Nilotinib-nativ (Nilotinib-nativ)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzNilotinibNilotinib
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    • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln
    Zusammensetzung:

    Zusammensetzung pro 1 Kapsel:

    Name des Inhaltsstoffs

    Inhalt in 1 Kapsel


    150 mg

    200 mg

    Aktive Substanz:

    Nilotinib-Hydrochlorid-Monohydrat

    165,45 mg

    220,60 mg

    In Bezug auf Nilotinib Basis

    150,00 mg

    200,00 mg

    Hilfsstoffe:

    Mannitol

    117,05 mg

    156,00 mg

    Crospovidon

    12,00 mg

    16,00 mg

    Poloxamer

    2,50 mg

    3,40 mg

    Kolloidales Siliciumdioxid

    1,50 mg

    2,00 mg

    Magnesiumstearat

    1,50 mg

    2,00 mg

    Gallertartige Kapseln:

    Zusammensetzung des Kapselkörpers (Gehalt der Inhaltsstoffe in% pro Kapsel)

    Titandioxid

    2,0 %

    2,0 %

    Gelatine

    bis zu 100%

    bis zu 100%

    Zusammensetzung der Kapselkapsel (Inhalt der Inhaltsstoffe in% pro Kapsel)

    Indigocarmin

    0,13 %

    -

    Titandioxid

    1,0%

    2,0 %

    Gelatine

    bis zu 100%

    bis zu 100 %
    Beschreibung:

    Dosierung von 150 mg: Hartgelatinekapseln Nummer 1. Das Gehäuse ist weiß, der Deckel ist blau.

    Dosierung von 200 mg: Hartgelatinekapseln Nummer 0. Der Körper ist weiß, der Deckel ist weiß.
    Der Inhalt der Kapseln ist weiß oder weiß mit einem gelblichen Tönungspulver.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.E   Proteinkinase-Inhibitoren

    L.01.X.E.08   Nilotinib

    Pharmakodynamik:

    Nilotinib hemmt wirksam die Tyrosinkinaseaktivität BCR-ABL Onkoprotein von Zelllinien und primär positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph+) leukämische Zellen.

    Nilotinib hat eine hohe Affinität für Bindungsstellen mit ATP und hat somit eine ausgeprägte inhibitorische Wirkung auf BCR-ABL Wildtyp-Onkoprotein und zeigt auch Aktivität gegen 32 und 33 Haupt-Imatinib-resistente mutierte Formen BCR-ABL-Tyrosinkinase, mit Ausnahme der T3151-Mutation. Nilotinib selektiv hemmt Proliferation und induziert Apoptose von Zelllinien und Ph+ Leukämiezellen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML). Nilotinib hat keine oder nur eine geringe Wirkung auf andere bekannte Proteinkinasen (einschließlich Familienkinase) Src), mit Ausnahme von Kinasen, die Rezeptoren für Plättchenwachstumsfaktoren haben (PDGRF), KIT-, CSF-1R, DDRRezeptoren und Efrino-Rezeptoren. Die Inhibierung von Proteinkinasen dieses Typs tritt bei Arzneimittelkonzentrationen innerhalb des Bereichs therapeutischer Dosen auf, die für die Behandlung von CML zur oralen Verabreichung empfohlen werden.

    Es gibt Hinweise, dass vor dem Hintergrund der Nilotinib-Therapie bei einer Dosis von 400 mg zweimal täglich bei erwachsenen Patienten mit Ph+ CML in der chronischen Phase mit Intoleranz oder Ineffektivität der vorherigen Therapie, einschließlich ImatinibDie Häufigkeit, mit der eine große zytogenetische Antwort erzielt wurde, betrug 59%, und diese Reaktion wurde relativ schnell (während der ersten drei Behandlungsmonate) erreicht (Median - 2,8 Monate) und hielt vor dem Hintergrund der fortgesetzten Anwendung des Arzneimittels (innerhalb von 24 Monaten) an ) bei 77% der Patienten. Das Gesamtüberleben nach 24 Monaten Therapie betrug 87 %.

    Wenn Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich bei erwachsenen Patienten mit Ph+ CML in der beschleunigten Phase mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich ImatinibDie Häufigkeit, mit der eine vollständige hämatologische Antwort erzielt wurde, betrug 55%, und diese Reaktion wurde relativ schnell (während des ersten Therapiemonats) (Median - 1 Monat) erreicht und hielt vor dem Hintergrund der anhaltenden Aufnahme von Nilotinib (innerhalb von 24 Monaten) an 49 % Patienten. Die Erfolgsrate einer großen zytogenetischen Reaktion betrug 32%, und diese Reaktion wurde bei 66% der Patienten mit fortgesetzter Anwendung von Nilotinib (innerhalb von 24 Monaten) beibehalten.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die mittlere Zeit, um die maximale Konzentration von Nilotinib im Blutplasma zu erreichen (tmax) ist ungefähr 3 Stunden. Die Absorption von Nilotinib nach oraler Verabreichung beträgt etwa 30%. Die absolute Bioverfügbarkeit von Nilotinib ist nicht definiert. Verglichen mit der Lösung zur oralen Verabreichung (pH 1,2 bis 1,3) beträgt die relative Bioverfügbarkeit der Nilotinib-Kapseln etwa 50%.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Nilotinib mit Nahrung wurde die maximale Konzentration (CmOh) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) Nilotinib stieg im Vergleich zu Nilotinib um 112% bzw. 82%. Die Einnahme von Nilotinib 30 Minuten oder 2 Stunden nach Einnahme erhöht die Bioverfügbarkeit von Nilotinib um 29% bzw. 15%. Bei Patienten, die sich einer vollständigen oder teilweisen Gastrektomie unterziehen, nimmt die Absorption von Nilotinib (relative Bioverfügbarkeit) um etwa 48% bzw. 22% ab.

    Eine einmalige Applikation von 400 mg Nilotinib in Form einer Apfelsauce, gelöst in einem Teelöffel des Inhalts von zwei 200 mg Kapseln, ist bioäquivalent zur Verwendung von 2 intakten 200 mg Kapseln.

