Aktive SubstanzDoxorubicinDoxorubicin
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung.
    Zusammensetzung:
    1 Flasche enthält
    Aktive Substanz:
    Doxorubicinhydrochlorid 10 mg und 50 mg.
    Hilfsstoffe:
    Mannitol.

    Beschreibung:

    Eine poröse Masse von roter Farbe. Hygroskopisch.

    Pharmakotherapeutische Gruppe: Antitumormittel, Antibiotikum.
    ATX: & nbsp;

    L.01.D.B.01   Doxorubicin

    Pharmakodynamik:
    Antitumor-Antibiotikum Anthracyclin, isoliert aus Kultur Streptomyces peucetius var. Caesius.
    Hat antimitotische und antiproliferative Wirkung. Der Wirkungsmechanismus ist die Wechselwirkung mit der DNA, die Bildung von freien Radikalen und die direkte Einwirkung auf die Membran von Zellen mit der Unterdrückung der Synthese von Nukleinsäuren. Die Zellen sind in den S- und G2-Phasen gegenüber dem Wirkstoff empfindlich.
    Pharmakokinetik:Die Absorption ist hoch, die Verteilung ist relativ gleichmäßig. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt nicht ein. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 75%. Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines aktiven Metaboliten von Doxorubicinol. Enzymatische Reduktion von Doxorubicin unter dem Einfluss von Oxidasen, Reduktasen und Dehydrogenasen führt zur Bildung von freien Radikalen, die zur Manifestation der kardiotoxischen Wirkung beitragen können. Nach iv-Einführung verschwindet schnell aus dem Blut, Konzentration in der Leber, Nieren, Myokard, Milz Lungen. Die Halbwertszeit beträgt 20-48 h für Doxorubicin und Doxorubicinol. Ausscheidung: mit Galle - 40% unverändert für 7 Tage, mit Urin - 5-12% Doxorubicin und seine Metaboliten für 5 Tage.
    Indikationen:
    Brustkrebs, Lungenkrebs (kleine Zelle), Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs, primärer hepatozellulärer Krebs, Pankreaskrebs, Insulinom, Karzinoid, Kopf- und Halskrebs, Schilddrüsenkrebs, malignes Thymom, Eierstockkrebs, Keimzelltumoren des Hodens, Trophoblastischer Tumor, Prostatakrebs, Blasenkrebs (Behandlung und Prävention von Rückfällen nach Operationen), Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Uterussarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Neuroblastom, Wilms-Tumor, Osteogen Einzelnes Sarkom, Weichteilsarkom, Kaposi-Sarkom, akutes lymphoblastisches Leukämie, akute myeloische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphom, multiples Myelom.
    Kontraindikationen:
    Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin oder andere Komponenten des Arzneimittels sowie gegen andere Anthracycline und Anthracenedione.
    Schwangerschaft und Stillzeit.
    Intravenöse Anwendung ist kontraindiziert bei: schwerer Myelosuppression, schwerer Leberinsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz und Arrhythmien, kürzlichem Myokardinfarkt, vorheriger Therapie mit anderen Anthracyclinen oder Anthracenedonen in den maximalen Gesamtdosen, Windpocken, Herpes zoster.Die Einführung in die Blase ist kontraindiziert bei: invasiven Tumoren mit Eindringen in die Blasenwand, Harnwegsinfektionen, Blasenentzündungen.
    Vorsichtig:Mit Vorsicht, Ulcus pepticum und Zwölffingerdarmgeschwür, Hyperbilirubinämie, vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie, Harnsäure Nephrolithiasis (einschließlich der Geschichte), Herzerkrankungen (Kardiotoxizität kann bei niedrigeren Gesamtdosen auftreten), Leberinsuffizienz, Knochenmineralinfiltration Hirntumorzellen.
    Schwangerschaft und Stillzeit:Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
    Dosierung und Verabreichung:
    Doxorubicin kann in Abhängigkeit vom Therapieschema als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Zytostatika in unterschiedlichen Dosierungen eingesetzt werden. Für die individuelle Dosisauswahl sollte auf die Literatur verwiesen werden.
    Intravenöse Verabreichung:
    - als Monotherapie beträgt die empfohlene Dosis pro Zyklus 60-75 mg /m2 alle drei Wochen. Normalerweise wird das Medikament einmal während des Zyklus verabreicht; Die zyklische Dosis kann jedoch in mehrere Verabreichungen aufgeteilt werden (z. B. Verabreichung für die ersten drei aufeinanderfolgenden Tage oder am ersten und achten Tag des Zyklus). Die Zyklen werden alle 3-4 Wochen wiederholt.
