Fludarabel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 60,0 mg, Maisstärke - 9,0 mg, Crospovidon - 3,0 mg, Magnesiumstearat - 1,5 mg, Siliciumdioxid-Kolloid - 0,75 mg, mikrokristalline Cellulose - bis zu 150,0 mg;

Shell-Zusammensetzung: Hypromellose - 1,39 mg, Titandioxid - 0,72 mg, Eisenfarbstoff oxid gelb - 0,06 mg, Macrogol 400 - 0,33 mg.

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer gelben Filmschicht. Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit

ATX: & nbsp;

L.01.B.B.05 Fludarabin

Pharmakodynamik:

Das Medikament Fludarabel^® Fludarabinphosphat als Wirkstoff, wasserlösliches fluoriertes Nukleotidanalogon des antiviralen Wirkstoffs Vidarabin, 9-β-D-Arabinofuranosyladenin (ara-A), das gegen Deaminierung durch Adenosindeaminase relativ resistent ist.

Beim Menschen wird Fludarabinphosphat rasch zu 2-Fluor-ara-A dephosphoryliert, das dann von Zellen eingefangen und dann intrazellulär zum aktiven Triphosphat (2-Fluor-ara-ATP) phosphoryliert wird. Dieser Metabolit hemmt die RNA-Reduktase, DNA-Polymerase (Alpha, Delta und Ipsylon), DNA-Primase und DNA-Ligase, was zu einer Störung der DNA-Synthese führt. Zusätzlich wird die RNA-Polymerase II teilweise inhibiert, gefolgt von einer Abnahme der Proteinsynthese.

Forschung im vitro zeigten, dass die Wirkung von 2-Fluor-ara-A auf die Lymphozyten von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) den Mechanismus der intensiven DNA-Fragmentierung und Apoptose aktiviert. Toxisch. Hat teratogene Aktivität. Mutagene Eigenschaften nicht.

Pharmakokinetik:

Es gab keine eindeutige Korrelation zwischen der Pharmakokinetik von Fludarabin und seiner therapeutischen Wirkung bei Krebspatienten, und die Häufigkeit des Nachweises von Neutropenie und Veränderungen des Hämatokrits ist dosisabhängig.

Fludarabinphosphat (2-Fluor-ara-AMP) im menschlichen Körper wird schnell und vollständig zum Nukleosid von 2-Fluor-ara-A dephosphoryliert. Die Bindung an Blutplasmaproteine ist vernachlässigbar.

2-Fluor-ara-A wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

2-Fluor-ara-A wird aktiv zu Leukämiezellen transportiert, wonach es erneut zu Monophosphat und teilweise zu Di- und Triphosphat phosphoryliert wird. Triphosphat (2-Fluor-a-ATP) ist der wichtigste intrazelluläre Metabolit und der einzige bekannte Metabolit mit cytotoxischer Aktivität. Die Konzentration von 2-Fluor-ara-ATP in Leukämiezellen war signifikant höher als ihre maximale Konzentration im Plasma, was auf eine Kumulation der Substanz in den Tumorzellen hinweist. Die Halbwertszeit von 2-Fluor-ara-ATP aus den Zielzellen beträgt durchschnittlich 15 bis 23 Stunden.

Nach oraler Verabreichung beträgt die maximale Konzentration (C_mOh) (20-30% der am Ende der intravenösen Infusion bestimmten Konzentration) im Blut wird nach 1-2 Stunden beobachtet. Die Bioverfügbarkeit beträgt 50-65%. Lebensmittel leicht (weniger als 10%) erhöht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und verringert T_mOh (Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen) und C_mOh ändert nicht die Halbwertszeit.

Bei chronischem Nierenversagen nimmt die Clearance von 2-Fluor-ara-A ab.

Indikationen:

- B-Zell-chronische lymphatische Leukämie (CLL) (als Erstlinientherapie).

Die Therapie mit Fludarabel® als Erstlinientherapie kann nur bei Patienten mit progressiver Erkrankung (Stadium B der Binet-Klassifikation oder Stadium III / IV der Rai-Klassifikation) oder in A / B-Stadien gemäß der Binet-Klassifikation oder I / II Stadien in der Rai-Klassifikation, wenn Symptome und Anzeichen des Fortschreitens der Krankheit beobachtet werden.

