Ko-Racilez® (Co-Rasilez®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzAliskiren + HydrochlorothiazidAliskiren + Hydrochlorothiazid
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  • Ko-Racilez®
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

    Wirkstoffe: Aliskiren Hemifumarat 165,75 mg oder 331,50 mg (Aliskiren Basis 150 mg oder 300 mg), Hydrochlorothiazid 12,5 mg oder 25,0 mg;

    Hilfsstoffe für die folgenden Dosierungen: 150 + 12,5 mg / 150 + 25 mg / 300 + 12,5 mg / 300 + 25 mg; Cellulose mikrokristallin 120,75 mg / 134,25 mg / 241,50 mg / 241,50 mg, Crospovidon 49,70 mg / 50,20 mg / 100,40 mg / 99,40 mg, Lactosemonohydrat 25,00 mg / 50,00 mg / 25,00 mg / 50,00 mg, Weizenstärke 24,50 mg / 49,00 mg / 24,50 mg / 49,00 mg, Povidon 12,00 mg / 12,00 mg / 24, 00 mg / 24,00 mg, Magnesiumstearat 5,35 mg / 6,70 mg / 9,35 mg / 10,70 mg, Siliciumdioxidkolloid 5,30 mg / 8,80 mg / 7,10 mg / 10, 60 mg, Talkum 4,15 mg / 8,30 mg / 4,15 mg / 8,30 mg.

    Shell-Zusammensetzung Filmtabletten, 150 + 12,5 mg: weiße Überzugsmischung (Titandioxid, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) -16,00 mg; Filmtabletten, 150 + 25 mg: Beschichtungsgemisch für Weiß (Titan Dioxid, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) - 17,397 mg, eine Mischung zum Auftragen einer gelben Beschichtung (Farbstoff Eisenoxid gelb, Macrogol 4000, Talkum, Hypromellose) - 0,576 mg, die Beschichtungsmischung ist rot (Eisenfarbe Oxidrot, Macrogol 4000, Talkum, Hypromellose) - 0,027 mg;

    Filmtabletten, 300 + 12,5 mg: schwarze Beschichtungsmischung (Farbstoff Eisenoxidschwarz, Macrogol 4000, Talkum, Hypromellose) - 0,078 mg, weiße Überzugsmischung (Titan Dioxid, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) - 25.860 mg, die Beschichtungsmischung ist rot (Eisenoxidoxidrot, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) - 0,062 mg;

    Filmtabletten, 300 + 25 mg: Mischung für weiße Beschichtung (Titan Dioxid, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) - 23,868 mg, Mischung für die Auftragung einer gelben Beschichtung (Eisenoxidoxid gelb, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) - 2,080 mg, ist die Beschichtungsmischung rot (Eisenoxidoxidrot, Macrogol 4000, Talk, Hypromellose) - 0,052 mg.

    Beschreibung:Filmtabletten, 150 + 12,5 mg: längliche bikonvexe Tabletten, mit einer weißen Filmschicht überzogen, mit einer Abschrägung. Auf der einen Seite des Tabletts ist LCI herausgedrückt, auf der anderen Seite - NVR.

    Die mit einer Filmhülle bedeckten Tabletten, 150 + 25 mg: längliche, bikonkave Tabletten, bedeckt mit einer Filmmembran von hellgelber Farbe, mit einer Facette. Auf der einen Seite des Tablets wird CLL herausgedrückt, auf der anderen Seite - NVR.

    Filmtabletten, 300 + 12,5 mg: längliche, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer weißen Filmschale mit einem violetten Farbton, mit einer Abschrägung. Auf der einen Seite des Tablet ist CVI herausgedrückt, auf der anderen - NVR.

    Die mit einer Filmabdeckung bedeckten Tabletten, 300 + 25 mg: länglich, bikonkave Tabletten, bedeckt mit einem Filmdeckel von hellgelber Farbe, mit einer Facette. Auf der einen Seite des Tablets wird CW, auf der anderen Seite - NVR ausgedrückt.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Blutdrucksenkende Kombinationspräparat (Renin-Inhibitor + Diuretikum)
    ATX: & nbsp;

    C.09.X.A.52   Aliskiren und Hydrochlorothiazid

    Pharmakodynamik:

    Die Zubereitung von Co-Racilez® ist eine Kombination aus zwei blutdrucksenkenden Medikamenten mit einem komplementären Mechanismus zur Kontrolle des Blutdrucks (BP): Aliskiren, direkter Inhibitor von Renin und Hydrochlorothiazid, Thiazid-Diuretikum.

    Aliskiren

    Aliskiren ist ein direkter Inhibitor von Repin einer nichtpeptidischen Struktur, die bei oraler Einnahme eine ausgeprägte Aktivität aufweist. Renin hemmen, Aliskiren dadurch hemmen Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) während der Aktivierungsphase, blockiert die Umwandlung Angiotensinogen in Angiotensin ich und dadurch reduzieren Konzentration Angiotensin I und Angiotensin II (ATP). 13, während andere Mittel, die die RAAS (Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und Antagonisten von ATP (Arap) -Rezeptoren) hemmen, was eine kompensatorische Erhöhung der Renin-Aktivität im Plasma bewirkt, führt die Aliskiren-Behandlung zu einer Abnahme der Aktivität von Renin bei Bluthochdruckpatienten (AG) um etwa 50-80%.

    Erhöhte Plasma - Renin - Aktivität ist bei Patienten mit normalem Blutdruck und erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen assoziiert Patienten mit AG.

    Bei Patienten mit AH unter Verwendung von Aliskiren in einer Dosis von 150 und 300 mg 1 einmal täglich gibt es eine dosisabhängige langfristige Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks innerhalb von 24 Stunden, einschließlich der frühen Morgenstunden. Wenn Aliskiren in einer Dosis von 300 mg / Tag erhalten wird, beträgt das Verhältnis der verbleibenden antihypertensiven Wirkung des Arzneimittels zu dem maximalen Effekt für den diastolischen Blutdruck 98%.

    Nach 2 Wochen Einnahme des Medikaments wird bei 85-90% der maximalen blutdrucksenkenden Wirkung ein Blutdruckabfall beobachtet. welches während einer langen (bis zu 1 Jahr) Anwendung auf dem erreichten Niveau gehalten wird.

    Die Schwere der antihypertensiven Wirkung hängt nicht von Alter, Geschlecht, Rasse und Body-Mass-Index ab.

