Adriablastin Instant - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Beschreibung:Lyophilisat: lyophilisiertes Pulver oder poröse Masse von roter Farbe. Lösungsmittel (für eine Dosierung von 10 mg): eine klare, farblose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antibiotikum.

ATX: & nbsp;

L.01.D.B.01 Doxorubicin

Pharmakodynamik:

Doxorubicin ist ein zytotoxisches Anthracyclin-Antibiotikum, das aus einer Kultur isoliert wird Streptomyces peucetius var. Caesius.

Die zytotoxische Wirkung von Doxorubicin auf maligne Zellen und seine toxischen Wirkungen auf verschiedene Organe ist wahrscheinlich auf die Interkalation von Nukleotidbasen und die Fähigkeit von Doxorubicin, an die Lipide der Zellmembran zu binden, zurückzuführen. Interkalation hemmt die Replikation von Nukleotiden und die Aktivität von DNA- und RNA-Polymerasen. Die Wechselwirkung von Doxorubicin mit Topoisomerase II unter Bildung von durch DNA spaltbaren Komplexen wird als wichtiger Mechanismus für die zytotoxische Wirkung von Doxorubicin angesehen.

Pharmakokinetik:

Verteilung

Die anfängliche Halbwertszeit beträgt etwa 5 Minuten und zeigt eine schnelle Verteilung von Doxorubicin in Geweben an; Die terminale Halbwertszeit beträgt 20-48 Stunden. Die Assoziation von Doxorubicin und seinem Hauptmetaboliten, Doxorubicinol, mit Plasmaproteinen beträgt 74-76% und hängt nicht von der Konzentration von Doxorubicin im Blutplasma ab (bis zu 1,1 μg / ml).

Doxorubicin dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

Stoffwechsel

Die enzymatische Reduktion in Position 7 und die Aufspaltung von Daunosaminzucker führt zur Bildung von Aglykonen, was auch mit der Bildung von freien Radikalen einhergeht. Letzteres kann kardiotoxische Wirkungen von Doxorubicin verursachen. Die Halbwertszeit von Doxorubicinol ist ähnlich der von Doxorubicin. Das Verhältnis zwischen der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Doxorubicinol und Doxorubicin-AUC im Vergleich zu Doxorubicin beträgt 0,4-0,6.

Ausscheidung

Die Clearance von Doxorubicin erfolgt hauptsächlich durch Metabolismus und Ausscheidung mit Galle. Etwa 40% der Dosis werden innerhalb von 5 Tagen mit der Galle ausgeschieden. Nur 5 bis 12% Doxorubicin und seine Metaboliten werden im gleichen Zeitraum im Urin gefunden. Innerhalb von 7 Tagen in Form von Doxorubicinol werden weniger als 3% der Dosis über die Nieren ausgeschieden. Die systemische Clearance von Doxorubicin ist bei übergewichtigen Frauen, deren Körpergewicht mehr als 130% des optimalen beträgt, signifikant reduziert.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen

Kinder

Die Clearance von Doxorubicin bei Kindern älter als 2 Jahre übersteigt die von Erwachsenen. Die Clearance bei Kindern unter 2 Jahren liegt nahe bei den Werten der Clearance bei Erwachsenen.

Alten

Eine Dosisanpassung mit dem Alter ist nicht erforderlich.

Fußboden

Die durchschnittliche Clearance von Doxorubicin bei Männern ist signifikant höher als die von Frauen. Die terminale Halbwertszeit von Doxorubicin bei Männern ist jedoch länger als bei Frauen (54 bzw. 35 Stunden).

Rennen

Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin wurde nicht untersucht.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nimmt die Clearance von Doxorubicin und Doxorubicinol ab.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Wirkung der Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von Doxorubicin wurde nicht untersucht.

