Aktive SubstanzFludarabinFludarabin
Ähnliche DrogenAufdecken
  • Vero-Fludarabin
    Lyophilisat in / in 
    VEROPHARM SA     Russland
  • Darbinen
    Pillen nach innen 
    Pharma Nord, JSC     Russland
  • Flugard®
    Pillen nach innen 
    BIOCAD, CJSC     Russland
  • Flugard®
    Lyophilisat in / in 
    BIOCAD, CJSC     Russland
  • Fludara®
    Lyophilisat in / in 
    Genzyme Europe BV     Niederlande
  • Fludara®
    Pillen nach innen 
    Genzyme Europe BV     Niederlande
  • Fludarabel®
    Pillen nach innen 
    FARMSINTEZ, PAO     Russland
  • Fludarabin
    Lyophilisat in / in 
    BELMEDPREPARATY, RUP     Republik Weißrussland
  • Fludarabin-Aktavis
    Lyophilisat in / in 
  • Fludarabin-Teva
    konzentrieren in / in 
  • Fludarabin-TL
    Pillen nach innen 
  • Fludarabin-Ebwe
    konzentrieren in / in 
  • Flutoter®
    Pillen nach innen 
    Laborlehrer SAASIFAA     Argentinien
  • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    1 Tablette enthält:

    aktive Substanz: Fludarabinphosphat 10 mg;

    Hilfsstoffe: Croscarmellose-Natrium, Siliciumdioxid-Kolloid, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Opadra II 85F97487 (Polyvinylalkohol, Macrogol-3350, Titandioxid, Talk, Eisenoxidrotoxid, Eisenoxidgelbfarbstoff).

    Beschreibung:

    Runde bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einem Filmmantel von orange-rosa Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Antimetabolit
    ATX: & nbsp;

    L.01.B.B.05   Fludarabin

    Pharmakodynamik:

    Das Antitumorpräparat enthält Fludarabinphosphat, das ein wasserlösliches fluoriertes Nukleotidanalogon des antiviralen Arzneimittels Vidrabin, 9-β-D-Arabinofuranosyladenin (ara-A), relativ stabil gegenüber der Wirkung von Adenosindeaminase. Fludarabinphosphat wird schnell zu 2-Fluor-ara-A dephosphoryliert, welches, von Zellen abgefangen, dann intrazellulär durch Desoxycytidinkinase zum aktiven Triphosphat (2-Fluor-ara-ATP) phosphoryliert wird. Dieser Metabolit hemmt Ribonukleotidreduktase, DNA-Polymerase, DNA-Primase und DNA-Ligase und inhibiert dadurch die DNA-Synthese. Forschung im vitro zeigten, dass die Wirkung von 2-Fluor-ara-A auf die Lymphozyten von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) den Mechanismus der intensiven DNA-Fragmentierung und Apoptose aktiviert. Giftig. Hat teratogene Aktivität. Mutagene Eigenschaften nicht.

    Pharmakokinetik:

    Fludarabinphosphat (2-Fluor-ara-AMP) ist eine wasserlösliche Vorstufe von Fludarabin (2-Fluor-ara-A), im menschlichen Körper wird 2-Fluor-ara-AMP schnell und vollständig zum Nukleosid von 2 dephosphoryliert -fluor-ara-A. Die Bindung an Blutplasmaproteine ​​ist unbedeutend. Nach oraler Verabreichung wird die maximale Konzentration (20-30% der Konzentration, die am Ende der intravenösen Infusion bestimmt wird) im Blut nach 1-2 Stunden beobachtet. Die Bioverfügbarkeit beträgt 50-65%. Nahrung leicht (weniger als 10%) erhöht die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve, reduziert leicht die maximale Konzentration und erhöht den Zeitpunkt des Beginns, ändert sich nicht die Halbwertszeit. 2-Fluor-ara-A wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Bei chronischem Nierenversagen (CNI) ist die Clearance reduziert. 2-Fluor-ara-A wird aktiv zu leukämischen Zellen transportiert, wonach es zu Monophosphat und teilweise zu Di- und Triphosphat rephosphoryliert wird. Triphosphat (2-Fluor-ara-ATP) ist der wichtigste intrazelluläre Metabolit und der einzige bekannte Metabolit mit cytotoxischer Aktivität. Die Konzentration von 2-Fluor-ara-ATP in Leukämiezellen war signifikant höher als ihre maximale Konzentration im Plasma, was auf eine Kumulation der Substanz in den Tumorzellen hinweist. Die Halbwertszeit von 2-Fluor-ara-ATP aus den Zielzellen beträgt durchschnittlich 15 bis 23 Stunden.

