Anglis® (Onglyza® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzSaxaglyptinSaxaglyptin
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    AstraZeneca UK Ltd     Großbritannien
    • Dosierungsform: & nbsp;
    Filmtabletten

    Zusammensetzung:
    Eine Tablette, mit einem Film überzogen, enthält: Wirkstoffe: Saxagliptin 2,5 mg oder 5,0 mg in Form von Saxagliptinhydrochlorid; Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 99,0 mg *, mikrokristalline Cellulose 90,0 mg, Croscarmellose-Natrium 10,0 mg, Magnesiumstearat 1,0 mg **, 1 M Salzsäure *** - die notwendige Menge, Opadrai II weiß (% w / w) 26,0 mg [ Polyvinylalkohol 40%, Titandioxid 25%, Macrogol (PEG 3350) 20,2%, Talk 14,8%], Opadrai II gelb (Gew./Gew.) 7,0 mg [Alkohol Polyvinyl 40%, Titandioxid 24,25%, Macrogol (PEG 3350) 20,2 %, Talkum 14,8%, Eisenoxidgelboxid (E172) 0,75% (für eine Dosierung von 2,5 mg), Opadrai II pink (% w / w) 7,0 mg [Polyvinylalkohol 40%, Titan und Dioxid 24,25%, Macrogol ( PEG 3350) 20,2%, Talkum 14,8%, Farbstoff Eisenoxid rot (E172) 0,75%] (für eine Dosierung von 5,0 mg), Opacode blaue Tinte *** * - erforderliche Menge.
    * Die Menge an Laktose kann abhängig von der Menge an Magnesiumstearat variieren.
    ** Die Menge an Magnesiumstearat kann im Bereich von 0,5-2 mg variieren. Die optimale Menge beträgt 1 mg.
    *** Falls erforderlich, kann 1 M Natriumhydroxid verwendet werden, um den pH-Wert einzustellen. **** Zusammensetzung der Opacod Blue-Tinte (% Gew./Gew.): Schellack 45% in Ethanol 55,4%, FD & C Blue # 2 / Indigocarminaluminiumpigment (E132) 16%, n-Butylalkohol 15%, Propylenglycol 10, 5%, Isopropylalkohol 3%, 28% Ammoniumhydroxid 0,1%. Sehr kleine Mengen Schellack und FD & C Blue # 2 / Indigocarmin-Aluminiumpigment verbleiben auf den Tabletten, wenn sie markiert sind. Lösungsmittel, die einen Teil der Tinte bilden, werden während des Herstellungsprozesses entfernt.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel
    ATX: & nbsp;

    A.10.B.H   Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)

