Doxorubicin-DECO - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hat antimitotische und antiproliferative Wirkung. Der Wirkungsmechanismus besteht in der Wechselwirkung mit DNA, der Inhibierung von Topoisomerase II, DNA- und RNA-Polymerasen, der Bildung von freien Radikalen und der direkten Wirkung auf Zellmembranen, was zu einer Unterdrückung der DNA-Replikation und Nukleinsäuresynthese sowie einer direkten cytotoxischen Wirkung führt. Die Zellen sind in den S- und G2-Phasen gegenüber dem Arzneimittel empfindlich.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung Doxorubicin weist eine Mehrphasenverteilung auf: Während der ersten fünf Minuten wird Doxorubicin schnell von Geweben eingefangen und seine Konzentration im Plasma wird verringert; eine lange Halbwertszeit ist auf die zweite Phase zurückzuführen - die Phase der langsamen Ausscheidung aus den Geweben. Konzentriert in Leber, Nieren, Myokard, Milz, Lunge. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt nicht ein. Dringt durch die Plazenta ein; in die Muttermilch maximal 24 Stunden nach Erreichen einer maximalen Konzentration von fast 4,4-mal höher als im Blutplasma.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 74-76%. Das Verteilungsvolumen beträgt -20-30 l / kg. Die Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma beträgt 8 bis 20 ml / min / kg.

Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines aktiven Metaboliten von Doxorubicinol.

Die enzymatische Reduktion von Doxorubicin unter dem Einfluss von Oxidasen, Reduktasen und Dehydrogenasen führt zur Bildung von freien Radikalen, die zur Manifestation der kardiotoxischen Wirkung beitragen können.

Die Halbwertszeit von Doxorubicinol ist ähnlich der von Doxorubicin und beträgt 20-48 Stunden. Ungefähr 40% der Dosis wird mit der Galle in unveränderter Form für 5 Tage ausgeschieden; Etwa 5-12% Doxorubicin und seine Metaboliten werden im gleichen Zeitraum im Urin gefunden. Innerhalb von 7 Tagen in Form von Doxorubicinol werden weniger als 3% der Dosis im Urin ausgeschieden. Die Clearance von Doxorubicin bei Kindern, die älter als zwei Jahre sind, übersteigt die von Erwachsenen. Die Clearance bei Kindern jünger als zwei Jahre nähert sich den Werten der Clearance bei Erwachsenen. Die systemische Clearance von Doxorubicin ist bei übergewichtigen Frauen, deren Körpergewicht mehr als 130% des optimalen beträgt, signifikant reduziert.

Indikationen:Brustkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, primäre genotozelluläre Karzinom, Insulinom, Karzinoid, bösartige Kopf-Hals-Tumoren, Schilddrüsenkrebs, malignes Thymom, Eierstockkrebs, Keimzelltumoren des Hodens, Prostatakrebs, Harnwege Krebsblase (Behandlung der Rückfallprävention nach der Operation), Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Uterussarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, osteogenes Sarkom, Weichteilsarkom, Arkom-Sarkom bei AIDS, akute lymphoblastische Leukämie, akute myeloische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, Hodgkin-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder andere Bestandteile des Arzneimittels sowie gegen andere Anthracycline und Anthracenedione;

- Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

Intravenöse Verabreichung ist bei poi kontraindiziert: ausgeprägte Myelosuppression (die Anzahl der Leukozyten beträgt weniger als 2000 Zellen / mm³. die Anzahl der Plättchen beträgt weniger als 50.000 Zellen / mm³ ). Leberinsuffizienz schweren Schweregrades, schwere kardiovaskuläre Pathologie (instabile Angina pectoris, progressive Herzinsuffizienz, schwere Rhythmus- und Reizleitungsstörungen, akute entzündliche Herzerkrankungen, Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten, Kardiomyopathie), vorangegangene Therapie mit anderen Atracyclinen und Anthracenionen im terminalen Gesamtkollektiv Dosen, akute Virusinfektionen (einschließlich Windpocken, Herpes Zoster).

