Kelix - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Natriumcarbamoylmethoxypolyethylenglycol, Distearoylglycerophosphoethanolamin, Phosphatidylcholin, Cholesterin, Ammoniumsulfat, Saccharose, Histidin, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser zur Injektion.

Beschreibung:Eine halbtransparente Suspension der roten Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antibiotikum

ATX: & nbsp;

L.01.D.B.01 Doxorubicin

Pharmakodynamik:Doxorubicin - zytotoxisches Anthracyclin - Antibiotikum, isoliert aus Streptomyces peucetius var. Caesius. Der genaue Mechanismus der Antitumorwirkung von Doxorubicin ist nicht bekannt. Es wird angenommen, dass der zytotoxische Effekt auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, die Synthese von DNA, RNA und Proteinen durch Implantieren von Doxorubicin zwischen benachbarten Basenpaaren der DNA-Doppelhelix zu hemmen, was verhindert, dass sich die Spirale für die nachfolgende Replikation entfaltet.

Das Arzneimittel ist eine pegylierte liposomale Form von Doxorubicin, die lange im Blut zirkuliert und eine höhere Konzentration von Doxorubicin im Tumorgewebe als in normalen Geweben bereitstellt. Liposomen enthalten oberflächengebundene hydrophile Polymere von Methoxypolyethylenglycol (MPEG). Diese linearen MPEG-Gruppen erzeugen eine schützende Hülle, die über die Liposomoberfläche hinausragt, was die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen der Lipiddoppelschichtmembran und Plasmakomponenten verringert, die Liposomen vor der Erkennung durch das phagozytische System schützt und die Zirkulationszeit von Doxorubicin im Blutstrom verlängert. Pegylierte Liposomen haben auch eine Lipidmatrix mit geringer Permeabilität und ein internes Wasserpuffersystem, das es in Kombination ermöglicht, zu binden Doxorubicin innerhalb des Liposoms, während es im Blutkreislauf zirkuliert. Die eher kleine Größe der pegylierten Liposomen (mittlerer Durchmesser von etwa 100 nm) erlaubt ihnen, durch die Defekte der Blutgefäße des Tumors zu dringen. Die Ergebnisse experimenteller Studien weisen auf das Eindringen pegylierter Liposomen aus Blutgefäßen und deren Kumulation in Tumoren hin.

Pharmakokinetik:Bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels sind die Konzentration von Doxorubicin im Plasma und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, die überwiegend mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin in Verbindung gebracht werden (von 90% bis 95% des gemessenen Doxorubicins) als bei der Verabreichung von äquivalenten Dosen von traditionellem (nicht pegyliertem, nicht-liposomalem) Doxorubicin. Das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels zeigt, dass die Clearance von Doxorubicin aus dem Blutplasma durch einen Liposomenträger bestimmt wird. Doxorubicin wird erst nach Freisetzung von Liposomen aus dem Gefäßbett und Eindringen in die Gewebe zugänglich.

In niedrigen Dosen (10-20 mg /m²) Das Arzneimittel zeigt eine lineare Pharmakokinetik bei höheren Dosen (20-60 mg /m²) ist nichtlinear. Die pharmakokinetischen Parameter bei Verabreichung in einer Dosis von 10 bis 60 mg /m²: Clearance von Doxorubicin - durchschnittlich 0,030 l / h /m²(0,008-0,152 L / h /m²); Volumenverteilung - 1,93 l /m²(0,96-3,85 l /m²); die Halbwertszeit beträgt 73,9 Stunden (24-231 Stunden).

Pharmakokinetische Parameter für Verletzungen der Leberfunktion und Hyperbilirubinämie unterscheiden sich geringfügig von den pharmakokinetischen Parametern bei einer normalen Konzentration des Gesamtbilirubins.

Nierenversagen (Kreatinin-Clearance 30-156 ml / min) hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min vor.

Das Alter der Patienten (21-75 Jahre) hat keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Doxorubicin.

Indikationen:

- Metastasierender Brustkrebs bei Vorliegen von Indikationen zur Therapie mit Anthrazyklinen, auch bei erhöhtem Risiko kardialer Komplikationen und bei Ineffektivität der Therapie mit Taxanen;

- Ovarialkarzinom mit ineffektiver First-Line-Chemotherapie mit Platin-Medikamenten;

- Progressives multiples Myelom (in Kombination mit Bortezomib) bei Patienten, die mindestens eine Chemotherapie erhalten haben und die eine Knochenmarktransplantation (TCM) erhalten haben oder die keine Kandidaten für eine TCM sind;

- AIDS-assoziiertes Kaposi-Sarkom bei Patienten mit niedriger CD4-Zellzahl (<200 CD4-Lymphozyten /mm³) und ausgedehnte Läsionen der Haut und der Schleimhäute oder viszeraler Organe, mit Ausnahme des Kaposi-Sarkoms, das einer topischen Behandlung oder systemischen Behandlung mit Interferon-alpha zugänglich ist. Kelix® kann als erste oder zweite Chemotherapie bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom verwendet werden, die gegen Medikamente wie Vinca-Alkaloide unempfindlich sind. Bleomycin und Standard Doxorubicin (oder andere Anthrazykline).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder bis 18 Jahre alt;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Kaposi-Sarkom, behandelbar für eine topische Behandlung oder systemische Behandlung mit Interferon alfa.

Vorsichtig:

- Kreislaufschwäche;

- vorherige Verwendung anderer Anthracycline;

- gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die eine zytotoxische (insbesondere myelotoxische) Wirkung haben;

- Unterdrückung der Knochenmarkhämatopoese (einschließlich Knochenmarkinfiltration durch Tumorzellen, frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie), Parasiten- und Infektionskrankheiten viraler, pilzlicher oder bakterieller Art (derzeit oder kürzlich übertragen, einschließlich kürzlichem Kontakt mit dem Patienten): Herpes simplex, Herpes Zoster (virämische Phase), Windpocken, Masern, Amöbiasis, Strongyloidiasis (etabliert oder vermutet), Gicht (einschließlich in der Anamnese), Harnsäurephromolyt (einschließlich in der Anamnese), Herzkrankheit (Kardiotitis klassischer Effekt kann bei niedrigeren Gesamtdosen beobachtet werden), Leberversagen; Diabetes.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Kelix® während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten Verhütungsmethoden anwenden, wenn die Patientin oder ihr Partner Kelix®-Therapie erhält und innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende.

