Wirdel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

aktive Substanz: Valaciclovir-Hydrochlorid-Monohydrat 583,8 mg (von 573,0 bis 591,0 mg), berechnet als Valaciclovirhydrochlorid 556,0 mg, berechnet als Valaciclovir 500,0 mg;

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose von 37,0 bis 55,0 mg, Crospovidon 15,0 mg, Povidon (Kollidon 90 E) 50,0 mg, Magnesiumstearat 7,0 mg;

Mantel (Mangelhaftes Weiß YS-1-7003: Titandioxid 31,250%, Hypromellose (3 cP, 6 cP) 29,875%. Macrogol (Polyethylenglycol 400) 8000%, Polysorbat (Tweep 80) 1000%) - 17,5 mg.

Beschreibung:

Tabletten bedeckt mit einer Filmschicht von weißer oder fast weißer Farbe, kapselförmig, bikonvex. Auf der einen Seite ist "V" eingraviert, auf der anderen Seite "500". Der Kern des Tablets ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.B.11 Valaciclovir

J.05.A.B Nucleoside und Nucleotide

Pharmakodynamik:

Antivirale Droge. Spezifischer Nukleosid-Inhibitor der DNA-Polymerase von Herpes-Viren. Im menschlichen Körper wird schnell zu einem Acyclovir und L-valin; Als Ergebnis der Phosphorylierung von Acyclovir wird ein aktives Acyclovirtriphosphat gebildet, das kompetitiv die virale DNA-Polymerase unterdrückt und als ein Analogon des Purinnucleosids (Guanin) in die virale DNA eingefügt wird, was zu einem vollständigen Kettenbruch führt und die DNA-Synthese beendet und Blockierung der Virusreplikation. Die erste Phase der Phosphorylierung erfolgt unter dem Einfluss des virusspezifischen Enzyms (für Viren Herpes Simplex 1 und 2 Arten, Varizellen Zoster - virale Thymidinkinase, die nur in Zellen gefunden wird, die mit dem Virus infiziert sind). Für das Cytomegalovirus (CMV) beruht die Selektivität des Arzneimittels auf der Tatsache, dass die Phosphorylierung teilweise durch das Produkt des Phosphotransferasegens vermittelt wird UL97. Die Droge ist aktiv im vitro für Herpes Simplex Virus (HSV) 1 und 2 Typen, Herpes Zoster Virus, Epstein-Barr Virus, CMV und humanes Herpesvirus Typ 6.

Bei Patienten mit erhaltener Immunität Viren Herpes Simplex und Varizellen Zoster mit eingeschränkter Valaciclovir-Empfindlichkeit sind äußerst selten (weniger als 0,1%), können jedoch manchmal bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Immunität, z. B. bei Knochenmarktransplantation, bei Chemotherapie bei malignen Neoplasmen und bei HIV-infizierten Patienten gefunden werden.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung wird es gut aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert. Unter Beteiligung des Enzyms der Leber wird Valaciclovirhydrolase schnell und fast vollständig zu Acyclovir und L-valine. Bioverfügbarkeit (in Bezug auf Acyclovir) bei einer Dosis von 1000 mg ist 54% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Nach 4-maliger Anwendung von Valaciclovir in einer Dosis von 1 g wurde die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) ist ungefähr gleich AUC mit intravenöser Verabreichung von Acyclovir in einer Dosis von 5 mg alle 8 Stunden. Die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh) nach einer Einzeldosis von 1 g -15-25 μmol / ml die Zeit bis zum Erreichen von C_mOh- 1,6-2,1 Stunden; 3 Stunden unmetabolisiert Valaciclovir im Plasma ist nicht bestimmt. Der Zusammenhang mit Plasmaproteinen Valaciclovir - 13-18%, Acyclovir - 9-33%.

Acyclovir ist weit verbreitet in Geweben und Körperflüssigkeiten, einschließlich Gehirn, Leber, Gebärmutter, Schleimhaut und Vaginalsekret, Sperma, Liquor (50% der Konzentration im Plasma) und Herpesbläschenflüssigkeit. Dringt durch die Plazenta in die Muttermilch ein. Metabolismus Valaciclovir / Acyclovir ist nicht mit Cytochrom P450-Enzymen assoziiert.

