Fludarabin-Ebwee - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Fludarabin (2-Fluor-ara-AMP) ist ein wasserlösliches fluoriniertes nukleotid-analoges antivirales Mittel, Vidarabin (Ara-A, 9-β-D-Arabinofuranosiladenin), das gegenüber der Desaminierung durch die Wirkung des Adenosin-Desaminase-Enzyms relativ resistent ist.

Im menschlichen Körper Fludarabin schnell dephosphoryliert zu 2-Fluor-ara-A, welches abgefangene Zellen ist und dann auf intrazellulärer Ebene mit Desoxycytidinkinase zum aktiven Triphosphat (2-Fluor-ara-ATP) phosphoryliert wird. Dieser Metabolit hemmt Ribonukleotidreduktase, DNA-Polymerase (alpha, delta und epsilon), DNA-Primase und DNA-Ligase, wodurch die DNA-Synthese gehemmt wird. Außerdem inhibiert es teilweise die RNA-Polymerase II, gefolgt von einer Abnahme der Proteinsynthese.

Es wird angenommen, dass die Hemmung des Zellwachstums durch alle drei Faktoren erklärt wird - die Auswirkung auf die Synthese von DNA, RNA und Protein, aber die Wirkung auf die DNA-Synthese ist dominant. Darüber hinaus Studien im vitro zeigten, dass die Wirkung von 2-Fluor-ara-A bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie einen Apoptoseprozess mit intensiver DNA-Fragmentierung in Lymphozyten auslöst.

Patienten, die zuvor auf eine Fludarabin-Therapie ansprachen, reagieren eher auf eine zweite Fludarabin-Monotherapie.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Fludarabin (2-Fluor-ara-AMP) bei onkologischen Patienten mit intravenösen Bolusinjektionen sowie kurz- und langfristigen intravenösen Infusionen wurde untersucht. 2-Fluor-ara-AMP ist ein wasserlösliches Prodrug, das im menschlichen Körper schnell und vollständig dephosphoryliert wird, um ein Fludarabin-Nukleosid (2-Fluor-ara-A) zu bilden. Mit der ersten 30-minütigen intravenösen Infusion Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie Fludarabin in einer Dosis von 25 mg / m Körperoberfläche bedeuten maximale Konzentration (C_mOh) 2-Fluor-ara-A im Blutplasma war am Ende der Infusion 3,5 bis 3,7 μmol. Nach der fünften Verabreichung des Arzneimittels betrugen die entsprechenden Werte zum Ende der Infusion 4,4-4,8 & mgr; mol, was auf eine moderate Akkumulation des Arzneimittels hinweist. Während des 5-tägigen Behandlungsverlaufs war die Mindestkonzentration von 2-Fluoro ara-A im Blutplasma erhöhte sich ungefähr 2-fach. Eine Kumulation von 2-Fluor-ara-A nach mehreren Therapiezyklen ist ausgeschlossen. Die Verringerung der Konzentration von 2-Fluor-ara-A im Blutplasma ist dreiphasig. Die Halbwertszeit (T1/2) in der Anfangsphase etwa 5 Minuten, in der Zwischenphase - 1-2 Stunden und in der Endphase - etwa 20 Stunden.

Gemäß den Ergebnissen von pharmakokinetischen Studien beträgt die durchschnittliche Gesamtplasmaclearance von 2-Fluor-ara-A 79 ± 40 ml / min / m² (2,2 ± 1,2 ml / min / kg Körpergewicht) und das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 83 ± 55 l / m (2,4 ± 1,6 l / kg). Es gibt eine große Variabilität in den Indizes bei verschiedenen Patienten. Die Konzentration von 2-Fluor-ara-A im Blutplasma und die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve steigen linear mit steigenden Dosen an, und T_1/2, Plasmaclearance und Verteilungsvolumen sind nicht von der Dosis abhängig. Forschung im vitro zeigten keine signifikante Bindung von 2-Fluor-ara-A an Plasmaproteine.

2-Fluor-ara-A wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Mit Urin werden 40-60% der intravenösen Dosis ausgeschieden.

Da bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Gesamtclearance von 2-Fluor-ara-A reduziert ist, ist bei diesen Patienten eine Dosisreduktion erforderlich.