Es ist nicht bekannt, ob das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Um mögliche schwere Reaktionen von Kindern auf Kelix® zu verhindern, sollten Frauen während der Kelix®-Therapie mit dem Stillen aufhören.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös tropfen. Das Medikament kann nicht injiziert oder unverdünnt sein. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Anzeichen einer Progression oder Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität auftreten.

Kelix® hat einzigartige pharmakokinetische Eigenschaften und sollte nicht durch andere Formen von Doxorubicin-Hydrochlorid ersetzt werden.

Die Behandlung mit Kelix® sollte nur unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen mit Erfahrung in der Zytostatikatherapie durchgeführt werden.

Brustkrebs oder Eierstockkrebs

Bei Brustkrebs und Eierstockkrebs wird das Medikament intravenös in einer Dosis von 50 mg /m² 1 alle 4 Wochen, vor dem Fortschreiten der Krankheit und während tolerierbare Toleranz bleibt.

Bei einer berechneten Dosis von weniger als 90 mg wird das Konzentrat in 250 ml einer Lösung von 5% Dextrose zur Infusion verdünnt; in einer Dosis von 90 mg oder mehr - in 500 ml einer Lösung von 5% Dextrose zur Infusion. Um das Risiko der Entwicklung von Infusionsreaktionen zu reduzieren, wird die erste Verabreichung mit einer Rate von nicht mehr als 1 mg / min durchgeführt. In Abwesenheit von Reaktionen können nachfolgende Infusionen innerhalb von 60 Minuten durchgeführt werden.

Die wiederholte Verabreichung des Arzneimittels an Patienten, die Infusionsreaktionen auf die vorherige Verabreichung hatten, sollte wie folgt durchgeführt werden: 5% der berechneten Dosis werden langsam für 15 Minuten verabreicht. In Abwesenheit von Reaktionen wird die Verabreichung für weitere 15 Minuten mit einer doppelten Geschwindigkeit fortgesetzt. Bei guter Verträglichkeit wird die Infusion für die nächste Stunde fortgesetzt (die gesamte Verabreichungszeit beträgt 90 Minuten).

Nachfolgende Infusionen von Kelix® können 60 Minuten lang durchgeführt werden.

Multiples Myelom

Bei der Behandlung von multiplem Myelom wird das Medikament in einer Dosis von 30 mg / m verabreicht² am 4. Tag

ein dreiwöchiger Zyklus in Kombination mit Bortezomib (1,3 mg /m² an den Tagen 1, 4, 8 und 11). Das Medikament wird unmittelbar nach Bortezomib für 1 Stunde verabreicht. Die Therapie wird so lange gezeigt, bis die Wirkung der Behandlung mit ihrer tolerierbaren Toleranz beobachtet wird.

Bei einer berechneten Dosis von weniger als 90 mg wird das Konzentrat in 250 ml 5% (50 mg / ml) Dextroselösung zur Infusion verdünnt; in einer Dosis von 90 mg oder mehr in 500 ml einer 5% igen (50 mg / ml) Lösung von Dextrose zur Infusion.

Ein intravenöser Katheter und ein Tropfsystem zwischen der Verabreichung von Bortezomib und Doxorubicin sollten mit einer Lösung von 5% Dextrose gewaschen werden. Wenn es am 4. Tag des Zyklus nicht möglich ist, Doxorubicin und Bortezomib zu verabreichen, kann ihre Verabreichung um 48 Stunden verschoben werden.Wenn Bortezomib später als im Therapieschema angegeben verabreicht wird, sollte die spätere Anwendung von Bortezomib frühestens 72 Stunden nach der letzten Dosis des Arzneimittels erfolgen. Die erste Kelix®-Infusion kann nach dem Schema für 90 Minuten verordnet werden:

- 10 ml erste 10 min

- 20 ml die nächsten 10 Minuten

- 40 ml die nächsten 10 Minuten

- dann die restliche Menge an Lösung für 60 Minuten.

Anschließend kann eine Dosis Kelix® innerhalb von 1 Stunde verabreicht werden. Wenn eine Reaktion auf die Infusion mit Kelix® auftritt, wird die Infusion gestoppt und nach dem Verschwinden der Symptome wird Kelix® wie folgt verschrieben:

- 10 ml für die ersten 10 min

- 20 ml in den nächsten 10 Minuten

- 40 ml in den nächsten 10 min

- dann die restliche Menge an Lösung in 60 Minuten

Infusion kann durch einen zentralen oder peripheren Venenkatheter verabreicht werden.

AIDS-assoziiertes Kaposi-Sarkom

Das Medikament wird intravenös in einer Dosis von 20 mg / m verabreicht² 1 Mal alle 2-3 Wochen, bis zum Fortschreiten der Krankheit und während der zulässigen Toleranz bleibt. Vermeiden Sie Intervalle zwischen Dosen von weniger als 10 Tagen, da in diesem Fall die Anhäufung des Medikaments im Körper und seine Toxizität erhöhen. Um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, sollte der Behandlungsverlauf 2-3 Monate betragen. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, um die therapeutische Wirkung aufrechtzuerhalten.

Das Konzentrat wird in 250 ml einer 5% igen Dextroselösung zur Infusion verdünnt und für 30 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht.

Alle Patienten.