    A.10.B.H.03   Saxaglyptin

    Pharmakodynamik:
    Saksagliptin ist ein potenter selektiver reversibler kompetitiver Inhibitor von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM2) führt die Gabe von Saxagliptin innerhalb von 24 Stunden zur Unterdrückung der Aktivität des DPP-4-Enzyms. Nach Aufnahme von Glucose führt die Hemmung von DPP-4 zu einer 2-3-fachen Erhöhung der Konzentration von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) und einem Glucose-abhängigen insulinotropen Polypeptid (GUI), einer Abnahme der Glucagon-Konzentration. und eine Zunahme der glucoseabhängigen Antwort von Betazellen, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Insulin und C-Peptid führt. Die Freisetzung von Insulin durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse und eine Abnahme der Glucagonfreisetzung aus Pankreas-Alpha-Zellen führt zu einer Abnahme der Nüchternglykämie und postprandialen Glykämie.
    Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
    In doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studien erhielt die Saxagliptin-Therapie mehr als 17.000 Patienten mit CD2.
    Glykämische Kontrolle
    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Saxagliptin in Dosierungen von 2,5 mg, 5 mg und 10 mg einmal täglich wurden in sechs doppelblinden, placebokontrollierten Studien an 4,488 Patienten mit CD2 untersucht. Die Aufnahme der Droge wurde von einer statistisch signifikanten Verbesserung der Indizes begleitet glykosyliertes Hämoglobin (HbAlc), nüchterne Blutplasmaglucose (GPN) und postprandiale Glukose (PPG) von Blutplasma im Vergleich zur Kontrolle.
    Saxagliptin wurde in Form von Monotherapie oder Kombinationstherapie verabreicht. Eine Kombinationstherapie mit Saxagliptin wurde zusätzlich zu Patienten, die für eine Monotherapie mit Metformin, Glibenclamid, Thiazolidindione oder Insulin nicht entschädigt wurden, oder als eine Anfangskombination mit Metformin an Patienten, die nicht auf Diät und körperliche Bewegung verzichten, verschrieben. Bei Einnahme von Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg wurde die Abnahme von HbAlc nach 4 Wochen und GPN nach 2 Wochen beobachtet.
    In der Gruppe der Patienten, die erhalten haben Saxagliptin in Kombination mit Metformin, Glibenclamid oder Thiazolidindionen wurde auch nach 4 Wochen eine Abnahme von HbAlc und nach 2 Wochen GPN beobachtet.
    In einer Studie zur Kombinationstherapie mit Saxagliptin und Insulin (einschließlich in Kombination mit Metformin) an 455 Patienten mit Diabetes wurde eine signifikante Reduktion von HbAlc und PPG im Vergleich zu Placebo gezeigt.
    In einer Studie mit Saxagliptin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffen an 257 Patienten mit Diabetes wurde eine signifikante Reduktion von HbAlc und PPG im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten nachgewiesen. Die Wirkung von Saxagliptin auf das Lipidprofil ist ähnlich wie bei Placebo. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Saxagliptin gab es keine Zunahme des Körpergewichts. In einer direkten Vergleichsstudie mit 858 Patienten mit CD2 wurde die Zugabe von Onglya® 5 mg zu Metformin verglichen mit der Zugabe von Glipizid zu Metformin Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 1591 & la = de Eine vergleichbare Abnahme von HbAlc zeigte sich jedoch in einer signifikant geringeren Inzidenz von Hypoglykämien - 3% der Fälle im Vergleich zu 36,3% mit Zusatz von Glipizid sowie einer fehlenden Gewichtszunahme bei den Patienten unter Saxagliptin - Therapie (-1,1 kg aus Baseline in der Gruppe von Saxagliptin, +1,1 kg in der Gruppe von Glipizid). In Woche 104 trat mindestens eine Episode von Hypoglykämie bei 3,5% der Patienten in der Saxagliptin- und Metformin-Gruppe und 38,4% in der Glipizid- und Metformin-Gruppe auf; Die Veränderung des Körpergewichts von der Basislinie betrug -1,5 kg bzw. 1,3 kg.
    Herz-Kreislauf-Ergebnisse
