Revolide® (Revolade®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzEltrombopagEltrombopag
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  • Revolide®
    Pillen nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
    • Dosierungsform: & nbsp;

    Filmtabletten.

    Zusammensetzung:

    Jede Tablette enthält:

    Name der Komponenten

    Menge, mg / tab.

    25 mg

    50 mg

    Granulat



    Aktive Substanz



    Oltrombopag von zerkleinertem Olamin

    (in Bezug auf Eltrombopag)

    31,9

    63,8

    25

    50

    Hilfssubstanz



    Mannitol

    29,7

    59,5

    Cellulose mundkristallin

    14,9

    29,8

    Povidon K30

    3,2

    6,4

    Extragranuläre Komponenten



    Mikrokristalline Cellulose

    238,8

    159,1

    Carboxymethylstärke von Natrium (Typ A)

    28,0

    28,0

    Magnesiumstearat

    3,5

    3,5

    Filmscheide1



    Opadry® weiß YS-1-7706-G

    14,0

    -

    Opadrai® braun 03B26716

    -

    14,0

    Farbe

    Code des Opedraj

    Komponenten

    Menge,

    mg

    Weiß

    Opadry® Weiß

    YS-I-7706-G

    Hypromellose

    8,365

    Titandioxid

    4,375

    Macrogol-400

    1,12

    Polysorbat 80

    0,14

    Braun

    Opadrai® braun

    03B26716

    Hypromellose

    8,75

    Titandioxid

    3,09

    Macrogol-400

    0,875

    Eisenoxid gelb färben

    0,99

    Eisenoxid rotes Farbstoffoxid

    0,30

    1 - Das Gewicht der Folienbeschichtung hängt von der Prozessleistung ab. Das spezifizierte Gewicht der Filmhülle ermöglicht eine 100% ige Durchführung des Beschichtungsprozesses. Die Menge von Opadrai® kann von 12 bis 16 mg variieren, um die richtige Qualität der Tabletten sicherzustellen.

    Beschreibung:

    Tabletten mit einer Dosierung von 25 mg

    Runde, bikonvexe Tabletten, mit einer Filmschicht von weißer Farbe bedeckt. Auf einer Seite der Tablette ist eingraviert "GS NX3" und "25".

    Tabletten mit einer Dosierung von 50 mg

    Runde, bikonkave Tabletten, die mit einer braunen Filmschicht bedeckt sind. Auf der einen Seite ist die Tablette eingraviert "GS UFU" und "50".

    Pharmakotherapeutische Gruppe:hemopoiesis Stimulans
    ATX: & nbsp;

    B.02.B.X.05   Eltrombopag

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Thrombopoietin (TPO) ist das Haupt-Zytokin, das an der Regulierung der Megakaryopoese und der Produktion von Thrombozyten beteiligt ist; es ist ein endogener Ligand für den Thrombopoietin-Rezeptor (TPO-R). Eltrombopag interagiert mit der Transmembrandomäne des humanen Rezeptors TPO-R und initiiert eine ähnliche Signalübertragungskaskade

    so für endogene SRW, die mit der Induktion der Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten aus Knochenmark-Vorläuferzellen einhergeht.

    Eltrombopag unterscheidet sich von TPO unter dem Gesichtspunkt des Einflusses auf die Plättchenaggregation. Im Gegensatz zu TPO erhöht die Wirkung von Eltrombopag auf Blutplättchen eines gesunden Menschen nicht die Aggregation unter der Wirkung von Adenosindiphosphat (ADP) und stimuliert nicht die Expression von P-Selectin. Eltrombopag verhindert nicht die Aggregation von Thrombozyten unter der Wirkung von ADP oder Kollagen.

    Pharmakokinetik:

    Parameter der Pharmakokinetik von Eltrombopag nach seiner Verabreichung an Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

    Mittlere geometrische (Konfidenzintervall (CI) 95%) Werte der Plasmaparameter der Pharmakokinetik von Eltrombopag im Gleichgewicht bei erwachsenen Patienten mit ITP

    Behandlungsschema Eltrombopagom

    Maximale Konzentration

    (VONmOh) (μg / ml)

    Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit"

    EINUVON(0-τ) (μg * h / ml)

    50 mg einmal täglich

    8,01

    108

    Tag (n=34)

    (6,73; 9,53)

    (88; 134)

    75 mg einmal in

    12,7

    168

    Tag(n=26)

    (11,0; 14,5)

    (143; 198)

    Daten zur Plasmakonzentration von Eltrombopag im Blutplasma gegen die Zeit, erhalten von 590 Patienten mit viraler Hepatitis C (HCV), die in Phase-III-Studien eingeschlossen sind TPL103922/AKTIVIEREN 1 und TPL108390/AKTIVIEREN 2. wurden mit Daten von Patienten mit HCV in der Phase-II-Studie kombiniert TPL102357. und gesunden erwachsenen Freiwilligen in der Gruppe für die Analyse der Pharmakokinetik. Die Messergebnisse CmOh und AUC(0-τ) Eltrombopag für Patienten mit HCV, die in Phase-III-Studien eingeschlossen sind, sind in der Tabelle für jede Testdosis aufgeführt. Die höchste Exposition von Eltrombopag wurde bei Patienten mit HCV mit verschriebenen Dosen von Eltrombopag beobachtet (gemäß der nachstehenden Tabelle).

    Mittlere geometrische <95% CI) -Werte von stationären Parametern von Eltrombopag im Blutplasma bei Patienten mit chronischem HCV

    Die Dosis von Eltrombopag (einmal täglich)

    N

    (VONmOh) (μg / ml)

    AUC(0-τ) (μg * h / ml)

    25 mg

    330

    6,40

    (5,97; 6,86)

    118

    (109, 128)

    50 mg

    119

    9,08

    (7,96; 10,35)

    166

    (143, 192)

    75 mg

    45

    16,71

    (14.26; 19,58)

    301

    (250, 363)

    100 mg

    96

    19,19

    (16,81;21,91)

    354

    (304,411)

    Die Daten werden als durchschnittlicher geometrischer Wert (95% CI) dargestellt. AUC(0-τ) und (VONmOh) basierend auf sekundären Datenschätzungen für jeden Patienten aus der pharmakokinetischen Gruppe bei einer hohen Dosis.

    Absorption und Bioverfügbarkeit

    Die maximale Konzentration von Eltrombopag im Blutplasma wird 2-6 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die kombinierte Anwendung von Eltrombopag mit Antazida und anderen Produkten, die mehrwertige Kationen enthalten (z. B. Milchprodukte und Mineralstoffzusätze) reduziert die Exposition des Eltrombopag signifikant.

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Elthrombopag bei oraler Einnahme ist nicht belegt. Basierend auf den Indizes der renalen Ausscheidung des Arzneimittels und der Analyse der durch den Darm ausgeschiedenen Metaboliten wurde gezeigt, dass die berechneten Absorptionswerte der Arzneimittelderivate nach oraler Verabreichung in einer Einzeldosis von 75 mg nicht weniger als 52% betrugen. .

    Verteilung

    Eltrombopag bindet aktiv an menschliche Plasmaproteine ​​(> 99,9%). Eltrombopag ist ein Substrat für BCRP (ein Protein von resistentem Brustkrebs), ist jedoch kein Substrat von P-Glycoprotein oder OATP1B1.

    Stoffwechsel

    Eltrombopag wird hauptsächlich durch Spaltung, Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure, Glutathion oder Cystein metabolisiert. Gemäß der klinischen Studie des mit einem radioaktiven Isotop markierten Medikaments wurde gezeigt, dass der Anteil von Eltrombopagus etwa 64% ausmacht. AUC(0-∞) radioaktives Isotop von Kohlenstoff im Blutplasma. Kleinere Metaboliten, die jeweils weniger als 10% der Radioaktivität von Blutplasma ausmachen, werden durch Glucuronidierung und Oxidation gebildet. Basierend auf der Untersuchung von radioaktiv markiertem Eutrombopag. Es wurde gefunden, dass etwa 20% der verabreichten Dosis des Arzneimittels durch Oxidation metabolisiert werden. Forschung im vitro zeigte, dass CYP1EIN2 und CYP2C8 sind Isoenzyme, die für den oxidativen Metabolismus verantwortlich sind, während Uridindiphosphoglucuronyltransferasen UGT1EIN1 und UGT1EIN3 - Isoenzyme, die für die Glucuronidierung verantwortlich sind. Im Prozess der Spaltung können Bakterien aus dem unteren Gastrointestinaltrakt teilnehmen.