    - zur Verringerung der toxischen Wirkung von Doxorubicin, insbesondere Kardiotoxizität, eine wöchentliche Behandlung mit 10-20 mg /m2;
    - in Kombination mit anderen antineoplastischen Mitteln Doxorubicin wird in einer zyklischen Dosis von 30-60 mg /m2 alle 3-4 Wochen.
    Verletzung der Funktion der Leber. Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie sollte die Doxorubicindosis entsprechend der Gesamtbilirubinkonzentration reduziert werden: um 50% bei einer Bilirubinkonzentration im Serum von 12-30 mg / l; auf 75% bei einer Konzentration von Bilirubin im Blutserum über 30 mg / l.
    Andere spezielle Patientengruppen. Es wird empfohlen, bei Patienten, die zuvor eine massive Antitumortherapie erhalten haben, bei älteren Patienten, bei adipösen Patienten niedrigere Dosierungen zu verschreiben oder die Intervalle zwischen den Zyklen zu erhöhen (wenn das Körpergewicht mehr als 130% des idealen beträgt, sinkt die systemische Clearance von Doxorubicin) sowie bei Patienten mit Tumorinfiltration des Knochenmarks.
    Die intravenöse Verabreichung von Doxorubicin sollte mit Vorsicht durchgeführt werden. Um das Risiko einer Thrombose und Extravasation zu verringern, wird empfohlen, dass Doxorubicin durch die Röhre des Systems für die intravenöse Verabreichung, während der Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung, für 3-5 Minuten.
    Die Gesamtdosis von Doxorubicin sollte 550 mg /m2.
    Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie in der Lunge und im Mediastinum erhalten haben oder die mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln behandelt wurden, sollte die Gesamtdosis von Doxorubicin nicht mehr als 400 mg / m betragen2.
    Vor der Verabreichung sollte die erforderliche Dosis des Arzneimittels in einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid oder Wasser zur Injektion in einer Konzentration von 2 mg / ml gelöst werden. Das Medikament wird langsam intravenös injiziert.
    Einführung in die Blase
    Die empfohlene Dosis für die intravesikale Anwendung beträgt 30-50 mg pro Instillation, mit Intervallen zwischen den Verabreichungen von 1 Woche bis 1 Monat, abhängig vom Zweck der Therapie - Behandlung oder Prävention. Die empfohlene Konzentration der Lösung ist 1 mg / 1 ml Wasser zur Injektion oder 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid. Nachdem die Instillation abgeschlossen ist, sollten die Patienten alle 15 Minuten von Seite zu Seite drehen, um eine gleichmßige Wirkung des Arzneimittels auf die Blasenschleimhaut sicherzustellen. In der Regel sollte das Medikament für 1-2 Stunden in der Blase sein. Am Ende der Instillation sollte der Patient die Blase entleeren. Um eine übermäßige Verdünnung des Arzneimittels mit Urin zu vermeiden, sollten Patienten davor gewarnt werden. dass sie vor der Instillation 12 Stunden lang keine Flüssigkeit zu sich nehmen sollten. Die systemische Absorption von Doxorubicin während der Instillation in die Blase ist sehr gering.
    Wenn die Manifestationen der lokalen toxischen Wirkungen (chemische Zystitis, die Dysurie, Polyurie, nicture, schmerzhaftes Wasserlassen, Hämaturie, Unbehagen in der Blase, Nekrose der Blasenwand manifestieren kann), sollte die zu instillierende Dosis in 50-100 ml aufgelöst werden 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid. Besondere Aufmerksamkeit sollte Problemen gewidmet werden, die mit der Katheterisierung verbunden sind (z. B. mit Verstopfung der Harnröhre durch massive intravesikale Tumoren).
    Intraarterielle Verabreichung
    Patienten mit hepatozellulärem Karzinom bieten intensive lokale Effekte bei gleichzeitiger Reduzierung der toxischen Gesamtwirkung Doxorubicin kann intraarteriell in die Hauptarterie der Leber in einer Dosis von 30-150 mg injiziert werdenm2 mit einem Intervall von 3 Wochen bis 3 Monaten. Höhere Dosen sollten nur in den Fällen verwendet werden, in denen die extrakorporale Elimination des Arzneimittels gleichzeitig durchgeführt wird.
    Da diese Methode potentiell gefährlich ist und wenn sie verwendet wird, kann eine ausgedehnte Nekrose des Gewebes auftreten, die intraarterielle Verabreichung kann nur von Ärzten durchgeführt werden, die diese Technik beherrschen.
    Nebenwirkungen:
    Aus der Hämatopoese:
    dosisabhängige, reversible Leukopenie und Neutropenie. Thrombozytopenie und Anämie sind ebenfalls möglich. Die Leukopenie erreicht normalerweise 10-14 Tage nach der Verabreichung des Medikaments ihren niedrigsten Wert, die Wiederherstellung des Blutbildes wird gewöhnlich am Tag 21 beobachtet.
    Aus dem Herz-Kreislauf-System:
    die Manifestation der frühen (akuten) Kardiotoxizität von Doxorubicin ist in erster Linie Sinustachykardie und / oder Anomalien im EKG (unspezifische Veränderungen in ST-T-Wellen). Es kann auch Tachyarrhythmien (einschließlich ventrikuläre Tachykardie), ventrikuläre Extrasystole, sowie Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade und Bündelbündelblockade.Das Auftreten dieser Phänomene ist nicht immer ein prognostischer Faktor für die Entwicklung einer später verzögerten Kardiotoxizität, sie sind selten klinisch signifikant und erfordern nicht die Abschaffung der Doxorubicin-Therapie. Spätere (verzögerte) Myokardschäden zeigten eine Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion ohne klinische Symptome und / oder Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) (Dyspnoe, Lungenödem, peripheres Ödem, Hepatomegalie und Kardiomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss, Galopprhythmus) . Auch subakute Erscheinungen (Perikarditis / Myokarditis) können festgestellt werden. Die schwerste Form der Anthrazyklin-induzierten Kardiomyopathie ist der lebensbedrohliche CHF, eine Toxizität, die die kumulative Dosis des Medikaments begrenzt. Phlebitis, Thrombophlebitis, thromboembolische Komplikationen, einschließlich Lungenembolie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang).
    Aus dem Verdauungssystem:
    Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis oder Ösophagitis (in schweren Fällen Ulzeration der Schleimhäute des Magen-Darm-Trakt), Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Durchfall, Kolitis. Erhöhen Sie die Konzentration von Gesamtbilirubin und die Aktivität von "Leber" Transaminasen im Blutserum.
    Aus dem Harnsystem:
    Anfärben des Urins in Rot für 1-2 Tage nach der Verabreichung von Doxorubicin.
    Von den Sinnesorganen:
    Konjunktivitis, Keratitis, Tränenfluss.
    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems:
    Amenorrhoe (am Ende der Therapie erholt sich der Eisprung, aber vorzeitige Menopause kann auftreten); Oligospermie, Azoospermie (in einigen Fällen wird die Anzahl der Spermatozoen auf ein normales Niveau gebracht, dies kann mehrere Jahre nach dem Ende der Therapie geschehen).
    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden:
    In den meisten Fällen entwickelt sich eine reversible vollständige Alopezie. Die Wiederaufnahme des Haarwachstums beginnt in der Regel 2-3 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Hyperpigmentierung von Haut und Nägeln, Lichtempfindlichkeit, Nesselsucht, Hautausschlag, Juckreiz können ebenfalls auftreten. Einige Patienten, die nach der Verabreichung von Doxorubicin eine Strahlentherapie erhielten (gewöhnlich nach 4-7 Tagen), zeigten Überempfindlichkeit der gereizten Haut, Erythem mit Bildung von Vesikeln, Ödeme, starke Schmerzen, nasse Epidermis an Stellen, die den Bestrahlungsfeldern entsprachen.
    Allergische Reaktionen:
    Hautausschlag, Dermatitis, Urtikaria, Hautrötung der Handflächen und Sohlen, Bronchospasmus, Anaphylaxie (selten).
    Lokale Reaktionen:
    Oft gibt es eine erythematöse Streifenbildung entlang der Vene, in die die Infusion durchgeführt wurde, dann können lokale Phlebitis oder Thrombophlebitis auftreten. Auch kann sich Phlebosklerose entwickeln, insbesondere wenn Doxorubicin wird in eine kleine Vene wiedereingeführt. Wenn ein Arzneimittel in das umgebende Gewebe fällt, können lokale Schmerzen, schwere Entzündungen des Unterhautgewebes und Nekrosen des Gewebes auftreten.
    Bei intraarterieller Verabreichung: Neben systemischer Toxizität können Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre beobachtet werden (wahrscheinlich aufgrund von Reflux von Medikamenten in der Magenarterie); Verengung des Gallengangs durch medikamenteninduzierte sklerosierende Cholangitis.
    Bei intravesikaler Injektion:
    Zystitis, färben den Urin in rot.
    Andere:
    Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost, Hitzewallungen im Gesicht, Hyperurikämie oder Nephropathie, die mit erhöhter Harnsäurebildung, Entwicklung von akuter lymphozytischer oder myelozytischer Leukämie einhergehen.
    Überdosis:Eine akute Überdosierung von Doxorubicin kann zu schwerer Myelosuppression (hauptsächlich zu Leukopenie und Thrombozytopenie), zu toxischen Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt, zu akuten Herzschäden führen. Gegengift gegen Doxorubicin ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Therapie empfohlen.
    Interaktion:
    Doxorubicin kann die Toxizität anderer Antitumormittel erhöhen, insbesondere Myelotoxizität und toxische Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt.
    Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxorubicin und anderen zytotoxischen Arzneimitteln, die eine mögliche Kardiotoxizität aufweisen (z. B. 5-Fluorouracil und / oder Cyclophosphamid) erfordert eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion im Verlauf der Therapie.
    Vor dem Hintergrund von Doxorubicin ist es möglich, das Phänomen der durch Cyclophosphamid verursachten hämorrhagischen Zystitis und die erhöhte Hepatotoxizität von 6-Mercaptopurin zu verstärken.
    Streptozotocin erhöht die Halbwertszeit von Doxorubicin.
    Doxorubicin verstärkt strahleninduzierte toxische Wirkungen auf Myokard, Schleimhäute, Haut und Leber.
    Urikozurische Antidot-Medikamente erhöhen das Risiko, an Nephropathie zu erkranken. Hepatotoxische Arzneimittel, die die Funktion der Leber verschlechtern, können zu einer erhöhten Toxizität von Doxorubicin führen.
    Doxorubicin sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Kontakt mit alkalischen Lösungen nicht zulassen, da dies zur Hydrolyse von Doxorubicin führen kann. Pharmazeutisch inkompatibel mit Heparin, Dexamethason, Hydrocortison, Natriumsuccinat, Aminophyllin, Cephalothin, 5-Fluorouracil und anderen Antitumormitteln.
    Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirus-Impfstoffen ist es möglich, den Replikationsprozess des Impfvirus zu intensivieren, seine Nebenwirkungen zu erhöhen und / oder die Produktion von Antikörpern im Körper des Patienten als Reaktion auf die Einführung des Impfstoffes zu reduzieren.
    Spezielle Anweisungen:
    Die Behandlung mit Doxorubicin sollte unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung durchgeführt werden
    Verwendung von Antitumormitteln.
    - Um das Risiko einer toxischen Herzschädigung zu reduzieren, wird empfohlen, vor Therapiebeginn mit Doxorubicin eine regelmäßige Überwachung seiner Funktion durchzuführen, einschließlich einer Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion aus Echokardiographie oder Mehrkanal-Radioisotopenangiographie und EKG-Überwachung. Eine frühe klinische Diagnose von Herzversagen aufgrund der Verwendung des Arzneimittels ist sehr wichtig für seine erfolgreiche Behandlung. Wenn Anzeichen einer chronischen Kardiotoxizität festgestellt werden, wird die Behandlung mit Doxorubicin sofort beendet.
    - Die akute Kardiotoxizität ist in den meisten Fällen vorübergehend (reversibel) und wird normalerweise nicht als Indikation für die Abschaffung der Doxorubicintherapie angesehen. Die späte (verzögerte) Kardiotoxizität (Kardiomyopathie) hängt von der Gesamtdosis ab. Die Wahrscheinlichkeit einer Myokarddysfunktion liegt bei 1-2% bei einer Gesamtdosis von 300 mg /m2; die Wahrscheinlichkeit dafür steigt langsam bei einer kumulativen Gesamtdosis von 450-550 mg /m2. Dann erhöht sich das Risiko einer kongestiven Herzinsuffizienz dramatisch. Daher wird empfohlen, die Gesamtdosis vonm2. Wenn der Patient ein zusätzliches Risiko für Kardiotoxizität hat (z. B. Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, vorherige Therapie mit Anthracyclinen oder Anthracenedionen, vorherige Strahlentherapie des Mediastinums, gleichzeitige Anwendung anderer potentiell kardiotoxischer Arzneimittel wie z Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil), dann können toxische Wirkungen bei niedrigeren kumulativen Dosen auftreten, und die Überwachung der Herzfunktion sollte besonders streng sein. Doxorubicin-induzierte Kardiotoxizität entwickelt sich hauptsächlich im Verlauf der Therapie oder innerhalb von zwei Monaten nach deren Beendigung, jedoch können verzögerte Nebenwirkungen auftreten (mehrere Monate oder sogar Jahre nach dem Ende der Therapie).