- Einführung in die Harnblase ist kontraindiziert in: Infektionen der Harnwege, invasive Tumoren mit Eindringen in die Muskelwand der Blase, Entzündung der Blase, Hämaturie.

Vorsichtig:

- Tumor-Knochenmark-Infiltration (es kann notwendig sein, die gebrauchsfertigen Dosen zu reduzieren oder die Intervalle zwischen den Dosen zu erhöhen);

- Herzkrankheit (Kardiotoxizität kann bei niedrigeren Gesamtdosen auftreten);

- vorherige intensive Chemotherapie;

- Leberversagen (leichte und mittlere Schwere);

- als Teil einer kombinierten Antitumortherapie sowie in Kombination mit einer Strahlentherapie oder einer anderen Antitumortherapie;

- Urat Nephrolithiasis (einschließlich in der Anamnese);

- Kinder;

- ältere Patienten;

- Patienten mit Fettleibigkeit;

- Patienten mit Ulcus pepticum des Magens und Duodenums (mit intraarterieller Verabreichung von Doxorubicin);

- Gicht, einschließlich Geschichte;

- parasitäre und infektiöse Krankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art.

Schwangerschaft und Stillzeit:Das Medikament ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöse, intraarterielle, intravesikale Injektion.

Doxorubicin kann sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Zytostatika in unterschiedlichen Dosierungen, abhängig von der Dosierung, angewendet werden. Zur individuellen Dosisauswahl sollte auf die Literatur verwiesen werden.

Intravenöse Verabreichung

Die intravenöse Verabreichung von Doxorubicin sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.

Die erforderliche Dosis des Arzneimittels wird in einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid oder Wasser zur Injektion in einer Konzentration von nicht mehr als 1 mg / ml gelöst.

Bei intravenöser Verabreichung wird das Arzneimittel 3-5 Minuten lang injiziert - vorzugsweise durch das Röhrchen des Systems zur intravenösen Verabreichung während des Abtropfens von 5% Dextrose oder 0,9% Natriumchloridlösung (um das Risiko von Thrombose und Extravasation zu verringern).

- Als Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis pro Zyklus 60-75 mg / m2 mit einem Intervall von 3-4 Wochen. Normalerweise wird das Medikament einmal während des Zyklus verabreicht; Die zyklische Dosis kann jedoch in mehrere Verabreichungen aufgeteilt werden (z. B. 25-30 mg / m² / Tag für die ersten drei aufeinanderfolgenden Tage).

- Um die toxische Wirkung von Doxorubicin, insbesondere Kardiotoxizität, zu reduzieren, wird ein wöchentliches Verabreichungsschema des Arzneimittels, jedoch 10-20 mg / m², angewendet.

- In Kombination mit anderen Antitumormitteln Doxorubicin wird in einer zyklischen Dosis von 30-60 mg / m2 alle 3-4 Wochen verschrieben.

Die nochmalige Anwendung des Präparates ist nur mit dem Verschwinden aller Merkmale der Giftigkeit (besonders gastrointestinal und gematologitscheskich) möglich.

Die Gesamtdosis von Doxorubicin sollte 550 mg / m2 nicht überschreiten.

Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie für die Mediastinal- / Perikardregion erhalten haben oder andere kardiotoxische Arzneimittel eingenommen haben, sollte die Gesamtdosis von Doxorubicin 400 mg / m2 nicht überschreiten.

Verletzung der Funktion der Leber. Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie sollte die Doxorubicindosis entsprechend der Gesamtbilirubinkonzentration reduziert werden:

- Wenn der Serum-Bilirubinspiegel 1,2-3 mg / dL beträgt, sollte die verabreichte Dosis um 50% der empfohlenen Dosis reduziert werden. Wenn der Bilirubinspiegel im Serum mehr als 3 mg / dl beträgt, sollte die verabreichte Dosis um 75% der empfohlenen Dosis reduziert werden.

Unterdrückung der Knochenmarkfunktion.

Bei schwerer Myelosuppression wird eine Verringerung der Doxorubicindosis wie folgt empfohlen:

Leukozyten	Thrombozyten	Doksorub-n,%
mehr als 5000	mehr als 150.000	100%
4000 - 5000	100000 - 150000	75%
3000 - 4000	75000 - 100000	50%
2000 - 3000	50000 - 75000	25%
weniger als 2000	weniger als 50000	0%

Andere spezielle Patientengruppen. Es wird empfohlen, bei Patienten, die zuvor eine massive Antitumortherapie erhalten haben, niedrigere Dosen oder längere Intervalle zwischen den Zyklen zu geben; in Kindern; bei älteren Patienten; bei Patienten mit Fettleibigkeit (wenn das Körpergewicht mehr als 130% des Idealwerts beträgt, nimmt die systemische Clearance von Doxorubicin ab); sowie bei Patienten mit Knochenmarks-Tumor-Infiltration.

Intraarterielle Verabreichung

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom bieten intensive lokale Effekte bei gleichzeitiger Reduzierung der toxischen Gesamtwirkung Doxorubicin kann in einer Dosis von 30-150 mg / m² in Intervallen von 3 Wochen bis 3 Monaten intraarteriell an die Hauptarterie der Leber verabreicht werden.Höhere Dosen sollten nur in den Fällen verwendet werden, in denen die extrakorporale Elimination des Arzneimittels gleichzeitig durchgeführt wird. Da diese Methode potentiell gefährlich ist und wenn sie verwendet wird, kann eine ausgedehnte Nekrose des Gewebes auftreten, die intraarterielle Verabreichung kann nur von Ärzten durchgeführt werden, die diese Technik perfekt kennen.

Einführung in die Blase

Einführung in die Blase wird verwendet, um oberflächliche Blasentumoren zu behandeln, sowie Rückfall nach transurethraler Resektion zu verhindern. Die Einführung in die Blase ist nicht geeignet für die Behandlung von invasiven Tumoren mit Eindringen in die Muskelwand der Blase.

Die empfohlene Dosis für die intravesikale Anwendung beträgt 30-50 mg pro Instillation, mit Intervallen zwischen den Verabreichungen von 1 Woche bis 1 Monat, abhängig vom Zweck der Therapie, Behandlung oder Prävention. Die empfohlene Konzentration der Lösung ist 1 mg / ml Wasser für die Injektion oder 0,9% Natriumchloridlösung. Nach Abschluss der Instillation sollten die Patienten alle 15 Minuten von Seite zu Seite drehen, um eine gleichmäßige Wirkung des Arzneimittels auf die Schleimhaut der Blase zu gewährleisten. In der Regel sollte das Medikament für 1-2 Stunden in der Blase sein. Am Ende der Instillation sollte der Patient die Blase entleeren.

Um eine übermäßige Verdünnung des Arzneimittels mit Urin zu vermeiden, sollten Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie vor der Instillation 12 Stunden lang keine Flüssigkeit einnehmen sollten. Die systemische Absorption von Doxorubicin während des Einträufelns in die Blase ist sehr gering.

Bei den Manifestationen lokaler toxischer Wirkungen (chemische Zystitis, die Dysurie, Polyurie, Nildur, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand hervorrufen kann) sollte die Dosis, die für wiederholtes Einträufeln vorgesehen ist, in 50- 100 ml 0,9% ige Natriumchloridlösung. Besondere Aufmerksamkeit sollte Problemen gewidmet werden, die mit der Katheterisierung verbunden sind (z. B. mit Verstopfung der Harnröhre durch massive intravesikale Tumoren).

Nebenwirkungen:

Aus der Hämatopoese:

dosisabhängige reversible Leukopenie und Neutropenie, Infektionen und Blutungen. Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Die Leukopenie erreicht normalerweise 10-14 Tage nach der Verabreichung des Medikaments ihren niedrigsten Wert, die Wiederherstellung des Blutbildes wird gewöhnlich am Tag 21 beobachtet.