Wenn der Patient erste Symptome oder Anzeichen von Reaktion auf das Medikament hat, wird die Infusion sofort gestoppt, Prämedikation mit Antihistaminikum Drogen und / oder High-Speed-Glukokortikosteroide und wieder Infusion mit einer langsameren Rate. Geben Sie das Medikament nicht in Form von Bolusinjektionen oder als unverdünnte Lösung. Bei der Durchführung von Infusionen wird empfohlen, die Kelix®-Lösung durch die äußerste portinvenöse Infusion mit einer wässrigen Lösung von 5% Dextrose zu kombinieren, um eine weitere Auflösung zu erreichen und das Risiko von Thrombosen und Blutergüssen zu reduzieren. Die Infusion kann durch die periphere Vene durchgeführt werden. Kelix® sollte nicht intramuskulär oder subkutan verabreicht werden, noch sollten Infusionssysteme mit eingebauten Filtern verwendet werden.

Um das Auftreten einiger Nebenwirkungen, wie z. B. Palmar-Plantar-Syndrom (Erythrodysästhesie), Stomatitis oder hämatologische Toxizität, zu reduzieren, kann die Dosis des Arzneimittels verringert oder aufgehoben werden.

Änderung des Dosierungsregimes

Anleitungen zur Änderung des Doxorubicin-Dosierungsschemas finden Sie in den folgenden Tabellen. Die in den Tabellen angegebenen Toxizitätswerte basieren auf der Toxizitätsskala des National Institute of Malignancies, USA.

Tabelle 1. Änderung des Dosierungsregimes bei der Entwicklung des palmar-plantaren Syndroms und der Stomatitis

Palmar-Plantar-Syndrom

Toxizität nach	Korrektur der Kelix® Dosis
vorherige Verabreichung von Kelix®
I Grad (leichtes Erythem, Ödem,	Die Verabreichung des Medikaments ist in 4 Wochen möglich
oder Desquamation, die nicht beeinflusst	Zeitraum ab dem Datum der vorherigen Einführung oder
bei täglichen Aktivitäten)	kann für eine weitere Woche verschoben werden. Wenn der Patient zuvor 3-4 Toxizitätswerte hatte, ist es notwendig, die Behandlung um 2 Wochen zu verschieben (eine zusätzliche Woche zu warten) und die Therapie in einer um 25% reduzierten Dosis fortzusetzen, wobei das anfängliche 4-wöchige Intervall zwischen den Verabreichungen zu beachten ist.
II Grad (Erythem,	Verschieben Sie die Behandlung für 2 Wochen oder bis
Desquamation, Ödeme	reduzieren die Toxizität auf
von Tag zu Tag	Grad 0-1. Dann kann die Behandlung fortgesetzt werden in
Aktivität, aber nicht	die ursprüngliche Dosis und im vorherigen Regime. Ob
begrenzend; klein	nach 2 Wochen Toxizitätsreduktion nicht
Blasen oder Ulzerationen	Es wird darauf hingewiesen, dass die Therapie in einem reduzierten Umfang fortgesetzt wird
(<2 cm im Durchmesser))	bei einer 25% igen Dosis, nach dem ersten Intervall zwischen den Verabreichungen. Wenn Patienten zuvor eine Toxizität von 3-4 Grad hatten, sollte die Therapie in einer um 25% reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden, wobei das anfängliche Intervall zwischen den Verabreichungen zu beachten ist.

Tabelle 2. Änderung des Dosierungsregimes bei der Entwicklung von Stomatitis

	Stomatitis
Der Grad der Toxizität nach der vorherigen Verabreichung von Kelix®	Korrektur der Kelix® Dosis
Ich grad	Die Verabreichung des Medikaments ist innerhalb von 4 Wochen möglich
(schmerzlose Wunden,	der vorherigen Einführung oder kann sein
Erythem oder schlecht	für eine weitere Woche verzögert.
ausgedrückt	Wenn der Patient vorher Grad 3-4 bemerkt hat
Muskelkater)	Toxizität, ist es notwendig, die Behandlung für 2 Wochen verschieben (warten Sie eine zusätzliche Woche) und setzen Sie die Therapie in einer 25% reduzierten Dosis, die ersten 4-Wochen-Intervall zwischen den Verabreichungen oder die Behandlung abbrechen, wie vom Arzt entschieden.
II Grad (schmerzhaft	Verschieben Sie die Behandlung für 2 Wochen vor dem Abnehmen
Erythem, Ödemen oder Geschwüren,	Intensität der Toxizität bis zum Grad 0-1.
aber der Patient kann essen)	Wenn nach 2 Wochen keine Toxizität beobachtet wird, sollte die Therapie in einer um 25% verringerten Dosis fortgesetzt werden, wobei das anfängliche Intervall zwischen den Verabreichungen zu beachten ist oder die Behandlung gemäß der Entscheidung des Arztes abgebrochen wird

Grad III (schmerzhaftes Erythem, Schwellung oder Geschwüre, der Patient kann nicht essen)

Aufschieben der Behandlung für 2 Wochen oder bis die Toxizität auf 0-1 sinkt.

Wenn nach 2 Wochen keine Toxizität beobachtet wird, sollte die Behandlung mit Kelix® abgesetzt werden.

IV Grad (der Zustand erfordert parenterale oder enterale Ernährung)

Aufschieben der Behandlung für 2 Wochen oder bis die Toxizität auf 0-1 sinkt.

Wenn nach 2 Wochen keine Toxizität beobachtet wird, sollte die Behandlung mit Kelix® abgesetzt werden.

Tabelle 3. Modifikation des Dosierungsregimes mit der Entwicklung von hämatologischer Toxizität (für Brustkrebs, Eierstockkrebs)

Hämatologische Toxizität
Leistung	Neutrophile (in 1 μl)	Thrombozyten (in 1 μl)	Ändern der Dosierung
ich	1500-1900	75000- 150000	Fortsetzung der Therapie ohne Dosisreduktion
II	1000-<1500	50000- <75000	Wenn die Anzahl der Neutrophilen auf 1500 und mehr und Thrombozyten auf 75.000 oder mehr wiederhergestellt werden, wird die Behandlung fortgesetzt, ohne die Dosis zu reduzieren.
III	500-<1000	25000- <50000	Wenn die Anzahl der Neutrophilen auf 1500 und mehr und Thrombozyten auf 75.000 oder mehr wiederhergestellt werden, wird die Behandlung fortgesetzt, ohne die Dosis zu reduzieren.
IV	Weniger als 500	Weniger 25000	Wenn Sie die Anzahl der Neutrophilen auf 1500 und mehr und die Anzahl der Thrombozyten auf 75.000 oder mehr erhöhen, setzen Sie die Behandlung fort, reduzieren Sie die Dosis um 25% oder setzen Sie die Behandlung mit der gleichen Dosis mit Unterstützung koloniestimulierender Faktoren fort.

