Die folgenden Kriterien werden verwendet, um die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen abzuschätzen: sehr
häufig >10% oft >1% - <10%, selten >0.1% - <1%.
Erfahrung in der Anwendung des Medikaments bei onkohämatologischen Erkrankungen
MabThera® bei der Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen mit geringem Malignitätsgrad oder follikulärer Monotherapie / Erhaltungstherapie
Berichte über Nebenwirkungen wurden für 12 Monate nach der Monotherapie und bis zu 1 Monat nach der Erhaltungstherapie mit MabThera berichtet.
Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - bakterielle und virale Infektionen; oft - Infektionen der Atemwege *, Lungenentzündung *, Sepsis, Herpes Zoster *, Infektionen mit Fieber *, Pilzinfektionen, Infektionen unbekannter Ätiologie.
Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Leukopenie, Neutropenie; oft - Thrombozytopenie, Anämie; selten - Lymphadenopathie, Blutungsstörungen, vorübergehende partielle aplastische Anämie, hämolytische Anämie.
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Rhinitis, Bronchospasmus, Husten, Atemwegserkrankungen, Dyspnoe, Brustschmerzen; selten - Hypoxie, eingeschränkte Lungenfunktion, Bronchiolitis obliterans, Bronchialasthma.
Erkrankungen des Immunsystems: sehr oft - Angioödem; oft - Überempfindlichkeitsreaktionen.
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hyperglykämie, Gewichtsverlust, periphere Ödeme, Gesichtsschwellung, erhöhte LDH-Aktivität, Hypokalzämie. Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Asthenie; oft - Schmerzen in den Tumorherden, grippeähnliches Syndrom, Hitzewallungen, Schwäche; selten - Schmerzen an der Injektionsstelle.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie, Appetitlosigkeit, Dysphagie, Stomatitis, Verstopfung, Bauchschmerzen, Ersticken im Hals; selten - eine Zunahme im Abdomen.
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: oft - Senkung des Blutdrucks, Erhöhung des Blutdrucks, orthostatische Hypotonie, Tachykardie, Arrhythmie, Vorhofflimmern *, Myokardinfarkt *, Herzpathologie *; selten - linksventrikuläre Herzinsuffizienz *, ventrikuläre und supraventrikuläre Tachykardie *, Bradykardie, Myokardischämie *, Angina pectoris *.
Beeinträchtigtes Nervensystem: oft - Schwindel, Parästhesien, Hypodese, Schlafstörungen, Angst, Unruhe, Gefäßerweiterung; selten - eine Perversion des Geschmacks.
Störungen der Psyche: selten - Nervosität, Depression.
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Myalgie, Arthralgie, Muskelhypertonie, Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Juckreiz, Hautausschlag; häufig - Nesselsucht, verstärktes Schwitzen in der Nacht, Schwitzen, Alopezie *.
Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - Tränenstörungen, Konjunktivitis. Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Schmerz und Lärm in den Ohren.
Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - eine Abnahme der Konzentration von Immunglobulinen G (IgG).
* Die Häufigkeit ist nur für Nebenwirkungen> 3 Schweregrade gemäß den Toxizitätskriterien des National Cancer Institute angegeben (NCI-CTC).
Mabtersg in Kombination mit Chemotherapie (R-HACKEN, R-CVP, R-FC) mit Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie
Die folgenden sind schwere Nebenwirkungen zusätzlich zu denen mit Monotherapie / Erhaltungstherapie beobachtet und / oder mit einer höheren Frequenz auftreten
Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft Bronchitis; häufig akute Bronchitis, Sinusitis, Hepatitis B * (Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus und Erstinfektion).
Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Neutropenie **, febrile Neutropenie, Thrombozytopenie; oft - Panzytopenie, Granulozytopenie. Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie; oft - Hautkrankheiten.
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - Müdigkeit, Schüttelfrost.
* Häufigkeit wird auf der Grundlage von Beobachtungen in der Therapie der rezidivierenden / chemoresistenten chronischen lymphatischen Leukämie gemäß dem Schema angegeben R-FC.