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

Die Manifestation der frühen (akuten) Kardiotoxizität von Doxorubicin ist in erster Linie Sinustachykardie und / oder pathologische Veränderungen im Elektrokardiogramm (unspezifische Veränderungen in ST-T-Wellen). Es kann auch Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikuläre Tachykardie), ventrikuläre Extrasystolen sowie Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade und Bündelbündelblockade geben. Das Auftreten dieser Phänomene ist nicht immer ein prognostischer Faktor für die Entwicklung einer später verzögerten Kardiotoxizität, sie sind selten klinisch signifikant und erfordern nicht die Abschaffung der Doxorubicin-Therapie.

Spätere (verzögerte) Myokardschäden äußern sich in einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion ohne klinische Symptome und / oder Symptome chronischer Herzinsuffizienz (Dyspnoe, Lungenödem, peripheres Ödem, Kardiomegalie und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, exsudative Pleuritis) , Galopprhythmus). Auch subakute Erscheinungen (Perikarditis / Myokarditis) können festgestellt werden. Die schwerste Form, die durch Anthrazykline der Kardiomyopathie verursacht wird, ist eine lebensbedrohliche chronische Herzinsuffizienz (CHF), bei der es sich um eine Toxizität handelt, die die kumulative Dosis des Medikaments begrenzt.

Phlebitis, Thrombophlebitis, thromboembolische Komplikationen, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).

Aus dem Verdauungssystem: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Mukositis, Stomatitis oder Ösophagitis (in schweren Fällen Ulzeration der Schleimhäute des Gastrointestinaltraktes), Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, gastrointestinale Blutungen, Durchfall, Colitis, nekrotische Kolitis, Dehydratation, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzyme, Hyperbilirubinämie.

Aus dem Harnsystem:

Anfärben des Urins in rot für 1-2 Tage nach der Verabreichung von Doxorubicin, Hyperurikämie. akutes Nierenversagen.

Seitens der Sehorgane: Konjunktivitis, Keratitis, Tränenfluss.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Amenorrhoe (am Ende der Therapie, Eisprung erholt sich, aber vorzeitige Menopause kann auftreten), Oligospermie, Azoospermie (in einigen Fällen die Anzahl der Spermatozoen wird auf ein normales Niveau gebracht; Dies kann in ein paar Jahren nach dem Ende der Therapie passieren).

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: In den meisten Fällen entwickelt sich eine reversible vollständige Alopezie. Die Wiederaufnahme des Haarwachstums beginnt normalerweise 2-3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Hyperpigmentierung der Haut und Nägel, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, Akne-Erythem, palmar-plantare Erythrodysästhesie (Kribbeln in den Händen und Füßen, gefolgt von Schmerzen, Rötung und Schwellung), Onycholyse kann auftreten. Einige Patienten, die nach der Verabreichung von Doxorubicin eine Strahlentherapie erhielten (gewöhnlich nach 4-7 Tagen), zeigten Überempfindlichkeit der gereizten Haut, Erythem mit Bildung von Vesikeln, Ödeme, starke Schmerzen, nasse Epidermis an Stellen, die den Bestrahlungsfeldern entsprachen.

Aus dem Nervensystem:

bei Patienten mit intravenöser Verabreichung von Doxorubicin, hauptsächlich in Kombination mit Cisplatin, wurde eine periphere Neuropathie in Form von regionalen sensorischen und / oder motorischen Störungen beobachtet.

Krampfanfälle und Koma wurden bei Patienten festgestellt, die erhielten Doxorubicin in Kombination mit Cisplatin und Vincristin.

Allergische Reaktionen:

Dermatitis, Urtikaria, Angioödem, Hyperämie der Haut der Handflächen und Fußsohlen, Bronchospasmus, Anaphylaxie (selten).