    - Während der Behandlung mit Doxorubicin ist es notwendig, hämatologische Parameter vor und während jedes Therapiezyklus zu bestimmen, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Leukozyten, Blutplättchen, Hämoglobin, Blutelementen und Leberfunktionstests.
    - Wenn die ersten Anzeichen einer Doxorubia-Extravasation auftreten (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle), sollte die Infusion sofort unterbrochen und dann die Infusion in eine andere Vene wieder aufgenommen werden, bevor die volle Dosis verabreicht wird. Lokale Aktivitäten zur Beseitigung der Folgen einer Extravasation. Es ist ratsam, Eispackungen zu verwenden.
    - Wenn möglich, vermeiden Sie das Einführen in die Venen über die Gelenke oder in die Venen der Extremitäten mit gestörter Venen- oder Lymphdrainage.
    - Bei der Verwendung von Doxorubicin aufgrund der schnellen Lyse von Tumorzellen kann Hyperurikämie auftreten, und daher wird empfohlen, dass die Patienten während der Therapie die Konzentration von Harnsäure, Kalium, Calcium und Kreatinin bestimmen. Solche Maßnahmen wie erhöhte Hydratation, Alkalisierung des Urins und prophylaktische Verabredung von Allopurinol zur Verhinderung von Hyperurikämie erlauben es, das Risiko von Komplikationen, die mit dem Tumorlyse-Syndrom verbunden sind, zu minimieren. Bei der Behandlung von Hyperurikämie und Gicht kann es notwendig sein, die Dosierungen von Antidotarzneimitteln als Folge einer Erhöhung der Konzentration von Harnsäure vor dem Hintergrund der Arzneimittelbehandlung einzustellen.
    - Patienten mit fortgeschrittener Neutropenie / Leukopenie sollten sorgfältig überwacht werden, um Anzeichen einer Infektion zu erkennen.
    - Die Absage von der Immunisierung, wenn es vom Arzt im Intervall von 3 Monaten bis zu 1 Jahr nach der Aufnahme des Präparates nicht abgenommen ist; andere Familienmitglieder des Patienten, der damit lebt, sollten die Impfung mit Polio-Schluckimpfung ablehnen; Vermeiden Sie den Kontakt mit Personen, die eine Polio-Impfung erhalten haben, oder tragen Sie eine Gesichtsmaske, die Nase und Mund bedeckt.
    - Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Doxorubicin und mindestens 3 Monate danach zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
    - Bei der Arbeit mit Doxorubicin müssen die Regeln für den Umgang mit zytotoxischen Substanzen beachtet werden. Es wird empfohlen, die kontaminierte Oberfläche mit einer verdünnten Lösung von Natriumhypochlorit (mit 1% Chlor) zu behandeln. Wenn das Produkt auf die Haut gelangt, spülen Sie die Haut sofort mit Seife und Wasser oder einer Natriumbicarbonatlösung; Bei Berührung mit den Augen Augenlider anlegen und Augen (Augen) mindestens 15 Minuten mit viel Wasser spülen.
    Formfreigabe / Dosierung:
    Lyophilisat zur Vorbereitung der Lösung für die intravaskuläre und intravesikale Verabreichung
    in Ampullen von 10 mg und 50 mg.

    Verpackung:
    1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in Karton
    Pack.
    Verpackung für Krankenhäuser: 10, 25, 50, 85 oder 100 Flaschen mit Gebrauchsanweisung
    in einer Pappschachtel

    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 8VON an einem vor Licht geschützten Ort.
    Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
    Haltbarkeit:2 Jahre.
    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:P N000005 / 01
    Datum der Registrierung:30.05.2011 / 06.11.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.01.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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