- B-Zell-chronische lymphatische Leukämie (bei Patienten, die gegenüber einer Therapie mit alkylierenden Agenzien resistent sind oder die während oder nach der Verabreichung von mindestens einem Standardschema, das alkylierende Arzneimittel enthält, eine Progression der Krankheit haben).

- Non-Hodgkin-Lymphome sind von geringer Malignität.

- Follikuläre B-Zell-Lymphome.

- Lymphome aus den Zellen der Mantelzone.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Bestandteile;

- eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml / min);

dekompensierte hämolytische Anämie;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 18 Jahren (Mangel an ausreichenden klinischen Daten).

Vorsichtig:

Das Medikament Fludarabel^® sollte nach sorgfältiger Abwägung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden:

- ältere Menschen (über 75 Jahre),

- mit Leberinsuffizienz,

- mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30-70 ml / min),

- in einem geschwächten Zustand (insbesondere Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Anämie und / oder Granulozytopenie), Patienten mit Immunschwäche oder mit opportunistischen Infektionen in der Anamnese,

- mit Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (da das Medikament Laktose enthält).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Verwendung des Arzneimittels Fludarabel® ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach dem Ende der Fludarabel®-Therapie die Empfängnisverhütung vermeiden und zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Stillzeit

Fangen Sie nicht während der Behandlung mit Fludarabel® an zu stillen. Wenn Sie das Arzneimittel Fludarabel® anwenden müssen, sollten stillende Frauen das Stillen beenden.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung mit Fludarabel® sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung einer Antitumortherapie erfolgen.

Die empfohlene Dosis für die orale Verabreichung beträgt 40 mg / m² Körperoberfläche, täglich, für 5 Tage, alle 28 Tage.

Die Anzahl der einzunehmenden Tabletten sollte aus Tabelle 1 bestimmt werden.

Tabelle 1

Körperoberfläche (PPT) [m²]	Die tägliche Gesamtdosis wird nach dem PPT berechnet (auf die nächste ganze Zahl gerundet) [mg / Tag]	Anzahl der Tabletten pro Tag (Gesamttagesdosis)
0,75-0,88	30-35	3 (30 mg)
0,89-1,13	36-45	4 (40 mg)
1,14-1,38	46-55	5 (50 mg)
1,39-1,63	56-65	6 (60 mg)
1,64-1,88	66-75	7 (70 mg)
1,89-2,13	76-85	8 (80 mg)
2,14-2,38	86-95	9 (90 mg)
2,39-2,50	96-100	10 (100 mg)

Die Dauer der Behandlung hängt von der Verträglichkeit und Wirksamkeit des Arzneimittels ab.

Das Medikament Fludarabe® sollte verwendet werden, bis die maximale Reaktion erreicht ist (vollständige oder teilweise Remission, in der Regel 6 Zyklen), danach sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Patienten, die das Arzneimittel Fludarabel® einnehmen, müssen einer strengen klinischen Überwachung unterzogen werden, um das Ansprechen und die Toxizität zu beurteilen.

Die individuelle Dosis sollte sorgfältig in Übereinstimmung mit den beobachteten hämatologischen Toxizitätsdaten eingestellt werden.

Wenn zu Beginn des nachfolgenden Behandlungszyklus die Anzahl der Blutzellen für die empfohlene Dosis zu niedrig ist und die Wahrscheinlichkeit einer Unterdrückung der Knochenmarkfunktion im Zusammenhang mit der Behandlung wahrscheinlich ist, sollte der geplante Behandlungszyklus auf die Menge verschoben werden von Granulozyten erreicht einen Wert größer als 1x10⁹/ l, und die Anzahl der Thrombozyten - mehr als 100x10⁹/ l.

Die Behandlung kann um maximal 2 Wochen verzögert werden. Wenn sich die Menge an Granulozyten und Thrombozyten innerhalb von 2 Wochen nach einer Pause nicht wieder erholt, sollte die Dosis gemäß den in Tabelle 2 angegebenen Dosierungen reduziert werden.

Tabelle 2

Granulozyten und / oder Thrombozyten [10⁹/ l]		Die Dosis von Fludarabinphosphat
0,5 - 1	50-100	30 mg / m²/Tag
<0,5	<50	20 mg / m²/Tag

Reduzieren Sie nicht die Dosis des Medikaments, wenn Thrombozytopenie mit der Krankheit verbunden ist.

