Doxorubicin Lahema - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hat antimitotische und antiproliferative Wirkung. Der Wirkungsmechanismus ist die Wechselwirkung mit der DNA, die Bildung von freien Radikalen und die direkte Einwirkung auf die Membran von Zellen mit der Unterdrückung der Synthese von Nukleinsäuren. Die Zellen sind in den S- und G2-Phasen gegenüber dem Wirkstoff empfindlich.

Pharmakokinetik:Die Absorption ist hoch, die Verteilung ist relativ gleichmäßig. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt nicht ein. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 75%. Metabolisierung in der Leber unter Bildung eines aktiven Metaboliten von Doxorubicinol. Enzymatische Reduktion von Doxorubicin unter dem Einfluss von Oxidasen, Reduktasen und Dehydrogenasen führt zur Bildung von freien Radikalen, die zur Manifestation der kardiotoxischen Wirkung beitragen können. Nach intravenöser Einführung verschwindet schnell aus dem Blut, Konzentration in der Leber, Nieren, Myokard, Milz, Lunge. Die Halbwertszeit beträgt 20 bis 48 Stunden für Doxorubicin und Doxorubicinol. Ausscheidung: mit Galle - 40% unverändert für 7 Tage, mit Urin - 5-12% Doxorubicin und seine Metaboliten für 5 Tage.

Indikationen:

Brustkrebs, Lungenkrebs (kleine Zelle), Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, primärer hepatozellulärer Krebs, Pankreaskrebs, Insulinom, Karzinoid, Kopf- und Halskrebs, Schilddrüsenkrebs, malignes Thymom, Eierstockkrebs, Keimzelltumoren des Hodens, Trophoblastischer Tumor, Prostatakrebs, Blasenkrebs (Behandlung und Vorbeugung von Rückfallchirurgie), Endometriumkarzinom, Krebs

Gebärmutterhalskrebs, Gebärmuttersarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, osteogenes Sarkom, Weichteilsarkom, Kalosha-Sarkom * akute lymphoblastische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphome, multiples Myelom.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder andere Komponenten des Arzneimittels sowie gegen andere Anthracycline und Anthracenedione.

- Schwangerschaft und Stillzeit

- Intravenöse Anwendung ist kontraindiziert bei: schwerer Myelosuppression, schwerer Leberinsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz und Arrhythmien, kürzlichem Myokardinfarkt, vorheriger Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracenedonen in den maximalen Gesamtdosen, Windpocken, Herpes zoster.

- Die Einführung in die Blase ist kontraindiziert bei: invasiven Tumoren mit Eindringen in die Blasenwand, Harnwegsinfektionen, Blasenentzündungen.

Vorsichtig:Magen-und Zwölffingerdarmgeschwür, Hyperbilirubinämie, vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie, Harnsäure-Nephrolithiasis (einschließlich der Geschichte), Herzerkrankungen (Kardiotoxizität kann bei niedrigeren Gesamtdosen auftreten), Leberinsuffizienz, Knochenmarksinfiltration durch Tumorzellen.

Schwangerschaft und Stillzeit:Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Doxorubicin kann in Abhängigkeit vom Therapieschema als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Zytostatika in unterschiedlichen Dosierungen verwendet werden. Zur individuellen Dosisauswahl sollte auf die Literatur verwiesen werden.

Vor der Verwendung wird dem Inhalt der Durchstechflasche Wasser hinzugefügt: 5 ml Wasser in einer Durchstechflasche mit 10 mg Doxorubicin und 25 ml Wasser in einer Durchstechflasche mit 50 mg Doxorubicin. Die resultierende Lösung wird entweder als Bolusinfusion oder verdünnt mit einer Infusionslösung (0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung) verwendet. Vor der Verabreichung des Patienten sollte die Lösung Raumtemperatur haben.

Das Medikament wird langsam intravenös injiziert.

Intravenöse Verabreichung

- als Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis pro Zyklus 60-75 mg /m² alle drei Wochen. Normalerweise wird das Medikament einmal während des Zyklus verabreicht; Die zyklische Dosis kann jedoch in mehrere Verabreichungen aufgeteilt werden (z. B. Verabreichung für die ersten drei aufeinanderfolgenden Tage oder am ersten und achten Tag des Zyklus). Die Zyklen werden alle 3-4 Wochen wiederholt.

- zur Verringerung der toxischen Wirkung von Doxorubicin, insbesondere Kardiotoxizität, eine wöchentliche Behandlung mit 10-20 mg /m² ;

- in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln Doxorubicin wird in einer zyklischen Dosis von 30-60 mg /m² alle 3-4 Wochen.

Verletzung der Funktion der Leber. Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie sollte die Doxorubicindosis entsprechend der Gesamtbilirubinkonzentration reduziert werden:

- auf 50% bei der Konzentration des Bilirubins im Blutserum 12-30 Milligramme / l;

- auf 75% bei einer Konzentration von Bilirubin im Blutserum über 30 mg / l.

Andere spezielle Patientengruppen. Es wird empfohlen, bei Patienten, die zuvor eine massive Antitumortherapie erhalten haben, bei Kindern, bei älteren Patienten oder bei adipösen Patienten niedrigere Dosierungen zu verschreiben oder die Intervalle zwischen Zyklen zu erhöhen (wenn das Körpergewicht mehr als 130% des Idealwerts beträgt, ist die systemische Abnahme geringer) Clearance von Doxorubicin); sowie bei Patienten mit Knochenmarks-Tumor-Infiltration.

Die intravenöse Verabreichung von Doxorubicin sollte mit Vorsicht durchgeführt werden. Um das Risiko einer Thrombose und Extravasation zu verringern, wird empfohlen, dass Doxorubicin durch die Röhre des Systems für die intravenöse Verabreichung, während der Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung, für 3-5 Minuten.

Die Gesamtdosis von Doxorubicin sollte 550 mg /m^2.

Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in der Lunge und im Mediastinum erhalten haben oder die mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, sollte die Gesamtdosis von Doxorubicin nicht mehr als 400 mg / kg betragen.m².

Einführung in die Blase

Die empfohlene Dosis für die intravesikale Anwendung beträgt 30-50 mg pro Instillation, mit Intervallen zwischen den Verabreichungen von 1 Woche bis 1 Monat, abhängig vom Zweck der Therapie - Behandlung oder Prävention. Die empfohlene Konzentration der Lösung beträgt 1 mg / 1 ml Wasser zur Injektion oder 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid. Nachdem die Instillation abgeschlossen ist, sollten die Patienten alle 15 Minuten von Seite zu Seite drehen, um eine gleichmßige Wirkung des Arzneimittels auf die Blasenschleimhaut sicherzustellen. In der Regel sollte das Medikament für 1-2 Stunden in der Blase sein. Am Ende der Instillation sollte der Patient die Blase entleeren. Um eine übermäßige Verdünnung des Arzneimittels mit Urin zu vermeiden, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie vor der Instillation 12 Stunden lang keine Flüssigkeit einnehmen sollten. Die systemische Absorption von Doxorubicin während der Instillation in die Blase ist sehr gering.

Wenn die Manifestationen der lokalen toxischen Wirkungen (chemische Zystitis, die Dysurie, Polyurie, nicture, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Unbehagen in der Blase, Nekrose der Blasenwand manifestieren kann), sollte die zu instillierende Dosis in 50-100 ml aufgelöst werden 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid. Besondere Aufmerksamkeit sollte Problemen gewidmet werden, die mit der Katheterisierung verbunden sind (z. B. mit Verstopfung der Harnröhre durch massive intravesikale Tumoren).

Intraarterielle Verabreichung

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom sorgen für intensive lokale Exposition bei gleichzeitiger Reduzierung der toxischen Gesamtwirkung Doxorubicin kann in einer Dosis von 30-150 mg / m² in Intervallen von 3 Wochen bis 3 Monaten intraarteriell an die Hauptarterie der Leber verabreicht werden. Höhere Dosen sollten nur in den Fällen verwendet werden, in denen die extrakorporale Elimination des Arzneimittels gleichzeitig durchgeführt wird.

Da diese Methode potentiell gefährlich ist und wenn sie verwendet wird, kann eine ausgedehnte Nekrose des Gewebes auftreten, die intraarterielle Verabreichung kann nur von Ärzten durchgeführt werden, die diese Technik beherrschen.

Nebenwirkungen:

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: dosisabhängige, reversible Leukopenie und Neutropenie. Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Die Leukopenie erreicht normalerweise 10-14 Tage nach der Verabreichung des Medikaments ihren niedrigsten Wert, die Wiederherstellung des Blutbildes wird gewöhnlich am Tag 21 beobachtet.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Manifestation der frühen (akuten)

Kardiotoxizität von Doxorubicin ist in erster Linie Sinustachykardie und / oder Anomalien im EKG (unspezifische Veränderungen in ST-T-Wellen). Es kann auch Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikuläre Tachykardie), ventrikuläre Extrasystolen sowie Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade und Bündelbündelblockade geben. Das Auftreten dieser Phänomene ist nicht immer ein prognostischer Faktor für die Entwicklung einer später verzögerten Kardiotoxizität, sie sind selten klinisch signifikant und erfordern nicht die Abschaffung der Doxorubicin-Therapie. Spätere (verzögerte) Myokardschäden äußern sich in einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion ohne klinische Symptome und / oder mit Symptomen einer kongestiven Herzinsuffizienz (Dyspnoe), Dyspnoe, Lungenödem, peripherem Ödem, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Exsudat Pleuritis, Galopprhythmus). Auch subakute Erscheinungen (Perikarditis / Myokarditis) können festgestellt werden. Die schwerste Form der Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie ist der lebensbedrohliche CHF, eine Toxizität, die die kumulative Dosis des Medikaments begrenzt. Phlebitis, Thrombophlebitis, thromboembolische Komplikationen, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).

Aus dem Verdauungssystem: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis und Ösophagitis (in schweren Fällen kann Ulzeration der Schleimhäute des Magen-Darm-Trakts), Hyperpigmentierung Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Durchfall, Kolitis. Erhöhen Sie die Konzentration von Gesamtbilirubin und die Aktivität von "Leber" Transaminasen im Blutserum.

Aus dem Harnsystem: Färbung des Urins in Rot für 1-2 Tage nach der Verabreichung von Doxorubicin.

Von den Sinnesorganen: Konjunktivitis, Keratitis, Tränensekretion.

Von der Seite des Fortpflanzungssystems: Amenorrhoe (nach dem Ende der Therapie gibt es eine Wiederherstellung der Ovulation, jedoch kann vorzeitige Menopause auftreten); Oligospermie, Azoospermie (in einigen Fällen wird die Anzahl der Spermatozoen auf ein normales Niveau gebracht, dies kann mehrere Jahre nach dem Ende der Therapie geschehen).

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: In den meisten Fällen entwickelt sich eine reversible vollständige Alopezie. Die Wiederaufnahme des Haarwachstums beginnt normalerweise 2-3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Lichtempfindlichkeit, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz können ebenfalls auftreten. Einige Patienten, die nach der Verabreichung von Doxorubicin eine Strahlentherapie erhielten (gewöhnlich nach 4-7 Tagen), zeigten Überempfindlichkeit der gereizten Haut, Erythem mit Bildung von Vesikeln, Ödeme, starke Schmerzen, nasse Epidermis an Stellen, die den Bestrahlungsfeldern entsprachen.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Hautrötung der Handflächen und Sohlen, Bronchospasmus, Anaphylaxie (selten).

Lokale Reaktionen: Eine gerötete Striae tritt oft während der Vene auf, in die die Infusion erfolgte, dann kann es zu lokaler Phlebitis oder Thrombophlebitis kommen. Auch kann sich eine Phlebosklerose entwickeln, insbesondere wenn Doxorubicin wird in eine kleine Vene wiedereingeführt. Wenn ein Arzneimittel in das umgebende Gewebe fällt, können lokale Schmerzen, schwere Entzündungen des Unterhautgewebes und Nekrosen des Gewebes auftreten.

Bei intraarterieller Verabreichung: Neben systemischer Toxizität können Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre beobachtet werden (wahrscheinlich aufgrund von Reflux von Medikamenten in der Magenarterie); Verengung des Gallengangs durch medikamenteninduzierte sklerosierende Cholangitis.

Bei intravesikaler Injektion: Blasenentzündung, Färbung des Urins in rot.

Andere: Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Hitzewallungen im Gesicht, Hyperurikämie oder Nephropathie, die mit erhöhter Harnsäurebildung, Entwicklung akuter lymphozytärer oder myelozytischer Leukämie einhergehen.

Überdosis:

Eine akute Überdosierung von Doxorubicin kann zu schwerer Myelosuppression (hauptsächlich zu Leukopenie und Thrombozytopenie), zu toxischen Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt, zu akuten Herzschäden führen.

Gegengift gegen Doxorubicin ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Therapie empfohlen.

Interaktion:

Doxorubicin kann die Toxizität anderer Antitumormittel erhöhen, insbesondere Myelotoxizität und toxische Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und anderen Zytostatika,

die potentielle Kardiotoxizität aufweisen (z. B. 5-Fluorouracil und / oder Cyclophosphamid) erfordert eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion im Verlauf der Therapie.

Vor dem Hintergrund von Doxorubicin ist es möglich, das Phänomen der durch Cyclophosphamid verursachten hämorrhagischen Zystitis zu verstärken und die Hepatotoxizität von Mercaptopurin zu verstärken.

Streptozotocin erhöht die Halbwertszeit von Doxorubicin.

Doxorubicin verstärkt die durch Strahlung verursachte toxische Wirkung auf das Myokard, die Schleimhäute, die Haut und die Leber.

Urikozurische Antidot-Medikamente erhöhen das Risiko, an Nephropathie zu erkranken. Hepatotoxische Arzneimittel, die die Funktion der Leber verschlechtern, können zu einer erhöhten Toxizität von Doxorubicin führen.

Doxorubicin sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Kontakt mit alkalischen Lösungen nicht zulassen, da dies zur Hydrolyse von Doxorubicin führen kann.Pharmazeutisch inkompatibel mit Heparin, Dexamethason, Hydrocortison, Natriumsuccinat, Aminophyllin, Cephalothin, 5-Fluorouracil und anderen Antitumormitteln.

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirusimpfstoffen ist es möglich, den Replikationsprozess, das Impfvirus, zu intensivieren, um seine nachteiligen / nachteiligen Wirkungen zu erhöhen und / oder die Produktion von Antikörpern im Körper des Patienten als Antwort auf die Einführung des Impfstoffes zu verringern.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Doxorubicin sollte unter Aufsicht von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Anwendung von Antitumormitteln haben.

- Um das Risiko einer toxischen Herzschädigung zu reduzieren, wird empfohlen, vor und während der Doxorubicin-Therapie eine regelmäßige Überwachung seiner Funktion zu empfehlen, einschließlich der Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion aus Echokardiographie oder Mehrkanal-Radioisotopenangiographie und EKG-Überwachung. Eine frühe klinische Diagnose von Herzversagen aufgrund der Verwendung des Arzneimittels ist sehr wichtig für seine erfolgreiche Behandlung. Wenn Anzeichen einer chronischen Kardiotoxizität festgestellt werden, wird die Behandlung mit Doxorubicin sofort beendet.

- Die akute Kardiotoxizität ist in den meisten Fällen vorübergehend (reversibel) und wird normalerweise nicht als Indikation für die Abschaffung der Doxorubicintherapie angesehen. Die späte (verzögerte) Kardiotoxizität (Kardiomyopathie) hängt von der Gesamtdosis ab. Die Wahrscheinlichkeit einer Myokarddysfunktion beträgt etwa 1-2% bei einer Gesamtdosis von 300 mg / m²; Die Wahrscheinlichkeit dafür steigt langsam bei einer kumulativen Gesamtdosis von 450-550 mg / m². Dann erhöht sich das Risiko, eine kongestive Herzinsuffizienz zu entwickeln, dramatisch. Daher wird empfohlen, die Gesamtdosis von 550 mg / m nicht zu überschreiten². Wenn der Patient ein zusätzliches Risiko für Kardiotoxizität hat (z. B. Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, vorherige Therapie mit Anthracyclinen oder Anthracenedionen, vorherige Strahlentherapie des Mediastinums, gleichzeitige Anwendung anderer potentiell kardiotoxischer Arzneimittel wie z Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil), dann können toxische Wirkungen bei niedrigeren kumulativen Dosen auftreten, und die Überwachung der Herzfunktion sollte besonders streng sein. Die Doxorubicin-induzierte Kardiotoxizität entwickelt sich hauptsächlich im Verlauf der Therapie oder innerhalb von zwei Monaten nach deren Beendigung, es können jedoch verzögerte Nebenwirkungen auftreten (einige Monate oder sogar Jahre nach dem Ende der Therapie).