    Ausscheidung

    Eltrombopag nach der Absorption wird aktiven Metabolismus unterzogen.

    Der Hauptweg der Ausscheidung von Eltrombopagus ist die Ausscheidung über den Darm (59%); mit einer 31% igen Dosis, die im Urin in Form von Metaboliten gefunden wird. Das Ausgangsmaterial (elthrombopag) in unveränderter Form im Urin fehlt. In der unveränderten Form durch den Darm werden etwa 20% des injizierten Arzneimittels ausgeschieden. Die Halbwertszeit des Eltrombopag aus dem Blutplasma beträgt etwa 21-32 Stunden.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Die Pharmakokinetik von Eltrombopag wurde nach Ernennung von Eltrombopag bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion untersucht. Nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 50 mg Eltrombopag an Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung AUC0-∞ Eltrombopag nahm um 32% ab (90% CI: 63% Abnahme und 26% Zunahme); Patienten mit einem durchschnittlichen Grad der eingeschränkten Nierenfunktion - um 36% (90% CI: 66% Abnahme und 19% Zunahme): Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung - um 60% (90% CI: 18% Abnahme, 80% Abnahme) durch verglichen mit gesunden Freiwilligen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bestand eine Tendenz, die Exposition von Eltrombopag im Plasma zu verringern, aber beim Vergleich dieser Patienten mit gesunden Probanden wurde eine signifikante Variabilität der Expositionsindizes festgestellt. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion elthrombopag sollte mit Vorsicht und in Anwesenheit einer kontinuierlichen Überwachung verabreicht werden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Die Pharmakokinetik von Elthrombopag wurde nach Ernennung von Eltrombopag bei erwachsenen Patienten mit Leberzirrhose (eingeschränkte Leberfunktion) untersucht. Nach einer Einzeldosis von 50 mg Wert AUC0-∞ Eltrombopag stieg um 41% (90% CI: 13% Abnahme, 128% Zunahme); Patienten mit einem durchschnittlichen Grad der eingeschränkten Leberfunktion - um 93% (90% CI: 19%, 213%); Patienten mit einem schweren Grad der Leberfunktionsstörung - um 80% (90% CI: 11%, 192%) im Vergleich zu gesunden Probanden. Beim Vergleich solcher Patienten und gesunder Personen zeigte sich eine signifikante Variabilität der Expositionsindizes.

    Die Wirkung von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Elthrombopag mit der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels wurde durch eine Gruppenanalyse der Pharmakokinetik bei 28 gesunden erwachsenen Freiwilligen und 79 Patienten mit chronischer Lebererkrankung beurteilt. Nach den Ergebnissen der Gruppenanalyse der Pharmakokinetik, bei Patienten mit Leberzirrhose (eine Verletzung der Leberfunktion), höhere Plasmaindizes AUC(0-τ) eltrombopag verglichen mit den Indizes von gesunden Freiwilligen, mit den Werten AUC(0-τ) erhöht mit einem Anstieg der Werte auf der Child-Pugh-Skala. Im Vergleich zu gesunden Probanden bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen, Plasmaparameter AUC(0-τ) Eltrombopag war um etwa 87-110% höher, und bei Patienten mit einem durchschnittlichen Grad der Leberfunktionsstörung - etwa 141-240%.

    Patienten mit ITP und Leberzirrhose (eingeschränkte Leberfunktion) sollten verschrieben werden elthrombopag mit Vorsicht und bei kontinuierlicher Überwachung. Bei Patienten mit chronischer ITP und leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung sollte die Ehtrombopag-Therapie einmal täglich mit einer reduzierten Dosis von 25 mg begonnen werden.

    Eine ähnliche Analyse wurde unter Beteiligung von 28 gesunden erwachsenen Freiwilligen und 635 Patienten mit HCV durchgeführt. Bei den meisten Patienten lag der Child-Pugh-Score bei 5-6. Gemäß der pharmakokinetischen Analyse hatten Patienten mit HCV höhere Raten AUC(0-τ) eltrombopag verglichen mit den Indizes von gesunden Freiwilligen, mit den Werten AUC(0-τ) erhöht mit einem Anstieg der Werte auf der Child-Pugh-Skala. Im Vergleich zu gesunden Freiwilligen, im Falle der Nazis mit HCV, Plasmaparameter AUC(0-τ) Eltrombopag waren über etwa 100-144%. Bei Patienten mit HCV-Therapie sollte Eltrombopag einmal täglich mit einer Dosis von 25 mg begonnen werden.

    Rennen

    Der Einfluss der asiatischen Rasse auf die Pharmakokinetik von Elthrombopag wurde durch einen Populationspharmakokinetik-Assay bei 111 gesunden Erwachsenen (31 asiatische Rassen) und 88 Patienten mit ITP (18 davon asiatisch) untersucht. Gemäß der pharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit ITP der asiatischen Rasse (dh Japaner, Chinesen, Koreaner, Thai, Taiwan), Indikatoren AUC(0-τ) Eltrombopag war etwa 87% höher als bei nicht-asiatischen Patienten (überwiegend Kaukasier); mit der Korrektur der Dosen nach dem Körpergewicht wurde nicht durchgeführt.

    Eine Studie zum Einfluss von Ethnizität auf die Pharmakokinetik Ostafrikas auf die Pharmakokinetik von Elthrombopag wurde mit einer bevölkerungsbasierten pharmakokinetischen Analyse unter Beteiligung von 635 HCV-Patienten (145 ostasiatische und 69 südasiatische Patienten) durchgeführt. Basierend auf den Ergebnissen der Populationsanalyse der Pharmakokinetik wurde festgestellt, dass die Pharmakokinetik von Elthrombopagus bei Patienten ostasiatischer und südasiatischer Herkunft ähnlich war. Durchschnittlich Patienten mit ostasiatischen und südasiatischen Ursprungswerten AUC(0-τ) Eltrombopag im Blutplasma war etwa 55% höher im Vergleich zu Patienten anderer Rassen (vorwiegend Kaukasier).

    Fußboden

    Die Auswirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Elthrombopag wurde durch einen Populationspharmakokinetik-Assay bei 111 gesunden Probanden (davon 14 Frauen) und 88 Patienten mit ITP (57 Frauen) untersucht. Nach populationspharmakokinetischer Analyse der Plasma-Index AUC(0-τ) Eltrombopaga bei Patienten mit ITP war etwa 50% höher im Vergleich zu männlichen Patienten; mit der Korrektur der Dosen nach dem Körpergewicht wurde nicht durchgeführt.

    Die Wirkung von Sex auf die Pharmakokinetik von Elthrombopag wurde mit einer bevölkerungsbasierten pharmakokinetischen Analyse unter Beteiligung von 635 HCV-Patienten (260 Frauen) untersucht. Basierend auf den Ergebnissen der Bewertung mit dem Modell bei Frauen mit Hepatitis C-Virus, die Werte AUC(0-τ) Eltrombopaga im Blutplasma waren 41% höher als bei Männern.

    Ältere Patienten

    Altersunterschiede in der Pharmakokinetik von Elthrombopag wurden unter Verwendung einer populationsbasierten pharmakokinetischen Analyse ausgewertet, an der 28 gesunde Freiwillige und 635 Patienten mit HCV im Alter von 19 bis 74 Jahren beteiligt waren. Basierend auf der Modellbewertung bei älteren Patienten (> 60 Jahre), die Werte AUC(0-τ) Elthrombopag im Blutplasma war 36% höher als bei jüngeren Patienten.

    Indikationen:

    Das Medikament "Revolade" ist indiziert zur Behandlung von Thrombozytopenien bei Patienten mit chronischer idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP), die auf Kortikosteroide, Immunglobuline oder Splenektomie nicht ausreichend ansprachen. Diesen Patienten wird das Medikament "Revolid" verschrieben, um das Blutungsrisiko zu reduzieren.

    Das Medikament "Revolade" ist indiziert zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer viraler Hepatitis C (HCV).

    Das Medikament "Revolide" wird diesen Patienten zugeordnet, um die Möglichkeit zu bieten, die antivirale Therapie, einschließlich Interferon, durchzuführen oder zu optimieren.

    Das Medikament "Revolade" ist indiziert zur Behandlung von Zytopenie bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (TAA), die nicht ausreichend auf eine immunsuppressive Therapie ansprachen.

    Kontraindikationen:

    Kontraindikationen sind nicht bekannt.

    Vorsichtig:

    Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Leber, Frauen während der Schwangerschaft / Stillzeit, Patienten mit Risikofaktoren für Thromboembolien (z. B. V-Mangelfaktor Leiden, Antithrombin III, Antiphospholipid-Syndrom) mit Vorsicht angewendet werden.

    Das Medikament "Revolide" wird nicht für Patienten mit Leberinsuffizienz ≥ 5 Punkte auf der Child-Pugh-Skala empfohlen, wenn der erwartete Nutzen das Risiko einer Pfortaderthrombose nicht übersteigt. Wenn eine Behandlung ratsam ist, sollte bei der Anwendung des Arzneimittels "Revolyade" bei Patienten mit Leberinsuffizienz vorsichtig vorgegangen werden.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Die Wirkungen von Eltrombopag bei Schwangeren sind nicht bekannt. Eltrombopag sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter alle potenziellen Risiken für den Fötus übersteigt.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob elthrombopag mit Muttermilch. Eine Eltrombopag-Behandlung wird für Frauen während der Stillzeit nicht empfohlen, außer wenn der erwartete Nutzen für die Mutter alle potenziellen Risiken für das Kind übersteigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Dosierungsregime des Medikaments "Revolyade" wird individuell basierend auf der Anzahl der Thrombozyten bei Patienten festgelegt.

    Das Arzneimittel "Revolide" sollte mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach Einnahme von Antazida, Milchprodukten oder Mineralpräparaten mit mehrwertigen Kationen (z. B. Kationen von Aluminium, Calcium, Eisen, Magnesium, Selen und Zink) eingenommen werden ( cm.sections "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "pharmakologische Eigenschaften".

    Das Medikament "Revolide" kann zusammen mit Lebensmitteln eingenommen werden, die eine geringe Menge Calcium (<50 mg) oder vorzugsweise kein Calcium enthalten.

    Patienten mit chronischer Immun (idiopathischer) Thrombozytopenie

    Um eine Thrombozytenzahl von ≥ 50000 / μl zu erreichen und aufrechtzuerhalten, sollte eine minimal wirksame Dosis von "Revolide" verwendet werden. Die Wahl der Dosen basiert auf der Änderung der Anzahl der Blutplättchen. Das Medikament "Revolide" wird nicht verwendet, um die Anzahl der Thrombozyten zu normalisieren.In klinischen Studien wurde der Anstieg der Anzahl der Thrombozyten hauptsächlich innerhalb von 1 - 2 Wochen nach Beginn der Therapie mit dem Medikament "Revolid" beobachtet und der Rückgang trat innerhalb von 1 - 2 Wochen nach Absetzen des Medikaments "Revolid" auf.

    Anfangsdosierung

    Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments "Revolide" beträgt 50 mg einmal täglich.

    Bei Patienten der asiatischen Rasse (wie Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Thai und Taiwan) sollte die Behandlung mit "Revolid" in einer Dosis von 25 mg einmal täglich begonnen werden.

    Überwachung und Korrektur der Dosis

    Nach der ersten Behandlung mit dem Medikament "Revolid" müssen Sie die Dosis so anpassen, dass die Thrombozytenmenge bei ≥50000 / μl bleibt, was zur Verringerung des Blutungsrisikos erforderlich ist. Überschreiten Sie nicht die Dosis von 75 mg pro Tag. Während der Therapie mit dem Medikament "Revolyade" ist es notwendig, regelmäßig die klinischen hämatologischen Parameter und Leberfunktionsparameter zu überwachen. Die Dosis des Arzneimittels "Rswoland" sollte in Abhängigkeit von der Anzahl der Thrombozyten gemäß Tabelle 1 geändert werden. Während der Therapie mit Revolid sollte wöchentlich ein komplettes Blutbild einschließlich Thrombozytenzahl und Blutabstrich durchgeführt werden, bis eine stabile Thrombozytenzahl von ≥ 50 000 / μl für mindestens 4 Wochen erreicht ist. Sobald die Thrombozytenzahl stabilisiert ist, sollte ein vollständiges Blutbild, einschließlich Thrombozytenzahlen und periphere Blutausstriche, monatlich durchgeführt werden.

    Tabelle 1. Korrektur der Dosis von "Revolide" für Patienten mit ITP

    Menge Plättchen

    Korrektur der Dosis oder Reaktion

    <50000 / μl für mindestens 2 Wochen Therapie

    Erhöhen Sie die Tagesdosis um 25 mg auf eine maximale Dosis von 75 mg / Tag *.

    von ≥ 200.000 / μl bis ≤ 400.000 / μl

    Reduzieren Sie die Tagesdosis um 25 mg. Nach 2 Wochen die Wirkung einer neuen Dosis bewerten und eine Entscheidung über die weitere Korrektur der Dosis treffen **.

    > 400.000 / μl

    Lehne die Droge "Revolade" ab; Erhöhen Sie die Frequenz des Studiums der Thrombozytenzahl auf 2 mal pro Woche.

    Wenn die Thrombozytenzahl <150000 / μl ist, setzen Sie die Therapie mit der niedrigsten Tagesdosis fort **.

    * Bei Patienten, die das Arzneimittel "Revolid" in einer Dosis von 25 mg einmal alle 24 Stunden einnehmen, erhöhen Sie die Dosis einmal täglich auf 25 mg.

    ** Bei Patienten, die das Arzneimittel "Revolid" 25 mg einmal täglich einnehmen, sollten Sie erwägen, das Arzneimittel "Revolid" in einer Dosis von 12,5 mg einmal täglich oder 25 mg einmal täglich einzunehmen.

    Die Standarddosiseinstellung in Richtung der Abnahme oder Erhöhung sollte einmal täglich 25 mg betragen. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise eine Kombination verschiedener Dosen an verschiedenen Behandlungstagen oder weniger häufige Anwendungen.

    Nach einer Korrektur der Dosis von "Revolid" sollte die Thrombozytenmenge mindestens wöchentlich für 2-3 Wochen überwacht werden. Nach mindestens 2 Wochen sollte die Wirkung der angepassten Dosis auf die Thrombozytenzahl bei Patienten evaluiert werden, um die Notwendigkeit weiterer Dosiserhöhungen zu berücksichtigen.

    Bei Patienten mit Leberzirrhose (Verletzung der Leberfunktion) sollte die Dosis frühestens 3 Wochen nach Beginn der Therapie erhöht werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Abschaffung der Droge

    Die Behandlung mit "Revolved" sollte abgesetzt werden, wenn die Thrombozytenzahl nicht auf einen Wert ansteigt, der ausreicht, um das Blutungsrisiko zu senken, nach 4 Wochen Behandlung mit "Revolid" in einer Dosis von 75 mg pro Tag.

    Patienten mit chronischer HCV von Thrombozytopenie begleitet

    Bei der Einnahme des Präparates "Revolid" in der Kombination mit der antiviralen Therapie ist nötig es die volle Information über die gemeinsame medizinische Anwendung dieser Präparate zu berücksichtigen.

    Um die erforderliche Anzahl an Thrombozyten zu erhalten und zu erreichen, verwenden Sie die minimale wirksame Dosis des Arzneimittels, die notwendig ist, um die antivirale Therapie zu starten und zu optimieren. Die Wahl der Dosen basiert auf der Änderung der Anzahl der Blutplättchen.

    Das Medikament "Revolide" wird nicht verwendet, um die Anzahl der Thrombozyten zu normalisieren. In klinischen Studien wurde eine Zunahme der Thrombozytenzahl beobachtet, hauptsächlich innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie mit dem Medikament "Revolyade".

    Anfangsdosierung

    Die Anfangsdosis des Medikaments "Revolide" beträgt 25 mg einmal täglich.

    Bei Patienten der asiatischen Rasse (wie Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Thai und Taiwan) sollte die Behandlung mit "Revolid" in einer Dosis von 25 mg einmal täglich begonnen werden.

    Überwachung und Korrektur der Dosis

    Die Dosis des Medikaments "Revolide" wird alle 2 Wochen um 25 mg erhöht, bis die Menge der Blutplättchen im Blut optimal für den Beginn der antiviralen Therapie und gemäß Tabelle 2 ist. Vor Beginn der antiviralen Therapie ist es notwendig, Überwachen Sie die Anzahl der Thrombozyten jede Woche.

    Während der antiviralen Therapie ist es notwendig, die Dosis des Medikaments "Revoloid" so anzupassen, dass eine Reduktion der Peginterferon-Dosis vermieden wird. Die Anzahl der Thrombozyten sollte wöchentlich überwacht werden, bis sie ein stabiles Niveau erreicht haben. In der Zukunft ist es notwendig, das gesamte Blutbild jeden Monat zu überwachen, einschließlich der Untersuchung der Anzahl der Blutplättchen und eines Abstrichs von peripherem Blut. Die Dosis sollte 100 mg pro Tag nicht überschreiten. Informationen zu den empfohlenen Dosen von Peginterferon alfa oder Ribavirin sind den Anweisungen für die Anwendung dieser Arzneimittel zu entnehmen.

    Tabelle 2. Korrektur der Dosis Vorbereitung "Revolade" für Patienten mit BHS während der antiviralen Therapie

    Menge Plättchen

    Korrektur der Dosis oder Reaktion

    <50000 / μl für mindestens 2 Wochen Therapie

    Erhöhen Sie die Tagesdosis um 25 mg, aber nicht mehr als 100 mg pro Tag.

    von ≥ 200.000 / μl bis ≤ 400.000 / μl

    Reduzieren Sie die Tagesdosis um 25 mg.Nach 2 Wochen den Effekt einer neuen Dosis evaluieren und über eine weitere Dosisanpassung entscheiden *.

    > 400.000 / μl

    Hören Sie auf, die Droge "Revolide" einzunehmen; Erhöhen Sie die Häufigkeit des Studiums des Inhalts von Thrombozyten auf 2 mal pro Woche. Wenn die Thrombozytenzahl <150000 / μl ist, setzen Sie die Therapie mit der niedrigsten Tagesdosis fort *.

    *Bei Patienten, die das Arzneimittel "Revolid" 25 mg einmal täglich einnehmen, sollten Sie das Arzneimittel "Revolid" in einer Dosis von 12,5 mg einmal täglich oder 25 mg einmal täglich einnehmen.

    Abschaffung der Droge

    Bei Patienten mit HCV-Genotyp 1/4/6, unabhängig von der Entscheidung, die Therapie mit Interferonen fortzusetzen, sollte der Entzug des Medikaments "Revolide" in Betracht gezogen werden, falls die Wirkung der Behandlung mit antiviralen Medikamenten in der 12. Woche nicht erreicht wird. Es ist nötig die Behandlung mit dem Präparat "Revolid" zu beenden, wenn nach der 24-wöchigen Therapie RNA HCV nachgewiesen wird. Nach der Abschaffung der antiviralen Therapie sollte aufhören, das Medikament "Revolyade" zu verwenden.

    Die Anwendung des Arzneimittels "Revolid" sollte bei einem übermäßigen Anstieg der Thrombozytenzahl, wie in Tabelle 2 beschrieben, oder bei klinisch signifikanten Abweichungen von der Norm für funktionelle Leberproben (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") eingestellt werden.

    Spezielle Gruppe von Patienten

    Kinder

    Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments "Revolide" bei Kindern sind nicht erwiesen.

    Schwere aplastische Anämie

    Anfangsdosierung

    Die Anfangsdosis des Medikaments "Revolide" beträgt 50 mg einmal täglich.

    Bei Patienten der asiatischen Rasse (wie Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Thai und Taiwan) sollte die Behandlung mit "Revolid" in einer Dosis von 25 mg einmal täglich begonnen werden.

    Überwachung und Korrektur der Dosis

    Um eine hämatologische Antwort zu erhalten, ist in der Regel eine Titration von bis zu 150 mg erforderlich, die bis zu 16 Wochen nach Beginn der Behandlung mit dem Wirkstoff "Revolide" dauern kann. Die Dosierung des Medikaments "Revolid" sollte in Schritten von 50 mg alle 2 Wochen ausgewählt werden, bis zu der Dosis, die notwendig ist, um die Zielblutplättchenzahl ≥ 50000 / μl zu erreichen. Die Dosis sollte 150 mg pro Tag nicht überschreiten. Klinische hämatologische Parameter und hepatische Tests sollten regelmäßig während des gesamten Behandlungszyklus mit dem Arzneimittel "Revoloid" überwacht werden und die Dosis des Arzneimittels "Revolid" anhand der Anzahl der Thrombozyten gemäß den in Tabelle 3 angegebenen Regeln angepasst werden.

    Tabelle 3. Korrektur der Dosis von "Revolide" für Patienten mit TAA

    Menge Plättchen

    Korrektur der Dosis oder Reaktion

    <50000 / μl für mindestens 2 Wochen Therapie

    Erhöhen Sie die Tagesdosis um 50 mg, aber nicht mehr als 150 mg pro Tag. Patienten der asiatischen Rasse oder mit einer Verletzung der Leberfunktion sollten das Medikament in einer Dosis von 25 mg einmal täglich einnehmen, die Tagesdosis auf 50 mg erhöhen, bevor die Dosis um 50 mg erhöht wird.

    von ≥ 200.000 / μl bis ≤ 400.000 / μl zu jeder Zeit

    Reduzieren Sie die Tagesdosis um 50 mg. Nach 2 Wochen die Wirkung einer neuen Dosis bewerten und eine weitere Dosisanpassung vornehmen.

    > 400.000 / μl

    Beenden Sie die Einnahme des Medikaments "Revolide" für mindestens 1 Woche. Nachdem die Thrombozytenzahl <150.000 / μl erreicht hat, wird die Behandlung in einer um 50 mg reduzierten Dosis fortgesetzt.

    > 400000 / μl nach 2 Wochen Therapie mit "Revolid" bei der niedrigsten Dosis

    Brechen Sie die Droge "Revolade" ab.

    Schrittweise Dosisreduktion bei Patienten mit einer Dreilinienreaktion auf die Therapie (Leukozyten, Erythrozyten und Thrombozyten)

    Sobald die Thrombozytenzahl> 50.000 / μl erreicht, erreicht die Hämoglobinkonzentration ohne Transfusionen der Erythrozytenmasse> 10 g / dl und die absolute Anzahl der Neutrophilen (ACH) erreicht> 1 x 109/ l, und diese Indikatoren werden für mindestens 8 Wochen bleiben, die Dosis des Medikaments "Revolade" sollte um 50% reduziert werden.

    Wenn die Indizes nach 8 Wochen nach der Dosisreduktion stabil bleiben, sollten Sie die Einnahme des Medikaments "Revolide" abbrechen und das Blutbild überwachen.

    Wenn die Thrombozytenzahl auf <30.000 / μl sinkt, fällt die Hämoglobinkonzentration auf <9 g / dl oder das AFN wird <0,5 × 109/ l kann die Behandlung mit "Revolide" in der vorherigen Dosis fortgesetzt werden.

    Abschaffung der Droge

    In Abwesenheit einer hämatologischen Reaktion nach 16 Wochen sollte die Therapie mit "Revolide" abgesetzt werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, die Therapie mit dem Medikament "Revolide" im Falle von neuen zytogenetischen Anomalien (siehe Abschnitt "Nebenwirkung") abzubrechen. Außerdem ist der Entzug der Therapie mit "Revol- did" erforderlich, wenn die Anzahl der Thrombozyten (wie in Tabelle 3 angegeben) oder wichtige Abweichungen in den Ergebnissen der funktionellen Leberuntersuchungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") übermäßig hoch sind.

    Spezielle Gruppe von Patienten

    Kinder

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung des Medikaments "Revolide" bei Kindern mit schwerer aplastischer Anämie sind nicht erwiesen.