    Bei Verwendung von Aliskiren in kontrollierten Studien gab es keinen Effekt der Einnahme der "ersten Dosis" (eine ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks) und der Wirkung des Arzneimittels auf die Herzfrequenz (Herzfrequenz). Nach Beendigung der Aliskirentherapie wird innerhalb weniger Wochen eine langsame Blutdrucksenkung auf den Ausgangswert festgestellt, ohne dass sich ein Entzugssyndrom und eine Erhöhung der Reninplasmaaktivität entwickeln.

    Kombinierte Therapie mit Aliskiren mit Thiazid-Diuretikum (Hydrochlorothiazid), ACE-Hemmer (Ramipril), langsamen Kalziumkanalblocker (Amlodipin), LTP-Rezeptor-Antagonisten (Valsartan) und Beta-Blocker (Atenolol) wird von den Patienten gut vertragen und ermöglicht eine zusätzliche Reduzierung der Blutdruck.

    Hydrochlorothiazid

    Der Punkt der Anwendung der Thiazid-Diuretika-Wirkung sind distal gewundene Nierentubuli. Wenn Thiazid-Diuretika in den distalen Tubuli der kortikalen Schicht der Nieren hochempfindlichen Rezeptoren ausgesetzt sind, erfolgt eine Reabsorption der Ionen Natrium (N / a+) und Chlor (Cl-). Unterdrückung des Co-Transportsystems N / a+ und Cl-anscheinend, ist wegen der Konkurrenz für die Orte der Bindung von Ionen Cl- in diesem System. Dadurch nimmt die Ausscheidung von Natrium- und Chlorionen ungefähr in gleichem Maße zu. Infolge der harntreibenden Wirkung wird eine Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens beobachtet, was die Aktivität von Renin, die Sekretion von Aldosteron, die Ausscheidung von Kaliumionen durch die Nieren erhöht. folglich eine Abnahme des Gehalts an Kaliumionen im Blutserum.

    A: Tskiren / Hydrochlorothiazid

    Bei Patienten mit AH bei der Verwendung des Medikaments Ko-Racilez® Einmal am Tag gibt es eine dosisabhängige langfristige Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks innerhalb von 24 Stunden. Wann Anwendung von Der Blutdruckabfall tritt größtenteils während der ersten Woche der Anwendung auf und erreicht innerhalb von 4 Wochen eine maximale Wirkung. Schweregrad der blutdrucksenkenden Wirkung Co-Racilez® ist unabhängig von Alter, Geschlecht, Rasse oder Body-Mass-Index. Nach Beendigung der Behandlung mit Co-Racialysis® allmähliche Rückkehr des Blutdrucks zu den Ausgangswerten innerhalb von 3-4 Wochen, ohne Entwicklung Entzugssyndrom und erhöhte Plasma-Renin-Aktivität.

    Co-Racialyse® in Dosen von 150 / 12,5 mg und 300 / 12,5 mg bei Patienten mit diastolischem Ausgangs-Blutdruck (DBP)> 95 mm Hg. Kunst. und weniger als 110 mm Hg. Kunst. verursachte eine dosisabhängige Abnahme des Blutdrucks (systolisch / diastolisch) von 17,6 / 11,9 mm Hg. Kunst. bis zu 21,2 / 14,3 mm Hg. jeweils, aber im Vergleich zu 7,5 / 6,9 mm Hg. Kunst. in der Placebogruppe. Der größte Blutdruckabfall bei der Einnahme des Medikaments Ko-Racileus® war signifikant größer als der Blutdruckabfall vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Aliskiren oder Hydrochlorothiazid in geeigneten Dosen. Die Anwendung von Ko-Racilez ® neutralisierte den Anstieg der Plasma-Renin-Aktivität durch Hydrochlorothiazid.

    Es gab auch einen Trend zu einer stärkeren Abnahme des Blutdrucks und einem höheren Grad der BP Kontrolle mit der Verwendung von Ko-Racilez® im Vergleich zur Monotherapie der einzelnen Medikamente bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren für Komplikationen aus dem kardiovaskulären System (Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung oder Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen).

    Die Sicherheit der Kombinationstherapie war vergleichbar mit der der Monotherapie-Schemata, unabhängig von der Schwere der AH, sowie vom Fehlen oder Vorhandensein zusätzlicher Risikofaktoren für die Entwicklung von Komplikationen aus dem kardiovaskulären System.

    Die Inzidenz schwerer BP-Reduktion und damit verbundener unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die mit Co-Racilez® behandelt wurden, einschließlich Patienten über 65 Jahre, betrug 1/1000 bis 1/100 (Frequenzgradation war selten).

    Pharmakokinetik:

    Aliskiren

    Nach oraler Verabreichung ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TmOh) war ca. 1-3 Stunden. Absolute Bioverfügbarkeit - 2,6%. Essen senkt die maximale Konzentration im Blutplasma (CmOh) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC), aber dies hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakodynamik des Medikaments, so dass es unabhängig von der Nahrungsaufnahme genommen werden kann. Die Gleichgewichtskonzentration wird innerhalb von 5-7 Tagen nach der Einnahme erreicht (einmal täglich) und die Plasmakonzentration im Gleichgewichtszustand ist etwa 2 mal höher als zu Beginn der Behandlung.

    Aliskiren ist gleichmäßig verteilt in systemische Durchblutung nach der Einnahme. Nach intravenöser Verabreichung beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand etwa 135 Liter, was darauf hinweist Aliskiren ist im extravaskulären Raum signifikant verteilt. Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen ist moderat (47-51%) und hängt nicht von der Konzentration von Aliskiren im Blutplasma ab. Die mittlere Halbwertszeit des Plasmas beträgt etwa 40 Stunden (im Intervall 34-41 h). Aliskiren wird hauptsächlich unverändert durch den Darm ausgeschieden. Etwa 1,4% der insgesamt eingenommenen Dosis werden metabolisiert. Der Metabolismus aliskiren geschieht unter Beteiligung des Isoferments CYP3EIN4. Nach der Einnahme werden etwa 0,6% der Dosis im Urin gefunden. Nach intravenöser Verabreichung beträgt die durchschnittliche Plasma-Clearance etwa 9 l / h.VONmOh und AUC Aliskirenum steigen linear mit steigenden Dosen im Bereich von 75-600 mg.

    Hydrochlorothiazid

    Absorption nach oraler Verabreichung ist schnell (TmOh ungefähr 2 Stunden). Die Kinetik von Verteilung und Elimination als Ganzes wird als bi-exponentielle abnehmende Funktion mit einer endlichen Halbwertszeit von 6-15 Stunden beschrieben.