Zellpharmakokinetik von Fludarabintriphosphat

2-Fluor-ara-A wird aktiv von Leukämiezellen absorbiert, worauf es zu Mono- und Diphosphat und dann zu Triphosphat rephosphoryliert wird. Fludarabin-Triphosphat (2-Fluor-ara-ATP) ist der wichtigste intrazelluläre Metabolit. Soweit wir wissen, hat nur es zytotoxische Aktivität. Die maximale Konzentration (C_mOh) 2-Fluor-ara-ATP in den Lymphozyten von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie wird etwa 4 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet und beträgt etwa 20 μmol mit einer signifikanten Variation der Parameter bei verschiedenen Patienten. Die Konzentration von 2-Fluor-ara-ATP in Leukämiezellen ist viel höher als C_mOh 2-Fluor-ara-A im Blutplasma, was die Akkumulation des Arzneimittels in den Zielzellen anzeigt. Mit der Inkubation von leukämischen Lymphozyten im vitro eine lineare Beziehung wurde zwischen der extrazellulären Exposition von 2-Fluor-ara-A (die von der Konzentration von 2-Fluor-ara-A und der Dauer der Inkubation abhängt) und der intrazellulären Konzentration von 2-Fluor-ara-ATP gefunden. T_1/22-Fluor-ara-ATP aus den Zielzellen beträgt durchschnittlich 15-23 Stunden.

Es gab keine eindeutige Korrelation zwischen der Pharmakokinetik von Fludarabin und seiner therapeutischen Wirkung bei Krebspatienten, während die Entwicklung von Neutropenie und eine Abnahme des Hämatokrits darauf hindeuteten, dass die zytotoxische Wirkung von Fludarabin eine dosisabhängige Hemmung der Hämatopoese verursacht.

Indikationen:

- B-Zell chronische lymphatische Leukämie (CLL);

- Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) NC).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Fludarabin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min);

- dekompensierte hämolytische Anämie;

- Alter der Kinder (fehlende Sicherheitsdaten);

- die Zeit des Stillens;

- Schwangerschaft.

Vorsichtig:

Nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sollte den Patienten ein geschwächter Zustand mit Niereninsuffizienz, Verletzung der Leberfunktion, schwerer Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks (Thrombozytopenie, Anämie und / oder Granulozytopenie), Immunschwäche oder opportunistischen Infektionen bei die Anamnese, ältere Patienten älter als 75 Jahre (nicht genug klinische Daten über die Anwendung), mit akuten Infektionskrankheiten der viralen, pilzlichen und bakteriellen Natur.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es ist nicht bekannt, ob Fludarabin Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit dem Medikament abgebrochen werden.

Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Die Dosis und das Schema der Therapie werden individuell in Abhängigkeit von dem Zustand des Patienten bestimmt, und auch davon, ob Fludarabin in Form von Monotherapie oder in Kombination mit anderen Drogen. Die Behandlung mit Fludarabin-Ebweve sollte unter Aufsicht eines qualifizierten Onkologen durchgeführt werden.

Das Medikament sollte nur intravenös verabreicht werden. Obwohl bei der paraventrischen Verabreichung von Fludarabin keine lokale Reizung berichtet wurde, sollten alle Maßnahmen ergriffen werden, um eine Extravasation zu verhindern.

Behandlung von Erwachsenen

Die übliche Anfangsdosis des Medikaments Fludarabin-Ebweve beträgt 25 mg / m²Körperoberfläche pro Tag. Das Medikament wird intravenös täglich für 5 Tage (1 Kurs) verabreicht. Die Kurse werden im Abstand von 28 Tagen wiederholt.

Die erforderliche Menge des Arzneimittels (berechnet aus der Oberfläche des Körpers) wird in einer Spritze gesammelt. Bei Injektion mit intravenösem Injektionsstrahlkonzentrat in einer Spritze 10 ml 0,9% ige Natriumchloridlösung verdünnen. Alternativ kann das Präparat mit 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt und durch intravenöse Infusion, die etwa 30 Minuten dauert, verabreicht werden.

Die optimale Behandlungsdauer ist nicht genau festgelegt. Es hängt von der therapeutischen Wirksamkeit und Verträglichkeit der Therapie ab.

Patienten mit CLL wird empfohlen, vor der Remission mit Fludarabin-Ebene behandelt zu werden (normalerweise sind 6 Kurse erforderlich), danach wird das Medikament abgesetzt.

Bei Patienten mit NHL wird eine Behandlung mit Fludarabin-Ebweze empfohlen, bis die maximale Reaktion (vollständige oder teilweise Remission) erreicht ist. Nach der größten Wirkung sollte die Notwendigkeit von zwei Zyklen der Konsolidierung (bis zu maximal 8 Behandlungszyklen) berücksichtigt werden.

Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Informationen über die Verwendung des Medikaments Fludarabin-Ebove für die Behandlung von Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion fehlt. Verschreiben Sie ein Medikament bei solchen Patienten mit Vorsicht und nur dann, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko übersteigt.

Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Mit KK im Serum 30-70 ml / min, Die Dosis des Medikaments Fludarabin-Ebweve sollte um 50% reduziert werden und sorgfältig die hämatologischen Parameter für den rechtzeitigen Nachweis von toxischen Wirkungen überwachen. Bei QC unter 30 ml / min ist die Anwendung des Arzneimittels Fludarabin-Ebwee kontraindiziert.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Behandlung von Fludarabin sind Knochenmarkdepression (mit Manifestationen wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie), Infektionen (insbesondere Lungenentzündung), Fieber, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Auch Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Schwäche, Stomatitis, Unwohlsein, Anorexie, Ödeme, Schüttelfrost, periphere Neuropathie, Sehstörungen und Hautausschläge werden oft beobachtet.Es gab Fälle von Entwicklung von schweren opportunistischen Infektionen bei Patienten, die diese Behandlung erhielten Fludarabin. Manchmal war die Konsequenz schwerer Nebenwirkungen ein tödlicher Ausgang.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden unerwünschte Wirkungen nach ihrer Entwicklungshäufigkeit wie folgt eingeteilt: sehr häufig (, • 1/10), oft (, • 1/100, <1/10), selten (, • 1/1000, <1/100), selten (, • 1/10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000) ist die Frequenz unbekannt (die Häufigkeit des Auftretens von Phänomenen kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten ermittelt werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Häufig: Infektionen / opportunistische Infektionen (Aktivierung der latenten Viruslast, einschließlich des Fortschreitens der multifokalen Leukoenzephalopathie, Infektion durch das Virus) Herpes Zoster, Epstein-Bar-Virus), Pneumonie;

selten: lymphoproliferative Erkrankungen (assoziiert mit dem Epstein-Bar-Virus).

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

häufig: Myelodysplastisches Syndrom, akute myeloische Leukämie.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Häufig: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie; häufig: Myelosuppression.

Vom Immunsystem

selten: Autoimmunerkrankungen (einschließlich autoimmune hämolytische Anämie, Evans-Syndrom, thrombozytopenische Purpura, erworbene Hämophilie, Pemphigus).

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

häufig: Anorexie;

selten: Syndrom der Tumorlyse (mit Manifestationen wie Nierenversagen, metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hyperurikämie, Hämaturie, Harnsäuresalze im Urin. In der Anfangsphase dieses Syndroms können auch Schmerzen im Oberschenkel und an der Seite auftreten).

Aus dem Nervensystem

häufig: periphere Neuropathie;

selten: Verwirrung des Bewusstseins;

selten: Agitiertheit, Krämpfe, Koma;

selten: Blutung im Gehirn.

Von der Seite der Sehorgane

häufig: Sehbehinderung;

selten: Optikusneuritis, visuelle Neuropathie, Blindheit.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

selten: Herzinsuffizienz, Arrhythmie.

Aus dem Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum

Häufig: Husten;

selten: toxische Lungenschädigung (einschließlich Lungenfibrose, Pneumonitis, Dyspnoe);

selten: Lungenblutung.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen;

häufig: Stomatitis, Mukositis (entzündliche, erythematöse und erosive ulzeröse Läsionen der Mundschleimhaut, des Rachens, der Speiseröhre und des Magen-Darm-Trakts);

selten: gastrointestinale Blutung (hauptsächlich mit Thrombozytopenie assoziiert), Erhöhung der Konzentration von Pankreasenzymen im Blutplasma.

Aus der Leber und den Gallenwegen

selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

selten: hämorrhagische Zystitis.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

häufig: Hautausschläge;

selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Fieber, Müdigkeit, Schwäche;

häufig: Unwohlsein, Schüttelfrost, periphere Ödeme.

Überdosis:

Symptome: hohe Dosen von Fludarabin verursachen eine irreversible Schädigung des zentralen Nervensystems mit Symptomen wie Blindheit, Koma und Tod. Überdosierung kann auch schwere Thrombozytopenie und Neutropenie aufgrund der Unterdrückung der Knochenmarksfunktion verursachen.

Behandlung: Das spezifische Antidot von Fludarabin ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung wird das Medikament abgesetzt und eine unterstützende Behandlung verordnet.

