Epivir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composants	Quantité, mg
Substance active:
Lamivudine	10,00
Excipients:
Saccharose	200,00
Propylène glycol	20,00
Méthylparahydroxybenzoate	1,50
Parahydroxybenzoate de propyle	0,18
Fraise aromatique	0,80
Banane aromatique	0,60
Citrate de sodium	11,00
Acide citrique	1,00
Acide hydrochlorique	à pH 6.0
Une solution d'hydroxyde de sodium	à pH 6.0
Eau purifiée	jusqu'à 1,0 ml

Remarque: la quantité de lamivudine peut être ajustée en fonction de la pureté pour fournir 10 mg de lamivudine dans 1 ml.

La description:

Solution transparente d'incolore à jaune clair avec une légère odeur fruitée.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.05 Lamivudine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La lamivudine est un puissant inhibiteur sélectif de la réplication du VIH-1 et du VIH-2 dans in vitro. La lamivudine est également active contre les souches de VIH résistantes à la zidovudine. À l'intérieur des cellules lamivudine est métabolisé en 5'-triphosphate (forme active) dont la demi-vie à partir des cellules est de 16-19 heures.

Lamivudine-5'-triphosphate dans inhibe de manière insignifiante l'inverse dépendant de l'ARN et de l'ADN transcriptase (RT) du VIH.

Le principal mécanisme d'action lamivudine-blocage de la synthèse de la valeur croissante de l'ADN dans le processus de l'inverse transcription du VIH. Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine).

La lamivudine n'interfère pas avec le métabolisme cellulaire normal de l'ADN et n'a pas d'effet significatif sur la teneur en ADN nucléaire et mitochondrial des cellules de mammifères.

Dans les études dans in vitro La lamivudine a un faible effet cytotoxique sur les lymphocytes du sang périphérique, ainsi que sur les lignées cellulaires lymphocytaires et monocytaires-macrophages et un certain nombre d'autres cellules souches de la moelle osseuse. De cette façon, dans in vitro La lamivudine a un large index thérapeutique.

Effets pharmacodynamiques

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184V. situé à proximité du centre actif de OT virale. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitro. et chez les patients infectés par le VIH-1, thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V la sensibilité à la lamivudine est significativement réduite et la capacité virus à répliquer, mais les données de recherche dans in vitro. Dans les études dans in vitro Il a été établi que les isolats résistants à la zidovudine du devenir sensible à son action si de ces isolats en même temps, la résistance à la lamivudine se développera. Cependant, la signification clinique de tels changements au présent le temps n'est pas définitivement déterminé. Mutation M184V conduit à l'émergence de la résistance croisée du VIH uniquement aux médicaments du groupe des inhibiteurs nucléosidiques transcriptase inverse (NRTI). La zidovudine et le stevu din conservent leur activité contre les souches du VIH-1. résistant à la lamivudine.

L'abacavir conserve son activité antirétrovirale contre les souches du VIH-1 M184V mutation résistante à la lamivudine. Dans les souches de VIH avec M184V les mutations ont déterminé une diminution d'au plus 4 fois de la sensibilité à la didanosine et à la zalcitabine; la signification clinique de ces phénomènes n'est pas établie. Tests sur la sensibilité du VIH à divers médicaments antirétroviraux dans in vitro Ils n'étaient pas standardisés, donc divers facteurs méthodologiques peuvent influencer leurs résultats.

Dans les études cliniques, l'association de la lamivudine et de la zidovudine a entraîné une diminution du taux de VIH-1 dans le sang et une augmentation du contenu. CD4 cellules. Selon des études cliniques, il est établi que lamivudine en association avec la zidovudine ou avec la zidovudine et d'autres médicaments réduit significativement le risque la progression de l'infection par le VIH et la mort.

Souches de VIH isolées de patients ayant reçu lamivudine, il y avait une diminution de la sensibilité à la lamivudine dans in vitro.

Résultats des essais cliniques ont montré que traitement combiné avec la lamivudine et la zidovudine chez les patients qui n'ont pas reçu traitement antirétroviral, retarde l'émergence de résistant aux souches de zidovudine du VIH. Lamivudine reçu large distribution en tant que composant combinaison antirétrovirale thérapie en combinaison avec d'autres NRTI ou des médicaments d'autres groupes (inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse).

Il est montré que la thérapie antirétrovirale combinée, y compris lamivudine, est efficace contre les souches de VIH avec des mutations dans le codon M184V, ainsi que chez les patients qui n'ont jamais reçu d'antirétroviraux thérapie.