** verlängerte und / oder verzögerte Neutropenie wurde nach Abschluss der Therapie gemäß dem Schema beobachtet R-FC bei zuvor unbehandelten Patienten oder bei Patienten mit rezidivierender / chemostabiler chronischer lymphatischer Leukämie.
Im Folgenden sind die unerwünschten Ereignisse mit MabThera mit der gleichen Häufigkeit (oder weniger häufig) als die Kontrollgruppe: Hämatotoxizität, neutropenische Infektionen, Harnwegsinfektionen, septischer Schock, Superinfektionen der Lunge, Infektion von Implantaten, Staphylokokken Sepsis, Schleimhautaustritt aus der Nase Lungenödem, Herzversagen, Sensibilitätsstörungen, Venenthrombose, inkl. tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Schleimhaut, Ödeme der unteren Extremitäten, Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion, Erhöhung der Körpertemperatur, Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit, Absturz, Multiorganversagen, Bakteriämie, Dekompensation des Diabetes mellitus.
Das Sicherheitsprofil von MabThera Präparat in Kombination mit Chemotherapie nach MCP-Schema, CHVP-IFN unterscheidet sich nicht davon in Kombination mit der Droge mit CVP, HACKEN oder FC in den entsprechenden Populationen.
Infusionsreaktionen
Monoterie mit MabThera® (innerhalb von 4 Wochen)
Mehr als 50% der Patienten hatten Symptome, die Infusionsreaktionen ähnelten, meistens mit den ersten Infusionen. Infusionsreaktionen sind Schüttelfrost, Schüttelfrost, Schwäche, Dyspnoe, Übelkeit, Hautausschlag, Hitzewallungen, niedriger Blutdruck, Fieber, Juckreiz, Nesselsucht, Reizung der Zunge oder Larynxödem (Angioödem), Rhinitis, Erbrechen, Schmerzen in den Tumorherden , Kopfschmerzen, Bronchospasmus. Es wurde über die Entwicklung von Zeichen des Tumorlyse-Syndroms berichtet.
MabThera® in Kombination mit einer Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom: R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Non-Hodgkin-Lymphom; R- FC mit chronischer lymphatischer Leukämie
Infusionsreaktionen von 3 und 4 Schweregraden während der Infusion oder innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion von MabThera wurden während des ersten Chemotherapiezyklus bei 12% der Patienten beobachtet. Die Häufigkeit der Infusionsreaktionen nahm mit jedem folgenden Zyklus ab, und die Häufigkeit der Infusionsreaktionen erreichte im 8. Zyklus der Chemotherapie weniger als 1%. Infusionsreaktionen zusätzlich zu den oben genannten (mit Monotherapie mit MabThera) enthalten: Dyspepsie, Hautausschlag, erhöhter Blutdruck, Tachykardie, Anzeichen von Tumor-Lyse-Syndrom, in einigen Fällen - Myokardinfarkt, Vorhofflimmern
Serdien, Lungenödem und akute reversible Thrombozytopenie.
Infektionen
Monotherapie mit MabThera® (innerhalb von 4 Wochen)
MabThera® bewirkt bei 70-80% der Patienten eine Verarmung des B-Zell-Pools und bei einer kleinen Anzahl von Patienten eine Abnahme der Serum-Immunglobulinkonzentrationen.Bakterielle, virale, Pilzinfektionen und Infektionen ohne spezifische Ätiologie (alle, unabhängig von der Ursache) entwickeln sich bei 30,3% der Patienten. Schwere Infektionen (Grad 3 und 4), einschließlich Sepsis, wurden bei 3,9% der Patienten festgestellt.
Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren
Mit MabThera Therapie8 Es gab eine Zunahme der Gesamtinzidenz von Infektionen einschließlich Infektionen von 3-4 Schweregraden. Es gab keinen Anstieg der Inzidenz von infektiösen Komplikationen mit Erhaltungstherapie von 2 Jahren. Fälle von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) mit einem tödlichen Ausgang bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom nach dem Fortschreiten der Krankheit und der erneuten Behandlung.