    In der Studie SAVOR (Evaluation von kardiovaskulären Ergebnissen bei Patienten mit Diabetes mellitus, Saxagliptin) Kardiovaskuläre Ergebnisse wurden bei 16492 Patienten mit CD2 (12959 Patienten mit bestätigten kardiovaskulären Erkrankungen (CVD), 3533 Patienten mit multiplen kardiovaskulären Risikofaktoren) und Werten von 6,5% untersucht. < HbAlc <12%. Die Patienten wurden randomisiert in zwei Gruppen für die Therapie mit Saxagliptin (8280 Patienten) oder Placebo (8212 Patienten), zusätzlich zu der Standard-Therapie für jede Region zur Bekämpfung von glykosyliertem Hämoglobin und kardiovaskulären Risikofaktoren. Es wurde gezeigt, dass Saxagliptin erhöht nicht das Risiko von kardiovaskulären Komplikationen (wie Tod durch CVD, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher ischämischer Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo, wenn es zu einem Standard hinzugefügt wird Basic (relatives Risiko [RR] 1,00, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,89, 1,12). Es wurde auch gezeigt, dass die Zugabe von Saxagliptin zur Basistherapie das Risiko eines kombinierten Endpunkts nicht erhöht, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Erkrankungen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher ischämischer Schlaganfall, Hospitalisierung wegen chronischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Revaskularisierung der Koronararterien mit Placebo RR 1,02, 95% CI 0,94, 1,11).
    Die Gesamtmortalität war in den Saxagliptin- und Placebogruppen vergleichbar (RR 1,11, 95% CI 0,96, 1,27).
    In der Studie erhöhte sich die Hospitalisierungsrate bei chronischer Herzinsuffizienz in der Saxagliptin-Gruppe (3,5%, 289 Patienten) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (2,8%, 228 Patienten) mit nominaler statistischer Signifikanz (dh ohne Korrektur für multiple Endpunkte) (RR 1,27, 95% CI 1,07, 1,51, P = 0,007). Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz erhalten SaxagliptinIm Vergleich zur Placebogruppe gab es keine höhere Inzidenz des primären Endpunkts, des sekundären Endpunkts und der Gesamtmortalität. In der Saxagliptin-Gruppe war die Dynamik des HbAlc-Wertes signifikant ausgeprägter und der Prozentsatz der Patienten, die den Ziel-HbAlc-Wert erreichten, war höher als in der Placebogruppe. In diesem Fall war die Intensivierung der hypoglykämischen Therapie oder der Zusatz von Insulin in der Saxagliptin-Gruppe bei deutlich weniger Patienten als in der Placebo-Gruppe erforderlich.
    Pharmakokinetik:
    Bei Patienten mit CD2 und gesunden Probanden ist die Pharmakokinetik von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten ähnlich. Saxaglyptin nach der Einnahme auf nüchternen Magen mit der maximalen Konzentration von Saxagliptin und dem Hauptmetaboliten im Plasma (Cmax) 2 Stunden bzw. 4 Stunden schnell absorbiert. Mit einer Erhöhung der Dosis von Saxagliptin es wurde ein proportionaler Anstieg von Cmax und einer Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten festgestellt. Nach einer Einzeldosis Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg durch gesunde Probanden betrugen die Durchschnittswerte der AUC von Saxagliptin und seines Hauptmetaboliten 78 ng / ml und 214 ng / h und die C max -Werte im Plasma 24 ng / ml bzw. 47 ng / ml.
    Die durchschnittliche Halbwertszeit (t1 / 2) von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten betrug 2,5 h bzw. 3,1 h und die mittlere t1 / 2-Hemmung von Plasma-DPP-4 27 Stunden. Die Hemmung der Plasma-DPP-4-Aktivität für mindestens 24 Stunden nach der Verabreichung von Saxagliptin ist auf seine hohe Affinität für DPP-4 und verlängerte Bindung daran zurückzuführen. Eine bemerkenswerte Kumulation von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten mit Langzeitverabreichung des Arzneimittels 1 Mal pro Tag wurde nicht beobachtet. Es gab keine Abhängigkeit der Clearance von Saxagliptin und seines Hauptmetaboliten von der Dosis des Arzneimittels und der Dauer der Therapie mit der Verabreichung von Saxagliptin einmal täglich bei Dosen von 2,5 mg bis 400 mg für 14 Tage.
    Absaugung
    Nach Einnahme werden mindestens 75% der Saxagliptin-Dosis absorbiert. Die Aufnahme von Nahrung hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saxagliptin bei gesunden Probanden. Der Verzehr von fettreichen Nahrungsmitteln hatte keinen Einfluss auf C max saksaggliptina, während die AUC im Vergleich zum Fasten um 27% zunahm. Die Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) für Saxagliptin stieg im Vergleich zum Fasten um etwa 0,5 Stunden, wenn es zusammen mit Nahrung eingenommen wurde. Diese Änderungen sind jedoch nicht klinisch relevant.
    Verteilung
    Die Bindung von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten an Serumproteine ​​ist unbedeutend, so dass davon ausgegangen werden kann, dass die Verteilung von Saxagliptin mit Veränderungen der Proteinzusammensetzung des Blutserums, die bei Leber- oder Niereninsuffizienz beobachtet werden, keine signifikanten Veränderungen erfährt.
    Stoffwechsel
    Saxagliptin wird hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) metabolisiert, wobei ein aktiver basischer Metabolit gebildet wird, dessen inhibitorischer Effekt gegenüber DPP-4 2-mal schwächer ist als der von Saxagliptin.
    Ausscheidung
    Saksagliptin wird im Urin und mit der Galle ausgeschieden.Nach einmaliger Verabreichung von 50 mg markiertem 14C-Saxagliptin wurden 24% der Dosis über die Nieren in Form von unverändertem Saksagliptin und 36% - als Hauptmetabolit von Saxagliptin - ausgeschieden. Die Gesamtradioaktivität, die im Urin gefunden wurde, entsprach 75% der akzeptierten Dosis des Arzneimittels. Die mittlere renale Clearance von Saxagliptin betrug etwa 230 ml / min, die mittlere glomeruläre Filtration betrug etwa 120 ml / min. Für den Hauptmetaboliten war die renale Clearance vergleichbar mit den Mittelwerten der glomerulären Filtration. Etwa 22% der gesamten Radioaktivität wurden in Stuhlproben gefunden.
    Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
    Beeinträchtigte Nierenfunktion
    Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz war der AUC-Wert von Saxagliptin und seinem Hauptmetaboliten jeweils 1,2- und 1,7-mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Dieser Anstieg der AUC-Werte ist klinisch nicht relevant, daher ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
    Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz sowie bei Hämodialysepatienten waren die Werte der AUC von Saxagliptin und seines Hauptmetaboliten 2,1 bzw. 4,5 mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten mit Hämodialyse sollte die Dosis von Saxagliptin täglich 2,5 mg betragen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen").
    Funktionsstörung der Leber
    Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der Parameter der Pharmakokinetik von Saxagliptin, so dass Dosisanpassungen für solche Patienten nicht erforderlich sind. Ältere Patienten Patienten im Alter von 65-80 Jahren hatten keine klinisch relevanten Parameter Signifikante Unterschiede in den Parametern der Pharmakokinetik von Saxagliptin im Vergleich zu jüngeren Patienten (18-40 Jahre), so dass eine Dosisanpassung bei älteren Patienten nicht erforderlich ist. Es ist jedoch zu beachten, dass bei dieser Patientengruppe die Nierenfunktion eher abnimmt (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen").
    Indikationen:
    Diabetes mellitus Typ 2 zusätzlich zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle als: Monotherapie; Beginn der Kombinationstherapie mit Metformin; zusätzlich zur Monotherapie mit Metformin, Thiazolidindionen, Sulfonylharnstoffderivaten, Insulin (einschließlich in Kombination mit Metformin) in Abwesenheit einer ausreichenden glykämischen Kontrolle in dieser Therapie; zusätzlich zu einer Kombination von Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten in Abwesenheit einer adäquaten glykämischen Kontrolle in dieser Therapie.