Des études sont en cours pour établir la relation entre la sensibilité du VIH à la lamivudine dans in vitro et l'effet clinique de la thérapie.

Pharmacocinétique

Succion

La lamivudine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal.

La biodisponibilité de la lamivudine chez les adultes après l'administration orale est habituellement de 80 à 85%. Après administration orale temps moyen (t_max) atteindre des concentrations maximales (C_max) lamivudine dans le sérum du sang est d'environ 1 heure. Lorsque la lamivudine est administrée à des doses thérapeutiques (4 mg / kg / jour en 2 doses séparées à des intervalles de 12 heures) C_max est de 1-1,9 μg / ml.

Prendre de la lamivudine avec de la nourriture provoque une augmentation T_max et diminuer DE_ma_X(jusqu'à 47%), mais n'affecte pas l'absorption globale (calculée sur la base de AUC - aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps"). Par conséquent, lors de la prise de lamivudine avec de la nourriture, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Avec l'administration intraveineuse de lamivudine, le volume de distribution est en moyenne de 1,3 l / kg, et la moitié une moyenne de 5-7 heures.

Lamivudine a un linéaire pharmacocinétique lorsqu'il est utilisé en doses thérapeutiques et lié à l'albumine du plasma sanguin dans in vitro avec sérum albumine lié <16-36% quantités Ppréparation).

Déterminé que lamivudine pénètre dans le système nerveux central (SNC) et le liquide céphalorachidien.2-4 heures après l'administration orale, le rapport des concentrations de lamivudine dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum était environ 0,12. Le véritable degré de pénétration, ainsi que le lien avec la clinique Efficacité sont inconnus.

Métabolisme et excrétion

En moyenne, la clairance systémique de la lamivudine est d'environ 0,32 l / kg / h. Lamivudine est excrété principalement par les reins (plus de 70%) par la sécrétion tubulaire active (le système de transport des cations organiques), et aussi légèrement par le métabolisme dans le foie (moins de 10%).

La forme active de la lamivudine, lamivudine triphosphate intracellulaire, a une demi-vie plus longue des cellules (16-19 heures) par rapport à sa demi-vie du plasma du sang (5-7 heures). Selon les données de 60 volontaires sains adultes, paramètres pharmacocinétiques La lamivudine, administrée à la dose de 300 mg une fois par jour à l'état d'équilibre, est équivalente à celle administrée à la dose de 150 mg deux fois par jour en AUC24 et C_m_Oh pour lamivudine triphosphate. La probabilité d'un défavorable l'interaction de la lamivudine avec d'autres médicaments est très faible en raison d'un métabolisme limité, d'un léger degré de liaison aux protéines plasmatiques du sang et excrétion presque complète de lamivudine sous forme inchangée.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Biodisponibilité absolue lamivudine (environ 58-66%) était plus faible et plus variable chez les enfants de moins de 12 ans. En relation avec ces différences, la dose recommandée de lamivudine pour les enfants (plus de 3 mois et un poids corporel inférieur à 30 kg) est de 4 mg / kg 2 fois par jour. Etudes pharmacocinétiques lamivudine sous la forme d'une solution pour l'ingestion et les comprimés revêtus d'une membrane de film, chez les enfants ont montré que prendre le médicament 1 fois par jour est équivalent en termes de AUC₀-24 prendre le médicament 2 fois par jour dans la même dose quotidienne totale.

Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants de moins de 3 mois ne sont pas suffisantes. Chez les nouveau-nés au cours de la première semaine de vie, en raison de l'immaturité de la fonction excrétoire des reins et de l'incohérence des paramètres d'absorption, la clairance de la lamivudine par ingestion est plus faible que chez les enfants plus âgés. Ainsi, pour atteindre le même effet chez les adultes et les enfants, la dose recommandée pour les nouveau-nés est de 2 mg / kg 2 fois par jour. Les données sur l'utilisation du médicament chez les nouveau-nés de plus d'une semaine sont absentes.

Chez les enfants à la réception de la préparation sous la forme de comprimés ont reçu des valeurs plus élevées AUC ∞ et C_max lamivudine dans le plasma sanguin par rapport aux valeurs obtenues lors de la prise du médicament sous la forme d'une solution pour l'administration orale. Chez les enfants qui ont reçu lamivudine sous la forme d'une solution pour administration orale conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition à la lamivudine dans le plasma sanguin a été obtenue, dont les valeurs se situaient dans la fourchette obtenue chez l'adulte.

