Doxorubicin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hat antimitotische und antiproliferative Wirkung. Der Wirkungsmechanismus besteht in direkter Wechselwirkung mit DNA, Inhibierung von Topoisomerase II, DNA- und RNA-Polymerasen, Bildung von freien Radikalen und direkter Wirkung auf Zellmembranen, was zu einer Unterdrückung der DNA-Replikation und Nukleinsäuresynthese sowie einer direkten cytotoxischen Wirkung führt . Die Zellen sind in den S- und G2-Phasen gegenüber dem Wirkstoff empfindlich.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung Doxorubicin weist eine mehrphasige Verteilung auf: während der ersten fünf Minuten erfolgt eine schnelle Aufnahme von Doxorubicin durch Gewebe und eine Abnahme seiner Konzentrationen im Plasma; eine lange Halbwertszeit ist auf die zweite Phase zurückzuführen - die Phase der langsamen Ausscheidung aus den Geweben. Es konzentriert sich auf Leber, Nieren, Myokard, Milz und Lunge. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt nicht ein. Dringt durch die Plazenta ein; ausgeschieden in der Muttermilch. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 75%. Das Verteilungsvolumen beträgt 20 bis 30 l / kg. Die Clearance des Arzneimittels aus Plasma variiert von 8 bis 20 ml / min / kg.

Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines aktiven Metaboliten von Doxorubicinol. Die enzymatische Reduktion von Doxorubicin unter dem Einfluss von Oxidasen, Reduktasen und Dehydrogenasen führt zur Bildung von freien Radikalen, die zur Manifestation der kardiotoxischen Wirkung beitragen können. Die terminale Halbwertszeit von Doxorubicinol ist ähnlich der von Doxorubicin und beträgt 20-48 Stunden.

Die Clearance von Doxorubicin erfolgt hauptsächlich durch Metabolismus und Ausscheidung mit Galle. Etwa 40% der Dosis werden innerhalb von 5 Tagen mit der Galle ausgeschieden. Nur 5-12% Doxorubicin und seine Metaboliten werden im gleichen Zeitraum im Urin gefunden. Innerhalb von 7 Tagen in Form von Doxorubicinol werden weniger als 3% der Dosis im Urin ausgeschieden.

Die systemische Clearance von Doxorubicin ist bei übergewichtigen Frauen, deren Körpergewicht mehr als 130% des optimalen beträgt, signifikant reduziert.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen

Kinder

Die Clearance von Doxorubicin bei Kindern älter als 2 Jahre übersteigt die von Erwachsenen. Die Clearance bei Kindern unter 2 Jahren liegt nahe bei den Werten der Clearance bei Erwachsenen.

Alten

Eine Dosisanpassung mit dem Alter ist nicht erforderlich.

Fußboden

Die durchschnittliche Clearance von Doxorubicin bei Männern ist signifikant höher als die von Frauen. Die terminale Halbwertszeit von Doxorubicin bei Männern ist jedoch länger als bei Frauen (54 bzw. 35 Stunden).

Rennen

Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin wurde nicht untersucht.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nimmt die Clearance von Doxorubicin und Doxorubicinol ab.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Wirkung der Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Brustkrebs, Lungenkrebs (kleine Zelle), Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, primären hepatozellulären Krebs, Insulinom, Karzinoid, Kopf-Hals-Krebs, Schilddrüsenkrebs, malignes Thymom, Eierstockkrebs, Keimzelltumoren, Hoden, Prostatakrebs, Blase Krebs (Behandlung und Prävention eines Rezidivs nach der Operation), Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Uterussarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Wilm-Tumor, osteogenes Sarkom, Weichteilsarkom, Kaposi-Sarkom; akute lymphatische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom.