- Während der Behandlung mit Doxorubicin ist es notwendig, hämatologische Parameter vor und während jedes Therapiezyklus zu bestimmen, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Leukozyten, Blutplättchen, Hämoglobin, Blutelementen und Leberfunktionstests.

- Wenn die ersten Anzeichen einer Doxorubia-Extravasation auftreten (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle), sollte die Infusion sofort unterbrochen und die Infusion in eine andere Vene wieder aufgenommen werden, bevor die volle Dosis verabreicht wird. Lokale Aktivitäten zur Beseitigung der Folgen von Extravasation. Es ist ratsam, Eispackungen zu verwenden.

- Wenn möglich, vermeiden Sie das Einführen in die Venen über die Gelenke oder in die Venen der Extremitäten mit gestörter Venen- oder Lymphdrainage.

- Bei der Verwendung von Doxorubicin aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen kann Hyperurikämie auftreten, und daher wird empfohlen, dass die Patienten während der Therapie die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calcium und Kreatinin bestimmen. Solche Aktivitäten wie erhöhte Hydratation, Alkalisierung des Urins und prophylaktische Verabreichung von Allopurinol zur Verhinderung von Hyperurikämie minimieren das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumorlyse-Syndrom verbunden sind. Bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht kann es notwendig sein, die Dosierungen von Antidotarzneimitteln als Folge einer Erhöhung der Konzentration von Harnsäure vor dem Hintergrund der Arzneimittelbehandlung einzustellen.

- Patienten mit fortgeschrittener Neutropenie / Leukopenie sollten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Infektion zu erkennen.

- Die Absage von der Immunisierung, wenn es vom Arzt im Intervall von 3 Monaten bis zu 1 Jahr nach der Aufnahme des Präparates nicht abgenommen ist; andere Mitglieder der Familie des Patienten, die mit ihm leben, sollten nicht mit Polio-Schluckimpfung immunisiert werden; Vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die eine Polio-Impfung erhalten haben, oder tragen Sie eine Gesichtsmaske, die Nase und Mund bedeckt.

- Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und mindestens 3 Monate danach zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

- Bei der Arbeit mit Doxorubicin müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden. Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) zu behandeln. Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, spülen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser oder einer Natriumbicarbonatlösung; Bei Augenkontakt Augenlider zurückziehen und Augen (Augen) mindestens 15 Minuten lang mit viel Wasser spülen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung.

Verpackung:

Für 10 mg und 50 mg in farblosen, klaren Glasflaschen, die mit einem Bromobutylstopfen verschlossen und mit einer Aluminiumkappe mit einem Polypropylendeckel verschlossen sind.

Für 1 oder 10 Durchstechflaschen (10 mg), 1 oder 5 Durchstechflaschen (50 mg), zusammen mit den Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Liste A.

Lyophilisat und die vorbereitete Lösung - bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, an einem dunklen Ort.

Haltbarkeit:

Lyophilisat - 2 Jahre.

Die vorbereitete Lösung ist 24 Stunden.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006332/08

Datum der Registrierung:07.08.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pliva-Lahema, AOPliva-Lahema, AO Tschechien

Hersteller: & nbsp;

PLIVA-LACHEMA, a.s. Tschechien

Darstellung: & nbsp;Pliva von Hvartska dooPliva von Hvartska doo

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Doxorubicin Lahema (Doxorubicin Lachema)