Enfants prenant lamivudine sous la forme de comprimés selon posologie recommandée, l'exposition à la lamivudine dans le plasma sanguin était plus élevée que chez les enfants lamivudine sous la forme d'une solution pour l'administration orale, parce que sous la forme de comprimés, les patients reçoivent des doses plus élevées en termes de mg / kg de poids corporel, et lamivudine sous la forme de comprimés est caractérisée par une biodisponibilité plus élevée.

Patients âgés

Les données sur la pharmacocinétique de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans sont absentes.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la concentration de lamivudine dans le plasma du sang augmenté, puisque son excrétion du corps est ralentie. Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min d'Epivir ® doivent être réduits.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Données sur l'utilisation de la lamivudine chez les patients modérés à sévères degré d'insuffisance hépatique suggèrent que le dysfonctionnement du foie n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de la lamivudine.

Grossesse

La pharmacocinétique de la lamivudine pendant la grossesse ne diffère pas de sa pharmacocinétique chez les femmes enceintes.

Des études ont montré que lamivudine passivement pénètre dans le placenta. La concentration de lamivudine dans le sérum des nouveau-nés au moment de la naissance est la même que dans le sérum et le sang de cordon de la mère.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH dans le traitement antirétroviral combiné pour adultes et enfants.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la lamivudine ou à tout autre composant du médicament.

- Un âge inférieur à 3 mois en raison du fait que les données sur l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge sont limitées.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale; pancréatite (y compris dans l'anamnèse); neuropathie périphérique; pendant la grossesse et l'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études ont montré que lamivudine pénètre dans le placenta. La lamivudine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Bien que les résultats des expériences sur les animaux ne puissent pas toujours être extrapolés aux humains, les données de recherche sur les lapins indiquent un risque possible d'avortement spontané en début de grossesse. Chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères pendant la grossesse et accouchement pris des médicaments à partir du groupe des inhibiteurs nucléosidiques DU VIH, cas d'augmentation transitoire insignifiante de la concentration lactate dans le plasma sanguin, peut-être en raison de mitochondrial violations. Signification clinique de cela augmenter en Temps présent ne pas installée. Outre, il y a des rapports distincts sur rares cas de retard de développement, convulsifs crises d'épilepsie et d'autres troubles neurologiques (par exemple, une augmentation du tonus musculaire). Cependant, la relation causale de ces violations avec la réception d'inhibiteurs nucléosidiques DU VIH pendant période intra-utérine et post-partum n'est pas établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations antirétroviral thérapie pendant la grossesse pour prévenir transmission verticale HIV.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament doit être prescrit par un médecin, expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH. Le médicament Epivir ® est appliqué à l'intérieur quel que soit le repas.

Pour les patients qui sont difficiles à avaler des comprimés, la forme médicinale est prévue - une solution pour l'administration orale.

- Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg

La dose quotidienne recommandée de lamivudine est de 300 mg (30 ml). qui peut être divisé en 2 150mg (15ml) ou 300mg (30ml) en même temps.

Groupes de patients spéciaux

- Enfants de moins de 3 mois

Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour suggérer un schéma posologique pour cette catégorie de patients.

- Enfants âgés de 3 mois et pesant moins de 25 kg

La dose recommandée est de 4 mg / kg 2 fois par jour ou 8 mg / kg 1 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 300 mg.

- Les patients d'âge avancé

Actuellement, les données sur la pharmacocinétique de la lamivudine dans cette catégorie de patients ne sont pas suffisantes, mais une attention particulière devrait être accordée à cette catégorie de patients en raison du déclin de la fonction excrétoire des reins lié à l'âge et des changements de la numération sanguine.

- Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen et sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma sanguin (AUC) augmenté en raison de la clairance réduite de la lamivudine. Par conséquent, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, la dose du médicament doit être réduite, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, le même schéma de réduction de dose est recommandé, en fonction de la clairance de la créatinine, comme chez l'adulte.

Si vous avez besoin d'une dose inférieure à 150 mg, vous devez prendre une solution pour l'administration orale.

