Tretinoin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Andere antineoplastische Mittel

In der Formulierung enthalten

Gewichtstücke

Kapseln nach innen

Chapafarm Artsynmittel GmbH Deutschland

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.01.X.X Andere antineoplastische Mittel

L.01.X.X.14 Tretinoin

Pharmakodynamik:

Der genaue Mechanismus aller Wirkungen von Tretinoin ist unbekannt. Vielleicht eine Veränderung des Gens, die zur Unterdrückung der Proteinsynthese führt. Lokal (gegen Akne und keratolytisch): eine Zunahme der Mitose der Epidermiszellen (Erneuerung) und der Hautpermeabilität, Schwächung der Verbindung zwischen den keratinisierten Zellen (Entfernung bestehender Akne und ein Hindernis für die Bildung neuer), a Erhöhung der Synthese von Follikelepithel und Hemmung der Keratinsynthese (ein Hindernis für die Bildung von Keratin Verstopfung der Ausführungsgänge). Lokal (hypopigmental): Abnahme des Melanins in der Epidermis (Hemmung der Melanogenese), Verdichtung der Körnerschicht (Verdickung). Lokal (Lichtschutz): Hemmung der UV-induzierten Wirkung der Stimulation des Gen-Transkriptionsfaktors (AP-1), Hemmung der Produktion von Melanoproteinase-Enzymen, die Schäden an der Hautmatrix verursachen.

Systemisch: Induktion der Differenzierung und Verringerung der Proliferation von Leukämie-Promyelozyten, Aktivierung der initialen Reifung von Promyelozyten und Wiederholung von Knochenhirn mit normalen polyklonalen hämatopoetischen Zellen.

Pharmakokinetik:

EINAbsorption durch Absorption 50 %, schnell, die Abhängigkeit von der Nahrungsaufnahme wird nicht aufgedeckt, schlägt die Potenzierung der Absorption anderer Retinoide vor. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt mehr als 95% (hauptsächlich mit Albumin). Biotransformation in der Leber unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isozymen und unter Bildung von Isotretiostin, 4-Oxo-trans-Retinsäure, 4-Oxo-cis-Retinsäure. Die Halbwertszeit ist0,5-2 Stunden Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen1-2 Stunden (bei oraler Einnahme). Elimination durch die Nieren (63% für 72 Stunden), mit Kot (31% für 6 Tage).

Wenn die topische Anwendung bis zu 8% der Dosis von wasserfreien Formen und bis zu 1,41% von wässrigen Formen absorbiert wird, nimmt die Absorption mit beträchtlichen Behandlungsbereichen und einer längeren Expositionszeit für chronische Dermatose zu. Elimination durch die Nieren (4,45% Dosis), mit Kot (1,58% Dosis).

Indikationen:

Induktion der Remission mit akuter Promyelozytenleukämie (Klassifizierung nach FAB - AML-M3). Das Medikament kann an zuvor unbehandelte Patienten und Patienten mit Rückfällen verabreicht werden, die gegenüber Standard-Chemotherapie (Daunomycin und Cytosinarabinosid oder ihre Analoga) refraktär sind.

ICD-10

II.C81-C96.C92.4 Akute promyelozytische Leukämie

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit, Alter bis 12 Jahre für alle Indikationen, Alter bis 18 Jahre und über 50 Jahre alt in der Behandlung von Nebenwirkungen des Sonnenlichts.

Vorsichtig:

Vorsichtig! Lokale Anwendung, Einnahme.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert.

Empfehlungen für FDA zur systemischen Anwendung Kategorien Dzur topischen Anwendung Kategorie C.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird intern in einer Tagesdosis von 45 mg / m2 Körperoberfläche in 2 Dosen verteilt (für Erwachsene - etwa 8 Kapseln). Für Kinder wird die gleiche Dosis empfohlen, sofern keine schweren toxischen Wirkungen auftreten (insbesondere sollte die Dosis reduziert werden, wenn das Kind unerträgliche Kopfschmerzen hat).

Die Behandlung sollte von 30 bis 90 Tagen fortgesetzt werden, bis eine vollständige Remission erreicht ist. Danach gehen Sie sofort zum Standardschema der konsolidierenden Chemotherapie, zum Beispiel drei Kurse von Daunomycin und Cytosinarabinosid in Abständen von 5-6 Wochen.

Nebenwirkungen:

Dermatologische Reaktionen: trockene Haut, Erythem, Hautausschlag, Juckreiz, vermehrtes Schwitzen, Alopezie, Cheilitis, Trockenheit der Schleimhäute des Mundes, der Nase, der Bindehaut und anderer Schleimhäute, mit oder ohne Entzündung; selten - die Bildung von Geschwüren auf der Schleimhaut der Geschlechtsorgane, Svit-Syndrom, Erythema nodosum.

Von der Seite ZNS und peripheres Nervensystem: Kopfschmerzen, intrakranielle Hypertension (vor allem bei Kindern), Fieber, Schüttelfrost, Schwindel, Verwirrung, Angst, Unruhe, Depression, Parästhesien, Schlaflosigkeit, Schwäche.

Von der Seite Sinnesorgane: Sehstörungen und Hörstörungen.

Von der Seite Bewegungsapparat: Schmerz in den Knochen, Schmerzen in der Brust; selten - Myositis.

Von der Seite Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, verminderter Appetit, Pankreatitis, erhöhte Aktivität der Transaminasen (ALT, AST).

Von der Seite Stoffwechsel: Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden, Cholesterin, Kreatinin im Blutserum; in einigen Fällen - Hyperkalzämie.

Von der Seite Atmungssystem: Pleuraerguss, Atemnot, Atemversagen, Bronchospasmus.

Von der Seite des kardiovaskulären Systems: Rhythmusstörungen, Hitzewallungen, Schwellungen; in einigen Fällen - Thrombose.

Von der Seite Hämatopoiesesystem: selten - Thrombozytose, ausgeprägte Basophilie mit klinisch manifester Hyperhistaminämie oder ohne, vor allem bei Patienten mit einer seltenen Variante der akuten Promyelozytenleukämie mit basophiler Differenzierung.

Die Entscheidung, die Therapie zu unterbrechen oder fortzusetzen, sollte auf einer Bewertung der Beziehung zwischen dem Nutzen der Behandlung und der Schwere der Nebenwirkungen basieren.

Syndrom der Retinsäure bei akuter Promyelozytenleukämie.

Überdosis:

Bisher wurden Fälle akuter Überdosierung nicht beschrieben. Es scheint, dass eine zufällige Überdosierung von Tretinoin durch reversible Symptome, die für eine Hypervitaminose A charakteristisch sind, zum Ausdruck kommt. Die empfohlene Dosis für Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie beträgt 1/4 der von Patienten mit soliden Tumoren tolerierten Dosis und ist geringer als die maximal tolerierte Dosis für Kinder.

Es gibt keine spezifische Überdosierungsbehandlung, jedoch ist es wichtig, dass der Patient in die Hämatologie-Einheit gebracht wird.

Interaktion:

Weil das Tretinoin durch Isoenzyme des Cytochrom P450-Systems metabolisiert wird, ist es möglich, die Pharmakokinetik von gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln zu verändern, die Induktoren oder Inhibitoren dieses Enzymsystems sind. Die Arzneimittel, die die Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzymen stimulieren, umfassen RifampicinGlukokortikosteroide, Phenobarbital und Pentobarbital. Arzneimittel, die die Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzymen hemmen, umfassen Ketoconazol, Cimetidin, Erythromycin, Verapamil, Diltiazem und Ciclosporin. Daten, die auf eine Veränderung der Wirksamkeit oder Toxizität dieser Arzneimittel hinweisen, wenn sie gleichzeitig mit Tretinoin verwendet werden, sind nicht vorhanden.

Informationen über die mögliche pharmakokinetische Interaktion zwischen Tretinoin und Daunomycin und Cytosinarabinosid fehlen.

Bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden Tretinoin und antifibrinolytische Medikamente (Tranexamsäure, Aminocapronsäure und Aprotinin), werden seltene Fälle von thrombotischen Komplikationen mit tödlichem Ausgang beschrieben. Wenn diese Kombination notwendig ist, sollte daher Vorsicht walten gelassen werden.

Tretinoin reduziert die kontrazeptive Wirksamkeit von kleinen Gestagen-Dosen (Mini-Pili).

Eine systemische Therapie mit Retinoiden kann zu einer intrakraniellen Hypertonie führen. Da Tetracyclin-Arzneimittel auch den intrakraniellen Druck erhöhen können, sollten sie nicht gleichzeitig mit Tretinoin verabreicht werden.

Wie andere Retinoide, Tretinoin Wegen der Symptome der Hypervitaminose A nicht in Kombination mit Vitamin A verwenden.

Spezielle Anweisungen:

Bei Patienten mit Hyperleukozytose, die vor dem Hintergrund einer Monotherapie mit Tretinoin auftritt, besteht die Prävention des Retinsäuresyndroms in der Verbindung einer Volldosis-Chemotherapie (Anthrazykline) unter Kontrolle des Leukozytenspiegels. Derzeit wird ein klares Schema der Therapie entwickelt.

1. Sofortiger Beginn der Behandlung, wenn zum Zeitpunkt der Diagnose oder zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Hintergrund der kombinierten Therapie mit Tretinoin und Chemotherapie die Anzahl der Leukozyten 5000 / μl überschreitet.

2. Verbindung einer Volldosis-Chemotherapie zur Behandlung mit Tretinoin bei Patienten mit einer Anzahl von Leukozyten <5000 / μl zum Zeitpunkt der Diagnose, wenn die Leukozytose für 1-6 Behandlungstage auf ≥ 6000 / μl ansteigt, ≥ 10.000 / μl für 7-10 Tage der Behandlung, ≥ 15 000 / mkl - für 11-28 Tage der Behandlung.

3. Wenn die frühesten Anzeichen von Retinsäure vorhanden sind, ist es notwendig, die Behandlung mit Dexamethason zu beginnen (10 mg alle 12 Stunden für maximal 3 Tage oder bis das Syndrom gestoppt wird).

4. Bei mäßigem und schwerem Verlauf der Retinsäure sollte die vorübergehende Unterbrechung der Behandlung mit Tretinoin in Betracht gezogen werden.

Da im ersten Therapiemonat Thromboserisiko besteht, sollte bei der Behandlung von Patienten mit einer Kombination aus Tretinoin und Antifibrinolytika wie z Tranexamsäure, Aminocapronsäure oder Aprotinin.

Tretinoin sollte nur bei Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie unter enger Aufsicht eines Hämatologen oder Onkologen angewendet werden.

Unterstützende Maßnahmen sollten während der Behandlung von Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit Tretinoin, z. B. Blutungsprophylaxe und antiinfektiöser Therapie, ergriffen werden. Es ist oft notwendig, das Blutbild, die Gerinnungsparameter, die Leberfunktion und die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin zu überwachen.

Anleitung

Tretinoin (Tretinoinum)