Tabelle 4. Änderung des Dosierungsregimes für multiples Myelom

Korrektur der Dosen von Doxorubicin und Bortezomib bei Patienten mit multiplem Myelom
Zustand des Patienten	Kelix®	Bortezomib
Erhöhen, ansteigen Körpertemperatur> 38 ° C und die Anzahl der Neutrophilen <1000 / μL	Verabreichen Sie das Medikament in diesem Zyklus nicht, wenn eine unerwünschte Reaktion vor dem 4. Tag auftritt. Wenn es nach dem 4. Tag beobachtet wird, wird die nächste Dosis um 25% reduziert.	Die nächste Dosis wird um 25% reduziert
An jedem Tag der Anwendung des Medikaments nach dem 1. Tag eines jeden Zyklus: Thrombozytenzahl 25000 / μl Hämoglobin <8 g / dL Anzahl der Neutrophilen 500 / μl	Verabreichen Sie das Medikament in diesem Zyklus nicht, wenn eine unerwünschte Reaktion vor dem 4. Tag auftritt. Wenn es nach dem 4. Tag beobachtet wird, sollte die nächste Dosis um 25% reduziert werden, wenn die Dosis von Bortezomib wegen hämatologischer Toxizität reduziert ist. *	Verabreiche die Droge nicht; Wenn der Zyklus keine 2 oder mehr Dosen einführt, reduzieren Sie die Dosis in den folgenden Zyklen um 25%.
Nicht-hämatologische Toxizität 3-4 Grad	Verabreichen Sie das Medikament nicht, bis die Toxizität auf <2 Grad sinkt; alle folgenden Dosen sind um 25% niedriger.	Verabreichen Sie das Medikament nicht, bis die Toxizität auf <2 Grad sinkt; alle folgenden Dosen sind um 25% niedriger.
Neuropathischer Schmerz oder periphere Neuropathie	Eine Dosiskorrektur ist nicht erforderlich	Siehe die Anwendung Bortezomiba

* Weitere Informationen zur Anwendung von Bortezomib und seiner Dosisanpassung finden Sie in der Gebrauchsanweisung zu Bortezomib im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung".

Wenn ein Patient mit multiplem Myelom eine Kombinationstherapie mit Kelix® und Bortezomib erhält, entwickelt sich der Palmar-Plantar Syndrom oder Stomatitis, sollte die Dosis des Arzneimittels wie in den Tabellen 1 und 2 ("Modifikation des Regimes bei der Entwicklung des palmar-plantaren Syndroms" und "Modifikation des Regimes bei der Entwicklung von Stomatitis") angepasst werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Bei einem Serum-Bilirubin-Gehalt von 1,2 bis 3 mg / dl ist die berechnete Dosis um 25% reduziert. Wenn der Bilirubingehalt 3,0 mg / dl übersteigt, wird die berechnete Dosis um 50% reduziert. Wenn der Patient die Verabreichung dieser Dosis (ohne Hyperbilirubinämie oder erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen im Blutserum) erfolgreich durchgeführt hat, wird die nächste Dosis auf das vorherige Niveau angehoben (dh wenn die Dosis um 25% reduziert wird, Es wird auf die volle Dosis erhöht, 50% - Erhöhung auf 75% der Gesamtdosis. Bei guter Verträglichkeit in nachfolgenden Zyklen kann die Dosis auf die volle Dosis erhöht werden. Das Medikament kann Patienten mit Metastasen in der Leber mit gleichzeitiger Hyperbilirubinämie und erhöhte Aktivität der "Leber" Enzyme, bis zu 4-mal höher als die obere Grenze der Norm verschrieben werden. Vor der Einführung von Doxorubicin, eine klinische und Laborstudie der Leber Funktion sollte durchgeführt werden, einschließlich der Bestimmung von ALT / AST, alkalische Phosphatase, Bilirubin.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich. Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min fehlen.

Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom und Splenektomie

Da derzeit keine klinischen Daten zur Anwendung von Kelix® zur Behandlung dieser Patientengruppe vorliegen, wird die Anwendung von Kelix® bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Kinder

Begrenzte Sicherheitsdaten aus Phase-I-Studien Ich bezeuge, dass Dosen von bis zu 60 mg / m alle 4 Wochen in der pädiatrischen Praxis gut vertragen werden, die Wirksamkeit der Kelix®-Behandlung bei Patienten unter 18 Jahren ist jedoch nicht erwiesen.

Erwachsene Patienten

Bei Patienten im Alter von 21 bis 75 Jahren wurden keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Kelix® gefunden.

Regeln für die Zubereitung und Verabreichung einer Lösung für Infusionen

Verwenden Sie das Medikament nicht mit Anzeichen von Ausfällung oder Anwesenheit von Schwebeteilchen.

Wenn Sie das Medikament verwenden, ist es notwendig, die Regeln der Arbeit mit Antitumor-Medikamenten zu befolgen. Benutze Handschuhe. Bei Kontakt mit der Haut oder den Schleimhäuten diesen Bereich sofort mit Seife und Wasser spülen.

Bestimmen Sie die Dosis von Doxorubicin, die für die Verabreichung benötigt wird. Das erforderliche Volumen des Arzneimittels wird in einer sterilen Spritze eingegeben. Alle Manipulationen sollten unter strikter Einhaltung der aseptischen Regeln durchgeführt werden (das Arzneimittel enthält keine Konservierungsstoffe und bakteriostatische Zusätze).