Indikationen:Akute lymphoblastische Leukämie, akute myeloblastische Leukämie, chronische Leukämie, Lymphogranulomatose und Non-Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom, osteogenes Sarkom, Ewing-Sarkom, Weichteilsarkom, Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Wilms-Tumor, Brustkrebs, Endometriumkarzinom, Ovarialkarzinom, Keimzelltumoren , Krebs, Prostatakrebs, Übergangszellkrebs der Blase, Lungenkrebs, Magenkrebs, primären hepatozellulären Krebs, Kopf-Hals-Krebs, Schilddrüsenkrebs.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder andere Komponenten des Arzneimittels sowie gegen andere Anthracycline und Anthracenedione.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Die intravenöse Anwendung ist bei persistierender Myelosuppression, schweren Leberfunktionsstörungen, schwerer Herzinsuffizienz und schweren Arrhythmien, kürzlichem Myokardinfarkt, vorheriger Therapie mit Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin und / oder anderen Anthracyclinen und Anthracenionen bei den maximalen Gesamtdosen kontraindiziert.

Einführung in die Blase ist bei Infektionen der Harnwege, Entzündung der Blase, Hämaturie kontraindiziert.

Vorsichtig:Patienten mit Risikofaktoren für Kardiotoxizität; Patienten, die zuvor intensive Chemotherapie, Kinder, ältere Patienten, Patienten mit Adipositas, Gicht, Harnsäure-Nephrolithiasis (einschließlich der Geschichte), Herzerkrankungen (Kardiotoxizität kann bei niedrigeren Gesamtdosen auftreten), Patienten mit Tumor-Infiltration des Knochenmarks (es kann notwendig sein die Anfangsdosen zu reduzieren oder die Intervalle zwischen den Dosen zu erhöhen), Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks; Anwendung in Kombination mit einer Antitumortherapie sowie in Kombination mit einer Strahlentherapie oder einer anderen Antitumortherapie; Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

Doxorubicin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Unterbrechen Sie das Stillen während der Doxorubicin-Therapie.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös, intravesikal oder intraarteriell.

Es wird empfohlen, die rekonstituierte Lösung der Zubereitung unmittelbar nach der Zubereitung zu verwenden.

Intravenöse Verabreichung

Als Monotherapie beträgt die empfohlene Standarddosis pro Zyklus für Erwachsene 60-90 mg /m² . Die Gesamtdosis des Arzneimittels pro Zyklus (alle 3-4 Wochen) kann einmalig verabreicht werden,

und unterteilt in mehrere Einführungen: an 3 aufeinander folgenden Tagen oder am ersten und achten Tag des Zyklus.

Auch eine wöchentliche Verabreichung der Droge in einer Dosis von 10-20 mg /m². Wenn Doxorubicin in Kombination mit anderen Antitumormitteln mit ähnlicher Toxizität angewendet wird, beträgt die empfohlene Dosis pro Zyklus 30-60 mg /m².

Die nochmalige Anwendung des Präparates ist nur mit dem Verschwinden aller Merkmale der Giftigkeit (besonders gastrointestinal und gematologitscheskich) möglich. Um das Risiko einer Thrombose und Extravasation zu reduzieren, wird empfohlen, Adrenoblastin® während der Infusion von 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% iger Dextroselösung schnell durch das Röhrchen des intravenösen Infusionssystems zu verabreichen. Die Dauer der Infusion sollte zwischen 3 und 10 Minuten betragen.

Die Gesamtdosis von Doxorubicin sollte 550 mg /m².

Patienten, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben auf Mediastinumregion / Perikardregion oder, wenn notwendig, mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln, wobei die Gesamtdosis von Doxorubicin auf mehr als 450 mg / m erhöht wird²sollte das Medikament unter strikter Überwachung der Herzfunktion verabreicht werden.

Eingeschränkte Leberfunktion:

Wenn die Serumbilirubinkonzentration 1,2-3 mg / dL beträgt, sollte die verabreichte Dosis um 50% der empfohlenen Dosis reduziert werden;
Wenn die Serum-Bilirubin-Konzentration 3 mg / dl übersteigt, sollte die verabreichte Dosis um 75% der empfohlenen Dosis reduziert werden.