    Indikationen:

    - B-Zell chronische lymphatische Leukämie (CLL);

    - Non-Hodgkin-Lymphome niedrigen Grades (NHL NZ);

    - follikuläre B-Zell-Lymphome;

    - Lymphom aus den Zellen der Mantelzone.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Fludarabin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

    - Nierenfunktionsstörung (CRF) mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min;

    - dekompensierte hämolytische Anämie;

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - Alter der Kinder (Mangel an ausreichenden klinischen Daten).

    Vorsichtig:

    Nach einer gründlichen Bewertung des Risiko / Nutzen-Verhältnisses von geschwächt Patienten mit einer ausgeprägten Abnahme der Knochenmarkfunktion (Thrombozytopenie, Anämie und / oder Granulozytopenie), mit Nieren- oder Leberinsuffizienz, Immunschwäche, opportunistischen Infektionen in der Anamnese, bei Patienten älter als 75 Jahre.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb 40 mg / m2 die Körperoberfläche täglich für 5 Tage alle 28 Tage. Tabletten können als leerer Magen oder gleichzeitig als Essen eingenommen werden. Tabletten sollten sein akzeptieren ganz (nicht kauen, nicht brechen), mit Wasser abspülen.

    Die Dauer der Behandlung hängt von der Wirkung und Verträglichkeit des Arzneimittels ab.

    Patienten mit CLL Fludarabin sollte verabreicht werden, bis die maximale Reaktion erreicht ist (vollständige oder teilweise Remission, in der Regel 6 Zyklen), nach denen die Behandlung abgebrochen werden sollte.

    Bei Patienten NHL NH Die Behandlung mit Flutoter® wird empfohlen, bis das maximale Ansprechen (vollständige oder teilweise Remission) erreicht ist. Nach der größten Wirkung sollte die Notwendigkeit von zwei Konsolidierungszyklen in Betracht gezogen werden. Durch Daten klinische Versuche NHL NH, die meisten Patienten erhielten nicht mehr als 8 Zyklen der Behandlung.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Wenn das Kreatinin von 30 auf 70 ml / min geklärt ist, sollte die Dosis um 50% reduziert werden. Wenn eine Therapie bei diesen Patienten durchgeführt wird, ist eine kontinuierliche hämatologische Kontrolle notwendig.

    Nebenwirkungen:

    Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse wird auf der Grundlage von Daten aus klinischen Studien unabhängig von der Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Fludarabin nach folgender Abstufung angegeben: Sehr häufig (≥10%), häufig (<10% -≥1%). ), selten (<1% - ≥0,1%), selten (<0,1% - ≥0,01%).

    Infektionen: sehr oft - die Verbindung der nochmaligen Infektionen / der opportunistischen Infektionen (wie die Reaktivierung der latenten Viren, einschließlich, die Herpesviren und Epstein-Barr, die progressive multifokale Leukoenzephalopathie), die Lungenentzündung; selten - lymphoproliferative Erkrankungen (assoziiert mit dem Epstein-Barr-Virus).

    Aus der Hämatopoese: sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie; oft - Myelosuppression.

    Vom Immunsystem: selten - Autoimmunkrankheiten (einschließlich autoimmune hämolytische Anämie, thrombozytopenische Purpura, Pemphigus, Evans-Syndrom, erworbene Hämophilie).

    Auf Seiten des Verdauungssystems: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall; oft - Stomatitis, Mucositis; selten - gastrointestinale Blutung, Verletzung von Leberenzymen und Pankreas.

    Stoffwechselstörungen: oft - Anorexie; selten - infolge der Geschwulstlysis können sich die Hyperurikämie, die Hyperphosphatämie, die Hypokalzämie, die metabolische Azidose, die Hyperkaliämie, die Hämaturie, die Harnsteinkristallurie und das Nierenversagen entwickeln.