    Kontraindikationen:
    Erhöhte individuelle Empfindlichkeit für jede Komponente des Arzneimittels; Schwere Reaktionen von Überempfindlichkeit (Anaphylaxie oder Angioödem) auf DPP-4-Hemmer; Diabetes mellitus Typ 1 (Anwendung nicht untersucht); Diabetische Ketoazidose; Angeborene Intoleranz gegenüber Galaktose, Lactasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorption; Schwangerschaft, Stillzeit; Alter unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht).


    Vorsichtig:Mit Vorsicht: mäßiges bis schweres Nierenversagen; ältere Patienten; gemeinsame Anwendung mit Sulfonylharnstoffen oder Insulinderivaten, Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese (die Beziehung zwischen der Einnahme des Medikaments und einem erhöhten Pankreatitis-Risiko ist nicht belegt).
    Dosierung und Verabreichung:
    Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Tabletten sollten ganz geschluckt werden, nicht kauen, nicht zerdrücken und nicht brechen.
    Monotherapie: Die empfohlene Dosis von Saxagliptin beträgt 5 mg einmal täglich.
    Kombinationstherapie: die empfohlene Dosis von Saxagliptin beträgt 5 mg einmal täglich in Kombination mit Metformin, Thiazolidindionen, Sulfonylharnstoffen, Insulin (einschließlich in Kombination mit Metformin); Bei der Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffen beträgt die empfohlene Dosis von Saxagliptin 5 mg einmal täglich.
    Mit Beginn der Kombinationstherapie mit Metformin Die empfohlene Dosis von Saxagliptin beträgt 5 mg einmal täglich, die Anfangsdosis von Metformin beträgt 500 mg pro Tag. Im Falle einer unzureichenden Reaktion kann die Metformindosis erhöht werden. Wenn Sie eine Dosis Onglis® vergessen haben, sollte die vergessene Tablette eingenommen werden, sobald der Patient sich daran erinnert, aber nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels für einen Tag ein.
    Verwendung in speziellen Patientengruppen
    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    Zum Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CK> 50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Für Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz (QC < 50 ml / min) sowie für Hämodialysepatienten beträgt die empfohlene Dosis von Onglis® 2,5 mg einmal täglich. Das Medikament sollte am Ende der Hämodialyse-Sitzung eingenommen werden.
    Die Anwendung von Saxagliptin bei Patienten mit Peritonealdialyse wurde nicht untersucht. Vor Beginn der Therapie mit Saxagliptin und während der Behandlung wird empfohlen, die Nierenfunktion zu bewerten.
    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
    Bei leichter, mittlerer und schwerer Leberfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.
    Ältere Patienten
    Dosisanpassungen bei älteren Patienten sind nicht erforderlich. Bei der Auswahl einer Dosis sollte jedoch berücksichtigt werden, dass diese Patientengruppe mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion aufweist.
    Kinder
    Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.
    Gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4 / 5-Inhibitoren
    Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP3A4 / 5-Inhibitoren, wie z Ketoconazol, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, ItraconazolNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin ist die empfohlene Dosis von Onglis® 2,5 mg einmal täglich.
    Nebenwirkungen:
    Nebenwirkungen des Ongliza ® Präparats in Studien zur glykämischen Kontrolle
    Die Tabelle zeigt die Nebenwirkungen bei Patienten mit CD2 bei der Einnahme des Medikaments Onglis® in einer Dosis von 5 mg während klinischer Studien. Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse unter Verwendung des Onglis® 5 mg Präparats in Monotherapie und in der Art der Ergänzung zur Therapie mit Metformin, Thiazolidindion oder Glibenclamid war vergleichbar mit der in der Placebogruppe. Skala der Nebenwirkungen Häufigkeit: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).
    Tabelle 1. Nebenwirkungen aus Daten einer gepoolten Analyse von fünf placebokontrollierten klinischen Studien mit Onglis®