Wenn sich der Zustand des Patienten nach 2 Wochen Behandlung nicht ändert, keine nachweisbare oder sehr geringe hämatologische Toxizität vorliegt, kann eine sorgfältige Dosisanpassung mit einer Erhöhung der Fludarabel®-Dosis in den nachfolgenden Behandlungszyklen in Betracht gezogen werden.

Tabletten Fludarabel ® kann als nüchterner Magen und gleichzeitig mit Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Tabletten sollten ganz geschluckt werden (nicht kauen, nicht brechen), mit Wasser abspülen.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich. Bei einer Kreatinin-Clearance von 30-70 ml / min sollte die Dosis des Arzneimittels um 50% reduziert und eine gründliche hämatologische Kontrolle zur Beurteilung der Toxizität durchgeführt werden (siehe Abschnitte "Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" und "Besondere Anweisungen").

Bei einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist die Anwendung des Arzneimittels Fludarabel ® kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Arzneimittels Fludarabel® wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Bei der Anwendung von Fludarabe ® in dieser Patientengruppe ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt "Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").

Ältere Patienten

Da die Daten zur Anwendung des Medikaments Fludarabe® bei älteren Patienten (> 75 Jahre) begrenzt sind, sollte bei dieser Patientengruppe mit dem Medikament Fludarabel® Vorsicht walten gelassen werden.

Bei Patienten über 65 Jahren sollte die Kreatinin-Clearance gemessen werden. Abschnitt "Besondere Anweisungen".

Nebenwirkungen:

Mögliche Nebenwirkungen sind unten für die Körpersysteme und Häufigkeit des Auftretens angegeben: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥ 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), die Häufigkeit ist unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

sehr oft - Infektionen / opportunistische Infektionen (zB Reaktivierung latenter Virusinfektionen, auch solche, die durch das Virus verursacht werden Herpes ZosterEpstein-Barr-Virus sowie progressive multifokale Leukoenzephalopathie), Pneumonie;

selten - lymphoproliferative Erkrankungen (assoziiert mit dem Epstein-Barr-Virus).

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen):

häufig - myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie (hauptsächlich assoziiert mit vorheriger, gleichzeitiger oder nachfolgender Behandlung mit alkylierenden Substanzen, Topoisomerase-Inhibitoren oder Strahlentherapie).

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems:

sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie;

oft - Myelosuppression.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten Autoimmunerkrankungen (einschließlich autoimmune hämolytische Anämie, thrombozytopenische Purpura, Pemphigus, Evans-Syndrom, erworbene Hämophilie).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

oft - Anorexie;

selten Tumorlysesyndrom (infolge Tumorlysis können Hyperurikämie, Hyperphosphatämie, Hypokalzämie, metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Hämaturie, Uratkristallurie und Nierenversagen entstehen).

Störungen aus dem Nervensystem:

oft periphere Neuropathie; selten - Verwirrung des Bewusstseins;

selten - Agitiertheit, Krämpfe, Koma;

Häufigkeit unbekannt - Leukoenzephalopathie, akute toxische Leukoenzephalopathie, reversible Leukoenzephalopathie (COPD), Hirnblutung.

Störungen seitens des Sehorgans:

oft - Sehbehinderung;

selten - Optikusneuritis, Sehnerven Neuropathie, Blindheit.

Störungen des Atmungssystems:

sehr oft - Husten;

selten - pulmonale Toxizität (einschließlich Dyspnoe, Lungenfibrose, Pneumonitis);

Herzkrankheit:

selten - Herzversagen, Arrhythmie

Gefäßerkrankungen:

selten - gastrointestinale Blutung;

Häufigkeit unbekannt - Blutung (einschließlich Hirnblutung, Lungenblutung, hämorrhagische Zystitis).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall; oft - Stomatitis, Mucositis;

selten - gastrointestinale Blutung, Abweichung von der Norm der Aktivitätsindizes von Pankreasenzymen.

Störungen aus Leber und Gallengängen:

selten - die Abweichung von der Norm der Aktivität der Leberenzyme.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

oft - Hautausschlag;

selten - Hautkrebs, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

sehr oft - ein Anstieg der Körpertemperatur, erhöhte Müdigkeit, Schwäche;

oft - Schüttelfrost, Unwohlsein, Schwellung, Mukositis.

