Nach oraler Verabreichung werden etwa 90% von Flupirtin aus dem Gastrointestinaltrakt (GI-Trakt) absorbiert, und nach rektaler Verabreichung werden etwa 70% der verabreichten Dosis absorbiert.
Etwa 3/4 der angenommenen Flupirtin-Dosis wird in der Leber metabolisiert.Metabolit Ml (2-Amino-3-acetamino-6- (4-fluor) -benzylaminopyridin) wird durch Metabolisierung als Folge der Hydrolyse der Urethanstruktur (Reaktion der Phase I) und Acetylierung des erhaltenen Amins (Phase-II-Reaktion) gebildet ) .Die analgetische Wirkung dieses Metaboliten ist etwa ein Viertel der analgetischen Wirkung von Flupirtin, daher ist er auch an der therapeutischen Wirkung von Flupirtin beteiligt.
Ein anderer Metabolit wird durch oxidative Spaltung (Phase-I-Reaktion) von restlichem Fluorbenzyl, gefolgt von Kupplung (Phase II-Reaktion) der Fluorbenzoesäure, die mit Glycin erhalten wurde, gebildet. Dieser Metabolit (M2) hat keine biologische Aktivität. Bislang gab es keine Forschung, die darauf abzielte, das Isoenzym zu finden, das für den oxidativen (weniger signifikanten) Stoffwechselweg verantwortlich ist.
Es wird angenommen dass
Flupirtin hat eine vernachlässigbare
Potenzial der Arzneimittelwechselwirkung.
Der Großteil der akzeptierten Flupirtin-Dosis (69%) wird über die Nieren ausgeschieden. Dieser Teil zeichnet sich durch Folgendes aus: 27% - unverändert, 28% - Metabolit Ml (Acetylmetabolit), 12% - Metabolit M2 (Para-Fluorohypursäure); Das verbleibende Drittel besteht aus mehreren kleinen Metaboliten, deren Struktur noch nicht untersucht wurde.
Ein kleiner Teil der Flupirtin-Dosis wird im Urin und Kot ausgeschieden.
Die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt etwa 15 Stunden; beim Essen ist T1 / 2 reduziert. Der Hauptmetabolit wird etwas langsamer abgegeben (T1 / 2 ca. 20 Stunden bzw. 16 Stunden).
Nach der Einnahme von Flupirtin in Dosen von 50 bis 300 mg seiner Konzentration im Blutplasma haben Dosis-abhängigen Eigenschaften. Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels Catadolon® forte, einer Tablette mit verlängerter Wirkung pro Tag für 7 Tage vor dem Hintergrund erhöhter Verteilungswerte, war eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve zu verzeichnen beobachtet von 0 bis 24 Stunden (AUC-24): 22,9 μg / ml * h im Vergleich zu 16,8 μg / ml * h für eine Kontrollgruppe, bestehend aus jüngeren Patienten; Bei älteren Patienten wurde zusätzlich die T1 / 2-Verlängerung beobachtet (23,72 h im Vergleich zu 15,94 h). Darüber hinaus bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min), verglichen mit Patienten in der Kontrolle Gruppe wurde beobachtet
eine Zunahme von AUC0-24: 23,11 μg / ml * h im Vergleich zu 16,8 μg / ml * h sowie eine Verlängerung von T1 / 2 (20,01 h gegenüber 15,94 h).
Die Pharmakokinetik des Arzneimittels Catadolon forte wird durch die Eigenschaften seines Arzneimittels bestimmt Formen: eine schnell freisetzende Fraktion von Flupirtin (100 mg) und eine langsam freisetzende Fraktion von Flupirtin (300 mg). Bei einer einzigen Anwendung des Arzneimittels betrug die maximale Konzentration (Cmax) von Flupirtin 0,8 μg / ml (0,4-1,5 μg / ml). wurde nach 2,4 Stunden erreicht, und nach wiederholter Verabreichung (400 mg täglich für 7 Tage) nach 1,9 Stunden, wobei Stach 1,0 & mgr; g / ml (0,6-2,4 & mgr; g / ml) war. Unter dem Einfluss von Nahrung gibt es einen leichten Anstieg der Absorption (AUCo-oo 14,1 μg / ml * h im Vergleich zu 10,7 μg / ml * h) und eine Erhöhung von C max (1,0 μg / ml im Vergleich zu 0,8 μg / ml ) und die Zeit, um das Maximum zu erreichen Konzentrationen.