Tacsin® (Tasigna®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzNilotinibNilotinib
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    • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln
    Zusammensetzung:

    1 Kapsel enthält: für eine Dosierung von 150 mg

    aktive Substanz: 165,45 mg Nilotinib-Hydrochlorid-Monohydrat, entsprechend 150 mg Nilotinib;

    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 117,08 mg, Crospovidon 11,93 mg, Poloxamer 188 2,39 mg. kolloidales Siliciumdioxid 1,58 mg, Magnesiumstearat 1,58 mg; Tintenzusammensetzung: Schellack (E904), Eisenoxidoxidschwarz (E172), Wasser, Propylenglykol. für eine Dosierung von 200 mg

    aktive Substanz: 220,60 mg Nilotinib-Hydrochlorid-Monohydrat, entsprechend 200 mg Nilotinib;

    Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 156,11 mg, Crospovidon 15,91 mg, Poloxamer 188, 3,18 mg, Siliciumdioxidkolloid 2,10 mg, Magnesiumstearat 2,10 mg; Schale: Gelatine 98,82%. Titandioxid (E171) 1,00%, Eisenoxid-Farbstoff gelb (El72) 0,18%;

    Tintenzusammensetzung: Schellack (E904), Propylenglykol, Eisenfarbstoff, rotes Oxid (E172), Kaliumhydroxid, Wasser.

    Beschreibung:

    Kapseln 150 mg - rot-braune opake Hartgelatinekapseln Nr. 1 mit axialer Markierung "NVR" und "BCR" in schwarzer Tinte.

    Der Inhalt der Kapseln: das Pulver von der weißen bis zur gelblichen weißen Farbe.

    Kapseln 200 mg - undurchsichtige Hartgelatinekapseln №0 von hellgelber Farbe mit axialer Markierung "NVR" und "ТК1" rote Farbe.

    Der Inhalt der Kapsel ist weißes oder fast weißes Pulver.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Protein-Tyrosinkinaseinhibitor.
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.E   Proteinkinase-Inhibitoren

    L.01.X.E.08   Nilotinib

    Pharmakodynamik:

    Nilotinib hemmt wirksam die Tyrosinkinaseaktivität BCR-ABL Onkoprotein von Zelllinien und primär positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph +) leukämische Zellen.

    Das Medikament hat eine hohe Affinität zu Bindungsstellen mit ATP und hat somit eine ausgeprägte inhibitorische Wirkung auf BCR-ABL Wildtyp-Onkoprotein und zeigt auch Aktivität gegen 32 und 33 Haupt-Imatinib-resistente mutierte Formen BCR-ABL-Tyrosinkinase, mit Ausnahme der T3151-Mutation. Nilotinib selektiv hemmt Proliferation und induziert Apoptose von Zelllinien und ph- positive Leukämiezellen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML). Nilotinib hat keine oder nur eine geringe Wirkung auf andere bekannte Proteinkinasen (einschließlich Familienkinase) Src). mit Ausnahme von Kinasen, die Rezeptoren für Plättchenwachstumsfaktoren haben (PDGRF), KIT-, CSF-1R , DDRRezeptoren und Efrino-Rezeptoren.

    Die Hemmung von Proteinkinasen dieses Typs tritt bei Arzneimittelkonzentrationen innerhalb des therapeutischen Dosisbereichs auf, die für die Behandlung von CML zur oralen Verabreichung empfohlen werden.

    Vor dem Hintergrund der Therapie pilotibom in der Dosis von 400 Milligrammen 2 Male pro Tag bei den erwachsenen Patienten mit Ph + CML in der chronischen Phase mit Intoleranz oder Ineffektivität der vorherigen Therapie, einschließlich ImatinibDie Häufigkeit, mit der eine große zytogenetische Antwort erzielt wurde, lag bei 59%, und diese Reaktion wurde innerhalb der ersten drei Behandlungsmonate (Median - 2,8 Monate) relativ schnell erreicht und hielt vor dem Hintergrund der fortgesetzten Anwendung des Arzneimittels (innerhalb von 24 Monaten) an ) bei 77% der Patienten. Das Gesamtüberleben nach 24 Monaten Therapie betrug 87%.

    Wenn Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich bei erwachsenen Patienten mit Ph+ CML in der beschleunigten Phase mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich ImatinibDie Häufigkeit, mit der eine vollständige hämatologische Reaktion erzielt wurde, betrug 55%, und diese Reaktion wurde relativ schnell - während des ersten Therapiemonats (Median - 1 Monat) - erreicht und hielt vor dem Hintergrund der fortgesetzten Einnahme des Medikaments (innerhalb von 24 Monaten) an. bei 49% der Patienten.

    Die Erfolgsrate einer großen zytogenetischen Reaktion betrug 32%, und diese Reaktion blieb bei 66% der Patienten mit fortgesetzter Verwendung des Arzneimittels (innerhalb von 24 Monaten) bestehen.

    Pharmakokinetik:

    Absorption

    Die mittlere Zeit, um die maximale Konzentration von Nilotinib im Blutplasma zu erreichen (tmax) ist ungefähr 3 Stunden. Absorption von Nilotinib nach oraler Verabreichung - etwa 30%. Die absolute Bioverfügbarkeit von Nilotinib ist nicht definiert. Verglichen mit der Lösung zur oralen Verabreichung (pH 1,2 bis 1,3) beträgt die relative Bioverfügbarkeit der Nilotinib-Kapseln etwa 50%.

    Bei gesunden Probanden wurde die maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) Nilotinib erhöhte sich um 112% bzw. 82% im Vergleich zur Verabreichung von Nilotinib auf nüchternen Magen.Die Einnahme des Medikaments 30 Minuten oder 2 Stunden nach der Einnahme erhöhte die Bioverfügbarkeit von Nilotinib um 29% bzw. 15%. Bei Patienten, die sich einer vollständigen oder teilweisen Gastrektomie unterziehen, nimmt die Absorption von Nilotinib (relative Bioverfügbarkeit) um etwa 48% bzw. 22% ab.

