Protubwitis (Protubvita)

Isoniazid. Isoniazid schnell und vollständig absorbiert, wenn Nahrung aufgenommen wird, reduziert Nahrung Absorption und Bioverfügbarkeit. Die Wirkung der "ersten Passage" durch die Leber hat großen Einfluss auf den Bioverfügbarkeitsindex. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration des Arzneimittels im Blut (TCam) beträgt 1-2 Stunden, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut (Cmax) nach Einnahme einer Einzeldosis von 300 mg beträgt 3-7 μg / ml . Die Verbindung mit Proteinen ist unbedeutend - bis zu 10%. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,57-0,76 l / kg. Es ist gut im ganzen Körper verteilt und durchdringt alle Gewebe und Flüssigkeiten, einschließlich Cerebrospinal, Pleura, Ascites; hohe Konzentrationen werden im Lungengewebe, in den Nieren, in der Leber, in den Muskeln, im Speichel und im Sputum erzeugt. Durchdringt die Plazentaschranke und dringt in die Muttermilch ein.

Es wird in der Leber durch Acetylierung unter Bildung inaktiver Produkte metabolisiert. In der Leber wird N-Acetyltransferase acetyliert, um N-Atsetilizoniazida zu bilden, welches dann in Isonicotinsäure und Monoacetylhydrazin umgewandelt wird, was hepatotoxische Wirkungen liefert, indem ein gemischtes Cytochrom P450-Oxidasesystem mit N-Hydroxylierungs-aktivem intermediärem Metaboliten gebildet wird. Die Acetylierungsrate ist genetisch festgelegt; bei Menschen mit "langsamer" Acetylierung gibt es wenig N-Acetyltransferase. Es ist ein Inhibitor der CYP2C9- und CYP2EI-Isoenzyme in der Leber. Die Halbwertszeit von Blut (T1 / 2) für "schnelle Acetylierer" beträgt 0,5-1,6 Stunden; zu langsam." - 2-5 Stunden bei Niereninsuffizienz T1 / 2 kann bis zu 6,7 Stunden erhöht werden, T1 / 2 für Kinder im Alter von 1,5 bis 15 Jahren -. 2,3-4,9 Stunden, und bei Neugeborenen - 7,8-19,8 Stunden (wegen der Unvollkommenheit der Acetylierungsprozesse bei Neugeborenen).Trotz der Tatsache, dass die Rate von T1 / 2 in Abhängigkeit von den einzelnen Intensität Acetylierungsprozesse stark variiert, der Durchschnittswert T von 3 h (Einnahme von 600 mg) und 5,1 h (900 mg). Mit wiederholter Termine, T1 / 2 ist verkürzt zu 2-3 Stunden.

Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: 75-95% des Arzneimittels werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten - N-Acetylisonsäure und Isonikotinsäure. In diesem Fall ist der "schnelle Acetylagorov" -Gehalt von N-Acetylisiniazid 93%, während "langsam" - nicht mehr als 63% ist. Kleine Mengen werden mit Kot ausgeschieden. Das Medikament wird während der Hämodialyse aus dem Blut entfernt; 5 h Hämodialyse können Sie aus dem Blut zu 73% des Arzneimittels zu entfernen.

Pyrazinamid. Nach oraler Verabreichung wird es schnell und vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 10-20%. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration des Medikaments im Blut TSam - 1-2 Stunden Nun dringt in Gewebe und Organe ein.

Metabolisiert in der Leber, wo zuerst ein aktiver Metabolit, Pyrazininsäure, gebildet wird, der dann in einen inaktiven Metaboliten, 5-Hydroxypyrazininsäure, umgewandelt wird. Die Halbwertszeit von T1 / 2 beträgt 8-9 Stunden.

Es wird von den Nieren ausgeschieden: in unmodifizierter Form - 3%, in Form von Pyrazininsäure - 33%, in Form von anderen Metaboliten - 36%. Entfernt während der Hämodialyse.

Rifampicin. Resorption - schnell, die Einnahme des Medikaments verringert die Absorption des Medikaments.Wenn auf einem leeren Magen 600 mg verabreicht, ist die maximale Konzentration von Q-Arzneimittel im Blut von Cmax 10 μg / ml und Tmax - 2-3 Stunden. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 84-91%.

Schnell auf Organe und Gewebe verteilt (die höchste Konzentration in Leber und Nieren), dringt in das Knochengewebe die Konzentration im Speichel ein - 20% des Plasmas. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg bei Erwachsenen und 1,1 l / kg bei Kindern.

Durch die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​dringt nur bei einer Entzündung der Hirnhaut ein. Durchdringt die Plazenta (Konzentration im fetalen Plasma - 33% der Konzentration im mütterlichen Plasma) und wird in die Muttermilch ausgeschieden (gestillte Babys erhalten nicht mehr als 1% der therapeutischen Dosis des Arzneimittels).

Metabolisiert in der Leber unter Bildung eines pharmakologisch aktiven Metaboliten - 25-O-Desacetyltrifampicin. Es ist ein Autoinducer - es beschleunigt seinen Metabolismus in der Leber, was zu einer systemischen Clearance von 6 l / h nach der ersten Dosis führt, die sich nach wiederholter Verabreichung auf 9 l / h erhöht. Bei Einnahme ist auch Induktion und Enzyme der Darmwand möglich.

T1 / 2 nach der Einnahme von 300 mg - 2,5 h, 600 mg - 3-4 Stunden, 900 mg - 5 Stunden. Nach mehreren Tagen wiederholter Einnahme nimmt die Bioverfügbarkeit ab und nach wiederholter Verabreichung werden 600 mg auf 1-2 Stunden verkürzt.

Es wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden, 80% - in Form eines Metaboliten; Nieren - 20%. Nach Einnahme von 150-900 mg des Arzneimittels hängt die Menge an Rifampicin, die von den Nieren in unveränderter Form ausgeschieden wird, vom Wert der eingenommenen Dosis ab und beträgt 4-20%.

Bei Patienten mit eingeschränkter renaler Ausscheidungsfunktion verlängert sich T1 / 2 nur in den Fällen, in denen Rifampicin-Dosen 600 mg überschreiten. Es wird in Peritonealdialyse und Hämodialyse ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhöhte sich die Rifampicinkonzentration im Plasma und verlängerte sich

Pyridoxin wird im Dünndarm rasch resorbiert, mehr wird im Jejunum absorbiert. Metabolisiert in der Leber unter Bildung von pharmakologisch aktiven Metaboliten (Pyridoxalphosphat und Pyridoxaminphosphat). Pyridoxalphosphat mit Plasmaproteinen bindet zu 90%. Es dringt gut in alle Gewebe ein; reichert sich hauptsächlich in der Leber, weniger - in den Muskeln und im zentralen Nervensystem. Dringt durch die Plazenta ein und wird mit der Muttermilch abgesondert. Die Halbwertszeit beträgt 15-20 Tage. Es wird von den Nieren ausgeschieden.