MabTheraHerr. in Kombination mit einer Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-Kuopi-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom; R-
FC mit chronischer lymphatischer Leukämie
Mit MabThera Therapie® nach dem Schema R-CVP Es gab kein erhöhtes Auftreten von Infektionen oder Invasionen. Am häufigsten waren Infektionen der oberen Atemwege (12,3% in der Gruppe) R-CVP). Schwerwiegende Infektionen wurden bei 4,3% der Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie gemäß dem Schema erhielten R-CVP; lebensbedrohliche Infektionen werden nicht registriert. Der Anteil der Patienten mit Infektionen von 2-4 Schweregraden und / oder febrile Neutropenie in der Gruppe R-HACKEN war 55,4% Die Häufigkeit von Infektionen von 2-4 Schweregraden in der Gruppe R-HACKEN war 45,5%. Die Inzidenz von Pilzinfektionen liegt in der Gruppe bei 2-4 Schweregraden R-HACKEN war höher als in der Gruppe HACKEN, aufgrund einer höheren Inzidenz von lokalen Candidiasis und entfielen 4,5%. Die Häufigkeit der herpetischen Infektion 2-4 Grad der Schwere war in der Gruppe höher R-HACKEN verglichen mit der Gruppe HACKEN und betrug 4,5%. Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie beträgt die Häufigkeit von Hepatitis B (Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus und Primärinfektion) in der Gruppe 3-4 Schweregrade R-FC war 2%.
Auf Seiten des Blutsystems
Monotherapie mit MabThera® (innerhalb von 4 Wochen)
Schwere Thrombozytopenie (Grad 3 und 4) wurde bei 1,7% der Patienten, schwere Neutropenie bei 4,2% der Patienten und Schweregrad der Anämie (Grad 3 und 4) und 1,1% der Patienten festgestellt.
Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren
Leukopenie (Grad 3 und 4) wurde bei 5% der Patienten beobachtet, Neutropenie (Grad 3 und 4) bei 10% der Patienten, die MabThera erhielten. Die Inzidenz von Thrombozytopenie (3-4 Schweregrade) mit MabThera war niedrig und betrug <1%.
Ungefähr 50% der Patienten, für die B-Zell-Wiederfindungsdaten verfügbar waren, benötigten nach Abschluss der MabThera-Induktionstherapie 12 Monate oder mehr, um die Anzahl der B-Zellen auf das normale Niveau zu bringen.
MabThera® beim Kombinationen mit Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Non-Hodgkin-Lymphom; R- FC mit chronischer lymphatischer Leukämie
Schwere Neutropenie und Leukopenie (Grad 3 und 4): Bei Patienten, die das Medikament MabThera in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, waren Leukopenien der Grade 3 und 4 häufiger als bei Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten. Die Inzidenz von schwerer Leukopenie betrug 88% bei Patienten, die diese erhielten R-HACKEN, und 23% bei Patienten, die erhalten haben R-FC. Die Häufigkeit schwerer Neutropenien betrug 24% in g. R-CVP, 97% der Gruppe R-HACKEN und 30% in der Gruppe R-FC mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie. Die höhere Inzidenz von Neutropenie bei Patienten, die MabThera und Chemotherapie erhielten, war im Vergleich zu Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten, nicht mit einer erhöhten Inzidenz von Infektionen und Invasionen assoziiert. Bei Patienten mit schubförmiger oder chemisch resistenter chronischer lymphatischer Leukämie nach der Therapie nach dem Schema R-FC In einigen Fällen war die Neutropenie durch einen verlängerten Verlauf oder einen späteren Zeitpunkt der Manifestation gekennzeichnet.
Schwere Anämie und Thrombozytopenie (Grad 3 und 4): Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von Grad 3 und 4 Anämie in den Gruppen. In einer Gruppe R-FC Bei der ersten Behandlungslinie für chronische lymphatische Leukämie traten bei 4% der Patienten eine Grad 3 und 4-Anämie und bei 7% der Patienten eine Thrombozytopenie von 3 und 4 auf. In einer Gruppe R-FC Bei rezidivierender oder chemostabiler chronischer lymphatischer Leukämie traten bei 12% der Patienten Grad 3 und 4 Anämie, bei 11% der Patienten Thrombozytopenie 3 und 4 Schweregrade auf.
Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems
Monotherapie mit MabThera® (innerhalb von 4 Wochen)
Nebenwirkungen aus dem kardiovaskulären System wurden in 18,8% festgestellt. Die häufigste Abnahme und Erhöhung des Blutdrucks. Im Einzel
Es gab eine Verletzung des Herzrhythmus von 3 und 4 Schweregraden (einschließlich ventrikuläre und supraventrikuläre Tachykardie) und Angina.
Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren
Die Inzidenz kardiovaskulärer Störungen der Schweregrade 3 und 4 war bei Patienten, die MabThera erhielten und nicht erhielten, ähnlich. Schwere kardiovaskuläre Störungen traten bei weniger als 1% der Patienten auf, die MabThera nicht erhielten, und 3% der Patienten, die das Medikament erhielten (Vorhofflimmern in 1%, Myokardinfarkt in 1%, linksventrikuläres Versagen <1%, Myokardischämie in < 1%).
MabThera® in Kombination mit einer Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP beim Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Non-Hodgkin-Lymphom; R- FC mit chronischer lymphatischer Leukämie
Die Häufigkeit von Herzrhythmusstörungen von 3 und 4 Schweregraden, hauptsächlich supraventrikuläre Arrhythmien (Tachykardie, Flattern und Vorhofflimmern), in der Gruppe R-HACKEN war höher als in der Gruppe HACKEN und betrug 6,9%. Alle Arrhythmien entwickelten sich entweder im Zusammenhang mit der Infusion von MabThera oder waren mit prädisponierenden Erkrankungen wie Fieber, Infektionen, akutem Myokardinfarkt oder Begleiterkrankungen des respiratorischen und kardiovaskulären Systems assoziiert. Gruppen R-HACKEN und HACKEN nicht in der Häufigkeit anderer kardiologischer unerwünschter Ereignisse Grad 3 und 4, einschließlich Herzinsuffizienz, Herzmuskelerkrankung und Manifestation der koronaren Herzkrankheit.
Die Gesamtinzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen der Grade 3 und 4 war gering, wie in der ersten Therapiestrategie für chronische lymphatische Leukämie (4% in der Gruppe) R-FC), und bei der Behandlung von rezidivierender / chemoresistenter chronischer lymphatischer Leukämie (4% in der Gruppe R-FC).
Nervöses System
MabThera® in Kombination mit einer Chemotherapie nach folgenden Schemata: R-CVP mit Non-Hodgkin-Lymphom; R-HACKEN mit diffusem B-großzelligem Non-Hodgkin-Lymphom; R- FC mit chronischer lymphatischer Leukämie
Bei Patienten (2%) der Gruppe R-HACKEN Bei kardiovaskulären Risikofaktoren entwickelten sich im ersten Therapiezyklus thromboembolische Störungen der Hirndurchblutung, im Gegensatz zu Patienten in der Gruppe HACKEN, deren zerebrale Durchblutungsstörungen entwickelten sich während der Beobachtungszeit ohne Behandlung. Der Unterschied zwischen den Gruppen in der Frequenz anderer Thromboembolien war abwesend.
Die Gesamtinzidenz von neurologischen Störungen des Schweregrades 3 und 4 war gering, wie in der ersten Behandlungslinie für chronische lymphatische Leukämie (4% in der Gruppe) R-FC), und in der Therapie
rezidivierende / chemoresistente chronische lymphatische Leukämie (3% in der Gruppe R-FC). Konzentration IgG
Unterstützende Therapie (Non-Hodgkin-Lymphom) bis zu 2 Jahren
Nach Induktionstherapie, Konzentration IgG in der Gruppe, die das MabThera-Präparat erhielt, und in der Gruppe, die das Medikament nicht erhielt, unter der Untergrenze der Norm (<7 g / l). In der Gruppe, die keine MabThera-Medikation erhielt, die mediane Konzentration IgG konsequent erhöht und überschritt die untere Grenze der Norm, während die mediane Konzentration IgG hat sich in der Gruppe, die das Medikament MabThera erhält, nicht verändert. Bei 60% der Patienten, die das MabThera-Präparat für 2 Jahre erhielten, betrug die Konzentration IgG blieb unterhalb der unteren Grenze. In der Gruppe ohne MabThera Behandlung in 2 Jahren die Konzentration IgG blieb bei 36% der Patienten unter der unteren Grenze.
Spezielle Kategorien von Patienten
Monotherapie mit MabThera® (innerhalb von 4 Wochen)
Älteres Alter (>65 Jahre): Die Häufigkeit und Schwere aller unerwünschten Reaktionen und Nebenwirkungen der Schweregrade 3 und 4 unterscheiden sich nicht von denen jüngerer Patienten.
Kombinationstherapie
Älteres Alter (>65 Jahre): Bei der ersten Therapiestrategie sowie bei der therapieresistenten / chemoresistenten chronischen lymphatischen Leukämie war die Inzidenz unerwünschter Ereignisse der Schweregrade Grad 3 und 4 des Blutsystems und des lymphatischen Systems höher als bei jüngeren Patienten.
Hohe Tumorlast (Durchmesser einzelner Herde mehr als 10 cm): Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen der Schwere 3 und 4 war erhöht.
Wiederholte Therapie: Die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen unterscheidet sich nicht von
so während der anfänglichen Therapie.
Erfahrung mit rheumatoider Arthritis
Im Folgenden sind die unerwünschten Ereignisse bei MabThera mit einer Häufigkeit von mindestens 2% und mindestens 2% Unterschied im Vergleich zur Kontrollgruppe aufgeführt.
Erkrankungen des Immunsystems, allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - Infusionsreaktionen * (oft - Erhöhung und Senkung des Blutdrucks, Hitzewallungen, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Schnupfen, Halsschmerzen, Tachykardie, Schwäche, Schmerzen im Mund und Rachen, periphere Ödem, Erythem).
* Folgende klinisch signifikante Infusionsreaktionen wurden ebenfalls selten beobachtet:
generalisiertes Ödem, Bronchospasmus, Keuchen, Larynxödem, Angioödem, generalisierter Juckreiz, Anaphylaxie, anaphylaktoide Reaktion. Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege; oft - Bronchitis, Sinusitis, Gastroenteritis, Dermatophytie zu stoppen.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Dyspepsie, Durchfall, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Ulzeration der Schleimhäute des Mundes, Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens.
Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Migräne, Parästhesien, Schwindel, Ischias.
Störungen der Psyche: oft - Depression, Angst.
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Osteoarthritis, Bursitis.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Alopezie.
Labor- und instrumentelle Daten: oft - Hypercholesterinämie.
Wiederholte Therapie Das Profil unerwünschter Reaktionen bei wiederholter Anwendung unterscheidet sich nicht von dem der initialen Therapie. Das Sicherheitsprofil verbesserte sich mit jedem weiteren Therapieverlauf und war durch eine Abnahme der Inzidenz von Infusionsreaktionen, Infektionen und Exazerbationen der Erkrankung gekennzeichnet häufig in den ersten 6 Monaten der Therapie.
Infusionsreaktionen. Infusionsreaktionen waren die häufigste unerwünschte Reaktion, wenn MabThera verwendet wurde®. Bei 35% der Patienten wurde mindestens eine Infusionsreaktion beobachtet, während bei weniger als 1% der Patienten schwere Infusionsreaktionen unabhängig von der Dosis beobachtet wurden. In den meisten Fällen waren die Infusionsreaktionen 1 und 2 Schweregrade. Der Anteil an Infusionsreaktionen des 3. Schweregrads und Infusionsreaktionen, die zum Therapieabbruch führten, nahm mit jedem weiteren Behandlungsverlauf ab und wurde ab dem 3. Gang selten beobachtet. Es gab keine Infusionsreaktionen des 4. Schweregrads oder Todesfälle aufgrund ihrer Entwicklung.
Bei 23% der Patienten nach der ersten Anwendung von MabThera® Folgende Symptome von Infusionsreaktionen traten auf: Übelkeit, Pruritus, Fieber, Urtikaria / Ausschlag, Schüttelfrost, Zittern, Niesen, Angioödem, Reizung des Rachens, Husten und Bronchospasmus mit oder ohne Blutdruckanstieg oder -abfall. Remediation mit intravenösen Glukokortikosteroiden signifikant reduziert die Häufigkeit und Schwere solcher Ereignisse.