Kontraindikationen:

- Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Doxorubicin oder anderen Inhaltsstoffen sowie gegenüber anderen Anthracyclinen und Anthracenedionen;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Intravenöse Anwendung ist kontraindiziert in: schwere Myelosuppression; vorherige Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen in den limitierenden Gesamtdosen; schwere Leberfunktionsstörung; schwere Herzinsuffizienz und Arrhythmien; Kürzlich erlitt Myokardinfarkt; akute Virusinfektionen (einschließlich mit Windpocken, Herpes Zoster);

- Einführung in die Blase ist kontraindiziert bei Infektionen mochevyvodyaschyh Trakt, invasive Tumoren mit Eindringen in die Blasenwand, Entzündung der Blase.

Vorsichtig:Patienten mit Risikofaktoren für Kardiotoxizität; Patienten, die zuvor intensive Chemotherapie erhielten; Kinder, ältere Patienten, Patienten mit Adipositas, Patienten mit Tumorinfiltration des Knochenmarks (möglicherweise müssen die Anfangsdosen reduziert oder die Intervalle zwischen den Dosen erhöht werden); Anwendung im Rahmen einer kombinierten Antitumortherapie sowie in Kombination mit Strahlentherapie oder anderer Antitumortherapie; Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös, intravesikal oder intraarteriell.
DOXORUBIZIN kann sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Antitumormitteln verwendet werden, daher sollten bei der Auswahl der Dosierungen und der Art der Verabreichung des Arzneimittels die Daten der speziellen Literatur beachtet werden.
Intravenöse Verabreichung
- Als Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis 60-75 mg / m² mit einem Intervall von drei Wochen. Normalerweise wird das Medikament einmal während des Zyklus verabreicht; die zyklische Dosis kann jedoch in mehrere Verabreichungen aufgeteilt werden (z. B. Verabreichung von 25-30 mg / m / Tag für die ersten drei aufeinanderfolgenden Tage alle 4 Wochen);

- Zur Verringerung der toxischen Wirkung von Doxorubicin, insbesondere Kardiotoxizität, eine wöchentliche Behandlung von 10-20 mg / m²;

- in Kombination mit anderen Antitumormitteln Doxorubicin wird in einer Dosis von 30-60 mg / m verabreicht² alle 3-4 Wochen.

Die nochmalige Anwendung des Präparates ist nur mit dem Verschwinden aller Merkmale der Giftigkeit (besonders gastrointestinal und gematologitscheskich) möglich.

Die Gesamtdosis von DOXORUBICINE sollte 550 mg / m nicht überschreiten².

Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie für die mediastinale / perikardiale Region erhalten haben oder die andere kardiotoxische Medikamente eingenommen haben, erhöhen bei Bedarf die Gesamtdosis von Doxorubicin um mehr als 450 mg / m²sollte das Medikament unter strikter Überwachung der Herzfunktion verabreicht werden.

Eingeschränkte Leberfunktion:

Wenn der Serum-Bilirubinspiegel 1,2-3 mg / dl beträgt, sollte die verabreichte Dosis um 50% der empfohlenen Dosis reduziert werden;
Wenn der Bilirubinspiegel im Serum mehr als 3 mg / dl beträgt, sollte die verabreichte Dosis um 75% der empfohlenen Dosis reduziert werden.

Andere spezielle Patientengruppen:

Es wird empfohlen, bei Patienten, die zuvor eine intensive Chemotherapie erhalten haben, bei älteren Patienten oder bei adipösen Patienten niedrigere Dosen zu verabreichen oder die Intervalle zwischen den Zyklen zu verlängern (wenn das Körpergewicht mehr als 130% des Idealgewichts beträgt) Doxorubicin) und Patienten mit Tumorinfiltration des Knochenmarks.