    Spezielle Gruppen Patienten (für alle Indikationen)

    Ältere Patienten

    Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung des Medikaments "Revolyade" bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter vor. Klinische Studien zu Eltrombopag zeigten keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Arzneimittelsicherheit bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter im Vergleich zu jüngeren Patienten. Andere klinische Daten zeigen auch, dass es keine Unterschiede in den Behandlungsantworten bei älteren Patienten und jüngeren Patienten gibt, aber eine Überempfindlichkeit gegenüber dem Medikament bei einigen älteren Patienten kann nicht ausgeschlossen werden.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich. Aufgrund der begrenzten Erfahrung in der klinischen Praxis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte das Arzneimittel "Revolyade" jedoch mit Vorsicht und vor dem Hintergrund einer sorgfältigen Überwachung angewendet werden.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit ITP, die eine gestörte Leberfunktion aufweisen (Index: 5 auf der Child-Pugh-Skala), sollte Revolide mit Vorsicht und sorgfältiger Überwachung angewendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Wenn die Therapie mit dem Präparat "Revolyade" für ITP-Patienten mit einer Verletzung der Leberfunktion für notwendig erachtet wird, ist es notwendig, die Therapie einmal täglich mit einer Dosis von 25 mg zu beginnen.

    Erhöhen Sie die Dosis des Medikaments "Revolide" bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte nicht früher als 3 Wochen nach Beginn der Therapie sein.

    Bei Patienten mit chronischer HCV und mit einer Verletzung der Leberfunktion und bei Patienten mit HL mit einer Verletzung der Leberfunktion sollte das Medikament "Revolid" in einer Dosis von 25 mg einmal täglich verschrieben werden.

    Nebenwirkungen:

    Unerwünschte Reaktionen identifiziert in Klinische Studien sind in Übereinstimmung mit der Infektion von Organen und Organsystemen und Häufigkeit des Auftretens (MedDRA) aufgeführt.

    Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: sehr oft (, • 1/10), oft (, • 1/100 und <1/10), selten (, • 1/1 000 und <1/100), selten (, • 1 / 10.000 und <1/1 000), sehr selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Selten: Influenza, Nasopharyngitis, oraler Herpes, Lungenentzündung, Sinusitis, Mandelentzündung, Infektion der oberen Atemwege.

    Oft: Pharyngitis, Harnwegsinfektion.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

    Selten: bösartige Neubildungen des rektosigmoiden Teils des Dickdarms.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Selten: Anämie, Anisozytose, Eosinophilie, hämolytische Anämie, Leukozytose, Myelozytose, Thrombozytopenie, Erhöhung der Hämoglobinkonzentration, Erhöhung der Anzahl stichartiger Leukozyten, Abnahme der Konzentration Hämoglobin, eine Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten, eine Abnahme der Anzahl der Leukozyten.

    Erkrankungen des Immunsystems

    Selten: Überempfindlichkeit.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Selten: Anorexie, Hypokaliämie, verminderter Appetit, erhöhter Appetit, Gicht, Hypokalzämie, erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut.

    Störungen der Psyche

    Selten: Schlafstörung (Schlaflosigkeit), Angst, Depression, Apathie, Stimmungsstörung, Tränen.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Oft: Parästhesien.

    Selten: Dysgeusie, Hypästhesie, Somnolenz, Migräne, Tremor, Ungleichgewicht, Dysästhesie, Hemiparese, Migräne mit Aura, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Sprachstörungen, toxische Neuropathie, Kopfschmerzen (einschließlich vaskulärer Typ).

    Störungen seitens des Sehorgans

    Oft: trockene Augen.

    Seltene Sicht, Trübung der Linse, Astigmatismus, kortikale Katarakt, Bindehautblutungen, Schmerzen im Auge, erhöhte Tränensekretion, Netzhautblutungen, Pigmentepithel, verminderte Sehschärfe, Sehbehinderung, abnormale Ergebnisse von Sehschärfeuntersuchungen, Blepharitis, trockene Keratokonjunktivitis.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen

    Selten: Ohrenschmerzen, Schwindel.

    Herzkrankheit

    Selten: Tachykardie, akuter Myokardinfarkt, kardiovaskuläreHerz-Kreislauf-Störung, Zyanose, Herzklopfen, Sinustachykardie, Verlängerung des QT-Intervalls auf einem Elektrokardiogramm.

    Gefäßerkrankungen

    Selten: tiefe Venenthrombose, Hypertonie, embolische Komplikationen, Hitzewallungen, oberflächliche Thrombophlebitis, ein Gefühl von "Blutrausch", ein Hämatom.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Sehr oft: Übelkeit, Durchfall.

    Oft: Trockenheit der Mundschleimhaut, Erbrechen.

    Selten: Epistaxis, Lungenembolie, Lungeninfarkt, Husten, Nasenbeschwerden, Blasenausschläge auf der Schleimhaut des Oropharynx, Schmerzen im Oropharynx, Nasennebenhöhlenerkrankungen, obstruktives Schlafapnoe-Syndrom.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Selten: Verstopfung, Oberbauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Völlegefühl, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Zahnfleischbluten, Glossodynie, Hämorrhoiden, Blutungen aus der Mundhöhle, Druckschmerz im Bauch, verfärbter Stuhl, Blähungen, Lebensmittelvergiftung, häufiger Stuhlgang, Erbrechen mit Blut, Beschwerden in der Mundhöhle.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig: erhöhte Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (ACT), erhöhte Aktivität Alanin-Aminotransferase (ALT), Hyperbilirubinämie, Abweichung der Leberfunktion von normalen Werten.

    Selten: Cholestase, Leberschaden, Leberschaden, Hepatitis.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Oft: Alopezie, Hautausschlag.

    Selten: Juckreiz, subkutane Blutung, Hyperhidrosis, generalisierter Juckreiz, Urtikaria, Dermatose, Petechien, kalter Schweiß, Erythem, Melanose, Nachtschweiß, Hautpigmentierungsstörung, Hautverfärbung, Hautschuppen, Gesichtsschwellungen.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Oft: Rückenschmerzen, Schmerzen im Muskel-Skelett-Bereich, Muskel-Skelett-Schmerzen, Myalgien, Arthralgien, Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen, Gliederschmerzen, Schweregefühl.

    Selten: Muskelschwäche.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten: Nierenversagen, Leukozyturie, Lupusnephritis, Nykturie, Proteinurie, Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blut, Erhöhung der Creatinin-Konzentration im Blut, Erhöhung des Protein / Kreatinin-Verhältnisses im Urin.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Selten: erhöhte Müdigkeit, periphere Ödeme, Brustschmerzen, Hitzegefühl, Schmerzen, Blutungen an der Stelle der Gefäßpunktion, Asthenie, ein Gefühl der Angst, schmerzhaften Zustand, Entzündung der Wunde, grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Mukositis, nicht Herzkater in der Brust, Fieber, Fremdkörpergefühl.

    Labor- und instrumentelle Daten

    Selten: erhöhte Albuminkonzentration im Blut, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, erhöhte Gesamtproteinkonzentration, Gewichtszunahme, verminderte Albuminkonzentration im Blut, erhöhter pH-Wert im Urin.

    Verletzungstoxizität und Komplikationen der Manipulation

    Selten: Prellung, Sonnenbrand.

    Unerwünschte Reaktionen bei Patienten mit chronischer viraler Hepatitis C

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Oft: Infektion der Harnwege, Infektion der oberen Atemwege, Bronchitis, Nasopharyngitis, Influenza, oraler Herpes, Gastroenteritis, Pharyngitis.

    Gutartig. bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen)

    Oft: maligne Neoplasien der Leber.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Sehr oft: Anämie.

    Oft: Lymphopenie, hämolytische Anämie.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Sehr oft: verringerter Appetit.

    Oft: Hyperglykämie, eine pathologische Abnahme des Körpergewichts.

    Störungen der Psyche

    Sehr oft: Schlaflosigkeit.

    Oft: Depression, Angst, Schlafstörungen, Verwirrung, Agitation.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Sehr oft: Kopfschmerzen.

    Oft: Schwindel, eingeschränkte Aufmerksamkeit, Dysgeusie, hepatische Enzephalopathie, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Parästhesien.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Häufig: Katarakte, Exsudate der Netzhaut, trockene Augen, ikterische Sklera, Netzhautblutungen.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen

    Oft: Schwindel.

    Herzkrankheit

    Oft: ein Gefühl von Herzklopfen.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Sehr oft: Husten.

    Oft: Kurzatmigkeit, Schmerzen im Oropharynx, Dyspnoe bei körperlicher Anstrengung, produktiver Husten.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Sehr oft: Übelkeit, Durchfall.

    Oft: Erbrechen, Aszites, Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Verdauungsstörungen, trockener Mund, Verstopfung, Blähungen, Zahnschmerzen, Stomatitis, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Hämorrhoiden, Bauchbeschwerden, Gastritis, Krampfadern der Speiseröhre, Aphthous Stomatitis, Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Oft: Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, Pfortaderthrombose, Leberinsuffizienz, Leberschäden.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Sehr oft: Juckreiz, Alopezie.