Andere spezielle Patientengruppen Es wird empfohlen, niedrigere Dosierungen zu verwenden oder die Intervalle zwischen den Zyklen von Patienten, die zuvor eine intensive Chemotherapie erhalten haben, Kindern, älteren Patienten und adipösen Patienten zu erhöhen (wenn das Körpergewicht mehr als 130% des Optimums beträgt) bei der systemischen Clearance des Medikaments), und auch bei Patienten mit Tumorinfiltration des Knochenmarks.

Vorbereitung der Lösung

Lösen Sie das Lyophilisat mit Wasser zur Injektion für die Patienten oder 0,9% ige Natriumchloridlösung.Bitte beachten Sie, dass der Inhalt der Durchstechflasche unter Unterdruck steht. Vorsicht ist geboten, wenn der Flaschenverschluss mit einer Nadel durchstochen wird, um die Aerosolbildung während der Lösungsrekonstitution zu minimieren. Atmen Sie das Aerosol des Arzneimittels während der Vorbereitung der Lösung nicht ein.

Einführung in die Blase

Einführung in die Blase wird verwendet, um oberflächliche Blasentumoren zu behandeln, sowie Prävention, um die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens nach transurethraler Resektion zu reduzieren.Die Einführung in die Blase ist nicht angezeigt für die Behandlung von invasiven Tumoren mit Sprossung in die Muskelwand der Blase. Die empfohlene Instillationsdosis beträgt 30-50 mg in 25-50 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung. Bei Auftreten einer lokalen Toxizität (chemische Zystitis) sollte die Dosis in 50-100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gelöst werden. Instillationen können im Abstand von 1 Woche bis 1 Monat durchgeführt werden.

Die Instillation sollte mit einem Katheter durchgeführt werden, und das Medikament sollte für 1-2 Stunden in der Blase bleiben. Um eine gleichmäßige Wirkung des Arzneimittels auf die Blasenschleimhaut zu gewährleisten, drehen Sie sich von Seite zu Seite. Um eine übermäßige Verdünnung des Arzneimittels mit Urin zu vermeiden, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie 12 Stunden vor der Instillation keine Flüssigkeit zu sich nehmen sollten. Am Ende der Instillation sollte der Patient die Blase entleeren.

Intraarterielle Verabreichung.

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und Metastasen in der Leber intensiv zu versorgen lokal und generalisierte Auswirkungen bei gleichzeitiger Verringerung der gesamten toxischen Wirkung kann das Arzneimittel intraarteriell an die Hauptarterie der Leber in einer Dosis von 30-150 mg / m verabreicht werden² mit einem Intervall von 3 Wochen bis 3 Monaten. Höhere Dosen sollten nur in Fällen verwendet werden gleichzeitig

extrakorporale Entfernung des Arzneimittels. Niedrigere Dosen sind zur Verabreichung von Doxorubicin in Kombination mit iodiertem Öl geeignet. Da diese Methode potentiell gefährlich ist und zu einer ausgedehnten Nekrose von Gewebe führen kann, sollte die intraarterielle Verabreichung nur von Ärzten durchgeführt werden, die diese Technik beherrschen.

Nebenwirkungen:

Die unerwünschten Reaktionen, die im Zusammenhang mit der Verwendung von Doxorubicin registriert sind, sind im Folgenden nach Kategorie von Organsystemen durch Wörterbuch aufgelistet MedDRA und Häufigkeit des Auftretens. Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert:

Häufig (≥10%),

häufig (≥1 %,<10%),

selten (≥0,1%, < 1 %),

selten (≥0,01%, <0,1%),

sehr selten (<0,01%) und

unbekannt (kann nicht basierend auf verfügbaren Daten ermittelt werden).

Tabelle der unerwünschten Reaktionen

Infektionnational und parasitäre Krankheiten

Häufig

Beitritt von Sekundärinfektionen

Häufig	Sepsis
Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)
unbekannte	Akute lymphatische Leukämie, akute myeloische Leukämie
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig	Leukopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems
unbekannte	Anaphylaktische Reaktion
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig	Verminderter Appetit
unbekannte	Dehydration, Hyperurikämie
Störungen aus dem Nervensystem
unbekannte	Periphere Neuropathie (mit intraarterieller Verabreichung von Doxorubicin, normalerweise in Kombination mit Cisplatin), Krämpfe, Koma (in Kombination mit Cisplatin oder Vincristin)
Störungen seitens des Sehorgans
Häufig	Bindehautentzündung
unbekannte	Keratitis, erhöhter Tränenfluss

Herzkrankheit
Häufig	Chronische Herzinsuffizienz, Sinustachykardie.
unbekannte	Atrioventrikuläre Blockade, Tachyarrhythmie, Blockade des Bündels des Fußes des Hisnus.

Gefäßerkrankungen
Selten	Embolie
unbekannte	Schock, Hämorrhagie, Thrombophlebitis, Phlebitis, "Gezeiten" von Blut auf der Gesichtshaut (mit einem schnellen Einbruch / in der Einleitung)
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Entzündung der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts / Stomatitis, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Häufig	Ösophagitis, Bauchschmerzen
unbekannte	Gastrointestinale Blutung, erosive Gastritis, Kolitis, Verfärbung der Mundschleimhaut
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig	Syndrom der Palmar Schuppen Erythrodysästhesie, Alopezie

Häufig

Urtikaria, Hautausschlag, Hyperpigmentierung der Haut, Hyperpigmentierung der Nägel.

unbekannte

Reaktion der Photosensibilitätsüberempfindlichkeit gereizter Haut (Reaktion auf Bestrahlung in der Anamnese), Juckreiz, Hautveränderungen, Erythem der Extremitäten, Onycholyse.

Störungen der Nieren und der Harnwege
unbekannte	Chromaturie (färbender Urin in Rot)^ein
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
unbekannte	Amenorrhoe, Azoospermie, Oligospermie
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig	Fieber, allgemeine Schwäche, Schüttelfrost
Häufig	Reaktion anstelle der Infusion
unbekannte	Unwohlsein, Müdigkeit
Labor- und instrumentelle Forschungsdaten
Häufig	Reduktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion, Abweichung von der Norm der Parameter des Elektrokardiogramms, Abweichung von der Aktivitätsnorm der "hepatischen" Transaminasen, Gewichtszunahme^b
^EINInnerhalb von ein oder zwei Tagen nach der Einnahme des Medikaments. ^BRegistriert bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium, die eine adjuvante Therapie auf der Basis von Doxorubicin erhielten (NSABP B-15-Studie)

Bei einer Anthrazyklin-Therapie besteht das Risiko einer Kardiotoxizität - früh (dh akut) oder verspätet (verzögert). Manifestation frühe Kardiotoxizität Doxorubicin ist hauptsächlich Sinustachykardie und / oder Anomalien im EKG (unspezifische Veränderungen in ST-T-Wellen). Es kann auch Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikuläre Extrasystole und ventrikuläre Tachykardie), Bradykardie, AV-Blockade und Blockade der Beine des Bündels geben. Diese Effekte sind nicht immer ein prognostischer Faktor in der Entwicklung von später verzögerter Kardiotoxizität, sind selten klinisch signifikant und in der Regel nicht erfordern Rückzug der medikamentösen Therapie. Die späte Kardiotoxizität entwickelt sich meist in den späten Stadien des Therapieverlaufs oder innerhalb von 2-3 Monaten nach deren Beendigung, jedoch ist die Entwicklung von Spätfolgen (mehrere Monate oder sogar Jahre nach Therapieende) möglich.

Späte Kardiotoxizität manifestiert sich in einer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion und / oder Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz, wie Dyspnoe, Lungenödem, Ödem, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, exsudativer Pleuritis und Galopprhythmus. Es kann auch subakute Phänomene wie Perikarditis und Myokarditis geben. Die schwerste Form der Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie, die die kumulative Dosis des Medikaments begrenzt, ist eine lebensbedrohliche chronische Herzinsuffizienz.