Nach wiederholter Anwendung von Valaciclovir bei Patienten mit normaler Nierenfunktion Acyclovir Nicht kumulieren. Halbwertzeit (T_1/2) Valaciclovir bei Patienten mit normaler Nierenfunktion - weniger als 30 Minuten; Aciclovir 2,5-3,3 Stunden, mit dem Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz (CRF) - 14 Stunden, bei älteren Patienten (65-83 Jahre) - 3,3-3,7 Stunden.

Es wird von den Nieren ausgeschieden (45,6%), hauptsächlich in Form von Aciclovir (mehr als 80% der Dosis) und seines Metaboliten 9-Carboxymethoxymethylguanin, weniger als 1% - unverändert; und durch den Darm (47,12%) für 96 Stunden. Bei Patienten unter Hämodialyse, T_1/2ungefähr 4 Stunden; Während des 4-stündigen Verfahrens werden etwa 30% des Arzneimittels entfernt. Bei der Peritonealdialyse wird das Medikament in geringerem Maße entfernt.

Indikationen:

Erwachsene:

- Behandlung von Herpes Zoster (Herpes Zoster).

- Behandlung von Infektionen der Haut und der Schleimhäute durch HSV Typ 1 und 2 (einschließlich neu diagnostizierter Herpes genitalis, rezidivierender Herpes genitalis) (Herpes Genitalis) und Herpes labialis (Herpes Labialis).

- Prävention (Unterdrückung) von Rezidiven von Infektionen der Haut und der Schleimhäute durch HSV Typ 1 und 2 (einschließlich Herpes genitalis).

- Verringerung des Risikos der Übertragung von Herpes genitalis auf einen gesunden Partner.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren:

- Verhinderung einer Cytomegalovirus-Infektion, die während einer Organtransplantation auftritt.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Valaciclovir, Acyclovir und andere in der Zubereitung enthaltene Bestandteile; HIV-Infektion mit Inhalt CD4 + - Lymphozyten weniger als 100 / μl; Kinderalter (bis 12 Jahre - zur Vorbeugung von Cytomegalovirus-Infektionen während der Organtransplantation, bis zu 18 Jahren - für andere Indikationen).

Vorsichtig:

Leber- / Nierenversagen, klinisch ausgedrückte Formen der HIV-Infektion; Schwangerschaft, Stillzeit; älteres Alter; Hypohydratation, gleichzeitiger Einsatz von nephrotoxischen Arzneimitteln.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Über die Anwendung von Valaciclovir in der Schwangerschaft liegen nur begrenzte Daten vor. Valaciclovir gelten nur in Fällen, in denen der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Registrierte Daten über den Ausgang der Schwangerschaft bei Frauen, die nahmen Valaciclovir oder Acyclovir, zeigte keine Zunahme der Anzahl der Geburtsfehler bei ihren Kindern im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung. Weil das Register eine kleine Anzahl von Frauen enthält, die Valaciclovir In der Schwangerschaft ist es unmöglich, verlässliche und sichere Aussagen über die Sicherheit von Valaciclovir während der Schwangerschaft zu treffen.

Aciclovir, der Hauptmetabolit von Valaciclovir, wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn das Valaciclovir der Mutter zweimal täglich in einer Dosis von 500 mg eingenommen wird, wird das Kind die gleiche Wirkung von Acyclovir erfahren wie bei einer Dosis von etwa 0,61 mg / kg / Tag. Die Halbwertszeit von Aciclovir aus Muttermilch ist die gleiche wie aus Plasma. Valaciclovir in unmodifizierter Form wurde nicht im Plasma der Mutter, der Muttermilch oder im Urin des Kindes bestimmt. Valaciclovir sollte bei stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden. Jedoch wird die intravenöse Verabreichung von Acyclovir in einer Dosis von 30 mg / kg / Tag bei Neugeborenen zur Behandlung von Krankheiten, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden, verwendet.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Behandlung von Herpes Zoster (Die Behandlung wird empfohlen, wenn die ersten Symptome auftreten).

Erwachsene: 1000 mg 3 mal täglich für 7 Tage.