    Der durchschnittliche Anstieg AUC ist linear und proportional zur Dosis im therapeutischen Bereich. Wann wiederholte Anwendung der Kinetik von Hydrochlorothiazid ändert sich nicht, bei einmal täglicher Anwendung ist die Kumulation minimal. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 4-8 l / kg. 40-70% des Hydrochlorothiazids, das im Blutplasma zirkuliert, binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich an Albumin. Hydrochlorothiazid sammelt sich auch in roten Blutkörperchen in Konzentrationen ungefähr 3 mal höher eine solche im Blutplasma. Absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung - 70%; Mehr als 95% der absorbierten Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden.

    Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme wurde sowohl die Zunahme als auch die Abnahme der systemischen Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid im Vergleich zum Fasten berichtet. Das Ausmaß dieses Effekts ist gering und hat keine signifikante klinische Signifikanz.

    Aliskiren / Hydrochlorothiazid

    Nach der Anwendung des Medikaments Co-Racialysis® TmOh ist innerhalb von 1 h für Aliskiren und 2,5 h für Hydrochlorothiazid.

    Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption des Arzneimittels Co-Racialysis® entspricht der Bioverfügbarkeit von Aliskiren und Hydrochlorothiazid bei Monotherapie. Nahrungsaufnahme hat die gleiche Wirkung auf die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels Co-Racialysis®sowie mit Monotherapie mit Aliskiren und Hydrochlorothiazid.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

    Geschlecht, Body-Mass-Index und Rasse haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments Ko-Racilez®.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    PDa sich die Pharmakokinetik von Aliskiren und Hydrochlorothiazid bei Patienten mit beeinträchtigte Leberfunktion der Lunge (5-6 Punkte nach die Skala Kind-Pugh) und Mittel (7-9 Punkte für die Skala Kind-Pugh) Schwere, Korrektur der Anfangsdosis des Arzneimittels Ko-Racialyse® in dieser Kategorie Patienten nicht benötigt.

    Pharmakokinetische Merkmale der Verwendung des Medikaments Ko-Racilez bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte für die Skala Kind-Pugh) nicht studiert. Seit der Zusammensetzung der Zubereitung Ko-Racileus® ist enthalten Hydrochlorothiazid, das Medikament wird nicht für Patienten mit empfohlen Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte für die Skala Kind-Pugh).

    Patienten mit eingeschränkter nächtlicher Funktion

    Die Pharmakokinetik von Aliskiren wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit unterschiedlichem Schweregrad untersucht. Indikatoren AUC und TmOh Aliskiren bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nach einmaliger Anwendung und nach Erreichen des Gleichgewichtszustandes im Vergleich zu gesunden Probanden um das 0,8-2-fache erhöht. Es wurde jedoch keine Korrelation zwischen den obigen Veränderungen und dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung gefunden.

    Es ist nicht notwendig, die Anfangsdosis des Arzneimittels bei Patienten mit zu ändern eingeschränkte Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere (Kreatinin-Clearance mehr als 30 ml / min.).

    Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik von Aliskiren bei Patienten mit terminalem ein Stadium einer chronischen Krankheit der Nächte, die auf einer Hämodialyse oder einem Verfahren der Hämodialyse sind, Es wurde festgestellt, dass bei einer einmaligen Aufnahme von 300 mg Aliskiren die Pharmakokinetik des Arzneimittels nur unwesentlich variierte. Die Dauer der Hämodialyse hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Aliskiren in dieser Kategorie Patienten. Folglich ist eine Dosisanpassung bei Patienten mit Terminal nicht erforderlich Bühne chronisches Nierenleiden.

    Wenn Hydrochlorothiazid verwendet wird Patienten mit Beeinträchtigte Nierenfunktion AUC und CmOh Hydrochlorothiazid erhöhen, während die Geschwindigkeit der Ausscheidung Droge ist reduziert. Bei Patienten mit eingeschränkte Nierenfunktion von mäßiger Schweregrad Zeitraum Halbwertszeit von Hydrochlorothiazid fast zweifacher Anstieg, renal Die Clearance von Hydrochlorothiazid nimmt ab signifikant im Vergleich zu normale Werte von etwa 300 ml / min.

    Patienten über 65 Jahre

    Bei der Verwendung der Droge Ko-Racialyse® das Patienten älter als 65 Jahre Dosisanpassung kein Medikament ist erforderlich.

    Patienten unter 18 Jahren

    Pharmakokinetische Eigenschaften Anwendung von Ko-Racilez® Patienten unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

    Indikationen:Arterielle Hypertonie (Patienten, die eine kombinierte Therapie erhalten). Das Medikament kann mit unzureichender Kontrolle von BP vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Aliskiren oder Hydrochlorothiazid verwendet werden, für die Bequemlichkeit der Ernennung in Patienten, die bereits erhalten haben Aliskiren zusammen mit Hydrochlorothiazid in separaten Tabletten in denselben Dosen sowie zur Einleitung der Behandlung bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer arterieller Hypertonie (systolischer Blutdruck> 160 mm Hg und / oder diastolischer Blutdruck> 100 mm Hg).

    Kontraindikationen:- Überempfindlichkeit gegen Aliskiren (einschließlich Angioödem aufgrund von Aliskiren in der Anamnese), Hydrochlorothiazid, Sulfonamide oder eine andere Komponente des Arzneimittels

    - Schwangerschaft und Stillen

    - Schwere Leberverletzungen (mehr als 9 Punkte auf der Skala) Kind-Pugh)

    - Anurie, schwere Nierenfunktionsstörung (KK weniger als 30 ml / min)

    - Refraktär zu adäquater Therapie Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie, sowie Hyperurikämie mit klinischen Manifestationen

    - Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt)

    - Gleichzeitig Arzneimittelverabreichung Ko-Racilez® mit ACE-Hemmern (ACE-Hemmer) und aAngiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (ARA II) bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus

    - Gleichzeitige Aufnahme mit einem starken Inhibitor von P-Glykoprotein Cyclosporin, Itraconazol

    - Laktoseintoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption, Lactase-Mangel (Lactose-Formulierung umfasst a)

    Vorsichtig:

    Vorsicht ist bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit bilateraler oder unilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose geboten Nierenarterie nur (keine Erfahrung klinische Anwendung) reduziert zirkulierendes Blutvolumen (CBV), Hyponatriämie, Hyperkaliämie mit Diabetes mellitus (aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie), Patienten, die Medikamente erhalten, die den Kaliumgehalt im Blut erhöhen können (einschließlich einschließlich NSAIDs, ACE-Hemmer, ARA II), Patienten mit Hypokaliämie und Hypomagnesiämie (einschließlich Hintergrund-Nephropathien mit Salzverlust), Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Klasse IIIHA-NYHA-Klassifikation) mit Mitral- oder Aortenstenose und hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischer Anamnese, systemischem Lupus erythematodes, Patienten mit Engwinkelglaukom, Hyperurikämie, erhöhtem Cholesterin und Triglyceriden, unter Verwendung moderater Inhibitoren von P-GlykoproteinKetoconazol, Verapamil).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Ausreichende Daten über die Verwendung von Aliskiren bei Schwangeren nicht. In experimentellen Studien Aliskiren hatte keine teratogene Wirkung. Die Verwendung von Arzneimitteln, die direkt während der Schwangerschaft auf RAAS einwirken, kann die Entwicklung von fetalen und Neugeborenenpathologien verursachen und auch zu deren Tod führen. Aliskirensowie andere Mittel, die eine direkte Wirkung auf RAAS haben, sollten nicht in der Schwangerschaft und bei Patienten, die eine Schwangerschaft planen, angewendet werden. Vor der Anwendung von Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, sollte der Arzt Patienten im gebärfähigen Alter über das Risiko eines Fetus informieren, wenn diese Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet werden. Bei Beginn der Schwangerschaft während der Behandlung mit Aliskiren sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.

    Hydrochlorothiazid dringt in die Plazenta ein. Mit der Verwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, Schwangerschaft kann embryonale oder neonatale Thrombozytopenie sowie andere unerwünschte Reaktionen bei Erwachsenen entwickeln.

    Da die Sicherheit der Verwendung des Medikaments Ko-Racilez ® in der Schwangerschaft nicht untersucht wurde, ist das Medikament bei schwangeren Frauen oder Patienten, die eine Schwangerschaft planen, kontraindiziert. Wenn während der Behandlung mit Co-Racilez® eine Schwangerschaft auftritt, sollte das Arzneimittel so schnell wie möglich abgesetzt werden.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob die Aliskiren in der Muttermilch. Hydrochlorothiazid ausgeschieden in der Muttermilch.

    Wenn Co-Racilez ® während der Stillzeit eingenommen werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.

    Fruchtbarkeit

    In Studien von reproduktiven Toxizität bei Ratten, gab es keinen unerwünschten Effekt von Aliskiren auf die Fertilität. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Aliskiren auf die Fertilität vor Rechte.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament wird oral eingenommen, mit einer kleinen Menge Wasser, einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Wenn der Patient nimmt Co-Racilez® zusammen mit Essen sollte die Menge an Lebensmitteln klein sein. Empfohlene Tagesdosis - 1 Tablette Zubereitung von Co-Racilez®, Aliskiren / Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 150 / 12,5 mg, 150/25 mg, 300 / 12,5 mg oder maximal 300/25 mg.

    Bei der Ernennung Zubereitung von Co-Racilez® Der Blutdruckabfall tritt bereits in der ersten Woche der Anwendung weitgehend auf und erreicht innerhalb von 4 Wochen einen Maximalwert.

    Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hypertonie (systolischer Blutdruck> 160 mm Hg und / oder diastolischer Blutdruck> 100 mm Hg) sollten einmal täglich mit einer Dosis von 150 / 12,5 mg behandelt werden. Bei unzureichender Kontrolle des Blutdrucks nach 2-4 Wochen Therapie kann die Dosis des Medikaments schrittweise (Titrationsdosis) auf eine maximale Tagesdosis von 300/25 mg einmal täglich erhöht werden. Die Dosis des Arzneimittels wird individuell in Abhängigkeit von dem klinischen Effekt ausgewählt.

    Bei unzureichender Kontrolle des BP vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Aliskiren oder Hydrochlorothiazid können Patienten auf eine Kombinationstherapie übertragen werden mit Co-Racilez ® beim geeignete Dosen.

    Aus praktischen Gründen erhalten Patienten eine Therapie Aliskirenom und Hydrochlorothiazid in einzelnen Tabletten, kann auf die Therapie umgeschaltet werden Co-Racilez®, enthält die gleiche Dosis von Komponenten. Die Zubereitung von Co-Racilez® sollte nicht in Kombination mit ACE-Hemmern oder APA-II bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus.

    Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (QC mehr als 30 ml / min) und Leberlicht (5-6 Punkte auf der Skala Kind-Pugh) und gemäßigt (7-9 Punkte auf der Skala Kind-Pugh) der Grad der Korrektur der Dosis des Arzneimittels ist nicht erforderlich.

    Anwendung bei Patienten über 65 Jahren

    Patienten über 65 Jahre sind nicht verpflichtet, die Dosis anzupassen.

    Verwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

    Weil Sicherheit und Effizienz Zubereitung von Co-Racilez® Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren) nicht sind installiert, wird das Medikament nicht empfohlen gelten in dieser Kategorie von Patienten.

    Nebenwirkungen:

    Co-Racialus® (Aliskiren + Hydrochlorothiazid)

    Die Sicherheit von Co-Racilez® wurde bei mehr als 3900 Patienten untersucht.

    Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE) war nicht mit Geschlecht, Alter, Body-Mass-Index oder Rasse verbunden. Bei der Verwendung des Medikaments in einer Dosis bis zu 300/25 mg Gesamtfrequenz der AE war ähnlich wie in der Placebogruppe. Nebenwirkungen insgesamt wurden moderat ausgedrückt, waren vorübergehend und erforderten nur selten den Abbruch der Therapie mit dem Medikament. Am häufigsten mit dem Einsatz der Droge Ko-Racialyse® Patienten hatten Durchfall.

    Durchfall ist eine dosisabhängige AE assoziiert mit der Verwendung von Aliskiren. In kontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz von Diarrhoe bei Patienten, die Co-Racilez® erhielten, niedrig und ähnlich wie in der Aliskiren- oder Hydrochlorothiazid-Monotherapiegruppe.

    Der Gehalt an Kalium im Blutplasma

    In einer großen placebokontrollierten klinischen Studie die gegensätzlichen Wirkungen von Aliskiren (in Dosen von 150 mg oder 300 mg pro Tag) und Hydrochlorothiazid (in Dosen von 12,5 mg oder 25 mg pro Tag) auf den Gehalt an Kaliumionen im Blutplasma praktisch ausgeglichen bei vielen Patienten. In anderen Fällen hatten die Patienten entweder eine Hyper- oder Hyperkaliämie. HA, vor dem Hintergrund der Anwendung der einzelnen Komponenten getrennt Nebenwirkungen, die vor dem Hintergrund der Anwendung jeder einzelnen Komponente festgestellt werden, können auftreten, wenn das Medikament Ko-Racileus eingenommen wird®, auch wenn die AE-Daten nicht sind wurden in klinischen Studien festgestellt Vorbereitung.

