Wiederholter Gebrauch im Falle eines Rückfalls (bei Patienten, die auf den ersten Therapieverlauf ansprachen): 375 mg / m² Einmal pro Woche, für 4 Wochen.

Unterstützende Therapie / nach Reaktion auf Induktionstherapie):

- Bei zuvor unbehandelten Patienten: 375 mg / m² 1 Mal in 2 Monaten, nicht mehr als 2 Jahre (12 Infusionen). Wenn Anzeichen einer Krankheitsprogression auftreten, sollte die Behandlung mit Rituximab abgebrochen werden.

- Bei schubförmig oder chemoresistentem Lymphom: 375 mg / m² 1 Mal in 3 Monaten, nicht mehr als 2 Jahre. Wenn Anzeichen einer Krankheitsprogression auftreten, sollte die Behandlung mit Acellbia® abgesetzt werden.

Diffuses B-großzelliges Non-Hodgkin-Lymphom

In Kombination mit einer Chemotherapie nach dem Schema HACKEN: 375 mg / m² am ersten Tag jedes Zyklus der Chemotherapie nach intravenösem Glukokortikosteroid, 8 Zyklen. Andere Komponenten der Schaltung HACKEN (Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin) wird nach der Verabreichung des Medikaments Acellbia® verabreicht.

Chronische lymphatische Leukämie

Vor jeder Infusion des Medikaments Acellbia® sollte eine Prämedikation durchgeführt werden (z. B. analgetisch / antipyretisch, Paracetamol; Antihistamin zum Beispiel Diphenhydramin). Ob Rituximab wird nicht in Kombination mit Glukokortikosteroiden enthaltender Chemotherapie angewendet, die Prämedikation umfasst auch Glukokortikosteroide.

In Kombination mit einer Chemotherapie (bei Patienten, die zuvor noch keine Standardtherapie erhalten hatten und mit schubförmig / chemoresistenter lymphatischer Leukämie): 375 mg / m² am ersten Tag des ersten Zyklus, dann 500 mg / m² am ersten Tag jedes folgenden Zyklus 6 Zyklen. Die Chemotherapie wird nach der Verabreichung des Medikaments Acellbia® durchgeführt.

Um das Risiko der Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms zu reduzieren, wird eine vorbeugende Aufrechterhaltung einer ausreichenden Hydratation und die Einführung von Urikostatika 48 Stunden vor Beginn der Therapie empfohlen. Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und Lymphozytenzahl> 25 x 10⁹/ l, intravenöse Prednison / Prednisolon in einer Dosis von 100 mg 1 Stunde vor der Infusion von Rituximab wird empfohlen, um die Häufigkeit und Schwere von akuten Infusionsreaktionen und / oder Zytokinfreisetzungssyndrom zu reduzieren.

Dosirovanie in besonderen Fällen

Älteres Alter

Patienten über 65 Jahre alt Dosen nicht benötigt.

Nebenwirkungen:

Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu bewerten, werden die folgenden Kriterien verwendet: sehr oft > 10% oft > 1% - <10%, selten > 0.1%- < 1%.

Rituximab bei der Behandlung von niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom oder follikulärer Monotherapie / Erhaltungstherapie.

Berichte über Nebenwirkungen wurden für 12 Monate nach der Monotherapie und bis zu 1 Monat nach der Erhaltungstherapie mit Rituximab berichtet.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - bakterielle und virale Infektionen; häufig - Infektionen der Atemwege *, Lungenentzündung *, Sepsis, Herpes Zoster *, Infektionen mit Fieber *, Pilzinfektionen, Infektionen unbekannter Ätiologie.

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Lakopenie, Neutropenie; häufig - Thrombozytopenie, Anämie; selten - Lymphadenopathie, Blutungsstörungen, vorübergehende partielle aplastische Anämie, hämolytische Anämie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Rhinitis, Bronchospasmus, Husten, Atemwegserkrankungen, Dyspnoe, Brustschmerzen; selten - Hypoxie, eingeschränkte Lungenfunktion, Bronchiolitis obliterans, Bronchialasthma.

Erkrankungen des Immunsystems: sehr oft - Angioödem; oft - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperglykämie, Gewichtsverlust, periphere Ödeme, Gesichtsschwellung, erhöhte LDH-Aktivität, Hypokalzämie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: sehr oft - Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Asthenie; häufig - Schmerzen in den Tumorherden, grippeähnliches Syndrom, Hitzewallungen, Schwäche; selten - Schmerz an der Injektionsstelle.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; häufig - Erbrechen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Appetitlosigkeit, Dysphagie, Stomatitis, Verstopfung, Bauchschmerzen, Schwellung im Rachen; selten - eine Zunahme im Abdomen.

Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: oft - Senkung des Blutdrucks, Erhöhung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, Tachykardie, Arrhythmie, Vorhofflimmern *, Herzpathologie *; selten - linksventrikuläre Herzinsuffizienz *, ventrikuläre und supraventrikuläre Tachykardie *, Bradykardie, Myokardischämie *, Angina pectoris *.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Schwindel, Parästhesien, Hypästhesien, Schlafstörungen, Angstzustände, Unruhe, Gefäßerweiterung; selten - Perversion des Geschmacks.

Störungen der Psyche: selten - Nervosität, Depression.

Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes ": oft - Myalgie, Arthralgie, muskuläre Hypertonie, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen. Störungen der Haut und des subkutanen Gewebes: sehr oft - Juckreiz, Ausschlag; häufig - Urtikaria, verstärktes Schwitzen in der Nacht, Schwitzen, Alopezie *. Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - gestörtes Reißen, Konjunktivitis. Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Schmerz und Lärm in den Ohren. Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - Rückgang der Immunglobulinklasse G (IgG).

* - Die Häufigkeit ist nur für Nebenwirkungen> 3 Schweregrade gemäß den Toxizitätskriterien des National Cancer Institute angegeben (NCI-CTC).

Rituximab in Kombination mit Chemotherapie (R-HACKEN, R-CVP, R-FC) mit Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie

Das Folgende sind schwere Nebenwirkungen zusätzlich zu denen mit Monotherapie / Erhaltungstherapie beobachtet und / oder bei einer höheren Frequenz auftreten.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - Bronchitis; häufig - akute Bronchitis, Sinusitis, Hepatitis B * (Exazerbation und Primärinfektion).

Verletzungen aus dem Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Neutropenie **, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie; häufig - Panzytopenie, Granulozytopenie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie; häufig - Hautkrankheiten.

Allgemeine Störungen und Störungen am Standort der Verwaltung: oft - Müdigkeit, Schüttelfrost. * - Häufigkeit wird auf der Grundlage von Beobachtungen in der Therapie der rezidivierenden / chemoresistenten chronischen lymphatischen Leukämie gemäß Schema angegeben R-FC.

** verlängerte und / oder verzögerte Neutropenie wurde nach Abschluss der Therapie gemäß dem Schema beobachtet R-FC bei zuvor unbehandelten Patienten oder bei Patienten mit rezidivierender / chemostabiler chronischer lymphatischer Leukämie.

Im Folgenden sind die unerwünschten Ereignisse, die bei der Rituximab-Therapie bei der gleichen Häufigkeit (oder seltener) auftreten, im Vergleich zur Kontrollgruppe: Hämatotoxizität, neutropenische Infektionen, Harnwegsinfektionen, septischer Schock, Superinfektionen der Lunge, Infektion der Implantate, Staphylokokken-Sepsis, Nasenschleim, Ödemlunge, Herzversagen, Sensibilitätsstörungen, Venenthrombose, inkl. tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Mucositis, Ödeme der unteren Extremitäten, Senkung des Anteils des linken Ventrikelauswurfs, Fieber, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens, Bakteriämie, multiples Organversagen, Dekompensation des Diabetes mellitus.

Das Sicherheitsprofil von Rituximab in Kombination mit einer Chemotherapie nach MCP-Schemata, CHVP-IFN unterscheidet sich nicht davon in Kombination mit der Droge mit CVP, HACKEN oder FC in den entsprechenden Populationen.

Infusionsreaktionen

Monotherapie mit Rituximab (innerhalb von 4 Wochen)

Mehr als 50% der Patienten hatten Symptome, die Infusionsreaktionen ähnelten, meistens mit den ersten Infusionen. Zu den Infusionsreaktionen gehören Schüttelfrost, Zittern, Schwäche, Kurzatmigkeit, Übelkeit, Hautausschlag, Hitzewallungen, Blutdrucksenkung, Fieber, Juckreiz, Nesselsucht, Zungenreizung oder Schwellung des Rachens (angioneurotisches Ödem), Schnupfen, Erbrechen, Schmerzen in der Magenschleimhaut Herde des Tumors, Kopfschmerzen, Bronchospasmus. Es wurde über die Entwicklung von Zeichen des Tumorlyse-Syndroms berichtet.