    Verteilung

    Das Verhältnis der Konzentrationen von Nilotinib im Blut und Blutplasma beträgt 0,71. Verbindung mit Plasmaproteinen im vitro ist ungefähr 98%.

    Im Gleichgewichtszustand ist die systemische Exposition von Nilotinib dosisabhängig. Wenn das Arzneimittel jedoch in einer Dosis von mehr als 400 mg einmal täglich angewendet wird, ist eine Erhöhung der Nilotinib-Exposition in Abhängigkeit von der Erhöhung der Dosis des Arzneimittels weniger ausgeprägt. Die tägliche Plasmakonzentration von Nilotinib im Gleichgewichtszustand war 35% höher, wenn es in einer Dosis von 400 mg zweimal am Tag verabreicht wurde, als wenn es in einer Dosis von 800 mg einmal pro Tag angewendet wurde. AUC Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich ist etwa 13,4% höher als bei Verabreichung von Nilotinib 300 mg zweimal täglich. Wenn Nilotinib 12 Monate lang zweimal täglich in einer Dosis von 400 mg eingenommen wird, sind die Minimal- und Maximalkonzentrationen von Nilotinib 15,7% und 14,8% höher als die von Nilotinib Anwendung von Nilotinib in einer Dosis von 300 mg 2 mal am Tag. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Gleichgewichtskonzentration von Nilotinib mit einer Erhöhung der Dosis von 400 mg zweimal täglich auf 600 mg zweimal täglich.

    Die Plasma-Exposition von Nilotinib in der Zeit zwischen der Anwendung der ersten Dosis und dem Erreichen einer Gleichgewichtskonzentration erhöht sich bei der Verabreichung des Arzneimittels einmal täglich um das etwa 2-fache und bei der zweimal täglichen Verabreichung um das 3,8-fache. Die Gleichgewichtskonzentration ist am achten Tag erreicht.

    Stoffwechsel

    Die Hauptwege des Metabolismus von Nilotinib sind Oxidation und Hydroxylierung. Im Blutplasma Nilotinib zirkuliert im Grunde unverändert. Alle Metaboliten von Nilotinib haben wenig pharmakologische Aktivität.

    Ausscheidung

    Nach einer einmaligen Anwendung von Nilotinib bei gesunden Probanden werden mehr als 90% der Dosis innerhalb von 7 Tagen hauptsächlich mit Kot ausgeschieden. In unveränderter Form werden 69% Nilotinib ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T1/2) bei wiederholter Anwendung einer Tagesdosis beträgt ca. 17 Stunden.

    Pharmakokinetik in ausgewählten Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Wenn Nilotinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion angewendet wird, gibt es keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Nilotinib. Mit einer einzigen Verabreichung von Nilotinib, eine Abnahme AUC Nilotinib um 35%, 35% und 19% bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter, mittelschwerer und schwerer (im Vergleich zu Patienten ohne Verletzungen der Leberfunktion). VONmOh Nilotinib im Gleichgewichtszustand ist um 29%, 18% und 22% erhöht. Individuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten waren moderat bis schwer.

    Indikationen:

    - Das neu identifizierte Positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph+) chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase bei Erwachsenen.

    - Ph+ CML in der chronischen Phase und die Phase der Beschleunigung bei erwachsenen Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich Imatinib.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

    - Schwangerschaft und Stillen.

    - Alter unter 18 Jahren (keine Bewerbungsdaten verfügbar).

    Vorsichtig:

    Nilotinib sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Verlängerung des Intervalls mit Vorsicht angewendet werden QT auf einem Elektrokardiogramm (EKG): mit angeborener Verlängerung des Intervalls QT, bei medizinisch unkontrollierter oder schwerer Herzerkrankung (einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder klinisch signifikanter Bradykardie); mit eingeschränkter Leberfunktion; mit Pankreatitis (einschließlich in der Anamnese).

    Es sollte mit Vorsicht verwendet werden Nilotinib bei Patienten, die chronische Träger des Hepatitis-B-Virus sind (es ist möglich, das Hepatitis B-Virus nach der Verwendung eines Tyrosinkinase-Inhibitors zu reaktivieren) BCR-ABL, sowie Nilotinib).

    Nilotinib sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die starke Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3EIN4 oder das Intervall verlängern QT, vor allem Patienten mit Hypokaliämie und Hypomagnesiämie (vielleicht ausgeprägter Verlängerung des Intervalls QT).

    Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Nilotinib mit Grapefruitsaft und anderen Produkten, die bekannte Inhibitoren des Isoenzyms sind, vermeiden CYP3EIN4.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Anwendung von Nilotinib während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

    Während der Therapie mit Nilotinib und mindestens zwei Wochen nach Abschluss der Therapie sollten zuverlässige Methoden der Kontrazeption für Patienten, insbesondere Frauen im gebärfähigen Alter, angewendet werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Nilotinib-nativ sollte 2 mal am Tag (alle 12 Stunden), 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden. Nach dem Gebrauch der Droge Nilotinib-nativ Essen sollte nicht früher als 1 Stunde später sein. Die Kapseln müssen als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden.

    Für Patienten mit Schluckbeschwerden ist es möglich, den Inhalt der Kapseln unmittelbar vor der Einnahme in einem Teelöffel Apfelmus zu lösen. Um den Inhalt von Kapseln aufzulösen, verwenden Sie nur Apfelmus! Der Inhalt von Kapseln sollte nicht in mehr als einem Teelöffel Apfelmus aufgelöst werden!

    Wenn Sie die nächste Dosis vergessen haben, nehmen Sie keine zusätzlichen Medikamente ein, es ist notwendig, die nächste verschriebene Dosis des Medikaments einzunehmen Nilotinib-nativ.

    Vor Beginn, 7 Tage nach Beginn und während der Behandlung mit dem Medikament wird empfohlen, eine EKG-Studie durchzuführen.