    Aliskiren

    Mit der Verwendung des Medikaments in einer Dosis von bis zu 300 mg war die Häufigkeit von AE ähnlich wie in der Placebo-Studie. Nebenwirkungen insgesamt wurden moderat ausgedrückt, waren vorübergehend und erforderten nur selten den Abbruch der Therapie mit dem Medikament. Die häufigste Anwendung von Aliskiren bei Patienten wurde beobachtet Durchfall. Andere UE, beobachtet während der Behandlung mit Aliskiren, enthalten einen Hautausschlag und Angioödem. In kontrollierten klinischen Studien Angioödem während der Behandlung mit Aliskiren wurde selten beobachtet, mit einer Häufigkeit vergleichbar mit denen in der Placebogruppe oder Hydrochlorothiazid. Die Häufigkeit von Husten mit Placebo und Aliskiren war fast gleich.

    Um die Entwicklungshäufigkeit von AE zu schätzen, wurden folgende Kriterien verwendet (nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)): sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten: Die Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht berechnet werden, aber verfügbare Daten). Innerhalb jeder Gruppe die Häufigkeit Die Nebenwirkungen werden in der Reihenfolge der abnehmenden Signifikanz der mit Aliskiren beobachteten Nebenwirkungen während klinischer Studien dargestellt

    Störungen aus dem Verdauungssystem: oft Durchfall.

    Störung durch Haut und Unterhautgewebe: selten - der Hautausschlag.

    Labordaten: oft Hyperkaliämie.

    Hämoglobin und Hämatokrit: vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Aliskiren gab es eine leichte Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit (durchschnittlich 0,05 mmol / l bzw. 0,16% vol), die nicht erforderlich war Entzug der Droge. Die Verringerung von Hämoglobin und Hämatokrit wird auch beobachtet, wenn andere Mittel verwendet werden, die RAAS beeinflussen, insbesondere ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten II.

    Der Gehalt an Kalium im Blutplasma: Vor dem Hintergrund der Monotherapie mit aliskirenom bei den Patientinnen mit der Hypertonie, in den seltenen Fällen gab es einen leichten Anstieg des Serumkaliumgehaltes. Bei Patienten mit Diabetes mellitus stieg der Serum-Kalium-Gehalt häufiger (5,5%) bei gleichzeitiger Anwendung von Aliskiren mit ACE-Hemmern.

    Nebenwirkungen, die bei Aliskiren in der klinischen Praxis beobachtet wurden, einschließlich spontaner Berichte und Fälle, die in der Literatur beschrieben sind

    Da spontane Berichte von UEs in einer freiwilligen Reihenfolge von einer Population unbestimmter Größe kommen, ist es nicht möglich, die Häufigkeit dieser UEs zu schätzen (die Häufigkeit ist unbekannt).

    Störung durch Haut und Unterhautgewebe: schwere Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, Hautjucken, Rötung der Haut.

    Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen, Urtikaria.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: Schwindel.

    Störungen des Harnsystems: Verletzungen der Nierenfunktion jeglicher Schwere.

    Gefäßerkrankungen: deutlicher Blutdruckabfall, periphere Ödeme.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: abnorme Leberfunktion.

    Labordaten: erhöhte Serumkreatininkonzentration, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen.

    Hydrochlorothiazid

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: selten Thrombozytopenie, manchmal in Kombination mit Purpura; sehr selten - Agranulozytose, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, hämolytische Anämie, Leukopenie.

    Erkrankungen des Immunsystems: sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Störungen der Psyche: selten - Schlafstörungen, Depressionen.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: selten - Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel.

    Gefäßerkrankungen: oft - orthostatische Hypotonie (kann mit Alkohol, Beruhigungsmittel oder Schmerzmittel verschlimmern); sehr selten - nekrotische Vaskulitis.

    Herzkrankheit: selten - Arrhythmie.

    Störungen des Atmungssystems. Organe des Thorax und Mediastinum: sehr selten - Atemwegserkrankungen (Distress), einschließlich Lungenödem und Pneumonitis.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: oft - verminderter Appetit, leichte Übelkeit, Erbrechen; selten - Unwohlsein im Unterleib, Verstopfung, Durchfall; sehr selten - Pankreatitis.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten intrahepatische Cholestase oder Gelbsucht.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Nesselsucht und andere Hautausschläge; selten Photosensibilisierungsreaktionen; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Lupus-ähnliche Reaktionen, Exazerbation der kutanen Manifestationen des systemischen Lupus erythematodes.

    Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - Hypokaliämie, erhöhte Konzentration von Blutfetten; oft - Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hyperurikämie; selten - Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Glukosurie: sehr selten - hypochlorämische Alkalose.

    Störungen des endokrinen Systems: selten - Verschlechterung des Diabetesverlaufs.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: selten - Sehbehinderung.

    Verletzungen der Genitalien und der Brust: häufig - erektile Dysfunktion.

    Unerwünschte Ereignisse nach Daten Postmarketing-Forschung

    Die folgenden unerwünschten Phänomene wurden nach der Marktforschung identifiziert: Häufigkeit unbekannt - akutes Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung, aplastische Anämie, exsudatives Erythema multiforme, Fieber, Muskelkrämpfe, Asthenie, Entwicklung eines sekundären geschlossenen Glaukoms.

    Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

    Überdosis:

    Daten über Fälle von Überdosierung von Ko-Racilez ® sind nicht vorhanden.

    Die wahrscheinlichste klinische Manifestation einer Überdosierung ist eine deutliche Abnahme des Blutdrucks aufgrund der blutdrucksenkenden Wirkung von Aliskiren und Hydrochlorothiazid. Wann das Auftreten von klinischen Manifestationen einer deutlichen Blutdrucksenkung sollte eine symptomatische Behandlung verordnet werden. Wenn das Arzneimittel kürzlich eingenommen wurde, ist es wirksam, Erbrechen und Magenspülung zu induzieren.