Interaktion:

Die Verwendung von Fludarabin in Kombination mit Pentostatin (Desoxycoformylin) zur Behandlung von refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie führte häufig aufgrund der hohen pulmonalen Toxizität zum Tod. Deshalb wird es nicht empfohlen zu ernennen Fludarabin in Kombination mit Pentostatin.

Dipyridamol und andere Inhibitoren der Adenosinaufnahme kann die therapeutische Wirksamkeit von Fludarabin reduzieren.

Bei kombinierter Chemotherapie mit Fludarabin und Cytarabin Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie wurde eine pharmakokinetische Interaktion beobachtet. Klinische Studien und Experimente im vitro auf Krebszelllinien zeigten einen Anstieg der intrazellulären Konzentrationen von Arabinosylcytidintriphosphat (Ara-CTF) in Leukämiezellen im Fall von Cytarabin nach Fludarabin. Dies gilt sowohl für die maximale intrazelluläre Konzentration als auch für die gesamte intrazelluläre Exposition. Die Konzentration von Cytarabin im Blutplasma und die Eliminationsrate von Ara-CTP ändern sich nicht.

Aufgrund der Entwicklung der Kreuzresistenz zu Chlorambucil Verschreiben Sie es nicht Patienten mit Fludarabin-Resistenz.

Nicht mit anderen Lösungen mischen.

Spezielle Anweisungen:

Die Anwendung des Arzneimittels Fludarabin-Ebwee sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Arbeit mit Antitumor-Chemotherapeutika hat. Die Dosis und das Schema der Einnahme des Arzneimittels werden individuell ausgewählt.

Vorsicht ist geboten bei der Arbeit mit dem Medikament Fludarabin-Ebwe. Verdünnen Sie das Medikament unter aseptischen Bedingungen in einem speziell dafür vorgesehenen Raum. Dies sollte von geschultem Personal durchgeführt werden. Es müssen alle erforderlichen Maßnahmen ergriffen werden, um die Einnahme von Fludarabinlösung auf der Haut und den Schleimhäuten zu verhindern, insbesondere Schutzkleidung (Kittel, Kappe, Maske, Brille und Einweghandschuhe) zu verwenden.Wenn Fludarabin auf die Haut oder Schleimhäute auftrifft, spülen Sie es gründlich mit Wasser und Seife oder (Augen) mit reichlich Wasser ab.

Bei der Behandlung von akuter Leukämie mit Fludarabin in hohen Dosen wurden schwere neurologische Effekte festgestellt, einschließlich Blindheit, Koma und Tod. Toxische Läsionen des zentralen Nervensystems wurden bei 36% der Patienten beobachtet, die intravenöse Dosen erhielten, etwa 4 mal höher als die für chronische lymphatische Leukämie (96 mg / m) empfohlenen² Körperoberfläche pro Tag für 5-7 Tage). Wenn Fludarabin in Dosen verabreicht wird, die für chronische lymphatische Leukämie empfohlen werden, werden schwere neurologische Effekte selten beobachtet (Koma, Krampfanfälle, Erregung) oder episodisch (Verwirrtheit). Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen neurologischer Nebenwirkungen überwacht werden.

Die Wirkung von Fludarabin auf das zentrale Nervensystem bei längerem Gebrauch wurde nicht untersucht. In einigen Studien erhielten Patienten, die normalerweise eine Therapie in der empfohlenen Dosis tolerieren, bis zu 26 Zyklen.

Geschwächte Patienten Fludarabin sollte mit Vorsicht und nur nach einer gründlichen Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses verabreicht werden. Dies gilt insbesondere für Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Anämie und / oder Granulozytopenie), Immundefizienz oder opportunistische Infektionen in der Anamnese.

Bei der Behandlung von Fludarabin kann eine starke Hemmung der Knochenmarkfunktion (Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie) beobachtet werden. Bei Patienten mit soliden Tumoren wird die minimale Anzahl an Granulozyten im Durchschnitt 13 Tage (Bereich 3 bis 25 Tage) und Blutplättchen an 16 Tagen (Bereich 2 bis 32 Tage) beobachtet. Die meisten Patienten hatten vor der Behandlung mit Fludarabin hämatologische Anomalien (infolge bestehender Erkrankungen oder vorheriger Therapie mit Medikamenten mit myelosuppressiver Wirkung). Eine kumulative Myelosuppression kann beobachtet werden. Obwohl die durch Chemotherapie verursachte Hemmung der Knochenmarkfunktion häufig reversibel ist, ist bei der Behandlung von Fludarabin eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter erforderlich. Fludarabin ist ein starkes antineoplastisches Mittel, das eine signifikante nachteilige Toxizität haben kann. Patienten, die das Arzneimittel erhalten, sollten unter strenger ärztlicher Überwachung beobachtet werden, um Anzeichen für hämatologische und nichthämatologische toxische Wirkungen zu erkennen. Es wird empfohlen, regelmäßig die Anzahl der peripheren Blutbestandteile zu überwachen, um die Entwicklung von Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie zu erkennen.