Vorbereitung der Lösung und Verabreichung DOXORUBIZIN verdünnte 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid auf eine Konzentration von nicht mehr als 1 mg / 1 ml. Das Arzneimittel wird während einer schnellen Infusion von 5% iger Dextroselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung intravenös langsam (innerhalb von 3 bis 10 Minuten) an die Injektionsöffnung des intravenösen Infusionssystems verabreicht. Stellen Sie vor der Injektion sicher, dass die Nadel oder der Katheter genau in der Vene positioniert ist. Vermeiden Sie das Einführen in kleine Venen und Venen über den Gelenken; Es ist darauf zu achten, dass die Venenpunktion und die nachfolgende Verabreichung von Doxorubicin (Ödeme, bei denen der venöse und der lymphatische Abfluss gestört sind) nicht durchgeführt werden.

Einführung in die Blase

Einführung in die Blase wird verwendet, um oberflächliche Blasentumoren zu behandeln, sowie Rückfall nach transurethralen Resektion zu verhindern.Einleitung in die Blase ist nicht geeignet für die Behandlung von invasiven Tumoren mit Eindringen in die Muskelwand der Blase. Die empfohlene Dosis für die intravesikale Anwendung beträgt 30-50 mg pro Instillation, mit Intervallen zwischen den Verabreichungen von 1 Woche bis 1 Monat, abhängig vom Zweck der Therapie - Behandlung oder Prävention.Die empfohlene Konzentration der Lösung beträgt 1 mg / 1 ml Wasser zur Injektion oder 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid. Im Falle der Entwicklung einer lokalen Toxizität (chemische Zystitis) sollte eine Dosis für wiederholte Instillationen in 50-100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst werden. Die Instillation sollte mit einem Katheter durchgeführt werden, und das Medikament sollte 1-2 Stunden in der Blase bleiben. Um eine gleichmäßige Wirkung des Arzneimittels auf die Blasenschleimhaut zu gewährleisten, sollten die Patienten nach der Verabreichung alle 15 Minuten von Seite zu Seite umgedreht werden. Um eine übermäßige Verdünnung des Arzneimittels mit Urin zu vermeiden, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie die Flüssigkeit 12 Stunden vor dem Eingriff nicht einnehmen sollten. Am Ende der Instillation sollte der Patient die Blase entleeren.

Intraarterielle Verabreichung

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom versorgen intensiv lokal

Effekte bei gleichzeitiger Reduzierung der gesamten toxischen Wirkung Doxorubicin kann intraarteriell in die Hauptarterie der Leber in einer Dosis von 30-150 mg / m injiziert werden² mit einem Intervall von 3 Wochen bis 3 Monaten. Höhere Dosen sollten nur in Fällen von gleichzeitigem extrakorporalem Entzug des Arzneimittels verwendet werden. Da diese Methode potentiell gefährlich ist und zu einer ausgedehnten Nekrose von Gewebe führen kann, sollte die intraarterielle Verabreichung nur von Ärzten durchgeführt werden, die diese Technik beherrschen.