Recommandations pour la sélection d'une dose en fonction de la clairance de la créatinine pour le dysfonctionnement rénal chez les adultes, les adolescents et les enfants pesant au moins 25 kg

Dégagement créatinine (ml / min)	La première dose	Dose d'entretien
de 30 à 50	150 mg	150 mg (15 ml)
	(15 ml)	1 fois par jour
de 15 à 30	150 mg	100 mg (10 ml)
	(15 ml)	1 fois par jour
de 5 à 15	150 mg	50 mg (5 ml)
	(15 ml)	1 fois par jour
< 5	50 mg	25 mg (2,5 ml)
	(5 ml)	1 fois par jour

Recommandations pour la sélection d'une dose pour les enfants âgés de 3 mois et d'un poids inférieur à 25 kg

Dégagement créatinine (ml / min)	La première dose	Favorable dose
30 - moins de 50	4 mg / kg	4 mg / kg une fois par jour
15 - moins de 30	4 mg / kg	2,6 mg / kg une fois par jour
5 - moins de 15	4 mg / kg	1,3 mg / kg 1 une fois par jour
Moins de 5	1,3 mg / kg	0,7 mg / kg une fois par jour

- Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique et un degré de réduction de dose modéré et sévère, Epivir®Il n'est pas nécessaire, sauf si une violation de la fonction hépatique est accompagnée violation de la fonction un rein.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables décrites ci-dessous ont été notées dans le traitement de l'infection par le VIH par la lamivudine, à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Cependant, pour de nombreuses réactions indésirables, il n'est pas clair si elles sont causées par des médicaments ou si elles sont des complications de l'infection par le VIH.

La classification suivante des réactions indésirables est utilisée en fonction de la fréquence d'apparition: Souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, < 1/10), rarement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10 000, < 1/1000), rarement (< 1/10000).

De la part des organes de l'hématopoïèse

Peu fréquentes: neutropénie, anémie, thrombocytopénie.

Très rarement: une véritable aplasie érythrocytaire.

Du côté du métabolisme

Souvent: augmentation de la concentration d'acide lactique dans le sérum.

Rarement: acidose lactique; redistribution / accumulation de graisse sous-cutanée; la fréquence du développement dépend de nombreux facteurs, y compris la combinaison spécifique de médicaments antirétroviraux.

Du système nerveux

Souvent: maux de tête, insomnie.

Très rarement: paresthésie; des cas de développement de la neuropathie périphérique sont décrits.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, vomissement, douleur dans le haut de l'abdomen et la douleur spastique dans l'abdomen, la diarrhée.

Rarement: pancréatite: augmentation de l'activité sérique de l'amylase.

Du système hépatobiliaire

Rarement: augmentation transitoire de l'activité enzymatique hépatique (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase ACTE)).

Rarement: hépatite.

De la peau et de ses dérivés

Souvent: éruption cutanée, alopécie.

Rarement: angioedème.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: arthralgie, troubles musculaires.

Rarement: rhabdomyolyse.

Du système respiratoire et du médiastin

Souvent: toux, symptômes nasaux.

Autre

Souvent: une sensation de fatigue, de malaise, de fièvre. Une ostéonécrose a été rapportée chez des patients présentant des facteurs de risque tels que des stades traitement antirétroviral combiné à long terme (incidence inconnue).

Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Avoir Les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début du APT il peut y avoir des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Des cas ont également été rapportés maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, cependant, les termes présentés pour la manifestation de la maladie sont plus divers, et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Surdosage:

Symptômes

Il existe peu de données sur les conséquences d'un surdosage aigu de lamivudine chez l'humain. Il n'y avait aucun résultat létal, l'état de tous les patients a été normalisé. Il n'y avait aucun signe ou symptôme spécifique d'overdose de lamivudine.

Traitement

Il est recommandé de surveiller l'état du patient et d'effectuer, si nécessaire, un traitement d'entretien standard. Parce que le lamivudine est excrété du corps par dialyse, il est possible d'utiliser l'hémodialyse continue, mais aucune étude spéciale n'a été réalisée.

Interaction:

Les études d'interaction ont été menées uniquement avec la participation de patients adultes.

Probabilité de métabolisme l'interaction de la lamivudine avec d'autres médicaments est extrêmement faible lamivudine mal métabolisé, à un degré insignifiant se lie aux protéines plasmatiques du sang et affiché principalement reins dans forme inchangée.

La lamivudine est excrétée de l'organisme principalement à travers la sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques.

La possibilité d'une interaction de la lamivudine avec des médicaments ayant le même mécanisme d'élimination, par exemple avec le triméthoprime, devrait être envisagée. D'autres médicaments (par exemple, ranitidine, cimétidine) ne sont que partiellement excrétés par ce mécanisme et n'interagissent pas avec la lamivudine. Les médicaments qui sont excrétés principalement par le biais actif sécrétion rénale à travers le système de transport des anions organiques ou par filtration glomérulaire, n'entrent apparemment pas d'interactions cliniquement significatives avec la lamivudine.

