Estrofem® (Estrofem®)

Die Behandlung von Östrogen-abhängigen Symptomen der postmenopausalen HRT sollte nur in Fällen ihrer nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Frauen begonnen werden. Um das Verhältnis von Nutzen und Risiken der Behandlung mit dem Medikament beurteilen zu können, ist eine regelmäßige ärztliche Untersuchung unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten, mindestens jedoch einmal pro Jahr unter Verwendung von klinischen und Labordaten erforderlich. HRT sollte nur fortgesetzt werden, solange die Vorteile das Risiko übersteigen.

Ärztliche Untersuchung / Kontrolle

Vor Beginn / Wiederaufnahme der HRT sollten Sie eine Anamnese sammeln und die Anamnese des Patienten studieren, die notwendige Untersuchung durchführen (inkl. Des kleinen Beckens und der Milchdrüsen), die Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung des Medikaments lesen. Frauen sollten angewiesen werden, Veränderungen in den Milchdrüsen einem Arzt oder einer Pflegekraft zwecks rechtzeitiger Nachsorge zu melden. Mammographie.

Gründe für den sofortigen Entzug der Behandlung

Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Kontraindikationen und folgende Bedingungen vorliegen:

- Gelbsucht oder Leberfunktionsstörung;

- signifikanter Anstieg des Blutdrucks;

- ein neuer Angriff von Migränekopfschmerzen;

- Schwangerschaft.

Endometriumhyperplasie

Das Risiko einer Hyperplasie und eines Endometriumkarzinoms bei Frauen mit intaktem Uterus steigt bei längerer Östrogen-Monotherapie (siehe "Nebenwirkungen").

Epidemiologischen Studien zufolge kann bei etwa 5 von 1000 Frauen im Alter von 50 bis 65 Jahren, die keine HRT erhalten haben, Endometriumkarzinom diagnostiziert werden. Während die Monotherapie mit Östrogen in Abhängigkeit von der Dosis und Dauer der Behandlung dieses Risiko um das 2- bis 12-fache erhöht.

Die Zugabe von Gestagen für mindestens 12 Tage pro Zyklus reduziert dieses Risiko signifikant. Verwenden Sie nicht auch Estradiol in einer Dosis von mehr als 2 mg pro Tag, auch in Kombination mit Gestagen.

Während der ersten Monate der Behandlung ist Blutung / Schmierblutungen aus der Vagina möglich. Wenn jedoch nach Beginn der Behandlung Blutungen / Schmierflecken festgestellt werden oder nach Absetzen des Arzneimittels fortgeführt werden, sollte der Arzt sofort konsultiert werden, um bösartige Veränderungen im Endometrium auszuschließen.

Monotherapie mit Östrogen ohne Gestagen kann zu präkanzerösen oder malignen Endometriose-Endpunkten führen.

Brustkrebs

Durchführung von epidemiologischen Studien und einer randomisierten, placebokontrollierten Studie im Rahmen des Programms "Frauenrecht auf Gesundheit" (WHI), bestätigt das erhöhte Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs, abhängig von der Dauer der HRT mit Östrogenen, Östrogen-Gestagen-Medikamente oder Tibolon (siehe "Nebenwirkungen"), aber es für einige (maximal bis 5) Jahren zu seinem ursprünglichen Zustand nach Absetzen der Behandlung. Basierend auf den Ergebnissen von 51 epidemiologischen Studien, inkl. Epidemiologische Studie von einer Million Frauen (MWS), das relative Risiko (RR) von Brustkrebs bei HRT allein mit Östrogen war 1,3-1,35.

Das relative Brustkrebsrisiko steigt mit der Zugabe von Gestagen zu Östradiol, unabhängig von Art und Art der Verabreichung. Nach den Ergebnissen MWSverglichen mit Frauen, die keine HRT erhalten haben, erhöht die Verwendung verschiedener Kombinationstypen (Östrogen + Progestogen) das Brustkrebtrisiko (RR = 2), während Östrogen allein bei OR 1,3 beträgt. Gemäß WHI Bei Frauen, die eine HRT von 5,6 Jahren (Östrogen + Gestagen) erhielten, betrug das relative Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs im Vergleich zu Placebo 1,24.

