Le traitement par lamivudine doit être effectué par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients infectés par le VIH.
Les enfants de moins de 3 ans ne sont pas recommandés l'utilisation de formes posologiques de comprimés, par conséquent, pour le traitement des enfants, une autre forme posologique doit être utilisée - solution buvable (voir la section «Méthode d'administration et dose»).
L'utilisation de la lamivudine en monothérapie n'est pas recommandée.
Les patients doivent être avertis que le traitement par les antirétroviraux, y compris la lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors des rapports sexuels ou de la transfusion sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.
Chez les patients recevant lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux, des infections opportunistes ou d'autres complications peuvent se développer, ils doivent donc être surveillés attentivement par un médecin expérimenté dans le traitement du VIH.
Ostéonécrose.
Bien que l'étiologie soit multifactorielle (utilisation de corticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, augmentation de l'indice de masse corporelle), des cas d'ostéonécrose sont notés chez les patients atteints de VIH avancé et / ou de traitement antirétroviral combiné à long terme.Lorsqu'il y a de la douleur et des douleurs dans les articulations, une raideur articulaire ou une difficulté de mouvement, les patients doivent consulter un médecin.
Triple thérapie avec des nucléosides.
On a signalé aucune réponse virologique et aucune résistance au début de la trithérapie avec les nucléosides (association de lamivudine avec le ténofovir, le fumarate de dizoproxil et l'abacavir, et la lamivudine avec le ténofovir, le fumarate de dizoproxil et la didanosine) avec le médicament une fois par jour. .
Dysfonction mitochondriale
Dans des conditions dans in vitro et dans vivo la capacité des analogues nucléotidiques et nucléosidiques à causer des dommages aux mitochondries de différents degrés a été révélée. Il y a eu des cas de dysfonctionnement mitochondrial chez des enfants séronégatifs exposés à des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance.
Altération de la fonction rénale.
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de degré moyen et sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma est augmentée, en raison de la diminution de la clairance du médicament, par conséquent un ajustement de la dose est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <30 ml / min, une autre forme posologique - solution buvable (voir «Posologie et administration») doit être utilisée.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré modéré et sévère de réduction de la dose de lamivudine ne sont pas nécessaires, sauf si une violation de la fonction hépatique s'accompagne d'une insuffisance rénale.
Pancréatite.
Plusieurs cas de pancréatite développés chez des patients ayant reçu lamivudine. Cependant, on ne sait pas si cette complication est causée par la lamivudine ou l'infection par le VIH elle-même. En cas de douleurs abdominales, de nausées, de vomissements ou de changements caractéristiques des paramètres biochimiques chez un patient lamivudine, la pancréatite doit être exclue. Il est nécessaire de suspendre le médicament jusqu'à ce que le diagnostic de la pancréatite n'est pas exclu.
Acidose de lactate / hépatomégalie sévère avec dystrophie du foie gras.
Chez les patients infectés par le VIH (principalement des femmes) qui prenaient des médicaments antirétroviraux du groupe des analogues nucléosidiques seuls ou en association avec la lamivudine, on a décrit des cas d'acidose lactique généralement accompagnés d'hépatomégalie sévère et de stéatose, y compris mortelle. Les symptômes pouvant indiquer le développement de l'acidose lactique comprennent: faiblesse générale, perte d'appétit, perte de poids soudaine et inexpliquée, troubles du tractus gastro-intestinal et du système respiratoire (essoufflement).
Le traitement par lamivudine nécessite toujours de la prudence, surtout si le patient présente des facteurs de risque de développer une maladie hépatique.En cas de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou de dysfonction hépatique (y compris hépatomégalie et dystrophie graisseuse du foie, même en l'absence d'augmentation activité transaminase), la lamivudine doit être arrêtée.
Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'analogues nucléosidiques à des patients atteints d'hépatite C concomitante interféron alfa et ribavirine en rapport avec le risque élevé de lactate-acidose. Ces patients doivent subir une surveillance clinique et biologique approfondie.
Redistribution de la graisse sous-cutanée.