Bei der Anwendung von Doxorubicin und anderen zytotoxischen Substanzen wurden manchmal Thrombophlebitis und Thromboembolien beobachtet, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen tödlich).

Lokale Reaktionen

Extravasation während der intravenösen Infusion von Doxorubicin kann zum Auftreten von Schmerzen, schweren Gewebeschäden (Blasenbildung, schwere Cellulite) und Nekrose führen. Wenn das Arzneimittel in eine kleine Vene injiziert wird oder wenn es in der gleichen Vene wiederholt wird, ist die Entwicklung von Phlebosklerose möglich.

Einführung in die Blase

Die Einführung in die Blase kann zum Auftreten von Symptomen einer chemischen Zystitis führen (Dysurie, Polyurie, Nykturie, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand) und Verengung der Blase.

Viuretriereale Injektion

Die intraarterielle Verabreichung von Doxorubicin kann neben systemischer Toxizität und Verengung der Gallenwege (medikamentös sklerosierende Cholangitis) auch Ulzerationen des Magens und Zwölffingerdarms (möglicherweise aufgrund von Rückfluss des Arzneimittels in der Magenarterie) verursachen sowie weit verbreitet sein Nekrose von perfundiertem Gewebe.

Überdosis:Patienten mit Risikofaktoren für Kardiotoxizität; Patienten, die zuvor eine intensive Chemotherapie erhalten haben, Kinder, ältere Patienten, Patienten mit Adipositas, Gicht, Harnsäure-Nephrolithiasis (einschließlich in der Anamnese), Herzerkrankungen (kardiotoxische Wirkung kann bei niedrigeren Gesamtdosen auftreten), Patienten mit Tumorinfiltration des Knochenmarks ( kann die Anfangsdosen reduzieren oder die Intervalle zwischen den Dosen erhöhen), Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks; Anwendung in Kombination mit einer Antitumortherapie sowie in Kombination mit einer Strahlentherapie oder einer anderen Antitumortherapie; Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Interaktion:

Doxorubicin ist ein Substrat für das Isoenzym CYP3A4 und CYP2D6 sowie das P-Glykoprotein (P-gp). Klinisch signifikante Wechselwirkungen wurden bei der Verwendung von Inhibitoren der Isoenzyme CYP3A4, CYP2D6 und / oder P-gp festgestellt (z. B. Verapamil), was zu einer Erhöhung der Konzentration und klinischen Wirkung von Doxorubicin führte. Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (zum Beispiel Phenobarbital, Phenytoin, Johanniskrautpräparate) und P-gp-Induktoren können die Konzentration von Doxorubicin reduzieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Doxorubicin kann zu einer Erhöhung der AUC beider Arzneimittel führen. Dieser Effekt kann mit einer Abnahme der Clearance des unveränderten Arzneimittels und einer Abnahme des Metabolismus von Doxorubicinol verbunden sein. Es gibt Vorschläge, dass die gleichzeitige Verwendung von Cyclosporin und Doxorubicin zu einer stärkeren und länger anhaltenden hämatologischen Toxizität als Doxorubicin allein führen kann. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Koma und Anfällen bei gleichzeitiger Verwendung von Cyclosporin und Doxorubicin.

Wenn Doxorubicin in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln verwendet wird, ist eine additive Toxizität möglich, insbesondere in Bezug auf das Knochenmark / Blut und das Magen-Darm-System. Wenn Doxorubicin in Kombination mit anderen potentiell kardiotoxischen Chemotherapeutika sowie kardiovaskulären Arzneimitteln (beispielsweise Blockern von "langsamen" Calciumkanälen) verwendet wird, muss die Herzfunktion überwacht werden. Fälle von Exazerbation der hämorrhagischen Zystitis durch Cyclophosphamid und eine Erhöhung der Hepatotoxizität von Mercaptopurin wurden beschrieben. Doxorubicin kann die strahleninduzierte toxische Wirkung auf das Myokard, die Schleimhäute, die Haut und die Leber verstärken. Änderungen der Leberfunktion, die durch eine gleichzeitige Therapie verursacht werden, können den Metabolismus, die Pharmakokinetik, die therapeutische Wirksamkeit und / oder die Toxizität von Doxorubicin beeinflussen.

Die Einführung von Paclitaxel in Doxorubicin kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Doxorubicin und / oder seiner Metaboliten im Blutplasma führen. Dieser Effekt ist minimal, wenn Doxorubicin auf Paclitaxel anwenden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und Sorafenib 400 mg zweimal täglich wurden beide AUC (21 - 47%) und keine Veränderung dieses Index festgestellt. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht kann eine Korrektur des Dosierungsschemas von Anti-Gicht-Arzneimitteln als Ergebnis einer Erhöhung der Konzentration von Harnsäure vor dem Hintergrund der Arzneimittelbehandlung erforderlich sein.

Doxorubicin sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Kontakt mit alkalischen Lösungen nicht zulassen, da dies zur Hydrolyse von Doxorubicin führen kann. Wegen chemischer Inkompatibilität Doxorubicin Nicht mit Heparin mischen (es entsteht ein Niederschlag, wenn gemischt).

Doxorubicin sollte nicht mit Fluorouracil gemischt werden (z. B. in einem Infusionsbeutel oder durch einen einzelnen Katheter injiziert werden), da dies zu Niederschlägen führen kann. Wenn es notwendig ist, diese Medikamente gleichzeitig zu verwenden, wird empfohlen, den Katheter zwischen den Injektionen zu spülen Doxorubicin und Fluorouracil.

Spezielle Anweisungen:Adriablastin®, ein schnell auflösendes Arzneimittel, sollte nur unter Aufsicht von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung mit der Anwendung von Zytostatika haben. Vor der Behandlung sollten die akuten toxischen Wirkungen früherer zytotoxischer Therapien (wie Stomatitis, Neutropenie, Thrombozytopenie und systemische Infektionen) gestoppt werden.