    Vor der Anwendung der Droge, falls erforderlich, sollte Hypomagnesiämie und Hypokaliämie korrigiert werden. Während der Behandlung wird empfohlen, den Kalium- und Magnesiumgehalt im Blutserum zu überwachen, insbesondere bei Patienten mit einem Risiko für Stoffwechselstörungen.

    Vor dem Hintergrund der Einnahme der Droge Nilotinib-nativ Es gab eine Erhöhung der Konzentration von Gesamtcholesterin im Blutserum. Es wird empfohlen, das Lipidprofil vor Beginn der Therapie mit dem Medikament zu bestimmen Nilotinib-nativsowie 3 und 6 Monate nach Behandlungsbeginn und mindestens einmal pro Jahr bei längerer Anwendung.

    Vor dem Hintergrund der Droge Nilotinib-nativ Es gab eine Zunahme der Konzentration von Glukose im Blutplasma. Es ist notwendig, die Glukosekonzentration im Blutplasma vor Beginn der Behandlung und, falls erforderlich, während der Behandlung mit dem Medikament zu bestimmen Nilotinib-nativ.

    Aufgrund des Risikos der Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms sollte die klinische Manifestation der Dehydrierung und erhöhten Harnsäurekonzentration bei Patienten korrigiert werden, falls erforderlich.

    Routineüberwachung der Reaktion auf die Therapie bei Patienten mit Ph+ CML, sowohl während des Gebrauchs des Arzneimittels als auch im Fall einer Änderung der Therapie, um eine suboptimale Reaktion auf die Behandlung, einen Verlust der Reaktion, eine unzureichende Therapietreue des Patienten (Compliance) oder eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung zu identifizieren. Die Korrektur der Therapie sollte auf Überwachungsergebnissen basieren.

    Zur Behandlung von neu diagnostiziertem RI + CML in der chronischen Phase das erwachsene Patienten empfohlene Dosis des Arzneimittels Nilotinib-nativ ist 300 mg 2 mal am Tag.

    Für die Behandlung Ph+ CML in der chronischen Phase und der Beschleunigungsphase das Erwachsene Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich Imatinib, empfohlene Dosis des Arzneimittels Nilotinib-nativ ist 400 mg 2 mal am Tag. Die Behandlung mit dem Medikament wird durchgeführt, solange der klinische Effekt erhalten bleibt.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Da die Anwendung von Nilotinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Nilotinib zeigte, erfordert diese Patientenkategorie keine Korrektur des Dosierungsschemas des Arzneimittels Nilotinib-nativ. Allerdings bewerben Nilotinib-nativ Diese Patienten sollten mit Vorsicht behandelt werden.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es liegen keine Daten zur Anwendung von Nilotinib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor (die Kreatinin-Konzentration im Blutplasma beträgt das 1,5-fache der oberen Normgrenze (VGN)). Da die Nieren bei der Ausscheidung von Nilotinib und seinen Metaboliten keine signifikante Rolle spielen, wird nicht erwartet, dass die Gesamtclearance mit der Verwendung des Arzneimittels abnimmt Nilotinib-nativ in dieser Kategorie von Patienten.

    Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen

    Da klinische Daten zur Anwendung von Nilotinib bei Patienten mit schweren Herzerkrankungen (einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter chronischer Herzinsuffizienz, schwerer Bradykardie oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt) fehlen, ist bei diesen Patienten Vorsicht geboten.

    Patienten ≥65 Jahre alt

    In klinischen Studien wurden Patienten im Alter von> 65 Jahren mit neu diagnostiziert Ph+XML in der chronischen Phase und mit Ph+XMJI in der chronischen Phase und in der Phase der Beschleunigung mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich Imatinib, entfielen 12% und 30% der Gesamtzahl der Patienten.

    Signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit von Nilotinib in dieser Patientengruppe im Vergleich zu Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren wurden nicht identifiziert.

    Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren)

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nilotinib bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Korrektur des Dosierungsregimes bei der Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus dem Blut- und Lymphsystem (Thrombozytopenie, schwere Neutropenie)

    Wenn Neutropenie und Thrombozytopenie nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen, ist je nach Schweregrad dieser unerwünschten Ereignisse ein vorübergehender Entzug des Arzneimittels oder eine Verringerung seiner Dosis erforderlich (Tabelle 1).

    Table 1. Korrektur der Medikamentendosis bei Neutropenie und Thrombozytopenie

    Angabe und Methode der Anwendung

    Unerwünscht

    Phänomene

    Korrektur der Dosis

    - Zuerst identifiziert Ph+ Die CML in der langdauernden Phase - 300 Milligramme 2 Male pro Tag.

    - Ph+ Die CML in der Resistenz oder Intoleranz der vorhergehenden Therapie in der langdauernden Phase - 400 Milligramme 2 Male pro Tag.

    Reduktion der absoluten Anzahl an Neutrophilen <1x109/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten < 50x109/ l.

    1 Drogenentzug Nilotinib-nativ und regelmäßige klinische Bluttests durchführen.

    2. Erneuerung innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung mit dem Medikament Nilotinib-nativ in der Dosis vor der Unterbrechung der Therapie verwendet, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen> 1x109/ l und / oder Thrombozytenzahl> 50x109/ l.

    3. Wenn die Zytopenie aufrechterhalten wird, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein Nilotinib-nativ bis zu 400 mg einmal täglich.

    - Ph+ Die CML in der Resistenz oder Intoleranz der vorhergehenden Therapie in der beschleunigenden Phase - 400 Milligramme 2 Male pro Tag.

    Reduktion der absoluten Anzahl von Neutrophilen < 0,5x109/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten <1 Ox 109/ l.

    1. Abschaffung der Droge Nilotinib-nativ und regelmäßige klinische Bluttests durchführen.

    2. Wiederaufnahme der medikamentösen Behandlung Nilotinib-nativ für zwei Wochen in einer Dosis vor der Unterbrechung der Therapie verwendet, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen> 1x109/ l und / oder die Anzahl der Thrombozyten> 20x109/ l.

