Bei der Behandlung mit Fludara® wird eine periodische Beurteilung der peripheren Blutparameter empfohlen, um Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie zu erkennen, die Serumkreatinin- und Kreatinin-Clearance sorgfältig zu überwachen und die Funktion des zentralen Nervensystems (ZNS) genau zu überwachen, um mögliche neurologische Störungen zu identifizieren rechtzeitig .
Neurotoxizität
Wenn hohe Dosen in Studien verwendet wurden, um die optimalen Dosen bei Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie zu bestimmen, war die Verwendung von Fludar-Medikament mit der Entwicklung schwerer neurologischer Symptome verbunden, einschließlich Blindheit, Koma und Tod. Diese Symptome traten innerhalb von 21 bis 60 Tagen nach der letzten Dosis auf und wurden bei etwa 36% der Patienten mit Fludara® intravenös in Dosen beobachtet, die etwa dem Vierfachen der empfohlenen Dosis (96 mg / ml) entsprachen2 Körperoberfläche / Tag für 5-7 Tage). Bei Patienten, die Fludara® in dem für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie und niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom empfohlenen Dosierungsbereich einnahmen, wurden selten schwere toxische Symptome des zentralen Nervensystems beobachtet (Koma, Agitiertheit und Krämpfe) oder selten (Verwirrtheit) ( siehe "Seitakt").
Die Wirkung einer längerfristigen Anwendung des Medikaments Fludara® auf das ZNS ist nicht bekannt. In einigen Studien wurde jedoch gezeigt, dass bei relativ längerfristiger Anwendung (bis zu 26 Behandlungszyklen) die Zubereitung von Fludara® von Patienten zufriedenstellend vertragen wurde. Patienten sollten engmaschig auf neurologische Symptome hin überwacht werden. Die Verwendung der Zubereitung Fludara® kann mit der Entwicklung von Leukoenzephalopathie, akuter toxischer Leukoenzephalopathie oder reversibler reversibler Leukoenzephalopathie (COPD) in Verbindung gebracht werden.
Diese Krankheiten können entwickeln:
- bei Verabreichung in der empfohlenen Dosierung:
ein) wenn Fludara® nach oder in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, deren Verwendung auch zur Entwicklung von Leukoenzephalopathie, akuter toxischer Leukoenzephalopathie oder COPD führt;
b) oder wenn das Medikament Fludara® bei Patienten mit Risikofaktoren wie Schädelbestrahlung oder Gesamtkörperbestrahlung, hämatopoetischer Zelltransplantation, Transplantat-versus-Wirt, Nierenversagen oder hepatischer Enzephalopathie angewendet wird.
- wenn sie in Dosen verabreicht werden, die die empfohlene Dosis überschreiten.
Zu den Symptomen der Leukenzephalopathie, der akuten toxischen Leukoenzephalopathie oder der COPD können Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Krämpfe, Sehstörungen (z. B. Sehkraftverlust), Sensibilitätsstörungen, fokale neurologische Symptome sowie Optikusneuritis und Papillitis, Verwirrtheit, Benommenheit, Erregung, Paraparese / Quadparese, Muskelspastizität und Inkontinenz.
Leukoenzephalopathie, akute toxische Leukoenzephalopathie und COPD können irreversibel, lebensbedrohlich oder tödlich sein.
Bei Verdacht auf Leukoenzephalopathie, akute toxische Leukoenzephalopathie oder COPDsollte die Behandlung mit Fludarabin abgesetzt werden. Die Patienten sollten unter der Aufsicht von medizinischem Personal stehen, sie müssen eine Bildgebung des Gehirns machen, vorzugsweise eine MRT. Wenn die Diagnose bestätigt wird, sollte die Fludarabin-Therapie für immer abgesetzt werden.
Patienten in einem geschwächten Zustand
Bei Patienten mit geschwächtem Zustand sollte das Fludara® Präparat mit Vorsicht und nach gründlicher Abwägung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses angewendet werden. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Anämie und / oder Granulozytopenie), Immunschwäche oder opportunistischen Infektionen in der Anamnese.
Vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament Fludara® wurde die Entwicklung von schweren opportunistischen Infektionen beobachtet, die in einigen Fällen zum Tod führten. Patienten mit einem erhöhten Risiko, opportunistische Infektionen zu entwickeln, werden zur Durchführung einer vorbeugenden Therapie empfohlen.
Myelosuppression
Patienten, die mit Fludara® behandelt wurden, zeigten eine schwere Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, schwere Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Bei der Behandlung mit Fludara ® soliden Tumoren bei Erwachsenen wurde der größte Rückgang der Anzahl der Neutrophilen im Durchschnitt am 13. Tag (Tag 3 bis 25) vom Beginn der Behandlung an gemessen, Thrombozyten - durchschnittlich am 16. Tag (2-32 Tage) . Die meisten Patienten hatten hämatologische Störungen, die entweder mit der Krankheit oder früheren mielosupressivnoy Therapie verbunden waren. Kumulative Myelosuppression kann beobachtet werden. Obwohl eine durch Chemotherapie induzierte Myelosuppression häufig reversibel ist, erfordert die Verabreichung von Fludarabin eine sorgfältige hämatologische Kontrolle.