    Oft: Hautausschläge, trockene Haut, Ekzeme, juckende Hautausschläge, Erythem, Hyperhidrose, generalisierter Juckreiz, Nachtschweiß, Hautläsionen.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Sehr oft: Myalgie.

    Oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Knochenschmerzen.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Sehr oft: Dysurie.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Sehr oft: erhöhte Müdigkeit, Hyperthermie, Fieber, Asthenie, periphere Ödeme, grippeähnliche Erkrankung, Schüttelfrost.

    Häufig: Reizbarkeit, Schmerzen, Unwohlsein, Reaktion an der Injektionsstelle, nicht-kardiale Schmerzen in der Brust, Schwellungen, Ausschlag an der Injektionsstelle, Beschwerden in der Brust, Juckreiz an der Injektionsstelle.

    Labor- und instrumentelle Daten

    Oft: Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut, Abnahme des Körpergewichts, Leukopenie, Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Abnahme der Zahl der neutrophilen Leukozyten, normalisiertes Verhältnis, erhöhte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Hyperglykämie, eine Abnahme der Albuminkonzentration im Blut, Verlängerung des QT-Intervalls auf dem Elektrokardiogramm.

    Unerwünschte Reaktionen bei Patienten mit TAA

    Störungen aus dem Nervensystem

    Sehr oft: Kopfschmerzen.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Sehr oft: Husten, Kurzatmigkeit, Schmerzen im Oropharynx, Rhinorrhoe.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Sehr oft: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Sehr oft: erhöhte Aktivität von Transaminasen.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Sehr oft: Blutergüsse.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Sehr oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Sehr oft: Schwindel, Müdigkeit, febrile Neutropenie, Hyperthermie.

    In einer nicht-vergleichenden offenen TAA-Studie wurden Patienten mit zytogenetischen Anomalien in Knochenmarkaspirationsbiopsien diagnostiziert. Bei 7 Patienten wurden die neu entdeckten zytogenetischen Anomalien entdeckt, von denen 5 Patienten Veränderungen im 7. Chromosom aufwiesen.

    Post-Marketing-Forschung

    Unter Verwendung von Electhrobopag in der Zeit nach der Markteinführung wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen aufgezeichnet.

    Informationen über sie wurden aus Spontanmeldungen gewonnen und wurden auch als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Registern, in Studien, die vom Forscher gesponsert wurden, sowie in klinischen pharmakologischen Studien und Suchstudien registriert, wenn sie für nicht zugelassene Indikationen angewendet wurden.

    Gefäßerkrankungen

    Selten: thrombotische Mikroangiopathie mit akutem Nierenversagen.

    Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

    Überdosis:

    Symptome

    In einer klinischen Studie wurde ein Fall einer Überdosierung dokumentiert, wenn der Patient 500 mg Eltrombopag einnahm. Folgende Symptome wurden festgestellt: ein ungewöhnlicher Hautausschlag, eine vorübergehende Bradykardie, Müdigkeit und eine Erhöhung der Transaminasen. Diese Änderungen waren reversibel.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung ist eine signifikante Erhöhung der Thrombozytenzahl möglich, was zu thrombotischen / thromboembolischen Komplikationen führen kann. Im Falle einer Überdosierung sollte die Aufnahme von Präparationen mit Metallkationen, z. B. Calcium, Aluminium oder Magnesium, in Erwägung gezogen werden, um die Resorption von Eltrombopag zu verringern. Die Anzahl der Thrombozyten sollte sorgfältig überwacht werden. Die Behandlung mit Eltrombopagom wird gemäß den Empfehlungen des Dosierungsschemas fortgesetzt.

    Da die renale Ausscheidung nicht der Hauptausscheidungsweg von Eltrombopag ist, der aktiv an Blutplasmaproteine ​​bindet, ist es wahrscheinlicher, dass die Hämodialyse keine wirksame Methode ist, die Entfernung von Eltrombopag aus dem Körper signifikant zu beschleunigen.

    Interaktion:

    Rosuvastatin: Forschung in vitro zeigte, dass elthrombopag Es ist kein Trägerprotein des organischen Anatomen OATP1B1, sondern wirkt als Inhibitor dieses Trägers. In Studien in vitro Es ist auch erwiesen, dass elthrombopag ist ein Substrat und ein Inhibitor von BCRP.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopag und Rosuvastatin in der klinischen Studie der Arzneimittelinteraktion wurde eine Erhöhung der Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Eltrombopagom sollte in Betracht gezogen werden, die Rosuvastatindosis unter strenger Überwachung zu reduzieren.

    In klinischen Studien von Eltrombopag mit gleichzeitiger Therapie mit Rosuvastatin empfohlen, eine Verringerung der Dosis der letzteren um 50%. Bei gleichzeitiger Verwendung von Eltrombopag mit anderen Substraten von Trägern organischer Anionen- (OATP1B1) und BCRP-Träger sollte Vorsicht walten gelassen werden.

    Cyclosporin: in Studien in vitro bestimmt das elthrombopag ist ein Substrat und ein Inhibitor von BCRP. Eine Verringerung der Exposition von Eltrombopag bei gleichzeitiger Anwendung von 200 mg und 600 mg Cyclosporin (BCRP-Inhibitor), die nicht als klinisch signifikant angesehen wird, wurde festgestellt. Im Verlauf der Therapie mit Eltrombopag ist die Korrektur der Dosis anhand der Anzahl der Thrombozyten möglich (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Die Anzahl der Thrombozyten sollte vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Verwendung des Arzneimittels mit Cyclosporin wöchentlich für 2-3 Wochen überwacht werden. Basierend auf der Anzahl der Thrombozyten kann es notwendig sein, die Dosis von Eltrombopag zu erhöhen.

    Wirkung von Eltrombopag auf andere Drogen

    Inhibitoren der Reduktase HMG-CoA: beim Forschung in vitro bestimmt das elthrombopag ist kein Trägerproteinträger des organisch anatomischen OATP1B1, sondern sein Inhibitor.

    In der Studie in vitro Es ist auch erwiesen, dass elthrombopag ist ein Substrat und ein Inhibitor von BCRP. Unter Verwendung von Eltrombopag in einer Dosis von 75 mg einmal täglich für 5 Tage und dem Substrat von OATP1B1 und BCRP Rosuvastatin 10 mg einmal täglich bei 39 gesunden erwachsenen Probanden gab es einen Anstieg von CmOh Rosuvastatin im Blutplasma um 103% und AUC0-∞ auf 55%.

    Eine einmalige Applikation von 50 mg Eltrombopag mit Cyclosporin in einer Dosis von 200 mg (BCRP-Inhibitor) führte zu einer Abnahme von CmOh und AUC von Eltrombopag um 25% bzw. 18%.

    Gleichzeitig Applikation von 600 mg Cyclosporin führte zu einer Abnahme von CmOh und AUC von Elthrombopagus um 39% bzw. 24%.

    Das Auftreten von Wechselwirkungen wird auch mit der Verwendung von Eltrombopag mit anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren erwartet, einschließlich Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin und Simvastatin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Eltrombopagom ist es notwendig, die Frage der Reduktion der Statindosis zu berücksichtigen und eine sorgfältige Beobachtung des Patientenzustandes hinsichtlich unerwünschter Reaktionen der Statine sicherzustellen.

    Substrate von OATP1B1 und BCRP: Die gleichzeitige Anwendung von Eltrombopag und Substraten von OATP1B1 (z. B. Methotrexat) und BCRP-Substraten (z. B. Topotecan und Methotrexat) sollte mit Vorsicht erfolgen.

    Substrate von Cytochrom P450: In Studien mit Mikrosomen der menschlichen Leber wurde gezeigt, dass Eltrombopag (bis zu 100 μmol / l) in Studien in vitro hemmte die Enzyme 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 und 4A9 / 11 Cytochrom CYP450 nicht, war jedoch ein Inhibitor der Cytochrome CYP2C8 und CYP2C9, was durch die Verwendung von Paclitaxel und Diclofenac als Sondensubstrate bestätigt wurde.