    Infektionen und Invasionen

    Infektionen der oberen Atemwege

    Häufig

    Infektionen

    Harntrakt

    Häufig

    Gastroenteritis

    Häufig

    Sinusitis

    Häufig

    Von der gastrointestinalen Seite

    Traktat


    Erbrechen

    Häufig

    Aus dem Nervensystem

    Kopfschmerzen

    Häufig

    Die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen, die in der 24. Therapiewoche festgestellt wurden, betrug 1,5% bei Patienten, die Ongliza® 5 mg erhielten, und 0,4% bei Patienten, die diese erhielten Placebo. Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die das Medikament Ongliza® einnahmen, waren nicht stationär und wurden von den behandelnden Ärzten als nicht lebensbedrohlich eingestuft.
    Nebenwirkungen des Medikaments Ongliza® mit Kombinationstherapie in Studien zur glykämischen Kontrolle
    In einer Studie zur kombinierten Anwendung von Saxagliptin und Glibenclamid betrug die Häufigkeit bestätigter hypoglykämischer Episoden 0,8% in der 5-mg-Saxagliptin-Gruppe und 0,7% in der Placebo-Gruppe. Die Inzidenz von bestätigten Hypoglykämie-Episoden bei Patienten, die Onglis® 5 mg in zwei Studien von Saxagliptin in der Monotherapie erhielten, eine Studie zur Kombinationstherapie mit Saxagliptin und Metformin sowie in einer Studie zur kombinierten Anwendung von Saxagliptin und Thiazolidindionen wurde vergleichbar mit dem von Placebo.
    In einer Studie zur Anwendung einer Kombination von Saxagliptin und Insulin betrug die Gesamthäufigkeit von Hypoglykämien 18,4% in der 5-mg-Gruppe von Saxagliptin und 19,9% in der Placebo-Gruppe, wobei die Häufigkeit bestätigter Hypoglykämie-Episoden begleitet von Symptomen waren 5,3% bzw. 3,3%.
    In einer Studie zur Anwendung von Saxagliptin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoffe betrug die Gesamthäufigkeit von Hypoglykämie 10,1% bei Patienten, die 5 mg Onglis ® und 6,3% bei Patienten unter Placebo erhielten, die Inzidenz der bestätigten Hypoglykämie betrug 1,6% bzw. 0%.
    In einer Studie zur Anwendung von Saxagliptin in Kombination mit Thiazolidindionen war die Häufigkeit von peripheren Ödemen in der 5-mg-Saxagliptin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (8,1% bzw. 4,3%). Das periphere Ödem war mild oder moderat und nicht zur Beendigung führen Behandlung. Die Häufigkeit von peripheren Ödemen bei Patienten, die Onglys® 5 mg in klinischen Studien mit Saxagliptin als Monotherapie erhielten und kombinierte Therapie mit Metformin oder Glibenclamid, war vergleichbar mit dem Placebo (1,7% und 2,4%).
    Bei Beginn der Kombinationstherapie mit Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg und Metformin wurden häufig Fälle von Nasopharyngitis und Kopfschmerzen beobachtet. Die Inzidenz der Nasopharyngitis war mit einer Kombinationstherapie (6,9%) höher als mit einer Monotherapie mit Saxagliptin 10 mg (4,2%) und Metformin (4,0%). Kopfschmerzen wurden häufiger in der Gruppe der Patienten mit einer Kombinationstherapie mit Metformin und Saxagliptin 5 mg (7,5%) im Vergleich zu den Gruppen der Monotherapie mit Saxagliptin 10 mg (6,3%) und Metformin (5,2%) festgestellt.
    Nebenwirkungen des Medikaments Onglya® in der SAVOR-Studie
    In der SAVOR-Studie erhielten 8240 Patienten ein Onglya®-Präparat in einer Dosis von 2,5 mg oder 5 mg einmal täglich, und 8173 Patienten erhielten ein Placebo. Die durchschnittliche Therapiedauer mit dem Medikament Ongliza® betrug unabhängig von Behandlungsunterbrechungen 1,8 Jahre. Bei 3698 Patienten (45%) betrug die Therapiedauer mit dem Medikament Onglysa 2-3 Jahre.
    Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in dieser Studie war in der Gruppe der Patienten, die Onglis® (72,5%) einnahmen, vergleichbar mit der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der Placebo-Gruppe (72,2%). Die Häufigkeit des Therapieabbruchs aufgrund von Nebenwirkungen war bei Patienten, die Onglis® (4,9%) und Placebo (5%) einnahmen, vergleichbar.