Vor und während der Therapie mit dem Medikament ist es notwendig, die Funktion des Herzens zu überwachen, um das Risiko schwerer Schäden zu minimieren. Um dies zu erreichen, sollte der Anteil des linksventrikulären Auswurfs regelmäßig bestimmt werden, und die Behandlung sollte sofort gestoppt werden, wenn die ersten Anzeichen einer Verletzung der Funktion des Herzens auftreten. Angemessene quantitative Analyse der Herzfunktion (Messung der linksventrikulären Auswurffraktion) Radioisotopenangiographie einschließen (MUGA) und Echokardiographie. Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, die Herzfunktion mit EKG und einer der folgenden Methoden - Radioisotopen-Scanning oder Echokardiographie - zu evaluieren, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für erhöhte Kardiotoxizität (z. B. symptomatische oder asymptomatische kardiovaskuläre Erkrankung, früher oder gleichzeitig mediastinal / perikardial) Strahlentherapie, vorherige Therapie mit anderen Anthrazyklinen oder Anthracendonen und gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die die myokardiale Kontraktilität reduzieren, wie Trastuzumab.
Verwenden Sie keine Anthracycline, einschließlich Doxorubicinzusammen mit anderen kardiotoxischen Medikamenten, bis die Herzfunktion des Patienten untersucht wurde. Bei der Verwendung von Anthrazyklinen bei Patienten, die kürzlich mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, insbesondere solchen mit einer langen Halbwertszeit (wie z Trastuzumab), kann das Risiko einer Kardiotoxizität erhöht werden. Die Halbwertszeit von Trastuzumab beträgt etwa 28-38 Tage, es kann für 27 Wochen im Blutstrom vorhanden sein. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, eine Anthrazyklinbehandlung möglichst innerhalb von 24 Wochen nach Abschaffung von Trastuzumab zu vermeiden. Wenn vor Ablauf dieses Zeitraums Anthrazykline erforderlich sind, sollte die Herzfunktion sorgfältig überwacht werden.
Die linksventrikuläre Auswurffraktion sollte dynamisch gemessen werden, insbesondere mit einer Zunahme der kumulativen Dosen von Anthracyclin. Es ist ratsam, immer die gleiche Methode zu verwenden.
Das Risiko, eine chronische Herzinsuffizienz zu entwickeln, beträgt bei Verwendung einer kumulativen Dosis von 300 mg / m etwa 1-2%²steigt langsam bis zu einer kumulativen Gesamtdosis von 450-550 mg / m², gefolgt von einem starken Risikoanstieg. In diesem Zusammenhang sollte die maximale kumulative Dosis 550 mg / m nicht überschreiten². Die Überwachung der Herzfunktion sollte bei Patienten, die hohe kumulative Dosen des Arzneimittels erhalten, und bei Patienten mit Risikofaktoren für erhöhte Kardiotoxizität besonders schwerwiegend sein. Kardiotoxizität kann sich jedoch auch bei niedrigeren kumulativen Dosen von Doxorubicin entwickeln, unabhängig vom Vorhandensein von Risikofaktoren.
Kinder und Jugendliche haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer späten Kardiotoxizität von Doxorubicin. Bei Frauen kann dieses Risiko höher sein als bei Männern. Es wird empfohlen, den Zustand des kardiovaskulären Systems nach Beendigung der Therapie regelmäßig zu überprüfen.
Die Toxizität von Doxorubicin und anderen Anthracyclinen oder Anthracendonen ist wahrscheinlich additiv.
Wie andere zytotoxische Mittel, Doxorubicin kann eine Myelosuppression verursachen.Ein allgemeiner Bluttest, einschließlich der Leukozytenformel, sollte vor und während jedes Behandlungszyklus mit Doxorubicin durchgeführt werden. Eine dosisabhängige reversible Leukopenie und / oder Granulozytopenie (Neutropenie) sind die Hauptmanifestation der hämatologischen Toxizität von Doxorubicin und das häufigste Anzeichen einer akuten Toxizität, die die Dosis des Arzneimittels begrenzt. Leukopenie und Neutropenie erreichen in den meisten Fällen eine maximale Schwere 10-14 Tage nach der Arzneimittelverabreichung, wobei sich die Anzahl der weißen Blutkörperchen / Neutrophilen bis zum 21. Tag normalisiert. Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Zu den klinischen Komplikationen einer schweren Myelosuppression gehören Fieber, Infektionen, Sepsis / Sepsis, septischer Schock, Blutungen, Gewebehypoxie oder Tod.
Bei Patienten, die Anthrazykline erhalten, einschließlich Doxorubicinwerden Fälle von sekundärer Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase beschrieben. Sekundärleukämie ist häufiger bei der Verwendung dieser Medikamente in Kombination mit anderen
Antitumormittel, die DNA-Schäden verursachen, Strahlentherapie, sowie bei Patienten, die zuvor intensive zytotoxische Therapie oder Anthrazykline in hohen Dosen erhielten. Sekundärleukämie kann eine Latenzzeit von 1-3 Jahren haben.
Eine Mucositis / Stomatitis entwickelt sich gewöhnlich kurz nach der Verabreichung des Arzneimittels und kann in schweren Fällen über mehrere Tage zu einer Ulzeration der Mundschleimhaut führen. Bei den meisten Patienten werden diese Nebenwirkungen in der dritten Therapiewoche gestoppt.