Nebenwirkungen:Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Leukopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie. Leukopenie und Neutropenie sind dosisabhängig und reversibel. Die Leukopenie erreicht normalerweise 10-14 Tage nach der Verabreichung des Medikaments ihren niedrigsten Wert, die Wiederherstellung des Blutbildes wird gewöhnlich am Tag 21 beobachtet.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: Sinustachykardie, Tachyarrhythmien, AV-Blockade, Blockadenblockade, kongestive Herzinsuffizienz, Blutungen, "Hitzewallungen", Phlebitis, Thrombophlebitis, Thromboembolie, septischer Schock, EKG-Veränderungen, asymptomatische Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion.
Bei einer Anthrazyklin-Therapie besteht das Risiko einer Kardiotoxizität - früh (dh akut) oder verspätet (verzögert). Die Manifestation der frühen (akuten) Kardiotoxizität von Doxorubicin ist in erster Linie Sinustachykardie und / oder Anomalien im EKG (unspezifische Veränderungen im ST-T-Segment). Es kann auch Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikuläre Extrasystole und ventrikuläre Tachykardie), Bradykardie, AV-Blockade und Blockade der Beine des Bündels geben. Das Auftreten dieser Phänomene ist nicht immer ein prognostischer Faktor für die Entwicklung einer später verzögerten Kardiotoxizität, sie sind selten klinisch signifikant und erfordern nicht die Abschaffung der Doxorubicin-Therapie. Eine späte (verzögerte) Kardiotoxizität entwickelt sich in der Regel in den späten Stadien der Therapie oder innerhalb von 2-3 Monaten nach deren Beendigung, aber die Entwicklung von mehr verzögerten Nebenwirkungen (mehrere Monate oder sogar Jahre nach dem Ende der Therapie) ist möglich. Die späte Kardiotoxizität manifestiert sich in einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion und / oder in Symptomen einer kongestiven Herzinsuffizienz wie Dyspnoe, Lungenödem, peripherem Ödem, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, exsudativer Pleuritis, Galopprhythmus. Auch subakute Erscheinungen (Perikarditis / Myokarditis) können festgestellt werden. Die schwerste Form der Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie, die die kumulative Dosis des Medikaments begrenzt, ist eine lebensbedrohliche kongestive Herzinsuffizienz. Bei der Anwendung von Doxorubicin und anderen zytotoxischen Substanzen wurden manchmal Thrombophlebitis und Thromboembolien beobachtet, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen tödlich).
Auf Seiten des Verdauungssystems: Anorexie, Übelkeit / Erbrechen, Mucositis / Stomatitis, Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Ösophagitis, Bauchschmerzen, Erosion des Magens, Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Diarrhoe, Colitis, Dehydrierung; Erhöhung der Konzentration von Gesamtbilirubin und der Aktivität von "hepatischen" Transaminasen im Blutserum.
Aus dem Harnsystem: Anfärben des Urins in rot für 1-2 Tage nach der Verabreichung von Doxorubicin, Hyperurikämie.
Von der Seite des Sehorgans: Konjunktivitis / Keratitis, Tränenfluß.
Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Amenorrhoe (am Ende der Therapie erholt sich der Eisprung, aber vorzeitige Menopause kann auftreten); Oligospermie, Azoospermie (in einigen Fällen ist die Anzahl der Spermatozoen normalisiert, dies kann mehrere Jahre nach dem Ende der Therapie passieren).
Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: In den meisten Fällen entwickelt sich eine reversible vollständige Alopezie. Die Wiederaufnahme des Haarwachstums beginnt normalerweise 2-3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Lichtempfindlichkeit, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz können ebenfalls auftreten. Einige Patienten, die nach der Verabreichung von Doxorubicin eine Strahlentherapie erhielten (gewöhnlich nach 4-7 Tagen) hatten eine Überempfindlichkeit der gereizten Haut, das Auftreten von Erythemen mit der Bildung von Vesikeln, Ödemen, starken Schmerzen, nasse Epidermitis an Stellen, die den Bestrahlungsfeldern entsprachen.
Aus dem Nervensystem: periphere Neurotoxizität in Form von regionalen sensorischen und / oder motorischen Störungen wurde bei Patienten mit intravenöser Verabreichung von Doxorubicin, vor allem in Kombination mit Cisplatin festgestellt.Einheiten und Koma wurden bei Patienten, die erhalten Doxorubicin in Kombination mit Cisplatin und Vincristin.
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Hyperämie der Haut der Handflächen und Fußsohlen, Bronchospasmus, Anaphylaxie.
Lokale Reaktionen: erythematöse Streifenbildung entlang der Vene (in der die Infusion vorgenommen wurde), lokale Phlebitis oder Thrombophlebitis. Wenn das Arzneimittel in eine kleine Vene injiziert wird oder wenn es in der gleichen Vene wiederholt wird, ist die Entwicklung von Phlebosklerose möglich.
Wenn das Medikament in das umgebende Gewebe eindringt (Extravasation), kann es zu Schmerzen, schweren Weichteilschäden (Blasenbildung, Entzündung des Unterhautgewebes) und Nekrosen führen.
Die Einführung in die Blase kann zum Auftreten von Symptomen einer chemischen Zystitis führen (Dysurie, Polyurie, Nykturie, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand) und Verengung der Blase.
Die intraarterielle Verabreichung von Doxorubicin kann neben systemischer Toxizität auch Ulzerationen des Magens und des Zwölffingerdarms (möglicherweise durch Reflux des Arzneimittels in der Magenarterie) und eine Verengung der Gallenwege (medikamentös sklerosierende Cholangitis) sowie eine ausgedehnte Nekrose verursachen perfundiertes Gewebe.
Andere: Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Hitzewallungen im Gesicht, Anaphylaxie, Entwicklung von akuter lymphatischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie, Sekundärinfektionen, Sepsis / Septikämie, Gewichtszunahme.

Überdosis:Eine akute Überdosierung von Doxorubicin kann zur Entwicklung einer schweren Myelosuppression (hauptsächlich zu Leukopenie und Thrombozytopenie), zu toxischen Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (hauptsächlich Mukositis), zu akuten Myokardschäden führen.
Gegengift gegen Doxorubicin ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Therapie empfohlen, begleitet von einem Krankenhausaufenthalt, Verschreibung antibakterieller Medikamente.

Interaktion:

Wenn Doxorubicin in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln verwendet wird, ist eine additive Toxizität möglich, insbesondere im Hinblick auf das Knochenmark / hämatopoetische System und den Magen-Darm-Trakt.

Wenn Doxorubicin in Kombination mit anderen potentiell cardiotoxischen Chemotherapeutika sowie kardiovaskulären Medikamenten (beispielsweise Blockern von Calciumkanälen) verwendet wird, ist es notwendig, die Funktion des Myokards zu überwachen.

Vor dem Hintergrund der Doxorubicintherapie ist es möglich, das Phänomen der durch Cyclophosphamid verursachten hämorrhagischen Zystitis zu verstärken und die Hepatotoxizität von Mercaptopurin zu erhöhen.

Doxorubicin kann die strahleninduzierten toxischen Wirkungen auf das Myokard, die Schleimhäute, die Haut und die Leber verstärken.

Änderungen der Leberfunktion, die durch eine gleichzeitige Therapie verursacht werden, können den Metabolismus, die Pharmakokinetik, die therapeutische Wirksamkeit und / oder die Toxizität von Doxorubicin beeinflussen.

Streptozocin erhöht die Halbwertszeit von Doxorubicin.

Die Verabreichung von Paclitaxel an Doxorubicin kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Doxorubicin und / oder seiner Metaboliten im Plasma führen. Dieser Effekt ist minimal, wenn Doxorubicin auf Paclitaxel anwenden.

Doxorubicin sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Kontakt mit alkalischen Lösungen nicht zulassen, da dies zur Hydrolyse von Doxorubicin führen kann.

Pharmazeutisch inkompatibel mit Heparin, Dexamethason, Hydrocortison, Natriumsuccinat, Aminoflinin, Cephalothin, Fluorouracil und anderen Antitumormitteln.

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirus-Impfstoffen ist es möglich, den Replikationsprozess des Impfvirus zu intensivieren, seine Nebenwirkungen zu erhöhen und / oder die Produktion von Antikörpern im Körper des Patienten als Reaktion auf die Einführung des Impfstoffes zu reduzieren.

Spezielle Anweisungen:

Doxorubicin darf nur unter Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der Erfahrung mit Antitumormitteln hat.

Um das Risiko einer schweren toxischen Herzschädigung zu reduzieren, wird empfohlen, die kardiale Überwachung regelmäßig durchzuführen, einschließlich einer Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion durch Echokardiographie oder Mehrkanal-Radioisotopenangiographie und EKG-Überwachung vor und während der Doxorubicintherapie. Eine frühe klinische Diagnose von Herzversagen aufgrund der Verwendung des Arzneimittels ist sehr wichtig für seine erfolgreiche Behandlung. Wenn Anzeichen einer chronischen Kardiotoxizität festgestellt werden, wird die Behandlung mit Doxorubicin sofort beendet.

Die akute Kardiotoxizität ist in den meisten Fällen vorübergehend (reversibel) und wird normalerweise nicht als Indikation für die Abschaffung der Doxorubicintherapie angesehen. Die späte (verzögerte) Kardiotoxizität (Kardiomyopathie) hängt von der Gesamtdosis ab. Die Wahrscheinlichkeit einer Myokarddysfunktion beträgt etwa 1-2% bei einer Gesamtdosis von 300 mg / m²; steigt dann langsam bei einer kumulativen Gesamtdosis von 450-550 mg / m an². Bei einem weiteren Anstieg der Dosis steigt das Risiko, eine kongestive Herzinsuffizienz zu entwickeln, ziemlich stark an, so dass empfohlen wird, die Gesamtdosis von 550 mg / m nicht zu überschreiten².

Die Überwachung der Herzfunktion sollte bei Patienten, die hohe kumulative Dosen des Arzneimittels erhalten, und bei Patienten mit Risikofaktoren für erhöhte Kardiotoxizität (z. B. eine offensichtliche oder latente Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, frühere oder gleichzeitige mediastinale / perikardiale Strahlentherapie, vorherige Therapie mit andere Anthracycline oder Anthracendione und gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die die Kontraktilität des Herzens verringern). Kardiotoxizität kann sich auch bei niedrigeren kumulativen Dosen von Doxorubicin entwickeln, unabhängig vom Vorhandensein von Risikofaktoren. Bei Kindern und Jugendlichen ist das Risiko einer späten Kardiotoxizität von Doxorubicin erhöht. Bei Frauen kann dieses Risiko höher sein als bei Männern.

Die Toxizität von Doxorubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracendonen ist wahrscheinlich additiv.

Wie andere zytotoxische Mittel, Doxorubicin kann Myelosuppression verursachen. Ein allgemeiner Bluttest, einschließlich der Leukozytenzahl und der Thrombozytenzahl, sollte vor und während jeder Behandlung mit Doxorubicin durchgeführt werden.

Bei Patienten, die Anthrazykline erhalten, einschließlich Doxorubicinwerden Fälle von sekundärer Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase beschrieben. Sekundärleukämie tritt häufiger auf, wenn diese Arzneimittel in Kombination mit anderen Antitumorwirkstoffen, die DNA-Schäden verursachen, und Strahlentherapie sowie bei Patienten, die zuvor eine intensive zytotoxische Therapie oder Anthrazykline in hohen Dosen erhalten haben, eingesetzt werden. Sekundärleukämie kann eine Latenzzeit von 1-3 Jahren haben.

Eine Mukositis / Stomatitis entwickelt sich gewöhnlich kurz nach der Verabreichung des Arzneimittels und kann in schweren Fällen über mehrere Tage zu einer Ulzeration der Schleimhaut führen. In den meisten Fällen werden diese unerwünschten Phänomene in der dritten Behandlungswoche behoben.

Vor und während der medikamentösen Therapie bei Patienten ist es notwendig, die Leberfunktion (das Niveau des Gesamtbilirubins im Blutserum) zu überwachen. Bei Patienten mit erhöhten Bilirubinspiegeln kann sich die Clearance des Arzneimittels verlangsamen und die allgemeine Toxizität kann erhöht sein. Wenn die ersten Anzeichen einer Doxorubicin-Extravasation auftreten (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle), sollte die Infusion sofort abgebrochen und die Infusion in eine andere Vene vor Verabreichung der vollen Dosis fortgesetzt werden. vor Ort Maßnahmen ergreifen, um die Folgen der Extravasation zu beseitigen. Es ist ratsam, Eispackungen zu verwenden.