    Die Hauptsache klinisch Überdosis-Symptome Hydrochlorothiazid sind Symptome, die mit Elektrolytverlust (Hypokaliämie, Hypochlorämie) und Dehydration aufgrund von Diurese-Stimulation einhergehen. Die häufigsten Symptome Überdosierung - Übelkeit und Benommenheit. Hypokaliämie kann von Muskel begleitet werden Krämpfe. Wann die gleichzeitige Anwendung von Herzglykosiden (oder anderen Antiarrhythmika) Hypokaliämie kann Herzrhythmusstörungen verstärken.

    In einer Studie über die Verwendung von Aliskiren bei Patienten mit terminaler chronischer Niereninsuffizienz, Hämodialyse Dialyse Clearance Aliskiren war niedrig (<2% orale Dosis). Somit ist die Hämodialyse zur Entfernung von überschüssigem Aliskiren aus dem Körper unwirksam.

    Interaktion:

    Die gleichzeitige Gabe von Aliskiren und Hydrochlorothiazid führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Indizes AUC im Gleichgewichtszustand und CmOh beide Komponenten bei gesunden Probanden.

    Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren der Cyclooxygenase-2 (COX-2)

    Bei älteren Patienten, Patienten mit reduziertem BZK (einschließlich Patienten mit diuretischer Therapie), Patienten mit eingeschränkte Nierenfunktion, gleichzeitige Anwendung von NSAIDs mit Thiaziddiuretika und Mitteln, die RAAS beeinflussen, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. bis zur Entwicklung von akutem Nierenversagen, in den meisten Fällen reversibel. Die blutdrucksenkende und harntreibende Wirkung von Hydrochlorothiazid kann mit der Einnahme abnehmen NSAIDs

    Aliskiren

    Die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (APA II) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und schwerer Niereninsuffizienz ist kontraindiziert.

    Die Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung von Aliskiren mit anderen Arzneimitteln ist gering. Da bei gleichzeitiger Anwendung Aliskiren hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Acenocoumarol, Atenolol, Celecoxib, Fenofibrat. Pioglitazon, Allopurinol, Isosorbid-5-mononitrat, Irbesartan, Digoxin, Ramipril, Valsartan, Metformin, Amlodipin, Atorvastatin, Cimetidin und Hydrochlorothiazid, während eine Dosisanpassung von Aliskiren oder den oben genannten Arzneimitteln nicht erforderlich ist.

    Wechselwirkung auf der Ebene des Cytochrom-P450-Systems

    Aliskiren hemmt keine Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems (CYPIA2. 2C8, 2C9, 2CI9, 2D6, 2EI und CYP3EIN) und induziert kein Isoenzym CYP3EIN4. Weil das Aliskiren wird leicht durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert. Die klinisch signifikante Wirkung von Aliskiren auf die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, die Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom P450-Systems sind oder unter dessen Beteiligung metabolisiert werden, ist unwahrscheinlich.

    Interaktion auf dem P-Glykoprotein-Niveau, das von Genen kodiert wird MDR1

    Da in Studien im vitro Es wurde festgestellt, dass das P-Glykoprotein (Membrantransporter von Molekülen) eine wichtige Rolle bei der Regulation der Absorption und Verteilung von Aliskiren spielt. Es ist möglich, die Pharmakokinetik des Letzteren zu verändern, wenn es gleichzeitig mit P-Glykoprotein hemmenden Arzneimitteln verwendet wird der Grad der Hemmung).

    Substrate und schwache Inhibitoren von P-Glykoprotein

    Es gibt keine signifikante Wechselwirkung von Aliskiren mit schwachen P-Glycoprotein-Inhibitoren, wie z Atenolol, Digoxin, Amlodipin und Cimetidin. Wann gleichzeitige Anwendung mit Atorvastatin (bei einer Dosis von 80 mg) im Gleichgewichtszustand gibt es eine Zunahme AUC und CmOh Aliskiren (eine Dosis von 300 mg) um 50%.

    Moderate Inhibitoren von P-Glykoprotein

    Bei gleichzeitiger Verabreichung eines moderaten Inhibitors P-Glykoproteinein Ketoconazol (200 mg) und Aliskiren (300 mg), eine Erhöhung der Plasmakonzentration der letzteren (AUC und CmOh) um 80%.In experimentellen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren mit Ketoconazol zu einer erhöhten Absorption von Aliskiren im Magen-Darm-Trakt und zu einer Abnahme der Ausscheidung über den Darm mit Galle. Mit einer einzigen Anwendung von Verapamil (in einer Dosis von 240 mg) zusammen mit Aliskirenom (in einer Dosis von 300 mg) gab es eine Zunahme AUC und CmOh aliskiren in 2 mal.

    Veränderungen der Plasmakonzentration von Aliskiren bei gleichzeitiger Anwendung mit Ketoconazol oder Verapamil werden im Konzentrationsbereich erwartet, der mit einer Erhöhung der Aliskirendosis um einen Faktor 2 bestimmt wird. In kontrollierten klinischen Studien wurde die Sicherheit des Medikaments bei einer Dosis von 600 angegeben mg wurde nachgewiesen, dh mit einer Erhöhung der empfohlenen maximalen therapeutischen Dosis von 2 mal. Wenn Aliskiren zusammen mit Ketoconazol oder Verapamil angewendet wird, ist daher eine Dosisanpassung von Aliskiren nicht erforderlich.

    Starke P-Glycoprotein-Inhibitoren

    Bei Verwendung mit einem solchen hochaktiven Inhibitor P-Glykoprotein, wie Ciclosporin (200 und 600 mg), bei gesunden Probanden gab es einen Anstieg von Cmzx und AUC Aliskiren (75 mg) in 2,5 bzw. 5-mal. Bei gesunden Probanden, wenn Aliskiren (in einer Dosis von 150 mg) zusammen mit Intra-Conazol (in einer Dosis von 100 mg) verwendet wurde, eine Erhöhung AUC und CmOh Aliskiren in 6,5 bzw. 5,8 mal.

    In diesem Zusammenhang wird es nicht empfohlen, das Medikament gleichzeitig mit starken Inhibitoren von P-Glykoprotein (Cyclosporin, Itraconazol) zu verwenden.

    Doppelblockade von RAAS

    Gleichzeitige Anwendung von Aliskiren mit anderen Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, einschließlich solcher mit ACE-Hemmern und ARA II. führt zu einer Zunahme der Häufigkeit von schweren Blutdrucksenkungen, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen). Es ist notwendig, die Indizes von Blutdruck, Nierenfunktion und auch den Gehalt an Plasmaelektrolyten bei zu überwachen Verwendung der Zubereitung von Co-Racilez ® mit anderen Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen.