    3. Wenn die Zytopenie aufrechterhalten wird, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein Nilotinib-nativ bis zu 400 mg einmal täglich.

    Korrektur der Dosierung bei der Entwicklung von schweren nicht-hämatologischen unerwünschte Phänomene

    Mit der Entwicklung von mittelschweren oder schweren nicht-hämatologischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments, Medikamententherapie Nilotinib-nativ sollte unterbrochen werden. Nach dem Verschwinden unerwünschter Ereignisse kann die Behandlung mit dem Medikament einmal täglich in einer Dosis von 400 mg fortgesetzt werden. Falls notwendig, ist es möglich, die Dosis des Medikaments bei Patienten mit neu diagnostizierter Dosis auf 300 mg zweimal täglich zu erhöhen Ph+ CML in der chronischen Phase und bis zu 400 mg zweimal täglich mit der Therapie Ph+ CML in der chronischen Phase und die Phase der Beschleunigung bei erwachsenen Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich Imatinib.

    Wenn die Blutlipaseaktivität zweimal höher als die IGN erhöht ist, ist die Bilirubinkonzentration dreimal höher als die der IGN- oder hepatischen Transaminasen, die 5-mal höher als die IGN-Dosis des Arzneimittels ist Nilotinib-nativ Es wird empfohlen, einmal täglich auf 400 mg zu reduzieren oder die Therapie vorübergehend zu unterbrechen.

    Nebenwirkungen:

    Bei Patienten mit neu diagnostizierten Ph+XMJI, wer hat empfangen? Nilotinib Bei einer Dosis von 300 mg zweimal täglich waren die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen, die mit der Anwendung des Arzneimittels verbunden waren: Hautausschlag, juckende Haut, Kopfschmerzen, Übelkeit, Müdigkeit, Alopezie, Muskelschmerzen und Oberbauchschmerzen. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht ausgeprägt. Weniger häufig (<10% und ≥5%) zeigten leichte Nebenwirkungen wie Verstopfung, Durchfall, trockene Haut, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Bauchschmerzen, periphere Ödeme, Erbrechen und Asthenie. Wenn Nilotinib in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich angewendet wurde, wurden Pleura- und Perikardergüsse unabhängig von ihrer Ätiologie bei 1% bzw. <1% der Patienten beobachtet. Gastrointestinale Blutungen, unabhängig von der Ätiologie, wurden bei 3% der Patienten beobachtet.

    Hämatologische Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression: Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie. Störungen biochemischer Laborindikatoren umfassen: erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT), Hyperbilirubinämie, erhöhte Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), erhöhte Lipaseaktivität, erhöhte Bilirubinkonzentration im Blut, Hyperkaliämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie.

    Bei Patienten mit Ph+XMJI in der chronischen Phase und der Beschleunigungsphasewer hat empfangen? Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich waren die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung des Arzneimittels Hautausschlag, juckende Haut, Übelkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen und Myalgie. Die meisten der über Nebenwirkungen wurden leicht ausgedrückt. Weniger häufig (<10% und ≥5%) zeigten mäßige Nebenwirkungen, wie: Alopezie, Muskelkrämpfe, verminderter Appetit, Gelenkschmerzen, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen, periphere Ödeme und Asthenie. Herzinsuffizienz wurde bei <1% der Patienten beobachtet. Pleura- und Perikardergüsse sowie deren Komplikationen wurden bei <1% der Patienten beobachtet Nilotinib in einer Dosis von 400 mg 2 mal am Tag. Gastrointestinale Blutungen und Hirnblutungen wurden bei 1% bzw. <1% der Patienten beobachtet.

    Intervallverlängerung QTcF mehr als 500 ms wurden bei <1% der Patienten beobachtet. Episoden ventrikulärer tachysystolischer Arrhythmie wie "Pirouette" (Torsade des Punkte), kurz- und langfristig, wurden nicht beobachtet.

    Hämatologische Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression: Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie.

    Unerwünschte Ereignisse sind nachstehend für Organe und Systeme aufgeführt, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben ist: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100) ), getrennt Unerwünschte Phänomene mit unbekannter Frequenz werden vorgestellt.

    Verletzungen aus dem Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Thrombozytopenie *, Neutropenie *, Anämie *; häufig - Eosinophilie, febrile Neutropenie, Panzytopenie, Lymphopenie; Frequenz unbekannt - Thrombozythämie, Leukozytose.

    Erkrankungen des Immunsystems: Häufigkeit unbekannt - Überempfindlichkeit.

    Störungen des endokrinen Systems: selten - Hyperthyreose, Hypothyreose; Frequenz unbekannt - sekundärer Hyperparathyreoidismus, Thyroiditis.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - die Hypophosphatämie; häufig - verminderter Appetit, Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes (Hypomagnesiämie, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie), Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie; selten - Gicht, Dehydratation, erhöhter Appetit, Dyslipidämie; Frequenz unbekannt - Hyperurikämie, Hypoglykämie.

    Psychische Störungen: oft - Depression, Schlaflosigkeit, Angstzustände; Frequenz unbekannt - Desorientiertheit, Verwirrung, Amnesie, Dysphorie.

    Störungen des Nervensystems: sehr oft - Kopfschmerzen; häufig - Schwindel, periphere Neuropathie, Hypästhesie, Parästhesien; selten - intrakranielle Blutung, ischämischer Schlaganfall, vorübergehende Hirndurchblutung, Hirninfarkt, Migräne, Bewusstseinsverlust (einschließlich Synkope), Tremor, Konzentrationsstörungen, Hyperästhesie; Frequenz unbekannt - Akuter zerebrovaskulärer Unfall, Arterienstenose, Hirnödem, Optikusneuritis, Hemmung, Dysästhesie, Restless-Legs-Syndrom.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - intraokulare Blutung, Periorbitalödem, Konjunktivitis, Juckreiz in den Augen, Syndrom des trockenen Auges (einschließlich Xerophthalmie); selten - Sehstörungen, verschwommene Sicht, verminderte Sehschärfe, Augenlidödem, Photopsie, Rötung (Sklera, Bindehaut, Augapfel), Augenreizung, Bindehautblutung; Frequenz unbekannt - Papillenödem, Diplopie, Photophobie, Augenlidschwellung, Blepharitis, Schmerzen im Auge, Chorioretinopathie, allergische Konjunktivitis, Erkrankungen der Augenschleimhaut.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Schwindel; Frequenz unbekannt - Hörschwäche, Ohrenschmerzen, Tinnitus.