Lokale Reaktionen:

Bei intravenöser Verabreichung wird häufig eine erythematöse Streifenbildung entlang der Vene, in der die Infusion durchgeführt wurde, nachgewiesen, dann kann eine lokale Phlebitis oder Thrombophlebitis auftreten. Auch kann sich Phlebosklerose entwickeln, insbesondere wenn Doxorubicin wird in eine kleine Vene wiedereingeführt. Wenn ein Arzneimittel in das umgebende Gewebe fällt, können lokale Schmerzen, schwere Entzündungen des Unterhautgewebes und Nekrosen des Gewebes auftreten.

Bei Kindern die Entwicklung von spätneoplastischen Erkrankungen.

Bei der intraarteriellen Verabreichung von Doxorubicin können zusätzlich zur systemischen Toxizität Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre beobachtet werden (wahrscheinlich aufgrund von Refluxmitteln in der Magenarterie); Verengung der Gallenwege durch medikamenteninduzierte sklerosierende Cholangitis, weit verbreitete Nekrose des perforierten Gewebes.

Bei intravesikaler Verabreichung können Symptome einer chemischen Zystitis auftreten (Dysurie, Polyurie, Nykturie, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Blasenbeschwerden, Nekrose der Blasenwand), Einschnürung der Blase, rote Färbung des Urins.

Andere: Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Gewichtszunahme, Hyperurikämie oder Nephropathie, die mit erhöhter Harnsäurebildung, Entwicklung von akuter lymphoblastischer oder myeloblastischer Leukämie, Bestrahlungspneumonie, Sekundärinfektionen, Sepsis / Sepsis, Blutung, septischem Schock verbunden sind.

Überdosis:

Symptome: schwere Myelosuppression (hauptsächlich Leukopenie und Thrombozytopenie), toxische Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt, akuter Myokardschaden.

Gegenmittel gegen Doxorubicin ist unbekannt.

Behandlung: Symptomatische Therapie, begleitet von Krankenhausaufenthalt.

Interaktion:

Wenn Doxorubicin in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln verwendet wird, ist eine additive Toxizität möglich, insbesondere im Hinblick auf das Knochenmark / hämatopoetische System und den Magen-Darm-Trakt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und anderen Zytostatika mit potentieller Kardiotoxizität (z. B. Fluorouracil und / oder Cyclophosphamid) erfordert eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion im Verlauf der Therapie.

Vor dem Hintergrund der Doxorubicintherapie ist es möglich, das Phänomen der durch Cyclophosphamid verursachten hämorrhagischen Zystitis zu verstärken und die Hepatotoxizität von Mercaptopurin zu erhöhen.

Änderungen der Leberfunktion, die durch eine gleichzeitige Therapie verursacht werden, können den Metabolismus, die Pharmakokinetik, die therapeutische Wirksamkeit und / oder die Toxizität von Doxorubicin beeinflussen.

Streptozocin erhöht die Halbwertszeit von Doxorubicin.

Urikozurika erhöhen das Risiko, an Nephropathie zu erkranken.

Cytarabin verstärkt, wenn es zusammen mit Doxorubicin angewendet wird, die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cyclosporin wird eine Erhöhung der Doxorubicin-Konzentration im Plasma und eine Erhöhung der myelotoxischen Wirkung beobachtet.

Die Verabreichung von Paclitaxel an Doxorubicin kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Doxorubicin und / oder seiner Metaboliten im Plasma führen. Dieser Effekt ist minimal, wenn Doxorubicin auf Paclitaxel anwenden.

In Kombination mit Dactinomycin. Daunorubicin, Mitomycin, kardiotoxische Wirkung kann erhöht werden. Die empfohlene Dosis von Doxorubicin beträgt nicht mehr als 400 mg / m2. Die Anwendung von Doxorubicin bei Patienten, die vollständige kumulative Dosen von Daunorubicin oder Doxorubicin erhielten (in der Anamnese), wird nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Verapamil erhöht die Konzentration von Doxorubicin im Blutplasma und erhöht dessen Wirksamkeit.