Überdosis:

Bei Verwendung in Dosen, die die empfohlenen Werte überschreiten, Fludarabin verursacht die Entwicklung von Leukoenzephalopathie, akute toxische Leukoenzephalopathie oder ein Syndrom der reversiblen hinteren Enzephalopathie. Die Symptome können Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Krämpfe, Sehstörungen (wie Verlust des Sehvermögens), gestörte Empfindlichkeit und fokale neurologische Symptome und Optikusneuritis und Papillitis, Verwirrtheit, Benommenheit, Agitiertheit, Paraparese / Kvadroparez, Spastizität und Inkontinenz, irreversible Veränderungen in das zentrale Nervensystem, einschließlich Blindheit, zu wem und zum Tod. Die Verwendung des Arzneimittels in Dosen, die die empfohlenen überschreiten, ist auch mit der Entwicklung von schwerer Thrombozytopenie und Neutropenie aufgrund der Unterdrückung der Knochenmarksfunktion verbunden.

Eine spezifische Antidot-Überdosis Fludarabin ist unbekannt. Die Behandlung besteht darin, die Medikamenten- oder Erhaltungstherapie zu stoppen.

Interaktion:

Mit Peptostatin

Die Anwendung in Kombination mit Fludarabin Pentostatin (Dezoksikoformitsinom) zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) führt oft aufgrund der hohen pulmonalen Toxizität zum Tod. Daher wird die Anwendung von Fludarabel® in Kombination mit Pentostatin nicht empfohlen.

Mit Dipyridamol

Dipyridamol oder andere Inhibitoren der Adenosin-Wiederaufnahme können die therapeutische Wirksamkeit von Fludarabin verringern.

Mit Cytarabin

Klinische Studien und Forschung im vitro zeigten, dass die Verwendung von Fludarabin in Kombination mit Cytarabin die Konzentration von ara-CTF (dem aktiven Metaboliten von Cytarabin) in Leukämiezellen erhöhen kann. Die Konzentration von Cytarabin im Plasma und die Ausscheidungsrate blieben unverändert.

Spezielle Anweisungen:

Bei der Behandlung mit Fludarabel® wird eine periodische Bestimmung der peripheren Blutparameter empfohlen, um Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie zu erkennen, die Kreatinin- und Kreatinin-Clearance im Serum genau zu überwachen und die Funktion des zentralen Nervensystems (ZNS) genau zu überwachen, um mögliche neurologische Störungen zu identifizieren rechtzeitig .

Neurotoxizität

Wenn hohe Dosen in Studien verwendet wurden, um die optimalen Dosen bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie zu bestimmen, wurde Fludarabin mit der Entwicklung schwerer neurologischer Symptome wie Blindheit, Koma und Tod in Verbindung gebracht. Diese Symptome entwickelten sich innerhalb von 21 bis 60 Tagen nach der letzten Dosis und wurden bei etwa 36% der Patienten mit intravenösem Fludarabin in Dosen beobachtet, die etwa dem Vierfachen der empfohlenen Dosis (96 mg / d) entsprachen.m² Körperoberfläche / Tag für 5-7 Tage). Bei Patienten erhalten Fludarabin in einem Dosierungsbereich, der für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom empfohlen wird, wurden selten schwere schwere toxische Läsionen des Zentralnervensystems beobachtet (> 1/10000 - <1/1000) (Koma,Anfälle und Agitiertheit) oder selten (> 1/1000 - <1/100) (Verwirrtheit) (siehe "Nebenwirkungen"). Die Wirkung einer länger andauernden Anwendung von Fludarabin auf das ZNS ist nicht bekannt. Es wurde jedoch in einigen Studien gezeigt, dass bei relativ langer Anwendung (bis zu 26 Behandlungen) Fludarabin wurde von Patienten zufriedenstellend toleriert. Patienten sollten engmaschig auf neurologische Symptome überwacht werden.

Anwendung Fludarabin kann mit der Entwicklung Leukoenzephalopathie, Leukoenzephalopathie oder akutes toxisches Syndrom reversible Leukoenzephalopathie (SLDF) assoziiert sein.

Diese Krankheiten können entwickeln:

- wenn in den empfohlenen Dosen verwendet;

wann Fludarabin Es wird nach oder in Kombination mit Arzneimitteln verwendet, deren Verwendung auch zur Entwicklung von Leukoenzephalopathie, akut toxischer SLDF oder Leukoenzephalopathie führt;
oder wann Fludarabin wird bei Patienten mit Risikofaktoren verwendet, wie: Schädelbestrahlung oder totale (Gesamt-) Ganzkörperbestrahlung, hämatopoetische Zelltransplantation, Transplantat gegen Wirt, Nierenversagen oder hepatische Enzephalopathie;

- wenn sie in Dosen verabreicht werden, die die empfohlene Dosis überschreiten.

