Doxorubicin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Antitumor-Antibiotikum Anthracyclin, erhalten durch chemische Synthese aus der Substanz Daunorubicin-Hydrochlorid. Es wirkt anti-klimatisch und antiproliferativ. Der Wirkungsmechanismus ist die Wechselwirkung mit der DNA, die Bildung von freien Radikalen und die direkte Einwirkung auf die Membran von Zellen mit der Unterdrückung der Synthese von Nukleinsäuren. Die Zellen sind in den S- und G2-Phasen gegenüber dem Wirkstoff empfindlich.

Pharmakokinetik:

Die Absorption ist hoch, die Verteilung ist relativ gleichmäßig. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt nicht ein. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 75%. Metabolisierung in der Leber unter Bildung eines aktiven Metaboliten von Doxorubicinol. Enzymatische Reduktion von Doxorubicin unter dem Einfluss von Oxidasen, Reduktasen und Dehydrogenasen führt zur Bildung von freien Radikalen, die zur Manifestation der kardiotoxischen Wirkung beitragen können. Nach intravenöser Einführung verschwindet schnell aus dem Blut, Konzentration in der Leber, Nieren, Myokard, Milz, Lunge. Die Halbwertszeit beträgt für Doxorubicin und Doxorubicinol 20 bis 48 Stunden. Ausscheidung: Darm - 40% unverändert für 7 Tage, Nieren - 5 bis 12% Doxorubicin und seine Metaboliten für 5 Tage.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen:

Kinder. Die Clearance von Doxorubicin bei Kindern älter als 2 Jahre übersteigt die von Erwachsenen. Die Clearance bei Kindern unter 2 Jahren liegt nahe bei den Werten der Clearance bei Erwachsenen.

Alten. Eine Dosisanpassung mit dem Alter ist nicht erforderlich.

Fußboden. Die durchschnittliche Clearance von Doxorubicin bei Männern ist signifikant höher als die von Frauen. Die terminale Halbwertszeit von Doxorubicin bei Männern ist jedoch länger als bei Frauen (54 bzw. 35 Stunden).

Rennen. Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin wurde nicht untersucht.

Funktionsstörung der Leber. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nimmt die Clearance von Doxorubicin und Doxorubicinol ab.

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Die Wirkung der Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin wurde nicht untersucht.

Indikationen:Brustkrebs, Lungenkrebs (kleinzellig), Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, primärem hepatozellulärem Krebs, Insulinom, Karzinoid, Kopf- und Halskrebs, Schilddrüsenkrebs, malignes Thymom, Eierstockkrebs, keimhemmende Hodentumoren, Prostatakrebs, Krebs Blasenkrebs (Behandlung und Prävention von Rückfällen nach Operationen), Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Gebärmuttersarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, osteogenes Sarkom, Weichteilsarkom, Kaposi-Sarkom, lymphoblastische Ostitis-Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphome, multiples Myelom.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder Mannitol, sowie gegen andere Anthracycline und Anthracenedione. Schwangerschaft und Stillzeit.

Intravenöse Anwendung ist kontraindiziert in: schwere Myelosuppression (die Anzahl der weißen Blutkörperchen beträgt weniger als 2000 Zellen / mm3die Anzahl der Plättchen weniger als 50.000 Zellen / mm3), Leberinsuffizienz schweren Schweregrades, schwere kardiovaskuläre Pathologie (instabile Angina pectoris, progressive Herzinsuffizienz, schwere Rhythmus- und Reizleitungsstörungen, akute entzündliche Herzerkrankungen, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, Kardiomyopathie), vorangegangene Therapie mit anderen Anthracyclinen oder maximal Anthracen Gesamtdosen, akute Virusinfektionen (einschließlich Windpocken, Herpes Zoster).

Die Einführung in die Blase ist kontraindiziert bei: invasiven Tumoren mit Eindringen in die Blasenwand, Infektionen der Harnwege, Blasenentzündung, Hämaturie.

Vorsichtig:

Patienten mit Risikofaktoren für Kardiotoxizität, mit Herzerkrankungen; Patienten, die zuvor intensive Chemotherapie erhalten haben, Kinder, ältere Patienten, adipöse Patienten, Patienten mit Tumor-Knochenmarksinfiltration (eine Verringerung der Anfangsdosen oder eine Erhöhung der Intervalle zwischen den Dosen kann erforderlich sein); Anwendung in Kombination mit einer Antitumortherapie sowie in Kombination mit einer Strahlentherapie oder einer anderen Antitumortherapie; Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere; Patienten mit Ulcus pepticum des Magens und des Zwölffingerdarms (mit intraarterieller Verabreichung von Doxorubicin), Harnsäure-Nephrolithiasis (einschließlich in der Anamnese), Gicht (einschließlich in der Anamnese), parasitäre und infektiöse Krankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Natur.

Schwangerschaft und Stillzeit:Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös, intravesikal oder intraarteriell. Doxorubicin kann sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Antitumormitteln in unterschiedlichen Dosierungen in Abhängigkeit vom Schema der Therapie verwendet werden. Korrektur der Dosis bei Unterdrückung der Funktion des Knochenmarks, abhängig von den Blutwerten, nämlich:

Leukozyten, in 1 μl mehr als 5000 - die Dosis von Doxorubicin ist 100%;

Leukozyten, in 1 μl 4000 - 5000 - Doxorubicin Dosis 75%;

Leukozyten, in 1 μl 3000 - 4000 - Doxorubicin Dosis 50%;

Leukozyten, in 1 μl 2000 - 3000 - die Dosis von Doxorubicin ist 25%;

Leukozyten, in 1 ul weniger als 2000 - Doxorubicin-Dosis 0%;

Thrombozyten, in 1 μl mehr als 150.000 - Dosis von Doxorubicin 100%;

Thrombozyten, in 1 μl 100.000 - 150.000 - Dosis von Doxorubicin 75%;

Thrombozyten, in 1 μl 75.000 - 100.000 - Dosis von Doxorubicin 50%;

Thrombozyten, in 1 μl 50000 - 75000 - Doxorubicin Dosis 25%;

Thrombozyten, in 1 μl weniger als 50.000 - Doxorubicin Dosis 0%;

Zur individuellen Dosisauswahl sollte auf die Literatur verwiesen werden.

Dosierungsschema:

- als Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis pro Zyklus 60-75 mg /m² alle drei Wochen. Typischerweise wird das Arzneimittel einmal während des Zyklus verabreicht, aber die zyklische Dosis kann in mehrere Verabreichungen aufgeteilt werden (zum Beispiel: verabreicht für die ersten 3 aufeinanderfolgenden Tage oder am ersten und achten Tag des Zyklus), wobei Zyklen alle wiederholt werden 3-4 Wochen;

- Um die toxische Wirkung von Doxorubicin, insbesondere Kardiotoxizität, zu reduzieren, wird eine wöchentliche Behandlung mit 10-20 mg /m²;

- in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln Doxorubicin wird in einer zyklischen Dosis von 30-60 mg / m verabreicht2 alle 3-4 Wochen.

Verletzung der Funktion der Leber. Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie sollte die Doxorubicindosis entsprechend der Gesamtbilirubinkonzentration reduziert werden: um 50% bei einer Bilirubinkonzentration im Serum von 12-30 mg / l; auf 75% bei einer Konzentration von Bilirubin im Blutserum über 30 mg / l.

Andere spezielle Patientengruppen:

Es wird empfohlen, bei Patienten, die zuvor eine massive Antitumortherapie erhalten haben, niedrigere Dosen oder längere Intervalle zwischen Zyklen zu geben, sowie bei Kindern, älteren Patienten, adipösen Patienten (wenn das Körpergewicht mehr als 130% von "ideal" beträgt) Verringerung der systemischen Clearance von Doxorubicin) sowie Patienten mit Tumorinfiltration des Knochenmarks.

Zubereitung der Lösung: Doxorubicin-Lyophilisat wird in 5 ml Wasser zur Injektion gelöst. Die resultierende Lösung mit der erforderlichen Menge an Doxorubicin wird weiter mit 0,9% Natriumchloridlösung oder Wasser zur Injektion auf eine Konzentration von nicht mehr als 1 mg / ml verdünnt. Es wird empfohlen, die rekonstituierte Lösung der Zubereitung unmittelbar nach der Zubereitung zu verwenden.

Intravenöse Verabreichung

Das Arzneimittel wird intravenös langsam (innerhalb von 3-5 Minuten) in die Injektionsöffnung des intravenösen Infusionssystems während einer schnellen Infusion von 5% Dextroselösung oder 0,9% Natriumchloridlösung injiziert. Stellen Sie vor der Injektion sicher, dass die Nadel oder der Katheter genau in der Vene positioniert ist. Vermeiden Sie die Einführung von kleinen Venen und Venen über den Gelenken. Es sollte darauf geachtet werden, dass die Venenpunktion und die anschließende Verabreichung von Doxorubicin an den Gliedmaßen, wo Verletzungen des venösen und lymphatischen Abflusses vorliegen, nicht durchgeführt werden. Die Gesamtdosis von Doxorubicin sollte 550 mg /m². Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie für die mediastinale / perikardiale Region erhalten haben oder die andere kardiotoxische Medikamente eingenommen haben, erhöhen bei Bedarf die Gesamtdosis von Doxorubicin um mehr als 450 mg / m2 Das Medikament sollte unter strenger Überwachung der Herzfunktion verabreicht werden. Die Wiedereinführung des Medikaments ist nur möglich, wenn alle Anzeichen von Toxizität (insbesondere gastrointestinal und hämatologisch) verschwinden.

Einführung in die Blase

Die empfohlene Dosis für die intravesikale Anwendung beträgt 30-50 mg pro Installation, wobei die Intervalle zwischen den Verabreichungen 1 Woche bis 1 Monat betragen, abhängig vom Zweck der Therapie oder der Vorbeugung. Die empfohlene Konzentration der Lösung beträgt 1 mg / 1 ml Wasser zur Injektion oder 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid. Nach Abschluss der Installation sollten die Patienten alle 15 Minuten von Seite zu Seite drehen, um eine gleichmäßige Wirkung des Arzneimittels auf die Blasenschleimhaut sicherzustellen. In der Regel sollte das Medikament für 1-2 Stunden in der Blase sein. Am Ende der Installation sollte der Patient die Blase entleeren. Um eine übermäßige Verdünnung des Arzneimittels mit Urin zu vermeiden, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie vor der Installation 12 Stunden lang keine Flüssigkeit aufnehmen sollten. Die systemische Absorption von Doxorubicin während der Installation in der Blase ist sehr gering. Bei lokalen toxischen Wirkungen (chemische Zystitis, die sich durch Dysurie, Polyurie, Nictria, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand äußern kann) sollte die wieder zu installierende Dosis in Wasser für Injektionszwecke aufgelöst werden und dann bis zu 50-100 ml mit 0,9% Natriumchloridlösung. Besondere Aufmerksamkeit sollte Problemen gewidmet werden, die mit der Katheterisierung verbunden sind (z. B. mit Verstopfung der Harnröhre durch massive intravesikale Tumoren). Intraarterielle Verabreichung:

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom bieten intensive lokale Effekte bei gleichzeitiger Reduzierung der toxischen Gesamtwirkung, Doxorubicin kann intraarteriell in die Hauptarterie der Leber in einer Dosis von 30-150 mg / m injiziert werden2 mit einem Intervall von 3 Wochen bis 3 Monaten. Höhere Dosen sollten nur in den Fällen verwendet werden, in denen die extrakorporale Elimination des Arzneimittels gleichzeitig durchgeführt wird. Da diese Methode potentiell gefährlich ist und wenn sie verwendet wird, kann eine ausgedehnte Nekrose des Gewebes auftreten, die intraarterielle Verabreichung kann nur von Ärzten durchgeführt werden, die diese Technik beherrschen.

Nebenwirkungen:

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Hautrötung der Handflächen und Sohlen, Bronchospasmus, Anaphylaxie (selten).

Lokale Reaktionen: Oft gibt es eine erythematöse Streifenbildung entlang der Vene, in die die Infusion durchgeführt wurde, dann können lokale Phlebitis oder Thrombophlebitis auftreten. Auch kann sich Phlebosklerose entwickeln, insbesondere wenn Doxorubicin wird in eine kleine Vene wiedereingeführt. Wenn ein Arzneimittel in das umgebende Gewebe fällt, können lokale Schmerzen, schwere Entzündungen des Unterhautgewebes und Nekrosen des Gewebes auftreten.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: In den meisten Fällen entwickelt sich reversible Alopezie. Die Wiederaufnahme des Haarwachstums beginnt normalerweise 2-3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz können ebenfalls auftreten. Bei einigen Patienten, die zuvor Strahlentherapie erhalten hatten, nach der Verabreichung von Doxorubicin (in der Regel nach 4-7 Tagen), Überempfindlichkeit der gereizten Haut, das Auftreten von Erythem mit der Bildung von Vesikeln, Erythema Acroma, Ödem, starke Schmerzen, nasse Epidermis an Stellen, die den Bestrahlungsfeldern entsprechen, Palmar - Natrium-Erythrodysästhesie.

Aus dem Harnsystem: Anfärben des Urins in Rot für 1-2 Tage nach der Verabreichung von Doxorubicin.

Aus dem Verdauungssystem: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis, Stomatitis, Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Ösophagitis, Bauchschmerzen, Erosion des Magens, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Durchfall, nekrotische Kolitis, Dehydratation, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, Hyperbilirubinämie.

Aus der Hämatopoese: dosisabhängige, reversible Leukopenie und Neutropenie. Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Die Leukopenie erreicht gewöhnlich 10-14 Tage nach der Verabreichung des Medikaments ihren niedrigsten Wert, die Wiederherstellung des Blutbildes wird gewöhnlich am 21. Tag beobachtet.

Von der Seite des Sehorgans: Konjunktivitis, Keratitis, Tränenfluss.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: Bei einer Anthrazyklin-Therapie besteht das Risiko einer Kardiotoxizität - früh (dh akut) oder verspätet (verzögert). Kardiotoxische Wirkungen treten normalerweise innerhalb von 1 bis 6 Monaten nach Beginn der Behandlung auf. Die Manifestation der frühen (akuten) Kardiotoxizität von Doxorubicin ist in erster Linie Sinustachykardie und / oder pathologische Veränderungen im EKG (unspezifische Veränderungen in ST-T-Wellen). Es kann auch Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikuläre Tachykardie), ventrikuläre Extrasystolen, sowie Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade und Blockade der Beine des Bündels geben. Das Auftreten dieser Phänomene ist nicht immer ein prognostischer Faktor für die Entwicklung einer später verzögerten Kardiotoxizität, sie sind selten klinisch signifikant und erfordern nicht die Abschaffung der Doxorubicintherapie.Spätere (verzögerte) Myokardschäden äußern sich in einer Abnahme des linksventrikulären Auswurfs Fraktion ohne klinische Symptome und / oder Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (Kurzatmigkeit, Lungenödem, peripheres Ödem, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie-Aszites, exsudative Pleuritis, Galopprhythmus). Ebenfalls kann gefeiert werden subakut Phänomen (Perikarditis / Myokarditis). Die schwerste Form der Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie, die die kumulative Dosis des Medikaments begrenzt, ist lebensbedrohlicher CHF. Phlebitis, Thrombophlebitis, thromboembolische Komplikationen, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Amenorrhoe (am Ende der Therapie erholt sich der Eisprung, aber vorzeitige Menopause kann auftreten); Oligospermie, Azoospermie (in einigen Fällen wird die Anzahl der Spermatozoen auf ein normales Niveau gebracht, dies kann mehrere Jahre nach dem Ende der Therapie geschehen).

Mit intraarterieller VerabreichungZusätzlich zur systemischen Toxizität können Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre auftreten (wahrscheinlich aufgrund von Refluxpräparaten in der Magenarterie); Verengung der Gallengänge durch medikamenteninduzierte sklerosierende Cholangitis, ausgedehnte Nekrose von perfundiertem Gewebe.

Bei intravesikaler Injektion: chemische Zystitis (Dysurie, Polyurie, Nykturie, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand), Einschnürung der Blase.

Andere: Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, "Flut" von Blut auf der Haut des Gesichts (bei schneller intravenöser Verabreichung), akutes Nierenversagen, Gewichtszunahme, Bestrahlungspneumonie, Quincke-Ödem, bei Kindern Entwicklung von neoplastischen Spätfolgen, Hyperurikämie oder Nephropathie in Verbindung mit erhöhter Harnsäurebildung, lymphoblastischer oder myeloblastischer Leukämie, Sekundärinfektionen, Sepsis / Sepsis, Blutungen, septischem Schock.

Überdosis:

Eine akute Überdosierung von Doxorubicin kann zu schwerer Myelosuppression (hauptsächlich zu Leukopenie und Thrombozytopenie), zu toxischen Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt, zu akuter Kardiotoxizität führen.

Gegenmittel zu Doxorubicin ist unbekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Therapie empfohlen.

Interaktion:

Doxorubicin kann die Kardiotoxizität anderer Antitumormittel (Daunorubicin, Dactinomycin, Mitomycin), Myelotoxizität und toxische Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt verstärken. Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln, die eine mögliche Kardiotoxizität aufweisen (z. B. Fluorouracil und / oder Cyclophosphamid), sowie mit Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen (zum Beispiel: Verapamil) erfordert eine sorgfältigere Überwachung der Herzfunktion während des gesamten Therapieverlaufs. Inhibitor von Enzymen des Cytochrom P450-Systems (Cimetidin) kann den Metabolismus von Doxorubicin verlangsamen, was zu erhöhten toxischen Wirkungen führt.

Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen (Phenytoin, RifampicinBarbiturate, Carbamazepin) kann den Metabolismus von Doxorubicin beschleunigen und die Wirksamkeit der Therapie reduzieren.

Doxorubicin kann die Bioverfügbarkeit von Digoxin bei oraler Verabreichung verringern. Daher muss während der Behandlung mit Doxorubicin die Konzentration von Digoxin im Blutplasma regelmäßig überprüft werden. Kombinationen von Doxorubicin mit Amphotericin B sollten vermieden werden, da dies zu schwerer Nephrotoxizität führen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und Ritonavir wurde eine Erhöhung des Doxorubicinspiegels im Serum berichtet. Die Anwendung von Trastuzumab in Kombination mit Doxorubicin (und anderen Anthrazyklinen) ist mit einem hohen kardiotoxischen Risiko verbunden Trastuzumab sollte nicht in Kombination mit Anthrazyklinen angewendet werden. Die Verwendung von Anthrazyklinen nach Beendigung der Behandlung mit Trastuzumab kann ein erhöhtes Risiko für kardiale Toxizität haben. Wenn möglich, sollte zwischen dem Ende der Therapie mit Trastuzumab und dem Beginn der Behandlung mit Anthrazyklinen ein ausreichender Zeitraum (bis zu 24 Wochen) eingehalten werden. In jedem Fall ist es notwendig, den Zustand der Herzaktivität sorgfältig zu überwachen. Vor dem Hintergrund von Doxorubicin ist es möglich, das Phänomen der durch Cyclophosphamid verursachten hämorrhagischen Zystitis zu verstärken und die Hepatotoxizität von 6-Mercaptopurin zu erhöhen. Unter Verwendung von Doxorubicin (iv über 3 Tage) in Kombination mit Cytarabin (in Form einer Infusion über 7 Tage) werden Fälle von Nekrotisierungs-Kolitis und schweren infektiösen Komplikationen beschrieben. Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin mit Ciclosporin Fälle von Koma und / oder Anfälle werden beschrieben. Streptozotocin erhöht die Halbwertszeit von Doxorubicin. Progesteron verstärkt Doxorubicin-induzierte neutrophobe und Thrombozytopenie, Dexrazoxan - steigert die myelosuppressive Wirkung von Doxorubicin, Phenobarbital - beschleunigt die Beseitigung.

Die Verabreichung von Paclitaxel an Doxorubicin kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Doxorubicin und / oder seiner Metaboliten im Plasma führen. Dieser Effekt ist minimal, wenn Doxorubicin vor Paclitaxel verabreicht wird. Doxorubicin erhöht die strahleninduzierte toxische Wirkung auf Myokard, Schleimhäute, Haut und Leber. Urikozurische Antidot-Medikamente erhöhen das Risiko, an Nephropathie zu erkranken. Hepatotoxische Arzneimittel, die die Funktion der Leber verschlechtern, können zu einer erhöhten Toxizität von Doxorubicin führen. Doxorubicin kann nicht mit anderen Drogen gemischt werden. Kontakt mit alkalischen Lösungen nicht zulassen, da das Ego zur Hydrolyse von Doxorubicin führen kann. Pharmazeutisch inkompatibel mit Heparin, Dexamethason, Hydrocortison, Natriumsuccinat, Aminophyllin, Cephalothin, Fluorouracil und anderen Antitumor-Medikamenten. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirus-Impfstoffen, ist es möglich, den Prozess der Replikation des Impfstoff-Virus zu intensivieren, erhöhen seine Seite / Nebenwirkungen und / oder die Produktion von Antikörpern im Körper des Patienten als Reaktion auf die Einführung des Impfstoffs zu reduzieren.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Doxorubicin sollte unter Aufsicht von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Anwendung von Antitumormitteln haben.

Um das Risiko einer schweren toxischen Herzschädigung zu reduzieren, wird empfohlen, die Herzfunktionen vor und während der Doxorubicintherapie regelmäßig zu überwachen, einschließlich der Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion mittels Echokardiographie oder Mehrkanal-Radioisotopenangiographie und EKG-Überwachung.Eine frühe klinische Diagnose von Herzversagen aufgrund der Verwendung des Arzneimittels ist sehr wichtig für seine erfolgreiche Behandlung. Wenn die Amplitude des QRS-Komplexes um 30% des Ausgangswerts abnimmt, der QRS-Komplex auf das EKG ausgedehnt wird, oder der Anteil der Verkürzung des linken Ventrikels laut Echokardiogramm um 5% reduziert wird, wird empfohlen, die Behandlung mit Doxorubicin zu beenden .

Die akute Kardiotoxizität ist in den meisten Fällen vorübergehend (reversibel) und wird normalerweise nicht als Indikation für die Abschaffung der Doxorubicintherapie angesehen.

Die späte (verzögerte) Kardiotoxizität (Kardiomyopathie) hängt von der Gesamtdosis ab. Die Wahrscheinlichkeit einer myokardialen Dysfunktion beträgt ca. 1-2% bei einer Gesamtdosis von 300 mg /m²; die Wahrscheinlichkeit dafür steigt langsam bei einer kumulativen Gesamtdosis von 450-550 mg /m². Dann erhöht sich das Risiko einer kongestiven Herzinsuffizienz dramatisch. Daher wird empfohlen, die Gesamtdosis vonm². Wenn der Patient ein zusätzliches Risiko für Kardiotoxizität hat (z. B. Herzkrankheit, vorherige Therapie mit Anthracyclinen oder Anthracenedion, vorherige Strahlentherapie des Mediastinums, gleichzeitiger Einsatz anderer potentiell kardiotoxischer Arzneimittel wie z Cyclophosphamid und Fluorouracil), toxische Effekte können auch bei niedrigeren kumulativen Dosen auftreten. In diesen Fällen sollte die Überwachung der Herzfunktion besonders streng sein. Doxorubicin-induzierte Kardiotoxizität entwickelt sich hauptsächlich im Verlauf der Therapie oder innerhalb von zwei Monaten nach deren Beendigung, jedoch können verzögerte Nebenwirkungen auftreten (mehrere Monate oder sogar Jahre nach dem Ende der Therapie). Die kumulative Dosis sollte 400 mg / m nicht überschreiten². Bei Kindern und Jugendlichen ist das Risiko einer späten Kardiotoxizität von Doxorubicin erhöht. Bei Frauen kann dieses Risiko höher sein als bei Männern. Bei Patienten mit übermäßigem Körpergewicht (mehr als 130% des Idealgewichts) nimmt die systemische Clearance von Doxorubicin ab.

Während der Behandlung mit Doxorubicin ist es notwendig, hämatologische Parameter vor und während jedes Therapiezyklus zu bestimmen, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Leukozyten, Blutplättchen, Hämoglobin, Blutelementen und Leberfunktionstests.

Wenn möglich, die Einführung von Venen in die Venen über die Gelenke, kleine Venen oder Venen der Extremitäten mit gestörter Venen- oder Lymphdrainage. Aufgrund einer Injektion in die kleine Vene oder aufgrund der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels in derselben Vene kann sich eine Phlebosklerose bilden.

Wenn die ersten Anzeichen einer Doxorubicin-Extravasation auftreten (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle), sollte die Infusion sofort unterbrochen und die Infusion in eine andere Vene wieder aufgenommen werden, bevor die volle Dosis verabreicht wird. Lokale Maßnahmen zur Beseitigung der Folgen von Extravasation: Sofort entfernen Sie die Injektionsnadel, hacken die Hydrocortisonlösung in einer Dosis von 100 mg, streuen mit Chlorethyl oder Eis, dann wenden Sie einen Alkoholverband.Es ist ratsam, Eisbeutel zu verwenden.

Übelkeit und Erbrechen, die innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auftreten, können mit antiemetischen Arzneimitteln gelindert werden.

Die Toxizität von Doxorubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracendonen ist wahrscheinlich additiv. Bei Patienten, die Anthrazykline erhalten, einschließlich Doxorubicinwerden Fälle von sekundärer Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase beschrieben. Sekundärleukämie tritt häufiger auf, wenn diese Arzneimittel in Kombination mit anderen Antitumorwirkstoffen, die DNA-Schäden verursachen, und Strahlentherapie sowie bei Patienten, die zuvor eine intensive zytotoxische Therapie oder Anthrazykline in hohen Dosen erhalten haben, eingesetzt werden. Sekundärleukämie kann eine Latenzzeit von 1-3 Jahren haben.

Mukositis / Stomatitis entwickelt sich gewöhnlich kurz nach der Verabreichung des Medikaments und kann in schweren Fällen für mehrere Tage zur Expression der Schleimhaut führen. In den meisten Fällen werden diese unerwünschten Phänomene in der dritten Behandlungswoche behoben.

Wenn Doxorubicin aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen verwendet wird, kann eine Hyperurikämie auftreten. Daher wird Patienten während der Therapie empfohlen, die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Kalzium und Kreatinin zu bestimmen. Solche Maßnahmen wie erhöhte Hydratation, Alkalisierung des Urins und vorbeugende Verschreibung von Allopurinol zur Verhinderung von Hyperurikämie ermöglichen es, das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumor-Lyse-Syndrom verbunden sind, zu minimieren. Bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht kann es notwendig sein, die Dosierungen von Antidotarzneimitteln als Folge einer Erhöhung der Konzentration von Harnsäure vor dem Hintergrund der Arzneimittelbehandlung einzustellen.

Patienten mit fortgeschrittener Neutropenie / Leukopenie sollten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Infektion zu erkennen.

Immunisierung wird nicht empfohlen, wenn es nicht vom Arzt genehmigt wird, in dem Intervall von 3 Monaten bis 1 Jahr nach der Einnahme des Medikaments; andere Familienmitglieder des Patienten, der damit lebt, sollten sich einer Impfung mit Polio-Schluckimpfung entziehen; sollte den Kontakt mit Personen vermeiden, die eine Impfung gegen Kinderlähmung erhalten haben, oder eine Gesichtsmaske tragen, die Nase und Mund bedeckt.

Bei Frauen kann Doxorubicin Unfruchtbarkeit und Amenorrhoe verursachen. Die Ovulation und Menstruation erholen sich normalerweise nach Beendigung der Behandlung, obwohl frühe Menopause auftreten kann. Bei Männern wirkt Doxorubicin mutagen und kann die Chromosomen von Spermatozoen schädigen. Oligospermie oder Azoospermie kann irreversibel sein, obwohl sich in einigen Fällen die Anzahl der Spermatozoen, manchmal mehrere Jahre nach Beendigung der Behandlung, wieder erholt hat. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und mindestens innerhalb von 3 Monaten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.Doxorubische Ausscheidung, hauptsächlich mit Galle. Vor und während der Behandlung sollte das Gesamt-Bilirubin im Serum überwacht werden. Patienten mit erhöhten Bilirubinwerten haben tendenziell eine langsamere Clearance und einen höheren Prozentsatz an toxischen Wirkungen. In solchen Fällen wird eine Dosisreduktion empfohlen. Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der doxorubischen Leberfunktion können nicht verwendet werden.

Bei der Arbeit mit Doxorubicin müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden. Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) zu behandeln. Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, spülen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser oder einer Natriumbicarbonatlösung; Bei Berührung mit den Augen Augenlider anlegen und Augen (Augen) mindestens 15 Minuten mit viel Wasser spülen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Droge kann Übelkeit, Erbrechen und andere Nebenwirkungen verursachen, also sollten Sie beim Fahren von Fahrzeugen oder anderen Mechanismen vorsichtig sein. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung.

Verpackung:

Für 10 mg Wirkstoff in Flaschen mit einem Fassungsvermögen von 10 ml.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 5 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003280

Datum der Registrierung:30.10.2015

Haltbarkeitsdatum:30.10.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:OMUTNINSK WISSENSCHAFTLICHE EXPERIMENTAL-INDUSTRIAL BASE, OJSC OMUTNINSK WISSENSCHAFTLICHE EXPERIMENTAL-INDUSTRIAL BASE, OJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

OMUTNINSK WISSENSCHAFTLICHE EXPERIMENTAL-INDUSTRIAL BASE, OJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Doxorubicin (Doxorubicin)