Es gibt Berichte über mehrere Fälle von Entwicklung bei erwachsenen Patienten von trilinearer Hypoplasie oder Knochenmarkaplasie, die sich durch Panzytopenie manifestierten, manchmal tödlich. Die Dauer der klinisch signifikanten Zytopenie in diesen Fällen lag im Bereich von etwa 2 Monaten bis 1 Jahr. Diese Episoden manifestierten sich bei vorbehandelten Patienten ebenso wie bei unbehandelten Patienten.
Fortschreiten der Krankheit
Das Fortschreiten der Krankheit und ihre Transformation (z. B. das Richter-Syndrom) wurden üblicherweise bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie beobachtet.
Das "Graft versus Host"
Die "Transplantat-gegen-Wirt" -Reaktion (die Reaktion der transfundierten immunkompetenten Lymphozyten gegen den Wirt), die aus Bluttransfusionen resultiert, wurde nach Transfusion der unbestrahlten Blutkomponenten an Patienten beobachtet, die mit dem Fludara®-Präparat behandelt wurden. Als Folge dieser Krankheit wurde eine hohe Inzidenz von Todesfällen gemeldet.In dieser Hinsicht sollten Patienten, die Hämotransfusionen benötigen und die Behandlung mit dem Medikament Fludara® erhalten oder erhalten haben, nur bestrahlte Blutkomponenten transfundiert werden.
Hautkrebs
Bei Patienten während oder nach der Behandlung mit Fludara® kam es zu einer Verschlechterung oder Verschlimmerung bereits bestehender Tumorläsionen der Haut sowie zur Entwicklung neuer bösartiger Hauttumoren.
Tumor-Lyse-Syndrom
Über die Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms wurde berichtet, insbesondere bei einer großen Tumormasse. Da die Zubereitung von Fludara® in der ersten Behandlungswoche eine Tumorlyse verursachen kann, sollte bei der Behandlung von Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung dieses Syndroms Vorsicht walten gelassen werden.
Autoimmunerkrankungen
Unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen von Autoimmunprozessen in der Anamnese, sowie den Ergebnissen des Coombs-Tests, das Auftreten von lebensbedrohlichen und manchmal tödlichen Autoimmunkrankheiten (autoimmune hämolytische Anämie, Autoimmunthrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Pemphigus, Evans-Syndrom) während oder nach der medikamentösen Behandlung Fludara®. Bei den meisten Patienten mit hämolytischer Anämie kam es nach wiederholter Anwendung des Präparats Fludara® erneut zu Hämolyse.
Patienten, die mit Fludara® behandelt werden, sollten sorgfältig beobachtet werden, um Hämolyse-Symptome zu erkennen. Wenn sich eine Hämolyse entwickelt, wird das Absetzen der Fludara® Therapie empfohlen. Die häufigsten therapeutischen Maßnahmen für hämolytische Anämie sind Transfusion von bestrahltem Blut und Glukokortikosteroidtherapie.
Nierenfunktionsstörung
Für die Anwendung von Fludara zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <70 ml / min) liegen nur begrenzte klinische Daten vor. Das Medikament Fludara® sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von mäßiger Schwere (Kreatinin-Clearance 30-70 ml / min) sollte die Dosis um 50% reduziert und die Patienten sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Die Behandlung mit Fludara® ist kontraindiziert, wenn die Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist.
Ältere Patienten
Aufgrund begrenzter Daten zur Anwendung von Fludara® bei älteren Patienten (> 75 Jahre) sollte das Arzneimittel in dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter ist es notwendig, die Clearance von Kreatinin vor Beginn der Behandlung zu kontrollieren.
Impfung
Während und nach der Behandlung mit Fludara® sollte eine Impfung mit Lebendimpfstoffen vermieden werden.
Wiederholter Behandlungsverlauf nach initialer Therapie mit Fludara®
Patienten, die eine Primärtherapie mit Fludara erhalten® war wirksam, hat gute Chancen auf eine zweite Remission mit Monotherapie mit Fludara®.
Der Übergang von der ersten Fludara®-Therapie zu Chlorambucil bei Patienten, die nicht auf Fludara®-Therapie ansprachen, da Patienten, die gegen Fludara®-Therapie resistent sind, in den meisten Fällen eine Resistenz gegen Chlorambucil zeigen.
Andere Warnungen
Fruchtbare Frauen und Männer sollten während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Therapie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Regeln für den Umgang mit Fludara®
Bei der Handhabung von Fludara® sollten alle Anweisungen zur Verwendung und zur Zerstörung von Zytostatika beachtet werden. Einatmen des Arzneimittels vermeiden. Die Verwendung von Schutzbrillen und Latexhandschuhen wird empfohlen, um den Kontakt im Falle einer Beschädigung der Durchstechflasche oder eines anderen versehentlichen Verlustes des Arzneimittels zu vermeiden. Bei Kontakt mit der Haut oder den Schleimhäuten sollten diese Bereiche gründlich mit Wasser und Seife abgespült werden. Bei Berührung mit den Augen gründlich mit viel Wasser abspülen.
Schwangere Frauen sollten nicht mit Fludara® arbeiten.