Zidovudine

Avec application simultanée La lamivudine et la zidovudine sont modérées 28 %) augmentation en C_m_Ohzidovudine dans le plasma, AUC ne change pas de manière significative. Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

Triméthoprime / sulfaméthoxazole

Application simultanée triméthoprime / sulfaméthoxazole dans une dose 160/800 mg (co-trimoxazole) augmente l'exposition de la lamivudine sur 40 %, qui est due à la présence de triméthoprime. Cependant, en l'absence de fonction rénale altérée, une réduction de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire. Sur la pharmacocinétique du triméthoprime et sulfaméthoxazole lamivudine n'affecte pas. L'utilisation conjointe de lamivudine avec des doses plus élevées de co-trimoxazole utilisées pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose n'a pas été étudiée et devrait être évitée.

Zalcitabine

La lamivudine peut supprimer phosphorylation intracellulaire de zalcitabine avec l'administration simultanée de ces médicaments. À Pour cette raison, il n'est pas recommandé de prendre Epivir ® en association avec la zalcitabine.

Emtricitabine

Avec application simultanée La lamivudine peut ralentir phosphorylation intracellulaire l'emtricitabine. De plus, le mécanisme de développement de la résistance à la fois à la lamivudine et à l'emtricitabine est associé à une mutation dans le même codon du gène VIH-O (M184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé.

Il faudrait envisager la possibilité d'interactions avec d'autres médicaments utilisés simultanément, surtout si leur voie principale est la sécrétion rénale active par le biais du système de transport des cations organiques; ces médicaments comprennent le triméthoprime. D'autres médicaments (par exemple, ranitidine, cimétidine) ne sont que partiellement dérivées par ce mécanisme, et il a été démontré qu'elles n'interagissent pas avec la lamivudine.Analogues des nucléosides (par exemple, didanosine, zidovudine) ne sont pas éliminés par ce mécanisme et leur interaction avec la lamivudine est peu probable.

Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire la cladribine, qui est la cause du risque potentiel de perte d'efficacité de la cladribine dans le cas de l'utilisation de cette association en pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également la possibilité d'une interaction entre la lamivudine et la cladribine. Par conséquent, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Instructions spéciales:

L'utilisation de la lamivudine en monothérapie n'est pas recommandée.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement par les antirétroviraux, y compris la lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors des rapports sexuels ou de la contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Infections opportunistes

Chez les patients recevant lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux, d'infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH peuvent se développer, les patients doivent donc être surveillés attentivement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de maladies associées au VIH.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de degré moyen et sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma est augmentée en raison d'une clairance réduite de la lamivudine, par conséquent un ajustement de la dose est nécessaire.

Pancréatite

Chez les patients qui ont pris lamivudine, de rares cas de développement de la pancréatite sont décrits. Cependant, il n'est pas établi si cette complication est causée par des médicaments ou la maladie sous-jacente - infection par le VIH. Le traitement par Epivir® doit être arrêté immédiatement en cas de symptômes cliniques ou de signes cliniques de pancréatite (douleurs abdominales, nausées, vomissements ou augmentation significations marqueurs biochimiques). Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament avant que le diagnostic de la pancréatite soit exclu.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

On a signalé des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des issues fatales dues à un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments individuels, y compris lamivudine ou son combinaison. Des phénomènes similaires ont été observés, principalement chez les femmes.

Caractéristiques cliniques l'acidose lactique en développement sont faiblesse générale, anorexie, perte inexpliquée rapide poids, Les symptômes des dommages du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs abdominales) et système respiratoire (respiration rapide et / ou profonde), symptômes neurologiques (y compris la faiblesse motrice).

Le traitement par des analogues de nucléosides doit être interrompu en cas de développement de symptômes hyperlactatémie et acidose métabolique / acidose lactique, hépatomégalie progressive ou augmentation rapide des taux d'aminotransférase.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques pour traiter tout patient (en particulier les femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris l'utilisation de certains médicaments). médicinal consommation de drogues et d'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alpha et la ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Les cas ont été enregistrés dysfonctionnement mitochondrial chez les enfants séronégatifs qui ont reçu in utero et / ou après la naissance analogues de nucléosides.Les principales réactions indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoire. Il y avait certains troubles neurologiques à début tardif (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Ces troubles neurologiques sont-ils transitoires ou debout à l'heure actuelle est inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé effet intra-utérin analogues des nucléosides et des nucléotides, devraient subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure les mitochondries dysfonctionnement en cas d'identification des signes ou symptômes. Ces données n'affectent pas les directives nationales actuelles pour l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Lipodystrophie

Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, peut être observé redistribution et / ou accumulation de graisse sous-cutanée, y compris obésité par type central, dépôt de graisse dorsocervicale (buffalo buffalo), réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, hypertrophie des glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et les concentrations de glucose, à la fois individuellement et conjointement.