    Störungen aus dem Herzen: oft - Angina pectoris, Arrhythmie (einschließlich AV-Block, Vorhofflimmern und Kammerflattern, Extrasystole, Tachykardie, Bradykardie, Vorhofflimmern), Palpitationen, Verlängerung des Intervalls QT auf dem EKG; selten - Herzversagen, Myokardinfarkt, ischämische Herzkrankheit, Auftreten von Herzgeräuschen, Perikarderguss, Zyanose; Frequenz unbekannt - Verletzungen der Funktion der Ventrikel, Perikarditis, Verringerung der Auswurffraktion, diastolische Dysfunktion, Blockade des linken Zweig des Bündels.

    Gefäßerkrankungen: oft - Erhöhung des Blutdrucks (BP), "Hitzewallungen" des Blutes; selten - hypertensive Krise, Verschluss von peripheren Arterien, Claudicatio intermittens, Arterienstenose der Gliedmaßen, Bildung von Hämatomen, Arteriosklerose; Frequenz unbekannt - hämorrhagischer Schock, verringerter Blutdruck, Thrombose, Stenose der peripheren Arterien.

    Störungen des Atmungs-, Thorax- und Mediastinalsystems: oft - Atemnot in Ruhe und mit körperlicher Aktivität, Nasenbluten, Husten, Dysphonie; selten - Lungenödem, Pleuraerguss, interstitielle Lungenerkrankungen, Pleuraschmerzen, Pleuritis, Rachen- und / oder Kehlkopfschmerzen, Reizung der Pharynxschleimhaut; Frequenz unbekannt - Lungenhochdruck, Keuchen, Schmerzen im Mund und Rachen.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch; häufig - Bauchbeschwerden, Blähungen, Dyspepsie, Dysgeusie, Pankreatitis, Blähungen; selten - gastrointestinale Blutung, Melena, Ulzeration der Mundschleimhaut, Refluxösophagitis, Stomatitis, Schmerzen in der Speiseröhre, Xerostomie, Gastritis, erhöhte Empfindlichkeit des Zahnschmelzes; Frequenz unbekannt - Perforation der Magen-Darm-Geschwüre, retroperitoneale Blutung, Erbrechen von Blut, Magengeschwür, Colitisösophagitis, partieller Darmverschluss, Enterokolitis, Hämorrhoiden, Hiatushernie, rektale Blutung, Gingivitis.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: sehr oft - Hyperbilirubinämie; häufig - beeinträchtigte Leberfunktion; selten - Hepatitis, Gelbsucht, toxische Leberschäden; Frequenz unbekannt - Cholestase, Hepatomegalie. Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie, trockene Haut; häufig - Erythem, verstärktes nächtliches Schwitzen, Ekzem, Urtikaria, Hyperhidrosis, Dermatitis (allergisch, exfoliativ und akneiform), subkutane Blutung, Akne; selten - exfoliative Ausschlag, Schwellung des Gesichts, Drogenausschlag, Zartheit der Haut, Ekchymose; Frequenz unbekannt Psoriasis, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Hautgeschwür, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, Petechien, Lichtempfindlichkeit, Blasen, Hautzyste, Talgdrüsenhyperplasie, Hautatrophie, Hautverfärbung, Hautpeeling, Hyperpigmentierung der Haut, Hypertrophie der Haut, Hyperkeratose.

    Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Myalgie, Arthralgie; häufig - Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen, Gliederschmerzen, Schmerzen in der Beckenregion, Muskel-Skelett-Schmerzen (einschließlich Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust), Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, wund; selten - Steifheit, Muskelschwäche, Schwellung der Gelenke; Frequenz unbekannt - Arthritis.

    Erkrankungen der Nieren und Harnwege: oft - Pollakisurie; selten - Dysurie, imperativer Harndrang, Nykturie; Frequenz unbekannt - Nierenversagen, Hämaturie, Harninkontinenz, Chromaturie.

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - Schmerzen in der Brust, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion; Frequenz unbekannt - Verdickung der Brustdrüsen, Menorrhagie, Schwellung der Brustwarzen.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: sehr oft - erhöhte Müdigkeit; häufig - Asthenie, Flüssigkeitsretention und -schwellung, Fieber, Brustschmerzen (einschließlich nicht-kardialer Schmerz), Brustbeschwerden, allgemeines Unwohlsein; selten Ödem des Gesichts, Gravitationsödem, grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost, Gefühl der Veränderung der Körpertemperatur (Wechsel von "Hitzegefühl" und "Kältegefühl"); Frequenz unbekannt Ödeme.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Follikulitis, Infektionen der oberen Atemwege (einschließlich, Pharyngitis, Nasopharyngitis, Rhinitis); selten - Pneumonie, Bronchitis, Harnwegsinfektionen, Herpesinfektion, Candidose (einschließlich Candidose der Mundhöhle), Gastroenteritis; Frequenz unbekannt - Sepsis, subkutaner Abszess, Abszess der perianalen Region, Furunkulose, Mykose der glatten Haut der Füße, Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen: oft - Papillom der Haut; Frequenz unbekannt - Papillom der Mundschleimhaut, Paraproteinämie.

    Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen, erhöhte Aktivität der Blutlipase, erhöhte Konzentration von Lipoproteincholesterin (einschließlich Lipoproteinen mit hoher und niedriger Dichte), erhöhte Gesamtcholesterinkonzentration, erhöhte Konzentration Triglyzeride von Blut; häufig - Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Erhöhung der Amylaseaktivität, Gamma-Glutamintransferase, Kreatinphosphokinase, alkalische Phosphatase, Erhöhung der Insulinkonzentration im Blutplasma, Abnahme oder Zunahme des Körpergewichts, Abnahme der Globulinkonzentration im Blut; selten - Erhöhung der Lactatdehydrogenase-Aktivität, Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blutplasma; Frequenz unbekannt - eine Erhöhung der Konzentration von Troponinen im Blutplasma, die Konzentration von unkonjugiertem Bilirubin, eine Abnahme der Konzentration von Insulin und C-Peptid von Blut, eine Erhöhung der Konzentration von Parathormon im Blutplasma. Es gibt Hinweise auf das Auftreten des Tumorlyse-Syndroms bei Patienten, die Nilotinib, ohne Hinweis auf einen kausalen Zusammenhang mit der Anwendung von Nilotinib (die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse ist nicht belegt).

    * - 3 und 4 Schweregrade gemäß der STACEA-Klassifikation (Verbreitet Terminologie Kriterien zum Nachteil Veranstaltungen) bei Patienten mit neu diagnostizierten Ph+ CML in der chronischen Phase.

    Überdosis:

    Es gab Fälle von absichtlicher Überdosierung mit Nilotinib, bei denen eine nicht akzeptierte Anzahl von Kapseln gleichzeitig mit Alkohol und anderen Medikamenten verabreicht wurde. Es gab eine Entwicklung von Neutropenie, Erbrechen und Schläfrigkeit. Veränderungen im EKG und Zeichen einer toxischen Leberschädigung wurden nicht beobachtet. In allen Fällen wurde eine Erholung festgestellt.

    Im Falle einer Überdosierung der Droge Nilotinib-nativ es ist notwendig, die Beobachtung des Patienten zu gewährleisten, sowie eine angemessene symptomatische Therapie anzuwenden.

    Interaktion:

    Nilotinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und ist auch ein Substrat für das System zur Entfernung vieler Medikamente - P-Glykoprotein (P-GP). Die Absorption und anschließende Eliminierung von Nilotinib kann durch Medikamente beeinflusst werden, die auf das Isoenzym einwirken CYP3EIN4 und / oder P-GP.

    Medikamente, die die Konzentration von Nilotinib im Blutplasma erhöhen können

    In klinischen Studien mit Nilotinib plus Imatinib (Substrat und Isoenzymmoderator) CYP3EIN4 und P-GP), hemmten beide Arzneimittel das Isoenzym leicht CYP3EIN4 und P-GP, in diesem Fall AUC Imatinib stieg um 18-39%, ein AUC Nilotinib - um 18-40%.

    Die Bioverfügbarkeit von Nilotinib bei gesunden Probanden erhöhte sich um das 3-fache bei gleichzeitiger Anwendung eines potenten Isoenzym-Inhibitors CYP3EIN4 Ketoconazol. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Nilotinib mit Präparationen, die starke Inhibitoren des Isoenzyms sind, vermieden werden CYP3EIN4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Clarithromycin und Telithromycin), und erwägen die Möglichkeit einer alternativen Therapie mit Arzneimitteln, die das Isoenzym nicht inhibieren oder leicht hemmen CYP3EIN4. Falls erforderlich, Behandlung mit Medikamenten, die potente Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3EIN4, Behandlung mit Nilotinib sollte, wenn möglich, ausgesetzt werden, wenn Nilotinib nicht abbrechen, es ist notwendig, eine sorgfältige individuelle Kontrolle durchzuführen, um eine mögliche Verlängerung des Intervalls zu erkennen QTcF.

    Es sollte auch die gleichzeitige Anwendung von Nilotinib mit Grapefruitsaft und anderen Produkten, die bekannte Inhibitoren des Isoenzyms sind, vermieden werden CYP3EIN4.

    Medikamente, die die Konzentration von Nilotinib im Blutplasma reduzieren können

    Wenn Nilotinib zusammen mit dem Isoenzym-Induktor verwendet wird CYP3EIN4 Rifampicin (in einer Dosis von 600 mg / Tag über 12 Tage) gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Nilotinib (AUC) ungefähr 80%.

    Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 kann den Metabolismus von Nilotinib verbessern und seine Konzentration im Blutplasma verringern. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Nilotinib mit Arzneimitteln, die Induktoren des Isoenzyms sind CYP3EIN4 (inkl. Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut entsteint), ist eine Abnahme der Konzentration von Nilotinib möglich. Gegebenenfalls Therapie mit Medikamenten, die Induktoren des Isoenzyms sind CYP3EIN4, sollte die Möglichkeit der Therapie mit alternativen Drogen oder die Verwendung von Mitteln, die weniger induzierende Wirkung auf das Isoenzym haben, in Betracht ziehen CYP3EIN4.

    Löslichkeit von Nilotinib pH-abhängig - mit steigendem pH-Wert (geringere Acidität) nimmt die Löslichkeit des Wirkstoffes ab. Bei gesunden Probanden mit einem deutlichen Anstieg des pH - Wertes gegen Esomeprazol (40 mg einmal täglich für 5 Tage) war die Abnahme der Nilotinib - Resorption moderat (Abnahme der CmOh und AUC um 27% bzw. 34%). Falls benötigt Nilotinib kann gleichzeitig mit Esomeprazol oder anderen Protonenpumpenhemmern angewendet werden.

    In der Studie zeigten gesunde Freiwillige keine signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Nilotinib, wenn sie in einer Dosis von 400 mg 10 Stunden nach der Einnahme von Famotidin und 2 Stunden vor der Einnahme von Famotidin eingenommen wurden. Also, wenn vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie Nilotinib-nativ die Verwendung von H2-Histamin-Rezeptor-Blockern ist notwendig, sie sollten 10 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme des Medikaments eingenommen werden Nilotinib-nativ.