Zu den Symptomen der Leukenzephalopathie, der akuten toxischen Leukoenzephalopathie oder der COPD können Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Krämpfe, Sehstörungen (z. B. Sehkraftverlust), Sensibilitätsstörungen, fokale neurologische Symptome sowie Optikusneuritis und Papillitis, Verwirrtheit, Benommenheit, Erregung, Paraparese / Quadroparesis, Muskelspastizität und Inkontinenz.

Leukoenzephalopathie, akute toxische Leukoenzephalopathie und COPD können irreversibel, lebensbedrohlich oder tödlich sein.

Bei Verdacht auf Leukoenzephalopathie, akute toxische Leukoenzephalopathie oder COPD sollte die Behandlung mit Fludarabin abgesetzt werden. Patienten sollten unter der Aufsicht von medizinischem Personal sein, sie müssen eine Bildgebung des Gehirns machen, vorzugsweise eine MRT. Wenn die Diagnose bestätigt wird, sollte die Fludarabin-Therapie für immer unterbrochen werden.

Patienten in einem geschwächten Zustand

Bei Patienten in einem geschwächten Zustand Fludarabin sollte mit Vorsicht und nach einer gründlichen Bewertung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses verwendet werden. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Anämie und / oder Granulozytopenie), Immunschwäche oder opportunistischen Infektionen in der Anamnese. Vor dem Hintergrund der Fludarabin-Therapie wurde die Entwicklung von schweren opportunistischen Infektionen, die in einigen Fällen zum Tod führten, beobachtet. Patienten mit einem erhöhten Risiko, opportunistische Infektionen zu entwickeln, wird empfohlen, eine vorbeugende Therapie durchzuführen.

Myelosuppression

Bei Patienten, die mit Fludarabin behandelt wurden, wurden eine schwere Hemmung der Knochenmarksfunktion, schwere Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie festgestellt. Bei der Fludarabin - Therapie von soliden Tumoren bei Erwachsenen wurde der größte Rückgang der Anzahl neutrophiler Granulozyten im Durchschnitt am 13. Tag (3-25 Tage) ab Beginn der Behandlung beobachtet, Plättchen im Durchschnitt am 16. Tag (2-32 Tage) ). Die meisten Patienten hatten hämatologische Störungen, die entweder mit der Krankheit oder früheren mielosupressivnoy Therapie verbunden waren. Kumulative Myelosuppression kann beobachtet werden. Obwohl Myelosuppression durch Chemotherapie oft reversibel ist, erfordert die Anwendung von Fludarabin eine sorgfältige hämatologische Kontrolle. Es gibt Berichte über mehrere Fälle von Entwicklung bei erwachsenen Patienten von trilinearer Hypoplasie oder Knochenmarkaplasie, die sich durch Panzytopenie manifestierten, manchmal tödlich. Die Dauer der klinisch signifikanten Zytopenie in diesen Fällen lag zwischen 2 Monaten und 1 Jahr. Diese Episoden manifestierten sich bei vorbehandelten Patienten ebenso wie bei unbehandelten Patienten.

Fortschreiten der Krankheit

Das Fortschreiten der Krankheit und ihre Transformation (z. B. das Richter-Syndrom) wurden üblicherweise bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie beobachtet.

Das "Graft versus Host"

Reaktion "Transplantat gegen Wirt" (Reaktion transfuziruemyh immunkompetente Lymphozyten gegen den "Wirt"), resultierend aus Bluttransfusionen, beobachtet nach Transfusion von Blutkomponenten unbestrahlten Patienten mit Fludarabin behandelt. Als Folge dieser Erkrankung wurde eine hohe Inzidenz von Todesfällen berichtet. In dieser Hinsicht werden Patienten, die eine Bluttransfusion benötigen und die mit Fludarabin behandelt oder behandelt werden, nur bestrahlte Blutbestandteile transfundieren.

Hautkrebs

Bei Patienten während oder nach der Behandlung mit Fludarabin deutliche Verschlechterung oder Exazerbation von bereits bestehenden Tumorläsionen, sowie die Entwicklung neuer Hautkrebs.