Rituximab in Kombination mit Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem großzelligem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom; R-FC mit chronischer lymphatischer Leukämie

Infusionsreaktionen 3 und 4 Schweregrad während der Infusion oder innerhalb von 24 Stunden nach der Rituximab Infusion trat während des ersten Zyklus der Chemotherapie bei 12% der Patienten.

Die Häufigkeit der Infusionsreaktionen nahm mit jedem folgenden Zyklus ab und die Häufigkeit der Chemotherapie-Infusionsreaktionen im 8. Zyklus sank auf weniger als 1%. Infusionsreaktionen zusätzlich zu den oben angegebenen (mit Rituximab-Monotherapie) umfassten: Dyspepsie, Hautausschlag, erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Anzeichen für ein Tumorlyse-Syndrom, in einigen Fällen Herzinfarkt, Vorhofflimmern, Lungenödem und akute reversible Thrombozytopenie.

Infektionen

Monotherapie mit Rituximab (innerhalb von 4 Wochen)

Rituximab verursacht eine Depletion des B-Zell-Pools bei 70-80% der Patienten und eine Abnahme der Serum-Immunglobulinkonzentrationen bei einer kleinen Anzahl von Patienten. Bakterielle, virale, Pilzinfektionen und Infektionen ohne spezifische Ätiologie (alle, unabhängig von der Ursache) entwickeln sich bei 30,3% der Patienten.Schwere Infektionen (Grad 3 und 4), einschließlich Sepsis, wurden bei 3,9% der Patienten festgestellt.

Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren

Mit Rituximab wurde eine Zunahme der Gesamtinzidenz von Infektionen einschließlich Infektionen von 3-4 Schweregraden beobachtet. Es gab keinen Anstieg der Inzidenz von infektiösen Komplikationen mit Erhaltungstherapie von 2 Jahren.

Fälle von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) mit tödlichem Ausgang bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom nach Progressionserkrankung und Nachbehandlung.

Rituximab in Kombination mit Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN bei einem diffusen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom; R-FC mit chronischer lymphatischer Leukämie

In Therapie mit Rituximab nach dem Schema R-CVP Es gab kein erhöhtes Auftreten von Infektionen oder Invasionen. Am häufigsten waren Infektionen der oberen Atemwege (12,3% in der Gruppe) R-CVP). Schwerwiegende Infektionen wurden bei 4,3% der Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie gemäß dem Schema erhielten R-CVP; lebensbedrohliche Infektionen werden nicht registriert. Der Anteil der Patienten mit Infektionen von 2-4 Schweregraden und / oder febrile Neutropenie in der Gruppe R- CHOP betrug 55,4%. Die Häufigkeit von Infektionen von 2-4 Schweregraden in der Gruppe R-HACKEN war 45,5%. Die Inzidenz von Pilzinfektionen liegt in der Gruppe bei 2-4 Schweregraden R-HACKEN war höher als in der Gruppe HACKEN, aufgrund einer höheren Inzidenz von lokalen Candidiasis und betrug 4,5%. Die Häufigkeit der herpetischen Infektion 2-4 Grad der Schwere war in der Gruppe höher R-HACKEN, als in der Gruppe HACKEN und betrug 4,5%.

Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie beträgt die Häufigkeit von Hepatitis B (Exazerbation und Primärinfektion) in der Gruppe 3-4 Schweregrade R-FC war 2%

Auf Seiten des Blutsystems

Monotherapie mit Pituximab (innerhalb von 4 Wochen)

Schwere Thrombozytopenie (Grad 3 und 4) wurde bei 1,7% der Patienten, schwere Neutropenie bei 4,2% der Patienten und Schweregrad der Anämie (Grad 3 und 4) und 1,1% der Patienten festgestellt.

Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren

Leukopenie (Grad 3 und 4) wurde bei 5% der Patienten und Neutropenie (3 und 4 Schweregrade) bei 10% der Patienten beobachtet Rituximab. Die Inzidenz von Thrombozytopenie (3-4 Schweregrade) war gering und betrug <1%.

Ungefähr 50% der Patienten, für die Daten über die Wiederherstellung der Anzahl von B-Zellen vorlagen, benötigten nach Abschluss der Induktionstherapie mit Rituximab 12 Monate oder mehr, um die Anzahl der B-Zellen auf ein normales Niveau zu bringen.