Bien que toutes les préparations de classes d'inhibiteurs de protéase et d'INTI peuvent induire ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent une différence entre représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à provoquer ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie est multifactoriel étiologie: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique dans le développement de cette complication.

Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables encore inconnu.Durant l'examen clinique devrait prêter attention à sur les signes de redistribution de la graisse sous-cutanée. Prudent suivre la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Lorsque le métabolisme des lipides est perturbé prescrire un traitement approprié.

Syndrome d'immunodéficience

En présence de patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère asymptomatique opportuniste infections ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, un tel traitement peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions survenir au cours des premières semaines ou des premiers mois après le début du traitement antirétroviral. Typique des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie Pneumocystis jiroveci (R. carinii). Apparence tout symptôme d'inflammation nécessite une intervention immédiate examen et, si nécessaire, traitement.

Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

Co-infection par le VIH et l'hépatite virale B

Études cliniques et données post-enregistrement observation sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite virale B concomitante (HBV) il peut y avoir des signes cliniques ou de laboratoire récidive hépatite après l'arrêt de la lamivudine, qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients défaite foie. Après l'arrêt du traitement par la lamivudine chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller les paramètres biochimiques de la fonction hépatique et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B.

Maladies du foie

Patients avec un existant dysfonctionnement hépatique, y compris l'hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonction hépatique au cours de la thérapie antirétrovirale combinée et doit être surveillée conformément à la pratique acceptée.Il est nécessaire d'envisager la possibilité de suspension ou l'arrêt du traitement en cas de manifestations de maladie du foie dans un tel les patients.

Diabète

Lors de la nomination d'une solution pour administration orale à des patients atteints de diabète concomitant, il faut se souvenir que la dose recommandée chez l'adulte (150 mg = 15 ml) contient 3 g de saccharose.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (prise de glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été le plus souvent rencontrés chez des patients à un stade avancé de l'infection par le VIH et / ou thérapie antirétrovirale combinée à terme. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Maintenance préventive après probable Infection par le VIH

Selon les recommandations internationales, si une personne infectée par le VIH doit être infectée par le sang (par exemple, à l'aide d'une aiguille), une association de zidovudine et de lamivudine doit être prescrite de toute urgence (dans les 1 à 2 heures suivant l'infection). Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe des inhibiteurs de la protéase devrait être inclus dans le régime antirétroviral. Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines.Les données sur l'efficacité du traitement préventif après une infection VIH accidentelle n'ont pas été suffisamment accumulées, aucune étude contrôlée n'a été menée.

Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue.

Triple thérapie nucléosidique

Des cas d'échec virologique et de résistance précoce ont été signalés lors de l'administration concomitante de lamivudine en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil et l'abacavir, et avec le fumarate de ténofovir disoproxil et la didanosine une fois par jour.

Le médicament Epivir® ne doit pas être utilisé de manière concomitante médicament contenant lamivudine ou l'emtricitabine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur les effets de la lamivudine sur l'aptitude à conduire des voitures / mécanismes n'ont pas été menées. Cependant, sur la base des propriétés pharmacologiques de la lamivudine, un tel effet est peu probable. Cependant, lors de l'évaluation de la capacité à conduire une voiture / machine, l'état général du patient, ainsi que la nature des effets indésirables de la lamivudine, doivent être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration orale, 10 mg / ml.

Emballage:

Pour 240 ml de la drogue dans une bouteille de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis, équipé d'une protection de l'ouverture par les enfants. Une bouteille avec l'adaptateur, une seringue de distribution et des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans

Après avoir ouvert le flacon: 30 jours à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N 015941/01

Date d'enregistrement:22.07.2009 / 23.11.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VeeV Helsker Royaume-Uni limitéeVeeV Helsker Royaume-Uni limitée Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

GlaxoSmithKline, Inc. Canada

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Epivir® (Epivir®)