    Eine einmalige Anwendung von 400 mg Nilotinib in Form von Apfelsporen, aufgelöst in einem Teelöffel des Inhalts von zwei 200 mg Kapseln, ist bioäquivalent mit der Verwendung von 2 intakten 200 mg Kapseln.

    Verteilung

    Das Verhältnis der Konzentrationen von Nilotinib im Blut und Plasma beträgt 0,71. Verbindung mit Plasmaproteinen in vitro ist ungefähr 98%.

    Im Gleichgewichtszustand war die systemische Exposition von Nilotinib dosisabhängig. Wenn das Medikament jedoch einmal täglich in einer Dosis von mehr als 400 mg angewendet wurde, war eine Erhöhung der Exposition von Nilotinib in Abhängigkeit von der Erhöhung der Dosis des Arzneimittels weniger ausgeprägt. Die tägliche Plasmakonzentration von Nilotinib im Gleichgewichtszustand war um 35% höher, wenn es in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich verabreicht wurde, als wenn es in einer Dosis von 800 mg einmal täglich verabreicht wurde. AUC Nilotinib, das zweimal täglich 400 mg verabreicht wurde, war um ungefähr 13,4% höher, wenn es in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich verabreicht wurde. Bei Einnahme des Arzneimittels für 12 Monate im Inneren mit einer Dosis von 400 mg zweimal täglich waren die Minimal- und Maximalkonzentrationen von Nilotinib um 15,7% bzw. 14,8% höher als diejenigen mit dem Arzneimittel bei einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich . Es gab keinen signifikanten Anstieg der Gleichgewichtskonzentration von Nilotinib mit einer Erhöhung der Dosis von 400 mg zweimal täglich auf 600 mg zweimal täglich.

    Die Plasma-Exposition von Nilotinib in der Zeit zwischen der Anwendung der ersten Dosis und dem Erreichen einer Gleichgewichtskonzentration erhöht sich bei der Verabreichung des Arzneimittels einmal täglich um das etwa 2-fache und bei der zweimal täglichen Verabreichung um das 3,8-fache. Die Gleichgewichtskonzentration wurde am 8. Tag erreicht.

    Stoffwechsel

    Bei gesunden Freiwilligen sind die Hauptwege zur Metabolisierung von Nilotinib Oxidation und Hydroxylierung. Im Blutplasma Nilotinib zirkuliert im Grunde unverändert. Alle Metaboliten von Nilotinib haben wenig pharmakologische Aktivität.

    Ausscheidung

    Nach einer einmaligen Anwendung von Nilotinib bei gesunden Probanden werden mehr als 90% der Dosis innerhalb von 7 Tagen hauptsächlich mit Kot ausgeschieden. 69% des Arzneimittels wird unverändert ausgeschieden. Die Halbwertszeit bei wiederholter Anwendung der Tagesdosis betrug ca. 17 Stunden.

    Bei Anwendung von Nilotinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kam es zu keiner signifikanten Veränderung der pharmakokinetischen Parameter von Nilotinib. Mit einer einzigen Verabreichung der Droge gab es einen Rückgang AUC Nilotinib um 35%, 35% und 19% bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichtem, mittlerem und schwerem Grad (verglichen mit Patienten ohne Verletzungen der Leberfunktion). Cmax von Nilotinib im Gleichgewichtszustand um 29%, 18% und 22% erhöht.

    Individuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten waren moderat bis schwer.

    Indikationen:

    - Das neu identifizierte Positiv für das Philadelphia-Chromosom (Ph +) chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase bei Erwachsenen.

    - Ph + XMJl in der chronischen Phase und in der Phase der Beschleunigung bei erwachsenen Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich Imatinib.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

    Schwangerschaft und Fütterungspfahl.

    Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (keine Bewerbungsdaten). Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Laktase oder Pokozo-Galaktose-Malabsorption, t. Die Darreichungsform enthält Lactose.

    Vorsichtig:

    Tacigia ® sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Verlängerung des Intervalls mit Vorsicht angewendet werden QT auf einem Elektrokardiogramm (EKG): mit angeborener Verlängerung des Intervalls QT, mit medizinisch unkontrollierter oder schwerer Herzerkrankung (einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina oder klinisch signifikanter Bradykardie), mit eingeschränkter Leberfunktion, mit Pankreatitis (einschließlich Anamnese).

    Tasigne® sollte nicht gleichzeitig mit Präparaten angewendet werden, die starke Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3A4 oder das Intervall verlängern QT, vor allem Patienten mit Hypokaliämie und Hypomagnesiämie (vielleicht ausgeprägter Verlängerung des Intervalls QT).

    Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Tasignon ® mit Grapefruitsaft und anderen Produkten, die bekannte Isoenzym-Inhibitoren sind, vermieden werden CYP3A4.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Anwendung der Zubereitung® während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

    Während der Therapie mit Tasigne® und mindestens 2 Wochen nach Beendigung der Therapie sollten Patienten, insbesondere Frauen im gebärfähigen Alter, zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Taksia Vorbereitung® sollte 2 mal am Tag (alle 12 Stunden), 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden. Nach dem Auftragen der Zubereitung® Nehmen Sie das Essen sollte nicht früher als 1 Stunde sein. Die Kapseln müssen als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden.

    Für Patienten mit Schluckbeschwerden ist es möglich, den Inhalt der Kapseln unmittelbar vor der Einnahme in einem Teelöffel Apfelmus zu lösen. Um den Inhalt von Kapseln aufzulösen, verwenden Sie nur Apfelmus. Der Inhalt von Kapseln sollte nicht in mehr als einem Teelöffel Apfelblanchiert aufgelöst werden.