Wenn MabThera 120 Minuten lang bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer schwerer rheumatoider Arthritis (aktive Form) angewendet wurde, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Infusion des Arzneimittels keine ernsthaften Infusionsreaktionen hatten und keine ernsthaften Infusionsreaktionen auf die Einführung von biologische Medikamente zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis in der Vorgeschichte, die Häufigkeit, Art und Schwere der Infusionsreaktionen entsprachen den zuvor beschriebenen. Die Entwicklung der ernsten Infusionsreaktionen wurde nicht beobachtet.
Infektionen. Bei MabThera lag die Gesamtinzidenz von Infektionen mit überwiegend leichter bis mittelschwerer Schwere (meist Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen) bei 97 pro 100 Patientenjahre. Die Inzidenz schwerer Infektionen, von denen einige tödlich verliefen, betrug 4 pro 100 Patientenjahre. Unter den klinisch signifikanten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wurde auch eine Lungenentzündung (1,9%) beobachtet.
Bösartige Erkrankungen. Die Häufigkeit von malignen Erkrankungen nach der Verabreichung des MabThera-Präparats überschreitet nicht die Parameter in der Bevölkerung entsprechend Alter und Geschlecht und beträgt 0,8 pro 100 Patientenjahre.
Von den Laborindikatoren. Hypogammaglobulinämie (Abnahme der Konzentration von Immunglobulinen IgG und IgM unterhalb der Untergrenze der Norm), nicht begleitet von einer Zunahme der Gesamtinzidenz von Infektionen oder der Inzidenz schwerer Infektionen. Während des ersten Therapieverlaufs mit MabThera, einschließlich mehrerer Monate nach Abschluss der Therapie, wurden Fälle von Neutropenie entwickelt, die überwiegend vorübergehender Natur waren und leicht bis mittelgradig waren. Die Häufigkeit von schweren Neutropenie (Grad 3 und 4) betrug 0,94% im Vergleich zu 0,27% in der Gruppe, die das Medikament nicht erhalten.
Wenn man bedenkt, dass nach der ersten Behandlung mit MabThera die Häufigkeit schwerer Neutropenien 1,06 pro 100 Patientenjahre betrug, verglichen mit 0,53 pro 100 Patientenjahre ohne eine solche Therapie und nach wiederholter Anwendung die Häufigkeit schwerer Neutropenien 0,97 pro 100 Patienten - verglichen mit 0,88 pro 100 Patientenjahre ohne eine solche Therapie - kann eine schwere Neutropenie nur für den ersten Behandlungszyklus mit MabThera als unerwünschte Reaktion angesehen werden. Die Zeit der Neutropenie-Manifestation war unterschiedlich. Neutropenie war nicht mit einer Zunahme der Inzidenz schwerer Infektionen verbunden, und in den meisten Fällen nach Episoden von Neutropenie Patienten erhielten wiederholte Kurse von MabThera.
Die Erfahrung der Verwendung des Medikaments für Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopische Polyangiitis
Das Folgende sind unerwünschte Phänomene, die bei der Zubereitung von MabThera mit einer Häufigkeit von >10% (sehr oft) im Vergleich zur Inzidenz von Nebenwirkungen mit Cyclophosphamid (Kreuzsubstitution oder Substitution für eine andere Therapie basierend auf einer gewichteten klinischen Entscheidung war erlaubt).
Infektiöse und parasitäre Krankheiten: Infektion, einschließlich der häufigsten Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Herpes Zoster - 61,6% (in der Vergleichsgruppe - 46,9%).
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit - 18,2% (in der Vergleichsgruppe - 20,4%), Durchfall - 17,2% (in der Vergleichsgruppe - 12,2%).
Beeinträchtigtes Nervensystem: Kopfweh - 17,2% (in der Vergleichsgruppe - 19,4%).
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Muskelkrämpfe - 17,2% (in der Vergleichsgruppe -15,3%), Arthralgie - 13,1% (in der Vergleichsgruppe - 9,2%). Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Anämie - 16,2% (in der Vergleichsgruppe - 20,4%), Leukopenie - 10,1% (in der Vergleichsgruppe - 26,5%).