    Furosemid

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Aliskiren (300 mg / Tag) mit Furosemid (20 mg / Tag) bei gesunden Probanden kam es zu einer Abnahme AUC und CmOh Furosemid um 28% bzw. 49%.

    Bei Patienten mit Herzinsuffizienz führte die gleichzeitige Anwendung von Aliskiren (300 mg / Tag) mit Furosemid (60 mg / Tag) zu einer Abnahme AUC und CmOh Furosemid um 17% bzw. 27% und durch eine Abnahme der Furosemidausscheidung durch die Nieren um 29% innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung. Zusätzlich wurde die Natriumausscheidung durch die Nieren und das Urinvolumen in den ersten 4 Stunden nach der Aufnahme um 31% bzw. 24% reduziert, verglichen mit der Verwendung von Furosemid in Monotherapie. Angesichts der möglichen Verringerung der systemischen Bioverfügbarkeit von Furosemid und zur Verhinderung einer möglichen Flüssigkeitsretention bei gleichzeitiger Anwendung von Aliskiren mit Furosemid muss die Furosemiddosis je nach klinischem Ansprechen zu Beginn und während der Behandlung angepasst werden.

    Kalium- und kaliumsparende Diuretika

    Unter Berücksichtigung der Erfahrung mit anderen Mitteln, die RAAS betreffen, Lass Vorsicht walten Aliskiren zusammen mit Zubereitungen, die Kalium, kaliumsparende Diuretika, kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz oder andere Arzneimittel enthalten, die den Gehalt an Kaliumionen im Blut erhöhen können.

    Grapefruitsaft

    Da es keine Daten über die mögliche Wechselwirkung von Aliskiren mit Grapefruitsaft gibt, ist die Zubereitung Ko-Racilez® Nicht gleichzeitig mit Grapefruitsaft einnehmen.


    Hydrochlorothiazid

    Lithium

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern und Diuretika wurden Fälle eines reversiblen Anstiegs der Plasmakonzentration von Lithium und seiner toxischen Wirkung berichtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und lithiumhaltigen Präparaten wird daher empfohlen, die Lithiumkonzentration im Blut zu überwachen. Die Erfahrung der gleichzeitigen Anwendung von Aliskiren und Lithiumpräparaten fehlt.

    Andere blutdrucksenkende Medikamente

    Thiaziddiuretika erhöhen die blutdrucksenkende Wirkung anderer blutdrucksenkender Medikamente (einschließlich Guanethidin, Methyldopa, Beta-Adrenoblockern, Vasodilatatoren, langsame Kalziumkanalblocker, ACE-Hemmer, APA) II, direkte Renininhibitoren).

    Curare mag Muskelrelaxantien

    Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazidpotenzieren die Wirkung von Curare-ähnlichen Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarinchlorid).

    Medikamente, die den Kaliumgehalt im Blut beeinflussen

    Der hypokaliämische Effekt, der durch Diuretika verursacht wird, kann bei gleichzeitiger Verwendung mit Kaliumdiuretika, Glukokortikosteroiden (GCS), adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Amphotericin, Carbenoxolan, Penicillin, Acetylsalicylsäure oder deren Derivaten und Antiarrhythmika verstärkt werden.

    Drogen, die den Natriumgehalt im Blut beeinflussen

    Die hyponatriämische Wirkung, die von den Diuretika herbeigerufen ist, kann bei gleichzeitigem Gebrauch mit Antidepressiva, Antipsychotika, Antikonvulsiva usw. verstärkt werden. Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Langzeitanwendung des Arzneimittels Ko-Racilez zusammen mit die obigen Vorbereitungen.

    Hypoglykämische Mittel

    Wenn Hydrochlorothiazid verwendet wird, ändert sich die Glukosetoleranz und daher können Patienten mit Diabetes eine Korrektur der Insulindosis und der hypoglykämischen Mittel zur oralen Verabreichung benötigen.

    VONHerzglykoside

    Hypokaliämie und Hypomagnesiämie (unerwünschte Wirkungen von Thiazid-Diuretika) können zur Entwicklung von Herzrhythmusstörungen bei Herzglykosid-Patienten beitragen.

    H und m-holinoblokatory

    H- und m-holinoblokatory (inkl. Atropin, Biperiden) kann die Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid erhöhen. was mit einer Abnahme der Peristaltik des Gastrointestinaltraktes und der Rate der Magenentleerung verbunden ist. Dementsprechend können GI-Motilitätsstimulanzien (Cisaprid) die Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid reduzieren.

    Anionenaustauschharze

    Die Resorption von Hydrochlorothiazid nimmt in Gegenwart von Colestyramin und Colestipol ab. Hydrochlorothiazid sollte entweder innerhalb von 4 Stunden oder 4-6 Stunden nach Einnahme dieser Verbindungen eingenommen werden.

    Vitamin D und Calciumsalze

    Gleichzeitige Einnahme von Hydrochlorothiazid mit Vitamin D oder Calciumpräparate kann zu einer Erhöhung des Kalziumgehalts im Blut führen.

    Cyclosporin

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Ciclosporin erhöht sich das Risiko einer Hyperurikämie und das Auftreten gichtähnlicher Symptome.

    Methyldopa

    Eine hämolytische Anämie wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Methyldopa berichtet.

    Andere Arten der Interaktion

    Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann zu einer Erhöhung der Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol führen; erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen von Amantadin; erhöhen den hyperglykämischen Effekt von Diazoxid, reduzieren die Ausscheidung von Zytotoxika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) und potenzieren ihre mielosuppressive Wirkung. Ebenfalls Hydrochlorothiazid kann die Reaktion des Körpers auf die Einführung von Pressoraminen (Noradrenalin (Norepinephrin)), aber dieser Effekt ist klinisch nicht signifikant und kann nicht gleichzeitig verhindern Verwendung von Drogen.

    Ethanol, Barbiturate und Narkotika Anlagen: ihre gleichzeitige Verwendung mit Hydrochlorothiazid kann potenzieren Entwicklung von orthostatischer Hypotonie.

    Spezielle Anweisungen:

    Aliskiren kann den Gehalt an Kalium, Kreatinin und Harnstoff im Blutplasma erhöhen. Eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma kann durch die gleichzeitige Gabe anderer Substanzen, die RAAS oder die Einnahme eines NSAIDs beeinflussen, verstärkt werden. Das Risiko, bei Patienten mit Diabetes mellitus eine Hyperkaliämie zu entwickeln, ist unter Aliskiren-Therapie erhöht.