Es wird empfohlen, das Arzneimittel durch die Seitenöffnung des Infusionssystems zu injizieren, durch die eine Lösung von 5% Dextrose injiziert wird, um eine größere Verdünnung zu erreichen und das Risiko einer Thrombose und Extravasation zu minimieren. Die Infusion kann in der peripheren Vene durchgeführt werden.

Das Arzneimittel kann nicht intramuskulär oder subkutan verabreicht werden.

NICHT ZUR VORBEREITUNG VERWENDEN KELIX® Infusionssysteme mit eingebautem Filter.

Es wird empfohlen, Kelix® unmittelbar nach der Verdünnung mit einer 5% igen Dextroselösung zur Infusion zu verabreichen. In Fällen, in denen dies nicht möglich ist, kann die hergestellte Lösung bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert und 24 Stunden lang verwendet werden.

Nebenwirkungen:

Daten zu Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden

Das Folgende sind unerwünschte Phänomene, die während klinischer Studien festgestellt und für jedes Organsystem systematisiert wurden, und zwar in Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens unter Verwendung der folgenden Klassifikation:

Sehr oft (> 1/10)

Oft (> 1/100, <1/10)

Selten (> 1/1000, <1/100)

Selten (> 1/10000, <1/1000)

Sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Die Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien zur Anwendung von Kelix® zur Behandlung von Brustkrebspatientinnen beobachtet wurden:

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Oft: Pharyngitis, Follikulitis, Pilzinfektionen, Fieberausschläge auf der Haut (nicht Herpes), Infektionen der oberen Atemwege. Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Häufig: Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Thrombozythämie Erkrankungen des Nervensystems:

Oft: Parästhesien, periphere Neuropathie, Hitzewallungen

Selten: Benommenheit

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Oft: Tränenfluss, verschwommene Sicht Herzerkrankungen:

Häufig: ventrikuläre Arrhythmie

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Oft: Kurzatmigkeit, Nasenbluten

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Sehr oft: Anorexie

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr oft: Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis

Oft: Ulzeration der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall,

Dyspepsie, Schmerzen in der Mundhöhle

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Sehr oft: Alopezie, Palmar-Plantar-Syndrom, Hautausschlag

Häufig: Erythem, trockene Haut, Pigmentstörungen, Juckreiz, Hautverfärbung, bullöser Hautausschlag, Dermatitis, erythematöser Hautausschlag, Nagelläsionen, schuppige Haut.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Oft: Beinkrämpfe, Knochenschmerzen, Muskelschmerzen

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Oft: Schmerzen in der Brustdrüse.

Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort:

Sehr oft: Müdigkeit, Asthenie, Entzündung der Schleimhäute Häufig: Schwäche, Fieber, Schmerzen, Gewichtsverlust, Ödeme, Ödeme im Beinbereich Klinisch signifikante Abweichungen der Laborindikatoren (Grad III und IV) in dieser Gruppe von Patientinnen mit Brustkrebs eingeschlossen erhöhte Konzentrationen von Gesamtbilirubin (2,4%) und Aktivität von Aspartataminotransferase (1,6%). Ein Anstieg der Alanin-Aminotransferase-Aktivität wurde weniger häufig beobachtet (<1%). Es gab keinen klinisch signifikanten Anstieg des Serumkreatinins.

Nebenwirkungen, die während klinischer Studien zur Anwendung von Kelix beobachtet wurden - zur Behandlung von Patientinnen mit Ovarialkarzinom:

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Oft: Infektionen, Candidose der Mundschleimhaut, Gürtelrose, Harnwegsinfektionen, andere Infektionen (einschließlich Pilzinfektionen, Infektionen der unteren Atemwege Wege)

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Sehr oft: Leukopenie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie

Oft: hypochrome Anämie

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Häufig: Parästhesien, Benommenheit, Kopfschmerzen, Schwindel, Neuropathie, erhöhter Blutdruck.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Oft: Pharyngitis, Dyspnoe, erhöhter Husten

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr oft: Stomatitis, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen

Oft: Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Ulzerationen der Mundhöhle, Ösophagitis, Gastritis, Dysphagie, trockener Mund, Blähungen, Gingivitis, Geschmacksstörungen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Sehr oft: Palmar-Plantar-Syndrom, Alopezie, Hautausschlag.

Häufig: Hauttrockenheit, Hautverfärbung, vesikel-bauchiger Hautausschlag, Juckreiz, exfoliative Dermatitis, Hauterkrankungen, makulopapulöser Ausschlag, Schwitzen, Akne, Hautgeschwüre

Erkrankungen des Immunsystems:

Oft: allergische Reaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Sehr oft: Anorexie

Oft: Dehydrierung, Kachexie

Störungen der Psyche:

Oft: Angst, Depression, Schlaflosigkeit

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Oft: Konjunktivitis

Herzkrankheit:

Oft: Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Gefäßerkrankungen:

Oft: Vasodilatation

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Oft: Rückenschmerzen, Myalgie

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

Oft: Dysurie

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

Oft: Vaginitis

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr oft: Asthenie, gestörte Schleimhäute

Oft: Fieber, Schmerzen, Schüttelfrost, Brustschmerzen, Unwohlsein, periphere Ödeme.

Auswirkungen auf Labor- und instrumentelle Forschungsergebnisse:

Oft: Gewichtsverlust.

Klinisch signifikante Laboranomalien, die bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom während klinischer Studien mit Kelix® beobachtet wurden, umfassten einen Anstieg des Gesamtbilirubins (gewöhnlich bei Patienten mit Lebermetastasen) (5%) und des Serumkreatininspiegels (5%). Erhöhungen der ACT waren seltener (<1%). Sepsis bei Leukopenie wurde selten festgestellt (<1%).