Bei der intravesikalen Anwendung des Arzneimittels sollte besonderes Augenmerk auf Bedingungen gelegt werden, die Hindernisse für die Katheterisierung schaffen (z. B. Verstopfung der Harnröhre durch massive Blasentumoren).

Bei der Verwendung von Doxorubicin aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen kann Hyperurikämie auftreten, und daher wird empfohlen, dass Patienten während der Therapie auf Harnsäure, Kalium, Calcium und Kreatinin im Blut untersucht werden. Aktivitäten wie Hydratation, Alkalisierung und Prävention mit Allopurinol zur Vorbeugung von Hyperurikämie können das Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit dem Tumor-Lyse-Syndrom minimieren.

Bei Männern Doxorubicin hat eine mutagene Wirkung und kann Chromosomen von Spermatozoen schädigen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und mindestens 3 Monate danach zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Bei der Arbeit mit dem Medikament müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen eingehalten werden.

Nicht verbrauchte Arzneimittelrückstände sowie alle bei der Herstellung von Infusionslösungen und der Arzneimittelverabreichung verwendeten Werkzeuge und Materialien, einschließlich Handschuhe, müssen entsprechend dem zugelassenen Verfahren zur Entsorgung von Zytotoxika entsorgt werden. Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) zu behandeln. Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, waschen Sie es reichlich mit Wasser und Seife oder einer Natriumbicarbonatlösung; wenn sie in die Augen geraten sind - ziehen Sie die Augenlider zurück und spülen Sie das Auge (Auge) mindestens 15 Minuten lang mit viel Wasser aus.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung von 10 mg / 5 ml, 50 mg / 25 ml, 100 mg / 50 ml, 200 mg / 100 ml (2 mg / ml).

Verpackung:Produzent von PJSC "PHARMSTANDART-BIOLEC".
5 ml in Flaschen aus einem Glasröhrchen oder 5 ml, 25 ml, 50 ml in Injektionsflaschen aus Glas der 1. hydrolytischen Klasse, versiegelt mit Gummistopfen mit Aluminiumkappen oder mit Kappen aus Aluminium und Kunststoff kombiniert. Für 10 Flaschen von 5 ml oder 1 Flasche von 5 ml, 25 ml, 50 ml, zusammen mit der Gebrauchsanweisung sind in einer Packung Pappe gelegt. Es ist erlaubt, einen Film von 10 Packungen mit einer Flasche von 5 ml oder 1 Packung mit einer Flasche von 25 ml oder 50 ml zu verpacken.
Hersteller von ONKO JENERICS.
5 ml, 25 ml, 100 ml in Injektionsflaschen aus Glas der 1. hydrolytischen Klasse, verschlossen mit Gummistopfen mit Aluminiumkappen oder mit Kappen aus Aluminium und Kunststoff.
Für 1 Fläschchen mit 5 ml, 25 ml, 100 ml zusammen
mit Gebrauchsanweisung in ein Pappkarton geben. Es ist erlaubt, einen Film von 10 Packungen mit einer Flasche von 5 ml oder 1 Packung mit einer Flasche von 25 ml oder 100 ml zu verpacken.
Produzent der OAO "Pharmstandard-Ufa-VITA".
5 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml in Flaschen für Injektionen aus Glas der 1. hydrolytischen Klasse, versiegelt mit Gummistopfen mit Aluminiumkappen oder mit Kappen aus Aluminium und Kunststoff kombiniert. Für 1 Flasche von 5 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml, zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Packung aus Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C. Nicht einfrieren! Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:1,5 Jahre.
Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000566

Datum der Registrierung:14.07.2011 / 08.12.2015

Haltbarkeitsdatum:14.07.2016

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BAUERNHOF STANDART, OJSC BAUERNHOF STANDART, OJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

PHARMSTANDART-BIOOLEK, PAO Ukraine

FARMSTANDART-UFAVITA, JSC Russland

ONKO DZHENERIKS, LLC Ukraine

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-10-24

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Doxorubicin (Doxophyllinum)