    Im Falle der fehlenden Dosis, nehmen Sie keine zusätzlichen Medikamente, ist es notwendig, die nächste verordnete Dosis des Medikaments Taksi zu nehmen® .

    Vor Beginn, 7 Tage nach Beginn und während der Behandlung mit dem Medikament wird empfohlen, eine EKG-Studie durchzuführen.

    Vor der Anwendung der Droge, falls notwendig, sollte Hypomagnesiämie und Giokalemia korrigiert werden. Während der Behandlung wird empfohlen, den Kalium- und Magnesiumgehalt im Blutserum zu überwachen, insbesondere bei Patienten mit einem Risiko für Stoffwechselstörungen.

    Vor dem Hintergrund der Anwendung der Zubereitung von Taci® Es gab eine Erhöhung der Konzentration von Gesamtcholesterin im Blutserum. Es wird empfohlen, das Lipidprofil vor Beginn der Therapie mit Tasigne® sowie 3 und 6 Monate nach Behandlungsbeginn und mindestens einmal pro Jahr bei längerer Anwendung zu bestimmen.

    Vor dem Hintergrund der Anwendung der Zubereitung von Taci® Es gab eine Zunahme der Konzentration von Glukose im Blutplasma. Die Plasmaglucosekonzentration sollte vor Beginn der Behandlung und gegebenenfalls während der Behandlung mit Taciox® beurteilt werden.

    Aufgrund des Risikos, ein Tumor-Lyse-Syndrom zu entwickeln, sollte das Arzneimittel verabreicht werden, falls erforderlich, um eine klinisch ausgeprägte Dehydratation und erhöhte Konzentration von Harnsäure bei Patienten zu korrigieren.

    Routineüberwachung der Reaktion auf die Therapie bei Patienten mit Ph + CML, sowohl während der Verwendung des Arzneimittels als auch im Fall einer Änderung der Therapie, um eine suboptimale Reaktion auf die Behandlung, einen Verlust der Reaktion, eine unzureichende Einhaltung der Behandlung des Patienten (Compliance) oder eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung zu identifizieren. Die Korrektur der Therapie sollte auf Überwachungsergebnissen basieren.

    Für die Behandlung von neu diagnostizierten Ph + XMJI in der chronischen Phase bei Erwachsenen Die empfohlene Dosis von Tasignon ® in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich.

    Zur Behandlung von RI + CML in der chronischen Phase und der Beschleunigungsphase bei erwachsenen Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegenüber einer vorherigen Therapie, einschließlich Imatinib, Die empfohlene Dosis von Tasigne® beträgt 400 mg zweimal täglich.

    Die Behandlung mit dem Medikament wird durchgeführt, solange der klinische Effekt erhalten bleibt.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Da Nilotinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Nilotinib zeigte, war bei dieser Patientengruppe keine Korrektur des Dosierungsschemas des Taciox®-Präparats erforderlich. Dennoch sollte die Anwendung von TacIsin® bei diesen Patienten erfolgen mit Vorsicht durchgeführt.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Es liegen keine Daten zur Anwendung von Tasigne ® bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen vor (die Kreatinin-Konzentration im Blutplasma beträgt 1,5-mal> die obere Normgrenze (VGN)). Da die Nieren bei der Ausscheidung von Nilotinib und seinen Metaboliten keine signifikante Rolle spielen, ist nicht zu erwarten, dass die Gesamtclearance mit Tasigne® bei dieser Patientengruppe reduziert wird.

    Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen Da klinische Daten zur Anwendung von Taciox® bei Patienten mit schweren Herzerkrankungen (einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter chronischer Herzinsuffizienz, schwerer Bradykardie oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt) fehlen, sollte bei diesen Patienten Vorsicht walten gelassen werden.

    Patienten im Alter von> 65 Jahren

    In klinischen Studien wurden Patienten im Alter von> 65 Jahren mit neu diagnostiziert Ph + XMJI in der chronischen Phase und mit Ph + XMJI in der chronischen Phase und in der Phase der Beschleunigung mit Intoleranz oder Resistenz gegen vorherige Therapie, einschließlich Imatinib, entfielen 12% und 30% der Gesamtzahl der Patienten.

    Signifikante Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit der Tasigna-Zubereitung® in dieser Kategorie von Patienten im Vergleich zu Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren wurde nicht gefunden.

    Verwendung bei Kindern (unter 18 Jahren): Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

    Korrektur des Dosierungsregimes bei der Entwicklung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse des hämatopoetischen Systems (Thrombozytopenie, schwere Neutropenie) Wenn Neutropenie und Thrombozytopenie nicht mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen, ist je nach der Schwere dieser unerwünschten Erscheinungen ein vorübergehender Entzug des Arzneimittels oder eine Verringerung seiner Dosis erforderlich.

    Tab. / Korrektur der Medikamentendosis bei Neutropenie und Thrombozytopenie

    Zuerst identifiziert Ph + XMJI in der chronischen Phase - 300 mg zweimal täglich

    Ph+ CML in der Resistenz oder Intoleranz der vorherigen Therapie in der chronischen Phase - 400 mg zweimal täglich

    Verringern

    absolute Anzahl von Neutrophilen <1x10% und / oder Anzahl der Plättchen <50x10'7l

    1 Stornierung® und regelmäßige klinische Bluttests durchführen.

    2. Erneuerung innerhalb von 2 Wochen der Behandlung mit Tasigne * in der Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen > 1x10% und / oder die Anzahl der Plättchen > 50x10%.

    3. Bei Erhaltung der Zytopathie kann es notwendig sein, die Dosierung von Taciox® einmal täglich auf 400 mg zu reduzieren

    Ph+ CML in der Resistenz oder Intoleranz der vorherigen Therapie in der Beschleunigungsphase - 400 mg zweimal täglich

    Verringern

    absolute Anzahl von Neutrophilen <0,5x10% und / oder Anzahl der Plättchen <10x10%

    1. Abschaffung der Tasigna * Vorbereitung und regelmäßige klinische Bluttests.

    2. Die Wiederaufnahme der Behandlung mit Tasigne * für 2 Wochen in einer Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie verwendet wurde, wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen> 1 x 10% und / oder die Anzahl der Thrombozyten beträgt > 20x10%.