Nebenwirkungen, die während klinischer Studien mit Kelix® zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom beobachtet wurden. Infektionen und Invasionen:

Häufig: Herpes simplex, Herpes zoster, Nasopharyngitis, Mundhöhlencandidose, Pneumonie, Infektion der oberen Atemwege

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Sehr oft: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie

Häufig: febrile Neutropenie, Leukopenie, Lymphopenie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Sehr oft: Anorexie

Häufig: verminderter Appetit, Dehydration, Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie

Störungen der Psyche:

Oft: Angst, Schlaflosigkeit

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Sehr oft: Kopfschmerzen, Neuralgie, periphere sensorische Neuropathie

Häufig: Schwindel, Dysästhesie, Dysgeusie, Hypästhesie, Hemmung, Neuropathie, Parästhesie, periphere Neuropathie, Polyneuropathie, Synkope.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Oft: Konjunktivitis

Gefäßerkrankungen:

Oft: Hitzewallungen, Blutdrucksenkung, Blutdruckanstieg, orthostatische Hypotonie, Phlebitis

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Häufig: Husten, Atemnot, Epistaxis, Kurzatmigkeit während des Trainings

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, Verstopfung

Oft: Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Oberbauchschmerzen, Geschwüre im Mund, trockener Mund, Dysphagie, aphthöse Stomatitis

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Sehr oft: Palmar-Plantar-Syndrom, Hautausschlag

Häufig: trockene Haut, Pruritus, papulöser Ausschlag, allergische Dermatitis, Erythem, Hyperpigmentierung der Haut, Petechien, Alopezie, arzneimittelinduzierter Hautausschlag

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

Oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen im Brustkorb, Muskel-Skelett-Schmerzen, Myalgien, Schmerzen in den Extremitäten.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Oft: Erythem des Hodensacks

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Sehr oft: Asthenie, Müdigkeit, Pyrexie

Häufig: Schüttelfrost, Hyperthermie, grippeähnliche Krankheit, Unwohlsein,

periphere Ödeme

Auswirkungen auf Labor- und instrumentelle Forschungsergebnisse:

Häufig: Erhöhung der Aktivität von Alanin-Aminotransferase im Blut, Erhöhung der Aktivität von Aspartat-Aminotransferase im Blut, Erhöhung der Kreatinin-Konzentration im Blut, Verringerung der Ejektionsfraktion und Verringerung des Körpergewichts.

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Kelix® zur Behandlung von Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom beobachtet wurden:

Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

Oft: Candidose der Mundhöhle

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

Sehr oft: Neutropenie, Anämie, Leukopenie

Oft: Thrombozytopenie

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

Oft: Anorexie

Störungen der Psyche:

Oft: Verwirrung

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Oft: Schwindel

Selten: Parästhesien.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

Oft: Retinitis.

Gefäßerkrankungen:

Oft: Vasodilatation

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

Oft: Dyspnoe

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

Sehr häufig: Übelkeit

Häufig: Durchfall, Stomatitis, Erbrechen, Ulzeration der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Glossitis, Verstopfung, Übelkeit und Erbrechen Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Oft: Alopezie, Hautausschlag

Selten: Palmar-Plantar-Syndrom

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Oft: Asthenie, Fieber, akute Reaktionen auf die Infusion

Auswirkungen auf Labor- und instrumentelle Forschungsergebnisse:

Oft: Verlust des Körpergewichts.

Hämatologische toxische Wirkungen können eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Therapie erfordern. Bei Patienten mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen <1000 / mm ist es erforderlich, die Therapie mit Kelix® vorübergehend auszusetzen3 und / oder Thrombozytenzahl <50000 / mm³ . G-CSF (oder GM-CSF) kann zur gleichzeitigen Therapie verwendet werden, um die Anzahl der gleichförmigen Elemente mit einer absoluten Neutrophilenzahl <1000 / mm aufrechtzuerhalten³ in nachfolgenden Zyklen. Atemwegsnebenwirkungen wurden häufig (> 5%) in klinischen Studien mit Kelix® beobachtet und können mit opportunistischen Infektionen in der AIDS-Patientenpopulation assoziiert sein. Opportunistische Infektionen (OIs) wurden bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom nach der Anwendung von Kelix® beobachtet und werden häufig bei Patienten mit HIV-vermittelter Immundefizienz beobachtet. Die am häufigsten beobachteten OI in klinischen Studien waren Candidiasis, Cytomegalovirus-Infektion, Herpes simplex, Lungenentzündung durch Pneumocystis carinii und Mycobacterium avium-Komplex. In klinischen Studien mit Kelix® wurden klinisch signifikante Laborstörungen häufig (> 5%) beobachtet. Sie beinhalteten eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase und eine Erhöhung der ACT-Aktivität und der Bilirubinkonzentrationen, die eher mit der Grunderkrankung als mit der Arzneimittelaufnahme in Verbindung gebracht wurden

Kelix®.Reduktion von Hämoglobin und Thrombozytenzahl war selten (<5%). Eine mit Leukopenie verbundene Sepsis war selten (<1%).Einige der beschriebenen Anomalien könnten eher mit einer HIV-Infektion als mit Kelix® in Verbindung gebracht werden.

Post-Registrierungsdaten.

Unerwünschte Reaktionen, die im Laufe von nach der Vermarktung Je nach Häufigkeit des Auftretens wird die Kelix®-Präparation bezogen auf jedes Organsystem appliziert und systematisiert, wobei folgende Klassifikation zu verwenden ist:

Sehr oft (> 1/10)

Oft (> 1/100, <1/10)

Selten (> 1/1000, <1/100)

Selten (> 1/10000, <1/1000)

Sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Gefäßerkrankungen:

Bei Patienten mit malignen Tumoren besteht ein erhöhtes Risiko für Thromboembolien. Bei Patienten, die Kelix® einnehmen, sind seltene Fälle von Thrombophlebitis und Venenthrombose sowie Lungenembolie selten.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Schwere Hauterkrankungen, einschließlich Erythempolymorph, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, waren sehr selten.

Sekundäre Neoplasien der Mundhöhle:

Bei Patienten mit längerer (mehr als einem Jahr) Anwendung von Kelix® oder bei Patienten, die eine Gesamtdosis von Kelix® mehr als 720 mg /m² sehr seltene Fälle von sekundärem Krebs der Mundhöhle.

Überdosis:

Symptome: schwere Myelosuppression (hauptsächlich Leukopenie und

Thrombozytopenie), toxische Wirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (Mukositis).