Tumor-Lyse-Syndrom

Über die Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms wurde berichtet, insbesondere bei einer großen Tumormasse. Wie Fludarabin Bereits in der ersten Therapiewoche kann eine Lyse des Tumors verursacht werden. Bei der Behandlung von Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung dieses Syndroms ist Vorsicht geboten.

Autoimmunphänomene

Ist unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit einer Geschichte von Autoimmunprozessen, und Ergebnisse Coombs, beschrieb es das Auftreten von lebensbedrohlichen und manchmal tödlichen Autoimmunerkrankungen (zB autoimmune hämolytische Anämie, Autoimmunthrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Pemphigus, Evans-Syndrom ). Bei den meisten Patienten mit hämolytischer Anämie wurde eine wiederholte Hämolyse nach wiederholter Anwendung von Fludarabin beobachtet.

Patienten, die eine Fludarabin-Behandlung erhalten, sollten sorgfältig beobachtet werden, um Hämolysesymptome zu identifizieren. Im Fall von Hämolyse wird empfohlen, die Behandlung zu beenden. Die häufigsten therapeutischen Maßnahmen für hämolytische Anämie sind Transfusion von bestrahltem Blut und Glukokortikoidtherapie.

Nierenfunktionsstörung

Zur Anwendung von Fludarabin zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <70 ml / min) liegen nur begrenzte klinische Daten vor.

Das Medikament Fludarabel^® sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere (Kreatinin - Clearance liegt im Bereich von 30 bis 70 ml / min) sollte die Dosis um 50% reduziert werden, und eine sorgfältige Überwachung der Patienten (siehe "Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung" und "Methode von Verwenden und dosieren "). Die Behandlung mit Fludarabe® ist kontraindiziert, wenn die Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist.

Ältere Patienten

Aufgrund begrenzter Daten zur Anwendung von Fludarabin bei älteren Patienten (über 75 Jahre) sollte das Arzneimittel in dieser Patientenkategorie mit Vorsicht angewendet werden. Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber sollten vor Beginn der Behandlung auf Kreatinin-Clearance überwacht werden.

Impfung

Während und nach der Behandlung mit Fludarabin sollte eine Impfung mit Lebendimpfstoffen vermieden werden.

Wiederholte Behandlung nach der ersten Behandlung mit Fludarabel®

Patienten, bei denen eine Primärtherapie mit Fludarabin eine gute Chance auf eine zweite Remission mit Monotherapie mit Fludarabin hat.

Vermeiden Sie den Wechsel von der initialen Fludarabin - Therapie zu Chlorambucil bei Patienten, die nicht auf eine Fludarabin-Therapie ansprachen, zeigen Patienten, die resistent gegen Fludarabin sind, in den meisten Fällen eine Resistenz gegen Chlorambucil.

Andere Warnungen

Fruchtbare Frauen und Männer sollten zuverlässige Verhütungsmethoden während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach dem Ende der Fludarabel®-Therapie anwenden.

Regeln für den Umgang mit Fludarabel®

Bei der Handhabung von Fludarabel® sollten alle Anweisungen zur Verwendung und zum Abbau von Zytostatika eingehalten werden. Schwangere Frauen sollten nicht mit dem Medikament Fludarabel® arbeiten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige der Nebenwirkungen von Fludarabel®, wie Müdigkeit, Schwäche, Sehbehinderung, Verwirrtheit, Unruhe, können die Fähigkeit zum Fahren und zur Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten beeinträchtigen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, filmüberzogen, 10 mg.

Verpackung:

Zu 5, 10, 15, 20 oder 25 Tabletten in einer Flasche aus dunklem Glas mit einer polymeren Abdeckung mit einem Wellrohr und einer Steuerung der ersten Öffnung oder einer Dose aus Polyethylenterephthalat mit Welligkeit zum Versiegeln von Tabletten und Kapseln mit einer Polymer-Schraubkappe .

Jede Flasche oder jedes Glas wird zusammen mit den Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004028

Datum der Registrierung:22.12.2016

Haltbarkeitsdatum:22.12.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russland

Hersteller: & nbsp;

INSTITUT DER BIOORGANISCHEN CHEMIE DER NATIONALEN AKADEMIE DER WISSENSCHAFTEN VON WEISSRUSSLAND, GNU Republik Weißrussland

Darstellung: & nbsp;FARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;20.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Fludarabel® (Fludarabel)