Inhibitoren der Enzyme des Cytochrom-P450-Systems (z. B. Cimetidin, Ranitidin) kann den Metabolismus von Doxorubicin reduzieren. als Folge erhöht sich das Risiko der Entwicklung seiner toxischen Wirkungen.

Induktoren von Enzymen des Cytochrom-P450-Systems (z. B. Rifampicin, Barbiturate) kann die Geschwindigkeit des Doxorubicin-Metabolismus erhöhen und dadurch seine Wirksamkeit verringern.

Die gleichzeitige Anwendung mit Progesteron verstärkt die durch Doxorubicin induzierte Neutrophilie und Thrombozytopenie.

Doxorubicin reduziert die Resorption von Antiepileptika (zB Carbamazepin, Phenytoin, Valproinsäure) und reduziert deren Gehalt im Blutplasma.

Doxorubicin kann die Bioverfügbarkeit von Digoxin bei oraler Verabreichung verringern. Daher ist es während der Behandlung mit Doxorubicin notwendig, die Konzentration von Digoxin im Blutplasma regelmäßig zu überprüfen.

Die Anwendung von Trastuzumab in Kombination mit Doxorubicin (und anderen Anthrazyklinen) ist mit einem hohen kardiotoxischen Risiko verbunden. deshalb Trastuzumab sollte nicht in Kombination mit Anthrazyklinen angewendet werden. Wenn es notwendig ist, Anthracycline zu verwenden. Herzfunktion sollte sorgfältig überwacht werden. Die Verwendung von Anthrazyklinen nach Beendigung der Behandlung mit Trastuzumab kann ein erhöhtes Risiko für kardiale Toxizität haben. Wenn möglich, sollte zwischen dem Ende der Therapie mit Trastuzumab und dem Beginn der Behandlung mit Anthrazyklinen ein ausreichender Zeitraum (bis zu 24 Wochen) eingehalten werden. In jedem Fall ist es notwendig, den Zustand der Herzaktivität sorgfältig zu überwachen.

Kombinationen von Doxorubicin mit Amphotericin B sollten vermieden werden, da dies zu schwerer Nephrotoxizität führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und Sorafenib 400 mg zweimal täglich wurde sowohl der Anstieg der AUC (Fläche unter der (pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve)) von Doxorubicin um 21-47% als auch das Fehlen von Veränderungen dieses Indikators festgestellt.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Blockern von "langsamen" Calciumkanälen erhöht sich das Risiko einer Kardiotoxizität von Doxorubicin; bei gleichzeitiger Anwendung erfordert Überwachung der Herzfunktionen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und Ritonavir wurde eine Erhöhung des Doxorubicinspiegels im Serum berichtet.

Doxorubicin sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Kontakt mit alkalischen Lösungen nicht zulassen, da dies zur Hydrolyse von Doxorubicin führen kann.

Pharmazeutisch inkompatibel mit Heparin, Dexamethason, Fluorouracil, Hydrocortison, Natriumsuccinat, Aminophyllin, Cephalothin, anderen Antitumorwirkstoffen.

Bei der Behandlung mit Doxorubicin ist die Unterdrückung von natürlichen Abwehrmechanismen möglich, daher ist es bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirusvakzinen möglich, den Replikationsprozess des Impfvirus zu intensivieren, dessen negative / negative Effekte zu erhöhen und / oder die Produktion zu reduzieren von Antikörpern im Körper des Patienten als Antwort auf die Einführung des Impfstoffes. Die Impfung wird empfohlen, einige Zeit nach dem Ende der Behandlung durchgeführt zu werden: das Intervall variiert von 3 Monaten. bis zu 1 Jahr.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung mit Doxorubicin sollte unter Aufsicht von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Anwendung von Antitumormitteln haben.