    In der SAVOR-Studie wurde die Wirkung des Medikaments Ongliza® auf die Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen untersucht. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe von Onglys® zur Therapie das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen (wie kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nichttödlicher ischämischer Schlaganfall) bei Patienten mit DM2 im Vergleich zu Placebo nicht erhöht (RR 1,00, 95% CI 0,89, 1,12, P <0,001 für
    Hypothese Vergleichbarkeit von Saxagliptin und Placebo).
    Die Inzidenz von Pankreatitis, die gemäß dem Studienprotokoll bestätigt wurde, betrug in der Saxagliptin- und Placebogruppe in der Population aller randomisierten Patienten 0,3%. Die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen betrug 1,1% in der Onglis®-Gruppe und Placebo.
    Hypoglykämie
    Die Gesamtinzidenz von Hypoglykämie (in Patiententagebüchern angegeben) in der SAVOR - Studie betrug 17,1% in der Onglis ® - Gruppe und 14,8% in der Placebo - Gruppe. Anteil der Patienten mit schwerer Hypoglykämie vor dem Hintergrund der Therapie (Hypoglykämie, die Hilfe benötigt
    Dritte) war in der Saxagliptin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (2,1% bzw. 1,6%).
    Das erhöhte Risiko für Hypoglykämie im Allgemeinen sowie schwere Hypoglykämie in der Saxagliptin - Gruppe wurde hauptsächlich bei Patienten beobachtet, die Sulfonylharnstoff - Präparate erhielten, nicht jedoch bei Patienten, die Insulin erhielten oder Metformin als Basistherapie. Das erhöhte Risiko für Hypoglykämie im Allgemeinen sowie schwere Hypoglykämie wird hauptsächlich bei Patienten mit einem HbAlc-Ausgangswert <7% beobachtet. Postmarketing-Anwendung
    Während der Post-Marketing-Anwendung von Saxagliptin Folgende Nebenwirkungen sind dokumentiert: akute Pankreatitis und Reaktionen
    Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Nesselsucht. Es ist unmöglich, die Entwicklungshäufigkeit dieser Phänomene zuverlässig abzuschätzen, da Nachrichten spontan von einer Population unbekannter Größe empfangen wurden (siehe Abb. Abschnitte "Kontraindikationen" und "Spezielle Anweisungen").
    Laborforschung
    In klinischen Studien war die Häufigkeit von Veränderungen der Laborparameter bei der Einnahme von Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg und Placebo vergleichbar. Es gab eine leichte Abnahme der Anzahl der Lymphozyten, wobei die durchschnittliche absolute Anzahl der Lymphozyten stabil und im normalen Bereich blieb, mit täglicher Einnahme von Saxagliptin für bis zu 102 Wochen. Die Abnahme der Anzahl der Lymphozyten wurde nicht von klinisch signifikanten unerwünschten Reaktionen begleitet. Die klinische Bedeutung der Verringerung der Anzahl von Lymphozyten auf dem Hintergrund der Therapie mit Saxagliptin ist nicht bekannt. In der SAVOR-Studie wurde bei 0,5% der Patienten eine Abnahme der Lymphozytenzahl in der Onglis ® -Gruppe festgestellt, in der Placebogruppe bei 0,4% der Patienten.
    Interaktion:
    Die Analyse der Daten aus klinischen Studien legt nahe, dass das Risiko klinisch signifikanter Wechselwirkungen von Saxagliptin mit anderen Arzneimitteln in Kombination gering ist. Stoffwechsel Saxagliptin wird überwiegend durch das Cytochrom P450 Isoenzymsystem von Z4 / 5 (CYP3A4 / 5) vermittelt. In In-vitro-Studien wurde gezeigt, dass Saxagliptin und sein Hauptmetabolit hemmen die Isoenzyme CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 nicht und induzieren keine Isoenzyme CYP1A2, 2B6, 2C9 und 3A4. In Studien mit gesunden Probanden, pharmakokinetisch Zahlen Saxaxliptin und sein Hauptmetabolit wurden nicht signifikant unter dem Einfluss von Metformin, Glibenclamid, Pioglitazon, Digoxin, Simvastatin, Diltiazem, Ketoconazol, Omeprazol, eine Kombination aus Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid und Simethicon und Famotidin verändert. Saxaglyptin verändert die Pharmakokinetik nicht signifikant Indikatoren für Metformin, Glibenclamid, Pioglitazon, Digoxin, Simvastatin, Diltiazem, Ketoconazol oder orale Kombination (Östrogen + Gestagen) ein Kontrazeptivum. Wirkung von Induktoren von Isoenzymen CYP3A4 / 5 über die Pharmakokinetik von Saxagliptin wurde nicht untersucht. Die kombinierte Verwendung von Saxagliptin und Induktoren von CYP3A4 / 5-Isoenzymen, wie z Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin und Rifampicin, kann zu einer Abnahme der Konzentration von Saxagliptin im Plasma und einer Erhöhung der Konzentration seines Hauptmetaboliten führen.