    3. Bei Erhalt einer Dosis kann es notwendig sein, die Dosis von Tasigne * einmal täglich auf 400 mg zu reduzieren.

    Korrektur des Dosierungsregimes bei der Entwicklung schwerer nichthämatologischer unerwünschter Ereignisse

    Mit der Entwicklung von mittelschweren oder schweren nicht-hämatologischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments, Taksi® sollte unterbrochen werden. Nach dem Verschwinden der unerwünschten Ereignisse kann die Behandlung mit dem Medikament in einer Dosis von 400 mg einmal täglich fortgesetzt werden. Falls notwendig, ist es möglich, die Dosis des Medikaments bei Patienten mit neu diagnostizierten zweimal täglich 300 mg zu erhöhen Ph + XMJI in der chronischen Phase und bis zu

    400 mg 2 mal täglich mit der Therapie Ph+ CML in der chronischen Phase und die Phase der Beschleunigung bei erwachsenen Patienten mit Intoleranz oder Resistenz gegenüber einer vorherigen Therapie, einschließlich Imatinib.

    Wenn die Blut-Lipase-Aktivität 2-mal höher als der IGN ist, ist die Bilirubin-Konzentration 3-mal höher als die IGN oder Leber-Transaminasen 5-mal höher als die IGN, es wird empfohlen, die Dosis von Tasox® auf 400 mg einmal täglich zu dosieren oder vorübergehend die Therapie zu unterbrechen.

    Nebenwirkungen:

    Bei Patienten mit neu diagnostizierten Ph+ CML, wer hat die Droge bekommen? Tazigna ® in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich, die häufigsten (> = 10%) nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung des Medikaments waren: Hautausschlag, juckende Haut, Kopfschmerzen, Übelkeit, Müdigkeit, Alopezie, Myalgie und Schmerzen im Oberbauch. Die meisten Nebenwirkungen waren mild. Weniger häufig (<10% und> = 5%) wurden mäßige Nebenwirkungen beobachtet, wie: Verstopfung, Durchfall, trockene Haut, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen, Bauchschmerzen, periphere Ödeme, Erbrechen und Asthenie. Mit der Verwendung von Tasigne ® bei einer Dosis von 300 mg zweimal täglich wurden Pleura- und Perikardergüsse unabhängig von ihrer Ätiologie bei 1% und <1% der Patienten beobachtet. Gastrointestinale Blutungen, unabhängig von der Ätiologie, wurden bei 3% der Patienten beobachtet.

    Hämatologische unerwünschte Ereignisse, einschließlich Myelosuppression: Thrombozytopenie (18%), Neutropenie (15%), Anämie (8%). Störungen der biochemischen Laborindikatoren umfassen: erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) (24%), Hyperbilirubinämie (16,5%), eine Zunahme der Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) (12%), eine Zunahme der Lipaseaktivität (11%), eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut (10%), Hyperglykämie (4%), Hypercholesterinämie (3%), Hypertriglyceridämie (<1%).

    Bei Patienten mit Ph + XMJI in der chronischen Phase und der Beschleunigungsphasedie Tasigno® 400 mg zweimal täglich erhielten, waren die häufigsten (> = 10%) nicht-hämatologischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung des Arzneimittels: Hautausschlag, juckende Haut, Übelkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen und Myalgie. Die meisten der oben genannten unerwünschten Ereignisse waren mild.Weniger häufig (<10% und> = 5%) wurden mäßige Nebenwirkungen beobachtet, wie: Alopezie, Muskelkrämpfe, verminderter Appetit, Gelenkschmerzen, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen, periphere Ödeme und Asthenie. Herzinsuffizienz wurde bei <1% der Patienten beobachtet. Pleura- und Perikardergüsse sowie ihre Komplikationen wurden bei <1% der Patienten, die Tasigna einnahmen, beobachtet® in einer Dosis von 400 mg 2 mal am Tag. Gastrointestinale Blutungen und Blutungen im Gehirn wurden bei 1% bzw. <1% der Patienten beobachtet.

    Intervallverlängerung QTcF mehr als 500 ms wurden bei <1% der Patienten beobachtet. Episoden ventrikulärer tachysystolischer Arrhythmie wie "Pirouette" (Torsade des Pointes), kurz- oder langfristig, wurden nicht beobachtet.

    Hämatologische Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression: Thrombozytopenie (31%), Neutropenie (17%), Anämie (14%).

    Unerwünschte Phänomene sind unten in den Organen und Systemen mit der Häufigkeit ihres Auftretens aufgeführt: sehr oft (> = 1/10), oft (> = 1/100, <1/10), selten (> = 1/1000, < 1/100) werden unerwünschte Phänomene mit unbekannter Frequenz getrennt dargestellt.

    Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse, die in mehr als 5% der Fälle beobachtet wurden, ist in Klammern angegeben.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Follikulitis, Infektionen der oberen Atemwege (einschließlich, Pharyngitis, Nasopharyngitis, Rhinitis); selten - Pneumonie, Bronchitis, Harnwegsinfektionen, Herpesinfektion, Candidose (einschließlich Candidose der Mundhöhle), Gastroenteritis; Frequenz unbekannt - Sepsis, subkutaner Abszess, perianaler Abszess, Furunkel, Tinea corporis stoppen. Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen: oft - Papillom der Haut; Frequenz unbekannt - Papillom der Mundschleimhaut. Paraproteinämie. Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Häufig - die Hypophosphatämie; häufig - Appetitminderung (4%), Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes (Ia giperkaliem hypomagnesemia, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie ...), Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie; selten - Gicht, Dehydratation, erhöhter Appetit, Dyslipidämie; Frequenz unbekannt Hyperurikämie, Hypoglykämie.