    In der gleichen Studie wurde gezeigt, dass die Anwendung von Antazida (Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid / Simethicon) 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Nilotinib in einer Dosis von 400 mg auch die Pharmakokinetik von Nilotinib nicht veränderte. Wenn Antazida notwendig sind, sollten sie daher 2 Stunden vor oder ungefähr 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels eingenommen werden Nilotinib-nativ.

    Die Wirkung von Nilotinib auf die Konzentration im Blutplasma von Arzneimitteln, als Begleittherapie eingesetzt

    Nilotinib ist ein kompetitiver Inhibitor von Isoenzymen CYP3EIN4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 und UGT1EIN1 im vitromit dem niedrigsten Wert der Inhibierungskonstante (Ki) beträgt 0,13 μmol für CYP2C9. Bei gesunden Personen ist die Anwendung von Nilotinib mit Warfarin (Substrat CYP2C9) hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin. Falls benötigt Nilotinib Es sollte gleichzeitig mit Warfarin verwendet werden, ohne die antikoagulierende Wirkung des letzteren zu erhöhen.

    Es gibt Daten, die bei Patienten mit CML bei gleichzeitiger Anwendung von 400 mg Nilotinib zweimal täglich für 12 Tage und Midazolam (Substrat CYP3EIN4) die systemexposition des letzteren bei der Einnahme erhöht sich um das 2,6-fache. Nilotinib ist ein moderater Inhibitor von Isoenzym CYP3EIN4, in Verbindung damit, bei gleichzeitiger Verwendung von Medikamenten, die hauptsächlich unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert werden CYP3EIN4 (z. B. einige HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren), kann ihre systemische Exposition zunehmen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nilotinib und Präparaten, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3EIN4, einen engen therapeutischen Index (einschließlich Alfentanil, CiclosporinDihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Sirolimus, Tacrolimus usw.), kann es notwendig sein geeignete Kontrolle und Dosisanpassung.

    Antiarrhythmika und andere Arzneimittel, Die Verlängerung des OT-Intervalls

    Verwende nicht Nilotinib mit Antiarrhythmika (zum Beispiel Amiodaron, Disopyramid, Procainamid, Chinidin und Sotalol, etc.) und anderen Medikamenten, die eine Verlängerung des Intervalls verursachen QT (zum Beispiel Chloroquin, Halofantrin, Clarithromycin, Haloperidol, Methadon, Moxifloxacin, Bepridil und Pimozid usw.).

    Andere Arten von Wechselwirkungen, die die Serumkonzentration von Nilotinib beeinflussen können

    Bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung erhöht sich die Absorption und Bioverfügbarkeit von Nilotinib, was zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration des Arzneimittels führt.

    Wenn nötig, ist es möglich, das Medikament zu verwenden Nilotinib-nativ zusammen mit Hämopoese-Stimulantien, wie Erythropoietine, Granulocyten-Kolonie-stimulierender Faktor, sowie mit Hydroxycarbamid und Anagrelid.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung von Patienten sollte von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von CML durchgeführt werden.

    Myelosuppression

    Da die Anwendung von Nilotinib zu Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie führen kann (meistens bei Patienten mit CML in der Beschleunigungsphase), sollte ein klinischer Bluttest alle 2 Wochen während der ersten 2 Monate der Therapie mit dem Medikament und dann monatlich durchgeführt werden oder klinisch. Myelosuppression ist normalerweise reversibel und kontrolliert. Die Normalisierung der Anzahl von Thrombozyten und Neutrophilen kann nach einer vorübergehenden Beendigung der Therapie mit Nilotinib oder einer Verringerung der Dosis des Arzneimittels erreicht werden.

    Fälle von plötzlichem Tod

    Wenn Nilotinib angewendet wurde, gab es Fälle (Häufigkeit 0,1-1%, Abstufung - "selten") plötzlichen Tod von Patienten mit Herzerkrankungen oder ein hohes Risiko für Komplikationen aus dem kardiovaskulären System. Diese Patienten hatten häufig Begleiterkrankungen und erhielten eine Begleittherapie. Verletzungen der Repolarisation der Ventrikel können ein zusätzlicher Risikofaktor sein. Laut klinischen Studien mit Nilotinib betrug die geschätzte Häufigkeit spontaner Berichte über plötzliche Todesfälle 0,02% pro Patient und Jahr.

    Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems

    Wenn Nilotinib in klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostizierter CML verwendet wurde, wurden Fälle von Komplikationen aus dem Herz-Kreislauf-System festgestellt. HA 3 und 4 Grad beinhalteten den Verschluss von peripheren Arterien, ischämische Herzerkrankungen und ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse. Bei entsprechenden Beschwerden oder Symptomen akuter kardiovaskulärer Erkrankungen sollte der Patient sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Vor Beginn, 7 Tage nach Beginn und während der Behandlung mit dem Medikament Nilotinib-nativ Es wird empfohlen, eine EKG-Untersuchung durchzuführen Überwachung der Funktion des kardiovaskulären Systems sowie Bewertung von Risikofaktoren für die Entwicklung von Komplikationen aus dem kardiovaskulären System.

    Flüssigkeitsretention

    In klinischen Studien traten bei Patienten mit neu diagnostizierter CML schwere Formen der Flüssigkeitsretention wie Pleuraerguss, Lungenödem und Erguss in die Perikardhöhle seltener auf (0,1-1%). Ähnliche Fälle wurden auch bei der Anwendung von Nilotinib in der klinischen Praxis beobachtet. Mit plötzlichem und schnellem Anstieg des Körpergewichts bei Patienten, die eine Behandlung mit dem Medikament erhielten Nilotinib-nativ, Eine gründliche Untersuchung sollte durchgeführt werden, um die Ursache herauszufinden. Wenn Symptome einer starken Flüssigkeitsretention auftreten, sollte die Ätiologie des Phänomens geklärt und eine geeignete Behandlung durchgeführt werden.