    Unter Verwendung von Eltrombopag in einer Dosis von 75 mg einmal täglich für 7 Tage 24 zeigten sich bei gesunden männlichen Probanden keine Anzeichen einer Hemmung oder Induktion des Metabolismus der Sondensubstrate 1A2 (Koffein), 2C19 (Omeprazol), 2C9 (Flurbiprofen) oder 3A4 (Midazolam). Klinisch signifikante Interaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopag und CYP450-Substraten sind nicht zu erwarten.

    Hepatitis-C-Virus-Protease-Inhibitoren: Bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopaga und Telaprevir oder Boceprevir ist eine Korrektur der Eltrombopag-Dosis nicht erforderlich.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopag in einer Einzeldosis von 200 mg und Telaprevir in einer Dosis von 750 mg alle 8 Stunden veränderte sich die Exposition von Telaprevir im Blutplasma nicht.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopaga in einer Einzeldosis von 200 mg und Bocetrevir in einer Dosis von 800 mg alle 8 Stunden traten keine Veränderungen der AUC auf(0-τ) Bocetrevira im Blutplasma, aber es gab eine Zunahme von CmOh um 20% und eine Abnahme von CMindest auf 32%. Die klinische Signifikanz einer Abnahme von CMindest nicht etabliert, wird empfohlen, die klinische und Laborkontrolle der Unterdrückung des Hepatitis-C-Virus zu verstärken.

    Die Wirkung anderer Drogen auf elthrombopag

    Mehrwertige Kationen (Bildung von Chelatkomplexen): elthrombopag bildet Chelatverbindungen mit mehrwertigen Kationen wie Aluminium, Calcium, Eisen, Magnesium, Selen und Zink. Eltrobopaga Anwendung in einer Einzeldosis von 75 mg mit einem Antazida mit mehrwertigen Kationen (1524 mg 1425 mg Hydroxid und Magnesiumcarbonat, Aluminium) reduzierte AUC0-∞ Eltrombopaga im Blutplasma um 70% und CmOh um 70%.

    Um eine signifikante Verringerung der Saugkraft zu vermeiden, sollte Eltrombopaga Antazida, Milchprodukte und Mineralpräparate mit mehrwertigen Kationen mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Verabreichung von Eltrombopaga einnehmen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Interaktion mit Essen: Eine einmalige Einnahme von 50 mg Eltrombopag mit einem kalorienreichen Standardfrühstück, das eine große Menge an Fett und Milchprodukten enthält, reduziert die AUC0-∞ um 59% und CmOh auf 65%.

    Lebensmittel mit einem niedrigen Kalziumgehalt (<50 mg Kalzium), einschließlich Obst, magerem Schinken, Rindfleisch, nicht angereichert (ohne Calcium-, Eisen- und Magnesiumadditive), Fruchtsaft, nicht angereicherte Sojamilch, unraffinierte Kruppe, beeinflussen die Plasma-Exposition von Eltrombopagus nicht signifikant Kaloriengehalt und Fettgehalt in Lebensmitteln (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

    Kombination von Lopinavir mit Ritonavir: Die gleichzeitige Anwendung von Eltrombopag und einer Kombination von Lopinavir und Ritonavir kann zu einer Abnahme der Konzentration von Eltrombopag führen. Eine Studie an 40 gesunden Probanden ergab, dass die gleichzeitige einmalige Anwendung von Eltrombopag in einer Dosis von 100 mg und die wiederholte Anwendung einer Kombination von Lopinavir mit Ritonavir in einer Dosis von 400 mg / 100 mg zweimal täglich zu einer Abnahme der AUC führte0-∞ Eltrombopag im Blutplasma um 17%.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Eltrombopag und der Kombination von Lopinavir und Ritonavir sollte daher Vorsicht walten gelassen werden. Eine sorgfältige Kontrolle der Thrombozytenzahl mindestens wöchentlich für 2-3 Wochen ist erforderlich, um die Eltrombopagdosis für die Ernennung oder den Entzug von a Kombination von Lopinavir und Ritonavir.

    Inhibitoren und Induktoren von CYP1A2 und CYP2C8: elthrombopag auf verschiedenen Wegen metabolisiert, einschließlich CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 und UGT1A3. Arzneimittel, die ein einzelnes Enzym inhibieren oder induzieren, scheinen keinen signifikanten Einfluss auf die Konzentration von Eltrombopag im Blutplasma zu haben, während Arzneimittel, die mehrere Enzyme hemmen oder induzieren, zunehmen können (z. B. Fluvoxamin) oder reduzieren (zum Beispiel Rifampicin) Konzentration von Eltrombopag im Blutplasma.

    Spezielle Anweisungen:

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Eltrombopag zur Behandlung anderer Erkrankungen und Erkrankungen, die von Thrombozytopenie begleitet sind, einschließlich Thrombozytopenie nach Chemotherapie und myelodysplastischen Syndromen, sind nicht belegt.

    Hepatotoxizität

    Die Anwendung von Eltrombopag kann Abweichungen von den Laborparametern der Leberfunktion, schwere hepatotoxische Effekte und Leberschäden mit möglichem Letalitätsverlust verursachen. In klinischen Studien bei Patienten mit chronischen

    ITP bemerkte einen Anstieg der Serum-ALT-Aktivität, HANDLUNG und die Konzentration von indirektem Bilirubin. Diese Reaktionen waren meist leicht (1-2 Grad) und reversibel ohne klinisch signifikante Symptome, was auf eine Verletzung der Leberfunktion hinweisen würde. Nach 2 placebokontrollierten Studien

    unerwünschte Reaktionen in Form einer erhöhten ALT-Aktivität bei Patienten mit ITP wurden bei 5,7% bzw. 4,0% der Patienten beobachtet, die mit Eltrombopag bzw. Placebo behandelt wurden.

    In 2 kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit Thrombozytopenie und HCV, Fälle von> 3-fachen Anstieg der ALT-Aktivität oder HANDLUNG höher der Obergrenze der Norm (VGN) in 34% und 38% der Patienten in der eltrombopagischen Gruppe und in der Placebo-Gruppe.

    Anwendung Eltrombopag gleichzeitig mit einer Kombination von Peginterferon und Ribavirin wurde indirekt mit Hyperbilirubinämie assoziiert. Fälle> 1,5-facher Anstieg der Gesamt-Bilirubin-Konzentration sind höher als die Werte von UHN in 76% und 50% in der Gruppe von Eltrombopag bzw. in der Placebo-Gruppe.

    Serum ALT Aktivität, HANDLUNG und die Bilirubinkonzentration sollte vor der Behandlung mit Eltrombopag beurteilt und dann alle 2 Wochen während der Dosisauswahl überwacht werden, und monatlich, nachdem eine stabile Dosis festgestellt wurde. Wiederholte Untersuchung nach dem Auffinden von Anomalien in Leberfunktionstests wird für 3-5 Tage durchgeführt. Wenn die Serumkonzentration von Gesamtbilirubin erhöht wird, sollten die Konzentrationen seiner einzelnen Fraktionen bestimmt werden. Wenn sich die Abweichung von der Norm bestätigt, wird die Kontrolle fortgesetzt, bis dieses Phänomen behoben, seine Stabilisierung oder Rückkehr der Indikatoren auf das Grundniveau erreicht ist.

    Die Behandlung mit Eltrombopag wird abgesetzt bei • 3-fachem Überschuss der ALT ALT-Aktivität bei Patienten mit normaler Leberfunktion oder • 3-fachem Anstieg gegenüber der Grundlinie (oder> 5-fachem Anstieg der ULN, je nachdem, welcher Wert niedriger ist ) bei Patienten mit erhöhter ALT-Aktivität vor der Behandlung und den folgenden Anzeichen:

    - Fortschreiten der Verletzung, oder

    - Bewahrung der Verletzung für> 4 Wochen, oder

    - seine Kombination mit einer Erhöhung der Konzentration von direktem Bilirubin oder

    - seine Kombination mit klinischen Symptomen der Leberschädigung oder Zeichen-Dekompensation der Leberfunktion.

    Bei Patienten mit Lebererkrankungen elthrombopag sollte mit Vorsicht verwendet werden. Die Behandlung von Patienten mit ITP und TAA mit Verletzungen der Leberfunktion sollte mit einer minimalen Anfangsdosis beginnen.