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: peripherisches Ödem - 16,2% (in der Vergleichsgruppe - 6,1%), Schwäche - 13,1% (in der Vergleichsgruppe - 21,4%). H
das Immunsystem: Infusionsreaktionen, einschließlich der häufigsten, Zytokin-Release-Syndrom, Rötung, Rachenreizung, Tremor - 12,1% (in der Vergleichsgruppe - 11,2%).
Störungen der Psyche: Insomnie - 14,1% (in der Vergleichsgruppe - 12,2%).
Labor- und instrumentelle Daten: eine Zunahme der Aktivität von Alanin-Aminotransferase - 13,1% (in der Vergleichsgruppe - 15,3%).
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Husten - 13,1% (in der Vergleichsgruppe - 11,2%), Nasenbluten 11,1% (in der Vergleichsgruppe - 6,1%), Dyspnoe - 10,1% (in der Vergleichsgruppe - 11,2%).
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: Anstieg des Blutdrucks - 12,1% (in der Vergleichsgruppe - 5,1%).
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag - 10,1% (in der Vergleichsgruppe - 17,3%).
Infusionsreaktionen. Alle Infusionsreaktionen, die während der Infusion des MabThera-Präparates oder innerhalb von 24 Stunden nach dem 1. und 2. Grad der Schwere beobachtet wurden, waren das am häufigsten beobachtete Syndrom der Zytokinfreisetzung, Rötung, Rachenreizung und Tremor. Die Anwendung von MabThera in Kombination mit intravenösen Glukokortikosteroiden könnte die Häufigkeit und Schwere der beschriebenen Nebenwirkungen verringern.
Infektionen. Die Gesamtinzidenz von Infektionen mit MabThera betrug 210 pro 100 Patientenjahre. Die Infektionen waren überwiegend mild oder mittelschwer und umfassten meist Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen und Herpes Zoster. Die Inzidenz schwerer Infektionen mit MabThera betrug 25 pro 100 Patientenjahre. Unter den schweren Infektionen mit MabThera ist die am häufigsten berichtete Lungenentzündung (4%). Bösartige Erkrankungen. Die Inzidenz neuer Fälle von malignen Erkrankungen mit MabThera ist konsistent mit der Bevölkerung und beträgt 2,05 pro 100 Patientenjahre.
Von den Laborindikatoren. Hypogammaglobulinämie (Abnahme der Konzentration von Immunglobulinen unter der unteren Normgrenze) IgA, IgG und IgM für 6 Monate Therapie
In der MabThera-Gruppe, 27%, 58% und 51%, verglichen mit 25%, 50% und 46% in der Vergleichsgruppe. Bei Patienten mit niedrigen Konzentrationen IgA, IgG und IgM Es gab keine Zunahme der Gesamtinzidenz von Infektionen oder der Inzidenz schwerer Infektionen.
Eine Neutropenie der Schwere 3 und 4 wurde bei 24% der Patienten in der Arzneimittelgruppe beobachtet
MabThera und 23% der Patienten in der Vergleichsgruppe.In Patienten, die Rituximab erhielten, gab es keine Zunahme der Inzidenz schwerer Infektionen mit Neutropenie.Die Wirkung von Rituximab auf die Entwicklung von Neuropyenie bei wiederholter Verwendung wurde nicht untersucht.
Post-Marketing-Anwendung von MabThera® mit Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie
Aus dem Herz-Kreislauf-System: schwere kardiovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen, wie Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt, hauptsächlich bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Anamnese und / oder bei Einnahme einer zytotoxischen Chemotherapie; sehr selten - Vaskulitis, hauptsächlich Haut (leukozytoklastisch).
Auf Seiten der Atemwege: Atemwegsinsuffizienz und pulmonale Infiltrate durch Infusionsreaktionen; Zusätzlich zu unerwünschten Erscheinungen aus der Lunge, die durch Infusionsreaktionen verursacht wurden, wurde eine interstitielle Lungenerkrankung beobachtet, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.
Aus dem Blut- und Lymphsystem: reversible akute Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen.
Von der Haut und ihren Anhängseln: selten - schwere bullöse Reaktionen, einschließlich toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom, in einigen Fällen mit Todesfällen
Ergebnis.