Absolute Risikoindikatoren aus Daten berechnet MWS und WHI, sind unten dargestellt. So, nach MWSBei der Auswertung von Daten über die Inzidenz von Brustkrebs in Industrieländern wurde Folgendes festgestellt:

- bei etwa 32 von 1.000 Frauen, die keine HRT erhielten, ist Brustkrebs im Alter zwischen 50 und 64 Jahren möglich;

- für 1000 Frauen, die sich einer HRT unterziehen oder kürzlich unterzogen haben, wird die Zahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs wie folgt sein:

- mit Östrogen-Ersatz-Monotherapie: innerhalb von 5 Jahren - von 0 bis 3 Fällen (durchschnittlich 1,5); seit 10 Jahren - von 3 bis 7 Fällen (ein Durchschnitt von 5);

- mit kombiniert (Östrogen + Gestagen) HRT: innerhalb von 5 Jahren - von 5 bis 7 Fällen (durchschnittlich 6); seit 10 Jahren - von 18 bis 20 Fällen (ein Durchschnitt von 19).

In einer Studie im Rahmen von WHIEs wurde festgestellt, dass 8 diagnostizierte zusätzliche Fälle von Brustkrebs bei 1000 Frauen im Alter von 50-79 Jahren nach 5,6 Jahren Follow-up aufgrund einer Kombinationstherapie (konjugierte Pferdeöstrogene (EPL) + Medroxyprogesteronacetat (MPA)) sein können. Auf der Grundlage der erzielten Ergebnisse wird Folgendes festgestellt:

- Bei Einnahme von Placebo für 5 Jahre, etwa bei 16 von 1000 Frauen, kann Brustkrebs auftreten;

- bei kombinierter (KLE + MPA) HRT für 5 Jahre kann die Anzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs von 0 bis 9 (im Durchschnitt 4) - pro 1000 Frauen;

- Die Anzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs pro 1000 Frauen, die HRT beginnen oder fortsetzen, ist gleich und hängt nicht vom Alter zum Zeitpunkt der Anwendung ab (Alter zwischen 45 und 65 Jahren).

Daten über das Vorhandensein von Unterschieden im Risiko der Entwicklung von Brustkrebs, abhängig von der Art der Verabreichung des Medikaments, sind nicht verfügbar.

HRT, insbesondere die kombinierte Behandlung (Östrogen + Gestagen), trägt zur Erhöhung der Knotendichte während der Mammographie bei, was sich negativ auf die rechtzeitige Diagnose von Brustkrebs auswirken kann.

Venöse Thromboembolie

HRT ist mit einem höheren relativen Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) - tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie assoziiert. In den durchgeführten Studien wurde eine 2-3-fache Erhöhung des VTE-Risikos während der HRT festgestellt. Es wurde festgestellt, dass die Anzahl der Fälle von VTE für 5 Jahre bei nicht behandelten Patienten etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und 8 pro 1000 im Alter von 60-69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass bei gesunden Frauen, die einen 5-Jahres-Kurs der HRT durchlaufen haben, die Anzahl der zusätzlichen Fälle von VTE für 5 Jahre 2-6 (im Durchschnitt 4) pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und 5-15 (an Durchschnitt von 9) pro 1.000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von VTE ist im ersten Jahr der HRT größer als im Folgenden. Zu den Risikofaktoren für die intravenöse Thromboembolie gehören in der Regel Fälle von VTE in der Anamnese (einschließlich in der unmittelbaren Familie) und die entsprechenden Veränderungen im Koagulogramm, signifikante Adipositas (Body Mass Index> 30 kg / m²), systemischer Lupus erythematodes. Es besteht kein Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern bei der Entwicklung von VTE. HRT kann das Risiko erhöhen. Es ist notwendig, alle Fälle von Thromboembolien und / oder spontanen Aborten in einer persönlichen oder familiären Anamnese zu analysieren, um eine Prädisposition für Thrombophilie auszuschließen. Bis zur entsprechenden Untersuchung ist eine HRT kontraindiziert.

Die Ernennung von HRT für Frauen, die Antikoagulanzien einnehmen, ist nur unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der HRT-Anwendung möglich. Das Risiko von VTE kann vorübergehend mit längerer Ruhigstellung, einschließlich aufgrund von Trauma, chirurgischen Eingriff, in der postoperativen Phase erhöhen. Bei der Planung von Operationen muss erwogen werden, die HRT 4-6 Wochen vor dem Eingriff in jedem spezifischen Fall zu beenden. Die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, bis das Koagulogramm normalisiert und die Mobilität wiederhergestellt ist. Wenn sich nach Beginn der Behandlung eine VTE entwickelt, sollte die HRT abgesetzt werden. Der Patient sollte HRT aussetzen und sofort seinen behandelnden Arzt informieren, wenn Symptome wie Schmerzen und / oder Schwellungen der unteren Gliedmaßen, plötzliche Schmerzen in der Brust, Kurzatmigkeit auftreten.