Um das Risiko einer toxischen Herzschädigung zu reduzieren, wird empfohlen, vor Therapiebeginn mit Doxorubicin eine regelmäßige Überwachung seiner Funktion durchzuführen, einschließlich einer Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion aus Echokardiographie oder Mehrkanal-Radioisotopenangiographie und EKG-Überwachung. Wenn die Amplitude des QRS-Komplexes um 30% des Anfangswerts abnimmt, wird der QRS-Komplex auf das EKG erweitert, oder der Anteil der linksventrikulären Verkürzung wird laut Echokardiogramm um 5% reduziert. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Doxorubicin zu beenden. Eine frühe klinische Diagnose von Herzversagen aufgrund der Verwendung des Arzneimittels ist sehr wichtig für seine erfolgreiche Behandlung. Wenn Anzeichen einer chronischen Kardiotoxizität festgestellt werden, wird die Behandlung mit Doxorubicin sofort beendet.

Die akute Kardiotoxizität ist in den meisten Fällen vorübergehend (reversibel) und wird normalerweise nicht als Indikation für die Abschaffung der Doxorubicintherapie angesehen.

Die späte (verzögerte) Kardiotoxizität (Kardiomyopathie) hängt von der Gesamtdosis ab. Das Risiko, eine Myokarddysfunktion zu entwickeln, beträgt ca. 1-2% bei einer Gesamtdosis von 300 mg / m2; Die Wahrscheinlichkeit dafür steigt mit einer kumulativen Gesamtdosis von 450-550 mg / m 2 langsam an. Danach steigt die Entwicklung der chronischen Herzinsuffizienz dramatisch an, so dass empfohlen wird, die Gesamtdosis von 550 mg / m2 nicht zu überschreiten Wenn der Patient ein zusätzliches Risiko für Kardiotoxizität hat (zum Beispiel Herzkrankheit in der Vorgeschichte, vorherige Therapie mit Anthracyclinen oder Anthracenedion, frühere mediastinale Medikation, gleichzeitiger Einsatz anderer potentiell kardiotoxischer Medikamente, wie z Cyclophosphamid und Fluorouracil), dann kann sich die toxische Wirkung bei niedrigeren kumulativen Dosen manifestieren, und die Kontrolle der Herzfunktion sollte besonders streng sein, und die kumulative Gesamtdosis sollte 400 mg / m nicht überschreiten. 2.Doxorubicin-induzierte Kardiotoxizität entwickelt sich hauptsächlich während des Verlaufs der Therapie oder innerhalb von zwei Monaten nach seiner Beendigung können jedoch verspätete Nebenwirkungen auftreten (mehrere Monate oder sogar nach dem Ende der Therapie).

Während der Behandlung mit Doxorubicin ist es notwendig, hämatologische Parameter vor und während der Behandlung jedes Therapiezyklus zu bestimmen, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Leukozyten, Blutplättchen, Hämoglobin, Blutbestandteilen und Leberfunktionstests.

Bei Patienten mit einem Übergewicht (> 130% des Idealgewichtes) nimmt die systemische Clearance von Doxorubicin ab.

Doxorubicin wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden. Vor und während der Behandlung sollte das Gesamt-Bilirubin im Serum überwacht werden. Patienten mit erhöhten Bilirubinwerten haben tendenziell eine langsamere Clearance und einen höheren Prozentsatz an toxischen Wirkungen. In solchen Fällen wird eine Dosisreduktion empfohlen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung Doxorubicin kann nicht angewendet werden.

Bei Patienten, die erhalten haben Doxorubicinwerden Fälle von sekundärer Leukämie mit oder ohne präleukämische Phase beschrieben. Sekundärleukämie entwickelt sich häufig mit Doxorubicin in Kombination mit anderen Antitumorwirkstoffen, die die DNA-Synthese, Strahlentherapie beeinflussen, sowie bei Patienten, die zuvor eine intensive zytotoxische Therapie oder Anthrazykline in hohen Dosen erhalten haben. Sekundärleukämie kann eine Latenzzeit von 1-3 Jahren haben.