    Bei der Verwendung der Droge Ko-Racialyse® sollte überwachen Inhalt Elektrolyte von Blut und Nierenfunktion vor Beginn der Therapie und regelmäßig vor dem Hintergrund der Behandlung. Eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion kann bei Patienten auftreten, die diese Behandlung erhalten Aliskiren und andere Arzneimittel, die RAAS beeinflussen, zusammen mit NSAIDs in Gegenwart einer Vorgeschichte von Nierenerkrankungen, Hypovolämie, Herzversagen oder Leberpathologie.

    Die Therapie mit Thiaziddiuretika kann zur Entwicklung einer Hypokaliämie führen oder bestehende Hypokaliämie verschlimmern. Thiaziddiuretika sollten bei Vorliegen von Erkrankungen mit Kaliumverlust (z. B. Nephropathie, kardiogenetische Beeinträchtigung der Nierenfunktion) mit Vorsicht eingenommen werden. Wenn eine Hypokaliämie mit klinischen Symptomen einhergeht (z. B. Muskelschwäche, Parästhesien, EKG-Veränderungen), sollte die Behandlung mit Co-Racilez® abgesetzt werden. Vor Beginn der Hydrochlorothiazid-Therapie wird eine Korrektur bestehender Wasser-Elektrolyt-Störungen empfohlen. Mit dem Ziel der rechtzeitigen Erkennung von möglichen Verstößen gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht während der Therapie ist es notwendig, den Gehalt an Kalium und Magnesium im Blutplasma zu überwachen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Aliskiren ist die hypokaliämische Wirkung von Hydrochlorothiazid weniger ausgeprägt als bei Monotherapie.

    Thiazid-Diuretika können führen zur Entwicklung von Hyponatriämie, Hypochlorämie oder verschlimmern bestehende Hyponatriämie. Einige Fälle der Entwicklung von neurologischen Symptomen bei Patienten mit Hyponatriämie (Übelkeit, Asthenie, Desorientierung, Apathie) wurden festgestellt.

    Bei Patienten mit einer deutlichen Abnahme von Natrium im Blutplasma oder einem reduzierten BZK sowie bei der Einnahme des Arzneimittels Ko-Racilez® In Kombination mit anderen Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, kann der Beginn der Therapie mit Co-Racilez® mit einer deutlichen Senkung des Blutdrucks einhergehen. Vor der Anwendung des Arzneimittels sollte eine Korrektur der Störungen des Wasserelektrolyt-Gleichgewichts durchgeführt werden. Auf dem Hintergrund der Therapie wird empfohlen, den Natriumgehalt im Blutplasma zu überwachen. Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann eine Veränderung der Glukosetoleranz sowie eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin, Triglyceriden und Harnsäure im Serum verursachen. Eine verminderte Harnsäurespeicherung kann bei prädisponierten Patienten zu Hyperurikämie und dem Auftreten von Gicht führen.

    Thiaziddiuretika verursachen eine Abnahme der Calciumausscheidung und entsprechend eine moderate Zunahme des Calciumgehalts im Blut. Folglich Hydrochlorothiazid sollte bei Patienten mit Hyperkalzämie mit Vorsicht angewendet werden. Die Entwicklung einer schweren Hyperkalzämie, die nach der Abschaffung von Hydrochlorothiazid (> 12 mg / dl) nicht auftritt, kann auf eine unabhängige Pathologie hinweisen. Bei mehreren Patienten, die langanhaltende Thiaziddiuretika erhielten, wurden pathologische Veränderungen in den Nebenschilddrüsen beobachtet, begleitet von Hyperkalzämie und Hypophosphatämie. Im Falle einer Hyperkalzämie sind zusätzliche Tests erforderlich, um die Diagnose zu klären.

    Bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes kann die Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, die Krankheit verschlimmern.

    Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Hydrochlorothiazid gab es Fälle von vorübergehender Myopie und akuter Entwicklung des geschlossenen Glaukoms. Ein Risikofaktor für die Entwicklung eines akuten Winkelblockglaukoms können anamnestische Daten zu allergischen Reaktionen auf Sulfonamidderivate und Penicillin sein.

    Symptome, einschließlich einer starken Abnahme Sehen oder Schmerzen im Auge, treten normalerweise zwischen ein paar Stunden bis zu einer Woche nach Beginn der Therapie auf. Die geschlossene Winkelform des Glaukoms ohne Therapie kann zu einer anhaltenden Abnahme der Sehschärfe führen. Die Behandlung sollte in einem schnellen Entzug des Arzneimittels bestehen Hydrochlorothiazid. Wenn der erhöhte Augeninnendruck aufrechterhalten wird, kann ein zusätzlicher medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich sein.

    Anaphylaktische Reaktionen und Angioödeme

    Es wurden Fälle von anaphylaktischen Reaktionen und Angioödemen im Hintergrund der Therapie mit Medikamenten berichtet Aliskiren. In kontrollierten klinischen Studien entwickelten sich angioneurotische Ödeme auf dem Hintergrund einer Aliskirentherapie selten mit einer Häufigkeit, die mit Placebo oder Hydrochlorothiazid vergleichbar ist. Anaphylaktisch Reaktionen wurden mit der Verwendung des Arzneimittels in der klinischen Praxis identifiziert, die Häufigkeit ihres Auftretens ist unbekannt. Es ist notwendig, mit besonderer Sorgfalt anzuwenden Aliskiren bei Patienten mit einer Prädisposition für Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Das Medikament sollte sofort eingenommen werden Stopp mit Anzeichen von Allergien Reaktionen (zum Beispiel mit Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Anschwellen von Gesicht, Lippen, Zunge, Extremitäten) und ergreifen die notwendigen therapeutischen Maßnahmen.

    Es ist nötig die Patientinnen über die Notwendigkeit zu warnen, den Arzt über irgendwelche Erscheinungsformen der allergischen Reaktionen zu informieren.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Wirkung von Ko-Racilez® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und mit Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht untersucht, aber Vorsicht ist geboten (Schwindelgefahr). Wenn diese unerwünschten Erscheinungen auftreten, sollte man von diesen Aktivitäten absehen.

    Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, filmüberzogen, 150 + 12,5 mg, 150 + 25 mg, 300 + 12,5 mg, 300 + 25 mg.
    Verpackung:7 Tabletten in einer Blisterpackung. Für 1, 2, 4, 8 oder 14 Blisterpackungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappverpackung.

    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:2,5 Jahre.

    Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-007456/10
    Datum der Registrierung:30.07.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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