    Aus dem Nervensystem: oft periphere Neuropathie; selten - Verwirrung des Bewusstseins; selten Erregung, Krämpfe, Koma.

    Von der Seite des Sehorgans: oft - Sehbehinderung; selten - Optikusneuritis, Sehneuropathie und Blindheit.

    Aus dem Atmungssystem: sehr oft - Husten; selten - Atemnot, Lungenfibrose, Pneumonitis.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Herzversagen, Arrhythmien.

    Aus dem Urogenitalsystem: selten - hämorrhagische Zystitis.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: oft - Hautausschlag; höchst selten Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). Es gibt Berichte über seltene Fälle von erhöhtem Wachstum von vorhandenem Hautkrebs sowie die Entwicklung von Hautkrebs während oder nach der Behandlung mit Fludarabin.

    Andere: sehr oft - eine Erhöhung der Körpertemperatur, Müdigkeit, Schwäche, oft - Schüttelfrost, Unwohlsein, Schwellungen.

    Bei Patienten, die erhalten haben Fludarabin vor, nach oder gleichzeitig mit der Zytostatika-Zytostatika-Therapie, Topoisomerase-Inhibitoren oder Strahlentherapie wurde häufig myelodysplastisches Syndrom (MDS) / akute myeloische Leukämie (AML) beobachtet.

    Überdosis:

    Wenn die empfohlene Dosis von Fludarabin überschritten wird, können irreversible Veränderungen im zentralen Nervensystem, Sehverlust, Koma und Tod sowie die Entwicklung von schwerer Thrombozytopenie und Neutropenie aufgrund der Unterdrückung der Knochenmarksfunktion auftreten.

    Bei Auftreten von bedrohlichen Symptomen sollte das Medikament sofort abgesetzt werden und eine unterstützende Therapie sollte zur Verfügung gestellt werden. Das spezifische Gegenmittel ist nicht bekannt.

    Interaktion:

    Die Anwendung von Fludarabin in Kombination mit Pentostatin zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) hat aufgrund der hohen pulmonalen Toxizität oft zum Tod geführt.

    Dipyridamol oder andere Inhibitoren der Adenosin-Wiederaufnahme können die therapeutische Wirksamkeit von Fludarabin verringern.

    Bei Behandlung mit einer Kombination von Fludarabin und Cytarabin wurde bei Patienten mit CLL eine pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet.

    Spezielle Anweisungen:

    - Die Behandlung mit Fludarabin sollte unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika hat.

    - Bei der Anwendung von Fludarabin wird empfohlen, die peripheren Blutwerte regelmäßig auf Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie zu untersuchen, die Kreatinin- und Kreatinin-Clearance im Serum sorgfältig zu überwachen und die ZNS-Funktionen engmaschig zu überwachen, um mögliche neurologische Störungen rechtzeitig zu erkennen.

    - Unterdrückung des Knochenmarks ist in der Regel reversibel. Bei der Behandlung von soliden Tumoren mit Fludarabin bei Erwachsenen wird die durchschnittliche Abnahme der Anzahl der Neutrophilen im Durchschnitt 13 Tage (3-25 Tage) ab Beginn der Behandlung, Thrombozyten - im Durchschnitt am Tag beobachtet 16 (2-32 Tage). Myelosuppression kann ausgedrückt werden und einen kumulativen Charakter haben. Mehrere Fälle von Knochenmarkhypoplasie oder Aplasie bei Erwachsenen mit Panzytopenie, manchmal tödlich, wurden beschrieben. Die Dauer der klinisch signifikanten Panzytopenie lag zwischen 2 Monaten und 1 Jahr. Diese Episoden wurden sowohl bei behandelten als auch bei unbehandelten Patienten nachgewiesen.

    - Auswirkungen von längerer Anwendung von Fludarabin auf das zentrale Nervensystem sind nicht bekannt.In einigen Studien wurde jedoch gezeigt, dass mit einer relativ langfristigen Nutzung (bis zu 26 Behandlungszyklen) Fludarabin zufriedenstellend von den Patienten toleriert.

    - Vor dem Hintergrund der Fludarabin-Therapie wurde die Entwicklung von schweren opportunistischen Infektionen, die in einigen Fällen zum Tod führten, beobachtet. Patienten mit einem erhöhten Risiko, opportunistische Infektionen zu entwickeln, wird empfohlen, eine vorbeugende Therapie durchzuführen.

    - Unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Autoimmunprozessen in der Anamnese, und Coombs Testergebnisse beschrieb das Auftreten von lebensbedrohlichen und manchmal tödlichen Autoimmunreaktionen (autoimmune hämolytische Anämie, Autoimmunthrombozytopenie, thrombozytopenische Purpura, Pemphigus, Evans-Syndrom) während oder nach der Behandlung mit Fludarabin. Bei den meisten Patienten mit hämolytischer Anämie kam es nach einem provokativen Test mit Fludarabin zu einem Wiederauftreten der Hämolyse.

    Patienten, die mit Fludarabin behandelt werden, sollten engmaschig auf Anzeichen einer hämolytischen Anämie überwacht werden. Im Falle einer Hämolyse wird das Absetzen der Fludarabin-Therapie empfohlen. Die häufigsten therapeutischen Maßnahmen für hämolytische Anämie sind Transfusion von bestrahltem Blut und Glukokortikosteroidtherapie.

    - Oft bei Patienten, die erhalten haben Fludarabin vor, nach oder gleichzeitig mit den zytotoxischen Alkylierungsmitteln, Topoisomerase-Inhibitoren oder Strahlentherapie beobachtete myelodysplastisches Syndrom (MDS) / akute myeloische Leukämie (AML). Wenn eine Fludarabin-Monotherapie mit MDS / AML nicht beobachtet wurde.

    - Die Reaktion der "Transplantat-Wirt-Reaktion" (Reaktion transfuziruemyh immunkompetenter Lymphozyten gegen den Wirt), die als Ergebnis von Bluttransfusionen auftritt, wurde nach Transfusion von unbestrahltem Blut an Patienten beobachtet, die mit Fludarabin behandelt wurden. Als Folge dieser Krankheit wurde eine hohe Inzidenz von Todesfällen gemeldet. In dieser Hinsicht sollten Patienten, die Hämotransfusionen benötigen und eine Behandlung mit Fludarabin, nur bestrahltes Blut erhalten oder erhalten haben, transfundiert werden.

    - Wie Fludarabin Bereits in der ersten Therapiewoche kann eine Lyse des Tumors auftreten. Bei der Behandlung von Patienten mit Risiko für das Auftreten dieses Syndroms (insbesondere bei einer großen Tumormasse) ist Vorsicht geboten.

    - Aufgrund fehlender klinischer Daten zur Anwendung von Fludarbin bei älteren Patienten (über 75 Jahre) Fludarabin in diesem Alter sollte mit Vorsicht verabreicht werden.

    - Es sollte berücksichtigt werden, dass Patienten, die resistent gegen Fludarabin sind, in den meisten Fällen eine Resistenz gegen Chlorambucil zeigen.

    - Frauen und Männer sollten während und für mindestens 6 Monate nach Beendigung der Therapie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    - Während und nach der Behandlung mit Fludarabin sollte eine Impfung mit Lebendimpfstoffen vermieden werden.

    - Beim Umgang mit Fludarabin sollten alle Anweisungen zur Anwendung und zum Abbau von Zytostatika beachtet werden. Einatmen des Arzneimittels vermeiden. Es wird empfohlen, eine Schutzbrille und Latexhandschuhe zu tragen. Bei Kontakt mit der Haut oder den Schleimhäuten sollten diese Bereiche gründlich mit Wasser und Seife abgespült werden. Bei Berührung mit den Augen gründlich mit viel Wasser abspülen. Schwangere Frauen dürfen nicht mit Fludarabin arbeiten.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige Nebenwirkungen des Arzneimittels, wie erhöhte Müdigkeit, Schwäche, Sehbehinderung, können die Fähigkeit zum Fahren und zur Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, filmüberzogen, 10 mg.

    Verpackung:

    Für 5 Tabletten in einer PVC-Blister / Al.

    Durch 1,2, 3,4 oder 5 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.
    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-008976/10
    Datum der Registrierung:31.08.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Laborlehrer SAASIFAALaborlehrer SAASIFAA Argentinien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Leiter der Medica SALeiter der Medica SASchweiz
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
      Oben