Behandlung von Infektionen, die durch HSV verursacht werden (Es wird empfohlen, dass die Behandlung in der Prodromalperiode beginnt oder wenn die ersten Symptome auftreten).

Erwachsene: 500 mg zweimal täglich. Bei einem Rückfall von Herpes beträgt der Behandlungsverlauf 3-5 Tage; bei Bedarf kann der Behandlungsverlauf auf 10 Tage ausgedehnt werden.

Wann Herpes labialis Es ist auch möglich, Valaciclovir zweimal täglich in einer Dosis von 2 g einzunehmen (die zweite Dosis sollte nach ungefähr 12 Stunden, aber nicht früher als 6 Stunden nach der ersten Dosis eingenommen werden); Behandlungsverlauf -1 Tag. Die Behandlung wird empfohlen, um mit den frühesten Symptomen von Lippenherpes, wie Kribbeln, Juckreiz, Brennen beginnen.

Vorbeugung (Unterdrückung) von Rezidiven von durch HSV verursachten Infektionen

Erwachsene

Patienten von normaler Immunstatus: 500 mg einmal täglich.

Patienten von Immunschwäche: 500 mg zweimal täglich.

Verringerung des Risikos der Übertragung von Herpes genitalis auf einen gesunden Partner

Um das Risiko der Übertragung von Herpes genitalis auf einen gesunden Partner zu reduzieren das heterosexuelle erwachsene Patienten mit erhaltener Immunität und mit der Anzahl der Exazerbationen auf 9 pro Jahr: 500 mg einmal täglich für ein Jahr oder mehr jeden Tag mit regelmäßigem Geschlechtsverkehr. Daten zur Vorbeugung von Infektionen in anderen Patientenpopulationen fehlen.

Prävention von Cytomegalovirus-Infektion nach der Transplantation

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren: 2 g 4 mal am Tag. Es wird empfohlen, die Behandlung so früh wie möglich nach der Transplantation zu beginnen. Die Dosis sollte reduziert werden abhängig von der Kreatinin-Clearance. Der Behandlungsverlauf beträgt 90 Tage (bei Patienten mit hohem Infektionsrisiko kann verlängert werden).

Haben ältere Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, mit Ausnahme einer signifikanten Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

Wann chronisches Nierenversagen (CNI) Das Dosierungsschema wird abhängig von der Kreatinin-Clearance (CK) und den Indikationen festgelegt.

Behandlung von Gürtelrose: KK 15-30 ml / min - 1 g 2 Male pro Tag; KK weniger als 15 ml / min - 1 g einmal täglich.

Behandlung von Infektionen, die durch HSV verursacht werden: KK weniger als 15 ml / min - 500 mg einmal täglich.

Behandlung von Herpes labialis: KK 31-49 ml / min - 1 g 2 Male pro Tag für 1 Tag; KK 15-30 ml / min - 500 Milligramme zweimal pro Tag für einen Tag; KK weniger als 15 ml / min - 500 mg einmal.

Vorbeugung (Unterdrückung) von Rezidiven von durch HSV verursachten Infektionen

Erwachsene Patienten von normaler Immunstatus: KK weniger als 15 ml / min - 250 mg jeweils 1 einmal am Tag.

Erwachsene Patienten von Immunschwäche: KK weniger als 15 ml / min - 500 mg einmal täglich. Verringerung des Risikos der Übertragung von Herpes genitalis auf einen gesunden Partner: KK weniger als 15 ml / min - 250 mg einmal täglich.

Prävention von Cytomegalovirus-Infektion nach der Transplantation

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren: KK 75 ml / min und mehr - 2 g 4 Male pro Tag; KK von 50 bis weniger als 75 ml / min - 1,5 g 4 Male pro Tag; KK von 25 bis weniger als 50 ml / min - 1,5 g 3 Male pro Tag; KK von 10 bis weniger als 25 ml / min - 1,5 g 2 Male pro Tag; KK weniger als 10 ml / min oder bei Patienten unter Hämodialyse - 1,5 g einmal täglich. Patienten, die sind auf Hämodialyse, das Medikament wird empfohlen, unmittelbar nach dem Eingriff der Hämodialyse in der gleichen Dosis wie Patienten mit CC weniger als 15 ml / min.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberzirrhose (die synthetische Funktion der Leber bleibt erhalten) ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose (mit Verletzung der synthetischen Funktion der Leber und des Vorhandenseins von Shunts zwischen dem Pfortadersystem und dem gemeinsamen Gefäßbett) gab es ebenfalls keinen Hinweis auf einen Korrekturbedarf des Dosierungsregimes; Die klinische Erfahrung von Valaciclovir in dieser Patientengruppe ist jedoch organisch.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit der folgenden möglichen Nebenwirkungen wird gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation angegeben: Häufig (≥ 10%), häufig (≥ 1% und <10%), selten (≥ 0,1% und <1%), selten (≥0,01% und <0,1%), selten (<0,01%, einschließlich Einzelfälle).