Die Behandlung der akuten Überdosierung bei Patienten mit schwerer Myelosuppression sollte in einem Krankenhaus durchgeführt werden und antibakterielle Medikamente, Granulozyten- und Thrombozytentransfusionen sowie eine symptomatische Therapie der Mukositis einschließen.

Interaktion:

Bei der kombinierten Anwendung von Doxorubicin mit Cyclophosphamid oder Taxanen bei Patienten mit soliden Tumoren (einschließlich Eierstockkrebs und Brustkrebs) wurde keine Zunahme der Toxizität festgestellt. Dennoch sollte berücksichtigt werden, dass das Präparat Kelix®, wie andere Präparate von Doxorubicin-Hydrochlorid, die toxische Wirkung anderer Antitumormedikamente verstärken kann.

Es gibt Berichte über eine Exazerbation der induzierten Cyclophosphamid hämorrhagische Zystitis und erhöhte Hepatotoxizität von Mercaptopurin bei Patienten mit AIDS-assoziierten Kaposi-Sarkom während der Therapie mit Standard-Doxorubicin-Hydrochlorid. Bei der Anwendung anderer zytotoxischer Mittel, insbesondere myelotoxischer Mittel, ist Vorsicht geboten.

Das Arzneimittel sollte nicht mit anderen Lösungen gemischt werden, mit Ausnahme einer Lösung von 5% Dextrose zur Infusion.

Spezielle Anweisungen:

Infusionsreaktionen

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Kelix®, während der ersten Infusion und als Folge von Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, anaphylaktoide Reaktionen, Asthmaanfälle, Asthma, Gesichtsödem, Vasodilatation, erhöhter oder erniedrigter Blutdruck, Nesselsucht, Rückenschmerzen, Schmerzen in der Brustkorb, Schüttelfrost, Fieber, Tachykardie, Dyspepsie, Übelkeit, Schwindel, Atembeschwerden, Pharyngitis, Hautausschlag, Juckreiz der Haut, übermäßiges Schwitzen, Krämpfe (sehr selten) und Reaktionen an der Injektionsstelle. Vorübergehende Unterbrechung der Infusion führt in der Regel zur Lösung dieser Symptome ohne zusätzliche Behandlung. Allerdings, wenn das Medikament verabreicht wird, sollten Medikamente für den Zweck der symptomatischen Therapie vorgesehen werden, beabsichtigt zum Schröpfen Infusionsreaktionen (Adrenalin, Antihistaminika, Antikonvulsiva, Glukokortikosteroide und andere Medikamente für die medizinische Notfallversorgung). Praktisch alle Patienten, die Kelix® erhielten, können nach Absetzen aller Symptome ohne Rückfall wieder aufgenommen werden.

Wenn Symptome einer Infusionsreaktion auftreten, unterbrechen Sie die Infusion sofort und führen Sie eine symptomatische Therapie durch (Antihistaminika und / oder kurz wirksame Glukokortikosteroide). Die Erneuerung der Infusion ist möglich nach vollständiger Linderung aller Symptome mit einer Abnahme der Rate der Doxorubicin-Verabreichung. Infusionsreaktionen werden selten nach dem ersten Zyklus der medikamentösen Therapie wiederholt.

Stomatitis

Stomatitis wurde bei Patienten beobachtet, die kontinuierliche Infusionen von Standard-Doxorubicin-Hydrochlorid erhielten und bei Patienten, die Kelix® erhielten, häufig beobachtet wurden. Dies hinderte Patienten nicht daran, die Therapie zu beenden. Dosisanpassungen sind in der Regel nicht erforderlich, es sei denn, die Stomatitis führt zur Unmöglichkeit, den Patienten zu essen. In diesem Fall ist es möglich, die Intervalle zwischen der Verabreichung von Medikamenten für 1-2 Wochen oder Dosisreduktion zu verlängern.

Palmar-Plantar-Syndrom gekennzeichnet durch schmerzhafte makuläre Hautausschläge von rötlicher Farbe. Bei Patienten, die dieses Phänomen melden, wird es normalerweise nach zwei bis drei Therapiezyklen beobachtet. Bei den meisten Patienten dauert die Erkrankung 1-2 Wochen mit oder ohne Glukokortikosteroidtherapie. Für die Prävention und Behandlung dieses Syndroms gelten Pyridoxin in einer Dosis von 50-150 mg / Tag. Andere Methoden der Behandlung und Prävention des Palmar-Plantar-Syndroms beginnen 4-7 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels. Um dieses Syndrom zu verhindern, sollten Sie Ihre Hände und Füße in einem kühlen Zustand (Bäder für Bürsten und Füße und Bäder für den Körper mit einer niedrigeren Temperatur von Wasser, Schwimmen in kaltem Wasser) halten; Vermeiden Sie auch eine übermäßige Einwirkung von warmem / heißem Wasser und tragen Sie keine eng anliegenden Socken, Handschuhe oder enge Schuhe, um die Blutzirkulation in den Beinen und Händen nicht zu stören.

Der Zustand hängt wahrscheinlich mit der Dosis und dem Anwendungsplan zusammen und kann reduziert werden, indem das Medikationsintervall für 1-2 Wochen verlängert oder die Dosis reduziert wird. Jedoch kann diese Reaktion bei einigen Patienten schwerwiegend und schwächend sein und kann erfordern, dass das Arzneimittel abgesetzt wird.

Wenn Symptome auftreten extravasale Penetration der Droge (Brennen, Rötung) sofort die Infusion stoppen und das Eis für 30 Minuten auf die Injektionsstelle legen. Die Droge wird in eine andere Vene fortgesetzt.

Wiederholte Hautreaktionen im Zusammenhang mit einer vorherigen Strahlentherapie wurden bei Kelix® selten beobachtet.