Wie bei der Verwendung anderer zytotoxischer Mittel sollte mit einer Fludarabin-Therapie vorsichtig umgegangen werden, wenn im weiteren Verlauf der Behandlung eine weitere Stammzellentnahme mit anschließender Autotransplantation geplant ist. Es gab Fälle von Posttransfusionsreaktion "Transplantat gegen Wirt" (verursacht durch immunkompetente Spenderlymphozyten) nach Transfusion von unbestrahltem Blut an Patienten, die diese erhielten Fludarabin. Diese Reaktion führt sehr oft zu einem tödlichen Ausgang, so dass Patienten, die vor oder nach der Behandlung mit Fludarabin eine Bluttransfusion benötigen, ausschließlich bestrahltes Blut erhalten sollten.

Es gab Berichte über gelegentliche reversible Exazerbationen von vorhandenem Hautkrebs während oder nach der Behandlung mit Fludarabin.

Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie mit großen Tumormassen kann die Behandlung mit Fludarabin bereits in der ersten Behandlungswoche zu einem Tumorlyse-Syndrom führen. Daher ist es notwendig, geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um die Entwicklung dieser Komplikation bei Risikopatienten zu verhindern.

Unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen von Autoimmunprozessen in der Anamnese sowie den Ergebnissen des Coombs-Tests entwickeln sich manchmal während oder nach der Behandlung mit Fludarabin lebensbedrohliche und sogar tödliche Autoimmunreaktionen (z. B. autoimmunhämolytische Anämie, Autoimmunthrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Pemphigus, Evans-Syndrom). Bei den meisten Patienten, die während der Behandlung mit Fludarabin eine hämolytische Anämie entwickelten, trat die Hämolyse nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Fludarabin erneut auf. Es ist notwendig, die Anzeichen einer möglichen autoimmunen hämolytischen Anämie genau zu beobachten (z. B. Abnahme des Hämoglobins und positiver Coombs-Test). bei Patienten, die Fludarabin-Ebove erhielten. Im Falle einer Hämolyse wird das Absetzen der Fludarabin-Therapie empfohlen. Die häufigsten therapeutischen Maßnahmen zur autoimmunen hämolytischen Anämie sind die Transfusion von bestrahltem Blut und die Therapie mit Adrenocorticosteroiden.

Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während und für 6 Monate nach dem Ende der Fludarabin-Therapie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Es ist notwendig, Impfungen mit Lebendimpfstoffen während und nach der Behandlung mit Fludarabin zu vermeiden.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Vernichtung von nicht verwendeten Medikamenten

Die Reste des Präparats und alle Instrumente und Materialien, die zur Herstellung der Lösungen für die Fludarabin-Ebene-Infusionen verwendet wurden, sollten gemäß dem Standard-Krankenhausverfahren für die Entsorgung von zytotoxischen Substanzen unter Berücksichtigung der bestehenden Vorschriften zur Zerstörung von Zytostatika zerstört werden gefährlicher Abfall.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Wegen der Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen wie Sehstörungen, Krämpfen und Verwirrtheit sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, 25 mg / ml.

Verpackung:

Erstverpackung:

Zu 2 ml in Flaschen aus farblosem Glas Typ 1, verschlossen mit einem Kork, gekräuselte Aluminiumkappe.

Sekundärverpackung:

Für 1, 5 oder 10 Durchstechflaschen, zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung.

Für 5 oder 10 Flaschen, in Plastikbehältern "Übernco-Sicher", die für den sicheren Transport und Gebrauch des Medikaments bestimmt sind, zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002460

Datum der Registrierung:13.05.2014

Datum der Stornierung:2019-05-13

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg.KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG Österreich

Hersteller: & nbsp;

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG Österreich

Darstellung: & nbsp;SANDOZ SANDOZ Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Fludarabin-Ebwe (Fludarabin-Ebewe)