Von der Seite des zentralen Nervensystems: oft Kopfschmerzen: selten - Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen; selten - Agitiertheit, Tremor, Ataxie, Dysarthrie, psychotische Symptome, Krämpfe, Enzephalopathie, Koma. Die aufgeführten Symptome sind reversibel und werden normalerweise bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder vor dem Hintergrund anderer prädisponierender Zustände beobachtet. Bei erwachsenen Patienten mit einem transplantierten Organ, die hohe Dosen (8 g pro Tag) Valaciclovir zur Prävention einer CMV-Infektion erhalten, entwickeln sich neurologische Reaktionen häufiger als bei niedrigeren Dosen.

Aus dem Atmungssystem: selten - Kurzatmigkeit.

Aus dem Verdauungssystem: häufig - Übelkeit; selten - Unbehagen in Bauch, Erbrechen, Durchfall; selten - reversible Verletzungen von funktionellen Leberproben, die manchmal als Manifestationen von Hepatitis angesehen werden.

Von der Haut und dem Unterhautfett: selten - Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit: selten - Juckreiz.

Allergische Reaktionen: sehr selten - Anaphylaxie. selten - Nesselsucht, Angioödem.

Aus dem Harnsystem: selten - Hämaturie (oft mit anderen Erkrankungen der Nieren verbunden); selten - Beeinträchtigte Nierenfunktion; selten - akutes Nierenversagen, Nierenkolik (Nierenkolik kann mit eingeschränkter Nierenfunktion assoziiert sein). Es wurden Fälle von Ausfällung von Acyclovir-Kristallen im Lumen der Nierentubuli berichtet. Ein adäquates Trinkregime sollte während der Behandlung eingehalten werden.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: selten Leukopenie, Thrombozytopenie.

Andere: bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Immunität, insbesondere bei erwachsenen Patienten im fortgeschrittenen Stadium des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) Valaciclovir in hohen Dosen (8 g / Tag täglich) gab es Fälle von Nierenversagen, mikroangiopathischer hämolytischer Anämie und Thrombozytopenie (manchmal in Kombination). Ähnliche Komplikationen wurden bei Patienten mit den gleichen Krankheiten beobachtet, aber nicht erhalten Valaciclovir.

Überdosis:

Symptome: akutes Nierenversagen und Störungen des Zentralnervensystems (Verwirrtheit, Halluzinationen, Agitiertheit, Krämpfe, Koma); Übelkeit und Erbrechen sind möglich.

Behandlung: Hämodialyse (mit akutem Nierenversagen und Anurie).

Interaktion:

Klinisch signifikante Interaktionen sind nicht etabliert.

Aciclovir wird über die Nieren ausgeschieden. hauptsächlich in unveränderter Form durch aktive renale Sekretion. Die kombinierte Verwendung von Arzneimitteln mit diesem Entfernungsmechanismus kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Acyclovir im Blutplasma führen. Nach der Ernennung von Valaciclovir in einer Dosis von 1000 mg und Drogen Cimetidin, Probenecid, die in der gleichen Weise abgeleitet sind wie Valaciclovirgibt es einen Anstieg der AUC von Acyclovir und verringert somit die renale Clearance von Acyclovir. Aufgrund des großen therapeutischen Index von Acyclovir ist jedoch eine Dosisanpassung von Valaciclovir nicht erforderlich.