    Störungen des Nervensystems: sehr oft - Kopfschmerzen (16%); häufig - Schwindel, periphere Neuropathie, Gipsstenzia, Parästhesien; selten - intrakranielle Blutung, ischämischer Schlaganfall, vorübergehende Hirndurchblutung, Hirninfarkt, Migräne, Bewusstlosigkeit (einschließlich Synkope), Tremor, Konzentrationsstörungen, Hyperästhesie; Frequenz unbekannt - Akuter zerebrovaskulärer Unfall, Arterienstenose, Hirnödem, Optikusneuritis, Hemmung, Dysästhesie, Restless-Legs-Syndrom.

    Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Myalgie (10%), Arthralgie (8%); häufig - Muskelkrämpfe (9%), Schmerzen in den Beinen (4%), Schmerzen in den Extremitäten (5%), Schmerzen im Beckenbereich, Muskel-Skelett-Schmerzen (einschließlich Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust), Rückenschmerzen, Schmerzen im Nacken, Schmerz in der Seite; selten - Steifheit, Muskelschwäche, Schwellung der Gelenke; Frequenz unbekannt - Arthritis. Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: sehr oft - Thrombozytopenie (30%), Neutropenie (31%), Anämie (11% *); häufig - Eosinophilie, febrile Neutropenie, Panzoniemie, Lymphopenie; Frequenz unbekannt - Thrombozythämie, Leukozytose.

    Erkrankungen des Immunsystems: Häufigkeit unbekannt Überempfindlichkeit. Störungen des endokrinen Systems: selten - Hyperthyreose, Hypothyreose; Frequenz unbekannt - sekundärer Hyperparathyreoidismus, Thyroiditis.

    Psychische Störungen: oft - Depression, Schlaflosigkeit, Angstzustände; Frequenz unbekannt - Desorientiertheit, Verwirrung, Amnesie, Dysphorie.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: häufig - intraokulare Blutung, Periorbitalödem, Konjunktivitis, Juckreiz in den Augen, Syndrom des trockenen Auges (einschließlich Xerophthalmie); selten - Sehschwäche, verschwommene Sicht, verminderte Sehschärfe, Augenlidödem, Photonese, Hyperämie (Sklera, Bindehaut, Augapfel), Augenreizung, Bindehautblutung; Frequenz unbekannt - Papillenödem, Diplopie, Photophobie, Augenlidschwellung, Blepharitis, Schmerzen im Auge, Chorioretinopathie. allergische Konjunktivitis, Erkrankungen der Augenschleimhaut.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Schwindel; Frequenz unbekannt - verringerte Hörschärfe, Schmerzen in den Ohren, Tinnitus.

    Herzkrankheit: häufig - Angina pectoris, Arrhythmie (einschließlich

    AV-Block, Vorhofflimmern und Kammerflattern, Extrasystole, Tachykardie, Bradykardie, Vorhofflimmern), Palpitationen, Verlängerung des Intervalls QT auf dem EKG; selten - Herzversagen, Myokardinfarkt, ischämische Herzkrankheit, Auftreten von Herzgeräuschen, Perikarderguss, Zyanose; Frequenz unbekannt - Verletzungen der Funktion der Ventrikel, Perikarditis, Verringerung der Auswurffraktion, diastolische Dysfunktion, Blockade des linken Zweig des Bündels.

    Gefäßerkrankungen: oft - Erhöhung des Blutdrucks (BP), "Hitzewallungen" des Blutes; selten - hypertensive Krise, Verschluss von peripheren Arterien, Claudicatio intermittens, arterielle Stenose der Gliedmaßen, Bildung von Hämatomen, Arteriosklerose; Frequenz unbekannt - hämorrhagischer Schock, verringerter Blutdruck, Thrombose, Stenose der peripheren Arterien.

    Störungen des Atmungs-, Thorax- und Mediastinalsystems: oft - Atemnot in Ruhe und mit körperlicher Aktivität, Nasenbluten, Husten, Dysphonie; selten - Lungenödem, Pleuraerguss, interstitielle Lungenerkrankungen, Pleuraschmerzen, Rippenfellentzündung, Schmerzen im Pharynx und / oder Larynx, Reizung der Rachenschleimhaut; Frequenz unbekannt - Lungenhochdruck, Keuchen, Schmerzen im Mund und Rachen.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit (14%), Verstopfung (10%), Durchfall (9%). Erbrechen (6%), Schmerzen im Oberbauch (10%); häufig - Unwohlsein im Bauch, Blähungen, Dyspepsie, Dysgeusie, Pankreatitis, Blähungen; selten - gastrointestinale Blutung, Melena, Ulzeration der Mundschleimhaut, gastroösophagealer Reflux, Stomatitis, Schmerzen in der Speiseröhre, trockener Mund, Gastritis, erhöhte Empfindlichkeit des Zahnschmelzes; Frequenz unbekannt - Perforation von Magen-Darm-Geschwüren, retroperitoneale Blutung, Erbrechen aus dem Klumpen, Magengeschwür, Ösophagitis ulcerosa, partielle Darmverschluss, Enterokolitis, Hämorrhoiden, Hernie der Speiseröhre Öffnung des Zwerchfells, rektale Blutungen, Gingivitis.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Häufig - Hyperbilirubinämie; häufig - abnorme Leberfunktion; selten - Hepatitis, Gelbsucht, toxische Leberschäden; Frequenz unbekannt - Cholestase, Hämatomegalie.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Hautausschlag (33%), Juckreiz (18%), Alopezie (10%), trockene Haut (10%); häufig - Erythem (3%), verstärktes nächtliches Schwitzen, Ekzem, Urtikaria, Hyperhidrosis, Dermatitis (allergisch, exfoliativ und akneiform), subkutane Blutung, Akne; selten - Exfoliativausschlag, Schwellung des Gesichts, Drogenausschlag, Zartheit der Haut, Ekchymose; Frequenz unbekannt Psoriasis, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Hautgeschwür, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, Petechien, Lichtempfindlichkeit, Blasen, Hautzyste, Talgdrüsenhyperplasie, Hautatrophie, Hautverfärbung, Hautpeeling, Hyperpigmentierung der Haut, Hypertrophie der Haut, Hyperkeratose.