Wenn die ersten Anzeichen einer Doxorubicin-Extravasation auftreten (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle), sollte die Infusion sofort unterbrochen und die Infusion in eine andere Vene wieder aufgenommen werden, bis die volle Dosis gegeben ist. Führen Sie vor Ort eine Veranstaltung durch, um die Folgen einer Extravasation zu beseitigen. Es ist ratsam, Eispackungen zu verwenden.

Wenn möglich, Venen über die Gelenke, kleine Venen oder Venen der Extremitäten mit gestörter Venen- oder Lymphdrainage vermieden werden.

die Folge der Injektion in eine flache Vene oder in Verbindung mit der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels in der gleichen Vene kann Phlebosklerose entwickeln.

Wenn Doxorubicin wegen der schnellen Lyse von Tumorzellen verwendet wird, kann eine Hyperurikämie beobachtet werden. Daher wird Patienten während der Therapie empfohlen, die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calcium und Kreatinin zu bestimmen. Solche Maßnahmen wie erhöhte Hydratation, Alkalisierung des Urins und prophylaktische Verabredung von Allopurinol zur Verhinderung von Hyperurikämie erlauben es, das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumorlyse-Syndrom verbunden sind, zu minimieren. Bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht kann die Korrektur von Dosen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln als eine Folge einer Erhöhung der Konzentration von Harnsäure vor dem Hintergrund der Arzneimittelbehandlung erforderlich sein.

Patienten mit fortgeschrittener Neutropenie / Leukopenie sollten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Infektion zu erkennen.

Eine Mukositis / Stomatitis entwickelt sich gewöhnlich kurz nach der Verabreichung des Arzneimittels und kann in schweren Fällen über mehrere Tage zu einer Ulzeration der Schleimhaut führen. In den meisten Fällen werden diese unerwünschten Phänomene in der dritten Behandlungswoche behoben.

Es wird nicht empfohlen, die Impfung, wenn sie nicht von einem Arzt genehmigt wurde, im Abstand von 3 Monaten durchzuführen. Jahr nach Einnahme der Droge; andere Mitglieder der Familie des Patienten, die mit ihm leben, sollten nicht mit Polio-Schluckimpfung immunisiert werden; Es ist notwendig, Kontakte mit Menschen zu führen, die einen Impfstoff gegen Poliomyelitis erhalten haben oder eine Schutzmaske tragen, die Nase und Mund bedeckt.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Doxorubicin und mindestens 3 Monate nach sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung genommen werden.

Bei der Arbeit mit Doxorubicin müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden. Kontaminierte Oberfläche des Medikaments wird empfohlen, verdünnte Natriumhypochlorit-Lösung (mit 1% Chlor) zu arbeiten. Wenn das Produkt auf die Haut tropft, spülen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser oder einer Natriumbicarbonatlösung; Wenn Doxorubicin in die Augen gelangt - ziehen Sie die Augenlider und waschen Sie die Augen mindestens 15 Minuten lang mit reichlich Wasser.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Da bei Patienten mit Doxorubicin Übelkeit, Erbrechen, Tränenfluss und andere Symptome auftreten können, die den Allgemeinzustand beeinflussen, wird empfohlen, während der Behandlung auf das Autofahren und die Arbeit mit anderen Mechanismen zu verzichten.

Formfreigabe / Dosierung:Liofilizate zur Herstellung von Injektionslösung 10 mg und 50 mg.

Verpackung:

Für 60 mg oder 300 mg des Arzneimittels (entsprechend 10 mg oder 50 mg Doxorubicinhydrochlorid) in Glasfläschchen mit Gummistopfen oder gefriergetrockneten Korktagen verschlossen und mit Aluminium oder kombinierten Kappen vercrimpt.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer einzelnen Packung Karton.

10 Flaschen mit Anweisungen für den Gebrauch in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003190

Datum der Registrierung:11.09.2015

Datum der Stornierung:2020-09-11

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Unternehmen DEKO, LLC Unternehmen DEKO, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Doxorubicin-DECO (Doxorubicin-Deko)