Bei der Behandlung von Herpes labialis, der Vorbeugung und Behandlung von Krankheiten, die durch CMV verursacht werden, ist Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Valaciclovir in höheren Dosen (4000 mg pro Tag oder mehr) und Arzneimitteln, die mit Acyclovir um den Ausscheidungsweg konkurrieren . weil eine potentielle Gefahr eines Anstiegs der Plasmakonzentrationen eines oder beider Arzneimittel oder ihrer Metaboliten besteht.Es gab eine Erhöhung der AUC von Acyclovir und dem inaktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil (ein Immunsuppressivum, das bei Patienten nach Organtransplantation verwendet wird) bei gleichzeitiger Verwendung dieser Arzneimittel.

Die gleichzeitige Anwendung von Valaciclovir mit nephrotoxischen Arzneimitteln, einschließlich Aminoglycosiden, organischen Verbindungen von Platin, iodiertem Kontrastmittel, Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet, Cyclosporin und Tacrolimus, sollte besonders bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht durchgeführt werden und erfordert eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion Funktion.

Spezielle Anweisungen:

Bei Patienten mit Dehydrationsgefahr, insbesondere bei älteren Patienten, sollte ein angemessenes Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht aufrechterhalten werden.

Es wird empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und ältere Patienten wegen eines erhöhten Risikos für die Entwicklung von Nebenwirkungen des ZNS, akutem Nierenversagen und dem Risiko einer Überdosierung bei dieser Patientengruppe engmaschig zu überwachen.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz wird häufig eine Kreatinin-Clearance empfohlen, insbesondere wenn sich die Nierenfunktion schnell ändert (insbesondere unmittelbar nach Transplantation oder Transplantation) und die Valaciclovir-Dosis entsprechend der Kreatinin-Clearance angepasst wird. In Ermangelung einer schweren Nierenfunktionsstörung , eine Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Es ist notwendig, Vorsicht walten zu lassen Valaciclovir (insbesondere bei Dosen über 4 mg pro Tag) gleichzeitig mit Arzneimitteln, die mit Acyclovir um den Eliminationsweg konkurrieren, sowie mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion stören. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Valaciclovir in hohen Dosen (4 g pro Tag oder mehr) bei Patienten mit Lebererkrankungen vor, daher sollte das Arzneimittel in hohen Dosen dieser Patientengruppe vorsichtig behandelt werden.

Valaciclovir reduziert das Risiko der Übertragung von Herpes genitalis bei heterosexuellen erwachsenen Patienten mit erhaltener Immunität. Daten zur Vorbeugung von Infektionen in anderen Patientenpopulationen fehlen.

Valaciclovir reduziert das Risiko der Übertragung von Herpes genitalis, schließt es jedoch nicht vollständig aus und führt nicht zu einer vollständigen Heilung. Während der Valaciclovir-Therapie sollte der Patient Maßnahmen ergreifen, um die Sicherheit des Partners während des Geschlechtsverkehrs zu gewährleisten.

Die Aufnahme des Präparates in den hohen Dosen für lange Zeit unter den Bedingungen der schweren Immunmangelhaftigkeit (die Knochenmarktransplantation, klinitscheskije die Formen der Infektion des Virus, die Nierentransplantation), führte zur Entwicklung der thrombozytopenischen Purpura und des hämolytisch-urämischen Syndroms, bis zu tödlich Ergebnis.

Wenn Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems auftreten (einschließlich Agitiertheit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Wahnvorstellungen, Krämpfen und Enzephalopathie), wird die Droge aufgehoben.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, ein Auto und andere Mechanismen zu kontrollieren, sollten der klinische Zustand des Patienten und das Nebenwirkungsprofil von Valaciclovir berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, filmüberzogen, 500 mg.

Verpackung:

Für 10 oder 14 Tabletten in einer planaren Zellpackung aus einer Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

1 Konturpackung mit 10 Tabletten oder 3 Konturpackungen mit 14 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000666

Datum der Registrierung:28.09.2011 / 15.10.2015

Haltbarkeitsdatum:28.09.2016

Datum der Stornierung:2016-09-28

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NIZHFARM, JSC NIZHFARM, JSC Russland

Hersteller: & nbsp;

HETERO LABS, Begrenzt Indien

Darstellung: & nbsp;Nizhpharm, JSCNizhpharm, JSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Wirdel (Virdel)