    Störungen der Nieren und der Harnwege: häufig - Pollakisurie; selten - Dysurie, imperativer Harndrang, Nykturie; Frequenz unbekannt - Nierenversagen, Hämaturie, Harninkontinenz, Chromaturie.

    Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten - Schmerzen in der Brust, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion; Frequenz unbekannt - Verdickung der Brustdrüsen, Menorrhagie, Schwellung der Brustwarzen.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: sehr oft - erhöhte Müdigkeit (12%); häufig - Asthenie (9%), Flüssigkeitsretention und -schwellung (5%), Fieber, Brustschmerzen (einschließlich nicht-kardiologischer Schmerzen), Brustbeschwerden, allgemeines Unwohlsein; selten - Ödeme des Gesichts, Gravitationsödem, grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost, Gefühl der Veränderung der Körpertemperatur (Wechsel von "Hitzegefühl" und "Kältegefühl"); Frequenz nicht bekannt - lokales Ödem.

    Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" - Transaminasen, eine Erhöhung der Aktivität von Blutlipase, eine Erhöhung der Konzentration von Lipoproteincholesterin (einschließlich von Lipoproteinen mit hoher und niedriger Dichte), eine Erhöhung der Konzentration von Gesamtcholesterin, eine Erhöhung der Konzentration von Lipoprotein Konzentration von Triglyceriden des Blutes; häufig - Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Erhöhung der Amylaseaktivität, Gamma-Glutamintransferase, Kreatinphosphokinase, alkalische Phosphatase, Erhöhung der Insulinkonzentration im Blutplasma, Abnahme oder Zunahme des Körpergewichts, Abnahme der Globulinkonzentration im Blut; selten - Erhöhung der Lactatdehydrogenase-Aktivität, Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blutplasma; Frequenz unbekannt - eine Erhöhung der Konzentration von Troponinen im Blutplasma, die Konzentration von unkonjugiertem Bilirubin, eine Abnahme der Konzentration von Insulin und C-Psistid-Blut, eine Erhöhung der Konzentration von Nebenschilddrüsen im Blutplasma.

    Erfahrung in der klinischen Praxis

    Vor dem Hintergrund der Therapie mit Tasigne® Die folgenden unerwünschten Phänomene wurden ohne bemerkt Nachweis eines kausalen Zusammenhangs mit der Anwendung von Nilotinib (Häufigkeit Es gibt keine unerwünschten Phänomene): Fälle von Tumor-Lyse-Syndrom.

    * - 3 und 4 Schweregrad gemäß der Einstufung von STAE (Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse) bei Patienten mit neu diagnostizierten Ph+ CML in der chronischen Phase

    Überdosis:Es wurde über einzelne Fälle von absichtlicher Überdosierung von Drogen berichtet, bei denen eine nicht akzeptierte Anzahl von Kapseln gleichzeitig mit Alkohol und anderen Drogen verabreicht wurde. Es gab eine Entwicklung von Neutropenie, Erbrechen und Schläfrigkeit. Veränderungen im EKG und Zeichen einer toxischen Leberschädigung wurden nicht beobachtet. In allen Fällen wurde eine Erholung festgestellt. Im Falle einer Überdosis von Tasigne® es ist notwendig, die Beobachtung des Patienten zu gewährleisten, sowie eine angemessene symptomatische Therapie anzuwenden.
    Interaktion:

    Nilotinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert und ist auch ein Substrat für das System zur Entfernung vieler Medikamente - P-Glykoprotein (P-GP). Die Resorption und anschließende Elimination von Taciox® kann durch Arzneimittel beeinflusst werden, die auf das Isoenzym einwirken CYP3A4 und / oder P-GP.

    Medikamente, die die Konzentration von Nilotinib im Blutplasma erhöhen können

    In klinischen Studien mit Nilotinib plus Imatinib (Substrat und Isoenzymmoderator) CYP3A4 und P-GP), hemmten beide Arzneimittel das Isoenzym leicht CYP3A4 und P-GP, in diesem Fall AUC Imatinib stieg um 18-39%, eine AUC Nilotinib - um 18-40%.

    Die Bioverfügbarkeit von Nilotinib bei gesunden Probanden erhöhte sich um das 3-fache bei gleichzeitiger Anwendung eines potenten Isoenzym-Inhibitors CYP3A4 Ketoconazol. Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Nilotinib mit Wirkstoffen, die starke Inhibitoren des Isoenzyms sind, vermeiden CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Clarithromycin und Telithromycin), und erwägen die Möglichkeit einer alternativen Therapie mit Arzneimitteln, die das Isoenzym nicht inhibieren oder leicht hemmen CYP3A4. Falls erforderlich, Behandlung mit Medikamenten, die potente Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3A4, Die Behandlung mit Taciox® sollte, wenn möglich, ausgesetzt werden. Wenn es notwendig ist, Tasigne® gleichzeitig mit Präparaten zu applizieren, die potente Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3A4, Es ist notwendig, eine gründliche individuelle Kontrolle durchzuführen, um eine mögliche Verlängerung des Intervalls zu identifizieren QTcF.

    Es sollte auch die gleichzeitige Verwendung von Tasignon® mit Grapefruitsaft und anderen Produkten, die bekannte Inhibitoren des Isoenzyms sind, vermeiden CYP3A4.

