Salbutamol + Theophyllin (Salbutamolum + Theophyllinum)

Salbutamol stimuliert β2-Adrenorezeptoren, die in Membranen von glatten Muskelzellen der Bronchien, der Gebärmutter, des Gastrointestinaltrakts, des Detrusors der Blase, der Blutgefäße (Gefäße der Skelettmuskulatur, Lunge, Herzkranzgefäße) vorkommen. In diesem Fall entspannen sich die glatten Muskeln der Bronchien, der Tonus und die Kontraktionsaktivität des Myometriums, der Blase, der Gallenblase und der Gallenwege nehmen ab, der motorische und der Magen- und Darm-Tonus, die Blutgefäße erweitern sich.

Relaxation der glatten Muskulatur durch Stimulation von β2-Adrenorezeptoren, konjugiert mit Gs-Proteinen, die die Adenylatcyclase stimulieren, ist mit einem Anstieg der Menge an cAMP und Aktivierung der cAMP-abhängigen Proteinkinase in glatten Muskelzellen verbunden. Die cAMP-abhängige Proteinkinase A inhibiert die Kinase der leichten Myosinketten, wodurch die Phosphorylierung der leichten Myosinketten unterbrochen wird und ihre Wechselwirkung mit Aktin nicht stattfindet. Die cAMP-abhängige Proteinkinase A inhibiert Phospholampan (einen Inhibitor der Ca2 + -ATPase), wodurch die Aktivität der Ca2 + -ATPase, die Ca2 + vom Zytoplasma zum sarkoplasmatischen Retikulum transportiert, in den glatten Muskelzellen und in der Konzentration ansteigt von cytoplasmatischem Ca2 + nimmt ab. All dies führt zu einer Abnahme der Tonus- und Kontraktionsaktivität der glatten Muskulatur. Es ist möglich, den Blutglucosespiegel zu erhöhen, da β2-Adrenorezeptoren den Glykogenolyseprozess in der Leber und den Skelettmuskeln sowie die Insulinsekretion in der Bauchspeicheldrüse kontrollieren und bei Stimulierung Phosphorylase aktivieren und den Abbau von Glykogen erhöhen, was zu erhöhten Blutglucosespiegeln führt.

Die Sekretion von Insulin mit Stimulation von β2-adrenergen Rezeptoren nimmt zu.

Der Mechanismus der bronchodilatorischen Wirkung von Theophyllin steht in Zusammenhang mit der Blockade der Adenosin-A1-Rezeptoren der glatten Muskelzellen sowie der wahllosen Hemmung der Phosphodiesterase (Typ III, IV). Die Unterdrückung der Phosphodiesterase in glatten Muskelzellen der Bronchien (Phosphodiesterase IV) führt zur Akkumulation in cAMP-Zellen und einer Abnahme der intrazellulären Ca 2+ -Konzentration, was zu einer Abnahme der Aktivität der Myosin-Leichtkettenkinase in Zellen und der Wechselwirkung von Aktin und Myosin führt. Dies führt zu einer Entspannung der glatten Muskulatur der Bronchien (spasmolytische Wirkung). In der gleichen Weise Theophyllin wirkt auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße und bewirkt dadurch eine Vasodilatation. Unter der Wirkung von Theophyllin in Mastzellen steigt auch die Konzentration von cAMP (aufgrund der Hemmung der Phosphodiesterase IV) und die Konzentration von Ca2 + nimmt ab. Dies verhindert die Degranulation von Mastzellen und die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Allergien. Hemmung der Phosphodiesterase in Kardiomyozyten (Phosphodiesterase III) führt zur Akkumulation von cAMP in diesen und einer Erhöhung der Konzentration von Ca2 + (Erhöhung der Herzkraft, Tachykardie).

Theophyllin übt eine schwache Antiplättchen- und Diuretikumwirkung aus.