    Überwachung von Labordaten

    Lipidprofil von Blutserum

    In einer klinischen Studie wurden 1,1% der Patienten neu diagnostiziert Ph+XMJI, wer hat empfangen? Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich gab es einen signifikanten Anstieg der Konzentration von Gesamtcholesterin im Serum. Allerdings bei Patienten, die erhalten haben Nilotinib in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich gab es keinen solchen Anstieg der Serumcholesterinkonzentration. Es wird empfohlen, das Lipidprofil vor Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel zu bestimmen Nilotinib-nativ, und auch 3 und 6 Monate nach Beginn der Behandlung und mindestens einmal pro Jahr bei längerem Gebrauch. Vorsicht ist geboten, wenn HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Lipidsenker) gleichzeitig mit dem Medikament verwendet werden Nilotinib-nativ, da der Weg der metabolischen Transformationen von InhibitorenHMG-CoA-Reduktase unter Beteiligung von Isoenzym auftritt CYP3EIN4 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen").

    Die Konzentration von Glukose im Blutplasma

    In einer klinischen Studie wurden 6,9% der Patienten mit neu diagnostiziert Ph+XMJI, wer hat empfangen? Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich und in 7% der Patienten, die erhielten Nilotinib in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich gab es einen signifikanten Anstieg der Konzentration von Glucose im Blutplasma. Es ist notwendig, die Glukosekonzentration im Blutplasma vor Beginn der Behandlung und, falls erforderlich, während der Behandlung mit dem Medikament zu bestimmen Nilotinib-nativ.

    Erhöhte Aktivität der Blutplasma-Lipase

    Wenn die Lipaseaktivität im Blutplasma zunimmt, begleitet von abdominalen Symptomen, nimmt die Einnahme von Medikamenten zu Nilotinib-nativ sollte abgesetzt werden und eine angemessene Untersuchung des Patienten sollte durchgeführt werden, um Pankreatitis auszuschließen.

    Funktionsstörung der Leber

    Bei der Verwendung der Droge Nilotinib-nativ Es wird empfohlen, die Leberfunktion monatlich zu überwachen (Transaminase, Bilirubin).

    Chronische Träger des Hepatitis-B-Virus

    Bei Patienten, die chronische Träger des Hepatitis-B-Virus sind, ist es möglich, das Hepatitis-B-Virus nach der Verwendung eines Tyrosinkinaseinhibitors (NTC) zu reaktivieren BCR- ABL, sowie Nilotinib. Für solche Patienten gibt es folgende Empfehlungen:

    - Ein Patient sollte vor Beginn der Therapie mit Nilotinib auf Hepatitis-B-Virusinfektionen untersucht werden.

    - Patienten, die eine Nilotinib-Therapie erhalten, sollten auf Hepatitis B-Virus getestet werden, um chronische Träger zu erkennen.

    - Patienten mit einer positiven Serologie gegen Hepatitis-B-Virus vor der Anwendung von Nilotinib sowie Patienten, die während der Behandlung mit Nilotinib eine positive Serologie gegen Hepatitis B erhalten haben, sollten sich an Experten für Lebererkrankungen und die Behandlung von Patienten mit Hepatitis B wenden.

    - Hepatitis-B-Virusträger, die eine Nilotinib-Therapie erhalten, sollten während der gesamten Dauer des Arzneimittels sowie für mehrere Monate nach Absetzen der Behandlung mit Nilotinib sorgfältig auf Symptome und Anzeichen einer aktiven Hepatitis-B-Infektion überwacht werden.

    Eine Überprüfung der Daten der klinischen Studie ergab die Möglichkeit der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus bei chronischen Trägern nach dem Einsatz von ITC BCR-ABL. In einigen Fällen entwickelte sich ein akutes Leberversagen oder eine fulminante Hepatitis, was eine Lebertransplantation oder den Tod erforderte. Die Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus kann sich jederzeit während der Behandlung entwickeln BCR-ABL. Einige dieser Patienten hatten eine dokumentierte Hepatitis B-Geschichte, in anderen war der anfängliche serologische Status unbekannt. Mit der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus wurde eine Erhöhung der Viruslast diagnostiziert oder ein positiver serologischer Test erhalten. Die Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus ist ein Klasseneffekt von ITC BCR-ABL im Hoheitsgebiet der Europäischen Union, obwohl der Mechanismus und die Häufigkeit der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus vor dem Hintergrund der NTC-Anwendung BCR-ABL unbekannt bleiben.

    Patienten, die Gastrektomie unterzogen

    Da Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben, die Bioverfügbarkeit von Nilotinib reduziert werden kann, ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands dieser Patienten erforderlich.

    Tumor-Lyse-Syndrom

    Aufgrund des Risikos der Entwicklung von Tumor-Lyse-Syndrom vor der Verschreibung des Arzneimittels Nilotinib-nativ wenn nötig, korrigieren Sie klinisch ausgeprägte Dehydration und erhöhte Konzentration von Harnsäure bei Patienten.
    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Es gibt keine Daten über die Wirkung von Nilotinib auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu steuern. Im Falle der Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Nervensystem, die Organe des Sehens und der Psyche mit dem Wirkstoff Nilotinib-nativ sollte darauf verzichten, Fahrzeuge und Mechanismen sowie andere Klassen potentiell gefährlicher Aktivitäten zu fahren, die hohe Konzentrationen und psychomotorische Geschwindigkeitsreaktionen erfordern.

    Formfreigabe / Dosierung:Kapseln 150 mg und 200 mg.
    Verpackung:

    Für 4 oder 8 Kapseln in einer Kontur-Gitterbox aus Aluminiumfolie und Polyvinylchloridfolie.

    Mit 28, 40, 112 oder 120 Kapseln in Polyethylenterephthalat-Flaschen, versiegelt mit Polyethylenabdeckungen. Auf die Vials kleben ein selbstklebendes Etikett.

    Bei 7 oder 28, die Kontur von Zellpaketen von 4 Kapseln von 15 5 oder Kontur von Zellpaketen für 8 Kapseln, oder Flasche 1 zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappverpackung.

    Lagerbedingungen:

    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003879
    Datum der Registrierung:05.10.2016
    Haltbarkeitsdatum:05.10.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    NATIVA, LLC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.10.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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