    Medikamente, die die Konzentration von Ileotinib im Blutplasma reduzieren können

    Wenn Nilotinib bei gesunden Probanden zusammen mit einem Isoenzym-Induktor verwendet wird CYP3A4 Rifampicin (in einer Dosis von 600 mg / Tag über 12 Tage) gab es eine Abnahme der systemischen Exposition von Nilotinib (AUC) ungefähr 80%.

    Induktoren von Isoenzym CYP3A4 kann den Metabolismus von Nilotinib verbessern und seine Konzentration im Blutplasma verringern. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Medikamenten, die Induktoren von Isoenzym sind CYP3A4 (inkl. PhenytoinRifamgschin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut entsteint), ist eine Abnahme der Konzentration von Nilotinib möglich. Gegebenenfalls Therapie mit Medikamenten, die Induktoren des Isoenzyms sind CYP3A4, sollte die Möglichkeit der Therapie mit alternativen Drogen oder die Verwendung von Mitteln, die weniger induzierende Wirkung auf das Isoenzym haben, in Betracht ziehen CYP3A4.

    Die Löslichkeit von Nilotinib ist pH-abhängig, daher nimmt mit steigendem pH-Wert (geringere Acidität) die Löslichkeit des Wirkstoffs ab.Bei gesunden Probanden mit einem deutlichen Anstieg des pH - Wertes gegen Esomeprazol (40 mg einmal täglich für 5 Tage) war die Abnahme der Nilotinib - Resorption moderat (Abnahme der Cmax und AUC um 27% bzw. 34%). Falls erforderlich, kann Tasigne® gleichzeitig mit Esomeprazol oder anderen Protonenpumpenhemmern angewendet werden.

    In der Studie zeigten gesunde Probanden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Nilotinib unter Verwendung der Ta-® in einer Dosis von 400 mg 10 Stunden nach der Einnahme von Famotidip und 2 Stunden vor der Einnahme von Famotidin. Wenn die Anwendung von H2-Histaminrezeptorblockern im Rahmen der Therapie mit Tasigne® erforderlich ist, sollten sie daher 10 Stunden vor oder 2 Stunden nach Einnahme des Taciox®-Arzneimittels eingenommen werden.

    In der gleichen Studie wurde gezeigt, dass die Verwendung von Antazida (Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid / Simethicon) 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels® in einer Dosis von 400 mg ändert auch nicht die Pharmakokinetik von Ilotinib. Wenn daher Antazida benötigt werden, sollten sie 2 Stunden vor oder etwa 2 Stunden nach der Einnahme von Taciox® eingenommen werden.

    Einfluss und Nilotinib auf die Konzentration im Blutplasma von Arzneimitteln, die als Begleittherapie eingesetzt werden

    Nilotimib, ein kompetitiver Inhibitor von Isoenzymen CYP3A4. CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 und UGTIAI in vitro, der niedrigste Wert der Inhibitionskonstante (Ki) beträgt 0,13 μmol für CYP2C9. Bei gesunden Personen ist die Verwendung von Nilotinib zusammen mit Warfarin (ein Substrat CYP2C9) hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin. Bei Bedarf die Vorbereitung des Taxis® Es sollte gleichzeitig mit Warfarin angewendet werden, ohne die entzündungshemmende Wirkung des letzteren zu erhöhen. Bei Patienten mit CML bei gleichzeitiger Anwendung von 400 mg Nilotinib 2 mal täglich für 12 Tage und Midozolam (Substrat CYP3A4) Die systemische Exposition des letzteren mit der Einnahme stieg um das 2,6-fache. Nilothymib ist ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, in Verbindung damit, bei gleichzeitiger Verwendung von Medikamenten, die hauptsächlich unter Beteiligung von Isoenzym metabolisiert werden CYP3A4 (z. B. einige HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren), kann ihre systemische Exposition zunehmen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nilotinib und Präparaten, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3A4, einen engen therapeutischen Index (einschließlich Alfentanil, CiclosporinDihydroergomamin, Ergotamin, Fentanyl, Sirolimus, Tacrolimus usw.), kann eine angemessene Überwachung und Dosisanpassung erforderlich sein. Antiarrhythmika und andere Arzneimittel, Die Verlängerung des QT-Intervalls

    Verwenden Sie Nilothimib nicht zusammen mit Antiarrhythmika (z. B. Amiodaron, Disopyramid, Procainamid, Chinidin und Sotalol usw.) und anderen Arzneimitteln, die zu einer Verlängerung des Intervalls führen QT (zum Beispiel Chloroquin, Halofantrin, Clarygromycin, Haloperidol, Methadon, Moxifloxacin, Bepridil und Pimozid usw.).

    Andere Arten von Wechselwirkungen, die die Serumkonzentration von Nilotinib beeinflussen können

    Bei gleichzeitiger Einnahme mit Nahrung erhöht sich die Absorption und Bioverfügbarkeit von Nilotinib, was zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration des Arzneimittels führt.

    Falls notwendig, ist es möglich, die Zubereitung von Taci zu verwenden® zusammen mit Hämopoese-Stimulantien, wie Erythropoietine, Granulocyten-Kolonie-stimulierender Faktor, sowie mit Hydroxycarbamid und Anagrelid.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Behandlung sollte von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von CML durchgeführt werden.

    Myelosuppression

    Seit der Verwendung von Tacigpa® möglicherweise Entwicklung von Großblütigkeit, Neutropenie und Anämie (am häufigsten bei Patienten mit CML in der beschleunigten Phase), sollte ein klinischer Bluttest alle 2 Wochen während der ersten 2 Monate der Therapie mit dem Medikament durchgeführt werden, und dann monatlich oder klinisch. Myelosuppression. in der Regel war reversibel und kontrolliert. Die Normalisierung von Thrombozyten und Neutrophilen wurde üblicherweise nach dem vorübergehenden Absetzen der Therapie mit Tasigne erreicht® oder reduzieren Sie die Dosis des Arzneimittels.