Risiko der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen

Kardiotoxizität

Alle Patienten, die mit dem Medikament behandelt werden, werden zur EKG-Überwachung empfohlen. Transiente Veränderungen im EKG, wie Abflachung der T-Welle, Abnahme des ST-Segments und klinisch unbedeutende Rhythmusstörungen, sind keine zwingenden Indikationen für die Abschaffung von Doxorubicin. Eine spezifische Manifestation der kardiotoxischen Wirkung ist eine Abnahme der Spannung des QRS-Komplexes. Wenn eine solche Veränderung auftritt, sollte die Möglichkeit einer Biopsie des Myokards als der spezifischste Test für die Diagnose einer Schädigung des Herzmuskels durch Anthrazykline in Betracht gezogen werden.

Methoden zur Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion - Echokardiographie und der bevorzugte MUGA-Scan (multivariable Arteriographie) - beziehen sich auf spezifischere Methoden zur Überwachung der Herzfunktion im Vergleich zu EKG. Diese Methoden sollten vor und während der medikamentösen Therapie eingesetzt werden. Die Messung der linksventrikulären Auswurffraktion ist obligatorisch für jede nachfolgende Verabreichung des Arzneimittels bei einer Gesamtdosis des Arzneimittels von mehr als 450 mg / kg.m².

Bei Verdacht auf Kardiomyopathie, dh bei Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion gegenüber diesem Index vor Beginn der Behandlung und / oder bei prognostisch signifikanter Reduktion dieses Index (unter 45%), erfolgt eine Biopsie des Myokards sollte durchgeführt werden.

Die aufgelisteten Forschungsmethoden zur Identifizierung der möglichen negativen Auswirkungen der Anthrazyklintherapie auf die Herzaktivität werden in der folgenden Reihenfolge empfohlen: EKG-Kontrolle, Messung der linksventrikulären Ejektionsfraktion, Myokardbiopsie.

Wenn die Ergebnisse der Untersuchung auf eine Schädigung des Myokards im Zusammenhang mit einer medikamentösen Therapie hinweisen, sollte eine sorgfältige Bewertung des Verhältnisses zwischen dem potenziellen Nutzen der fortgesetzten Anwendung des Arzneimittels und dem Risiko der Entwicklung einer Kardiotoxizität durchgeführt werden.

Herzinsuffizienz aufgrund einer Kardiomyopathie kann sich unerwartet ohne vorherige Veränderungen im EKG entwickeln und kann auch einige Wochen nach Absetzen der Therapie auftreten.

Patienten mit Herzerkrankungen, die eine angemessene Therapie erfordern, ist die Verwendung des Medikaments nur möglich, wenn der Nutzen der Verwendung des Medikaments das Risiko für den Patienten übersteigt.

Bei der Berechnung der kumulativen Dosis von Doxorubicin sollte jede vorherige oder gleichzeitige Anwendung kardiotoxischer Arzneimittel (andere Anthrazykline / Anthrachinone oder Fluorouracil).

Myelosuppression

Während der Behandlung mit Doxorubicin sollte ein Bild des peripheren Blutes regelmäßig und mindestens vor jeder Verabreichung des Arzneimittels mit einer obligatorischen Zählung der Anzahl der Zellen überwacht werden.

Myelosuppression, begleitet von Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie und in seltenen Fällen febriler Neutropenie, wurde bei Patienten beobachtet, die Kelix® erhielten. Persistent exprimierte Myelosuppression kann zur Entwicklung von Superinfektionen oder Blutungen führen.

Sekundäre hämatologische maligne Neoplasmen

Bei Patienten, die eine kombinierte Chemotherapie erhielten, einschließlich Doxorubicin, (ebenso wie bei der Verwendung anderer DNA-bindender Antitumormittel) Fälle von sekundärer akuter myeloischer Leukämie und Myelodysplastiksyndrom, in Verbindung mit denen solche Patienten ermutigt werden, hämatologische Indikatoren periodisch zu überwachen.

Diabetes

Wenn das Arzneimittel bei Diabetikern verwendet wird, sollte berücksichtigt werden, dass das Präparat Saccharose enthält und dass das Arzneimittel zusammen mit einer 5% igen Dextrose-Lösung verabreicht wird.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht vollständig untersucht.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung und auch innerhalb von 6 Monaten nach ihrer Abschaffung sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

Sekundärer Krebs der Mundhöhle

Sehr seltene Fälle von sekundärem Mundkrebs wurden bei Patienten mit längerfristiger (mehr als ein Jahr) Behandlung mit Kelix® oder bei Patienten beobachtet, die Gesamtdosen des Arzneimittels von mehr als 720 mg / kg erhielten.m². Fälle von sekundärem Mundkrebs wurden sowohl während der Behandlung als auch 6 Jahre nach der letzten Dosis diagnostiziert. Patienten sollten regelmäßig auf Geschwüre in der Mundhöhle oder auf Beschwerden untersucht werden, die auf einen sekundären Krebs in der Mundhöhle hindeuten.

Pharmazeutische Interaktion

Das Vorhandensein von bakteriostatischen Additiven in der Infusionslösung, wie Benzylalkohol, kann eine Ausfällung des Arzneimittels bewirken.

Kelix® sollte unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Zytostatikatherapie verabreicht werden.

Da das Präparat Kelix® besondere pharmakokinetische Eigenschaften besitzt, sollten abwechselnde Therapiezyklen mit Kelix® und traditionellem Doxorubicin nicht durchgeführt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Obwohl das Medikament die Fähigkeit, ein Auto zu fahren, nicht direkt beeinflusst, können einige Patienten Schwindel, Schläfrigkeit auftreten. Daher sollten diese Patienten während des Behandlungszeitraums davon absehen, das Auto zu fahren und die Mechanismen zu kontrollieren.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung von 2 mg / ml.

Verpackung:

Für 20 mg / 10 ml oder 50 mg / 25 ml in Fläschchen.

Für 1 oder 10 Durchstechflaschen mit Anweisungen zur Verwendung in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2-8 ° C. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

20 Monate.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015921 / 01

Datum der Registrierung:15.07.2009 / 18.01.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

BEN VENUE Laboratories, Inc. USA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.01.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Kelix® (Caelyx®)