    Studien über die Auswirkungen von Rauchen, Nahrungsaufnahme, Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen und Alkoholkonsum auf Saxagliptin-Therapie wurden nicht durchgeführt.
    Spezielle Anweisungen:
    Die Anwendung des Medikaments Onglya® in der Dreifachtherapie mit Metformin und Thiazolidindionen wurde nicht untersucht.
    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    Empfohlene Dosisanpassung für Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz sowie für Patienten unter Hämodialyse. Vor dem Beginn der Therapie und regelmäßig im Prozess Behandlung Es wird empfohlen, die Nierenfunktion zu bewerten.
    Verwenden Sie in Kombination mit Medikamenten, die Hypoglykämie verursachen können
    Derivate von Sulfonylharnstoffen und Insulin können Hypoglykämie verursachen, daher kann eine Reduzierung der Sulfonylharnstoff- oder Insulinderivatdosis erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Onglys® zu reduzieren.
    Überempfindlichkeitsreaktionen
    Während der Markteinführung von Saxagliptin wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem. Wenn Sie eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln, hören Sie auf, das Medikament zu verwenden, bewerten Sie andere mögliche Ursachen des Phänomens und verschreiben Sie eine alternative Therapie für Diabetes mellitus (siehe die Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Nebenwirkungen").
    Pankreatitis
    In der Post-Marketing-Anwendung des Medikaments wurden spontane Berichte über Fälle von akuter Pankreatitis erhalten. Patienten, die ONLLIZ® einnehmen, sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende starke Schmerzen im Abdomen. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte die Einnahme von Onglisa® beendet werden (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht" und "Nebenwirkungen"). Die Inzidenz von Pankreatitis in der SAVOR-Studie, die gemäß dem Studienprotokoll bestätigt wurde, betrug in der Saxagliptin- und Placebogruppe in der Population aller randomisierten Patienten 0,3%.
    Ältere Patienten
    Von den 16492 Patienten, die in die SAVOR-Studie randomisiert wurden, waren 8561 Patienten (51,9%) 65 Jahre alt oder älter, und 2330 Patienten (14,1%) waren 75 Jahre oder älter. Von diesen wurden 4290 Patienten im Alter von 65 Jahren und älter und 1169 Patienten im Alter von 75 Jahren und älter erhalten Saxagliptin.
    Laut klinischen Studien unterschieden sich die Wirksamkeits- und Sicherheitsindizes bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, 75 Jahre und älter nicht von denen bei jüngeren Patienten. Saxaglyptin und sein Hauptmetabolit wird teilweise über die Nieren ausgeschieden. Daher sollte berücksichtigt werden, dass bei älteren Patienten die Nierenfunktion wahrscheinlicher abnimmt.
    Das Medikament Ongliza® enthält Laktose. Patienten mit angeborener Unverträglichkeit gegenüber Galaktose, Lactase-Mangel und Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
    Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, Film-beschichtete 2,5 mg und 5 mg.
    Verpackung:
    10 Tabletten in einer Blase aus Aluminiumfolie; 3 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Öffnung. Der Blister ist perforiert und unterteilt ihn je nach Anzahl der Tabletten in 10 rechteckige Zonen.

    Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad.
    Haltbarkeit:3 Jahre
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-008697/10
    Datum der Registrierung:25.08.2010
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Großbritannien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12/08/2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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