Rituximab in Kombination mit Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Iehodjin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Non-Hodgkin-Lymphom; R-FC mit chronischer lymphatischer Leukämie

Schwere Neutropenie und Leukopenie: bei Patienten, die erhalten haben Rituximab In Kombination mit einer Chemotherapie war der Schweregrad der Leukopenie 3 und 4 häufiger als bei Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten. Die Inzidenz von schwerer Leukopenie betrug 88% bei Patienten, die diese erhielten R-HACKEN, und 23% bei Patienten, die erhalten haben R-FC. Die Inzidenz schwerer Neutropenien betrug in der Gruppe 24% R-CVP, 97% der Gruppe R-HACKEN und 30% in der Gruppe R-FC mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie. Eine höhere Inzidenz von Neutropenie bei Patienten, die erhalten wurden Rituximab und Chemotherapie, war nicht mit einer erhöhten Inzidenz von Infektionen und Invasionen im Vergleich zu Patienten mit Chemotherapie allein assoziiert. Bei Patienten mit schubförmiger oder chemisch resistenter chronischer lymphatischer Leukämie nach der Therapie nach dem Schema R-FC In einigen Fällen war die Neutropenna durch einen verlängerten Verlauf und spätere Manifestationsbedingungen gekennzeichnet.

Schwere Anämie und Thrombozytopenie (Grad 3 und 4): Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von Grad 3 und 4 Anämie in den Gruppen. In einer Gruppe R-FC Bei der ersten Behandlungslinie für chronische lymphatische Leukämie traten bei 4% der Patienten eine Grad 3 und 4-Anämie und bei 7% der Patienten eine Thrombozytopenie von 3 und 4 auf. In einer Gruppe R-FC Bei rezidivierender oder chronischer lymphatischer Leukämie traten bei 12% der Patienten eine Grad 3 und 4 Anämie, bei 11% der Patienten eine Thrombozytopenie 3 und 4 auf.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Monotherapie mit Rituximab (innerhalb von 4 Wochen)

Nebenwirkungen aus dem kardiovaskulären System wurden in 18,8% festgestellt. Die häufigsten sind arterielle Hypertonie und Senkung des Blutdrucks. In seltenen Fällen kam es zu einer Herzrhythmusstörung von 3 und 4 Schweregraden (einschließlich ventrikulärer und supraventrikulärer Tachykardie) und Angina pectoris.

Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren

Die Inzidenz von kardiovaskulären Störungen der Schweregrade 3 und 4 war bei den Patienten ähnlich Rituximabund nicht erhalten. Schwere kardiovaskuläre Störungen traten bei weniger als 1% der Patienten auf, die nicht behandelt wurden Rituximabund 3% der Patienten, die das Medikament erhielten (Vorhofflimmern in 1%, Myokardinfarkt in 1%, linksventrikuläre Insuffizienz <1%, Myokardischämie <1%).

Rituximab in Kombination mit Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Pedochkin-Lymphom; R-FC mit chronischer lymphatischer Leukämie

Die Häufigkeit von Herzrhythmusstörungen von 3 und 4 Schweregraden, hauptsächlich supraventrikuläre Arrhythmien (Tachykardie, Flattern und Vorhofflimmern), in der Gruppe R-HACKEN war höher und betrug 6,9%. Alle Arrhythmien entwickelten sich entweder im Zusammenhang mit der Infusion von Rituximab oder wurden mit prädisponierenden Erkrankungen wie Fieber, Infektionen, akutem Myokardinfarkt oder Begleiterkrankungen des respiratorischen und kardiovaskulären Systems in Verbindung gebracht. Gruppen R-HACKEN und HACKEN nicht in der Häufigkeit anderer kardiologischer unerwünschter Ereignisse Grad 3 und 4, einschließlich Herzinsuffizienz, Herzmuskelerkrankung und Manifestation der koronaren Herzkrankheit.

Die Gesamtinzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen der Grade 3 und 4 war niedrig, sowohl in der ersten Behandlungslinie für chronische lymphatische Leukämie (4% in der Gruppe) R-FC), und bei der Behandlung von rezidivierender / chemoresistenter chronischer lymphatischer Leukämie (4% in der Gruppe R-FC).

Nervöses System

Rituximab in Kombination mit Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Non-Hodgkin-Lymphom; R-FC mit chronischer lymphatischer Leukämie

Bei Patienten (2%) der Gruppe R-HACKEN Bei kardiovaskulären Risikofaktoren entwickelten sich im ersten Therapiezyklus thromboembolische Störungen der Hirndurchblutung, im Gegensatz zu Patienten in der Gruppe HACKEN, deren zerebrale Durchblutungsstörungen entwickelten sich während der Beobachtungszeit ohne Behandlung. Der Unterschied zwischen den Gruppen in der Frequenz anderer Thromboembolien war abwesend.

Die Gesamtinzidenz von neurologischen Störungen des Schweregrades 3 und 4 war gering, wie in der ersten Behandlungslinie für chronische lymphatische Leukämie (4% in der Gruppe) R-FC), und bei der Behandlung von rezidivierender / chemoresistenter chronischer lymphatischer Leukämie (3% in der Gruppe) R-FC).

Konzentration IgG

Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren

Nach Induktionstherapie, Konzentration IgG lag unter der Untergrenze der Norm (<7 g / l) in der Empfängergruppe Rituximabund in der Gruppe, die das Medikament nicht erhält. In der Gruppe, die nicht erhalten hat Rituximab, Medianwert IgG konsequent erhöht und überschritt die untere Grenze der Norm, während der Median IgG hat sich in der Empfangsgruppe nicht geändert Rituximab. In 60% der Patienten, die erhalten haben Rituximab innerhalb von 2 Jahren das Niveau IgG blieb unterhalb der unteren Grenze. In der Gruppe ohne Rituximab-Therapie, nach 2 Jahren, das Niveau IgG blieb bei 36% der Patienten unter der unteren Grenze.

Spezielle Kategorien von Patienten

Monotherapie mit Rituximab (innerhalb von 4 Wochen)

Älteres Alter (>65 Jahre): die Häufigkeit und Schwere aller Nebenwirkungen und

unerwünschte Reaktionen von 3 und 4 Schweregraden unterscheiden sich nicht von denen jüngerer Patienten.

Kombinationstherapie

Älteres Alter (65 Jahre und älter): mit der ersten Linie der Therapie, sowie bei der Behandlung von rezidivierenden / chemoresistenten chronischen lymphatischen Leukämie, die Häufigkeit von Nebenwirkungen von 3 und 4 Schweregraden von Blut und lymphatischen System war höher als bei jüngeren Patienten.

Hohe Tumorlast (Durchmesser einzelner Herde mehr als 10 cm): Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen der Schwere 3 und 4 war erhöht.

Wiederholte Therapie: Die Häufigkeit und der Schweregrad der Nebenwirkungen unterscheiden sich nicht von denen der initialen Therapie.

Informationen zur Anwendung von Rituximab nach Markteinführung bei Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie

Aus dem Herz-Kreislauf-System: schwere kardiovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen, wie Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt, hauptsächlich bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese und / oder bei Einnahme einer zytotoxischen Chemotherapie; selten - Vaskulitis, hauptsächlich Haut (leukozytoklastisch).

Auf Seiten der Atemwege: Ateminsuffizienz und Lungeninfiltrate, verursacht durch Infusionsreaktionen; Zusätzlich zu unerwünschten Erscheinungen aus der Lunge, die durch Infusionsreaktionen verursacht wurden, wurde eine interstitielle Lungenerkrankung beobachtet, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Aus dem Blut- und Lymphsystem: reversible akute Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen.

Von der Haut und ihren Anhängseln: selten - schwere bullöse Reaktionen, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Aus dem Nervensystem: selten - Neuropathie der Hirnnerven in Kombination mit oder ohne periphere Neuropathie (deutliche Visusminderung, Hörverlust, andere Sinnesorgane, Fazialisparese) bei verschiedenen Therapiezeiten bis zu mehreren Monaten nach Beendigung des Rituximab-Behandlungsverlaufs. Bei Patienten, die mit Rituximab behandelt wurden, reversible Enzephalopathie mit posterioren Läsionen des Gehirns (P11E8) / reversible Leukoenzephalopathie mit hinteren Hirnläsionen (PRLS). Zu den Symptomen gehörten Sehstörungen, Kopfschmerzen, Krämpfe und psychische Störungen, begleitet von einem Anstieg des Blutdrucks. Bestätigen Sie die Diagnose PRES/PRLS Dies ist mit Hilfe von Methoden der Visualisierung des Gehirns möglich. In den beschriebenen Fällen hatten die Patienten Risikofaktoren für die Entwicklung PRES/PRLS, B. Grunderkrankung, erhöhter Blutdruck, immunsuppressive Therapie und / oder Chemotherapie.

Auf Seiten des Körpers als Ganzes Reaktionen an der Injektionsstelle: selten - Serumkrankheit.

Infektionen: Reaktivierung der viralen Hepatitis B (in den meisten Fällen mit Kombination von Rituximab und zytotoxischer Chemotherapie); sowie andere schwere Virusinfektionen (Primärinfektion, Reaktivierung des Virus oder Exazerbation), von denen einige aufgrund des Cytomegalovirus tödlich verliefen, Varizellen Zoster, Herpes Simplex, Polyomavirus JC (PML), Hepatitis-C-Virus.

Bei der Verschreibung von Rituximab gemäß den im ärztlichen Hinweis nicht vorgesehenen Indikationen kam es bei Patienten mit vorher diagnostiziertem Kaposi-Sarkom zu einer Progression des Sarkoms (die meisten Patienten waren HIV-positiv).

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Perforation des Magens und / oder Darms (möglicherweise tödlich) mit einer Kombination von Rituximab und Chemotherapie beim Non-Hodgkin-Lymphom.

Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems: selten - Neutropenie, die 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von Rituximab auftritt; vorübergehender Anstieg des Levels IgM bei Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie, gefolgt von einer Rückkehr zum Ausgangswert nach 4 Monaten.

Überdosis:Beim Menschen wurden keine Fälle von Überdosierung beobachtet. Einzeldosen von Rituximab über 1000 mg wurden nicht untersucht. Eine maximale Dosis von 5000 mg wurde Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie verabreicht, es wurden keine zusätzlichen Sicherheitsdaten erhalten. Im Zusammenhang mit dem erhöhten Risiko von infektiösen Komplikationen bei der Erschöpfung des B-Lymphozytenpools sollte die Infusionsgeschwindigkeit abgeschafft oder reduziert werden, und die Notwendigkeit eines detaillierten allgemeinen Bluttests sollte in Betracht gezogen werden.

Interaktion:

Daten zu Wechselwirkungen mit Rituximab sind begrenzt. Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie bei gleichzeitiger Anwendung von Rituximab, Fludarabin und Cyclophosphamid ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht. Es liegen keine klinischen Studien über das Vorliegen eines synergistischen Effekts bei Verwendung des Medikaments Acellbia® in Kombination mit Chemotherapie vor.

Bei Verabreichung mit anderen monoklonalen Antikörpern für diagnostische oder therapeutische Zwecke erhöhen Patienten mit Antikörpern gegen Mausproteine oder Anti-Chimären-Antikörper das Risiko von allergischen Reaktionen.

Mit der Einführung des Medikaments Acellbia® können Polyvinylchlorid- oder Polyethyleninfusionssysteme oder -beutel aufgrund der Kompatibilität des Materials mit der Zubereitung verwendet werden.

Spezielle Anweisungen:

Das Medikament Acellbia® wird unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen verabreicht, sofern die notwendigen Voraussetzungen für eine Reanimation gegeben sind.

Non-Hodgkin-Lymphom und chronische lymphatische Leukämie

Infusionsreaktionen. Die Entwicklung von Infusionsreaktionen kann auf die Freisetzung von Zytokinen und / oder anderen Mediatoren zurückzuführen sein. Schwere Infusionsreaktionen sind schwer von Überempfindlichkeitsreaktionen oder Zytokinfreisetzungssyndromen zu unterscheiden. Es gibt Berichte über tödliche Infusionsreaktionen, die während der Verwendung des Arzneimittels nach der Markteinführung beschrieben wurden. Die meisten Patienten innerhalb von 30 min -2h Nach Beginn der ersten Infusion von Rituximab erscheint ein Fieber mit Schüttelfrost oder Zittern. Zu den Reaktionen zählen Symptome aus der Lunge, Senkung des Blutdrucks, Urtikaria, Angioödem, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Kopfschmerzen, Juckreiz, Zungenreizung oder Schwellung von der Pharynx (vaskuläres Ödem), Rhinitis, Hitzewallungen, Schmerzen in den Krankheitsherden und in einigen Fällen Zeichen eines schnellen Tumorlyse-Syndroms. Infusionsreaktionen verschwinden nach Unterbrechung der Rituximab-Verabreichung und medikamentöser Therapie (intravenöse Verabreichung von 0,9% iger Natriumchloridlösung, Diphenhydramin und Acetaminophen, Bronchodilatatoren, Glucocorticosteroiden usw.). In den meisten Fällen kann nach vollständigem Verschwinden der Symptomatik die Infusion mit einer Rate von 50% der vorhergehenden fortgesetzt werden (z. B. 50 mg / h anstelle von 100 mg / h). Bei den meisten Patienten mit lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen war der Behandlungsverlauf mit Rituximab vollständig abgeschlossen. Die Fortsetzung der Therapie nach dem vollständigen Verschwinden der Symptome wird selten von der wiederholten Entwicklung schwerer Infusionsreaktionen begleitet.

Im Zusammenhang mit dem Potential für die Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen und anderen Überempfindlichkeitsreaktionen mit intravenöser Verabreichung von Proteinpräparaten ist es notwendig, Mittel zu ihrer Erleichterung zu haben: Adrenalin, Antihistaminika und Glukokortikosteroide.

Nebenwirkung der Lunge. Hypoxie, Lungeninfiltrate und akutes Lungenversagen. Einige dieser Phänomene gingen schweren Bronchospasmen und Kurzatmigkeit voraus. Vielleicht die Zunahme der Symptome im Laufe der Zeit oder die klinische Verschlechterung nach der anfänglichen Verbesserung. Patienten mit pulmonalen Symptomen oder anderen schweren Infusionsreaktionen sollten sorgfältig beobachtet werden, bis die Symptome vollständig behoben sind. Akutes Lungenversagen kann mit der Bildung von interstitiellen Infiltraten in der Lunge oder Lungenödem einhergehen, die sich oft in den ersten 1-2 Stunden nach Beginn der ersten Infusion manifestieren. Mit der Entwicklung von schweren Reaktionen aus der Lunge sollte die Infusion von Rituximab sofort abgebrochen und eine intensive symptomatische Therapie verordnet werden. Da die anfängliche Verbesserung der klinischen Symptome durch eine Verschlechterung ersetzt werden kann, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, bevor die pulmonalen Symptome beseitigt werden.

Syndrom der schnellen Lyse des Tumors. Rituximab vermittelt die schnelle Lyse benigner oder maligner C020-positiver Zellen. Ein Tumorlysesyndrom ist nach der ersten Infusion von Rituximab bei Patienten mit einer Vielzahl zirkulierender maligner Lymphozyten möglich. Tumorlyse-Syndrom umfasst: Hyperurikämie, Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hyperphosphatämie, akutes Nierenversagen, erhöhte LDH-Spiegel.Risikopatienten (Patienten mit hoher Tumorlast oder einer großen Anzahl von zirkulierenden malignen Zellen (> 25 x 10⁹/ l), zum Beispiel bei chronischer lymphatischer Leukämie oder Lymphomen aus den Zellen der Mantelzone) erfordern eine sorgfältige medizinische Überwachung und regelmäßige Laboruntersuchungen. Bei der Entwicklung von Symptomen einer schnellen Lyse des Tumors wird eine entsprechende Therapie durchgeführt. Nach einer vollständigen Linderung der Symptome in einer begrenzten Anzahl von Fällen wurde die Rituximab-Therapie in Verbindung mit der Verhinderung des schnellen Tumorlyse-Syndroms fortgesetzt.

Patienten mit einer großen Anzahl von zirkulierenden malignen Zellen (> 25 x 10⁹/ l) oder hohe Tumorlast (z. B. chronische lymphatische Leukämie oder Mantelzell-Lymphom), bei denen das Risiko extremer Infusionsreaktionen besonders hoch sein kann, sollte Acellbia® unter strenger Überwachung mit äußerster Vorsicht verabreicht werden. Die erste Infusion des Arzneimittels bei solchen Patienten sollte erfolgen wenn die Anzahl der zirkulierenden malignen Zellen> 25 × 10 beträgt, wird die Dosis des Arzneimittels während des ersten Therapiezyklus zwei Tage lang geteilt oder die Dosis des Arzneimittels aufgeteilt⁹/ l.

Nebenwirkung des kardiovaskulären Systems. Während der Infusion ist eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen im Zusammenhang mit der Möglichkeit der Entwicklung von Angina pectoris, Arrhythmie (Flattern und Vorhofflimmern), Herzversagen oder Myokardinfarkt erforderlich. Wegen der Möglichkeit, mindestens 12 Stunden vor der Infusion von Rituximab eine Hypotonie zu entwickeln, sollten blutdrucksenkende Medikamente abgesetzt werden.

Kontrolle von Blutelementen. Obwohl eine Monotherapie mit Rituximab keine myelosuppressive Wirkung hat, sollte das Medikament bei Neutropenie mit weniger als 1,5 x 10 verschrieben werden⁹/ l und / oder Thrombozytopenie weniger als 75 x Ю⁹/ l, da die Erfahrung ihrer klinischen Verwendung bei solchen Patienten begrenzt ist. Rituximab wurde bei Patienten nach autologer Knochenmarktransplantation und in anderen Risikogruppen mit einer möglichen Verletzung der Knochenmarksfunktion verwendet, ohne das Phänomen der Myelotoxizität zu verursachen. Während der Behandlung ist es notwendig, regelmäßig die detaillierte Analyse des peripheren Blutes einschließlich der Anzahl zu zählen von Blutplättchen in Übereinstimmung mit der Routinepraxis.

Infektionen. Das Medikament Acellbia® sollte Patienten mit schwerer akuter Infektion nicht verabreicht werden.

Hepatitis B. Vor der Verschreibung von Rituximab sollten alle Patienten auf Hepatitis B untersucht werden. Ein Minimum an Tests sollte eine Definition enthalten HbsAg und HbcAb; In Übereinstimmung mit lokalen Empfehlungen kann die Liste der Tests ergänzt werden. Atsellbiya® Das Arzneimittel sollte nicht bei Patienten mit aktiver Hepatitis B angewendet werden. Patienten mit positiven serologischen Markern der Hepatitis B sollten vor der Behandlung mit Rituximab einen Hepatologen konsultieren. in Bezug auf solche Patienten ist es notwendig, eine angemessene Überwachung durchzuführen und Maßnahmen zu ergreifen, um die Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus gemäß den lokalen Standards zu verhindern.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Wenn Rituximab bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie verwendet wurde, Fälle PML. Die meisten Patienten erhielten Rituximab in Kombination mit Chemotherapie oder in Kombination mit Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen. Wenn bei diesen Patienten neurologische Symptome auftreten, sollte eine Differentialdiagnose ausgeschlossen werden PML und die Konsultation eines Neurologen.

Hautreaktionen. Die Fälle der Entwicklung solcher schweren Hautreaktionen wie toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, wurden berichtet. Bei der Identifizierung dieser Reaktionen sollte das Medikament Acellbia® verworfen werden. Die Wiederaufnahme von Rituximab sollte individuell unter Berücksichtigung der Nutzen-Risiko-Beziehung für jeden einzelnen Patienten in Angriff genommen werden.

Immunisierung. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Immunisierung mit Lebendvirus-Impfstoffen nach Behandlung mit Rituximab wurde nicht untersucht. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen wird nicht empfohlen. Impfung mit inaktivierten Impfstoffen ist möglich, aber die Häufigkeit der Reaktion kann reduziert werden. Bei Patienten mit rezidivierendem Non-Hodgkin-Lymphom niedrigen Grades kam es zu einer Abnahme der Ansprechrate auf die Gabe von Tetanustoxoid und KHL-neoantigen (KHL - Hämocyanin Mollusc Fissurelia) verglichen mit Patienten, die nicht erhalten haben Rituximab (16% vs. 81% und 4% vs. 69% (Bewertungskriterium - mehr als 2facher Anstieg des Antikörpertiters)). Jedoch ist der durchschnittliche Wert des Antikörpertiters gegenüber einer Reihe von Antigenen (Streptococcus Lungenentzündung, Grippe A, Mumps, Röteln, Varizellen) änderten sich für mindestens 6 Monate nach der Rituximab-Therapie nicht (verglichen mit dem Antikörpertiter vor der Behandlung).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Ob die Herstellung von Acellbia® die Fähigkeit beeinflusst, mit Maschinen und Mechanismen umzugehen und zu arbeiten, ist unbekannt, obwohl die pharmakologische Aktivität und die beschriebenen unerwünschten Phänomene keinen Grund für die Annahme eines solchen Effekts geben.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 10 mg / ml.

Verpackung:

Für 10 ml, 30 ml oder 50 ml des Arzneimittels in die Flaschen aus farblosem Neutralglas I der hydrolytischen Klasse, versiegelt mit Gummistopfen mit dem Abrollen von Aluminiumkappen.

Für 2 Flaschen (10 ml des Arzneimittels) in einer Kontur-Netzverpackung aus PVC-Folie.Auf 1 Kontur acheikowa die Packung zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe ein.

Für 1 Flasche (30 ml oder 50 ml des Präparates), zusammen mit der Gebrauchsanweisung in die Schachtel der Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre und 6 Monate.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002420

Datum der Registrierung:04.04.2014/04.06.2014

Datum der Stornierung:2019-04-04

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

BIOCAD, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.05.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Acellbia® (Acellbia®)