    Fälle von plötzlichem Tod

    Mit dem Tasigna-Präparat® In klinischen Studien wurden Fälle (Häufigkeit 0,1-1%, Abstufung - "selten") des plötzlichen Absterbens von Patienten mit Herzerkrankungen oder ein hohes Risiko für Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems festgestellt. Diese Patienten hatten häufig Begleiterkrankungen und erhielten eine Begleittherapie. Verletzungen der Repolarisation der Ventrikel können ein zusätzlicher Risikofaktor sein. Laut Post-Marketing-Studien betrug die geschätzte Häufigkeit spontaner Berichte über plötzliche Todesfälle 0,02% pro Patient und Jahr.

    Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems

    Mit dem Tasigna-Präparat® in klinischen Studien sowie in Post-Marketing-Studien bei Patienten mit neu diagnostizierten CML, Fälle von Entwicklung von Komplikationen vom kardiovaskulären System wurden bemerkt. HA 3 und 4 Grad beinhalteten den Verschluss von peripheren Arterien, ischämische Herzerkrankungen und ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse. Bei entsprechenden Beschwerden oder Symptomen akuter kardiovaskulärer Erkrankungen sollte der Patient sofort ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Es ist notwendig, die Funktion des kardiovaskulären Systems zu überwachen, sowie die Risikofaktoren für die Entwicklung von Komplikationen aus dem kardiovaskulären System während der gesamten Dauer der Therapie mit Tasox zu beurteilen® .

    Flüssigkeitsretention

    In klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostizierten CML selten (0,1-1%) schwere Formen der Flüssigkeitsretention, wie Erguss in die Pleurahöhle, Lungenödem und Erguss in die Perikardhöhle. Ähnliche Fälle wurden auch festgestellt, als das Medikament in der Postmarketering-Phase in der klinischen Praxis verwendet wurde. Bei einem plötzlichen und schnellen Anstieg des Körpergewichts bei Patienten, die mit Nilotinib behandelt werden, sollte eine gründliche Untersuchung durchgeführt werden, um die Ursache herauszufinden. Wenn Symptome einer starken Flüssigkeitsretention auftreten, sollte die Ätiologie des Phänomens geklärt und eine geeignete Behandlung durchgeführt werden.

    Kontrolle von Labordaten Lipidprofil von Blutserum

    In einer klinischen Studie wurden 1,1% der Patienten neu diagnostiziert Ph+ CML, wer hat empfangen? Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich gab es einen signifikanten Anstieg der Konzentration von Gesamtcholesterin im Blutserum. Allerdings bei Patienten, die erhalten haben Nilotinib in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich gab es keinen solchen Anstieg der Serumcholesterinkonzentration. Es wird empfohlen, das Lipidprofil vor Beginn der Therapie mit dem Tasox-Präparat zu bestimmen® , und auch 3 und 6 Monate nach dem Beginn der Behandlung mit dem Medikament, und ich mindestens einmal pro Jahr bei längerem Gebrauch.

    Vorsicht ist geboten, wenn HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Lipidsenker) gleichzeitig mit der Herstellung von Tacis verwendet werden® , da der Stoffwechselweg von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren unter Beteiligung eines Isoenzyms verläuft CYP3A4 (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen und anderen Wechselwirkungen").

    Die Konzentration von Glukose im Blutplasma

    In einer klinischen Studie wurden 6,9% der Patienten mit neu diagnostiziert Ph + XMJI, wer hat empfangen? Nilotinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich und in 7% der Patienten, die erhielten Nilotinib in einer Dosis von 300 mg zweimal täglich gab es einen signifikanten Anstieg der Konzentration von Glucose im Blutplasma. Es ist notwendig, die Glukosekonzentration im Blutplasma vor Beginn der Behandlung sowie gegebenenfalls während der Behandlung mit Tasigne zu bestimmen® .

    Erhöhte Aktivität der Blutplasma-Lipase

    Wenn die Aktivität der Lipase im Blutplasma erhöht wird, begleitet von abdominalen Symptomen, sollte das Medikament gestoppt und eine geeignete Untersuchung des Patienten durchgeführt werden, um eine Pankreatitis auszuschließen.

    Funktionsstörung der Leber

    Mit dem Tasigna-Präparat® Es wird empfohlen, die Leberfunktion monatlich zu überwachen (Trapsaminase, Bilirubin).

    Patienten, die Gastrektomie unterzogen

    Da Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben, die Bioverfügbarkeit von Nilotipib reduziert werden kann, ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands dieser Patienten erforderlich.

    Tumor-Lyse-Syndrom

    Aufgrund des Risikos der Entwicklung eines Tumorlyse-Syndroms sollten die klinisch signifikante Dehydratation und erhöhte Harnsäurekonzentration bei Patienten gegebenenfalls korrigiert werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige Nebenwirkungen des Medikaments, einschließlich Schwindel oder Sehstörungen, können die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen. Wenn diese unerwünschten Erscheinungen auftreten, sollte man von diesen Aktivitäten absehen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Kapseln 150 mg und 200 mg.

    Verpackung:

    Erstverpackung

    Für 4 oder 8 Kapseln pro Blister aus PVC / PVDC.

    Sekundärverpackung

    Für 7 Blisterpackungen, 4 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Kartonverpackung - eine wöchentliche Packung (28 Kapseln).

    Für 5 Blister aber 8 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisung in einer Kartonschachtel - 10-Tage-Packung (40 Kapseln).

    Für vierwöchige Pakete (4 x 28) in eine Pappschachtel legen - eine monatliche Packung (112 Kapseln).

    Drei 10-Tage-Packungen (3 x 40) werden in einem Karton verpackt - ein 30-Tage-Paket (120 Kapseln).

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.
    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-000574
    Datum der Registrierung:26.08.2011 / 11.04.2014
    Haltbarkeitsdatum:26.08.2016
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;PHARMSTANDART-Ufa-VITA, JSCPHARMSTANDART-Ufa-VITA, JSC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.08.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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