    Dekompensation Funktion Leber (Anwendung mit Interferonen)

    Bei Patienten mit chronischer HCV und Zirrhose bei der Behandlung von Alpha-Interferonen kann das Risiko einer Leberdekompensation bestehen, in einigen Fällen tödlich. In zwei kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit Thrombozytopenie und HCV bei denen elthrombopag Falls erforderlich, um die für die antivirale Therapie erforderliche Anzahl an Zielblutplättchen zu erreichen, wurden Indikatoren, die auf eine Dekompensation der Leberfunktion hinweisen, häufiger in der Eltrombopag-Gruppe (13%) als in der Placebogruppe (7%) beobachtet. Bei Patienten mit einer anfänglich niedrigen Albuminkonzentration (<3,5 g / dl) oder einem Score von ≥ 10 auf einer Skala MELD (ein Modell des Endstadium der Lebererkrankung), das Risiko einer Dekompensation der Leberfunktion war höher.

    Sollte Patienten mit solchen Daten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Leberdekompensation beobachten.

    Informationen zu den Entzugskriterien finden Sie in den Anweisungen zur Verwendung der entsprechenden Interferonpräparate. Die Einnahme des Medikaments "Revolid" sollte im Falle des Entzugs der antiviralen Therapie in Verbindung mit der Dekompensation der Leberfunktion beendet werden.

    Thrombotisch und/oder thromboembolische Komplikationen

    Die Anzahl der Thrombozyten über der Norm stellt ein theoretisches Risiko für thrombotische und / oder thromboembolische Komplikationen dar. In klinischen Studien mit Eletrombopag bei Patienten mit ITP wurden thromboembolische Komplikationen bei Thrombozytenzahlen sowohl unterhalb als auch innerhalb der normalen Grenzen beobachtet.

    Patienten mit bekannten Risikofaktoren für thromboembolische Komplikationen (z. B. Faktor V-Mutation) (Leiden), Antithrombin-Mangel III (ATIII), Antiphospholipid-Syndrom, etc.) sollte besondere Aufmerksamkeit bei der Verwendung von Elthrombopag gegeben werden.

    Die Anzahl der Thrombozyten sollte sorgfältig überwacht werden, und die Frage der Dosisreduktion oder Eliminierung von Eltrombopag sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Anzahl der Thrombozyten die Zielwerte überschreitet. In ITP-Studien hatten 17 der 446 Patienten (3,8%) 21 thrombotische und / oder thromboembolische Episoden.

    Thromboembolien umfassten: Embolie, einschließlich Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, transitorische ischämische Attacken, Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall und Verdacht auf anhaltendes reversibles ischämisches neurologisches Defizit.

    Verwende nicht elthrombopag zur Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (, • 5 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), wenn der erwartete Nutzen das festgestellte Risiko einer Pfortaderthrombose nicht überschreitet. Wenn eine Behandlung als angemessen erachtet wird, sollte bei der Anwendung von Elthrombopag bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht walten gelassen werden.

    In 2 kontrollierten Studien mit Patienten mit Thrombozytopenie und HCV, die eine Interferon-Therapie erhielten, erhielten 31 von 955 Patienten (3%) eine Behandlung elthrombopagBei 5 der 484 Patienten (1%), die das Placebo erhielten, wurden thrombotische und / oder thromboembolische Komplikationen festgestellt.

    Die Pfortaderthrombose war die häufigste thrombotische und / oder thromboembolische Komplikation in beiden Gruppen (1% der Patienten, die diese erhielten) elthrombopag und 1% der Patienten, die Placebo erhielten). Ein vorübergehender Zusammenhang zwischen dem Beginn der Behandlung und der Entwicklung thrombotischer und / oder thromboembolischer Komplikationen wurde nicht beobachtet. Die meisten Fälle thrombotischer und / oder thromboembolischer Komplikationen führten nicht zum Abbruch der antiviralen Therapie.

    In einer kontrollierten Studie mit Patienten mit Thrombozytopenie und chronischer Lebererkrankung (n = 288), bei denen invasive Eingriffe durchgeführt wurden, war das Thromboserisiko im Pfortadersystem bei Patienten erhöht, die diese erhielten elthrombopag in einer Dosis von 75 mg einmal täglich für 14 Tage.

    Sechs von 143 (4%) erwachsenen Patienten mit chronischer Lebererkrankung erhielten elthrombopagEs entwickelten sich thromboembolische Ereignisse (alle im portalvenösen System) und in der Placebogruppe entwickelten sich bei zwei von 145 (1%) Patienten (1 Fall im Pfortadersystem und 1 Fall eines Myokardinfarkts) thromboembolische Ereignisse. Bei fünf Patienten, die mit Eltrombopag behandelt wurden, entwickelten sich innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Aufnahme ehhrombopaga thromboembolische Ereignisse mit Thrombozytenzahlen von mehr als 200.000 / μl.

    Das Medikament "Revolide" sollte nicht zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung in Vorbereitung auf invasive Verfahren verwendet werden (z. B. Leberbiopsie, transglare intrahepatische porto-Shunting, endoskopische Behandlung von Krampfadern der Speiseröhre).

    Blutung nach Beendigung des Backens durch Eltrombopagom

    Nach Beendigung der Behandlung mit Eltrombopag kommt bei den meisten Patienten die Thrombozytenzahl innerhalb von 2 Wochen auf den Ausgangswert zurück, was das Blutungsrisiko erhöht und in einigen Fällen zu Blutungen führen kann. Die Anzahl der Thrombozyten sollte 4 Wochen nach dem Erythrobopag-Entzug wöchentlich kontrolliert werden.

    Bösartige Neubildungen und Progression maligne Neoplasmen

    Es gibt eine theoretische Möglichkeit, Agonisten TPO-R kann das Fortschreiten von bestehenden hämatologischen Neoplasmen, zum Beispiel myelodysplastisches Syndrom (MDS), stimulieren. In klinischen Studien bei Patienten mit ITP (n= 493) und HCV (n= 1439) zeigt keine Unterschiede in der Inzidenz von malignen Neoplasmen oder malignen Blutkrankheiten zwischen Patienten, die Placebo erhielten, und Patienten, die diese erhielten elthrombopag.

    Dies stimmt mit den Informationen in präklinischen Studien überein, in denen keine maligne Proliferation von Zellen bei Inkubation in Gegenwart von Eltrombopago - MDS - Zelllinien, Zelllinien verschiedener Arten von Leukämie und Zellinien solider Tumoren (Kolon, Prostata) feststellbar war , Eierstöcke und Lungen).

    Katarakt

    In toxikologischen Studien von Elthrombopag wurden Katarakte bei Nagern nachgewiesen. Die geplante Beobachtung von Patienten auf Kataraktentwicklung wurde empfohlen.

    In kontrollierten Studien an Patienten mit Thrombozytopenie und HCV, die eine Interferon-basierte Therapie erhielten (n=1439) berichteten von einer Progression von Katarakten, die anfänglich vorkamen, oder von dem Auftreten von Katarakten bei 8% der Patienten in der eltrombopagischen Gruppe und bei 5% der Patienten in der Placebogruppe.

    Intervallverlängerung QT /QTc

    Eine Studie über die Wirkung des Medikaments auf die QTc-Intervall mit der Teilnahme von gesunden Freiwilligen, die erhalten elthrombopag in einer Dosis von 150 mg pro Tag, ergab keinen klinisch signifikanten Effekt des Arzneimittels auf die Repolarisation des Herzens. Die Verlängerung des QTc-Intervalls wurde in klinischen Studien mit Patienten mit ITP und Patienten mit HCV-infizierter Thrombozytopenie aufgezeichnet. Die klinische Bedeutung dieser Phänomene der Verlängerung des QTc-Intervalls ist nicht erwiesen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Studien über die Wirkung von Eltrombopag auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften von Elthrombopag sind keine negativen Auswirkungen auf diese Aktivitäten zu erwarten.

    Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, Handlungen durchzuführen, die schnelles Denken, motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern, sollte jedoch der klinische Zustand des Patienten und das Profil unerwünschter Wirkungen von Elthrombopag in Betracht gezogen werden.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 25 mg und 50 mg.

    Verpackung:

    Für 7 Tabletten in einer Blisterpackung aus Polyamid / Al / PVC, mehrlagig, je 4 Blisterpackungen mit Anleitung zur Verwendung in einem Kartonbündel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    He Verwenden Sie nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-010032/09
    Datum der Registrierung:09.12.2009 / 29.09.2015
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.12.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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