Vor und während der medikamentösen Therapie bei Patienten ist es notwendig, die Leistung der Leber (die Konzentration des Gesamtbilirubins im Blutserum) zu überwachen. Bei Patienten mit erhöhter Bilirubinkonzentration kann sich die Clearance des Arzneimittels verlangsamen und die allgemeine Toxizität kann erhöht sein.
Wenn die ersten Anzeichen von Extravasation Doxorubicin (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle) Infusion sollte sofort aufhören. Die genaue Einhaltung der Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels kann das Risiko von Phlebitis / Thrombophlebitis an der Injektionsstelle minimieren.
Bei der intravesikalen Anwendung des Arzneimittels sollte besonderes Augenmerk auf Bedingungen gelegt werden, die eine Katheterisierung behindern (z. B. Harnleiterobstruktion durch massive Blasentumoren).
Wenn Doxorubicin verwendet wird, kann Hyperurikämie aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen auftreten, Patienten während der Therapie werden empfohlen, um die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Kalzium und Kreatinin im Blut zu bestimmen. Solche Aktivitäten wie Hydratation, Alkalisierung und Prävention mit Allopurinol zur Vorbeugung von Hyperurikämie minimieren das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumor-Lyse-Syndrom verbunden sind.
Bei Patienten mit eingeschränkter Immunität vor dem Hintergrund einer zytotoxischen Therapie (einschließlich Doxorubicin) kann die Verwendung von Lebendimpfstoffen oder geschwächten Impfstoffen zu schweren Infektionen, in einigen Fällen sogar zum Tod führen. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen sollte bei Patienten, die diese erhalten, vermieden werden Doxorubicin. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe sind akzeptabel, jedoch kann die Reaktion auf die Verabreichung dieser Impfstoffe geschwächt sein.
Unter Frauen Doxorubicin kann Unfruchtbarkeit und Amenorrhoe verursachen. Der Eisprung und die Menstruation erholen sich normalerweise nach Beendigung der Behandlung, obwohl eine frühe Menopause auftreten kann.
Bei Männern Doxorubicin hat eine mutagene Wirkung und kann Chromosomen von Spermatozoen schädigen. Oligospermie oder Azoospermie kann irreversibel sein, obwohl sich in einigen Fällen die Anzahl der Spermatozoen, manchmal mehrere Jahre nach Beendigung der Behandlung, wieder erholt hat.
Männer und Frauen, die eine Doxorubicintherapie erhalten, sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Bei der Arbeit mit dem Medikament müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen eingehalten werden. Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Natriumhypochloritlösung (1 % Chlor). Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, sofort Haut mit Seife und Wasser oder Natriumbicarbonat-Lösung spülen, verwenden Sie keinen Pinsel, um die Haut zu beschädigen; wenn das Produkt in die Augen gelangt ist - an den Augenlidern ziehen und die Augen (Augen) mindestens 15 Minuten lang mit viel Wasser spülen, dann müssen Sie einen Arzt aufsuchen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Mit Doxorubicin können Patienten Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit und andere Symptome entwickeln, die den Allgemeinzustand beeinflussen. In Verbindung damit, mit dem Auftreten der oben erwähnten Nebenwirkungen von der Verwaltung von Fahrzeugen und Mechanismen, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wird empfohlen, während der Behandlung zu verzichten.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung von 10 mg und 50 mg.

Verpackung:Für 10 mg Doxorubicinhydrochlorid in einem farblosen Glasfläschchen Typ III, verschlossen mit einem Gummistopfen und verschlossen mit einer Aluminiumkappe mit einem Einsatz in Form einer Polypropylenscheibe; Lösungsmittel (Wasser zur Injektion): jeweils 5 ml in einer farblosen Glasampulle vom Typ I.

1 Flasche mit Lyophilisat und 1 Ampulle mit einem Lösungsmittel, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden in eine Pappschachtel gelegt.

50 mg Doxorubicinhydrochlorid in einer farblosen Glasflasche vom Typ I, verschlossen mit einem Gummistopfen und verschlossen mit einer Aluminiumkappe mit einem Einsatz in Form einer Polypropylenscheibe.

1 Flasche mit Lyophilisat zusammen mit Gebrauchsanweisungen wird in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:Bei Temperaturen von +15⁰Von bis +25⁰VON.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:Lyophilisat - 4 Jahre.

Lösungsmittel - 5 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N013798 / 01

Datum der Registrierung:19.11.2007

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

PFIZER, Inc. USA

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Adriablastin® sofort löslich (Adriblastin® Schnelle Auflösung)