Aus dem Nervensystem: selten - Neuropathie der Hirnnerven in Kombination mit oder ohne periphere Neuropathie (deutliche Abnahme der Sehschärfe, Hörverlust, andere Sinnesorgane, Fazialisparese) bei verschiedenen Therapiezeiten bis zu mehreren Monaten nach Abschluss des MabThera-Behandlungskurses . Bei Patienten, die das Medikament MabThera erhielten, gab es Fälle der Entwicklung des Syndroms der reversiblen Enzephalopathie mit Schädigung der hinteren Teile des Gehirns (RNE8) / reversible Leukoenzephalopathie Syndrom mit einer Läsion der hinteren Teile des Gehirns (PRLS). Zu den Symptomen gehörten Sehstörungen, Kopfschmerzen, Krämpfe und psychische Störungen, begleitet von einem Anstieg des Blutdrucks. Bestätigen Sie die Diagnose PRES/PRLS Dies ist mit Hilfe von Methoden der Visualisierung des Gehirns möglich. In den beschriebenen Fällen hatten die Patienten Risikofaktoren für die Entwicklung PRES/PRLS, B. Grunderkrankung, Bluthochdruck, immunsuppressive Therapie und / oder Chemotherapie.
Auf Seiten des Körpers als Ganzes die Reaktionen an der Injektionsstelle: selten - Serumkrankheit. Infektionen: Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (in den meisten Fällen mit der Kombination von MabThera und zytotoxischer Chemotherapie); sowie andere schwere Virusinfektionen (Primärinfektion, Reaktivierung des Virus oder Exazerbation), von denen einige aufgrund des Cytomegalovirus tödlich verliefen, Varizellen Zoster, Herpes Simplex, Polyomavirus JC (PML), Hepatitis-C-Virus.
Wenn MabThera für Indikationen verschrieben wurde, die nicht von der medizinischen Anweisung vorgeschrieben waren, hatten Patienten mit zuvor diagnostiziertem Kaposi-Sarkom eine Progression des Sarkoms (die meisten Patienten waren HIV-positiv).
Aus dem Magen-Darm-Trakt: Perforation des Magens und / oder Darms (möglicherweise mit tödlichem Ausgang) mit einer Kombination von MabThera und Chemotherapie mit Non-Hodgkin-Lymphom.
Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems: selten - Neutropenie, tritt 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von Rituximab auf; vorübergehender Anstieg der Konzentration IgM bei Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie, gefolgt von einer Rückkehr zum Ausgangswert nach 4 Monaten.
Post-Marketing-Anwendung von MabThera® mit rheumatoider Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopischer Polyangiitis
Im Folgenden sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis bei der Anwendung von MabThera nach Markteinführung beobachtet wurden und auch bei Patienten mit Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopischer Polyangiitis erwartet oder beobachtet werden.
Infektionen: PML, Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus.
Auf der Seite des Körpers als Ganzes, Reaktionen an der Injektionsstelle: Reaktionen, die der Serumkrankheit ähneln; schwere Infusionsreaktionen, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.
Von der Haut und ihren AnhängselnSehr selten - toxische epidermale Iscoliosis und Stevens-Johnson-Syndrom, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.
Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems: selten - Neutropenie (einschließlich schwerer Fälle mit Spätmanifestation und Fälle von verlängerter Neutropenie), von denen einige mit Infektionen in Verbindung gebracht wurden, die zu einem tödlichen Ausgang führten.
Aus dem Nervensystem: Patienten, die das Medikament MabThera erhielten, gab es Fälle von Entwicklung PRES/PRLS. Zu den Symptomen gehörten Sehstörungen, Kopfschmerzen, Krämpfe und psychische Störungen, begleitet von einem Anstieg des Blutdrucks. Bestätigen Sie die Diagnose PRES/PRLS Dies ist mit Hilfe von Methoden der Visualisierung des Gehirns möglich. In den beschriebenen Fällen hatten die Patienten Risikofaktoren für die Entwicklung PRES/PRLS, wie Bluthochdruck, immunsuppressive Therapie und / oder andere Begleittherapie.