Herzischämie

Die Wirksamkeit der HRT bei ischämischen Herzerkrankungen wurde nicht nachgewiesen. Zwei große, randomisierte, kontrollierte klinische Studien zeigten eine signifikante Wahrscheinlichkeit eines erhöhten Risikos für kardiovaskuläre Erkrankungen im ersten Jahr der kombinierten HRT-Anwendung (CLA + MPA). Die Ergebnisse klinischer Studien mit anderen Arzneimitteln für HRT sind begrenzt und widersprüchlich.

Verletzung der Hirndurchblutung

In einer großen randomisierten klinischen Studie von WHI Bei gesunden Frauen mit kombinierter HRT (KLE + MPA) wurde ein erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse festgestellt. In Abwesenheit von HRT betrug die Anzahl der Fälle von Hirndurchblutungsstörungen pro 1000 Frauen innerhalb von 5 Jahren etwa 3 - im Alter von 50-59 Jahren und etwa 11 - im Alter von 60-69 Jahren. Bei 1000 Frauen, die 5 Jahre lang konjugierte Östrogene und MPA verwendeten, lag die Zahl der zusätzlichen Fälle von Hirndurchblutungsstörungen zwischen 0 und 3 (im Durchschnitt 1) ​​- im Alter von 50-59 Jahren und 1-9 (im Durchschnitt 4). - Im Alter von 60-69 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob eine solche Zunahme des Risikos auch für andere HRT-Präparate gilt.

Eierstockkrebs

Das erhöhte Risiko für Eierstockkrebs bei Frauen mit entfernter Gebärmutter ist in einigen epidemiologischen Studien mit einer verlängerten (während 5-10 Jahre) mit Östrogen-Monotherapie mit HRT. Es bleibt unklar, ob das Risiko von Ovarialkarzinomen mit der Langzeitanwendung von kombinierten (Östrogen- und Gestagen-haltigen) Arzneimitteln zur HRT im Vergleich zu Östrogen allein steigt.

Andere Staaten

Östrogene können zu Flüssigkeitsansammlungen im Körper führen, die den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion verschlechtern können. Bei der Anwendung von Estrofem ® im terminalen Nierenversagen erhöht sich der Spiegel der zirkulierenden aktiven Komponenten.

Auch Frauen mit Hypertriglyceridämie in der Anamnese werden im HRT-Prozess einer gründlichen Untersuchung und Beobachtung unterzogen, da bei der Behandlung mit Östrogenen eine signifikante Erhöhung des Triglyceridgehalts im Plasma zur Pankreatitis führen kann.

Östrogene erhöhen die Konzentration von Thyroxin-bindendem Globulin, was zu einer Erhöhung der Gesamtkonzentration an zirkulierenden Schilddrüsenhormonen führt, bestimmt durch den Gehalt an proteingebundenem Jod, Thyroxin (durch Säulenchromatographie oder Radioimmunoassay) von Trijodthyronin (im Radioimmunoassay). Die Konzentrationen von freiem Thyroxin und Trijodthyronin bleiben unverändert.

Konzentrationen anderer Bindungsproteine ​​von Blutserum können erhöht werden, inkl. Corticoid-bindendes Globulin und Globulin bindende Sexualhormone, was zu einer Erhöhung der Konzentration von zirkulierenden Corticosteroiden und Sexualhormonen führt. Konzentrationen von freien oder biologisch aktiven Hormonen ändern sich nicht.

Die Konzentration anderer Proteine ​​von Angiotensin / Renin-Plasma, Alpha 1-Antitrypsin, Ceruloplasmin kann ansteigen.

Es gibt keine ausreichenden Beweise, um die kognitive Funktion zu verbessern. Außerdem mit Verhalten WHI- Die Untersuchung zeigt eine Zunahme des Risikos einer möglichen Demenz bei kombinierter (CLA + MPA) HRT bei Frauen über 65 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob dies für andere HRT-Präparate und / oder HRT bei jüngeren postmenopausalen Frauen gilt.

Estrofem® enthält Lactose. Patienten mit seltenen Erbkrankheiten - Intoleranz gegenüber Galaktose, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption - sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.