Chez certains patients, la thérapie antirétrovirale combinée peut accompagnée d'une redistribution / accumulation de graisse sous-cutanée, incl. diminution de la quantité de graisse périphérique et augmentation de la graisse viscérale, perte de poids des membres et du visage, grossissement du sein et dépôt de graisse à l'arrière du cou et du dos, ainsi qu'une augmentation de la concentration de glucose sanguin lipides.
Bien qu'une ou plusieurs des réactions indésirables susmentionnées associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, puissent causer tous les médicaments des classes d'inhibiteurs de protéase et d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants de ces classes. de médicaments dans la capacité d'induire ces réactions indésirables.
Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication. Les effets à long terme de ces réactions indésirables ne sont pas actuellement établis. L'examen clinique des patients devrait inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution des tissus adipeux. Il est également nécessaire de mesurer la concentration de lipides de glucose dans le plasma sanguin. Les troubles du métabolisme lipidique doivent être ajustés, guidés par leurs manifestations cliniques.
Syndrome de restauration de l'immunité.
Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début du traitement antirétroviral, l'inflammation peut s'aggraver, provoquée par une infection opportuniste asymptomatique ou paresseuse, qui peut entraîner une détérioration grave ou une aggravation des symptômes. En règle générale, des réactions similaires ont été observées dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Les exemples les plus significatifs sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection mycobactérienne généralisée et / ou focale et la pneumocystose. Tout symptôme d'inflammation doit être immédiatement identifié et le traitement doit commencer sans délai.
Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, le syndrome de Wagner, la polymyosite, le syndrome de Guillain-Barre, etc.) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais la maladie a pu se manifester plusieurs mois après de thérapie et avoir un parcours atypique.
Patients infectés à la fois par le VIH et le virus de l'hépatite B
Chez les patients infectés à la fois par le VIH et le virus de l'hépatite B, après l'arrêt du traitement par lamivudine, des signes cliniques ou biologiques de récurrence de l'hépatite peuvent apparaître, ce qui peut avoir des conséquences graves sur la fonction hépatique décompensée. virus de l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller les paramètres biochimiques de la fonction hépatique et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B pendant plusieurs mois.
Utilisation simultanée avec d'autres médicaments
La probabilité d'une interaction défavorable de la lamivudine avec d'autres médicaments est très faible en raison du métabolisme limité dans le foie, d'un léger degré de liaison aux protéines plasmatiques et d'une excrétion presque complète de la lamivudine sous forme inchangée.
La lamivudine étant principalement excrétée au moyen d'un système de transport cationique, il convient de rappeler que la lamivudine peut interagir avec des médicaments ayant la même voie d'élimination, par exemple avec le triméthoprime. L'interaction cliniquement significative de la lamivudine avec des médicaments excrétés principalement par un système de transport anionique ou une filtration glomérulaire est peu probable.
Ne pas attribuer simultanément lamivudine avec la zalcitabine, la cladribine, ainsi qu'avec de fortes doses de co-trimoxazole, utilisées pour traiter la pneumonie à pneumocystis (voir section "Interactions avec d'autres médicaments"),
Chez les patients qui ont reçu simultanément lamivudine et immunosuppresseurs (p. ciclosporine A) à des doses standard, aucune interaction indésirable cliniquement significative n'a été observée. Des études spéciales n'ont pas été menées.
Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique indésirable entre la lamivudine et l'interféron alpha.
La maintenance préventive après l'infection probable du HIV.
Selon les recommandations internationales (Center for Disease Control, juin 1998), si une personne infectée par le VIH est susceptible d'être infectée par le sang (par exemple, par une aiguille d'injection), il est urgent (dans les 1-2 heures après l'infection) pour prescrire un traitement combiné avec la zidovudine et la lamivudine. Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase devrait être inclus dans le régime antirétroviral. Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines. Les données sur l'efficacité du traitement préventif après une infection VIH accidentelle n'ont pas été suffisamment accumulées; études contrôlées n'ont pas été menées.
Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue.